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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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mieloma múltiple avanzado (en combinación con bortezomib) en pacientes que recibieron al menos una línea de quimioterapia y se sometieron a un trasplante de médula ósea (TCM) o que no son candidatos para TCM; " ubk
Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA en pacientes con niveles bajos de CD4 (< 200 CD4 Linfocito / mm 3) y lesiones extensas de la piel y las membranas mucosas o órganos viscerales, excepto el sarcoma de Kaposi susceptible de tratamiento tópico o sistémico con interferón alfa. El medicamento Kelix ® se puede usar como quimioterapia de primera o segunda línea en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA que son insensibles a medicamentos como los alcaloides Vinca, la bleomicina y la doxorrubicina estándar (u otras antraciclinas).
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Cáncer de mama, tiroides, pulmón, vejiga (incluidos tumores superficiales), ovarios, osteosarcoma, sarcoma de tejidos blandos, linfogranulomatosis, linfomas no Hodgkin, neuroblastoma, tumor de Wilms, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda.
Cáncer de mama y tiroides, sarcomas de tejidos blandos, sarcoma osteogénico, linfosarcoma, leucemia aguda, cáncer cervical y endometrial, cáncer testicular, cáncer de próstata, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, cáncer de vejiga, mieloma, enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin, neuroblastoma.
V / V, dentro de 2– 3 min (¡disuelva previamente el contenido del vial con 10 mg de la droga en 5 ml de solución isotónica de cloruro de sodio, 50 mg — en 25 ml). Más a menudo — 60–75 mg / m 21 vez cada 3 semanas o 20 mg / m 2 semanal o 20–30 mg / m 2 diariamente (3 días), con la repetición del curso cada 3– 4 semanas. A nivel de bilirrubina 12–30 mg / l dosis debe reducirse en un 50%, a un nivel superior a 30 mg / l — en 75%. Dosis total — no más de 550 mg / m 2; en pacientes sometidos a radioterapia en el área de la mama o tratados con medicamentos cardiotóxicos.nbsp;— no más de 400 mg / m 2 .
¡Dentro — 30–50 mg por instilación con un intervalo de 1 semana a 1 mes (¡concentración recomendada de solución — 1 mg/ml de agua para inyección).
En/en goteo. el Medicamento no debe administrarse por inyección o sin diluir.
El tratamiento continúa hasta que aparecen signos de progresión o desarrollo de toxicidad inaceptable.
El medicamento Kelix ® tiene propiedades farmacocinéticas únicas y no debe ser reemplazado por otras formas de clorhidrato de doxorrubicina. El tratamiento con Kelix ® debe realizarse solo bajo la supervisión de un oncólogo calificado con experiencia en la realización de terapia citostática.
Cáncer de mama y cáncer de ovario
En el cáncer de mama y el cáncer de ovario, el medicamento se administra a una dosis de 50 mg/m2 1 vez cada 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerabilidad permisible.
A una dosis estimada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones; ¡a una dosis de 90 mg o más — en 500 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones. Para reducir el riesgo de reacciones de infusión, la primera administración se lleva a cabo a una velocidad de no más de 1 mg/min. En ausencia de reacciones, las infusiones posteriores se pueden realizar durante 60 min.
La administración repetida del medicamento a los pacientes que han tenido reacciones de infusión a la administración anterior debe llevarse a cabo de la siguiente manera: 5% de la dosis calculada se administra lentamente durante 15 min. En ausencia de reacciones, la administración continúa al doble durante otros 15 min.nbsp;— 90 min). Las infusiones posteriores de Kelix® pueden realizarse dentro de 60 min. " ubk
mieloma Múltiple " ubk
En el tratamiento del mieloma múltiple, Kelix® se administra a una dosis de 30 mg/m2 en el día 4 del ciclo de tres semanas en combinación con bortezomib (1,3 mg/m2 en los días 1, 4, 8 y 11). Kelix ® se administra inmediatamente después de bortezomib durante 1 h.La terapia está indicada siempre que haya un efecto del tratamiento realizado con su tolerabilidad permisible.
A una dosis estimada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones; ¡a una dosis de 90 mg o más — en 500 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones.
El catéter intravenoso y el sistema de goteo entre la administración de bortezomib y doxorrubicina deben enjuagarse con una solución de dextrosa al 5%. Si no se puede administrar kelix y Bortezomib en el día 4 del ciclo, su administración puede posponerse durante 48 h.Si la administración de bortezomib se realizó más tarde del tiempo indicado por el régimen de terapia, entonces la administración posterior de bortezomib debe realizarse no antes de 72 h después de la Última dosis. La primera infusión del medicamento Kelix ® se puede administrar dentro de los 90 minutos de acuerdo con el Esquema:
- 10 ml primeros 10 minutos; " ubk
- 20 ml próximos 10 minutos; " ubk
- 40 ml próximos 10 minutos; " ubk
- luego, la cantidad restante de solución durante 60 min. " ubk
Posteriormente, la dosis de Kelix ® se puede administrar dentro de 1 h. Si hay reacciones a la infusión con kelix ® , la infusión se detiene y, después de la desaparición de los síntomas, se prescribe el medicamento kelix ® de la siguiente manera:
- 10 ml para los primeros 10 minutos; " ubk
- 20 ml para los próximos 10 minutos; " ubk
- 40 ml para los próximos 10 minutos; " ubk
- luego la cantidad restante de solución para 60 min. " ubk
La infusión se puede realizar a través de un catéter venoso central o periférico.
sarcoma de Kaposi asociado al SIDA " ubk
El medicamento se administra por vía intravenosa a una dosis de 20 mg / m 2 1 vez cada 2– 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerancia permisible. Se deben evitar los intervalos entre la dosificación de menos de 10 días, ya que en este caso es posible que el medicamento se acumule en el cuerpo y aumente su toxicidad. ¡Para lograr un efecto terapéutico, el curso del tratamiento debe ser 2– 3 meses. El tratamiento debe continuarse para mantener el efecto terapéutico.
El concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones y se administra como infusiones intravenosas durante 30 min. " ubk
Reglas generales para todos los pacientes. Si el paciente presenta síntomas iniciales o signos de reacción a la administración del medicamento, la infusión se detiene inmediatamente, se premedita con antihistamínicos y / o GCS de acción rápida y se reanuda la infusión a una velocidad más lenta. No se debe administrar el medicamento en forma de inyecciones en bolo o como una solución no diluida. Durante las infusiones, se recomienda combinar la solución de la preparación Kelix ® a través del puerto extremo B / B de la infusión con una solución acuosa de dextrosa al 5% para lograr una mayor disolución y reducir el riesgo de trombosis y moretones. La infusión se puede realizar a través de una vena periférica.
El medicamento Kelix ® no debe administrarse en / m o p / K, no se pueden usar sistemas de infusión con filtros incorporados.
Para reducir las manifestaciones de algunos efectos secundarios, como el síndrome Palmar-plantar (eritrodisestesia), la estomatitis o la toxicidad hematológica, la dosis del medicamento puede reducirse o revertirse.
Modificación del régimen de dosificación " ubk
Las instrucciones para cambiar el régimen de dosificación del medicamento Kelix® se muestran en las tablas. Los grados de toxicidad indicados en las tablas se basan en la escala de toxicidad del Instituto nacional del cáncer (NCI-CTC).
Tabla 1 " ubk
Modificación del régimen de dosificación en relación con el desarrollo del síndrome Palmar-plantar y la estomatitis
" ctdlfhiII grado (eritema, descamación, edema que afecta la actividad física diaria pero no la limita; pequeñas ampollas o ulceraciones (<2 cm de diámetro)" ctdlfhi ¡aplique el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de toxicidad disminuya al grado 0–I. Luego, el tratamiento se puede continuar en la dosis original y en el régimen anterior. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, la terapia se reanuda en una dosis reducida en 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones. ¡Si los pacientes tenían toxicidad III previamente reportada– grado IV, la terapia debe reanudarse en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial entre la administración de" pkwq" ctdlfhiIII grado (ampollas, ulceraciones, edema que interfieren con la marcha o las actividades diarias, el paciente no puede usar ropa y zapatos normales)" ctdlfhiestá recibiendo tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse" pkwq" ctdlfhiiv grado (procesos difusos o locales que conducen a complicaciones infecciosas, reposo en cama u hospitalización)" ctdlfhiestablecer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse" pkwq" grado ctdlfhiIV (la condición requiere nutrición parenteral o enteral)" ctdlfhiestablecer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix ® debe suspenderse" pkwq " tdfhlTabla 2 " ubk
max
Tabla 3 " ubk
Modificación del régimen de dosificación en mieloma múltiple
| el grado de toxicidad después de la administración previa del medicamento kelix® | recorrección de la dosis del medicamento Kelix® |
| síndrome Palmar-plantar | |
| i grado (eritema MODERADO, edema o descamación que no afecta las actividades diarias) | la administración del medicamento es posible en 4 semanas desde el momento de la administración anterior o puede retrasarse 1 semana más. Si el paciente ha marcado previamente III– grado IV de toxicidad, es necesario posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones de |
| estomatitis | |
| I grado (úlceras indoloras, eritema o dolor leve) | la administración del medicamento es posible en el período de 4 semanas desde la administración anterior o puede se retrasará 1 semana más. Si el paciente ha marcado previamente III– grado IV de toxicidad, debe posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones, o suspender el tratamiento por decisión del médico |
| ii (eritema doloroso, edema o úlcera, pero el paciente puede comer) | establecer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, la terapia se reanuda en una dosis reducida en 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones o suspendiendo el tratamiento por decisión del médico |
| iii grado (eritema doloroso, edema o úlcera, el paciente no puede comer) | establecer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse |
*Para obtener más información sobre el régimen de bortezomib y la corrección de su dosis, consulte las instrucciones de uso de bortezomib ("Método de uso y dosis").
Si un paciente con mieloma múltiple que recibe terapia combinada con Kelix® y bortezomib desarrolla síndrome Palmar-plantar o estomatitis, la dosis de kelix® debe ajustarse como se indica en la tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática. con el contenido de bilirrubina en suero de 1,2 a 3 mg / DL, la dosis calculada se reduce en 25%. Si el contenido de bilirrubina excede 3 mg / DL, la dosis estimada se reduce en 50%. Si el paciente ha tolerado bien la administración de esta dosis (sin hiperbilirrubinemia o aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el suero), la siguiente dosis se eleva al nivel anterior (T.E. con una reducción de la dosis en un 25%, se eleva a la dosis completa, con una reducción de la dosis en un 50%.nbsp;— aumentar a 75% de la dosis completa). Con una buena tolerabilidad en ciclos posteriores, la dosis se puede aumentar a la dosis completa. Kelix ® se puede administrar a pacientes con metástasis hepáticas con hiperbilirrubinemia concomitante y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas hasta 4 veces mayor que la hgn. Antes de administrar el medicamento Kelix®, se debe realizar un estudio clínico y de laboratorio de la función hepática, incluida la determinación de la actividad de ALT/AST, SHF, bilirrubina.
Pacientes con insuficiencia renal. no es necesario Corregir el régimen de dosificación. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml/min.
Pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA y esplenectomía. Dado que actualmente no hay datos clínicos sobre el uso de akelix® para el tratamiento de este grupo de pacientes, no se recomienda el uso de kelix® en estos pacientes.
Niños. los datos de seguridad Limitados de los estudios de fase I sugieren que las dosis de hasta 60 mg / m cada 4 semanas son bien toleradas en la práctica pediátrica, sin embargo, no se ha establecido la eficacia del medicamento Kelix® para el tratamiento de pacientes menores de 18 años.
pacientes Adultos.en pacientes de 21 a 75 años, no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética del medicamento Kelix®.
Reglas para la preparación y administración de la solución de infusión
No se puede usar un medicamento con signos de precipitación o presencia de partículas suspendidas.
Al usar el medicamento, debe seguir las reglas para trabajar con medicamentos antitumorales. Es necesario usar guantes. Si kelix® entra en contacto con La piel o las membranas mucosas, enjuague inmediatamente esta zona con agua y jabón.
Determinar la dosis del medicamento Kelix ® necesaria para la administración. El volumen requerido del medicamento debe marcarse en una jeringa estéril. Todas las manipulaciones deben llevarse a cabo con una estricta observancia de las reglas de asepsia (el medicamento no contiene conservantes y aditivos bacteriostáticos).
Se recomienda administrar Kelix ® a través del puerto lateral del sistema de infusión, a través del cual se inyecta una solución de dextrosa al 5% para lograr una mayor dilución y minimizar el riesgo de trombosis y extravasación. La infusión se puede realizar en una vena periférica.
Kelix ® no se puede introducir en / m o n / K. " ubk
No se pueden utilizar sistemas de infusión con filtro integrado para la administración de Kelix®.
Se recomienda administrar Kelix ® inmediatamente después de la dilución con una solución de dextrosa al 5% para infusiones. En los casos en que esto no sea posible, ¡la solución preparada se puede almacenar a una temperatura de 2–8 ° C y usar durante 24 h. "ubk
En/en goteo. el Medicamento no debe administrarse por inyección o sin diluir.
El tratamiento continúa hasta que aparecen signos de progresión o desarrollo de toxicidad inaceptable.
El medicamento ADM ® tiene propiedades farmacocinéticas únicas y no debe ser reemplazado por otras formas de clorhidrato de doxorrubicina. El tratamiento con ADM ® debe realizarse solo bajo la supervisión de un oncólogo calificado con experiencia en terapia citostática.
Cáncer de mama y cáncer de ovario
En el cáncer de mama y el cáncer de ovario, el medicamento se administra a una dosis de 50 mg/m2 1 vez cada 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerabilidad permisible.
A una dosis estimada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones; ¡a una dosis de 90 mg o más — en 500 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones. Para reducir el riesgo de reacciones de infusión, la primera administración se lleva a cabo a una velocidad de no más de 1 mg/min. En ausencia de reacciones, las infusiones posteriores se pueden realizar durante 60 min.
La administración repetida del medicamento a los pacientes que han tenido reacciones de infusión a la administración anterior debe llevarse a cabo de la siguiente manera: 5% de la dosis calculada se administra lentamente durante 15 min. En ausencia de reacciones, la administración continúa al doble durante otros 15 min.nbsp;— 90 min). Las infusiones posteriores de ADM ® pueden realizarse durante 60 min. " ubk
mieloma Múltiple " ubk
En el tratamiento del mieloma múltiple, ADM® se administra a una dosis de 30 mg/m2 en el día 4 del ciclo de tres semanas en combinación con bortezomib (1,3 mg/m2 en los días 1, 4, 8 y 11). ADM ® se administra inmediatamente después de bortezomib durante 1 h.La administración de la terapia está indicada siempre que haya un efecto del tratamiento realizado en su tolerabilidad permisible.
A una dosis estimada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones; ¡a una dosis de 90 mg o más — en 500 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones.
El catéter intravenoso y el sistema de goteo entre la administración de bortezomib y doxorrubicina deben enjuagarse con una solución de dextrosa al 5%. Si Adma y Bortezomib no se administran en el día 4 del ciclo, su administración se puede posponer en 48 h.Si la administración de bortezomib se realizó más tarde del tiempo indicado por el régimen de terapia, entonces la administración posterior de bortezomib no debe realizarse antes de 72 h después de la Última dosis. La primera infusión de ADM ® se puede administrar dentro de los 90 minutos de acuerdo con el Esquema:
- 10 ml primeros 10 minutos; " ubk
- 20 ml próximos 10 minutos; " ubk
- 40 ml próximos 10 minutos; " ubk
- luego, la cantidad restante de solución durante 60 min. " ubk
Posteriormente, la dosis de ADM ® se puede administrar dentro de 1 h. Si hay reacciones a la infusión con ADM ® , la infusión se detiene y, después de la desaparición de los síntomas, se prescribe ADM ® de la siguiente manera:
- 10 ml para los primeros 10 minutos; " ubk
- 20 ml para los próximos 10 minutos; " ubk
- 40 ml para los próximos 10 minutos; " ubk
- luego la cantidad restante de solución para 60 min. " ubk
La infusión se puede realizar a través de un catéter venoso central o periférico.
sarcoma de Kaposi asociado al SIDA " ubk
El medicamento se administra por vía intravenosa a una dosis de 20 mg / m 2 1 vez cada 2– 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerancia permisible. Se deben evitar los intervalos entre la dosificación de menos de 10 días, ya que en este caso es posible que el medicamento se acumule en el cuerpo y aumente su toxicidad. ¡Para lograr un efecto terapéutico, el curso del tratamiento debe ser 2– 3 meses. El tratamiento debe continuarse para mantener el efecto terapéutico.
El concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones y se administra como infusiones intravenosas durante 30 min. " ubk
Reglas generales para todos los pacientes. Si el paciente presenta síntomas iniciales o signos de reacción a la administración del medicamento, la infusión se detiene inmediatamente, se premedita con antihistamínicos y / o GCS de acción rápida y se reanuda la infusión a una velocidad más lenta. No se debe administrar el medicamento en forma de inyecciones en bolo o como una solución no diluida. Durante las infusiones, se recomienda combinar la solución de ADM ® a través del puerto extremo B/B de la infusión con una solución acuosa de dextrosa al 5% para lograr una mayor disolución y reducir el riesgo de trombosis y moretones. La infusión se puede realizar a través de una vena periférica.
ADM® no se debe inyectar en / m o p / K, no se deben utilizar sistemas de infusión con filtros incorporados.
Para reducir las manifestaciones de algunos efectos secundarios, como el síndrome Palmar-plantar (eritrodisestesia), la estomatitis o la toxicidad hematológica, la dosis del medicamento puede reducirse o revertirse.
Modificación del régimen de dosificación " ubk
Las instrucciones para cambiar el régimen de dosificación de ADM® se muestran en las tablas. Los grados de toxicidad indicados en las tablas se basan en la escala de toxicidad del Instituto nacional del cáncer (NCI-CTC).
Tabla 1 " ubk
Modificación del régimen de dosificación en relación con el desarrollo del síndrome Palmar-plantar y la estomatitis
| corrección de dosis de Kelix® y bortezomib en pacientes con mieloma múltiple | ||
| kelix® | ebortezomib | |
| ELIKORADKA &GE;38 ° C y el número de neutrófilos < 1000 / µL | ||
Tabla 2 " ubk
max
Tabla 3 " ubk
Modificación del régimen de dosificación en mieloma múltiple
| el grado de toxicidad después de la administración previa de ADM® | recorrección de la dosis de ADM® |
| síndrome Palmar-plantar | |
| i grado (eritema MODERADO, edema o descamación que no afecta las actividades diarias) | la administración del medicamento es posible en 4 semanas desde el momento de la administración anterior o puede retrasarse 1 semana más. Si el paciente ha marcado previamente III– grado IV de toxicidad, es necesario posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones de |
| estomatitis | |
| I grado (úlceras indoloras, eritema o dolor leve) | la administración del medicamento es posible en el período de 4 semanas desde la administración anterior o puede se retrasará 1 semana más. Si el paciente ha marcado previamente III– grado IV de toxicidad, debe posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones, o suspender el tratamiento por decisión del médico |
| ii (eritema doloroso, edema o úlcera, pero el paciente puede comer) | establecer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, la terapia se reanuda en una dosis reducida en 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones o suspendiendo el tratamiento por decisión del médico |
| iii grado (eritema doloroso, edema o úlcera, el paciente no puede comer) | establecer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya a grado 0–I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con ADM® debe suspenderse |
*Para obtener más información sobre el régimen de bortezomib y la corrección de su dosis, consulte las instrucciones de uso de bortezomib ("Método de uso y dosis").
Si un paciente con mieloma múltiple que recibe terapia combinada con ADM® y bortezomib desarrolla síndrome Palmar-plantar o estomatitis, la dosis de ADM® debe ajustarse como se indica en la tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática. con el contenido de bilirrubina en suero de 1,2 a 3 mg / DL, la dosis calculada se reduce en 25%. Si el contenido de bilirrubina excede 3 mg / DL, la dosis estimada se reduce en 50%. Si el paciente ha tolerado bien la administración de esta dosis (sin hiperbilirrubinemia o aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el suero), la siguiente dosis se eleva al nivel anterior (T.E. con una reducción de la dosis en un 25%, se eleva a la dosis completa, con una reducción de la dosis en un 50%.nbsp;— aumentar a 75% de la dosis completa). Con una buena tolerabilidad en ciclos posteriores, la dosis se puede aumentar a la dosis completa. ADM ® se puede administrar a pacientes con metástasis hepáticas con hiperbilirrubinemia concomitante y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas hasta 4 veces mayor que la hgn. Antes de administrar ADM ®, se debe realizar un estudio clínico y de laboratorio de la función hepática, incluida la determinación de la actividad de ALT/AST, SHF, bilirrubina.
Pacientes con insuficiencia renal. no es necesario Corregir el régimen de dosificación. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml/min.
Pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA y esplenectomía. Dado que actualmente no hay datos clínicos sobre el uso de ADM® para el tratamiento de este grupo de pacientes, no se recomienda el uso de ADM® en estos pacientes.
Niños. los datos de seguridad Limitados de los estudios de fase I sugieren que las dosis de hasta 60 mg / m cada 4 semanas son bien toleradas en la práctica pediátrica, sin embargo, no se ha establecido la eficacia de ADM® para el tratamiento de pacientes menores de 18 años.
pacientes Adultos.no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética de ADM® en pacientes de 21 a 75 años.
Reglas para la preparación y administración de la solución de infusión
No se puede usar un medicamento con signos de precipitación o presencia de partículas suspendidas.
Al usar el medicamento, debe seguir las reglas para trabajar con medicamentos antitumorales. Es necesario usar guantes. Si ADM® entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, enjuague inmediatamente esta zona con agua y jabón.
Determinar la dosis de ADM ® necesaria para la administración. El volumen requerido del medicamento debe marcarse en una jeringa estéril. Todas las manipulaciones deben llevarse a cabo con una estricta observancia de las reglas de asepsia (el medicamento no contiene conservantes y aditivos bacteriostáticos).
Se recomienda administrar ADM ® a través del puerto lateral del sistema de infusión a través del cual se inyecta una solución de dextrosa al 5% para lograr una mayor dilución y minimizar el riesgo de trombosis y extravasación. La infusión se puede realizar en una vena periférica.
ADM ® no se puede introducir en/m o n / K.
No utilice sistemas de infusión con filtro incorporado para administrar ADM®.
Se recomienda administrar ADM ® inmediatamente después de la dilución con una solución de dextrosa al 5% para infusiones. En los casos en que esto no sea posible, ¡la solución preparada se puede almacenar a una temperatura de 2–8 ° C y usar durante 24 h. "ubk
En/en, intravesical, en / a.
La adriblastina se puede usar tanto como monoterapia como en combinación con otros citostáticos en diferentes dosis según el régimen de terapia.
B/B introducción.
¡Como monoterapia, la dosis estándar recomendada por ciclo — 60–75 mg / m 2 superficie del cuerpo. Por lo general, el medicamento se administra una vez durante el ciclo; sin embargo, la dosis cíclica se puede dividir en varias inyecciones (por ejemplo, administradas durante los primeros 3 días consecutivos o en el día 1 y en el día 8 del ciclo). ¡Los ciclos se repiten cada 3– 4 semanas. ¡También se aplica el régimen semanal de administración del medicamento en 10–20 mg / m 2; en combinación con otros medicamentos contra el cáncer — en dosis cíclicas 30–60 mg / m 2 cada 3– 4 semanas.
La administración repetida del medicamento solo es posible con la desaparición de todos los signos de toxicidad (en particular gastrointestinal y hematológica).
En pacientes con insuficiencia hepática con niveles elevados de bilirrubina sérica, la dosis de doxorrubicina disminuye según los indicadores del nivel de bilirrubina total: ¡con niveles séricos de bilirrubina 1,2–3 mg / DL — en 50%, por encima de 3 mg / DL — al 75%.
Se recomienda administrar dosis más bajas o aumentar los intervalos entre ciclos en pacientes que previamente recibieron terapia antitumoral masiva, en niños, en pacientes ancianos, en obesidad (si el peso corporal es más del 130% ideal, hay una disminución en el aclaramiento sistémico de Adriblastina), así como en pacientes con infiltración tumoral de médula ósea.
B / B la administración de Adriblastina debe realizarse con precaución. Para reducir el riesgo de trombosis y extravasación, se recomienda administrar Adriblastina a través del tubo del sistema para la administración B/B, durante la infusión de una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de glucosa al 5%, ¡durante 3– 5 min. " ubk
¡La dosis total de doxorrubicina no debe exceder 550 mg / m 2.
En pacientes tratados previamente con radioterapia en el área mediastínica / pericárdica o tratados con otros medicamentos cardiotóxicos, si es necesario, ¡excediendo la dosis total de doxorrubicina más de 450 mg / m 2 la administración del medicamento debe realizarse bajo un estricto monitoreo de la función cardíaca.
Introducción a la vejiga.
La introducción a la vejiga se utiliza en el tratamiento de tumores superficiales de la vejiga, así como como profilaxis, para reducir la probabilidad de recurrencia después de la resección transuretral.
¡Dentro — dosis recomendada 30–50 mg por instilación, con intervalos entre inyecciones de 1 semana a 1 mes, dependiendo de los objetivos de la terapia (tratamiento o prevención).
Concentración recomendada de solución — 1 mg / ml de agua para inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9%. Después de completar la instilación, para garantizar un efecto uniforme del medicamento en la mucosa de la vejiga, los pacientes deben voltearse de lado a lado cada 15 min.ndash;2 h. al final de la instilación, el paciente debe vaciar la vejiga.
Para evitar que el medicamento se diluya en exceso en la orina, se debe advertir a los pacientes que deben abstenerse de tomar líquidos durante 12 años.nbsp; h antes de la instilación. La absorción sistémica de Adriblastina durante la instilación en la vejiga es muy baja.
En las manifestaciones de acción tóxica local (cistitis química, que puede manifestarse por disuria, poliuria, nicturia, micción dolorosa, hematuria, malestar en el área de la vejiga, necrosis de la pared de la vejiga), ¡la dosis destinada a la instilación debe disolverse en 50–100 ml de solución salina.
Se debe prestar especial atención a los problemas relacionados con el cateterismo (por ejemplo, con la obstrucción de la uretra causada por tumores intravesicales masivos).
B/a introducción.
Pacientes con cáncer hepatocelular para proporcionar una exposición local intensa mientras se reduce el efecto tóxico general, ¡la Adriblastina se puede inyectar en / a en la arteria hepática principal a una dosis de 30–150 mg / m 2 a intervalos de 3 semanas a 3 meses. Las dosis más altas deben usarse solo en los casos en que la excreción extracorpórea del medicamento se lleva a cabo simultáneamente.
Dado que este método es potencialmente peligroso, y cuando se usa, puede ocurrir una necrosis generalizada del tejido, solo los médicos que dominan perfectamente este método pueden administrar la administración.
V / V, 75 mg / m 2 cada 3ª semana.
Mielosupresión aguda (incluida como consecuencia de quimioterapia o radioterapia), tratamiento previo con dosis acumulativas de farmorubicina, daunoblastina o incluso adriblastina; tumores de vejiga complicados por el estrechamiento de la uretra, infecciones del tracto urinario (instilación intravesical); cardiomiopatía (incluida la historia).
Hipersensibilidad, insuficiencia hepática y renal, leucopenia, trombocitopenia, anemia, miocarditis, infarto de miocardio, arritmia, cistitis (con uso intravesical), embarazo, lactancia.
Datos sobre reacciones no deseadas observadas en estudios clínicos. A continuación se enumeran los eventos adversos observados durante los estudios clínicos y sistematizados con respecto a cada uno de los sistemas de órganos en función de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100,< 1/10); infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000,<1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos casos aislados.
eventos Adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix ® para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
Infecciones e invasiones: a menudo — faringitis, foliculitis, infecciones por hongos, erupciones febriles en la piel (no herpéticas), infecciones del tracto respiratorio superior.
por la sangre y el sistema linfático: a menudo — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
del sistema nervioso: a menudo — parestesia, neuropatía periférica, sofocos; ¡infrecuente — somnolencia.
por parte del órgano de visión: a menudo — lagrimeo, visión borrosa.
del lado del corazón: a menudo — arritmia ventricular.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — falta de aliento, hemorragia nasal.
por el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, estomatitis; ¡a menudo — ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, dolor oral.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — alopecia, síndrome Palmar-plantar, erupción cutánea; ¡a menudo — eritema, piel seca, alteración de la pigmentación, picazón, cambio de color de la piel, erupción ampollosa, dermatitis, erupción eritematosa, lesiones de uñas, piel escamosa.
del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo — calambres en las piernas, dolor en los huesos, dolor muscular.
desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo — dolor en el seno.
trastornos y reacciones Comunes en el lugar de introducción: ¡muy a menudo — fatiga, astenia, inflamación de las membranas mucosas; ¡a menudo — debilidad, fiebre, dolor, disminución del peso corporal, hinchazón (incluido en el área de las piernas).
Efectos en los resultados de laboratorio: las desviaciones clínicamente relevantes de los resultados de laboratorio (grados III y IV) en este grupo de pacientes con cáncer de mama incluyeron aumentos en la concentración total de bilirrubina (2,4%) y la actividad AST (1,6%). El aumento de la actividad ALT se observó con menos frecuencia (<1 %). No se observó un aumento clínicamente significativo en los niveles séricos de creatinina.
eventos Adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix ® para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario
Infecciones e invasiones: a menudo — infecciones, candidiasis oral, herpes zóster, infecciones del tracto urinario, otras infecciones (incluidas infecciones por hongos, infecciones del tracto respiratorio inferior).
por la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia; ¡a menudo — anemia hipocrómica.
del sistema nervioso: a menudo — parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, mareos, neuropatía, aumento de la PA.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — faringitis, dificultad para respirar, aumento de la tos.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — estomatitis, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos; ¡a menudo — dolor abdominal, dispepsia, ulceración oral, esofagitis, gastritis, disfagia, boca seca, flatulencia, gingivitis, perversión del gusto.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, alopecia, erupción cutánea; ¡a menudo — piel seca, cambio de color de la piel, erupción vesiculobulosa, picazón, dermatitis exfoliativa, trastornos de la piel, erupción maculopapular, sudoración, acné, úlceras cutáneas.
del sistema inmune: a menudo — reacciones alérgicas.
por el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia; a menudo — deshidratación, caquexia.
Trastornos mentales: a menudo — ansiedad, depresión, insomnio.
por parte del órgano de visión: ¡a menudo — conjuntivitis.
del lado del corazón: a menudo — trastornos cardiovasculares.
del lado de los vasos: a menudo — vasodilatación.
del tejido musculoesquelético y conectivo: ¡a menudo — dolor de espalda, mialgia.
en el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo — disuria.
de los genitales y de la mama: a menudo — vaginitis.
trastornos y trastornos Comunes en el sitio de administración: ¡muy a menudo — astenia, una violación de las membranas mucosas; ¡a menudo — fiebre, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: ¡a menudo — disminución del peso corporal. Las desviaciones clínicamente significativas de los indicadores de laboratorio observadas en pacientes con cáncer de ovario durante los estudios clínicos del medicamento Kelix ® incluyeron un aumento de la bilirrubina total (¡generalmente en pacientes con metástasis hepáticas — 5%) y niveles de creatinina sérica (5%). Los aumentos de AST se observaron con menos frecuencia (<1%). Sepsis en leucopenia se observó con poca frecuencia (<1%).
eventos Adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix ® para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
Infecciones e invasiones: a menudo — herpes simple, herpes zóster, nasofaringitis, candidiasis oral, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.
por la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — anemia, neutropenia, trombocitopenia; ¡a menudo — neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.
por el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia; a menudo — disminución del apetito, deshidratación, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia.
Trastornos mentales: a menudo — ansiedad, insomnio.
del sistema nervioso: muy a menudo — dolor de cabeza, neuralgia, neuropatía sensorial periférica; ¡a menudo — mareos, disestesia, disgeusia, hipestesia, inhibición, neuropatía, parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, desmayos.
por parte del órgano de visión: a menudo — conjuntivitis.
del lado de los vasos: a menudo — sofocos, disminución de la PA, aumento de la PA, hipotensión ortostática, flebitis.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — tos, dificultad para respirar, hemorragias nasales, dificultad para respirar durante el ejercicio.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento; ¡a menudo — dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal superior, ulceración oral, boca seca, disfagia, estomatitis aftosa.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, erupción cutánea; ¡a menudo — piel seca, picazón, erupción papular, dermatitis alérgica, eritema, hiperpigmentación de la piel, petequias, alopecia, erupción con medicamentos.
del tejido musculoesquelético y conectivo: ¡a menudo — artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor musculoesquelético en el área torácica, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor en las extremidades.
desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo — eritema escrotal.
trastornos y trastornos Comunes en el sitio de administración: ¡muy a menudo — astenia, fatiga, pirexia; ¡a menudo — escalofríos, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: ¡a menudo — aumento de la actividad de ALT en la sangre, aumento de la actividad de AST en la sangre, aumento de la concentración de creatinina en la sangre, disminución de la fracción de eyección, disminución del peso corporal.
eventos Adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix ® para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA
Infecciones e invasiones: a menudo — candidiasis oral.
por la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — neutropenia, anemia, leucopenia; ¡a menudo — trombocitopenia.
por el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo — anorexia.
Trastornos mentales: a menudo — confusión.
del sistema nervioso: a menudo mareos; rara — parestesia.
por parte del órgano de visión: a menudo — retinitis.
del lado de los vasos: a menudo — vasodilatación.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — falta de aliento.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas; a menudo — diarrea, estomatitis, vómitos, ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, glositis, estreñimiento, náuseas y vómitos.
lado de la piel y los tejidos subcutáneos: a menudo — alopecia, erupción cutánea; ¡infrecuente — síndrome Palmar-plantar.
trastornos y trastornos Comunes en el sitio de administración: ¡a menudo — astenia, fiebre, reacciones agudas a la infusión.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: ¡a menudo — pérdida de peso corporal.
Las toxicidades hematológicas pueden requerir una reducción de la dosis o la suspensión de la terapia. Se debe suspender temporalmente la terapia con Kelix ® en pacientes con un número absoluto de neutrófilos.lt; 1000/mm3 y / o recuento de plaquetas < 50000 / mm 3. ¡G-KSF (o GM-KSF) se puede usar con terapia concomitante para mantener el número de elementos de forma con el número absoluto de neutrófilos < 1000 / mm 3 en ciclos posteriores.
Los efectos secundarios respiratorios se han informado con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos del medicamento Kelix® y pueden estar asociados con infecciones oportunistas en la población de pacientes con SIDA. Se han informado infecciones oportunistas (OI) en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA después del uso del medicamento Kelix®, y a menudo se han observado en pacientes con inmunodeficiencia relacionada con el VIH. Las OI más comúnmente observadas en estudios clínicos fueron: candidiasis, infección por CMV, herpes simple, neumonía causada por Pneumocystis carinii y complejo Mycobacterium avium . Los trastornos de laboratorio clínicamente significativos se informaron con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos del medicamento Kelix® . Estos incluyeron el aumento de la actividad de SHF, el aumento de la actividad de AST y las concentraciones de bilirrubina que se consideraron asociadas con la enfermedad subyacente en lugar de tomar el medicamento Kelix® . La disminución de los niveles de hemoglobina y el número de plaquetas rara vez se observó (<5%). La sepsis asociada con leucopenia rara vez se ha observado (<1%). Algunas de las anomalías descritas pueden deberse a la presencia de infección por VIH en lugar de tomar el medicamento Kelix® .
Datos de vigilancia posterior al registro " ubk
Las reacciones indeseables observadas durante el uso posterior a la comercialización del medicamento Kelix® y sistematizadas con respecto a cada uno de los sistemas de órganos en función de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación se enumeran a continuación: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100, < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, <1/1000); muy raro (<1/10000), incluidos casos aislados.
del lado vascular: los pacientes con tumores malignos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. Infrecuentemente — en pacientes que toman el medicamento Kelix ® , hay casos de tromboflebitis y trombosis venosa, así como embolia pulmonar.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy raro — trastornos cutáneos graves que incluyen eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
neoplasias orales Secundarias:¡muy raras — con el uso prolongado (más de un año) de Kelix® o cuando se alcanzó una dosis total de Kelix® de más de 720 mg/m2, se observaron casos de cáncer oral secundario en pacientes.
Datos sobre reacciones no deseadas observadas en estudios clínicos. A continuación se enumeran los eventos adversos observados durante los estudios clínicos y sistematizados con respecto a cada uno de los sistemas de órganos en función de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100,< 1/10); infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000,<1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos casos aislados.
eventos Adversos observados en estudios clínicos sobre el uso de ADM ® para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
Infecciones e invasiones: a menudo — faringitis, foliculitis, infecciones por hongos, erupciones febriles en la piel (no herpéticas), infecciones del tracto respiratorio superior.
por la sangre y el sistema linfático: a menudo — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
del sistema nervioso: a menudo — parestesia, neuropatía periférica, sofocos; ¡infrecuente — somnolencia.
por parte del órgano de visión: a menudo — lagrimeo, visión borrosa.
del lado del corazón: a menudo — arritmia ventricular.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — falta de aliento, hemorragia nasal.
por el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, estomatitis; ¡a menudo — ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, dolor oral.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — alopecia, síndrome Palmar-plantar, erupción cutánea; ¡a menudo — eritema, piel seca, alteración de la pigmentación, picazón, cambio de color de la piel, erupción ampollosa, dermatitis, erupción eritematosa, lesiones de uñas, piel escamosa.
del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo — calambres en las piernas, dolor en los huesos, dolor muscular.
desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo — dolor en el seno.
trastornos y reacciones Comunes en el lugar de introducción: ¡muy a menudo — fatiga, astenia, inflamación de las membranas mucosas; ¡a menudo — debilidad, fiebre, dolor, disminución del peso corporal, hinchazón (incluido en el área de las piernas).
Efectos en los resultados de laboratorio: las desviaciones clínicamente relevantes de los resultados de laboratorio (grados III y IV) en este grupo de pacientes con cáncer de mama incluyeron aumentos en la concentración total de bilirrubina (2,4%) y la actividad AST (1,6%). El aumento de la actividad ALT se observó con menos frecuencia (<1 %). No se observó un aumento clínicamente significativo en los niveles séricos de creatinina.
eventos Adversos observados en estudios clínicos sobre el uso de ADM ® para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario
Infecciones e invasiones: a menudo — infecciones, candidiasis oral, herpes zóster, infecciones del tracto urinario, otras infecciones (incluidas infecciones por hongos, infecciones del tracto respiratorio inferior).
por la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia; ¡a menudo — anemia hipocrómica.
del sistema nervioso: a menudo — parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, mareos, neuropatía, aumento de la PA.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — faringitis, dificultad para respirar, aumento de la tos.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — estomatitis, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos; ¡a menudo — dolor abdominal, dispepsia, ulceración oral, esofagitis, gastritis, disfagia, boca seca, flatulencia, gingivitis, perversión del gusto.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, alopecia, erupción cutánea; ¡a menudo — piel seca, cambio de color de la piel, erupción vesiculobulosa, picazón, dermatitis exfoliativa, trastornos de la piel, erupción maculopapular, sudoración, acné, úlceras cutáneas.
del sistema inmune: a menudo — reacciones alérgicas.
por el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia; a menudo — deshidratación, caquexia.
Trastornos mentales: a menudo — ansiedad, depresión, insomnio.
por parte del órgano de visión: ¡a menudo — conjuntivitis.
del lado del corazón: a menudo — trastornos cardiovasculares.
del lado de los vasos: a menudo — vasodilatación.
del tejido musculoesquelético y conectivo: ¡a menudo — dolor de espalda, mialgia.
en el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo — disuria.
de los genitales y de la mama: a menudo — vaginitis.
trastornos y trastornos Comunes en el sitio de administración: ¡muy a menudo — astenia, una violación de las membranas mucosas; ¡a menudo — fiebre, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: ¡a menudo — disminución del peso corporal. Las anomalías clínicamente significativas en los resultados de laboratorio observadas en pacientes con cáncer de ovario durante los estudios clínicos de ADM ® incluyeron un aumento de la bilirrubina total (¡generalmente en pacientes con metástasis hepáticas — 5%) y niveles de creatinina sérica (5%). Los aumentos de AST se observaron con menos frecuencia (<1%). Sepsis en leucopenia se observó con poca frecuencia (<1%).
eventos Adversos observados en estudios clínicos sobre el uso de ADM ® para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
Infecciones e invasiones: a menudo — herpes simple, herpes zóster, nasofaringitis, candidiasis oral, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.
por la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — anemia, neutropenia, trombocitopenia; ¡a menudo — neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.
por el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia; a menudo — disminución del apetito, deshidratación, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia.
Trastornos mentales: a menudo — ansiedad, insomnio.
del sistema nervioso: muy a menudo — dolor de cabeza, neuralgia, neuropatía sensorial periférica; ¡a menudo — mareos, disestesia, disgeusia, hipestesia, inhibición, neuropatía, parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, desmayos.
por parte del órgano de visión: a menudo — conjuntivitis.
del lado de los vasos: a menudo — sofocos, disminución de la PA, aumento de la PA, hipotensión ortostática, flebitis.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — tos, dificultad para respirar, hemorragias nasales, dificultad para respirar durante el ejercicio.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento; ¡a menudo — dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal superior, ulceración oral, boca seca, disfagia, estomatitis aftosa.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, erupción cutánea; ¡a menudo — piel seca, picazón, erupción papular, dermatitis alérgica, eritema, hiperpigmentación de la piel, petequias, alopecia, erupción con medicamentos.
del tejido musculoesquelético y conectivo: ¡a menudo — artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor musculoesquelético en el área torácica, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor en las extremidades.
desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo — eritema escrotal.
trastornos y trastornos Comunes en el sitio de administración: ¡muy a menudo — astenia, fatiga, pirexia; ¡a menudo — escalofríos, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: ¡a menudo — aumento de la actividad de ALT en la sangre, aumento de la actividad de AST en la sangre, aumento de la concentración de creatinina en la sangre, disminución de la fracción de eyección, disminución del peso corporal.
eventos Adversos observados en estudios clínicos sobre el uso de ADM ® para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA
Infecciones e invasiones: a menudo — candidiasis oral.
por la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — neutropenia, anemia, leucopenia; ¡a menudo — trombocitopenia.
por el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo — anorexia.
Trastornos mentales: a menudo — confusión.
del sistema nervioso: a menudo mareos; rara — parestesia.
por parte del órgano de visión: a menudo — retinitis.
del lado de los vasos: a menudo — vasodilatación.
desde el sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: ¡a menudo — falta de aliento.
desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas; a menudo — diarrea, estomatitis, vómitos, ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, glositis, estreñimiento, náuseas y vómitos.
lado de la piel y los tejidos subcutáneos: a menudo — alopecia, erupción cutánea; ¡infrecuente — síndrome Palmar-plantar.
trastornos y trastornos Comunes en el sitio de administración: ¡a menudo — astenia, fiebre, reacciones agudas a la infusión.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: ¡a menudo — pérdida de peso corporal.
Las toxicidades hematológicas pueden requerir una reducción de la dosis o la suspensión de la terapia. ¡Debe suspenderse temporalmente la terapia con ADM ® en pacientes con un número absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 y / o recuento de plaquetas < 50000 / mm 3. ¡G-KSF (o GM-KSF) se puede usar con terapia concomitante para mantener el número de elementos de forma con el número absoluto de neutrófilos < 1000 / mm 3 en ciclos posteriores.
Los efectos secundarios respiratorios se han informado con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos de ADM® y pueden estar asociados con infecciones oportunistas en la población de pacientes con SIDA. Se han informado infecciones oportunistas (OI) en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA después del uso del medicamento ADM® y, a menudo, en pacientes con inmunodeficiencia relacionada con el VIH. Las OI más comúnmente observadas en estudios clínicos fueron: candidiasis, infección por CMV, herpes simple, neumonía causada por Pneumocystis carinii y complejo Mycobacterium avium . Los trastornos de laboratorio clínicamente relevantes se informaron con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos de ADM ® . Estos incluyeron el aumento de la actividad de SHF, el aumento de la actividad de AST y las concentraciones de bilirrubina que se consideraron asociadas con la enfermedad subyacente en lugar de tomar ADM®. La disminución de los niveles de hemoglobina y el número de plaquetas rara vez se observó (<5%). La sepsis asociada con leucopenia rara vez se ha observado (<1%). Algunas de las anomalías descritas pueden deberse a la presencia de infección por VIH en lugar de tomar ADM® .
Datos de vigilancia posterior al registro " ubk
Las reacciones indeseables observadas durante el uso posterior a la comercialización de ADM ® y sistematizadas con respecto a cada uno de los sistemas de órganos en función de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación, se enumeran a continuación: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100,< 1/10); infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, <1/1000); muy raro (<1/10000), incluidos casos aislados.
del lado vascular: los pacientes con tumores malignos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. Infrecuentemente — en pacientes que toman el medicamento ADM ® , hay casos de tromboflebitis y trombosis venosa, así como embolia pulmonar.
lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy raro — trastornos cutáneos graves que incluyen eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
neoplasias orales Secundarias:¡muy raras — con el uso prolongado (más de un año) de ADM® o cuando se alcanzó una dosis total de ADM® de más de 720 mg/m2, se observaron casos de cáncer oral secundario en pacientes.
Cuando en / en la introducción — mielosupresión, trastornos del corazón, que a veces se manifiestan varias semanas después de la cancelación de la terapia (insuficiencia cardíaca); alopecia (en 85% de pacientes), cese del crecimiento del cabello (incluida la barba); estomatitis (¡a través de 5– 10 días después de la primera administración) con erosiones dolorosas, especialmente en las superficies laterales de la lengua, en la región sublingual; náuseas, vómitos, diarrea, etc. trastornos gastrointestinales; lesiones tisulares graves, incluida la necrosis (cuando se ingiere la solución en los tejidos, especialmente cuando se reutiliza la misma vena), esclerosis venosa.
Cuando se inyecta dentro de la vejiga — ardor en la vejiga y la uretra, trastornos urinarios (dolor, dificultad, aceleración, etc.), hematuria.
Estomatitis, náuseas, vómitos, alopecia, insuficiencia cardíaca, dolor cardíaco, tinción de orina roja, leucopenia, trombocitopenia, anemia, reacciones alérgicas.
Síntomas: mielosupresión severa (principalmente leucopenia y trombocitopenia), efectos tóxicos del tracto gastrointestinal (mucositis). "ubk
el Tratamiento de la sobredosis aguda en pacientes con mielosupresión grave debe realizarse en el hospital e incluir la administración de antibióticos, transfusiones de granulocitos y plaquetas y la terapia sintomática de mucositis.
¡Doxorrubicina — antibiótico citotóxico de antraciclina aislado de Streptomyces peucetius var. caesius. El mecanismo exacto de la acción antitumoral de la doxorrubicina es desconocido. Se cree que el efecto citotóxico se debe a su capacidad para inhibir la síntesis de ADN, ARN y proteínas mediante la introducción de doxorrubicina entre pares de bases de doble hélice de ADN adyacentes, lo que impide que la hélice se despliegue para su posterior replicación. Kelix ® es una forma liposomal pegilada de doxorrubicina que circula a largo plazo en la sangre y proporciona una mayor concentración de doxorrubicina en el tejido tumoral que en los tejidos normales. Los liposomas contienen polímeros hidrofílicos de metoxipolietilenglicol Unidos a la superficie (MPEG). Estos grupos lineales de MPEG crean una capa protectora que sobresale de la superficie de los liposomas, lo que reduce la posibilidad de interacción entre la membrana bicapa lipídica y los componentes plasmáticos, lo que protege a los liposomas del reconocimiento por parte del sistema fagocítico y permite alargar el tiempo de circulación de la doxorrubicina en el torrente sanguíneo. Los liposomas pegilados también tienen una matriz lipídica de baja permeabilidad y un sistema amortiguador de agua interno, que en combinación permite que la doxorrubicina se retenga dentro del liposoma durante su circulación en el torrente sanguíneo. El Tamaño suficientemente pequeño de los liposomas pegilados (diámetro promedio de aproximadamente 100 nm) les permite penetrar defectos en los vasos sanguíneos del tumor. Los resultados de los estudios experimentales sugieren la penetración de liposomas pegilados de los vasos sanguíneos y su acumulación en el tumor.
¡Doxorrubicina — antibiótico citotóxico de antraciclina aislado de Streptomyces peucetius var. caesius. El mecanismo exacto de la acción antitumoral de la doxorrubicina es desconocido. Se cree que el efecto citotóxico se debe a su capacidad para inhibir la síntesis de ADN, ARN y proteínas mediante la introducción de doxorrubicina entre pares de bases de doble hélice de ADN adyacentes, lo que impide que la hélice se despliegue para su posterior replicación. ADM ® es una forma liposomal pegilada de doxorrubicina que circula a largo plazo en la sangre y proporciona una mayor concentración de doxorrubicina en el tejido tumoral que en los tejidos normales. Los liposomas contienen polímeros hidrofílicos de metoxipolietilenglicol Unidos a la superficie (MPEG). Estos grupos lineales de MPEG crean una capa protectora que sobresale de la superficie de los liposomas, lo que reduce la posibilidad de interacción entre la membrana bicapa lipídica y los componentes plasmáticos, lo que protege a los liposomas del reconocimiento por parte del sistema fagocítico y permite alargar el tiempo de circulación de la doxorrubicina en el torrente sanguíneo. Los liposomas pegilados también tienen una matriz lipídica de baja permeabilidad y un sistema amortiguador de agua interno, que en combinación permite que la doxorrubicina se retenga dentro del liposoma durante su circulación en el torrente sanguíneo. El Tamaño suficientemente pequeño de los liposomas pegilados (diámetro promedio de aproximadamente 100 nm) les permite penetrar defectos en los vasos sanguíneos del tumor. Los resultados de los estudios experimentales sugieren la penetración de liposomas pegilados de los vasos sanguíneos y su acumulación en el tumor.
Junto con el antitumoral, tiene un efecto inmunosupresor.
En la administración B / B de Kelix ® , la concentración plasmática de doxorrubicina y AUC atribuibles principalmente a la doxorrubicina liposomal pegilada (90 a 95% de doxorrubicina medida, respectivamente) es significativamente mayor que en la administración de dosis equivalentes de doxorrubicina tradicional (no pegilada no liposomal).
El perfil farmacocinético del fármaco Kelix ® indica que el aclaramiento de doxorrubicina del plasma sanguíneo está determinado por el vehículo liposomal. La doxorrubicina solo está disponible después de que los liposomas salen del lecho vascular y penetran en los tejidos.
En dosis bajas (10– 20 mg / m 2) Kelix ® muestra farmacocinética lineal, en dosis más altas (20– 60 mg / m 2) — no lineal. Medidas farmacocinéticas cuando se administra a una dosis de 10 a 60 mg/m 2 : ¡aclaramiento de doxorrubicina — promedio 0,03 l / h / m (0,0080,152 l/h/m 2); Vd" tdrn — 1,93 l / m 2(0,96– 3,85 l / m 2); T1/2 — 73,9 h (24– 231 h).
Los indicadores farmacocinéticos para el deterioro de la función hepática y la hiperbilirrubinemia difieren ligeramente de los parámetros farmacocinéticos de la concentración normal de bilirrubina total.
Insuficiencia renal(CL creatinina 30– 156 ml / min) no tiene efecto sobre los parámetros farmacocinéticos. No hay datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml / min. " ubk
Edad de los pacientes (21– 75 años) no tiene un efecto significativo en los valores farmacocinéticos del medicamento Kelix®.
En la administración B/B de ADM ® , las concentraciones plasmáticas de doxorrubicina y AUC atribuidas predominantemente a la doxorrubicina liposomal pegilada (90 a 95% de doxorrubicina medida, respectivamente) son sustancialmente más altas que en la administración de dosis equivalentes de doxorrubicina tradicional (no pegilada no liposomal).
El perfil farmacocinético del fármaco ADM ® indica que el aclaramiento de doxorrubicina del plasma sanguíneo está determinado por el vehículo liposomal. La doxorrubicina solo está disponible después de que los liposomas salen del lecho vascular y penetran en los tejidos.
En dosis bajas (10– 20 mg / m 2 ) ADM ® muestra farmacocinética lineal, en dosis más altas (20– 60 mg / m 2) — no lineal. Medidas farmacocinéticas cuando se administra a una dosis de 10 a 60 mg/m 2 : ¡aclaramiento de doxorrubicina — promedio 0,03 l / h / m (0,0080,152 l/h/m 2); Vd" tdrn — 1,93 l / m 2(0,96– 3,85 l / m 2); T1/2 — 73,9 h (24– 231 h).
Los indicadores farmacocinéticos para el deterioro de la función hepática y la hiperbilirrubinemia difieren ligeramente de los parámetros farmacocinéticos de la concentración normal de bilirrubina total.
Insuficiencia renal(CL creatinina 30– 156 ml / min) no tiene efecto sobre los parámetros farmacocinéticos. No hay datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml / min. " ubk
Edad de los pacientes (21– 75 años) no tiene un efecto significativo en los valores farmacocinéticos de ADM®.
- , antibióticos antitumorales
Cuando se usa conjuntamente el medicamento Kelix ® con ciclofosfamida o taxanos en pacientes con Cótumores lidares (incluidos el cáncer de ovario y el cáncer de mama), no se detectó un aumento en la toxicidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que Kelix®, al igual que otras preparaciones de clorhidrato de doxorrubicina, puede aumentar los efectos tóxicos de otros agentes antitumorales.
Hay informes de una exacerbación de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida y un aumento de la hepatotoxicidad de mercaptopurina en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA cuando se trata con clorhidrato de doxorrubicina estándar. Se debe tener cuidado al aplicar simultáneamente cualquier otro citostático, especialmente agentes mielotóxicos.
El medicamento no se puede mezclar con otras soluciones que no sean la solución de dextrosa al 5% para infusiones.
Cuando se usa ADM® con ciclofosfamida o taxanos en pacientes con tumores lidares (incluidos el cáncer de ovario y el cáncer de mama), no se detectó un aumento en la toxicidad. Sin embargo, se debe tener en cuenta que ADM®, al igual que otras preparaciones de clorhidrato de doxorrubicina, puede aumentar los efectos tóxicos de otros agentes antitumorales.
Hay informes de una exacerbación de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida y un aumento de la hepatotoxicidad de mercaptopurina en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA cuando se trata con clorhidrato de doxorrubicina estándar. Se debe tener cuidado al aplicar simultáneamente cualquier otro citostático, especialmente agentes mielotóxicos.
El medicamento no se puede mezclar con otras soluciones que no sean la solución de dextrosa al 5% para infusiones.
Se puede usar en combinación con otros agentes anticancerígenos quimioterapéuticos.
Disponible en países
| corrección de dosis de ADM® y bortezomib en pacientes con mieloma múltiple | ||
| ebortezomib | ||
| ELIKORADKA &GE;38 ° C y el número de neutrófilos < 1000 / µL | ||