Caelyx

cáncer de mama metastásico en presencia de indicaciones para la terapia antraciclínica, incluyendo.h. en caso de mayor riesgo de complicaciones cardiológicas y en caso de ineficiencia de la terapia con taxanos;

cáncer de ovario común con ineficiencia de quimioterapia con preparaciones de platino;

mieloma múltiple progresivo (en combinación con bortezomib) en pacientes que han recibido al menos una línea de quimioterapia y se han sometido a un trasplante de médula ósea (MTC) o no son candidatos para MTC;

Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA en pacientes con bajo contenido de CD4 (<200 linfocitos CD4 / mm³) y lesiones cutáneas extensas y membranas mucosas u órganos viscerales, excepto el sarcoma Kaposi, susceptibles de tratamiento local o sistémico con interferón alfa. La droga es Kelix^® puede usarse como la primera o segunda línea de quimioterapia en pacientes con sarcoma Kaposi asociado al SIDA que son insensibles a medicamentos como los alcaloides de barvinka, la bleomicina y la doxorrubicina estándar (u otro antraciclini).

En / en goteo. El medicamento no se puede administrar de forma estricta o sin diluir.

El tratamiento continúa hasta que aparecen signos de progresión o desarrollo de toxicidad inaceptable.

La droga es Kelix^® tiene propiedades farmacocinéticas únicas y no debe reemplazarse por otras formas de clorhidrato de doksorrubicina. Tratamiento con Kelix^® debe llevarse a cabo solo bajo la supervisión de un oncólogo calificado que tenga experiencia en terapia citostática.

Cáncer de mama y cáncer de ovario

Con cáncer de seno y cáncer de ovario, el medicamento se administra a una dosis de 50 mg / m² 1 vez en 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y mientras la tolerancia permanece.

Con una dosis calculada de menos de 90 mg, el concentrado se cría en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para perfusión; a una dosis de 90 mg o más, en 500 ml de solución de dextrosa al 5% para perfusión. Para reducir el riesgo de desarrollar reacciones a la perfusión, la primera introducción se realiza a una velocidad de no más de 1 mg / min. En ausencia de reacciones, las infusiones posteriores pueden llevarse a cabo dentro de los 60 minutos.

La reintroducción del medicamento a pacientes que han tenido reacciones infusionales a la introducción anterior debe realizarse de la siguiente manera: el 5% de la dosis estimada se administra lentamente en 15 minutos. En ausencia de reacciones, la introducción continúa a una velocidad duplicada durante otros 15 minutos. Con buena tolerancia, la infusión continúa durante la próxima hora (tiempo total de introducción - 90 min). Infusiones posteriores de la droga Kelix^® se puede mantener durante 60 minutos.

Mieloma múltiple

En el tratamiento del mieloma Kelix múltiple^® administrado a una dosis de 30 mg / m² el cuarto día del ciclo de tres semanas en combinación con una mib de vuelo (1.3 mg / m² los días 1, 4, 8 y 11). Kelix^® se ingresa inmediatamente después del vuelo isomib dentro de 1 h. La terapia se muestra siempre que haya un efecto del tratamiento con su tolerancia permisible.

Con una dosis calculada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de 5% (50 mg / ml) de solución de dextrosa para infusiones; a una dosis de 90 mg o más - en 500 ml 5% (50 mg / ml) de solución de dextrosa.

Un catéter intravenoso y un sistema de administración de goteo entre la introducción de bortezomib y doksorrubitsina deben lavarse con una solución de dextrosa al 5%. Si es imposible introducir Kelix y zombie de vuelo el cuarto día del ciclo, su introducción puede posponerse 48 horas. Si la introducción de bortezomib se realizó más tarde del tiempo indicado por el esquema de terapia, entonces la introducción posterior de bortezomib debe realizarse no antes de las 72 horas posteriores a la última dosis. La primera infusión de la droga Kelix^® se puede asignar dentro de los 90 minutos de acuerdo con el esquema:

- 10 ml de los primeros 10 min ;

- 20 ml los próximos 10 min ;

- 40 ml de los próximos 10 minutos;

- luego la cantidad restante de la solución durante 60 minutos.

Posteriormente, una dosis de Kelix^® se puede ingresar dentro de 1 hora. Si hay una reacción a la inflación con la droga Kelix^®, se detiene la infusión y después de la desaparición de los síntomas, se prescribe Kelix^® según el siguiente esquema:

- 10 ml en los primeros 10 min ;

- 20 ml durante los próximos 10 min ;

- 40 ml durante los próximos 10 min;

- luego la cantidad restante de la solución en 60 minutos.

La infusión se puede hacer a través de un catéter venoso central o periférico.

Kaposi Sarcoma, asociado al SIDA

El medicamento se administra en / en una dosis de 20 mg / m² 1 vez cada 2-3 semanas, antes de la progresión de la enfermedad y mientras la tolerancia permanece. Deben evitarse los intervalos entre la dosificación de menos de 10 días, ya que en este caso es posible acumular el fármaco en el cuerpo y aumentar su toxicidad. Para lograr el efecto terapéutico, el curso del tratamiento debe ser de 2 a 3 meses. El tratamiento debe continuar manteniendo un efecto terapéutico.

El concentrado se cría en 250 ml de una solución de dextrosa al 5% para infusiones y se administra como infusiones intravenosas durante 30 minutos.

Reglas generales para todos los pacientes. Si el paciente tiene síntomas iniciales o signos de reacción a la administración del medicamento, la infusión se detiene inmediatamente, premedita con medicamentos antihistamínicos y / o SCS de alta velocidad y una inflación renovada a una velocidad más lenta. No puede inyectar el medicamento en forma de inyecciones pantanosas o en forma de solución sin diluir. Al realizar infusiones, se recomienda combinar la solución del medicamento Kelix^® a través del puerto extremo de / en infusión con una solución de agua de dextrosa al 5% para lograr una mayor disolución y reducir el riesgo de desarrollar trombosis y la aparición de hematomas. La infusión se puede realizar a través de una vena periférica.

La droga es Kelix^® no debe ingresarse en / mo p / c; no puede usar sistemas de infusión con filtros integrados.

Para reducir la manifestación de algunos efectos secundarios, como el síndrome palmeado con palma (eritrodisestesia), estomatitis o toxicidad hematológica, la dosis del medicamento puede reducirse o cancelarse.

Modificación del modo de dosificación

Instrucciones para cambiar el modo de dosificación del medicamento Kelix^® dado en las tablas. Los grados de toxicidad que se muestran en las tablas se basan en la escala de toxicidad Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC).

Tabla 1

Modificación del modo de dosificación en relación con el desarrollo del síndrome palmeado con palma y la estomatitis

Tabla 2

Modificación del modo de dosificación en relación con el desarrollo de toxicidad hematológica (con cáncer de mama, cáncer de ovario)

Tabla 3

Modificación del modo de dosificación con mieloma múltiple

* Para obtener más información sobre el patrón de uso del bortezomib y la corrección de su dosis, consulte. en las instrucciones para usar la encuesta de vuelo ("Método de uso y dosis").

Si un paciente con mieloma múltiple recibe terapia combinada con Kelix^® y se desarrolla bortezomibom, síndrome palmeado con palma o estomatitis, luego una dosis de Kelix^® debe ajustarse como se indica en la tabla 1.

Pacientes con insuficiencia hepática. Cuando la bilirrubina se mantiene en suero sanguíneo de 1.2 a 3 mg / dl, la dosis estimada se reduce en un 25%. Si el contenido de bilirrubina excede los 3 mg / dl, la dosis estimada se reduce en un 50%. Si el paciente pasa un buen rato con la introducción de esta dosis (sin hiperbilirrubinemia o aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el suero sanguíneo), la siguiente dosis aumenta al nivel anterior (p. Ej. con una disminución de la dosis del 25%, se incrementa a la dosis completa, con una disminución de la dosis del 50%, aumentada al 75% de la dosis total). Con buena tolerancia en ciclos posteriores, la dosis se puede aumentar a la dosis completa. Kelix^® puede asignar pacientes con metástasis en el hígado con hiperbilirrubinemia concomitante y mayor actividad de enzimas hepáticas, hasta 4 veces mayor que VGN. Antes de inyectar Kelix^® Se debe realizar un estudio clínico y de laboratorio de la función hepática, incluida la determinación de la actividad de ALT / AST, SHF, bilirrubina.

Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere corrección del modo de dosificación. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con cl creatinina inferior a 30 ml / min.

Pacientes con sarcoma y esplenectomía Kaposi asociados con el SIDA. Como actualmente no hay datos clínicos sobre el uso del medicamento Kelix^® para el tratamiento de este grupo de pacientes, el uso del medicamento Kelix^® Estos pacientes no son recomendados.

Niños. Los datos de seguridad limitados obtenidos de los estudios de fase I indican que las dosis de hasta 60 mg / m cada 4 semanas son bien toleradas en la práctica pediátrica, sin embargo, la efectividad del uso del medicamento Kelix^® para el tratamiento de pacientes menores de 18 años no se ha establecido.

Pacientes adultos. En pacientes de 21 a 75 años, existen diferencias significativas en la farmacocinética del medicamento Kelix^® no encontrado.

Reglas para la preparación e introducción de una solución para infusiones

No puede usar un medicamento con signos de precipitación o la presencia de partículas suspendidas.

Cuando use el medicamento, debe seguir las reglas para trabajar con medicamentos antitumorales. Se requieren guantes. En caso de una droga Kelix^® en la piel o las membranas mucosas enjuague inmediatamente esta área con agua y jabón.

Determine la dosis de Kelix^®necesario para la introducción. El volumen requerido del medicamento se escribe en una jeringa estéril. Todas las manipulaciones deben realizarse con estricta observancia de las reglas de los asépticos (el fármaco no contiene conservantes ni aditivos bacteriostáticos).

Se recomienda presentar Kelix^® a través del puerto lateral del sistema de infusión a través del cual se introduce una solución de dextrosa al 5% para lograr una mayor reproducción y minimizar el riesgo de trombosis y extrapoval. La infusión se puede llevar a cabo en la vena periférica.

Kelix^® no se puede ingresar en / mo p / c.

No puede usar Kelix para inyectar^® sistemas de infusión con filtro incorporado.

Se recomienda presentar Kelix^® inmediatamente después de la cría de una solución de dextrosa al 5% para perfusión. En los casos en que esto no sea posible, la solución preparada puede almacenarse a una temperatura de 2 a 8 ° C y usarse durante 24 horas.

hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;

Sarcoma Kaposi, susceptible de tratamiento local o sistémico con interferón alfa;

embarazo;

período de lactancia materna;

edad hasta 18 años.

Con precaución : falla circulatoria; uso previo de otras antraciclinas; propósito articular con medicamentos con un efecto citotóxico (especialmente mielotóxico); depresión de la hematopia de la médula ósea (incluyendo.h. infiltración de médula ósea tumoral, quimioterapia o radioterapia previa), enfermedades parasitarias e infecciosas de naturaleza viral, fúngica o bacteriana (actualmente o recientemente sufrida, incluido el contacto reciente con el paciente): herpes simple, herpes circundante (fase virémica), varicela, sarampión , amebiasis.h. en la historia), nefrourolitiasis de uranio (incluyendo.h. en la historia), enfermedad cardíaca (el efecto cardiotóxico se puede observar a dosis totales más bajas), insuficiencia hepática; diabetes mellitus.

Datos sobre reacciones no deseadas observadas durante ensayos clínicos. Los siguientes son fenómenos indeseables observados en ensayos clínicos y sistematizados en relación con cada uno de los sistemas de órganos, dependiendo de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: muy a menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10) ; con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/1000,.

Fenómenos no deseados observados durante los estudios clínicos sobre el uso del medicamento Kelix^® para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama

Infecciones e invasiones : a menudo: faringitis, foliculitis, infecciones fúngicas, erupciones cutáneas febriles (no herpéticas), infecciones del tracto respiratorio superior.

De la sangre y el sistema linfático: a menudo: leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: parestesia, neuropatía periférica, mareas; con poca frecuencia - somnolencia.

Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo: lagrimeo, visión borrosa.

Desde el corazón : a menudo - arritmia ventricular.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo: falta de aliento, hemorragias nasales.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo - anorexia.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: náuseas, vómitos, estomatitis; a menudo: extirpación de la mucosa oral, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, dolor en la cavidad oral.

De la piel y el tejido subcutáneo: muy a menudo: alopecia, síndrome palmeado con palma, erupción cutánea; a menudo: eritema, piel seca, pigmentación deteriorada, picazón, cambio de color de la piel, erupción de bolen, dermatitis, erupción eritematosa, daño en las uñas, piel escamosa.

Desde el lado del músculo esquelético y los tejidos conectivos: a menudo: calambres en las piernas, dolor en los huesos, dolor muscular.

Del sistema reproductivo y la glándula mamaria : a menudo: dolor en la glándula mamaria.

Trastornos y reacciones generales en el sitio de inyección: muy a menudo: fatiga, astenia, inflamación de las membranas mucosas; a menudo: debilidad, fiebre, dolor, disminución del peso corporal, hinchazón (incluyendo.h. en el área de las piernas).

Impacto en los resultados de las pruebas de laboratorio: Las desviaciones clínicamente significativas de los indicadores de laboratorio (grados III y IV) en este grupo de pacientes con cáncer de mama incluyeron un aumento en la concentración de bilirrubina total (2.4%) y actividad de ACT (1.6%). Se observó un aumento en la actividad de ALT con menos frecuencia (<1%). No hubo un aumento clínicamente significativo en los niveles séricos de creatinina.

Fenómenos no deseados observados durante los estudios clínicos sobre el uso del medicamento Kelix^® para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario

Infecciones e invasiones : a menudo: infecciones, candidiasis de la mucosa oral, líquenes ceñidos, infecciones del tracto urinario, otras infecciones (incluyendo.h. infecciones fúngicas, infecciones de las vías respiratorias inferiores).

De la sangre y el sistema linfático: muy a menudo: leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia; a menudo anemia hipocroma.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, mareos, neuropatía, aumento de la presión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo: faringitis, dificultad para respirar, tos.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: estomatitis, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos; a menudo: dolor abdominal, dispepsia, ulceración oral, esofagitis, gastritis, disfagia, boca seca, meteorismo, gingivitis, perversión del gusto.

De la piel y el tejido subcutáneo: muy a menudo: síndrome de palma, alopecia, erupción cutánea; a menudo: piel seca, cambio de color de la piel, erupción vesiculobulleznum, picazón, dermatitis exfoliativa, trastornos de la piel, erupción maculopapular, sudoración, anguilas, úlceras cutáneas.

Desde el lado del sistema inmune: a menudo - reacciones alérgicas.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo - anorexia; a menudo - deshidratación, caquexia.

Trastornos del movimiento : a menudo: ansiedad, depresión, insomnio.

Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo - conjuntivitis.

Desde el corazón : a menudo - trastornos cardiovasculares.

Desde el costado de los vasos: a menudo - vasodilatación.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo: dolor de espalda, mialgia.

De los riñones y el tracto urinario: a menudo - disuria.

De los genitales y la glándula mamaria: a menudo - vaginitis.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: astenia, deteriorada por las membranas mucosas; a menudo: fiebre, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, malestar general, edema periférico.

Impacto en los resultados de investigación instrumental y de laboratorio: a menudo, una disminución en el peso corporal. Desviaciones clínicamente significativas de los indicadores de laboratorio observados en pacientes con cáncer de ovario durante los estudios clínicos del medicamento Kelix^®incluyó un aumento en la bilirrubina total (generalmente en pacientes con metástasis en el hígado - 5%) y los niveles de creatinina sérica (5%). Los aumentos de ACT fueron menos comunes (<1%). La sepsis durante la leucopenia no se observó con frecuencia (<1%).

Fenómenos no deseados observados durante los estudios clínicos sobre el uso del medicamento Kelix^® para tratar pacientes con mieloma múltiple

Infecciones e invasiones : a menudo: herpes simple, líquenes ceñidos, nazofaringitis, candidiasis oral, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.

De la sangre y el sistema linfático: muy a menudo: anemia, neutropenia, trombocitopenia; a menudo: neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo - anorexia; a menudo: disminución del apetito, deshidratación, hipercalemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesia, hipomagnemia, hiponatriemia.

Trastornos del movimiento : a menudo: ansiedad, insomnio.

Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo: dolor de cabeza, neuralgia, neuropatía sensorial periférica; a menudo: mareos, disestesia, disgeusia, hiperestesia, inhibidor, neuropatía, parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, desmayos.

Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo - conjuntivitis.

Desde el costado de los vasos: a menudo: mareas, disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial, hipotensión ortostática, flebitis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo: tos, falta de aliento, hemorragias nasales, falta de aliento al esfuerzo físico.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento; a menudo: dolor abdominal, dispepsia, dolor en la parte superior del abdomen, ulceración bucal, boca seca, disfagia, estomatitis afásica.

De la piel y el tejido subcutáneo: muy a menudo: síndrome de palma, erupción cutánea; a menudo: piel seca, picazón, erupción papúletica, dermatitis alérgica, eritema, hiperpigmentación de la piel, petequias, alopecia, erupción cutánea.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo: artralgia, calambres musculares, debilidad muscular, dolor músculo-esquelético en el área del pecho, dolor músculo-esquelético, mialgia, dolor en las extremidades.

Del sistema reproductivo y la glándula mamaria : a menudo - eritema del escroto.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: astenia, fatiga, pirexia; a menudo: escalofríos, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, malestar general, edema periférico.

Impacto en los resultados de investigación instrumental y de laboratorio: a menudo: un aumento en la actividad de ALT en la sangre, un aumento en la actividad de AST en la sangre, un aumento en la concentración de creatinina en la sangre, una disminución en la fracción de la eyección y una disminución en el peso corporal.

Fenómenos no deseados observados durante los estudios clínicos sobre el uso del medicamento Kelix^® para tratar pacientes con sarcoma Kaposi asociado al SIDA

Infecciones e invasiones : a menudo - candidiasis bucal.

De la sangre y el sistema linfático: muy a menudo: neutropenia, anemia, leucopenia; a menudo - trombocitopenia.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - anorexia.

Trastornos del movimiento : a menudo - confusión.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo mareos; con poca frecuencia - parestesia.

Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo - retinitis.

Desde el costado de los vasos: a menudo - vasodilatación.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo - falta de aliento.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo - náuseas; a menudo: diarrea, estomatitis, vómitos, extirpación de la membrana mucosa oral, dolor abdominal, brillo, estreñimiento, náuseas y vómitos.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - alopecia, erupción cutánea; con poca frecuencia: un síndrome con palma.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo: astenia, fiebre, reacciones agudas a la perfusión.

Impacto en los resultados de investigación instrumental y de laboratorio: a menudo - pérdida de peso corporal.

Los fenómenos tóxicos hematológicos pueden requerir una reducción de la dosis o suspensión de la terapia. La terapia con Kelix debe suspenderse temporalmente^® en pacientes con un número absoluto de neutrófilos <1000 / mm³ y / o recuento de plaquetas <50000 / mm³ G-CSF (o GM-CSF) se puede usar con terapia concomitante para mantener el número de uniformes con un número absoluto de neutrófilos <1000 / mm.³ en ciclos posteriores.

Los efectos secundarios respiratorios a menudo se informaron (≥5%) en estudios clínicos de Kelix^® y puede estar asociado con infecciones oportunistas en la población de pacientes con SIDA. Se observaron infecciones opunistas (OI) en pacientes con sarcoma Kaposi asociado al SIDA después de usar el medicamento Kelix^®, y a menudo se observan en pacientes con inmunodeficiencia relacionada con el VIH. La IO más frecuentemente observada en ensayos clínicos fue: candidiasis, infección por CMV, herpes simple, neumonía causada Pneumocystis carinii y complejo Mycobacterium avium Los trastornos de laboratorio clínicamente significativos a menudo se observaron en ensayos clínicos de Kelix.^® Estos incluyeron un aumento en la actividad del SCF, un aumento en la actividad de AST y la concentración de bilirrubina, que se consideraron asociados con la enfermedad principal, y no con el uso del medicamento Kelix.^® Una disminución en el recuento de hemoglobina y plaquetas fue rara (<5%). La sepsis de lakopeno rara vez se observó (<1%). Algunas de las desviaciones descritas podrían estar relacionadas con la presencia de infección por VIH, en lugar de tomar Kelix.^®.

Datos de vigilancia posterior a la calle

Reacciones no deseadas observadas durante el uso posterior a la comercialización del medicamento Kelix^® y sistematizado en relación con cada uno de los sistemas de órganos, dependiendo de la frecuencia de ocurrencia, usando la siguiente clasificación a continuación: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1/100);.

Desde el costado de los vasos: Los pacientes con tumores malignos tienen un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo. Con poca frecuencia: en pacientes que toman el medicamento Kelix^®Hay casos de tromboflebitis y trombosis venosa, así como embolia pulmonar.

De la piel y el tejido subcutáneo: muy raramente: trastornos cutáneos graves, como eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Neoplasias secundarias de la cavidad oral: muy raramente, con el uso prolongado (más de un año) de la droga Kelix^® o si se alcanza una dosis total de Kelix^® más de 720 mg / m² los pacientes tenían casos de cáncer secundario de la cavidad oral.

• Anticancer, antibiótico [Evite los antibióticos]

De acuerdo con la receta.

Reacciones a la perfusión. En el contexto de la droga Kelix^® principalmente durante la primera infusión y como resultado de la interacción con otras drogas, Se observaron reacciones anafilactoides, Un ataque de asfixia, asma, hinchazón de la cara, expansión vascular, aumentar o disminuir AD, urticaria, dolor de espalda, dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, taquicardia, dispepsia, náuseas, mareo, dificultad para respirar, faringitis, erupción cutánea, picazón en la piel, aumento de la sudoración, calambres (muy raramente) así como reacciones en el lugar de introducción. El cese temporal de la infusión generalmente conduce a la resolución de estos síntomas sin tratamiento adicional. Sin embargo, cuando se administra el medicamento, los medicamentos deben prepararse con el fin de realizar una terapia sintomática, diseñada para comprar reacciones a la perfusión (epinefrina, antihistamínicos, anticonvulsivos, SCS y otros medicamentos para atención médica de emergencia). En casi todos los pacientes que recibieron el medicamento Kelix^®, la terapia puede renovarse después de resolver todos los síntomas sin recaída.

Si aparecen síntomas de una reacción a la perfusión, debe suspender inmediatamente la infusión y realizar una terapia sintomática (antihistamínicos de acción corta y / o SCS de acción corta). La reanudación de la infusión es posible después de una compra completa de todos los síntomas con una disminución en la velocidad de administración de doxorrubicina. Las reacciones a la perfusión rara vez se repiten después del primer ciclo de tratamiento con el medicamento.

Estomatitis. Se observó en pacientes que recibieron infusión continua de clorhidrato de doksorrubitsina estándar y a menudo se observó en pacientes que recibieron el medicamento Kelix^®, esto no impidió que los pacientes completaran la terapia. La corrección de la dosis generalmente no es necesaria, a menos que la estomatitis conduzca a la incapacidad de comer del paciente. En este caso, es posible extender los intervalos entre la administración del fármaco por 1-2 semanas o reducir la dosis.

Síndrome de la palmera caracterizado por erupciones cutáneas maculares dolorosas de color rojizo. En pacientes que notan este fenómeno, generalmente se observa después de 2-3 ciclos de terapia. En la mayoría de los pacientes, la afección pasa dentro de 1-2 semanas durante o sin terapia con GKS. La piridoxina a una dosis de 50–150 mg / día se usa para prevenir y tratar este síndrome. Otros métodos de tratamiento y prevención del síndrome palmeado comienzan 4 a 7 días después de la introducción del medicamento. Para prevenir este síndrome, debes mantener tus brazos y piernas frescos (Baños para cepillos y pies y baños para el cuerpo con una temperatura más baja de agua, nadando en agua fría) También se debe evitar la exposición excesiva al agua tibia / caliente y tratar de no usar calcetines ajustados, guantes, zapatos ajustados, para no alterar la circulación sanguínea en las piernas y los brazos. La afección probablemente esté asociada con la dosis y el esquema de aplicación y puede reducirse aumentando el intervalo de administración del fármaco en 1-2 semanas o reduciendo la dosis. Sin embargo, esta reacción en algunos pacientes puede ser grave y debilitante y requiere la abolición del medicamento.

Cuando aparecen los síntomas golpe extravasal el medicamento (quema, enrojecimiento) detiene inmediatamente la infusión y se superpone al sitio de inyección con hielo durante 30 minutos. La introducción de la droga continúa a otra vena.

Raramente se observaron reacciones cutáneas repetidas asociadas con la radioterapia previa cuando se usa el medicamento Kelix^®.

El riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares

Cardiotoxicidad. Se recomienda a todos los pacientes que reciben terapia con el medicamento que controlen el ECG. Los cambios transitorios en el ECG, como la compactación del diente T, la disminución en el segmento ST y las alteraciones del ritmo clínicamente insignificantes, no son indicaciones obligatorias para la abolición de la doksorrubitsina. Una manifestación específica de acción cardiotóxica es una disminución en el voltaje del complejo QRS. Si se produce dicho cambio, se debe considerar la posibilidad de una biopsia miocárdica como la prueba más específica para diagnosticar el daño muscular cardíaco causado por las antraciclinas.

Métodos para medir la fracción de eyección ventricular izquierda - EkhokG y que es la exploración MUGA preferida (arteriografía de múltiples entradas) - consulte métodos más específicos para monitorear el estado de la función cardíaca en comparación con el ECG. Son estos métodos los que deben usarse antes y durante la terapia con el medicamento. La medición de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es obligatoria para cada administración posterior del fármaco con una dosis total del fármaco superior a 450 mg / m².

Si sospecha miocardiopatía, t.e. Con una disminución en la fracción de la liberación del ventrículo izquierdo en comparación con este indicador, se debe realizar una biopsia miocárdica antes del tratamiento y / o con una disminución pronósticos significativa en este indicador (menos del 45%).

Se recomienda utilizar los métodos de investigación enumerados para identificar los posibles efectos negativos de la terapia antraciclínica sobre la actividad cardíaca en la siguiente secuencia: control de ECG, medición de la fracción de la liberación del ventrículo izquierdo, biopsia del miocardio.

Si los resultados del examen sugieren un daño miocárdico asociado con la terapia farmacológica, se debe realizar una evaluación exhaustiva de la proporción del beneficio previsto de continuar el uso del medicamento y el riesgo de desarrollar cardioxicidad.

La insuficiencia cardíaca persistente debido a la miocardiopatía puede desarrollarse inesperadamente, sin cambios previos en el ECG, y también puede aparecer unas semanas después del cese de la terapia.

Los pacientes con enfermedades cardiológicas que requieren una terapia adecuada pueden usar el medicamento solo cuando el uso del medicamento excede el riesgo para el paciente.

Al calcular la dosis acumulada, la doxorrubicina debe tener en cuenta cualquier uso previo o concomitante de fármacos cardioxicos (otras antraciclinas / antrachinones o fluorocilo).

Mielosupresión. Durante la terapia, la daxorrubicina debe controlar regularmente y al menos antes de administrar cada medicamento, controlar la imagen de la sangre periférica con un cálculo obligatorio del número de células.

Se observó mielosupresión, acompañada de anemia, trombocitopenia, leucopenia y, en casos raros, neutropenia febril, en pacientes que recibieron el medicamento Kelix^® La mielosupresión pronunciada persistente puede conducir al desarrollo de superinfección o sangrado.

Neoplasias hematológicas secundarias malignas. En pacientes que recibieron quimioterapia combinada, incluida la daxorrubicina (como con el uso de otros fármacos antitumorales de unión al ADN), ha habido casos de desarrollo de leucemia mieloblástica aguda secundaria y síndrome mielodisplásico, y por lo tanto se recomienda que dichos pacientes controlen periódicamente indicadores hematológicos.

Diabetes de azúcar. Cuando se usa el medicamento en pacientes con diabetes, debe tenerse en cuenta que el medicamento contiene sacarosa y que el medicamento se administra junto con una solución de dextrosa al 5%.

Niños. La seguridad y eficacia del medicamento en pacientes menores de 18 años no se ha estudiado completamente.

Los hombres y mujeres en edad fértil durante el tratamiento, así como dentro de los 6 meses posteriores a su abolición, deben usar métodos anticonceptivos confiables.

Cáncer secundario de la cavidad oral. Se informaron casos muy raros de cáncer secundario de la cavidad oral en pacientes con tratamiento a largo plazo (más de un año) con Kelix^® o para aquellos que reciben dosis totales del medicamento en exceso de 720 mg / m² Los casos de cáncer secundario de la cavidad oral se diagnosticaron tanto durante el tratamiento como dentro de los 6 años posteriores a la toma de la última dosis. Los pacientes deben ser examinados regularmente para detectar ulceraciones orales o cualquier molestia que pueda indicar cáncer oral secundario.

Interacción farmacéutica. La presencia de aditivos bacteriostáticos, como el alcohol bencílico, en la solución de infusión puede causar una precipitación del fármaco.

La droga es Kelix^® debe usarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en terapia citostática.

Porque la droga es Kelix^® tiene propiedades farmacocinéticas especiales, no se deben realizar ciclos de terapia alterna con Kelix^® y doksorubitsin tradicional.

Impacto en la capacidad de conducir un automóvil y los mecanismos de control. Aunque el medicamento no afecta directamente la capacidad de conducir un automóvil, sin embargo, se pueden observar mareos y somnolencia en algunos pacientes. Por lo tanto, durante el tratamiento, estos pacientes deben abstenerse de conducir y controlar los mecanismos.

Suspensión translúcida roja.

Síntomas : mielosopresia severa (principalmente leucopenia y trombocitopo), efectos tóxicos del tracto gastrointestinal (mukositis).

Tratamiento La sobredosis aguda en pacientes con mielosopresia grave debe realizarse en un hospital e incluir el nombramiento de antibióticos, la transfusión de granulocitos y plaquetas y la terapia de tortura sintomática.

Con la introducción de la droga Kelix^® la concentración de daxorrubicina en plasma y AUC, principalmente relacionada con la doksorrubicina liposomal pegada (respectivamente del 90 al 95% de la doksorrubitsina medida), es significativamente mayor que cuando se introducen dosis equivalentes de dksorrubitsina tradicional (no pitilada no liposómica).

Perfil farmacocinético del fármaco Kelix^® indica que el aclaramiento de doksorrubitsina del plasma sanguíneo está determinado por el portador liposomal. La doksorubitsina está disponible solo después de que los lipo han salido del lecho vascular y los penetran en el tejido.

En dosis bajas (10–20 mg / m²) Kelix^® demuestra farmacocinética lineal, en dosis más altas (20–60 mg / m²) - no lineal. Indicadores de farmacocinética cuando se introducen en una dosis de 10 a 60 mg / m²: Espacio libre de doksorubitsin: un promedio de 0.03 l / h / m (0.0080.152 l / h / m²); V_d - 1.93 l / m² (0.96–3.85 l / m²); T_1/2 - 73,9 h (24–231 h).

Los indicadores farmacocinéticos para la insuficiencia hepática y la hiperbilirrubinemia son ligeramente diferentes de los parámetros farmacocinéticos de la concentración normal de bilirrubina total.

La insuficiencia renal (Cl creatinina 30–156 ml / min) no afecta los parámetros farmacocinéticos. No hay datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con cl creatinina inferior a 30 ml / min.

La edad de los pacientes (21-75 años) no afecta significativamente los indicadores farmacocinéticos del medicamento Kelix^®.

La doksorrubicina es un antibiótico antraciclínico citotóxico secretado Streptomyces peucetius var. cesio Se desconoce el mecanismo exacto de la acción antitumoral de la doksorrubitsina. Se cree que el efecto citotóxico se debe a su capacidad de inhibir la síntesis de ADN, ARN y proteínas mediante la introducción de doksorrubitsina entre pares adyacentes de bases de doble hélice de ADN, lo que evita que la espiral se desarrolle para su posterior replicación. Kelix.^® es una forma liposómica pegada de doxorrubicina, que circula mucho tiempo en la sangre y proporciona una mayor concentración de doxorrubicina en el tejido tumoral que en los tejidos normales. Los liposomas contienen polímeros hidrofílicos de metoxipolietilenglicol (MPEG) relacionados con la superficie. Estos grupos MPEG lineales crean una carcasa protectora que sobresale sobre la superficie de los lipo, reduciendo la posibilidad de interacción entre la membrana lipídica de doble capa y los componentes del plasma, que protege los liposomas del reconocimiento por el sistema de fagocitos y le permite extender el tiempo de circulación de la doksorrubitsina en el torrente sanguíneo. Los liposomas pegilados también tienen una matriz lipídica con baja permeabilidad y un sistema interno de amortiguación de agua, que en combinación le permite mantener la doksorrubicina dentro del liposoma durante su circulación en el torrente sanguíneo. El tamaño suficientemente pequeño de los lipos pegilados (diámetro promedio de aproximadamente 100 nm) les permite penetrar a través de defectos en los vasos sanguíneos del tumor. Los resultados de los estudios experimentales indican la penetración de lipos pegilados de los vasos sanguíneos y su acumulación en el tumor.

При совместном применении препарата Келикс^® с циклофосфамидом или таксанами у больных с сóлидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что Келикс^®, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых средств.

Имеются сообщения об обострении индуцированного циклофосфамидом геморрагического цистита и повышении гепатотоксичности меркаптопурина у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши при терапии стандартным доксорубицином гидрохлоридом. Следует проявлять осторожность при одновременном применении любых других цитостатиков, особенно миелотоксических агентов.

Препарат нельзя смешивать с другими растворами, кроме 5% раствора декстрозы для инфузий.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Concentrado para preparar una solución para administración intravenosa, 2 mg / ml. 20 mg / 10 ml o 50 mg / 25 ml por fl. 1 o 10 fl. en un paquete de cartón.

El uso de la droga Kelix^® durante el embarazo no se recomienda. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos si la paciente o su pareja recibe terapia con Kelix^® y dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.

No se sabe si el medicamento con leche materna se libera, por lo tanto, para prevenir posibles reacciones graves del bebé al medicamento Kelix^® las mujeres deben dejar de amamantar durante la terapia con Kelix^®.

• B21.0 Enfermedad relacionada con el VIH con manifestaciones de sarcoma Kaposi
• C46 Sarkoma Kaposhi
• C50 Neoplasias malignas de mama
• C56 Neoplasia ovárica maligna
• C79.8 Neoplasia maligna secundaria de otras localizaciones específicas
• C90.0 Mieloma múltiple