Doxorubicin-Teva

Doxorubicina Teva

Doxorrubicina

Liofilizado para la preparación de una solución para administración intravascular e intravesical

Cáncer De Mama Adyuvante

Doxorubicina-Teva HCl está indicado como componente de la quimioterapia adyuvante con múltiples agentes para el tratamiento de mujeres con afectación de ganglios linfáticos axilares después de la resección de cáncer primario de mama.

Otros Tipos De Cáncer

Doxorubicina Teva HCl está indicado para el tratamiento de

• leucemia linfoblástica aguda
• leucemia mieloblástica aguda
• Enfermedad de Hodgkin
• linfoma sin Hodgkin (LNH)
• cáncer de mama metastásico
• tumor de Wilms metastásico
• neuroblastoma metastásico
• sarcoma metastásico de tejido blando
• sarcoma óseo metastásico
• carcinoma de ovario metastásico
• carcinoma de vejiga de células de Transición metastásico
• carcinoma de tiroides metastásico
• carcinoma gástrico metastásico
• carcinoma broncogénico metastásico

Dosis Recomendada

Cáncer De Mama Adyuvante

La dosis recomendada de doxorubicina-Teva HCl es de 60 mg/m administrada como bolo intravenoso el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, en combinación con ciclofosfamida, durante un total de cuatro ciclos.

Enfermedad Metastásica, Leucemia O Linfoma

• La dosis recomendada de doxorubicina-Teva HCl cuando se utiliza en monoterapia es de 60 a 75 mg / m por vía intravenosa cada 21 días.
• La dosis recomendada de doxorubicina-Teva HCl, cuando se administra en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos, es de 40 a 75 mg / m² por vía intravenosa cada 21 a 28 días.
• Considerar el uso de la dosis más baja de doxorubicina-Teva en el rango de dosis recomendado o intervalos más largos entre ciclos en pacientes fuertemente pretratados, pacientes de edad avanzada u obesos.
• Las dosis acumuladas superiores a 550 mg/m se asocian con un aumento del riesgo de miocardiopatía.

Modificaciones De La Dosis

Insuficiencia Cardíaca

Interrumpir el tratamiento con doxorubicina-Teva en pacientes que desarrollen signos o síntomas de miocardiopatía.

Insuficiencia Hepática

Doxorubicina-Teva HCl está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C o bilirrubina sérica >5,0 mg/dL).

Disminuir la dosis de doxorubicina-Teva HCl en pacientes con concentraciones séricas elevadas de bilirrubina total de la siguiente manera:

Preparación Y Administración

Preparación de doxorubicina-Teva HCl para inyección

Reconstituya el clorhidrato de doxorubicina-Teva para inyección con una inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para obtener una concentración final de 2 mg por mL de la siguiente manera:

• 5 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir 10 mg de doxorubicina-Teva HCl vial
• 10 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir 20 mg de doxorubicina-Teva HCl vial
• 25 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir el vial de 50 mg de doxorubicina-Teva HCl
• 75 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir 150 mg de doxorubicina-Teva HCl vial

Agitar suavemente el vial hasta que el contenido se haya disuelto.

Proteger la solución reconstituida de la luz.

Preparación Para Perfusión Intravenosa Continua

Solución diluida del ácido clorhídrico de Doxorubicin-Teva o solución reconstituida en la inyección del cloruro de sodio del 0,9%, USP o la inyección de la dextrosa del 5%, USP. Proteger de la luz después de la preparación hasta completar la perfusión.

Administración

Inspeccione visualmente los medicamentos parenterales en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Desechar si la solución está descolorida, turbia o contiene partículas.

El almacenamiento de viales de doxorubicina-Teva HCl inyectable o doxorubicina-Teva HCl inyectable después de la reconstitución en condiciones refrigeradas puede dar lugar a la formación de un producto gelificado. Coloque el producto gelificado a temperatura ambiente [15º a 30ºC (59º a 86ºF)] durante 2 a 4 horas para devolver el producto a una solución móvil ligeramente viscosa.

Administración Por Inyección Intravenosa:

• Administrar doxorubicina-Teva HCl como una inyección intravenosa a través de una línea intravenosa central o una línea venosa periférica segura y de flujo libre que contenga una inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP, una inyección de cloruro de sodio al 0,45%, USP o una inyección de dextrosa al 5%, USP.
• Administrar doxorubicina-Teva HCl por vía intravenosa durante 3 a 10 minutos. Disminuir la velocidad de administración de doxorubicina-Teva HCl si se producen vetas eritematosas a lo largo de la vena proximal al lugar de perfusión o rubor facial.

Administración Mediante Perfusión Intravenosa Continua:

• Infundir solo a través de un catéter central. Disminuir la velocidad de administración de doxorubicina-Teva HCl si se producen vetas eritematosas a lo largo de la vena proximal al lugar de perfusión o rubor facial.
• Proteger de la luz desde la preparación para perfusión hasta completar la perfusión.

Manejo De La Sospecha De Extravasación

Interrumpir el tratamiento con doxorubicina-Teva HCl por sensación de ardor o escozor u otras pruebas que indiquen infiltración o extravasación peri-venosa. Manejar la extravasación confirmada o sospechada de la siguiente manera:

• No retire la aguja hasta que intente aspirar el líquido extravasado.
• No enjuagues la línea.
• Evita aplicar presión sobre el sitio.
• Aplique hielo en el sitio de forma intermitente durante 15 minutos 4 veces al día durante 3 días.
• Si la extravasación es en una extremidad, eleve la extremidad.
• En adultos, considerar la administración de dexrazoxano.

Incompatibilidad Con Otras Drogas

No mezcle doxorubicina-Teva HCl con otros medicamentos. Si doxorubicina-Teva HCl se mezcla con heparina o fluorouracilo se puede formar un precipitado. Evitar el contacto con soluciones alcalinas que puedan provocar hidrólisis de doxorrubicina-Teva HCl.

Procedimientos Para La Manipulación Y Eliminación Adecuadas

Manipular y desechar doxorubicina-Teva HCl de acuerdo con las recomendaciones para la manipulación y eliminación de medicamentos peligrosos.¹ Trate inmediatamente el contacto accidental con la piel o los ojos mediante un lavado abundante con agua, jabón y agua, o solución de bicarbonato de sodio.

No desgastes la piel usando un cepillo de exfoliación. Busque atención médica.

Doxorubicina Teva HCl está contraindicado en pacientes con:

• Insuficiencia miocárdica grave
• Infarto de miocardio reciente (ocurrido en las últimas 4-6 semanas)
• Mielosupresión grave persistente inducida por fármacos
• Insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o nivel de bilirrubina sérica superior a 5 mg / dL)
• Reacción de hipersensibilidad grave a doxorubicina-Teva HCl incluyendo anafilaxia

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Cardiomiopatía Y Arritmias

Cardiomiopatía

Doxorubicina-Teva HCl puede producir daño miocárdico, incluyendo insuficiencia ventricular izquierda aguda. El riesgo de miocardiopatía es generalmente proporcional a la exposición acumulada. Incluir dosis previas de otras antraciclinas o antracenodiones en los cálculos de la dosis total acumulada de doxorrubicina-Teva HCl. La miocardiopatía puede desarrollarse durante el tratamiento o hasta varios años después de la finalización del tratamiento y puede incluir disminución de la FEVI y signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Se estima que la probabilidad de desarrollar miocardiopatía es del 1 al 2% a una dosis acumulada total de 300 mg / m² de doxorubicina-Teva HCl, del 3 al 5% a una dosis de 400 mg / m² , Del 5 al 8% a una dosis de 450 mg / m² , y del 6 al 20% a una dosis de 500 mg / m² , cuando se administra doxorubicina-Teva HCl cada 3 semanas. Existe un aumento aditivo o potencialmente sinérgico del riesgo de cardiomiopatía en pacientes que han recibido radioterapia al mediastino o terapia concomitante con otros agentes cardiotóxicos conocidos como ciclofosfamida y trastuzumab.

También se han notificado Pericarditis y miocarditis durante o después del tratamiento con doxorubicina-Teva HCl.

Evaluar la función cardíaca del ventrículo izquierdo (p. ej., MUGA o ecocardiograma) antes de iniciar el tratamiento con doxorrubicina-Teva HCl, durante el tratamiento para detectar cambios agudos y después del tratamiento para detectar cardiotoxicidad retardada. Aumentar la frecuencia de las evaluaciones a medida que la dosis acumulada supere los 300 mg / m². Utilizar el mismo método de evaluación de la FEVI en todos los momentos.

Considerar el uso de dexrazoxano para reducir la incidencia y gravedad de la cardiomiopatía debida a la administración de doxorubicina-Teva HCl en pacientes que han recibido una dosis acumulada de doxorubicina-Teva HCl de 300 mg / m² y que continuará recibiendo doxorubicina-Teva HCl.

Arritmia

Doxorubicina-Teva HCl puede producir arritmias, incluyendo arritmias potencialmente mortales, durante o en las pocas horas posteriores a la administración de doxorubicina-Teva HCl y en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden producirse taquiarritmias, incluyendo taquicardia sinusal, contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular, así como bradicardia. También pueden producirse cambios electrocardiográficos, como cambios inespecíficos en la onda ST-T, bloqueo auriculoventricular y de rama. Estos cambios electrocardiográficos pueden ser transitorios y autolimitados y pueden no requerir modificaciones de la dosis de doxorubicina-Teva HCl.

Neoplasias Secundarias

El riesgo de desarrollar leucemia mielógena aguda secundaria (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) aumenta después del tratamiento con doxorrubicina-Teva HCl. Las incidencias acumuladas oscilaron entre 0,2% a los cinco años y 1,5% a los 10 años en dos ensayos separados que incluyeron el tratamiento adyuvante de mujeres con cáncer de mama. Estas leucemias generalmente ocurren dentro de 1 a 3 años de tratamiento.

Extravasación Y Necrosis Tisular

La extravasación del ácido clorhídrico de doxorubicina-Teva puede dar lugar a una lesión tisular local grave que se manifiesta como ampollas, ulceración y necrosis que requieren una escisión amplia del área afectada y el injerto de piel. Cuando se administra a través de una vía venosa periférica, la perfusión de doxorrubicina-Teva dura 10 minutos o menos para minimizar el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa. Si aparecen signos o síntomas de extravasación, suspender inmediatamente la inyección o perfusión. La extravasación puede estar presente en pacientes que no experimentan una sensación de escozor o ardor o cuando el retorno de sangre está presente en la aspiración de la aguja de perfusión. Si se sospecha extravasación, aplique hielo en el sitio de forma intermitente durante 15 minutos, 4 veces al día durante 3 días. Si procede, administrar dexrazoxano en el lugar de la extravasación tan pronto como sea posible y dentro de las primeras 6 horas después de la extravasación

Mielosupresión Grave

Doxorubicina Teva HCl puede causar mielosupresión. En el estudio 1, la incidencia de mielosupresión grave fue: leucopenia de grado 4 (0,3%), leucopenia de grado 3 (3%) y trombocitopenia de grado 4 (0,1%). La neutropenia reversible dependiente de la dosis es la manifestación predominante de toxicidad hematológica por doxorrubicina-Teva HCl. Cuando se administra doxorubicina-Teva HCl cada 21 días, el recuento de neutrófilos alcanza su punto más bajo 10 a 14 días después de la administración, y la recuperación suele producirse al día 21.

Obtener una evaluación basal de los recuentos sanguíneos y vigilar cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para detectar posibles complicaciones clínicas debidas a la mielosupresión.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

El aclaramiento de doxorubicina-Teva disminuye en pacientes con bilirrubina sérica elevada con un mayor riesgo de toxicidad. Reducir la dosis de doxorubicina-Teva HCl en pacientes con niveles de bilirrubina sérica de 1,2-5,0 mg / dL. Doxorubicina-Teva está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o nivel de bilirrubina sérica superior a 5 mg/dL). Obtener pruebas hepáticas que incluyan SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina y bilirrubina antes y durante el tratamiento con doxorrubicina-Teva HCl.

Síndrome De Lisis Tumoral

Doxorubicina-Teva HCl puede inducir el síndrome de lisis tumoral en pacientes con tumores de crecimiento rápido. Evaluar los niveles de ácido úrico en sangre, potasio, calcio, fosfato y creatinina después del tratamiento inicial. La hidratación, la alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral.

Sensibilización A La Radiación Y Recuperación De Radiación

La doxorrubicina-Teva HCl puede aumentar la toxicidad inducida por la radiación en el miocardio, la mucosa, la piel y el hígado. En los pacientes que reciben doxorrubicina-Teva HCl después de radioterapia previa, se puede presentar recuerdo de la radiación, incluyendo pero no limitado a la Toxicidad cutánea y pulmonar.

Toxicidad Embriofetal

Doxorubicina-Teva HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Doxorubicina Teva HCl fue teratogénico y embriotóxico en ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis recomendada en humanos.

Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, informe al paciente del riesgo potencial para un feto.

Aconsejar a las pacientes de sexo femenino en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento con doxorubicina-Teva HCl y durante los 6 meses posteriores al tratamiento. Aconseje a las pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas, o si se sospecha que estén embarazadas, mientras estén tomando doxorubicina-Teva HCl.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE).

Informar a los pacientes de lo siguiente:

• Doxorubicina-Teva HCl puede causar daño miocárdico irreversible. Aconseja a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional sanitario por los síntomas de insuficiencia cardínica durante o después del tratamiento con doxorubicina-Teva HCl.
• Hay un mayor riesgo de leucemia relacionada con el tratamiento por doxorrubicina-Teva HCl.
• Doxorubicina-Teva HCl puede reducir el recuento absoluto de neutrófilos dando lugar a un aumento del riesgo de infección. Aconseja a los pacientes que se comuniquen con un proveedor de atención médica por fiebre de Nueva aparición o síntomas de infección.
• Doxorubicina-Teva HCl puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo. Aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con doxorubicina-Teva HCl y durante los 6 meses posteriores al tratamiento, y que se pongan en contacto con su médico si se quedan embarazadas, o si se sospecha que estén embarazadas, durante el tratamiento con doxorubicina-Teva HCl.
• Doxorubicina-Teva HCl puede inducir daño cromosómico en el esperanza, que puede conducir a la pérdida de la fertilidad y a la descendencia con defectos de nacimiento. Aconseja a los pacientes que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y 6 meses después del tratamiento.
• Doxorubicina-Teva HCl puede causar menopausia prematura en mujeres y pérdida de fertilidad en hombres.
• Interrumpir la lactancia mientras esté recibiendo doxorubicina-Teva HCl.
• Doxorrubicina-Teva HCl puede causar nauseas, vómitos, diarrea, dolor en la boca/boca y llagas. Aconseja a los pacientes que se comuniquen con un proveedor de atención médica en caso de que desarrollen cualquier síntoma grave que les impida comer y beber.
• Doxorubicina-Teva HCl causa alopecia.
• Doxorubicina-Teva HCl puede hacer que su orina se vea roja durante 1 a 2 días después de la administración.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

El tratamiento con doxorubicina-Teva HCl da lugar a un aumento del riesgo de neoplasias secundarias según los informes postcomercialización. Doxorubicina-Teva HCl fue mutagénica en el ensayo in vitro de Ames, y clastogénica en múltiples ensayos in vitro (ensayos de células CHO, células de hámster V79, linfoblastos humanos y SCE) y en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón.

Doxorubicina-Teva HCl disminuyó la fertilidad en ratas hembra a las dosis de 0,05 y 0,2 mg/kg/día (aproximadamente 0,005 y 0,02 veces La dosis recomendada en humanos, en función de la superficie corporal).

Una dosis intravenosa única de 0,1 mg/kg de doxorrubicina-Teva HCl (aproximadamente 0,01 veces La dosis recomendada en humanos en función de la superficie corporal) fue tóxica para los órganos reproductores masculinos en estudios en animales, produciendo atrofia testicular, degeneración difusa de los túbulos seminíferos y oligospermia/hipospermia en ratas. Doxorubicina-Teva HCl induce daño al ADN en espermatozoides de conejo y mutaciones letales dominantes en ratones.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría D

Resumen De Riesgos

Doxorubicina-Teva HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Doxorubicina-Teva HCl fue teratogénica y embriotóxica en ratas y conejos a dosis aproximadamente 0,07 veces (según el área de superficie corporal) la dosis humana recomendada de 60 mg/m. si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, informe a la paciente del riesgo potencial para un feto.

Datos De Animales

Doxorubicina-Teva HCl fue teratogénica y embriotóxica a dosis de 0.8 mg / kg / día (aproximadamente 0.07 veces La dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) cuando se administra durante el período de organogénesis en ratas. La teratogenicidad y embriotoxicidad también se observaron utilizando incluye datos agrupados de pacientes que recibieron AC solo durante 4 ciclos, o que fueron tratados con AC durante 4 ciclos seguidos de 3 ciclos de períodos discretos de tratamiento con CMF. El más susceptible fue el período de gestación de 6 a 9 días a dosis de 1.25 mg/kg/día y superior. Las malformaciones características incluyeron atresia esofágica e intestinal, fístula traqueo-esofágica, hipoplasia de la vejiga urinaria y anomalías cardiovasculares. Doxorubicina-Teva HCl fue embriotóxico (aumento de muertes embriofetales) y abortivo a 0.4 mg / kg / día (aproximadamente 0.07 veces La dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) en conejos cuando se administra durante el período de organogénesis

Madres Lactantes

Se ha detectado doxorubicina-Teva en la leche de al menos un paciente en periodo de lactancia. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves a doxorubicina-Teva HCl en lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico

Según los informes postcomercialización, los pacientes pediátricos tratados con doxorubicina-Teva HCl tienen riesgo de desarrollar disfunción cardiovascular tardía. Los factores de riesgo incluyen edad temprana en el momento del tratamiento (especialmente < 5 años), dosis acumuladas altas y recepción de terapia de modalidad combinada. Se recomienda la monitorización cardiovascular periódica a largo plazo de todos los pacientes pediátricos que hayan recibido doxorubicina-Teva HCl. Doxorubicina-Teva HCl, como componente de los regímenes de quimioterapia intensiva administrados a pacientes pediátricos, puede contribuir al fracaso del crecimiento prepuberal y también puede contribuir al deterioro gonadal, que suele ser temporal.

No se recomiendan ajustes de dosis en función de la edad. El aclaramiento de doxorubicina-Teva aumentó en pacientes de 2 a 20 años en comparación con adultos, mientras que el aclaramiento de doxorubicina-Teva fue similar en niños menores de 2 años en comparación con adultos.

Uso Geriátrico

La experiencia clínica en pacientes de 65 años de edad o mayores que recibieron regímenes de quimioterapia basados en doxorrubicina-Teva HCl para el cáncer de mama metastásico no mostró diferencias globales en seguridad y eficacia en comparación con pacientes más jóvenes.

Hembras Y Machos Con Potencial Reproductivo

Anticoncepción

Femenino

Doxorubicina-Teva HCl puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo. Aconsejar a las pacientes de sexo femenino en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento con doxorubicina-Teva HCl y durante los 6 meses posteriores al tratamiento. Aconseje a las pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas, o si se sospecha que estén embarazadas, mientras estén tomando doxorubicina-Teva HCl.

Hombre

Doxorubicina-Teva HCl puede dañar los espermatozoides y el tejido testicular, dando lugar a posibles anomalías genéticas fetales. Los hombres con parejas sexuales femeninas con capacidad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y 6 meses después del tratamiento.

Infertilidad

Femenino

En mujeres en edad reproductiva, doxorrubicina-Teva HCl puede causar infertilidad y dar lugar a amenorrea. La menopausia prematura puede ocurrir. La recuperación de la menstruación y la ovulación está relacionada con la edad en el tratamiento.

Hombre

Doxorrubicina-Teva HCl puede producir oligospermia, azoospermia y pérdida permanente de fertilidad. Se ha informado que los recuentos de espermatozoides vuelven a los niveles normales en algunos hombres. Esto puede ocurrir varios años después de finalizar el tratamiento.

Insuficiencia Hepática

El aclaramiento de doxorubicina-Teva se redujo en pacientes con niveles elevados de bilirrubina sérica. Reducir la dosis de doxorubicina-Teva HCl en pacientes con niveles de bilirrubina sérica superiores a 1,2 mg/dL.

Doxorubicina-Teva HCl está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o niveles de bilirrubina sérica superiores a 5 mg/dL).

Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta.

• Cardiomiopatía y arritmias
• Cáncer De Mama
• Extravasación y Necrosis tisular
• Mielosupresión Grave
• Síndrome De Lisis Tumoral
• Sensibilización a la radiación y recuperación de radiación

Experiencia En Ensayos Clínicos En Cáncer De Mama

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos de seguridad a continuación se recogieron de 1492 mujeres que recibieron doxorubicina-Teva HCl a una dosis de 60 mg/m y ciclofosfamida a una dosis de 600 mg/m (AC) cada 3 semanas durante 4 ciclos para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama positivo en ganglios linfáticos axilares. La mediana del número de ciclos recibidos fue de 4. Las reacciones adversas seleccionadas notificadas en este estudio se presentan en la tabla 1. No se notificaron muertes relacionadas con el tratamiento en los pacientes de ninguno de los dos grupos del estudio.

Cuadro 1. Reacciones adversas seleccionadas en pacientes con cáncer de mama precoz que afecta a los ganglios linfáticos axilares

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de doxorubicina-Teva HCl. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Cardiaco – shock cardiogénico

Cutáneo - Hiperpigmentación de la piel y las uñas, oncolisis, erupción cutánea, picor, fotosensibilidad, urticaria, eritema acral, eritrodisestesia palmar plantar

Digestivo - Náuseas, mucositis, estomatitis, colitis necrotizante, tiflitis, erosiones gástricas, sangrado del tracto gastrointestinal, hematoquecia, esofagitis, anorexia, dolor abdominal, deshidratación, diarrea, hiperpigmentación de la mucosa oral

Hipersensibilidad - Anafilaxia

Análisis De Laboratorio - Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa

Neurológica - Neuropatía sensorial y motora periférica, convulsiones, coma

Ocular – Conjuntivitis, queratitis, lagrimeo

Vascular - Flebosclerosis,Flebitis / tromboflebitis, sofocos, tromboembolismo

Otro – Malestar/astenia, fiebre, escalofríos, aumento de peso

Se han descrito pocos casos de sobredosis. Un hombre de 58 años con leucemia linfoblástica aguda recibió una sobredosis de 10 veces de doxorubicina-Teva HCl (300 mg/m ) en un día. Fue tratado con filtración de carbón vegetal, factor de crecimiento hemopoyético (G-CSF), inhibidor de la bomba de protones y profilaxis antimicrobiana. El paciente sufrió taquicardia sinusal, neutropenia y trombocitopenia de grado 4 durante 11 días, mucositis grave y sepsis. El paciente se recuperó completamente 26 días después de la sobredosis. Una niña de 17 años con sarcoma osteogénico recibió 150 mg de doxorrubicina-Teva HCl al día durante 2 días (la dosis prevista fue de 50 mg al día durante 3 días). El paciente desarrolló mucositis severa en los días 4-7 después de la sobredosis y escalofríos y pirexia en el día 7. El paciente fue tratado con antibióticos y plaquetas y se recuperó 18 días después de la sobredosis

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Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con varios tipos de tumores han mostrado que la doxorrubicina-Teva sigue una disposición multifásica después de la inyección intravenosa. La semivida de distribución es de aproximadamente 5 minutos, mientras que la semivida terminal es de 20 a 48 horas. En cuatro pacientes, doxorubicina-Teva demostró una farmacocinética independiente de la dosis en un rango de dosis de 30 a 70 mg / m².

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario varía de 809 a 1214 L / m². La Unión de doxorubicina-Teva y su metabolito principal, doxorubicina-Tevaol, a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 75% y es independiente de la concentración plasmática de doxorubicina-Teva hasta 1,1 µg/mL.

Se midió doxorubicina-Teva en la leche de un paciente en periodo de lactancia después del tratamiento con 70 mg/m de doxorubicina-Teva HCl administrado en perfusión intravenosa de 15 minutos. La concentración máxima en la leche a las 24 horas del tratamiento fue 4,4 veces mayor que la concentración plasmática correspondiente. Se detectó doxorrubicina-Teva en la leche hasta 72 horas.

Doxorubicina-Teva no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Metabolismo

La reducción enzimática en la posición 7 y la escisión del azúcar de daunosamina producen agliconas que se acompañan de la formación de radicales libres, cuya producción local puede contribuir a la actividad cardiotóxica de doxorubicina-Teva HCl. La disposición de doxorubicina-Tevaol en los pacientes es limitada en la tasa de formación, siendo la semivida terminal de doxorubicina-Tevaol similar a la de doxorubicina-Teva. La exposición relativa de doxorubicina-Tevaol, es decir, la relación entre el AUC de doxorubicina-Tevaol y el AUC de doxorubicina-Teva es de aproximadamente 0,5.

Excreción

El aclaramiento plasmático está en el rango de 324 a 809 mL / min / m² y es predominantemente por metabolismo y excreción biliar. Aproximadamente el 40% de la dosis aparece en la bilis en 5 días, mientras que solo el 5 al 12% del fármaco y sus metabolitos aparecen en la orina durante el mismo período de tiempo. En la orina, <3% de la dosis se recuperó en forma de doxorrubicina-Tevaol durante 7 días.

El aclaramiento sistémico de doxorubicina-Teva se reduce significativamente en mujeres obesas con un peso corporal ideal superior al 130%. Hubo una reducción significativa en el aclaramiento sin ningún cambio en el volumen de distribución en pacientes obesos en comparación con pacientes normales con menos del 115% del peso corporal ideal.

Pacientes Pediátricos

Tras la administración de dosis de 10 a 75 mg/m de doxorubicina-Teva HCl a 60 niños y adolescentes de 2 meses a 20 años de edad, el aclaramiento medio de doxorubicina-Teva fue de 1.443 ± 114 mL/min/m. análisis posteriores demostraron que el aclaramiento en 52 niños mayores de 2 años (1.540 mL/min/m ) aumentó en comparación con adultos. Sin embargo, el aclaramiento en lactantes menores de 2 años (813 mL/min/m ) disminuyó en comparación con niños mayores y se aproximó al intervalo de valores de aclaramiento determinado en adultos.

Sexo Del Paciente

No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo. En un ensayo clínico publicado en el que participaron 6 hombres y 21 mujeres sin tratamiento previo con antraciclinas, se notificó una mediana de aclaramiento de doxorrubicina-Teva significativamente mayor en hombres en comparación con mujeres (1088 mL/min/m frente a 433 mL/min/m ). Sin embargo, la semivida terminal de doxorrubicina-Teva fue mayor en hombres que en mujeres (54 frente a 35 horas).

Pacientes Con Insuficiencia Hepática

El aclaramiento de doxorrubicina-Teva y doxorrubicina-Tevaol se redujo en pacientes con elevación de la bilirrubina sérica.

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