DMSA

DMSA está indicado para el tratamiento de la intoxicación por plomo en pacientes pediátricos con niveles de plomo en la sangre superiores a 45 mcg / dL. DMSA no está indicado para la profilaxis de la intoxicación por plomo en un entorno que contiene plomo; El uso de DMSA siempre debe ir acompañado de la identificación y eliminación de la fuente de la exposición al plomo.

Comience la dosis a 10 mg / kg o 350 mg / m² cada ocho horas durante cinco días. No se recomienda el inicio de la terapia a dosis más altas. (Consulte la Tabla II para ver el cuadro de dosificación y el número de cápsulas.) Reduzca la frecuencia de administración a 10 mg / kg o 350 mg / m² cada 12 horas (dos tercios de la dosis diaria inicial) durante dos semanas adicionales de terapia. Un curso de tratamiento dura 19 días. Los cursos repetidos pueden ser necesarios si se indica mediante un monitoreo semanal de la concentración de plomo en la sangre. Se recomienda un mínimo de dos semanas entre cursos a menos que los niveles de plomo en la sangre indiquen la necesidad de un tratamiento más rápido.

TABLA II: CARRITO DE DOSIS PEDIÁTRICA DMSA (SUCCIMER)

En pacientes pediátricos jóvenes que no pueden tragar cápsulas, se puede administrar DMSA separando la cápsula y rociando las cuentas medicadas en una pequeña cantidad de alimentos blandos o poniéndolos en una cuchara y siguiendo con una bebida de frutas.

La identificación de la fuente de plomo en el entorno del paciente pediátrico y su reducción son críticas para un resultado de terapia exitoso. La terapia de quelación no es un sustituto para prevenir una mayor exposición al plomo y no debe usarse para permitir la exposición continua al plomo.

Los pacientes que han recibido CaNa2EDTA con o sin BAL pueden usar DMSA para el tratamiento posterior después de un intervalo de cuatro semanas. Los datos sobre el uso concomitante de DMSA con CaNa2EDTA con o sin BAL no están disponibles, y dicho uso no se recomienda.

DMSA no debe administrarse a pacientes con antecedentes de alergia al medicamento.

ADVERTENCIAS

Mantener fuera del alcance de los pacientes pediátricos. DMSA (succimer) no es un sustituto de la reducción efectiva de la exposición al plomo.

Se ha observado neutropenia leve a moderada en algunos pacientes que reciben succimer. Si bien no se ha establecido definitivamente una relación causal con el succimer, se ha informado de neutropenia con otros medicamentos de la misma clase química. Un recuento sanguíneo completo con diferencial de glóbulos blancos y recuentos de plaquetas directas debe obtenerse antes y semanalmente durante el tratamiento con succimer. La terapia debe suspenderse o suspenderse si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es inferior a 1200 / µL y el paciente debe seguir de cerca para documentar la recuperación del ANC por encima de 1500 / µL o al recuento basal de neutrófilos del paciente. Existe una experiencia limitada con la reexposición en pacientes que han desarrollado neutropenia. Por lo tanto, dichos pacientes deben ser re-desafiados solo si el beneficio de la terapia con succimer supera claramente el riesgo potencial de otro episodio de neutropenia y luego solo con un cuidadoso monitoreo del paciente.

Los pacientes tratados con succimer deben recibir instrucciones de informar de inmediato cualquier signo de infección. Si se sospecha infección, las pruebas de laboratorio anteriores deben realizarse de inmediato.

PRECAUCIONES

El alcance de la experiencia clínica con DMSA (succimer) es limitado. Por lo tanto, los pacientes deben observarse cuidadosamente durante el tratamiento.

General: Los niveles elevados de plomo en la sangre y los síntomas asociados pueden regresar rápidamente después de la interrupción de DMSA (succimer) debido a la redistribución del plomo de las reservas óseas a los tejidos blandos y la sangre. Después de la terapia, se debe controlar a los pacientes para detectar el rebote de los niveles de plomo en la sangre, midiendo los niveles de plomo en la sangre al menos una vez por semana hasta que estén estables. Sin embargo, la gravedad de la intoxicación por plomo (medida por el nivel inicial de plomo en la sangre y la tasa y grado de rebote del plomo en la sangre) debe usarse como guía para un monitoreo más frecuente del plomo en la sangre.

Todos los pacientes sometidos a tratamiento deben estar adecuadamente hidratados. Se debe tener precaución al usar la terapia con DMSA (succimer) en pacientes con función renal comprometida. Los datos limitados sugieren que DMSA (succimer) es dializable, pero que los quelatos principales no lo son.

Se han observado elevaciones leves transitorias de las transaminasas séricas en 6-10% de los pacientes durante el curso de la terapia con succimer. Las transaminasas séricas deben controlarse antes del inicio de la terapia y al menos semanalmente durante la terapia. Los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca. No hay datos disponibles sobre el metabolismo de succimer en pacientes con enfermedad hepática.

La experiencia clínica con cursos repetidos es limitada. No se ha establecido la seguridad de la dosificación ininterrumpida durante más de tres semanas y no se recomienda.

La posibilidad de reacciones alérgicas u otras reacciones mucocutáneas al medicamento debe tenerse en cuenta en la readministración (así como durante los cursos iniciales). Los pacientes que requieren cursos repetidos de DMSA (succimer) deben ser monitoreados durante cada curso de tratamiento. Un paciente experimentó erupciones vesiculares mucocutáneas recurrentes de gravedad creciente que afecta la mucosa oral, el meato uretral externo y el área perianal en el tercer, cuarto y quinto ciclo del medicamento. La reacción se resolvió entre cursos y tras la interrupción de la terapia.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad: DMSA (succimer) no ha sido probado para determinar su potencial carcinogénico en estudios con animales a largo plazo. DMSA (succimer) hasta una dosis de 510 mg / kg / día en hombres y 100 mg / kg / día en mujeres no mostró ningún efecto adverso sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo. No fue mutagénico en el ensayo bacteriano de Ames y en el ensayo de mutación genética de células de mamíferos hacia adelante.

Embarazo: Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C . Se ha demostrado que DMSA (succimer) es teratogénico y fetotóxico en ratones preñados cuando se administra por vía subcutánea en un rango de dosis de 410 a 1640 mg / kg / día durante el período de organogénesis. En un estudio de desarrollo en ratas, DMSA (succimer) produjo toxicidad materna y muertes a la dosis de 720 mg / kg / día o más durante la organogénesis.

La dosis de 510 mg / kg / día fue la dosis más alta tolerable en ratas preñadas. Se observó un desarrollo deteriorado de los reflejos en cachorros de 720 mg / kg / día de presa grupal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. DMSA (succimer) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes : No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos y metales pesados se excretan en la leche humana, las madres lactantes que requieren terapia con DMSA (succimer) deben ser desalentadas de amamantar a sus bebés.

Uso pediátrico: Referir a la INDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN secciones. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 meses.

La experiencia clínica con DMSA ha sido limitada. En consecuencia, no se ha determinado el espectro completo y la incidencia de reacciones adversas, incluida la posibilidad de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas. Los eventos más comunes atribuibles a succimer, es decir., se han observado síntomas gastrointestinales o aumentos en las transaminasas séricas en aproximadamente el 10% de los pacientes (ver PRECAUCIONES). Se han notificado erupciones cutáneas, algunas que requieren la interrupción de la terapia, en aproximadamente el 4% de los pacientes. Si se produce erupción cutánea, otras causas (p. Ej. sarampión) debe considerarse antes de atribuir la reacción al succimer. Se puede considerar un desafío con succimer si los niveles de plomo son lo suficientemente altos como para justificar el retratamiento. Se ha informado una reacción mucocutánea alérgica en la administración repetida del medicamento (ver PRECAUCIONES). Se ha observado neutropenia leve a moderada en algunos pacientes que reciben succimer (ver ADVERTENCIAS). La Tabla I presenta los eventos adversos informados con la administración de succimer para el tratamiento de plomo y otras intoxicaciones por metales pesados.

TABLA I: INCIDENCIA DE EVENTOS ADVERSOS EN ESTUDIOS DOMÉSTICOS SIN IMPORTAR LA ATRIBUCIÓN O EL DOSIS DEL ÉXITO

Para informar REACCIONES ADVERSAS SUSPECTADAS, comuníquese con Recordati Rare Diseases Inc. al 1-888-755-8344 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Las dosis de 2300 mg / kg en la rata y 2400 mg / kg en el ratón produjeron ataxia, convulsiones, respiración dificultosa y muerte frecuente. No se ha informado ningún caso de sobredosis en humanos. Los datos limitados indican que succimer es dializable. En caso de sobredosis aguda, se recomienda la inducción de vómitos o lavado gástrico seguido de la administración de una suspensión de carbón activada y una terapia de apoyo adecuada.

En un estudio realizado en voluntarios adultos sanos, después de una dosis única de ¹⁴C-succimer a 16, 32 o 48 mg / kg, la absorción fue rápida pero variable con niveles máximos de radiactividad en sangre entre una y dos horas. En promedio, el 49% de la dosis radiomarcada se excretó: 39% en las heces, 9% en la orina y 1% como dióxido de carbono de los pulmones. Dado que la excreción fecal probablemente representaba un fármaco no absorbido, la mayor parte del fármaco absorbido fue excretado por los riñones. La vida media de eliminación aparente del material radiomarcado en la sangre fue de aproximadamente dos días.

En otros estudios de voluntarios adultos sanos que recibieron una dosis oral única de 10 mg / kg, el análisis químico de succimer y sus metabolitos en la orina mostró que el succimer se metabolizó rápida y ampliamente. Aproximadamente el 25% de la dosis administrada se excretó en la orina con el nivel sanguíneo máximo y la excreción urinaria entre dos y cuatro horas. De la cantidad total de fármaco eliminada en la orina, aproximadamente el 90% se eliminó en forma alterada como disulfuros mixtos de succimer-cisteína; el 10% restante se eliminó sin cambios. La mayoría de los disulfuros mixtos consistieron en succimer en enlaces disulfuro con dos moléculas de L-cisteína, los disulfuros restantes contenían una L-cisteína por molécula succimer.