Dimersu

Dimersu

Succimer

Dimersu está indicado para el tratamiento de la intoxicación por plomo en pacientes pediátricos con niveles de plomo en sangre superiores a 45 mcg/dL. Dimersu no está indicado para la profilaxis del envenenamiento por plomo en un entorno que contiene plomo, el uso de Dimersu siempre debe ir acompañado de la identificación y eliminación de la fuente de la exposición al plomo.

Comience la dosis en 10 mg/kg o 350 mg/m² cada ocho horas durante cinco días. No se recomienda el inicio de la terapia a dosis más altas. (Consulte la Tabla II para la tabla de dosificación y el número de cápsulas.) Reducir la frecuencia de administración a 10 mg/kg o 350 mg/m² cada 12 horas (dos tercios de la dosis diaria inicial) durante otras dos semanas de tratamiento. Un curso de tratamiento dura 19 días. Los cursos repetidos pueden ser necesarios si está indicado por el monitoreo semanal de la concentración de plomo en la sangre. Se recomienda un mínimo de dos semanas entre cursos a menos que los niveles de plomo en la sangre indiquen la necesidad de un tratamiento más rápido.

TABLA II : TABLA DE DOSIFICACIÓN PEDIÁTRICA DE Dimersu (SUCCIMER)

En pacientes pediátricos jóvenes que no pueden tragar cápsulas, Dimersu se puede administrar separando la cápsula y rociando los granos medicados en una pequeña cantidad de alimentos blandos o poniéndolos en una cuchara y siguiendo con una bebida de fruta.

La identificación de la fuente de plomo en el entorno del paciente pediátrico y su disminución son críticos para un resultado terapéutico exitoso. La terapia de quelación no es un sustituto para prevenir una mayor exposición al plomo y no debe usarse para permitir la exposición continua al plomo.

Los pacientes que han recibido CaNa2EDTA con o sin BAL pueden usar Dimersu para el tratamiento posterior después de un intervalo de cuatro semanas. No se dispone de datos sobre el uso concomitante de Dimersu con CaNa2EDTA con o sin BAL, y no se recomienda dicho uso.

Dimersu no debe administrarse a pacientes con antecedentes de alergia al medicamento.

ADVERTENCIA

Mantener fuera del alcance de los pacientes pediátricos. Dimersu (succimer) no es un sustituto de la disminución efectiva de la exposición al plomo.

Se ha observado neutropenia leve a moderada en algunos pacientes que recibieron succimer. Si bien no se ha establecido definitivamente una relación causal con succimer, se ha informado de neutropenia con otros fármacos de la misma clase química. Un hemograma completo con diferencial de glóbulos blancos y Recuentos directos de plaquetas debe obtenerse antes y semanalmente durante el tratamiento con succimer. El tratamiento debe suspenderse o interrumpirse si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) está por debajo de 1200/µL y el paciente sigue de cerca para documentar la recuperación del RAN por encima de 1500/µL o el recuento basal de neutrófilos del paciente. Existe una experiencia limitada con la reexposición en pacientes que han desarrollado neutropenia. Por lo tanto, estos pacientes deberían ser reexaminados solo si el beneficio de la terapia con succimer claramente supera el riesgo potencial de otro episodio de neutropenia y luego solo con una monitorización cuidadosa del paciente.

Los pacientes tratados con succimer deben recibir instrucciones para que informen rápidamente de cualquier signo de infección. Si se sospecha infección, las pruebas de laboratorio anteriores deben realizarse inmediatamente.

PRECAUCIONES

El alcance de la experiencia clínica con Dimersu (succimer) es limitado. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente durante el tratamiento.

General: Los niveles elevados de plomo en la sangre y los síntomas asociados pueden reaparecer rápidamente después de la interrupción del tratamiento con Dimersu (succimer) debido a la redistribución del plomo de las reservas óseas a los tejidos blandos y la sangre. Después del tratamiento, se debe controlar a los pacientes para detectar el rebote de los niveles de plomo en la sangre, midiendo los niveles de plomo en la sangre al menos una vez a la semana hasta que estén estables. Sin embargo, la gravedad de la intoxicación por plomo (medida por el nivel inicial de plomo en sangre y la velocidad y el grado de rebote del plomo en sangre) debe usarse como guía para un control más frecuente del plomo en sangre.

Todos los pacientes sometidos a tratamiento deben estar adecuadamente hidratados. Se debe tener precaución al usar el tratamiento con Dimersu (succimer) en pacientes con función renal comprometida. Los datos limitados sugieren que Dimersu (succimer) es dializable, pero que los quelatos de plomo no lo son.

Se han observado elevaciones leves transitorias de las transaminasas séricas en el 6-10% de los pacientes durante el curso de la terapia con succimer. Las transaminasas séricas deben controlarse antes del inicio del tratamiento y al menos semanalmente durante el tratamiento. Los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca. No hay datos disponibles sobre el metabolismo de succimer en pacientes con enfermedad hepática.

La experiencia clínica con cursos repetidos es limitada. No se ha establecido la seguridad de una dosificación ininterrumpida de más de tres semanas y no se recomienda.

La posibilidad de reacciones alérgicas u otras mucocutáneas al medicamento debe tenerse en cuenta en la readministración (así como durante los cursos iniciales). Los pacientes que requieren ciclos repetidos de Dimersu (succimer) deben ser monitoreados durante cada ciclo de tratamiento. Un paciente experimentó erupciones vesiculares mucocutáneas recurrentes de gravedad creciente que afectan la mucosa oral, el meato uretral externo y el área perianal en el tercer, cuarto y quinto ciclos del medicamento. La reacción se resolvió entre los cursos y después de la interrupción de la terapia.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Dimersu (succimer) no ha sido probado para detectar potencial carcinogénico en estudios a largo plazo en animales. Dimersu (succimer) hasta una dosis de 510 mg/kg/día en hombres y 100 mg/kg/día en mujeres no mostró ningún efecto adverso sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo. No fue mutagénico en el ensayo bacteriano de Ames y en el ensayo de mutación genética delantera celular de mamíferos.

Embarazo: Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C. Dimersu (succimer) ha demostrado ser teratogénico y fetotóxico en ratones gestantes cuando se administra por vía subcutánea en un rango de dosis de 410 a 1640 mg/kg/día durante el período de organogénesis. En un estudio de desarrollo en ratas, Dimersu (succimer) produjo toxicidad materna y muertes a la dosis de 720 mg/kg/día o más durante la organogénesis.

La dosis de 510 mg/kg/día fue la dosis más alta tolerable en ratas gestantes. Se observó un deterioro del desarrollo de los reflejos en crías de 720 mg/kg/día de la presa del grupo. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dimersu (succimer) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos y metales pesados se excretan en la leche humana, las madres lactantes que requieren tratamiento con Dimersu (succimer) deben desalentarse de amamantar a sus bebés.

Uso pediátrico: Consulte el INDICACIÓN y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN apartado. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 meses de edad.

La experiencia clínica con Dimersu ha sido limitada. En consecuencia, no se ha determinado el espectro completo y la incidencia de reacciones adversas, incluida la posibilidad de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas. Los eventos más frecuentes atribuibles al succimer, es decir, síntomas gastrointestinales o aumentos de las transaminasas séricas, se han observado en aproximadamente el 10% de los pacientes (ver PRECAUCIONES). Se han notificado erupciones, algunas que requieren la interrupción del tratamiento, en aproximadamente el 4% de los pacientes. Si se produce erupción cutánea, se deben considerar otras causas (p. ej., sarampión) antes de atribuir la reacción al succimer. Se puede considerar la repetición con succimer si los niveles de plomo son lo suficientemente altos como para justificar el retratamiento. Se ha informado de una reacción mucocutánea alérgica en la administración repetida del medicamento (ver PRECAUCIONES). Se ha observado neutropenia leve a moderada en algunos pacientes que recibieron succimer (ver ADVERTENCIA). La tabla I presenta los acontecimientos adversos notificados con la administración de succimer para el tratamiento del plomo y otras intoxicaciones por metales pesados.

TABLA I : INCIDENCIA DE EVENTOS ADVERSOS EN ESTUDIOS DOMÉSTICOS INDEPENDIENTEMENTE DE LA ATRIBUCIÓN O LA DOSIS DEL SUCIMER

Para reportar REACCIONES ADVERSAS SUSPECTADAS, comuníquese con Recordati Rare Diseases Inc. ¿Qué puedes encontrar en Neodigit?

Las dosis de 2300 mg/kg en rata y 2400 mg/kg en ratón produjeron ataxia, convulsiones, dificultad respiratoria y frecuentemente muerte. No se ha reportado ningún caso de sobredosis en humanos. Los datos limitados indican que succimer es dializable. En caso de sobredosis aguda, se recomienda la inducción de vómitos o lavado gástrico seguido de la administración de una suspensión de carbón activado y la terapia de apoyo adecuada.

En un estudio realizado en voluntarios adultos sanos, después de una dosis única de ¹⁴C-succimer a 16, 32 o 48 mg/kg, la absorción fue rápida pero variable con niveles máximos de radiactividad en sangre entre una y dos horas. En promedio, el 49% de la dosis radiomarcada se excretó: 39% en las heces, 9% en la orina y 1% como dióxido de carbono de los pulmones. Dado que la excreción fecal probablemente representaba un fármaco no absorbido, la mayor parte del fármaco absorbido fue excretado por los riñones. La semivida de eliminación aparente del material radiomarcado en la sangre fue de aproximadamente dos días.

En otros estudios de voluntarios adultos sanos que recibieron una dosis oral única de 10 mg / kg, el análisis químico de succimer y sus metabolitos en la orina mostró que succimer se metabolizó rápida y ampliamente. Aproximadamente el 25% de la dosis administrada se excretó en la orina con el nivel sanguíneo máximo y la excreción urinaria ocurriendo entre dos y cuatro horas. De la cantidad total de fármaco eliminado en la orina, aproximadamente el 90% se eliminó en forma alterada como disulfuros de succimer-cisteína mixtos, el 10% restante se eliminó sin cambios. La mayoría de los disulfuros mixtos consistieron en succimer en enlaces de disulfuro con dos moléculas de L-cisteína, los disulfuros restantes contenían una L-cisteína por molécula de succimer