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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Dicladox
Doxorubicin
cáncer de mama metastásico en presencia de indicaciones para la terapia con antraciclinas, incluido en el caso de un mayor riesgo de complicaciones cardiológicas y con la ineficacia de la terapia con taxanos,
cáncer de ovario avanzado en la ineficacia de la quimioterapia con medicamentos de platino,
mieloma múltiple avanzado (en combinación con bortezomib) en pacientes que recibieron al menos una línea de quimioterapia y se sometieron a un trasplante de médula ósea (TCM) o que no son candidatos para TCM,
Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA en pacientes con niveles bajos de CD4 (<200 linfocitos CD4 / mm3) y lesiones extensas de la piel y las membranas mucosas o órganos viscerales, excepto el sarcoma de Kaposi, susceptible de tratamiento tópico o sistémico con interferón alfa. Droga Kelix® se puede usar como quimioterapia de primera o segunda línea en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA que son insensibles a medicamentos como los alcaloides Vinca, la bleomicina y la doxorrubicina estándar (u otras antraciclinas).
cáncer de mama metastásico en presencia de indicaciones para la terapia con antraciclinas, incluido en el caso de un mayor riesgo de complicaciones cardiológicas y con la ineficacia de la terapia con taxanos,
cáncer de ovario avanzado en la ineficacia de la quimioterapia con medicamentos de platino,
mieloma múltiple avanzado (en combinación con bortezomib) en pacientes que recibieron al menos una línea de quimioterapia y se sometieron a un trasplante de médula ósea (TCM) o que no son candidatos para TCM,
Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA en pacientes con niveles bajos de CD4 (<200 linfocitos CD4 / mm3) y lesiones extensas de la piel y las membranas mucosas o órganos viscerales, excepto el sarcoma de Kaposi, susceptible de tratamiento tópico o sistémico con interferón alfa. Medicamento Dicladox® se puede usar como quimioterapia de primera o segunda línea en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA que son insensibles a medicamentos como los alcaloides Vinca, la bleomicina y la doxorrubicina estándar (u otras antraciclinas).
Cáncer de mama, tiroides, pulmón, vejiga (incluidos tumores superficiales), ovarios, osteosarcoma, sarcoma de tejidos blandos, linfogranulomatosis, linfomas no Hodgkin, neuroblastoma, tumor de Wilms, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda.
Cáncer de mama y tiroides, sarcomas de tejidos blandos, sarcoma osteogénico, linfosarcoma, leucemia aguda, cáncer cervical y endometrial, cáncer testicular, cáncer de próstata, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, cáncer de vejiga, mieloma, enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin, neuroblastoma.
En / en, durante 2-3 minutos (pre-disuelto el contenido del vial con 10 mg de la preparación en 5 ml de solución isotónica de cloruro de sodio, 50 mg-en 25 ml). Más a menudo — 60-75 mg / m2 1 vez en 3 semanas o 20 mg / m2 semanal o 20-30 mg / m2 diariamente (3 días), con la repetición del curso cada 3-4 semanas. A niveles de bilirrubina 12-30 mg / l, la dosis debe reducirse en un 50%, a niveles superiores a 30 mg/l, en un 75%. Dosis total: no más de 550 mg / m2. en pacientes sometidos a radioterapia en el área del tórax o tratados con medicamentos cardiotóxicos — no más de 400 mg / m2.
Intravesical - 30-50 mg por instilación con un intervalo de 1 semana a 1 mes (la concentración recomendada de la solución es 1 mg/ml de agua para inyección).
En / en goteo. El medicamento no se puede administrar en chorro o sin diluir.
El tratamiento continúa hasta que aparecen signos de progresión o desarrollo de toxicidad inaceptable.
Droga Kelix® tiene propiedades farmacocinéticas únicas y no debe ser reemplazado por otras formas de clorhidrato de doxorrubicina. Tratamiento con el medicamento Kelix® debe realizarse solo bajo la supervisión de un oncólogo calificado con experiencia en la realización de terapia citostática.
Cáncer de mama y cáncer de ovario
En el cáncer de mama y el cáncer de ovario, el medicamento se administra a una dosis de 50 mg / m2 1 vez cada 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerancia permisible.
A una dosis calculada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones, a una dosis de 90 mg o más, en 500 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones. Para reducir el riesgo de reacciones de infusión, la primera administración se lleva a cabo a una velocidad de no más de 1 mg / min. En ausencia de reacciones, las infusiones posteriores se pueden realizar durante 60 min.
En ausencia de reacciones, la administración continúa al doble durante otros 15 minutos.con buena tolerabilidad, la infusión continúa durante la siguiente hora (tiempo total de administración — 90 min). Infusiones posteriores del medicamento Kelix® se puede llevar a cabo durante 60 min.
Mieloma múltiple
En el tratamiento del mieloma múltiple Kelix® administrado a una dosis de 30 mg / m2 en el día 4 del ciclo de tres semanas en combinación con bortezomib (1,3 mg / m2 en los días 1, 4, 8 y 11). Kelix® se administra inmediatamente después de bortezomib durante 1 h.La terapia está indicada siempre que haya un efecto del tratamiento realizado con su tolerabilidad permisible.
A una dosis calculada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones, a una dosis de 90 mg o más, en 500 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones.
El catéter intravenoso y el sistema de goteo entre la administración de bortezomib y doxorrubicina deben enjuagarse con una solución de dextrosa al 5%. Si no se puede administrar kelix y Bortezomib en el día 4 del ciclo, su administración puede posponerse durante 48 h.Si la administración de bortezomib se realizó más tarde del tiempo indicado por el régimen de terapia, entonces la administración posterior de bortezomib debe realizarse no antes de 72 h después de la Última dosis. Primera infusión de la droga Kelix® se puede asignar dentro de 90 minutos en el Esquema:
- 10 ml primeros 10 minutos,
- 20 ml próximos 10 minutos,
- 40 ml próximos 10 minutos,
- luego, la cantidad restante de solución durante 60 min.
En la dosis posterior de la droga Kelix® se puede administrar dentro de 1 h. Si se observa la aparición de reacciones a la infusión con el medicamento Kelix®. la infusión se detiene y, después de la desaparición de los síntomas, se prescribe el medicamento Kelix® siguiendo el siguiente Esquema:
- 10 ml para los primeros 10 minutos,
- 20 ml para los próximos 10 minutos,
- 40 ml para los próximos 10 minutos,
- luego la cantidad restante de solución para 60 min.
La infusión se puede realizar a través de un catéter venoso central o periférico.
Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA
El medicamento se administra por vía intravenosa a una dosis de 20 mg / m2 1 veces cada 2-3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerancia permisible. Se deben evitar los intervalos entre la dosificación de menos de 10 días, ya que en este caso es posible que el medicamento se acumule en el cuerpo y aumente su toxicidad. Para lograr el efecto terapéutico, el curso del tratamiento debe ser 2-3 meses. El tratamiento debe continuarse para mantener el efecto terapéutico.
El concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones y se administra como infusiones intravenosas durante 30 min.
Reglas generales para todos los pacientes. Si el paciente tiene síntomas iniciales o signos de reacción a la administración del medicamento, la infusión se detiene inmediatamente, se premedica con antihistamínicos y/o GCS de acción rápida y se reanuda la infusión a una velocidad más lenta. No se debe administrar el medicamento en forma de inyecciones en bolo o como una solución no diluida. Al llevar a cabo infusiones, se recomienda combinar la solución del medicamento Kelix® a través del puerto extremo B/B infusión con solución acuosa de dextrosa al 5% para lograr una mayor disolución y reducir el riesgo de trombosis y moretones. La infusión se puede realizar a través de una vena periférica.
Droga Kelix® no se debe introducir en / m o p / K, no se pueden utilizar sistemas de infusión con filtros incorporados.
Para reducir las manifestaciones de algunos efectos secundarios, como el síndrome Palmar-plantar (eritrodisestesia), la estomatitis o la toxicidad hematológica, la dosis del medicamento puede reducirse o revertirse.
Modificación del régimen de dosificación
Instrucciones para cambiar el régimen de dosificación del medicamento Kelix® se muestran en las tablas. Los grados de toxicidad indicados en las tablas se basan en la escala de toxicidad National Cancer Institute (NCI-CTC).
Cuadro 1
Modificación del régimen de dosificación en relación con el desarrollo del síndrome palmo-plantar y estomatitis
Grado de toxicidad después de la administración previa del medicamento Kelix® | Corrección de la dosis del medicamento Kelix® |
Síndrome Palmar-plantar | |
Grado I (eritema moderado, edema o descamación que no afecta las actividades diarias) | La administración del medicamento es posible en el período de 4 semanas desde el momento de la administración anterior o puede retrasarse por otra semana 1. Si el paciente ha observado previamente el grado de toxicidad III-IV, es necesario posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones |
Grado II (eritema, descamación, edema que afecta la actividad física diaria pero no la limita, pequeñas ampollas o ulceraciones (<2 cm de diámetro) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0–I. Luego, el tratamiento puede continuar en la dosis original y en el régimen anterior. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, la terapia se reanuda en una dosis reducida en 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones. Si los pacientes tenían toxicidad previa de grado III a IV, la terapia debe reanudarse en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones |
Grado III (ampollas, ulceraciones, hinchazón que interfieren con la caminata o las actividades diarias, el paciente no puede usar ropa y zapatos normales) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse |
Grado IV (procesos difusos o locales que conducen a complicaciones infecciosas, reposo en cama u hospitalización) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse |
Estomatitis | |
Grado I (úlceras indoloras, eritema o dolor leve) | La administración del medicamento es posible en el período de 4 semanas desde el momento de la administración anterior o puede retrasarse por otra semana 1. Si el paciente tiene un grado de toxicidad III–IV anterior, debe posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones o suspender el tratamiento por decisión del médico |
Grado II (eritema doloroso, hinchazón o úlceras, pero el paciente puede comer) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción de la toxicidad, la terapia se reanudará en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones o suspendiendo el tratamiento por decisión del médico |
Grado III (eritema doloroso, hinchazón o úlceras, el paciente no puede comer) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse |
Grado IV (la condición requiere nutrición parenteral o enteral) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, el tratamiento con Kelix® debe suspenderse |
Cuadro 2
Modificación del régimen de dosificación en relación con el desarrollo de toxicidad hematológica (en cáncer de mama, cáncer de ovario)
Toxicidad hematológica | |||
Grado | Neutrófilos (en 1 µL) | Plaquetas (en 1 µL) | Cambio del régimen de dosificación |
I | 1500–1900 | 75000–150000 | Continuar la terapia sin reducir la dosis |
II | 1000–<1500 | 50000–<75000 | Al restaurar el número de neutrófilos a 1500 o más y plaquetas a 75000 o más, continúe el tratamiento sin reducir la dosis |
III | 500–<1000 | 25000–<50000 | Al restaurar el número de neutrófilos a 1500 o más y plaquetas a 75000 o más, continúe el tratamiento sin reducir la dosis |
IV | <500 | <25000 | Al restaurar el número de neutrófilos a 1500 o más y plaquetas a 75000 o más, continúe el tratamiento reduciendo la dosis en un 25%, o continúe el tratamiento a la misma dosis con el apoyo de factores estimulantes de colonias |
Cuadro 3
Modificación del régimen de dosificación en el mieloma múltiple
Corrección de dosis del medicamento Kelix® y bortezomib en pacientes con mieloma múltiple | ||
Condición del paciente | Kelix® | Bortezomib |
Fiebre ≥38 °C y número de neutrófilos <1000 / µL | No inyecte el medicamento en este ciclo si se produce una reacción no deseada antes del día 4. Si se observa después del día 4, la siguiente dosis se reduce en 25% | Reducir la siguiente dosis en 25% |
En cualquier día de uso del medicamento después del primer día de cada ciclo: número de plaquetas <25000 / µL, hemoglobina < 8 G / DL, número de neutrófilos <500 / µL | No inyecte el medicamento en este ciclo si se produce una reacción no deseada antes del día 4. Si se observa después del día 4, la siguiente dosis se reduce en un 25% si la dosis de bortezomib se reduce debido a la toxicidad hematológica* | No administrar el medicamento, si no se administran 2 o más dosis en el ciclo, en los siguientes ciclos, reduzca la dosis en 25% |
Toxicidad farmacológica no hematológica de grado III-IV | No administre el medicamento hasta que la toxicidad disminuya a <grado II, todas las siguientes dosis se reducen en 25% | No administre el medicamento hasta que la toxicidad disminuya a <grado II, todas las siguientes dosis se reducen en 25% |
Dolor neuropático o neuropatía periférica | No se requiere corrección de dosis | Consulte las instrucciones de uso de bortezomib |
*Para obtener más información sobre el régimen de bortezomib y la corrección de su dosis, consulte las instrucciones de uso de bortezomib ("Método de uso y dosis").
Si un paciente con mieloma múltiple recibe terapia combinada con el medicamento Kelix® y bortezomib, desarrolla síndrome Palmar-plantar o estomatitis, la dosis de la droga Kelix® debe ajustarse como se indica en el cuadro 1.
Pacientes con insuficiencia hepática. Con el contenido de bilirrubina en suero de 1,2 a 3 mg / DL, la dosis calculada se reduce en un 25%. Si el contenido de bilirrubina excede 3 mg / DL, la dosis estimada se reduce en un 50%. Si el paciente ha tolerado bien la administración de esta dosis (sin hiperbilirrubinemia o aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el suero), la siguiente dosis se eleva al nivel anterior (es decir, con una reducción de la dosis en 25%, se eleva a la dosis completa, con una reducción de la dosis en 50%, se eleva al 75% de la dosis completa). Con una buena tolerabilidad en ciclos posteriores, la dosis se puede aumentar a la dosis completa. Kelix® se puede administrar a pacientes con metástasis hepáticas con hiperbilirrubinemia concomitante y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas hasta 4 veces mayor que la hgn. Antes de administrar el medicamento Kelix® se debe realizar un estudio clínico y de laboratorio de la función hepática, incluida la determinación de la actividad de ALT/AST, SHF, bilirrubina.
Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere corrección del régimen de dosificación. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml/min.
Pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA y esplenectomía. Dado que en este momento no hay datos clínicos sobre el uso de la droga akelix® para el tratamiento de este grupo de pacientes, el uso de la droga Kelix® no se recomienda en estos pacientes.
Niños. Los datos de seguridad limitados obtenidos durante los estudios de fase I sugieren que las dosis de hasta 60 mg / m cada 4 semanas son bien toleradas en la práctica pediátrica, sin embargo, la eficacia del medicamento Kelix® no se ha establecido para el tratamiento de pacientes menores de 18 años.
Pacientes adultos. En pacientes de 21 a 75 años de edad, hay diferencias significativas en la farmacocinética del medicamento Kelix® no detectado.
Reglas para la preparación y administración de la solución de infusión
No se puede usar un medicamento con signos de precipitación o presencia de partículas suspendidas.
Al usar el medicamento, debe seguir las reglas para trabajar con medicamentos antitumorales. Es necesario usar guantes. En caso de recibir el medicamento Kelix® enjuague inmediatamente esta área con agua y jabón sobre la piel o las membranas mucosas.
Determinar la dosis del medicamento Kelix®, necesaria para la introducción. El volumen requerido del medicamento debe marcarse en una jeringa estéril. Todas las manipulaciones deben llevarse a cabo con una estricta observancia de las reglas de asepsia (el medicamento no contiene conservantes y aditivos bacteriostáticos).
Se recomienda administrar Kelix® a través del puerto lateral del sistema de infusión, a través del cual se inyecta una solución de dextrosa al 5% para lograr una mayor dilución y minimizar el riesgo de trombosis y extravasación. La infusión se puede realizar en una vena periférica.
Kelix® no se puede introducir en / m o p / K.
No se puede usar para administrar el medicamento Kelix® sistemas de infusión con filtro incorporado.
Se recomienda administrar Kelix® inmediatamente después de la dilución con una solución de dextrosa al 5% para infusiones. En los casos en que esto no sea posible, la solución preparada puede almacenarse a 2-8 °C y usarse durante 24 h.
En / en goteo. El medicamento no se puede administrar en chorro o sin diluir.
El tratamiento continúa hasta que aparecen signos de progresión o desarrollo de toxicidad inaceptable.
Medicamento Dicladox® tiene propiedades farmacocinéticas únicas y no debe ser reemplazado por otras formas de clorhidrato de doxorrubicina. Tratamiento con Dicladox® debe realizarse solo bajo la supervisión de un oncólogo calificado con experiencia en la realización de terapia citostática.
Cáncer de mama y cáncer de ovario
En el cáncer de mama y el cáncer de ovario, el medicamento se administra a una dosis de 50 mg / m2 1 vez cada 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerancia permisible.
A una dosis calculada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones, a una dosis de 90 mg o más, en 500 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones. Para reducir el riesgo de reacciones de infusión, la primera administración se lleva a cabo a una velocidad de no más de 1 mg / min. En ausencia de reacciones, las infusiones posteriores se pueden realizar durante 60 min.
En ausencia de reacciones, la administración continúa al doble durante otros 15 minutos.con buena tolerabilidad, la infusión continúa durante la siguiente hora (tiempo total de administración — 90 min). Infusiones posteriores De dicladox® se puede llevar a cabo durante 60 min.
Mieloma múltiple
En el tratamiento del mieloma múltiple Dicladox® administrado a una dosis de 30 mg / m2 en el día 4 del ciclo de tres semanas en combinación con bortezomib (1,3 mg / m2 en los días 1, 4, 8 y 11). Dicladox® se administra inmediatamente después de bortezomib durante 1 h.La terapia está indicada siempre que haya un efecto del tratamiento realizado con su tolerabilidad permisible.
A una dosis calculada de menos de 90 mg, el concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones, a una dosis de 90 mg o más, en 500 ml de solución de dextrosa al 5% (50 mg/ml) para infusiones.
El catéter intravenoso y el sistema de goteo entre la administración de bortezomib y doxorrubicina deben enjuagarse con una solución de dextrosa al 5%. Si dicladox y bortezomib no se administran en el día 4 del ciclo, su administración puede retrasarse en 48 h.Si la administración de Bortezomib se realizó más tarde del tiempo indicado por el régimen de terapia, entonces la administración posterior de bortezomib no debe realizarse antes de 72 h después de la Última dosis. Primera infusión De dicladox® se puede asignar dentro de 90 minutos en el Esquema:
- 10 ml primeros 10 minutos,
- 20 ml próximos 10 minutos,
- 40 ml próximos 10 minutos,
- luego, la cantidad restante de solución durante 60 min.
Posteriormente, la dosis del medicamento Dicladox® se puede administrar dentro de 1 h. Si se observa la aparición de reacciones a la infusión con Dicladox®. la infusión se detiene y, después de la desaparición de los síntomas, se prescribe el medicamento Dicladox® siguiendo el siguiente Esquema:
- 10 ml para los primeros 10 minutos,
- 20 ml para los próximos 10 minutos,
- 40 ml para los próximos 10 minutos,
- luego la cantidad restante de solución para 60 min.
La infusión se puede realizar a través de un catéter venoso central o periférico.
Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA
El medicamento se administra por vía intravenosa a una dosis de 20 mg / m2 1 veces cada 2-3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y hasta que se mantenga la tolerancia permisible. Se deben evitar los intervalos entre la dosificación de menos de 10 días, ya que en este caso es posible que el medicamento se acumule en el cuerpo y aumente su toxicidad. Para lograr el efecto terapéutico, el curso del tratamiento debe ser 2-3 meses. El tratamiento debe continuarse para mantener el efecto terapéutico.
El concentrado se diluye en 250 ml de solución de dextrosa al 5% para infusiones y se administra como infusiones intravenosas durante 30 min.
Reglas generales para todos los pacientes. Si el paciente tiene síntomas iniciales o signos de reacción a la administración del medicamento, la infusión se detiene inmediatamente, se premedica con antihistamínicos y/o GCS de acción rápida y se reanuda la infusión a una velocidad más lenta. No se debe administrar el medicamento en forma de inyecciones en bolo o como una solución no diluida. Al realizar infusiones, se recomienda combinar la solución De dicladox® a través del puerto extremo B/B infusión con solución acuosa de dextrosa al 5% para lograr una mayor disolución y reducir el riesgo de trombosis y moretones. La infusión se puede realizar a través de una vena periférica.
Medicamento Dicladox® no se debe introducir en / m o p / K, no se pueden utilizar sistemas de infusión con filtros incorporados.
Para reducir las manifestaciones de algunos efectos secundarios, como el síndrome Palmar-plantar (eritrodisestesia), la estomatitis o la toxicidad hematológica, la dosis del medicamento puede reducirse o revertirse.
Modificación del régimen de dosificación
Instrucciones para cambiar el régimen de dosificación de Dicladox® se muestran en las tablas. Los grados de toxicidad indicados en las tablas se basan en la escala de toxicidad National Cancer Institute (NCI-CTC).
Cuadro 1
Modificación del régimen de dosificación en relación con el desarrollo del síndrome palmo-plantar y estomatitis
Grado de toxicidad después de la administración previa De dicladox® | Corrección de la dosis De dicladox® |
Síndrome Palmar-plantar | |
Grado I (eritema moderado, edema o descamación que no afecta las actividades diarias) | La administración del medicamento es posible en el período de 4 semanas desde el momento de la administración anterior o puede retrasarse por otra semana 1. Si el paciente ha observado previamente el grado de toxicidad III-IV, es necesario posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones |
Grado II (eritema, descamación, edema que afecta la actividad física diaria pero no la limita, pequeñas ampollas o ulceraciones (<2 cm de diámetro) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0–I. Luego, el tratamiento puede continuar en la dosis original y en el régimen anterior. Si después de 2 semanas no se observa una reducción en la toxicidad, la terapia se reanuda en una dosis reducida en 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones. Si los pacientes tenían toxicidad previa de grado III a IV, la terapia debe reanudarse en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones |
Grado III (ampollas, ulceraciones, hinchazón que interfieren con la caminata o las actividades diarias, el paciente no puede usar ropa y zapatos normales) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción de la toxicidad, el tratamiento con Dicladox® debe suspenderse |
Grado IV (procesos difusos o locales que conducen a complicaciones infecciosas, reposo en cama u hospitalización) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción de la toxicidad, el tratamiento con Dicladox® debe suspenderse |
Estomatitis | |
Grado I (úlceras indoloras, eritema o dolor leve) | La administración del medicamento es posible en el período de 4 semanas desde el momento de la administración anterior o puede retrasarse por otra semana 1. Si el paciente tiene un grado de toxicidad III–IV anterior, debe posponer el tratamiento durante 2 semanas (esperar una semana adicional) y reanudar la terapia en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial de 4 semanas entre las inyecciones o suspender el tratamiento por decisión del médico |
Grado II (eritema doloroso, hinchazón o úlceras, pero el paciente puede comer) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción de la toxicidad, la terapia se reanudará en una dosis reducida en un 25%, respetando el intervalo inicial entre las inyecciones o suspendiendo el tratamiento por decisión del médico |
Grado III (eritema doloroso, hinchazón o úlceras, el paciente no puede comer) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción de la toxicidad, el tratamiento con Dicladox® debe suspenderse |
Grado IV (la condición requiere nutrición parenteral o enteral) | Posponer el tratamiento durante 2 semanas o hasta que la intensidad de la toxicidad disminuya al grado 0-I. Si después de 2 semanas no se observa una reducción de la toxicidad, el tratamiento con Dicladox® debe suspenderse |
Cuadro 2
Modificación del régimen de dosificación en relación con el desarrollo de toxicidad hematológica (en cáncer de mama, cáncer de ovario)
Toxicidad hematológica | |||
Grado | Neutrófilos (en 1 µL) | Plaquetas (en 1 µL) | Cambio del régimen de dosificación |
I | 1500–1900 | 75000–150000 | Continuar la terapia sin reducir la dosis |
II | 1000–<1500 | 50000–<75000 | Al restaurar el número de neutrófilos a 1500 o más y plaquetas a 75000 o más, continúe el tratamiento sin reducir la dosis |
III | 500–<1000 | 25000–<50000 | Al restaurar el número de neutrófilos a 1500 o más y plaquetas a 75000 o más, continúe el tratamiento sin reducir la dosis |
IV | <500 | <25000 | Al restaurar el número de neutrófilos a 1500 o más y plaquetas a 75000 o más, continúe el tratamiento reduciendo la dosis en un 25%, o continúe el tratamiento a la misma dosis con el apoyo de factores estimulantes de colonias |
Cuadro 3
Modificación del régimen de dosificación en el mieloma múltiple
Corrección de dosis de dicladox® Y bortezomib en pacientes con mieloma múltiple | ||
Condición del paciente | Dicladox® | Bortezomib |
Fiebre ≥38 °C y número de neutrófilos <1000 / µL | No inyecte el medicamento en este ciclo si se produce una reacción no deseada antes del día 4. Si se observa después del día 4, la siguiente dosis se reduce en 25% | Reducir la siguiente dosis en 25% |
En cualquier día de uso del medicamento después del primer día de cada ciclo: número de plaquetas <25000 / µL, hemoglobina < 8 G / DL, número de neutrófilos <500 / µL | No inyecte el medicamento en este ciclo si se produce una reacción no deseada antes del día 4. Si se observa después del día 4, la siguiente dosis se reduce en un 25% si la dosis de bortezomib se reduce debido a la toxicidad hematológica* | No administrar el medicamento, si no se administran 2 o más dosis en el ciclo, en los siguientes ciclos, reduzca la dosis en 25% |
Toxicidad farmacológica no hematológica de grado III-IV | No administre el medicamento hasta que la toxicidad disminuya a <grado II, todas las siguientes dosis se reducen en 25% | No administre el medicamento hasta que la toxicidad disminuya a <grado II, todas las siguientes dosis se reducen en 25% |
Dolor neuropático o neuropatía periférica | No se requiere corrección de dosis | Consulte las instrucciones de uso de bortezomib |
*Para obtener más información sobre el régimen de bortezomib y la corrección de su dosis, consulte las instrucciones de uso de bortezomib ("Método de uso y dosis").
Si un paciente con mieloma múltiple recibe terapia combinada con Dicladox® y bortezomib, desarrolla síndrome Palmar-plantar o estomatitis, la dosis De dicladox® debe ajustarse como se indica en el cuadro 1.
Pacientes con insuficiencia hepática. Con el contenido de bilirrubina en suero de 1,2 a 3 mg / DL, la dosis calculada se reduce en un 25%. Si el contenido de bilirrubina excede 3 mg / DL, la dosis estimada se reduce en un 50%. Si el paciente ha tolerado bien la administración de esta dosis (sin hiperbilirrubinemia o aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el suero), la siguiente dosis se eleva al nivel anterior (es decir, con una reducción de la dosis en 25%, se eleva a la dosis completa, con una reducción de la dosis en 50%, se eleva al 75% de la dosis completa). Con una buena tolerabilidad en ciclos posteriores, la dosis se puede aumentar a la dosis completa. Dicladox® se puede administrar a pacientes con metástasis hepáticas con hiperbilirrubinemia concomitante y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas hasta 4 veces mayor que la hgn. Antes De administrar dicladox® se debe realizar un estudio clínico y de laboratorio de la función hepática, incluida la determinación de la actividad de ALT/AST, SHF, bilirrubina.
Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere corrección del régimen de dosificación. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml/min.
Pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA y esplenectomía. Dado que por el momento no hay datos clínicos sobre el uso de la farmacodicladox® para el tratamiento de este grupo de pacientes, el uso del medicamento Dicladox® no se recomienda en estos pacientes.
Niños. Los datos de seguridad limitados obtenidos durante los estudios de fase I sugieren que las dosis de hasta 60 mg / m cada 4 semanas son bien toleradas en la práctica pediátrica, sin embargo, la eficacia del medicamento Dicladox® no se ha establecido para el tratamiento de pacientes menores de 18 años.
Pacientes adultos. En pacientes de 21 a 75 años, hay diferencias significativas en la farmacocinética del medicamento Dicladox® no detectado.
Reglas para la preparación y administración de la solución de infusión
No se puede usar un medicamento con signos de precipitación o presencia de partículas suspendidas.
Al usar el medicamento, debe seguir las reglas para trabajar con medicamentos antitumorales. Es necesario usar guantes. En caso de ingestión de Dicladox® enjuague inmediatamente esta área con agua y jabón sobre la piel o las membranas mucosas.
Determinar la dosis de Dicladox®, necesaria para la introducción. El volumen requerido del medicamento debe marcarse en una jeringa estéril. Todas las manipulaciones deben llevarse a cabo con una estricta observancia de las reglas de asepsia (el medicamento no contiene conservantes y aditivos bacteriostáticos).
Se recomienda administrar Dicladox® a través del puerto lateral del sistema de infusión, a través del cual se inyecta una solución de dextrosa al 5% para lograr una mayor dilución y minimizar el riesgo de trombosis y extravasación. La infusión se puede realizar en una vena periférica.
Dicladox® no se puede introducir en / m o p / K.
No se puede usar para administrar Dicladox® sistemas de infusión con filtro incorporado.
Se recomienda administrar Dicladox® inmediatamente después de la dilución con una solución de dextrosa al 5% para infusiones. En los casos en que esto no sea posible, la solución preparada puede almacenarse a 2-8 °C y usarse durante 24 h.
V/ V, intravesical, V / a.
La adriblastina se puede usar tanto como monoterapia como en combinación con otros citostáticos en diferentes dosis según el régimen de terapia.
Introducción.
Como monoterapia, la dosis estándar recomendada por ciclo es 60-75 mg / m2 superficie del cuerpo. Por lo general, el medicamento se administra una vez durante el ciclo, sin embargo, la dosis cíclica se puede dividir en varias inyecciones (por ejemplo, administradas durante los primeros 3 días consecutivos o en el día 1 y en el día 8 del ciclo). Los ciclos se repiten cada 3-4 semanas. También se aplica el régimen semanal de administración del medicamento para 10-20 mg / m2. en combinación con otros medicamentos contra el cáncer — en una dosis cíclica de 30-60 mg / m2 cada 3-4 semanas.
La administración repetida del medicamento solo es posible con la desaparición de todos los signos de toxicidad (en particular gastrointestinal y hematológica).
En pacientes con insuficiencia hepática con niveles elevados de bilirrubina sérica, la dosis de doxorrubicina disminuye en función de los niveles totales de bilirrubina: con niveles séricos de bilirrubina 1,2–3 mg/DL en 50%, por encima de 3 mg/DL en 75%.
Se recomienda administrar dosis más bajas o aumentar los intervalos entre ciclos en pacientes que previamente recibieron terapia antitumoral masiva, en niños, en pacientes ancianos, en obesidad (si el peso corporal es más del 130% ideal, hay una disminución en el aclaramiento sistémico de Adriblastina), así como en pacientes con infiltración tumoral de médula ósea.
B / B la administración de Adriblastina debe realizarse con precaución. Para reducir el riesgo de trombosis y extravasación, se recomienda administrar Adriblastina a través del tubo del sistema para administración B/B, durante la infusión de una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de glucosa al 5%, durante 3-5 min.
La dosis total de doxorrubicina no debe exceder 550 mg / m2.
En pacientes tratados previamente con radioterapia en el área mediastínica / pericárdica o tratados con otros medicamentos cardiotóxicos, si es necesario, exceder la dosis total de doxorrubicina de más de 450 mg / m2 la administración del medicamento debe realizarse bajo un estricto monitoreo de la función cardíaca.
Introducción a la vejiga.
La introducción a la vejiga se utiliza en el tratamiento de tumores superficiales de la vejiga, así como como profilaxis, para reducir la probabilidad de recurrencia después de la resección transuretral.
La dosis recomendada intravesical es de 30-50 mg por instilación, con intervalos entre las inyecciones de 1 semana a 1 mes, dependiendo de los objetivos de la terapia (tratamiento o prevención).
La concentración recomendada de la solución es 1 mg/ml de agua para inyección o 0.9% de solución de cloruro de sodio. Después de completar la instilación, para garantizar un efecto uniforme del medicamento en la mucosa de la vejiga, los pacientes deben voltearse de lado a lado cada 15 min.Generalmente, el medicamento debe estar en la vejiga durante 1-2 h. Al final de la instilación, el paciente debe vaciar la vejiga.
Para evitar la dilución excesiva del medicamento en la orina, se debe advertir a los pacientes que deben abstenerse de tomar líquidos durante 12 h antes de la instilación. La absorción sistémica de Adriblastina durante la instilación en la vejiga es muy baja.
En las manifestaciones de acción tóxica local (cistitis química, que puede manifestarse por disuria, poliuria, nicturia, micción dolorosa, hematuria, malestar en la vejiga, necrosis de la pared de la vejiga), la dosis destinada a la instilación debe disolverse en 50-100 ml de solución salina.
Se debe prestar especial atención a los problemas relacionados con el cateterismo (por ejemplo, con la obstrucción de la uretra causada por tumores intravesicales masivos).
Introducción.
Pacientes con cáncer hepatocelular para proporcionar una exposición local intensa mientras se reduce el efecto tóxico general, la adriblastina se puede inyectar en / a en la arteria hepática principal a una dosis de 30-150 mg / m2 con un intervalo de 3 semanas a 3 meses. Las dosis más altas deben usarse solo en los casos en que la excreción extracorpórea del medicamento se lleva a cabo simultáneamente.
Dado que este método es potencialmente peligroso, y cuando se usa, puede ocurrir una necrosis generalizada del tejido, solo los médicos que dominan perfectamente este método pueden administrar la administración.
V / V, 75 mg / m2 cada 3 semanas.
Mielosupresión aguda (incluida como consecuencia de quimioterapia o radioterapia), tratamiento previo con dosis acumulativas de farmorubicina, daunoblastina o incluso adriblastina, tumores de vejiga complicados por el estrechamiento de la uretra, infecciones del tracto urinario (instilación intravesical), cardiomiopatía (incluida la historia).
Hipersensibilidad, insuficiencia hepática y renal, leucopenia, trombocitopenia, anemia, miocarditis, infarto de miocardio, arritmia, cistitis (con uso intravesical), embarazo, lactancia.
Datos sobre reacciones no deseadas observadas en estudios clínicos. A continuación se enumeran los eventos adversos observados en estudios clínicos y sistematizados en relación con cada uno de los sistemas de órganos según la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos los casos aislados.
Fenómenos indeseables observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix® para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
Infecciones e invasiones: a menudo: faringitis, foliculitis, infecciones por hongos, erupciones febriles en la piel (no herpéticas), infecciones del tracto respiratorio superior.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: a menudo-leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — parestesia, neuropatía periférica, sofocos, con poca frecuencia-somnolencia.
Por parte del órgano de visión: a menudo-lagrimeo, visión borrosa.
Del lado del corazón: a menudo-arritmia ventricular.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-falta de aliento, hemorragias nasales.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, estomatitis, a menudo — ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, dolor en la cavidad oral.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo: alopecia, síndrome Palmar — plantar, erupción cutánea, a menudo eritema, piel seca, alteración de la pigmentación, picazón, cambio de color de la piel, erupción ampollosa, dermatitis, erupción eritematosa, lesiones de uñas, piel escamosa.
Por parte del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo-calambres en las piernas, dolor en los huesos, dolor muscular.
Desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo-dolor en el seno.
Trastornos y reacciones comunes en el sitio de administración: muy a menudo — fatiga, astenia, inflamación de las membranas mucosas, a menudo-debilidad, fiebre, dolor, disminución del peso corporal, hinchazón (incluido en el área de las piernas).
Impacto en los resultados de laboratorio: las desviaciones clínicamente significativas de las puntuaciones de laboratorio (grados III y IV) en este grupo de pacientes con cáncer de mama incluyeron aumentos en la concentración total de bilirrubina (2,4%) y la actividad de AST (1,6%). Se observó un aumento en la actividad de ALT con menos frecuencia (<1 %). No se observó un aumento clínicamente significativo en los niveles séricos de creatinina.
Fenómenos indeseables observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix® para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario
Infecciones e invasiones: a menudo: infecciones, candidiasis de la mucosa oral, herpes zóster, infecciones del tracto urinario, otras infecciones (incluidas infecciones por hongos, infecciones del tracto respiratorio inferior).
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, a menudo — anemia hipocrómica.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo-parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, mareos, neuropatía, aumento de la PA.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-faringitis, falta de aliento, aumento de la tos.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — estomatitis, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos, a menudo — dolor abdominal, dispepsia, ulceración oral, esofagitis, gastritis, disfagia, boca seca, flatulencia, gingivitis, perversión del gusto.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, alopecia, erupción, a menudo — piel seca, cambio de color de la piel, erupción vesiculobulosa, picazón, dermatitis exfoliativa, trastornos de la piel, erupción maculopapular, sudoración, acné, úlceras de la piel.
Desde el lado del sistema inmune: a menudo-reacciones alérgicas.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia, a menudo — deshidratación, caquexia.
Trastornos mentales: a menudo-ansiedad, depresión, insomnio.
Por parte del órgano de visión: a menudo-conjuntivitis.
Del lado del corazón: a menudo-trastornos cardiovasculares.
Desde el lado de los vasos: a menudo-vasodilatación.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo-dolor de espalda, mialgia.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo-disuria.
Desde los genitales y la mama: a menudo-vaginitis.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: muy a menudo — astenia, alteración de las membranas mucosas, a menudo — fiebre, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: a menudo-disminución del peso corporal. Anormalidades clínicamente significativas en los indicadores de laboratorio observados en pacientes con cáncer de ovario durante los estudios clínicos del medicamento Kelix®. incluyeron aumentos en la bilirrubina total (generalmente en pacientes con metástasis hepáticas — 5%) y niveles séricos de creatinina (5%). Los aumentos de AST se observaron con menos frecuencia (<1%). La sepsis en la leucopenia se observó con poca frecuencia (<1%).
Fenómenos indeseables observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix® para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
Infecciones e invasiones: a menudo-herpes simple, herpes zóster, nasofaringitis, candidiasis oral, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — anemia, neutropenia, trombocitopenia, a menudo — neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia, a menudo — disminución del apetito, deshidratación, hipercalemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia.
Trastornos mentales: a menudo-ansiedad, insomnio.
Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — dolor de cabeza, neuralgia, neuropatía sensorial periférica, a menudo — mareos, disestesia, disgeusia, hipestesia, inhibición, neuropatía, parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, desmayos.
Por parte del órgano de visión: a menudo-conjuntivitis.
Desde el lado de los vasos: a menudo-sofocos, disminución de la PA, aumento de la PA, hipotensión ortostática, flebitis.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-tos, falta de aliento, hemorragias nasales, falta de aliento durante el ejercicio.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento, a menudo — dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal superior, ulceración oral, boca seca, disfagia, estomatitis aftosa.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, erupción cutánea, a menudo — piel seca, picazón, erupción papular, dermatitis alérgica, eritema, hiperpigmentación de la piel, petequias, alopecia, erupción con medicamentos.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo: artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor musculoesquelético en el área del pecho, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor en las extremidades.
Desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo-eritema escrotal.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: muy a menudo — astenia, fatiga, pirexia, a menudo — escalofríos, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: a menudo-aumentar la actividad de ALT en la sangre, aumentar la actividad de AST en la sangre, aumentar la concentración de creatinina en la sangre, reducir la fracción de eyección, reducir el peso corporal.
Fenómenos indeseables observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Kelix® para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA
Infecciones e invasiones: a menudo-candidiasis oral.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — neutropenia, anemia, leucopenia, a menudo — trombocitopenia.
Del lado del metabolismo y la nutrición: a menudo-anorexia.
Trastornos mentales: a menudo-confusión.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — mareos, con poca frecuencia-parestesia.
Por parte del órgano de visión: a menudo-retinitis.
Desde el lado de los vasos: a menudo-vasodilatación.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-falta de aliento.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, a menudo — diarrea, estomatitis, vómitos, ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, glositis, estreñimiento, náuseas y vómitos.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — alopecia, erupción cutánea, con poca frecuencia — síndrome Palmar-plantar.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo-astenia, fiebre, reacciones agudas a la infusión.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: a menudo-pérdida de peso corporal.
Las toxicidades hematológicas pueden requerir una reducción de la dosis o la suspensión de la terapia. Debe suspender temporalmente la terapia con el medicamento Kelix® en pacientes con un número absoluto de neutrófilos <1000 / mm3 y /o recuento de plaquetas <50000 / mm3 . G-KSF (o GM-KSF) se puede usar con terapia concomitante para mantener el número de elementos de forma con un número absoluto de neutrófilos <1000 / mm3 en ciclos posteriores.
Los efectos secundarios respiratorios a menudo (≥5%) se han informado en estudios clínicos del medicamento Kelix® y puede estar relacionado con infecciones oportunistas en la población de pacientes con SIDA. Se han informado infecciones oportunistas (OI) en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA después del uso del medicamento Kelix®. y a menudo se observa en pacientes con inmunodeficiencia relacionada con el VIH. Las OI más comúnmente observadas en estudios clínicos fueron: candidiasis, infección por CMV, herpes simple, neumonía causada por Pneumocystis carinii y complejo Mycobacterium avium. Los trastornos de laboratorio clínicamente relevantes a menudo (≥5%) se han informado en estudios clínicos del medicamento Kelix®. Estos incluyeron un aumento en la actividad de SHF, un aumento en la actividad de AST y concentraciones de bilirrubina que se consideraron asociadas con la enfermedad subyacente en lugar de tomar el medicamento Kelix®. La disminución en los niveles de hemoglobina y el número de plaquetas se informó raramente (<5%). La sepsis asociada con leucopenia rara vez se informó (<1%). Algunas de las anomalías descritas pueden deberse a la presencia de infección por VIH en lugar de tomar el medicamento Kelix®.
Datos de vigilancia posterior al registro
Reacciones indeseables observadas durante el uso posterior a la comercialización del medicamento Kelix® y sistematizado con respecto a cada uno de los sistemas de órganos en función de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación se dan a continuación: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos los casos aislados.
Desde el lado de los vasos: los pacientes con tumores malignos tienen un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo. Con poca frecuencia, en pacientes que toman el medicamento Kelix®, hay casos de tromboflebitis y trombosis venosa, así como embolias pulmonares.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy raramente: trastornos cutáneos graves, que incluyen eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Neoplasias orales secundarias: muy raramente, con un uso prolongado (más de un año) del medicamento Kelix® o en el caso de alcanzar la dosis total del medicamento Kelix® más de 720 mg / m2 se han reportado casos de cáncer oral secundario en pacientes.
Datos sobre reacciones no deseadas observadas en estudios clínicos. A continuación se enumeran los eventos adversos observados en estudios clínicos y sistematizados en relación con cada uno de los sistemas de órganos según la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos los casos aislados.
Eventos adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Dicladox® para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
Infecciones e invasiones: a menudo: faringitis, foliculitis, infecciones por hongos, erupciones febriles en la piel (no herpéticas), infecciones del tracto respiratorio superior.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: a menudo-leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — parestesia, neuropatía periférica, sofocos, con poca frecuencia-somnolencia.
Por parte del órgano de visión: a menudo-lagrimeo, visión borrosa.
Del lado del corazón: a menudo-arritmia ventricular.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-falta de aliento, hemorragias nasales.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, estomatitis, a menudo — ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, dolor en la cavidad oral.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo: alopecia, síndrome Palmar — plantar, erupción cutánea, a menudo eritema, piel seca, alteración de la pigmentación, picazón, cambio de color de la piel, erupción ampollosa, dermatitis, erupción eritematosa, lesiones de uñas, piel escamosa.
Por parte del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo-calambres en las piernas, dolor en los huesos, dolor muscular.
Desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo-dolor en el seno.
Trastornos y reacciones comunes en el sitio de administración: muy a menudo — fatiga, astenia, inflamación de las membranas mucosas, a menudo-debilidad, fiebre, dolor, disminución del peso corporal, hinchazón (incluido en el área de las piernas).
Impacto en los resultados de laboratorio: las desviaciones clínicamente significativas de las puntuaciones de laboratorio (grados III y IV) en este grupo de pacientes con cáncer de mama incluyeron aumentos en la concentración total de bilirrubina (2,4%) y la actividad de AST (1,6%). Se observó un aumento en la actividad de ALT con menos frecuencia (<1 %). No se observó un aumento clínicamente significativo en los niveles séricos de creatinina.
Eventos adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Dicladox® para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario
Infecciones e invasiones: a menudo: infecciones, candidiasis de la mucosa oral, herpes zóster, infecciones del tracto urinario, otras infecciones (incluidas infecciones por hongos, infecciones del tracto respiratorio inferior).
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, a menudo — anemia hipocrómica.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo-parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, mareos, neuropatía, aumento de la PA.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-faringitis, falta de aliento, aumento de la tos.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — estomatitis, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos, a menudo — dolor abdominal, dispepsia, ulceración oral, esofagitis, gastritis, disfagia, boca seca, flatulencia, gingivitis, perversión del gusto.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, alopecia, erupción, a menudo — piel seca, cambio de color de la piel, erupción vesiculobulosa, picazón, dermatitis exfoliativa, trastornos de la piel, erupción maculopapular, sudoración, acné, úlceras de la piel.
Desde el lado del sistema inmune: a menudo-reacciones alérgicas.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia, a menudo — deshidratación, caquexia.
Trastornos mentales: a menudo-ansiedad, depresión, insomnio.
Por parte del órgano de visión: a menudo-conjuntivitis.
Del lado del corazón: a menudo-trastornos cardiovasculares.
Desde el lado de los vasos: a menudo-vasodilatación.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo-dolor de espalda, mialgia.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo-disuria.
Desde los genitales y la mama: a menudo-vaginitis.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: muy a menudo — astenia, alteración de las membranas mucosas, a menudo — fiebre, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: a menudo-disminución del peso corporal. Anomalías clínicamente significativas en los indicadores de laboratorio observados en pacientes con cáncer de ovario durante los estudios clínicos del medicamento Dicladox®. incluyeron aumentos en la bilirrubina total (generalmente en pacientes con metástasis hepáticas — 5%) y niveles séricos de creatinina (5%). Los aumentos de AST se observaron con menos frecuencia (<1%). La sepsis en la leucopenia se observó con poca frecuencia (<1%).
Eventos adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Dicladox® para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
Infecciones e invasiones: a menudo-herpes simple, herpes zóster, nasofaringitis, candidiasis oral, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — anemia, neutropenia, trombocitopenia, a menudo — neutropenia febril, leucopenia, linfopenia.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia, a menudo — disminución del apetito, deshidratación, hipercalemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia.
Trastornos mentales: a menudo-ansiedad, insomnio.
Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — dolor de cabeza, neuralgia, neuropatía sensorial periférica, a menudo — mareos, disestesia, disgeusia, hipestesia, inhibición, neuropatía, parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, desmayos.
Por parte del órgano de visión: a menudo-conjuntivitis.
Desde el lado de los vasos: a menudo-sofocos, disminución de la PA, aumento de la PA, hipotensión ortostática, flebitis.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-tos, falta de aliento, hemorragias nasales, falta de aliento durante el ejercicio.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento, a menudo — dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal superior, ulceración oral, boca seca, disfagia, estomatitis aftosa.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — síndrome Palmar-plantar, erupción cutánea, a menudo — piel seca, picazón, erupción papular, dermatitis alérgica, eritema, hiperpigmentación de la piel, petequias, alopecia, erupción con medicamentos.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo: artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor musculoesquelético en el área del pecho, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor en las extremidades.
Desde el sistema reproductivo y el seno: a menudo-eritema escrotal.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: muy a menudo — astenia, fatiga, pirexia, a menudo — escalofríos, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, malestar general, edema periférico.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: a menudo-aumentar la actividad de ALT en la sangre, aumentar la actividad de AST en la sangre, aumentar la concentración de creatinina en la sangre, reducir la fracción de eyección, reducir el peso corporal.
Eventos adversos observados durante los estudios clínicos del uso del medicamento Dicladox® para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA
Infecciones e invasiones: a menudo-candidiasis oral.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — neutropenia, anemia, leucopenia, a menudo — trombocitopenia.
Del lado del metabolismo y la nutrición: a menudo-anorexia.
Trastornos mentales: a menudo-confusión.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — mareos, con poca frecuencia-parestesia.
Por parte del órgano de visión: a menudo-retinitis.
Desde el lado de los vasos: a menudo-vasodilatación.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-falta de aliento.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, a menudo — diarrea, estomatitis, vómitos, ulceración de la mucosa oral, dolor abdominal, glositis, estreñimiento, náuseas y vómitos.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — alopecia, erupción cutánea, con poca frecuencia — síndrome Palmar-plantar.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo-astenia, fiebre, reacciones agudas a la infusión.
Impacto en los resultados de laboratorio e investigación instrumental: a menudo-pérdida de peso corporal.
Las toxicidades hematológicas pueden requerir una reducción de la dosis o la suspensión de la terapia. Debe suspenderse temporalmente la terapia con Dicladox® en pacientes con un número absoluto de neutrófilos <1000 / mm3 y /o recuento de plaquetas <50000 / mm3 . G-KSF (o GM-KSF) se puede usar con terapia concomitante para mantener el número de elementos de forma con un número absoluto de neutrófilos <1000 / mm3 en ciclos posteriores.
Los efectos secundarios respiratorios se informaron con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos del medicamento Dicladox® y puede estar relacionado con infecciones oportunistas en la población de pacientes con SIDA. Se han informado infecciones oportunistas (OI) en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA después del uso del medicamento Dicladox®. y a menudo se observa en pacientes con inmunodeficiencia relacionada con el VIH. Las OI más comúnmente observadas en estudios clínicos fueron: candidiasis, infección por CMV, herpes simple, neumonía causada por Pneumocystis carinii y complejo Mycobacterium avium. Los trastornos de laboratorio clínicamente significativos se han reportado con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos del medicamento Dicladox®. Estos incluyeron un aumento en la actividad de SHF, un aumento en la actividad de AST y concentraciones de bilirrubina que se consideraron asociadas con la enfermedad subyacente en lugar de tomar Dicladox®. La disminución en los niveles de hemoglobina y el número de plaquetas se informó raramente (<5%). La sepsis asociada con leucopenia rara vez se informó (<1%). Algunas de las anomalías descritas pueden deberse a la presencia de infección por VIH en lugar de tomar Dicladox®.
Datos de vigilancia posterior al registro
Reacciones indeseables observadas durante el uso posterior a la comercialización del medicamento Dicladox® y sistematizado con respecto a cada uno de los sistemas de órganos en función de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación se dan a continuación: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos los casos aislados.
Desde el lado de los vasos: los pacientes con tumores malignos tienen un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo. Con poca frecuencia, en pacientes que toman Dicladox®, hay casos de tromboflebitis y trombosis venosa, así como embolias pulmonares.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy raramente: trastornos cutáneos graves, que incluyen eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Neoplasias orales secundarias: muy raramente, con un uso prolongado (más de un año) del medicamento Dicladox® o si se alcanza la dosis total De dicladox® más de 720 mg / m2 se han reportado casos de cáncer oral secundario en pacientes.
En la administración B/B — mielosupresión, trastornos del corazón, a veces se manifiesta varias semanas después de la cancelación de la terapia (insuficiencia cardíaca), alopecia (en 85% de los pacientes), cese del crecimiento del cabello (incluida la barba), estomatitis (5-10 días después de la primera administración) con erosiones dolorosas, especialmente en las superficies laterales de la lengua, en la región sublingual, náuseas, vómitos, diarrea, etc. en el tejido, especialmente cuando se reutiliza la misma vena), esclerosis de las venas.
Cuando se introduce en la vejiga: ardor en la vejiga y la uretra, trastornos de la micción (dolor, dificultad, aumento de velocidad, etc.), hematuria.
Estomatitis, náuseas, vómitos, alopecia, insuficiencia cardíaca, dolor cardíaco, tinción de orina roja, leucopenia, trombocitopenia, anemia, reacciones alérgicas.
Síntomas: mielosupresión severa (principalmente leucopenia y trombocitopenia), efectos tóxicos del tracto gastrointestinal (mucositis).
Tratamiento la sobredosis aguda en pacientes con mielosupresión grave debe realizarse en el hospital e incluir la administración de antibióticos, transfusiones de granulocitos y plaquetas y la terapia sintomática de mucositis.
Cuando se inyecta en/en el medicamento Kelix® las concentraciones plasmáticas de doxorrubicina y AUC atribuibles predominantemente a la doxorrubicina liposomal pegilada (90 a 95% de doxorrubicina medida, respectivamente) son sustancialmente más altas que cuando se administran dosis equivalentes de doxorrubicina tradicional (no pegilada no liposomal).
Perfil farmacocinético del fármaco Kelix® indica que el aclaramiento de doxorrubicina del plasma sanguíneo está determinado por el vehículo liposomal. La doxorrubicina solo está disponible después de que los liposomas salen del lecho vascular y penetran en los tejidos.
En dosis bajas (10-20 mg / m2) Kelix® muestra farmacocinética lineal, en dosis más altas (20-60 mg / m2) — no lineal. Medidas farmacocinéticas cuando se administra a una dosis de 10 a 60 mg / m2: aclaramiento de doxorrubicina-promedio de 0,03 l / h / m (0,0080,152 l / h / m2), Vd - 1,93 l / m2 (0,96-3,85 l / m2), T1/2 - 73,9 h (24-231 h).
Los indicadores farmacocinéticos para el deterioro de la función hepática y la hiperbilirrubinemia difieren ligeramente de los parámetros farmacocinéticos de la concentración normal de bilirrubina total.
La insuficiencia renal (CL de creatinina 30-156 ml/min) no afecta los parámetros farmacocinéticos. No hay datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml / min.
La edad de los pacientes (21-75 años) no tiene un efecto significativo en los indicadores farmacocinéticos del medicamento Kelix®.
Cuando se inyecta Dicladox® las concentraciones plasmáticas de doxorrubicina y AUC atribuibles predominantemente a la doxorrubicina liposomal pegilada (90 a 95% de doxorrubicina medida, respectivamente) son sustancialmente más altas que cuando se administran dosis equivalentes de doxorrubicina tradicional (no pegilada no liposomal).
Perfil farmacocinético del fármaco Dicladox® indica que el aclaramiento de doxorrubicina del plasma sanguíneo está determinado por el vehículo liposomal. La doxorrubicina solo está disponible después de que los liposomas salen del lecho vascular y penetran en los tejidos.
En dosis bajas (10-20 mg / m2) Dicladox® muestra farmacocinética lineal, en dosis más altas (20-60 mg / m2) — no lineal. Medidas farmacocinéticas cuando se administra a una dosis de 10 a 60 mg / m2: aclaramiento de doxorrubicina-promedio de 0,03 l / h / m (0,0080,152 l / h / m2), Vd - 1,93 l / m2 (0,96-3,85 l / m2), T1/2 - 73,9 h (24-231 h).
Los indicadores farmacocinéticos para el deterioro de la función hepática y la hiperbilirrubinemia difieren ligeramente de los parámetros farmacocinéticos de la concentración normal de bilirrubina total.
La insuficiencia renal (CL de creatinina 30-156 ml/min) no afecta los parámetros farmacocinéticos. No hay datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes Con creatinina CL de menos de 30 ml / min.
La edad de los pacientes (21-75 años) no tiene un efecto significativo en los valores farmacocinéticos del medicamento Dicladox®.
La doxorrubicina es un antibiótico citotóxico de antraciclina secretado de Streptomyces peucetius var. caesius. El mecanismo exacto de la acción antitumoral de la doxorrubicina es desconocido. Se cree que el efecto citotóxico se debe a su capacidad para inhibir la síntesis de ADN, ARN y proteínas mediante la introducción de doxorrubicina entre pares de bases de doble hélice de ADN adyacentes, lo que impide que la hélice se despliegue para su posterior replicación. Kelix® es una forma liposomal pegilada de doxorrubicina que circula a largo plazo en la sangre y proporciona una mayor concentración de doxorrubicina en el tejido tumoral que en los tejidos normales. Los liposomas contienen polímeros hidrofílicos de metoxipolietilenglicol Unidos a la superficie (MPEG). Estos grupos lineales de MPEG crean una capa protectora que sobresale de la superficie de los liposomas, lo que reduce la posibilidad de interacción entre la membrana bicapa lipídica y los componentes plasmáticos, lo que protege a los liposomas del reconocimiento por parte del sistema fagocítico y permite alargar el tiempo de circulación de la doxorrubicina en el torrente sanguíneo. Los liposomas pegilados también tienen una matriz lipídica de baja permeabilidad y un sistema amortiguador de agua interno, que en combinación permite que la doxorrubicina se retenga dentro del liposoma durante su circulación en el torrente sanguíneo. El Tamaño suficientemente pequeño de los liposomas pegilados (diámetro promedio de aproximadamente 100 nm) les permite penetrar defectos en los vasos sanguíneos del tumor. Los resultados de los estudios experimentales sugieren la penetración de liposomas pegilados de los vasos sanguíneos y su acumulación en el tumor
La doxorrubicina es un antibiótico citotóxico de antraciclina secretado de Streptomyces peucetius var. caesius. El mecanismo exacto de la acción antitumoral de la doxorrubicina es desconocido. Se cree que el efecto citotóxico se debe a su capacidad para inhibir la síntesis de ADN, ARN y proteínas mediante la introducción de doxorrubicina entre pares de bases de doble hélice de ADN adyacentes, lo que impide que la hélice se despliegue para su posterior replicación. Dicladox® es una forma liposomal pegilada de doxorrubicina que circula a largo plazo en la sangre y proporciona una mayor concentración de doxorrubicina en el tejido tumoral que en los tejidos normales. Los liposomas contienen polímeros hidrofílicos de metoxipolietilenglicol Unidos a la superficie (MPEG). Estos grupos lineales de MPEG crean una capa protectora que sobresale de la superficie de los liposomas, lo que reduce la posibilidad de interacción entre la membrana bicapa lipídica y los componentes plasmáticos, lo que protege a los liposomas del reconocimiento por parte del sistema fagocítico y permite alargar el tiempo de circulación de la doxorrubicina en el torrente sanguíneo. Los liposomas pegilados también tienen una matriz lipídica de baja permeabilidad y un sistema amortiguador de agua interno, que en combinación permite que la doxorrubicina se retenga dentro del liposoma durante su circulación en el torrente sanguíneo. El Tamaño suficientemente pequeño de los liposomas pegilados (diámetro promedio de aproximadamente 100 nm) les permite penetrar defectos en los vasos sanguíneos del tumor. Los resultados de los estudios experimentales sugieren la penetración de liposomas pegilados de los vasos sanguíneos y su acumulación en el tumor
Junto con el antitumoral, tiene un efecto inmunosupresor.
- Antibióticos antitumorales
Cuando se usa conjuntamente el medicamento Kelix® con ciclofosfamida o taxanos en pacientes con tumores sólidos (incluidos cáncer de ovario y cáncer de mama), no se ha identificado un aumento en la toxicidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que Kelix®. al igual que otras preparaciones de clorhidrato de doxorrubicina, puede aumentar los efectos tóxicos de otros agentes antitumorales.
Hay informes de una exacerbación de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida y un aumento de la hepatotoxicidad de mercaptopurina en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA cuando se trata con clorhidrato de doxorrubicina estándar. Se debe tener cuidado al aplicar simultáneamente cualquier otro citostático, especialmente agentes mielotóxicos.
El medicamento no se puede mezclar con otras soluciones que no sean la solución de dextrosa al 5% para infusiones.
Cuando se usa conjuntamente el medicamento Dicladox® con ciclofosfamida o taxanos en pacientes con tumores sólidos (incluidos cáncer de ovario y cáncer de mama), no se ha identificado un aumento en la toxicidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que Dicladox®. al igual que otras preparaciones de clorhidrato de doxorrubicina, puede aumentar los efectos tóxicos de otros agentes antitumorales.
Hay informes de una exacerbación de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida y un aumento de la hepatotoxicidad de mercaptopurina en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA cuando se trata con clorhidrato de doxorrubicina estándar. Se debe tener cuidado al aplicar simultáneamente cualquier otro citostático, especialmente agentes mielotóxicos.
El medicamento no se puede mezclar con otras soluciones que no sean la solución de dextrosa al 5% para infusiones.
Se puede usar en combinación con otros agentes anticancerígenos quimioterapéuticos.