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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Catalip
Fenofibrato
Catalip 160 mg Comprimidos está indicado como un complemento a la dieta y otro tratamiento no farmacológico (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) para los siguientes:
- Tratamiento de la hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo.
- Hiperlipidemia mixta cuando una estatua está contraindicada o no se tolera.
- Hiperlipidemia mixta en pacientes con alto riesgo cardiovascular además de una estatua cuando los triglicéridos y el colesterol HDL no están adecuadamente controlados.
Hipercolesterolemia Primaria o Dislipidemia Mixta
Catalip está indicado como terapia adyuvante a la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol total (total-c), Triglicéridos (TG) y apolopoproteína B (Apo B), y para aumentar el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta.
Hipertrigliceridemia Grave
Catalip también está indicado como terapia adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con hipertrigliceridemia grave. La mejora del control glucémico en pacientes diabéticos que muestran quilomicronemia en ayunas suele obviar la necesidad de intervención farmacológica.
Niveles marcadamente elevados de triglicéridos séricos (p. ej. > 2.000 mg / dL) pueden aumentar el riesgo de desarrollar pancreatitis. No se ha estudiado adecuadamente el efecto del tratamiento con fenofibrato en la reducción de este riesgo.
Límites Importantes de Uso
El fenofibrato a una dosis equivalente a 150 mg de Catalip no ha demostrado reducir la morbilidad y mortalidad por enfermedad coronaria en 2 ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño con pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Posología:
Adulto: La dosis recomendada es un comprimido que contiene 160 mg de Catalip una vez al día. Los pacientes que toman actualmente una cápsula de Catalip 200 mg se pueden cambiar a un comprimido de Catalip 160 mg sin necesidad de ajustar la dosis.
Pacientes de edad avanzada (>65 años): No es necesario ajustar la dosis. Se recomienda la dosis habitual, excepto en caso de disminución de la función renal con una tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml / min / 1,73 m2 (ver Pacientes con insuficiencia renal).
Pacientes con insuficiencia renal: Catalip no debe utilizarse si está presente insuficiencia renal grave, definida como TFGe <30 ml/min por 1,73 m2.
Si la TFGe está entre 30 y 59 ml / min por 1,73 m2, la dosis de Catalip no debe exceder de 100 mg estándar o 67 mg micronizados una vez al día.
Si, durante el seguimiento, la TFGe disminuye persistentemente a <30 ml/min por 1,73 m2, se debe interrumpir el tratamiento con Catalip.
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Catalip en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Catalip en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Enfermedad hepática: No se han estudiado pacientes con enfermedad hepática.
Deben continuar las medidas dietéticas iniciadas antes del tratamiento.
Si después de varios meses de administración de Catalip (por ejemplo, 3 meses) los niveles séricos de lípidos no se han reducido satisfactoriamente, se deben considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Forma de administración: Los comprimidos deben tragarse enteros durante una comida.
Información de Dosificación
Las cápsulas de Catalip deben administrarse con las comidas, lo que optimiza la absorción del medicamento.
Se debe aconsejar a los pacientes que traigan las cápsulas de Catalip enteras. No abra, triture, disuelva ni mastique las cápsulas.
Los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante adecuada antes de recibir Catalip, y deben continuar con esta dieta durante el tratamiento con Catalip.
El tratamiento inicial para la dislipidemia es la terapia dietética específica para el tipo de anomalía de lipoproteínas. El exceso de peso corporal y el exceso de ingesta alcohólica pueden ser factores importantes en la hipertrigliceridemia y deben abordarse antes de cualquier tratamiento farmacológico. El ejercicio físico puede ser una medida auxiliar importante. Las enfermedades que contribuyen a la hiperlipidemia, como el hipotiroidismo o la diabetes mellitus, deben buscarse y tratarse adecuadamente. La terapia con estrógenos, los diuréticos tiazídicos y los betabloqueantes, a veces se asocian con aumentos masivos de triglicéridos plasmáticos, especialmente en sujetos con hipertrigliceridemia familiar. En tales casos, la interrupción del agente etiológico específico puede obviar la necesidad de tratamiento farmacológico específico de la hipertrigliceridemia
Se debe obtener una determinación periódica de los lípidos séricos durante el tratamiento inicial para establecer la dosis efectiva más baja de Catalip. Se debe interrumpir el tratamiento en pacientes que no tengan una respuesta adecuada después de dos meses de tratamiento con la dosis máxima recomendada de 150 mg al día.
Se debe considerar la reducción de la dosis de Catalip si los niveles de lípidos caen significativamente por debajo del rango objetivo.
Hipercolesterolemia Primaria o Dislipidemia Mixta
La dosis de Catalip es de 150 mg una vez al día.
Hipertrigliceridemia Grave
La dosis inicial es de 50 a 150 mg al día. La dosis debe individualizarse de acuerdo con la respuesta del paciente, y debe ajustarse si es necesario después de repetir la determinación de lípidos a intervalos de 4 a 8 semanas.
La dosis máxima de Catalip es de 150 mg una vez al día.
Insuficiencia Renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, el tratamiento con Catalip debe iniciarse a una dosis de 50 mg al día, y aumentarse sólo después de evaluar los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos a esta dosis.
Debe evitarse el uso de Catalip en pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes Geriátricos
La selección de la dosis para los ancianos debe hacerse en base a la función renal.
- insuficiencia hepática (incluyendo cirrosis biliar),
- insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml / min / 1,73 m2),
- niño,
- hipersensibilidad a Catalip o a cualquier componente de este medicamento,
conocido fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno,
- enfermedad de la vesícula biliar.
Pancreatitis crónica o aguda con la excepción de la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave
Catalip está contraindicado en:
- pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos los sometidos a diálisis.
- pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aquellos con cirrosis biliar primaria y anomalías persistentes inexplicables de la función hepática.
- pacientes con enfermedad de la vesícula biliar preexistente.
- pacientes con hipersensibilidad conocida al fenofibrato o al ácido fenofíbrico.
- madres lactantes.
Función hepática:
Al igual que con otros agentes hipolipemiantes, se han notificado aumentos de los niveles de transaminasas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos estas elevaciones fueron transitorias, menores y asintomáticas. Se recomienda controlar los niveles de transaminasas cada 3 meses durante los primeros 12 meses de tratamiento. Se debe prestar atención a los pacientes que desarrollan un aumento de los niveles de transaminasas y se debe interrumpir el tratamiento si los niveles de ASAT y ALAT aumentan más de 3 veces el límite superior del rango normal o 100 UI.
Pancreatitis:
Se ha notificado pancreatitis en pacientes que toman Catalip Esta aparición puede representar un fracaso de la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia grave, un efecto directo del fármaco o un fenómeno secundario mediado por la formación de cálculos biliares o lodos, lo que resulta en la obstrucción del colédoco.
Músculos:
Se ha notificado toxicidad muscular, incluyendo casos muy raros de rabdomiolisis, con la administración de fibratos y otros agentes hipolipemiantes. La incidencia de este trastorno aumenta en casos de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa. Se debe sospechar toxicidad muscular en pacientes que presentan mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad y/o aumentos marcados de la CPK (niveles superiores a 5 veces el rango normal). En tales casos, debe interrumpirse el tratamiento con Catalip.
Los pacientes con factores de predisposición a la miopatía y / o rabdomiolisis, incluyendo edad mayor de 70 años, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, insuficiencia renal, hipotiroidismo y consumo elevado de alcohol, pueden presentar un mayor riesgo de desarrollar rabdomiolisis. En estos pacientes, se deben sopesar cuidadosamente los supuestos beneficios y riesgos del tratamiento con Catalip.
El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar si el medicamento se administra con otro fibrato o un inhibidor de la HMG-Coa reductasa, especialmente en casos de enfermedad muscular preexistente. En consecuencia, la prescripción conjunta de Catalip con una estatua debe reservarse a pacientes con dislipidemia combinada grave y alto riesgo cardiovascular sin antecedentes de enfermedad muscular.
Esta terapia de combinación debe utilizarse con anticipación y los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de toxicidad muscular.
En pacientes hiperlipidémicas que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos, debe determinarse si la hiperlipidemia es de naturaleza primaria o secundaria (posible elevación de los valores de lípidos causada por estrógenos orales).
Como Catalip 160 mg comprimidos contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Función renal:
Catalip está contraindicado en insuficiencia renal grave.
Catalip debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Debe ajustarse la dosis en pacientes cuya tasa de filtración glomerular estimada sea de 30 a 59 ml / min / 1,73 m2.
Se han notificado elevaciones reversibles de la creatinina sérica en pacientes que recibieron Catalip en monoterapia o coadministrado con estatinas. Las elevaciones de la creatinina sérica fueron generalmente estables a lo largo del tiempo, sin evidencia de aumentos continuos de la creatinina sérica con el tratamiento prolongado y tendieron a volver al valor basal tras la interrupción del tratamiento.
Durante los ensayos clínicos, el 10% de los pacientes presentaron un aumento de creatinina respecto al valor basal superior a 30 Mmol/L con Catalip y simvastatina administrados conjuntamente frente al 4,4% con estatua en monoterapia. El 0,3% de los pacientes que recibieron la coadministración presentaron aumentos clínicamente relevantes de la creatinina a valores >200 Mmol/L.
El tratamiento debe interrumpirse cuando el nivel de creatinina esté un 50% por encima del límite superior de la normalidad.
Se recomienda medir la creatinina durante los 3 primeros meses después del inicio del tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Morbilidad y Mortalidad por Enfermedad Coronaria
No se ha establecido el efecto de Catalip sobre la morbilidad y mortalidad por enfermedad coronaria y mortalidad no cardiovascular.
El ensayo Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) fue un estudio aleatorio controlado con placebo de 5.518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento de base con estatinas tratadas con fenofibrato. La duración media del seguimiento fue de 4.7 años. El tratamiento combinado con fenofibrato y estatua mostró una reducción no significativa del riesgo relativo del 8% en la variable principal de eventos adversos cardiovasculares mayores( MACE), una combinación de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y muerte por enfermedad cardiovascular (hazard ratio [HR] 0.92, IC 95% 0.79-1.08) (p = 0.32) en comparación con la monoterapia con estatinas. En un análisis de subgrupos de género, la razón de riesgo para MACE en hombres que recibieron terapia de combinación frente a estatinas en monoterapia fue 0.82 (IC 95% 0.69-0.99), y la razón de riesgo para MACE en mujeres que recibieron terapia de combinación frente a estatinas en monoterapia fue 1.38 (IC 95% 0.98-1.94) (interacción p = 0.01). La importancia clínica de este hallazgo de subgrupo no está clara
El estudio de Fenofibrato Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) fue un estudio aleatorio, controlado con placebo de 5 años de duración con 9.795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato. El fenofibrato demostró una reducción relativa no significativa del 11% en el resultado primario de eventos de enfermedad coronaria (hazard ratio [HR] 0.89, IC 95% 0.75-1.05, p = 0.16) y una reducción significativa del 11% en el resultado secundario de eventos de enfermedad cardiovascular total (HR 0.89 [0.80-0.99], p = 0.04). Hubo un 11% no significativo (HR 1.11 [0.95, 1.29], p = 0.18) y 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p = 0.22) aumento de la mortalidad total y de la mortalidad por enfermedad coronaria, respectivamente, con fenofibrato en comparación con placebo1
Debido a las similitudes químicas, farmacológicas y clínicas entre fenofibrato, clofibrato y gemfibrozilo, los hallazgos adversos en 4 grandes estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo con estos otros fármacos de fibrato también pueden aplicarse a Catalip.
En el Coronary Drug Project, un gran estudio de pacientes post infarto de miocardio tratados durante 5 años con clofibrato, no hubo diferencia en la mortalidad observada entre el grupo de clofibrato y el grupo placebo. No había, sin embargo, una diferencia en la frecuencia de colelitiasis y colecistitis necesidad de cirugía, entre los dos grupos (3.0% vs 1,8%).
En un estudio realizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), 5000 sujetos sin enfermedad arterial coronaria conocida fueron tratados con placebo o clofibrato durante 5 años y seguidos durante un año adicional. Hubo una mortalidad por todas las causas estadísticamente significativa, mayor ajustada por edad en el grupo de clofibrato en comparación con el grupo de placebo (5.70% vs. 3.96%, p = < 0.01). El exceso de mortalidad se debió a un aumento del 33% en causas no cardiovasculares, incluyendo malignidad, complicaciones post-colecistectomía y pancreatitis. Esto pareció confirmar el mayor riesgo de enfermedad de la vesícula biliar observado en pacientes tratados con clofibrato estudiados en el Coronary Drug Project
El Helsinki Heart Study fue un estudio amplio (n = 4.081) con hombres de mediana edad sin antecedentes de enfermedad arterial coronaria. Los sujetos recibieron placebo o gemfibrozilo durante 5 años, con un 3.5 años de extensión abierta después. La mortalidad total fue numéricamente mayor en el grupo de aleatorización con gemfibrozilo, pero no alcanzó significación estadística ( p = 0.19, intervalo de confianza del 95% para el riesgo relativo G: P = 0.91-1.64). Aunque las muertes por cáncer tendieron a ser más altas en el grupo de gemfibrozilo (p = 0.11), los cánceres (excluyendo el carcinoma de células basales) se diagnosticaron con la misma frecuencia en ambos grupos de estudio. Debido al tamaño limitado del estudio, el riesgo relativo de muerte por cualquier causa no mostró ser diferente al observado en los datos de seguimiento a 9 años del estudio de la OMS ( RR = 1.29)
Un componente de prevención secundaria del Estudio Helsinki Heart incluyó hombres de mediana edad excluidos del estudio de prevención primaria debido a enfermedad coronaria conocida o sospechada. Los sujetos recibieron gemfibrozilo o placebo durante 5 años. Aunque las muertes cardíacas tendieron a ser más altas en el grupo de gemfibrozilo, esto no fue estadísticamente significativo (razón de riesgo 2,2, intervalo de confianza del 95%: 0,94-5,05).
Músculo Esquelético
Los fibratos aumentan el riesgo de miopatía y se han asociado con rabdomiolisis. El riesgo de toxicidad muscular grave parece aumentar en pacientes de edad avanzada y en pacientes con diabetes, insuficiencia renal o hipotiroidismo.
Los datos de estudios observacionales indican que el riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando se administran fibratos, en particular gemfibrozilo, junto con un inhibidor de la HMG-Coa reductasa (estatina). La combinación debe evitarse a menos que el beneficio de alteraciones adicionales en los niveles de lípidos es probable que supere el aumento del riesgo de esta combinación de medicamentos.
Se debe considerar la miopatía en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o aumentos marcados de los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK).
Se debe aconsejar a los pacientes que comuniquen inmediatamente dolor muscular inexplicable, dolor a la palpación o debilidad, especialmente si van acompañados de malestar general o fiebre. Se deben evaluar los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK) en los pacientes que notifiquen estos síntomas, y se debe interrumpir el tratamiento con Catalip si se producen niveles de CPK marcadamente elevados o si se diagnostica miopatía.
Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiolisis, con fenofibratos administrados conjuntamente con colchicina, y se debe tener precaución cuando se prescriba fenofibrato con colchicina.
Función Hepática
El fenofibrato a dosis equivalentes a 100 mg a 150 mg de Catalip al día se ha asociado con aumentos de las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. En un análisis conjunto de 10 ensayos controlados con placebo de fenofibrato, se produjeron aumentos de la ALT > 3 veces el límite superior de la normalidad en el 5,3% de los pacientes tratados con fenofibrato frente al 1,1% de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de aumentos de transaminasas observados con el tratamiento con fenofibrato puede estar relacionada con la dosis. Cuando se realizó un seguimiento de las determinaciones de transaminasas, bien después de la interrupción del tratamiento, bien durante el tratamiento continuado, normalmente se observó un retorno a los límites normales
Se han notificado casos de hepatitis hepatocelular y colestásica crónica activa asociada al tratamiento con fenofibrato tras exposiciones de semanas a varios años. En casos extremadamente raros, se ha notificado cirrosis en asociación con hepatitis crónica activa.
Durante el tratamiento con Catalip se deben realizar controles basales y regulares de las pruebas hepáticas, incluyendo ALT, y se debe interrumpir el tratamiento si los niveles enzimáticos persisten por encima de tres veces el límite normal.
Creatinina Sérica
Se han notificado elevaciones de la creatinina sérica en pacientes tratados con fenofibrato. Estas elevaciones tienden a volver al valor basal tras la interrupción del tratamiento con fenofibrato. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal tratados con Catalip. También se debe considerar la monitorización renal de los pacientes que toman Catalip y tienen riesgo de insuficiencia renal, como los pacientes de edad avanzada y los pacientes con diabetes.
Colelitiasis
El fenofibrato, al igual que el clofibrato y el gemfibrozilo, puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que conduce a la colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de vesícula biliar. El tratamiento con Catalip debe interrumpirse si se encuentran cálculos biliares.
Anticoagulantes Cumarínicos
Se debe tener anticipación cuando Catalip se administre junto con anticoagulantes cumarínicos. Catalip puede potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes dando lugar a la prolongación del Tiempo de Protrombina/Cociente Internacional Normalizado (TP/INR). Para prevenir complicaciones hemorrágicas, se recomienda una monitorización frecuente del TP/INR y un ajuste de la dosis del anticoagulante hasta que el TP/INR se haya estabilizado.
Pancreatitis
Se ha notificado pancreatitis en pacientes tratados con fenofibrato, gemfibrozilo y clofibrato. Esta ocurrencia puede representar un fracaso de la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto directo del fármaco, o un fenómeno secundario mediado por la formación de cálculos o lodos en el tracto biliar con obstrucción del colédoco.
Cambios Hematológicos
Se han observado descensos leves a moderados de hemoglobina, hematocrito y disminución de glóbulos blancos en pacientes tras el inicio del tratamiento con fenofibrato. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración a largo plazo. Se han notificado trombocitopenia y agranulocitosis en individuos tratados con fenofibrato. Se recomienda la monitorización periódica de los recuentos de glóbulos rojos y blancos durante los primeros 12 meses de administración de Catalip.
Reacciones de Hipersensibilidad
En individuos tratados con fenofibrato se han notificado reacciones agudas de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas graves como el síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica que requirieron hospitalización del paciente y tratamiento con esteroides. En los ensayos controlados se observó urticaria en el 1,1 frente al 0% y erupción en el 1,4 frente al 0,8% de los pacientes tratados con fenofibrato y placebo, respectivamente.
Venothromboembolic La Enfermedad
En el ensayo DE CAMPO, se observaron tasas más altas de émbolo pulmonar (EP) y trombosis venosa profunda (TVP) en el grupo tratado con fenofibrato que en el grupo tratado con placebo. De los 9.795 pacientes incluidos en FIELD, 4.900 en el grupo placebo y 4.895 en el grupo fenofibrato. Para TVP, hubo 48 eventos (1%) en el grupo placebo y 67 (1%) en el grupo fenofibrato (p = 0,074), y para EP, hubo 32 eventos (0,7%) en el grupo placebo y 53 (1%) en el grupo fenofibrato (p = 0,022).
En el Coronary Drug Project, una mayor proporción del grupo de clofibrato experimentó embolia pulmonar o tromboflebitis definitiva o sospechosa mortal o no mortal que el grupo placebo (5,2% vs.3,3% a los 5 años, p < 0,01).
Trastornos Paradojicos en los Niveles de Colesterol HDL
Ha habido informes post-comercialización y ensayos clínicos de disminuciones graves en los niveles de colesterol HDL (tan bajos como 2 mg/dL) en pacientes diabéticos y no diabéticos que iniciaron tratamiento con fibrato. La disminución del HDL-C se refleja en una disminución de la apolipoproteína A1. Se ha notificado que esta disminución se produce dentro de las 2 semanas o años posteriores al inicio del tratamiento con fibrato. Los niveles de HDL-C permanecen privados hasta que se ha retirado el tratamiento con fibrato, la respuesta a la retirada del tratamiento con fibrato es rápida y sostenible. Se desconoce la importancia clínica de esta disminución del HDL-C. Se recomienda comprobar los niveles de HDL-C en los primeros meses después del inicio del tratamiento con fibrato. Si se detecta un nivel de C-HDL gravemente privado, se debe suspender el tratamiento con fibrato y controlar el nivel de C-HDL hasta que vuelva al valor basal, y no se debe reiniciar el tratamiento con fibrato
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No existen estudios adecuados y bien controlados de fenofibrato en mujeres embarazadas. El fenofibrato sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
En ratas hembras a las que se les administraron dosis orales dietéticas de 15, 75 y 300 mg/kg/día de fenofibrato desde 15 días antes del apareamiento hasta el destete, se observó toxicidad materna a 0,3 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), en base a comparaciones del área de superficie corporal, mg/m2.
En ratas preñadas a las que se les administraron dosis orales dietéticas de 14, 127 y 361 mg/kg/día desde el día 6-15 de gestación durante el período de organogénesis, no se observaron hallazgos adversos en el desarrollo a dosis de 14 mg/kg/día (menos de 1 veces la MRHD, en base a las comparaciones del área de superficie corporal, mg/m2). A múltiples más altos de dosis en humanos se observó evidencia de toxicidad materna.
En conejos preñadas a las que se les administraron dosis orales de 15, 150 y 300 mg/kg/día a partir del día 6-18 de gestación durante el período de organogénesis y se les permitió dar a luz, se observaron camadas abortadas a 150 mg/kg/día (10 veces la MRHD, según comparaciones de superficie corporal: mg/m2). No se observaron hallazgos en el desarrollo con 15 mg / kg / día (con menos de 1 veces la MRHD, en base a las comparaciones del área de superficie corporal, mg/m2).
En ratas preñadas a las que se administraron dosis orales dietéticas de 15, 75 y 300 mg/kg/día desde el día 15 de gestación hasta el día 21 de lactancia (destete), se observó toxicidad materna a menos de 1 veces la MRHD, basándose en comparaciones de superficie corporal, mg/m2.
Madres Lactantes
El fenofibrato no debe utilizarse en madres lactantes. Se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
El fenofibrato se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, la selección de dosis para los pacientes de edad avanzada debe hacerse en función de la función renal. La exposición al fenofibrato no está influenciada por la edad. Los pacientes de edad avanzada con función renal normal no deben requerir modificaciones de dosis. Considerar la monitorización de la función renal en pacientes de edad avanzada que toman Catalip.
Insuficiencia Renal
Debe evitarse el uso de Catalip en pacientes con insuficiencia renal grave. Se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se recomienda monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia Hepática
No se ha evaluado el uso de Catalip en pacientes con insuficiencia hepática.
No se notó ningún efecto.
Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la siguiente clasificación: Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), Raras (>1/10,000, < 1/1,000), muy raras (<1/10. 000 incluyendo notificaciones aisladas
Digestivo:
Frecuentes: Trastornos digestivos ,gástricos o intestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y flatulencia) de gravedad moderada
Poco frecuentes: Pancreatitis *
Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: Niveles moderadamente elevados de transaminasas séricas (ver Precuciones especiales de empleo).
Poco frecuentes: Desarrollo de cálculos biliares
Muy raros: Episodios de hepatitis. Cuando aparecen síntomas (p. ej. ictericia, prurito) indicadores de hepatitis, se deben realizar pruebas de laboratorio para su verificación y suspender el uso de Catalip, si procede (ver Advertencias especiales).
Sistema Cardiovascular:
Poco frecuentes: Tromboembolismo (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda*)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria o reacciones de fotosensibilidad.
Raras: alopecia
Muy raras: fotosensibilidad cutánea con eritema, vesicación o nodulación en partes de la piel expuestas a la luz solar o a la luz artificial (por ejemplo, lámpara solar) en casos individuales (incluso después de muchos meses de uso sin complicaciones)
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:
Raras: mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad
Frecuencia no conocida: rabdomiolisis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras: disminución de hemoglobina y leucocitos
Trastorno del sistema nervioso:
Raras: astenia sexual
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuencia no conocida: neumopatías intersticiales
Investigación
Poco frecuentes: aumento de la creatinina y la urea séricas
* En el estudio de CAMPO, un ensayo aleatorio controlado con placebo realizado en 9.795 pacientes con diabetes mellitus tipo II, se observó un aumento estadísticamente significativo de los casos de pancreatitis en los pacientes que recibieron Catalip frente a los pacientes que recibieron placebo. (0,8% frente a 05% p = 0,031. En el mismo estudio, se notificó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0,7% en el grupo placebo versus 1,1% en el grupo Catalip, p = 0,022) y un aumento estadísticamente no significativo en trombosis venosa profunda (placebo 1,0% [48/4900 pacientes] versus Catalip 1,4% [67/4895 pacientes], p = 0,074)
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar la tasa observada en la práctica clínica.
Las reacciones adversas notificadas por el 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato (y mayores que placebo) durante los ensayos doble ciego controlados con placebo, independientemente de la causalidad, se enumeran en la Tabla 1 a continuación. Las reacciones adversas llevaron a la interrupción del tratamiento en el 5,0% de los pacientes tratados con fenofibrato y en el 3,0% de los tratados con placebo. Los acontecimientos más frecuentes fueron aumentos en las pruebas de la función hepática, que causaron la interrupción del tratamiento con fenofibrato en el 1,6% de los pacientes de los ensayos doble ciego.
Tabla 1: Reacciones Adversas Notificadas por el 2% o Más de los Pacientes Tratados con Fenofibrato y Mayores que Placebo Durante los Ensayos Doble Ciego Controlados con Placebo
Evento Adverso DEL SISTEMA CORPORAL | Fenofibrato * (N = 439) | Placebo (N=365) |
CUERPO EN SU CONJUNTO | ||
Dolor Abdominal | 4.6% | 4.4% |
Dolor de Espalda | 3.4% | 2.5% |
Dolor | 3.2% | 2.7% |
DIGESTIVO | ||
Pruebas Anormales De La Función Hepática | 7.5%** | 1.4% |
Náuseas | 2.3% | 1.9% |
Estrechamiento | 2.1% | 1.4% |
TRASTORNOS METABÓLICOS Y NUTRICIONALES | ||
No hay comentarios | 3.0% | 1.6% |
Aumento De La Creatinfosfoquinasa | 3.0% | 1.4% |
Aumento de AST | 3.4%** | 0.5% |
NO SE ENCONTRÓ LA PÁGINA | ||
Trastornos Respiratorios | 6.2% | 5.5% |
Rinitis | 2.3% | 1.1% |
* Dosis equivalente a 150 mg de Catalip * * Significativamente diferente del placebo |
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de fenofibrato: mialgia, rabdomiolisis, pancreatitis, insuficiencia renal aguda, espasmo muscular, hepatitis, cirrosis, anemia, artralgia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, disminución de los glóbulos blancos, astenia y niveles de colesterol HDL gravemente privados. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
No se han notificado casos de sobredosis. No se conoce ningún antídoto específico. Si se sospecha una sobredosis, tratar sintómáticamente e instaurar las medidas de soporte adecuadas según sea necesario. Catalip no se puede eliminar por hemodiálisis.
No existe un tratamiento específico para la sobredosis con Catalip. En caso de sobredosis, está indicado el tratamiento de soporte general del paciente, incluyendo la monitorización de las constantes vitales y la observación del estado clínico. Si está indicado, la eliminación del fármaco no absorbido debe lograrse mediante emesis o lavado gástrico. Deben observarse las precuciones habituales para mantener las vías respiratorias. Dado que el fenofibrato se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se debe considerar la hemodiálisis.
Agentes Reductores de Lípidos Séricos / Reductores de Colesterol y Triglicéridos / Fibratos.
Código ATC: C10 AB 05
Catalip es un derivado del ácido fíbrico cuyos efectos modificadores de lípidos reportados en humanos están mediados por la activación del Receptor activado por Proliferador de Peroxisoma tipo alfa (PPARα).
A través de la activación de PPARα, Catalip aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos aterogénicos del plasma activando la lipoproteína lipasa y reduciendo la producción de apoproteína CIII. La activación de PPARα también induce un aumento en la síntesis de apoproteínas AI y AII.
Los efectos mencionados anteriormente de Catalip sobre las lipoproteínas conducen a una reducción en fracciones de muy baja y baja densidad (VLDL y LDL) que contienen apoproteína B y un aumento en la fracción de lipoproteínas de alta densidad (HDL) que contienen apoproteína AI y AII.
Además, a través de la modulación de la síntesis y el catabolismo de las fracciones de VLDL Catalip aumenta el aclaramiento de LDL y reduce las LDL pequeñas densas, cuyos niveles están elevados en el fenotipo de lipoproteínas aterogénicas, un trastorno común en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria.
Durante los ensayos clínicos con Catalip, el colesterol total se redujo en un 20-25%, los triglicéridos en un 40-55% y el colesterol HDL se incrementó en un 10-30%.
En pacientes hipercolesterolémicos, en los que los niveles de colesterol LDL se reducen entre un 20% y un 35%, el efecto global sobre el colesterol da lugar a una disminución de las proporciones de colesterol total a colesterol HDL, colesterol LDL a colesterol HDL o Apo B a Apo AI, todos los cuales son marcadores de riesgo aterogénico.
Debido a su efecto significativo sobre el colesterol LDL y los triglicéridos, el tratamiento con Catalip debe ser beneficioso en pacientes hipercolesterolémicos con o sin hipertrigliceridemia, incluyendo hiperlipoproteinemia secundaria como la diabetes mellitus tipo 2.
En la actualidad, no se dispone de resultados de ensayos clínicos controlados a largo plazo que demuestren la eficacia de Catalip en la prevención primaria o secundaria de complicaciones ateroscleróticas.
Los depósitos extravasculares de colesterol (xantoma tendinoso y tuberoso) pueden reducirse notablemente o incluso eliminarse por completo durante el tratamiento con Catalip.
Los pacientes con niveles elevados de fibrinógeno tratados con Catalip han mostrado reducciones significativas en este parámetro, al igual que aquellos con niveles elevados de Lp (a). Otros marcadores inflamatorios como la Proteína C Reactiva se reducen con el tratamiento con Catalip.
El efecto uricosúrico de Catalip, que conduce a una reducción de los niveles de ácido úrico de aproximadamente un 25%, debería ser beneficioso adicional en aquellos pacientes dislipidémicos con hiperuricemia.
Catalip ha demostrado poseer un efecto antiagregante sobre las plaquetas en animales y en un estudio clínico, que mostró una reducción en la agregación plaquetaria inducida por ADP, ácido araquidónico y epinefrina.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que disminuyan la mortalidad por cualquier causa en la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular.
El estudio lipídico Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) fue un estudio aleatorio controlado con placebo de 5.518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con Catalip además de simvastatina. El tratamiento con Catalip más simvastatina no mostró diferencias significativas en comparación con la monoterapia con simvastatina en el resultado primario combinado de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y muerte cardiovascular (razón de riesgos [HR] 0.92, IC 95% 0.79-1.08, p = 0.32, reducción absoluta del riesgo: 0.74%). En el subgrupo pre-especificado de pacientes dislipidémicos, definidos como aquellos en el tercil más bajo de HDL-C (‰¤34 mg / dl o 0.88 mmol / L) y el consejo más alto de TG (>204 mg / dl o 2.3 mmol / L) al inicio, el tratamiento con Catalip más simvastatina demostró una reducción relativa del 31% en comparación con la monoterapia con simvastatina para la variable principal combinada (razón de riesgo [HR] 0.69, IC 95% 0.49-0.97, p = 0.03, reducción absoluta del riesgo: 4.95%). Otro análisis de subgrupos preespecífico identificó una interacción estadísticamente significativa entre el tratamiento y el género (p = 0.01) indicando un posible beneficio del tratamiento de la terapia combinada en hombres (p = 0.037) pero un riesgo potencialmente mayor para el resultado primario en mujeres tratadas con terapia de combinación en comparación con simvastatina en monoterapia (p = 0.069). Esto no se observó en el subgrupo mencionado de pacientes con dislipidemia, pero tampoco hubo evidencia clara de beneficio en mujeres dislipidémicas tratadas con Catalip más simvastatina, y no se pudo excluir un posible efecto perjudicial en este subgrupo
Los niveles elevados de c total, C-LDL y apo B y los niveles disminuidos de C-HDL y su complejo de transporte, Apo AI y Apo AII, son factores de riesgo para la aterosclerosis. Las investigaciones epidemiológicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovasculares variarían directamente con el nivel de c-total, C-LDL y triglicéridos, e inversamente con el nivel de C-HDL.No se ha determinado el efecto independiente de elevar el C-HDL o reducir los triglicéridos (TG) sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculares.
El ácido fenofíbrico, el metabolito activo del fenofibrato, produce reducciones en el colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, triglicéridos totales y lipoproteína rica en triglicéridos (VLDL) en los pacientes tratados. Además, el tratamiento con fenofibrato produce aumentos de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y de las apolipoproteínas AI y AII.
Catalip 160 mg es un comprimido que contiene 160 mg de Catalip micronizado y es suprabioadisponible (mayor biodisponibilidad) en comparación con las fórmulas anteriores.
Absorción: Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se producen entre 4 y 5 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas son estables durante el tratamiento continuo en cualquier individuo dado.
La absorción de Catalip aumenta cuando se administra con alimentos.
El ácido fenofíbrico se une fuertemente a la albúmina plasmática (más del 99%).
Semivida plasmática: La semivida de eliminación plasmática del ácido fenofíbrico es de aproximadamente 20 horas.
Metabolismo y excreción: No se puede detectar Catalip inalterado en el plasma, donde el metabolito principal es el ácido fenofíbrico. El medicamento se excreta principalmente en la orina. Prácticamente todo el medicamento se elimina en 6 días. Catalip se excreta principalmente en forma de ácido fenofíbrico y su conjugado glucurónido. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento plasmático total aparente del ácido fenofíbrico no se modifica.
Los estudios cinéticos después de la administración de una dosis única y el tratamiento continuo han demostrado que el medicamento no se acumula. El ácido fenofíbrico no se elimina por hemodiálisis.
El grado y la velocidad de absorción del ácido fenofíbrico después de la administración de cápsulas de 150 mg de Catalip son equivalentes en condiciones alimentadas con bajo y alto contenido graso a comprimidos TriCor® de 160 mg.
El fenofibrato es un profármaco de la fracción química activa ácido fenofíbrico. El fenofibrato se convierte por hidrólisis de éste en el cuerpo a ácido fenofíbrico que es el constituyente activo medible en la circulación. En un estudio de biodisponibilidad con Catalip cápsulas de 200 mg, tras la administración de una dosis única, la concentración plasmática (AUC) para el compuesto original fenofibrato fue de aproximadamente 40 µg/ml en comparación con 204 µg/mL para el metabolito ácido fenofíbrico. En el mismo estudio, se observó que la semivida era de 0,91 horas para el compuesto original frente a 16,76 horas para el metabolito.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta del fenofibrato no puede determinarse ya que el compuesto es prácticamente insoluble en medios acuosos adecuados para inyección. Sin embargo, el fenofibrato se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral en voluntarios sanos, aproximadamente el 60% de una dosis única de fenofibrato radiomarcado apareció en orina, principalmente en forma de ácido fenofíbrico y su conjugado glucuronato, y el 25% se excretó en las heces. Los niveles plasmáticos máximos de ácido fenofíbrico se producen aproximadamente 5 horas después de la administración oral.
La absorción de fenofibrato aumenta cuando se administra con alimentos. Con Catalip, el grado de absorción aumenta en aproximadamente un 58% y un 25% en condiciones alimentadas con alto contenido graso y alimentadas con bajo contenido graso en comparación con las condiciones en ayunas, respectivamente.
En un estudio de biodisponibilidad de dosis única y dosis múltiple con Catalip cápsulas 200 mg, el grado de absorción (AUC) del ácido fenofíbrico, el metabolito principal del fenofibrato, fue un 42% mayor en el estado estacionario en comparación con la administración de dosis única. La tasa de absorción (Cmax) del ácido fenofíbrico fue un 73% mayor tras la administración de dosis múltiples que tras la administración de dosis únicas.
El grado de absorción de Catalip en términos del valor de AUC del ácido fenofíbrico aumentó de manera menos que proporcional, mientras que la tasa de absorción en términos del valor de Cmax del ácido fenofíbrico aumentó proporcionalmente en relación con la dosis.
Distribución
Tras la administración múltiple de fenofibrato, el estado estacionario del ácido fenofíbrico se alcanza después de 5 días. Las concentraciones plasmáticas de ácido fenofíbrico en el estado estacionario son ligeramente más del doble de las que se obtienen tras una dosis única. La unión a proteínas séricas fue aproximadamente del 99% en sujetos normales e hiperlipidémicos.
Metabolismo
Tras la administración oral, el fenofibrato se hidroliza rápidamente por esterasas al metabolito activo, el ácido fenofíbrico, detectándose fenofibrato inalterado a bajas concentraciones en plasma en comparación con el ácido fenofíbrico durante la mayoría de los períodos de dosis única y dosis múltiple.
El ácido fenofíbrico se conjuga principalmente con ácido glucurónico y luego se excreta en la orina. Una pequeña cantidad de ácido fenofíbrico se reduce en la fracción carbonílica a un metabolito benzhidrol que, a su vez, se conjuga con ácido glucurónico y se excreta en la orina.
In vitro y in vivo los datos de metabolismo indican que ni el fenofibrato ni el ácido fenofibrico experimentan un metabolismo oxidativo (por ejemplo, el citocromo P450) en una medida significativa.
Erradicación
Tras la absorción, el fenofibrato se excreta principalmente en la orina en forma de metabolitos, principalmente ácido fenofíbrico y glucurónido de ácido fenofíbrico. Tras la administración de fenofibrato radiomarcado, aproximadamente el 60% de la dosis apareció en la orina y el 25% se excretó en las heces.
El ácido fenofíbrico se elimina con una semivida de aproximadamente 20 horas, permitiendo la administración de una dosis diaria.
Geriatría
En voluntarios de edad avanzada de 77 a 87 años, el aclaramiento oral aparente del ácido fenofíbrico tras una dosis oral única de fenofibrato fue de 1,2 L/h, en comparación con 1,1 L/h en adultos jóvenes. Esto indica que una dosis equivalente de Catalip se puede utilizar en sujetos ancianos con función renal normal, sin aumentar la acumulación de la droga o metabolitos.
Pediatría
No se ha estudiado la farmacocinética de Catalip en pacientes pediátricos.
Género
No se han observado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres para el fenofibrato.
Carrera
No se ha estudiado la influencia de la raza en la farmacocinética del fenofibrato, sin embargo el fenofibrato no es metabolizado por enzimas conocidas por mostrar variabilidad interétnica.
Insuficiencia Renal
Se examinó la farmacocinética del ácido fenofíbrico en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave. Pacientes con leve (tasa de filtración glomerular estimada eGFR 60-89 ml/min/1.73m2) a moderado (TFGe 30-59 ml / min / 1.73m2) la insuficiencia renal tuvo una exposición similar, pero se observó un aumento de la semivida del ácido fenofíbrico en comparación con la de sujetos sanos. Pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml / min / 1.73m2) mostró un 2.aumento de 7 veces la exposición al ácido fenofíbrico y aumento de la acumulación de ácido fenofíbrico durante la administración crónica en comparación con la de sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, el tratamiento con Catalip debe iniciarse a una dosis de 50 mg al día, y aumentarse sólo después de evaluar los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos a esta dosis. En base a estos hallazgos, se debe evitar el uso de Catalip en pacientes con insuficiencia renal grave
Insuficiencia Hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática.
Interacciones Medicamentosas
In vitro los estudios en los que se utilizaron microsomas hepáticos humanos indican que el fenofibrato y el ácido fenofíbrico no son inhibidores de las isoformas del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Son inhibidores débiles de CYP2C8, CYP2C19 y CYP2A6, e inhibidores de leves a moderados de CYP2C9 a concentraciones terapéuticas.
En la tabla 2 se describen los efectos de los fármacos coadministrados sobre la exposición sistémica al ácido fenofíbrico. En la tabla 3 se describen los efectos del fenofibrato en la coadministración de medicamentos.
Tabla 2: Efectos de los Fármacos Coadministrados sobre la Exposición Sistémica al Ácido Fenofíbrico por la Administración de Fenofibrato
Administración de Medicamentos | Régimen de Dosificación del Fármaco Coadministrado | Régimen de dosificación de Fenofibrato | Cambios en la Exposición al Ácido Fenofíbrico | |
AUC | ||||
Agentes hipolipemiantes | ||||
Atorvastatina | 20 mg una vez al día durante 10 días | Fenofibrato 160 mg1 una vez al día durante 10 días | ↓2% | ↓4% |
Pravastatina | 40 mg en dosis única | Fenofibrato 3 x 67 mg2 en dosis única | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatina | 40 mg en dosis única | Fenofibrato 160 mg1como dosis única | ↓2% | ↓10% |
Antidiabéticos | ||||
Glimepirida | 1 mg en dosis única | Fenofibrato 145 mg1una vez al día durante 10 días | ↑1% | ↓1% |
Metformina | 850 mg tres veces al día durante 10 días | Fenofibrato 54 mg1 tres veces al día durante 10 días | ↓9% | 16% |
Rosiglitazona | 8 mg una vez al día durante 5 días | Fenofibrato 145 mg1 una vez al día durante 14 días | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (fenofibrato) comprimido oral 2 TriCor (fenofibrato) cápsula micronizada oral |
Cuadro 3 Efectos del Fenofibrato sobre la Exposición Sistémica de los Medicamentos Administrados Conjuntamente
Régimen de dosificación de Fenofibrato | Régimen de Dosificación del Fármaco Coadministrado | Cambio en la Exposición Concomitante al Fármaco | |
Analito | AUC Cmax | ||
Agentes hipolipemiantes | |||
Fenofibrato 160 mg1 una vez al día durante 10 días | Atorvastatina, 20 mg una vez al día durante 10 días | Atorvastatina | ↓17% 0% |
Fenofibrato 3 x 67 mg2 en dosis única | Pravastatina, 40 mg en dosis única | Pravastatina | ↑13% ↑13% |
3α-Hidroxil-iso-pravastatina | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrato 160 mg1 en dosis única | Fluvastatina, 40 mg en dosis única | ()- 3R, 5S-Fluvastatina | ↑15% ↑16% |
Antidiabéticos | |||
Fenofibrato 145 mg1 una vez al día durante 10 días | Glimepirida, 1 mg en dosis única | Glimepirida | ↑35% ↑18% |
Fenofibrato 54 mg1 tres veces al día durante 10 días | Metformina, 850 mg tres veces al día durante 10 días | Metformina | ↑3% ↑6% |
Fenofibrato 145 mg1 una vez al día durante 14 días | Rosiglitazona, 8 mg una vez al día durante 5 días | Rosiglitazona | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (fenofibrato) comprimido oral 2 TriCor (fenofibrato) cápsula micronizada oral |
Los estudios de toxicidad crónica no han arrojado información relevante sobre la toxicidad específica de Catalip.
Los estudios de mutagenicidad de Catalip han sido negativos.
En ratas y ratones, se han encontrado tumores hepáticos a dosis altas, que son atribuibles a la proliferación de peroxisomas. Estos cambios son específicos de pequeños roedores y no se han observado en otras especies animales. Esto no es relevante para el uso terapéutico en el hombre.
Los estudios en ratones, ratas y conejos no revelaron ningún efecto teratogénico. Se observaron efectos embriotóxicos a dosis dentro del rango de toxicidad materna.
A dosis altas se observó prolongación del período de gestación y dificultades durante el parto. No se han detectado signos de ningún efecto sobre la fertilidad.
No procede
Ninguna especial.
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