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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 21.03.2022
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Los comprimidos de Secalip 160 mg están indicados como un suplemento a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (p. Ej. ejercicio, pérdida de peso) para lo siguiente:
- Tratamiento de hipertrigliceridemia severa con o sin colesterol HDL bajo.
- Hiperlipidemia mixta cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
- Hiperlipidemia mixta en pacientes con alto riesgo cardiovascular además de estatina si los triglicéridos y el colesterol HDL no se controlan adecuadamente.
Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta
Secalip está indicado como una terapia adicional a la dieta para reducir el aumento del colesterol en lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el colesterol total (total-c), los triglicéridos (TG) y la apoloproteína B (Apo B) y la alta densidad colesterol de lipoproteínas (colesterol HDL).
Hipertrigliceridemia severa
Secalip también está indicado como una terapia de dieta adicional para el tratamiento de adultos en pacientes con hipertrigliceridemia severa. Mejorar el control del azúcar en la sangre en los diabéticos que muestran una quilomicronemia en ayunas generalmente hará que la necesidad de intervención farmacológica sea superflua.
Aumento significativo de los niveles séricos de triglicéridos (p. Ej.> 2,000 mg / dL) puede aumentar el riesgo de pancreatitis. El efecto de la fenofibraterapia en la reducción de este riesgo no se ha investigado adecuadamente.
Importantes restricciones de uso
Fenofibrato a una dosis de 150 mg de Secalip no redujo la morbilidad y mortalidad de la enfermedad coronaria en 2 ensayos grandes controlados aleatorios en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Dosis:
Adultos: la dosis recomendada es una tableta con 160 mg de secalip una vez al día. Los pacientes que actualmente toman una cápsula Secalip 200 mg pueden cambiarse a una tableta Secalip 160 mg sin un ajuste adicional de la dosis.
Pacientes de edad avanzada (> 65 años): no se requiere ajuste de dosis. Se recomienda la dosis habitual, con la excepción de la función renal reducida con una tasa de filtración glomerular estimada <60 ml / min / 1,73 m2 (ver Pacientes con insuficiencia renal).
Pacientes con insuficiencia renal: Secalip no debe usarse si hay una insuficiencia renal grave, definida como eGFR <30 ml / min por 1,73 m2.
Si el eGFR tiene entre 30 y 59 ml / min por 1,73 m2, la dosis de Secalip no debe exceder los 100 mg estándar o 67 mg micronizados una vez al día.
Si durante el seguimiento del eGFR se debe establecer permanentemente en <30 ml / min por 1.73 m2, Secalip.
Población pediátrica : No se ha establecido la seguridad y eficacia de Secalip en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Secalip en niños menores de 18 años.
Enfermedad hepática : No se han estudiado pacientes con enfermedad hepática.
Las medidas dietéticas iniciadas antes de la terapia deben continuar.
Si, después de varios meses de administración de Secalip (p. Ej. 3 meses), los niveles de lípidos en suero no se han reducido satisfactoriamente, se deben considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Método de aplicación : Las tabletas deben tragarse enteras durante una comida.
Información de dosificación
Las cápsulas de Secalip deben administrarse en las comidas, lo que optimiza la absorción del medicamento.
Se debe aconsejar a los pacientes que traguen las cápsulas de Secalip por completo. No abra, triture, disuelva ni mastique cápsulas.
Los pacientes deben seguir una dieta adecuada para reducir los lípidos antes de tomar Secalip y continuar esta dieta durante el tratamiento con Secalip.
El tratamiento inicial de la dislipidemia es una terapia dietética que es específica para el tipo de anomalía de lipoproteínas. La obesidad y el consumo excesivo de alcohol pueden ser factores importantes en la hipertrigliceridemia y deben tratarse antes de la terapia con medicamentos. El ejercicio físico puede ser una medida secundaria importante. Las enfermedades que contribuyen a la hiperlipidemia, como el hipotiroidismo o la diabetes mellitus, deben buscarse y tratarse adecuadamente. La terapia con estrógenos, los diuréticos tiazídicos y los betabloqueantes a veces se asocian con aumentos masivos en los triglicéridos plasmáticos, especialmente en pacientes con hipertrigliceridemia familiar. En tales casos, suspender el etiológico específico por medio de la necesidad de una terapia farmacológica específica para la hipertrigliceridemia puede hacerlo innecesario.
La determinación periódica de los lípidos séricos debe mantenerse durante la terapia inicial para determinar la dosis efectiva más baja de Secalip. La terapia debe suspenderse en pacientes que no responden adecuadamente después de dos meses de tratamiento con la dosis máxima recomendada de 150 mg por día.
Debe considerarse que reduce la dosis de Secalip si el nivel de lípidos cae significativamente por debajo del rango deseado.
Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta
La dosis de Secalip es de 150 mg una vez al día.
Hipertrigliceridemia severa
La dosis inicial es de 50 a 150 mg por día. La dosis debe individualizarse de acuerdo con la respuesta del paciente y ajustarse si es necesario después de la determinación repetida de lípidos a intervalos de 4 a 8 semanas.
La dosis máxima de Secalip es de 150 mg una vez al día.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el tratamiento con Secalip debe iniciarse con una dosis de 50 mg por día y solo aumentar después de evaluar los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos en esta dosis.
Secalip debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes geriátricos
La selección de dosis para los ancianos debe basarse en la función renal.
- insuficiencia hepática (incluida la cirrosis biliar),
- insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml / min / 1,73 m2),
- niños,
- hipersensibilidad a Secalip o cualquier componente de este medicamento,
- fotoalergia conocida o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno
- enfermedad de la vesícula biliar.
Pancreatitis crónica o aguda con la excepción de la pancreatitis aguda debido a hipertrigliceridemia severa
Secalip está contraindicado en :
- Pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos pacientes con diálisis.
- Pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos pacientes con cirrosis biliar primaria y disfunción hepática persistente inexplicable.
- Pacientes con enfermedad de la vesícula biliar preexistente.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al fenofibrato o al ácido fenofibrico.
- madres lactantes.
Función hepática:
Al igual que con otros agentes hipolipemiantes, se ha informado un aumento en los niveles de transaminasas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos, estos aumentos fueron temporales, menores y asintomáticos. Se recomienda controlar los niveles de transaminasas cada 3 meses durante los primeros 12 meses de tratamiento. Se debe considerar a los pacientes que desarrollan un aumento en los niveles de transaminasas y se debe suspender la terapia si los niveles de ASAT y ALAT aumentan más de tres veces el límite superior del rango normal o 100 UI
Pancreatitis :
Se ha informado de pancreatitis en pacientes que toman Secalip. Esto puede causar fallas en la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, efectos directos del fármaco o un fenómeno secundario mediado por la formación de piedra o lodo en el conducto biliar, causando estreñimiento del conducto biliar.
Músculo:
Se ha informado toxicidad muscular, incluidos casos muy raros de rabdomiólisis, con fibratos y otros granos de lípidos. La incidencia de este trastorno aumenta con la hipoalbuminemia y la insuficiencia renal previa. Se debe sospechar toxicidad muscular en pacientes con mialgia difusora, miositis, calambres musculares y debilidad y / o aumento pronunciado de CPK (valores superiores a 5 veces el rango normal). En tales casos, se debe suspender el tratamiento con Secalip.
Los pacientes con factores predisponentes para la miopatía y / o rabdomiólisis, incluida la edad de más de 70 años, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, disfunción renal, hipotiroidismo y alto consumo de alcohol, pueden tener un mayor riesgo de desarrollar rabdomiólisis. Para estos pacientes, los beneficios y riesgos sospechosos de la terapia con Secalip deben considerarse cuidadosamente.
El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar si el fármaco se administra con otro fibrato o un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, especialmente en el caso de trastornos musculares preexistentes. Como resultado, la prescripción simultánea de Secalip con un paciente con estatina con dislipidemia combinada severa y alto riesgo cardiovascular sin enfermedad muscular debe reservarse en la historia.
Esta terapia combinada debe usarse con precaución y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de toxicidad muscular.
En pacientes hiperlipidemicos que toman anticonceptivos estrogénicos o que contienen estrógenos, se debe determinar si la hiperlipidemia es primaria o secundaria (posible aumento en los niveles de lípidos por estrógeno oral).
Debido a que Secalip contiene 160 mg comprimidos de lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Función renal :
Secalip está contraindicado en insuficiencia renal grave.
Secalip debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La dosis debe ajustarse en pacientes cuya tasa estimada de filtración glomerular es de 30 a 59 ml / min / 1, 73 m2.
Se han informado aumentos reversibles en la creatinina sérica en pacientes que reciben monoterapia con Secalip o administrados conjuntamente con estatinas. Los aumentos en la creatinina sérica fueron generalmente estables durante un período de tiempo más largo sin un aumento sostenido de la creatinina sérica en una terapia larga, y tendieron a volver al valor inicial después de la interrupción del tratamiento.
Durante los ensayos clínicos, el 10% de los pacientes tuvo un aumento de creatinina desde el inicio de más de 30 µmol / L con la administración concomitante de Secalip y simvastatina versus 4.4% con monoterapia con estatina. El 0.3% de los pacientes que recibieron administración concomitante tuvieron aumentos clínicamente relevantes en creatinina a> 200 µmol / L
El tratamiento debe interrumpirse si los niveles de creatinina son 50% superiores a los límites del valor normal.
Se recomienda medir la creatinina en los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento y periódicamente después.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
enfermedad coronaria morbilidad y mortalidad
No se ha establecido el efecto de Secalip sobre la morbilidad y mortalidad de las enfermedades coronarias y sobre la mortalidad no cardiovascular.
El efecto de controlar el riesgo cardiovascular en el estudio de diabetes lipídica (lípido ACCORD) fue un estudio aleatorizado controlado con placebo con 5518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 bajo terapia de fondo tratada con fenofibrato. La duración promedio del seguimiento del fraude 4.7 años. La terapia combinada de fenofibrato más estatina mostró una reducción no significativa del riesgo relativo del 8% en el resultado primario de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) Una combinación de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte de enfermedades cardiovasculares (razón de riesgo [HR] 0.92, IC 95%. En un análisis de subgrupos de género, La razón de riesgo para KEULE en hombres que recibieron terapia combinada para estatinmonoterapia, 0,82 (95%) fue 0.69-0.99) y el índice de conducción de KEULE en mujeres que recibieron terapia combinada para estatinmonoterapia fue de 1.38 (95%) 0.98-1. La importancia clínica de este subgrupo no está clara.
El estudio de intervención de fenofibrato y reducción de eventos en la diabetes (FIELD) fue un estudio aleatorizado de 5 años controlado con placebo en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato. El fenofibrato mostró una disminución relativa no significativa en el resultado primario de los eventos con enfermedad de la arteria coronaria en un 11% (razón de riesgo [HR] 0,89, IC del 95%: 0,75-1,05, p = 0, .16) y una reducción significativa del 11% en los resultados secundarios de todos los eventos de enfermedades cardiovasculares (HR. Hubo un insignificante 11% (HR 1.11 [0.95, 1.29] p = 0, .18) y 19% (HR 1.19 [0,90, 1.57] p = 0, .22) aumento en la mortalidad arteria total y coronaria o. con fenofibrato en comparación con placebo.1
Debido a las similitudes químicas, farmacológicas y clínicas entre fenofibrato, clofibrato y gemfibrozilo, los hallazgos adversos en 4 grandes estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo con estos otros fármacos de fibrato también pueden aplicarse a Secalip.
En el Proyecto de Medicamentos Coronarios, se encontró un gran estudio de pacientes con infarto de miocardio tratados con clofibrato durante 5 años, no se encontraron diferencias en la mortalidad entre el grupo de clofibrato y el grupo de placebo. Sin embargo, hubo una diferencia en la tasa de colelitiasis y colecistitis, que requieren cirugía, entre los dos grupos (3.0% vs. 1.8%).
En un estudio realizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), 5.000 sujetos sin enfermedad coronaria conocida fueron tratados con placebo o clofibrato durante 5 años y seguidos durante otro año. Hubo una mortalidad total estadísticamente significativa ajustada por edad en el grupo de clofibrato en comparación con el grupo de placebo (5.70% vs. 3.96%, p = <0.01). La mortalidad se debió a un aumento del 33% en las causas no cardiovasculares, incluida la malignidad, las complicaciones después de la colecistectomía y la pancreatitis. Esto pareció confirmar el mayor riesgo de enfermedad de la vesícula biliar en pacientes tratados con clofibrato examinados en el Proyecto de Medicamentos Coronarios.
El Helsinki Heart Study fue un gran estudio (n = 4081) en hombres de mediana edad sin antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias. Los sujetos recibieron placebo o gemfibrozilo durante 5 años con 3.5 años de extensión abierta después. La tasa de mortalidad general fue numéricamente más alta en el grupo de aleatorización de gemfibrozilo, pero no alcanzó ninguna significación estadística (p = 0.19, intervalo de confianza del 95% para el riesgo relativo G: P = 0.91-1.64). Aunque las muertes por cáncer en el grupo gemfibrozilo tendieron a ser más altas (p = 0.11), el cáncer (sin carcinoma de células basales) se diagnosticó con la misma frecuencia en ambos grupos de estudio. Debido al tamaño limitado del estudio, se descubrió que el riesgo relativo de muerte por una causa no difiere del de los datos de seguimiento de 9 años del estudio de la OMS (RR = 1.29).
Un componente de prevención secundaria del estudio Helsinki Heart incluyó hombres de mediana edad que fueron excluidos del estudio de prevención primaria debido a enfermedad coronaria conocida o sospechada. Los sujetos recibieron gemfibrozilo o placebo durante 5 años. Aunque las muertes cardíacas fueron mayores en el grupo gemfibrozilo, esto no fue estadísticamente significativo (razón de riesgo 2.2, intervalo de confianza del 95%: 0.94-5.05).
Músculo esquelético
Las fibras aumentan el riesgo de miopatía y se han asociado con rabdomiólisis. El riesgo de toxicidad muscular severa parece aumentar en los ancianos y en pacientes con diabetes, insuficiencia renal o hipotiroidismo.
Los datos de los estudios de observación muestran que el riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando los fibratos, especialmente el gemfibrozilo, se administran junto con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina). La combinación debe evitarse a menos que el uso de cambios adicionales en los niveles de lípidos supere el mayor riesgo de esta combinación de medicamentos.
La miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgia difusa, dolor muscular o debilidad y / o aumentos pronunciados en los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK).
Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente el dolor muscular inexplicable, la sensibilidad o la debilidad, especialmente si están acompañados de malestar o fiebre. Los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK) deben evaluarse en pacientes que informan estos síntomas, y la terapia con Secalip debe suspenderse si se producen niveles de CPK significativamente aumentados o se diagnostica miopatía.
Se han notificado casos de miopatía, incluida la rabdomiólisis, con fenofibratos administrados con colchicina y se debe tener precaución cuando se prescribe fenofibrato con colchicina.
Función hepática
El fenofibrato a dosis de 100 mg a 150 mg de Secalip por día se ha asociado con un aumento en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. En un análisis agrupado de 10 estudios controlados con placebo con fenofibrato, el límite superior de ALT normal ocurrió en el 5,3% de los pacientes, fenofibrato en comparación con el 1,1% de los pacientes tratados con placebo. La frecuencia de los aumentos en las transaminasas observados con la terapia con fenofibrato puede depender de la dosis. Si se siguieron las determinaciones de transaminasas después de suspender el tratamiento o durante el tratamiento continuo, generalmente se observó un retorno a los límites normales.
Se notificó hepatitis hepatocelular y colestática crónicamente activa en relación con la terapia con fenofibrat después de exposiciones semanales a multianuales. La cirrosis asociada con hepatitis crónicamente activa se ha informado en casos extremadamente raros.
La monitorización básica y regular de las pruebas hepáticas, incluida la ALT, debe realizarse durante la terapia con Secalip y la terapia debe suspenderse si el nivel de enzima es superior a tres veces el límite normal.
Creatinina sérica
Se han informado aumentos en la creatinina sérica en pacientes con fenofibrato. Estos aumentos tienden a volver a la línea de base después de suspender el fenofibrato. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. Monitoree la función renal en pacientes con insuficiencia renal que están tomando Secalip. La monitorización del riñón también debe considerarse en pacientes que toman Secalip y con riesgo de insuficiencia renal, p. los ancianos y pacientes con diabetes.
Colelitiasis
El fenofibrato, como el clofibrato y el gemfibrozilo, puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que lleva a la colelitiasis. Los estudios de vesícula biliar están indicados si se sospecha colelitiasis. La terapia con Secalip debe suspenderse si se encuentran cálculos biliares.
Anticoagulantes de cumarina
Se debe tener precaución cuando Secalip se administra junto con anticoagulantes de cumarina. Secalip puede potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes, lo que conduce a una extensión del tiempo de protrombina / Relación internacional normalizada (PT / INR). Para prevenir complicaciones hemorrágicas, se recomienda un monitoreo frecuente de PT / INR y un ajuste de dosis del anticoagulante hasta que PT / INR se haya estabilizado.
Pancreatitis
Se ha informado de pancreatitis en pacientes que toman fenofibrato, gemfibrozilo y clofibrato. Esto puede ser un fracaso de efectividad en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto farmacológico directo o un fenómeno secundario, que está mediado por la formación de cálculos biliares o la formación de lodos con estreñimiento del conducto biliar común.
Cambios hematológicos
Se han observado disminuciones leves a moderadas en hemoglobina, hematocrito y glóbulos blancos en pacientes después de la terapia con fenofibrato. Sin embargo, estos valores se estabilizan durante la administración a largo plazo. Se han notificado trombocitopenia y agranulocitosis en personas tratadas con fenofibrato. Se recomienda un monitoreo regular de la cantidad de glóbulos rojos y blancos durante los primeros 12 meses de administración de Secalip.
reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad aguda, que incluyen erupciones cutáneas graves como el síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que requieren hospitalización y tratamiento con esteroides, en personas tratadas con fenofibrato. Urticaria estaba en 1.1 vs. 0% y erupción cutánea en 1.4 vs. 0.8% de pacientes con fenofibrato y placebo observados en estudios controlados.
Enfermedad venotromboembólica
Se observó embolia pulmonar (EP) y trombosis venosa profunda (TVP) en FELDSTUDY con tasas más altas en fenofibrato que en el grupo tratado con placebo. De 9.795 pacientes en FELD, 4.900 en el grupo placebo y 4.895 en el grupo fenofibrato. Para DVT hubo 48 eventos (1%) en el grupo placebo y 67 (1%) en el grupo fenofibrato (p = 0, 074); y para PE hubo 32 (0.7%) eventos en el grupo placebo y 53 (1%) en el grupo fenofibrato (p = 0.0.
En el Proyecto de Medicamentos Coronarios, una mayor proporción del grupo de clofibrato experimentó embolia pulmonar o tromboflebitis mortal o no mortal clara o sospechada que el grupo placebo (5, 2% versus 3, 3% después de 5 años; p <0.01).
Disminución paradójica en los niveles de colesterol HDL
Ha habido informes posteriores a la comercialización y estudios clínicos de una fuerte caída en el colesterol HDL (tan bajo como 2 mg / dL) en diabéticos y no diabéticos que comenzaron la terapia con fibratos. La disminución en HDL-C se refleja en una disminución en la apolipoproteína A1. Se ha informado que esta disminución ocurrirá dentro de las 2 semanas a años posteriores al inicio de la terapia con fibrato. Los niveles de HDL-C permanecen deprimidos hasta que se detiene la terapia con fibrato; responder a la retirada de la terapia con fibrato es rápido y persistente. Se desconoce la importancia clínica de esta disminución en HDL-C. Se recomienda verificar los niveles de HDL-C dentro de los primeros meses después de comenzar la terapia con fibratos. Si se encuentra un nivel HDL-C altamente depresivo, se debe suspender la terapia con fibrato y controlar los niveles de HDL-C hasta que vuelva al inicio del estudio, y no se debe reiniciar la terapia con fibrato.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No existen estudios adecuados y bien controlados de fenofibrato en mujeres embarazadas. El fenofibrato solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
En ratas hembras que recibieron dosis dietéticas orales de 15, 75 y 300 mg / kg / día de fenofibrato a partir de los 15 días antes del apareamiento, se observó toxicidad materna a 0.3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD), según la comparación de la superficie corporal; mg / m².
En ratas preñadas que toman dosis orales de 14, 127 y 361 mg / kg / día de 6 a 15 durante la organogénesis. no se observaron hallazgos adversos de desarrollo a 14 mg / kg / día (menos de 1 veces el MRHD, basado en comparaciones de la superficie corporal; mg / m²). Se ha observado evidencia de toxicidad materna a dosis humanas múltiples más altas.
En conejos preñadas, dosis orales de 15, 150 y 300 mg / kg / día de 6 a 18 durante la organogénesis. Recibido y se les permitió administrar días de embarazo, se observaron camadas encendidas rotas a 150 mg / kg / día (10 veces MRHD, según las comparaciones de la superficie corporal: mg / m²). No se observaron resultados de desarrollo a 15 mg / kg / día (menos de 1 veces el MRHD, según las comparaciones de la superficie corporal; mg / m²).
En ratas preñadas que recibieron dosis dietéticas orales de 15, 75 y 300 mg / kg / día desde el día del embarazo 15 hasta el día 21 de lactancia (destete), se observó toxicidad materna a menos de 1 vez del MRHD, según la comparación de la superficie corporal; mg / m².
Lactancia materna
El fenofibrato no debe usarse en madres lactantes. Teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre, se debe decidir si dejar de amamantar o dejar de tomar el medicamento.
Uso pediátrico
No se ha demostrado seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
El fenofibrato se excreta esencialmente en el riñón y el riesgo de efectos secundarios en este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes mayores tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, la selección de dosis para las personas mayores debe basarse en la función renal. La exposición al fenofibrato no se ve afectada por la edad. Los pacientes de edad avanzada con función renal normal no deberían necesitar cambiar la dosis. Considere controlar la función renal en pacientes de edad avanzada que usan Secalip.
Insuficiencia renal
Secalip debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal grave. Se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda controlar la función renal en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
El uso de Secalip no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.
No se encontró ningún efecto.
La frecuencia de eventos adversos se clasifica de la siguiente manera: Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, <1/10), poco frecuentes (> 1 / 1,000, <1/100), raras (> 1 / 10,000, <1 / 1,000 <. 000 incluyendo informes aislados
Tracto digestivo:
Frecuentes: enfermedades digestivas, estomacales o intestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y flatulencia) de gravedad moderada
Poco frecuentes: pancreatitis *
Trastornos biliares hepáticos :
Frecuentes: transaminasas séricas moderadamente aumentadas (consulte las precauciones especiales de uso).
Raras: desarrollo de cálculos biliares
Muy raros: episodios de hepatitis. Si síntomas (p. Ej. ictericia, prurito) aparecen que indican hepatitis, las pruebas de laboratorio deben realizarse para su revisión y, si es necesario, detenerse (ver advertencias especiales).
Sistema cardiovascular :
Poco frecuentes: tromboembolismo (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda *)
Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, picazón, urticaria o reacciones de fotosensibilidad.
Raras: alopecia
Muy raros: sensibilidad cutánea a la luz con eritema, vesiculación o nódulos en áreas de la piel que están expuestas a la luz solar o la luz artificial (p. Ej. sol) en casos individuales (incluso después de muchos meses de uso sin complicaciones)
Enfermedades del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos:
Raras: mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad
Frecuencia no conocida: rabdomiólisis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras: disminución de hemoglobina y leucocitos
Trastorno del sistema nervioso :
Raras: astenia sexual
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuencia no conocida: neumopatías intersticiales
Investigación
Poco frecuentes: aumento de creatinina sérica y urea
* En FELDSTUDIE, un estudio aleatorizado controlado con placebo realizado en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo II, se observó un aumento estadísticamente significativo en los casos de pancreatitis en pacientes que recibieron secalipina que recibieron placebo. (0.8% versus 05% p = 0.031. El mismo estudio mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0, 7% en el grupo placebo versus 1, 1% en el grupo Secalip; p = 0, 022) y un aumento estadísticamente insignificante en la trombosis venosa profunda (placebo 1, 0% [48/4900 pacientes] en comparación con 1, 4% de Secalip [67/4895 pacientes] p = 0, 074)
Notificación de sospecha de efectos secundarios
Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar la tasa observada en la práctica clínica.
Los efectos secundarios informados por el 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato (y mayores que el placebo) durante los estudios doble ciego controlados con placebo, independientemente de la causalidad, se enumeran en la Tabla 1 a continuación. Los eventos adversos dieron como resultado la interrupción del tratamiento en el 5.0% de los pacientes tratados con fenofibrato y en el 3.0% tratados con placebo. Los aumentos en las pruebas de función hepática fueron los eventos más comunes, la interrupción del tratamiento con fenofibrato en el 1.6% de los pacientes en estudios doble ciego.
Tabla 1: Efectos secundarios informados por el 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato y mayores que el placebo durante los estudios doble ciego controlados con placebo
SISTEMA CORPORAL Evento adverso | Fenofibrato * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
Cuerpo en su conjunto | ||
Dolor abdominal | 4.6% | 4.4% |
Dolor de espalda | 3.4% | 2.5% |
1 | 3.2% | 2.7% |
< | ||
Pruebas anormales de la función hepática | 7.5% ** | 1.4% |
1 | 2.3% | 1.9% |
1 | 2.1% | 1.4% |
CAMBIO DE SUSTANCIA Y Trastornos nutricionales | ||
Aumento de ALT | 3.0% | 1.6% |
La creatina fosfoquinasa aumenta | 3.0% | 1.4% |
Aumento de AST | 3.4% ** | 0.5% |
ATEMWEGE | ||
Enfermedades respiratorias | 6.2% | 5.5% |
Rinitis | 2.3% | 1.1% |
* La dosis corresponde a 150 mg de Secalip ** Significativamente diferente del placebo |
Experiencia post marketing
Se encontraron los siguientes efectos secundarios durante el uso posterior a la aprobación de fenofibrato: mialgia, rabdomiólisis, pancreatitis, insuficiencia renal aguda, espasmos musculares, hepatitis, cirrosis, anemia, artralgia, disminución de la hemoglobina, disminución en el hematocrito, disminución de los glóbulos blancos, astenia y HDL-C altamente depresivo. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
No se ha informado ningún caso de sobredosis. No se conoce ningún antídoto específico. Si se sospecha una sobredosis, trátela sintomáticamente y tome medidas de apoyo. Secalip no puede ser eliminado por hemodiálisis.
No existe un tratamiento específico para una sobredosis con Secalip. Se indica atención general de apoyo al paciente, incluido el monitoreo de funciones vitales y el monitoreo del estado clínico en caso de sobredosis. Si está indicado, la eliminación del medicamento no absorbido debe lograrse mediante emesis o lavado gástrico. Se deben seguir las precauciones habituales para mantener las vías respiratorias. Debido a que el fenofibrato está fuertemente unido a las proteínas plasmáticas, no se debe considerar la hemodiálisis.
Reductor de lípidos séricos / colesterol y reductor / fibrato de triglicéridos.
Código ATC: C10 AB 05
Secalip es un derivado fibrosano, los efectos modificadores de lípidos informados en humanos están mediados por la activación del receptor activado por proliferador peroxisómico tipo alfa (PPARÎ ±).
Al activar PPARÎ ±, Secalip aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas aterogénicas ricas en triglicéridos del plasma al activar la lipoproteína lipasa y reducir la producción de apoproteína CIII. La activación de PPARÎ ± también induce un aumento en la síntesis de apoproteína AI y AII .
Los efectos anteriores de Secalip sobre las lipoproteínas conducen a una reducción en las fracciones de apoproteína B de muy baja y baja densidad (VLDL y LDL) y un aumento en la fracción de lipoproteína de alta densidad (HDL) de apoproteína AI y AII.
Además, al modular la síntesis y el catabolismo de las fracciones de VLDL, Secalip aumenta el aclaramiento de LDL y el LDL de baja densidad, cuyos niveles aumentan en el fenotipo de lipoproteínas aterogénicas, una condición común en pacientes con riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
Durante los ensayos clínicos con Secalip, el colesterol total se redujo en un 20 a 25%, los triglicéridos en un 40 a 55% y el colesterol HDL en un 10 a 30%.
En pacientes hipercolesterolémicos en los que los niveles de colesterol LDL se reducen entre un 20 y un 35%, El efecto general sobre el colesterol conduce a una disminución en las proporciones de colesterol total a colesterol HDL, Colesterol LDL a colesterol HDL o Apo B a Apo AI, que son todos marcadores de riesgo aterogénico.
Debido a sus efectos significativos sobre el colesterol LDL y los triglicéridos, el tratamiento con Secalip debería ser beneficioso en pacientes hipercolesterolémicos con o sin hipertrigliceridemia, incluida la hiperlipoproteinemia secundaria, como la diabetes mellitus tipo 2.
Actualmente no hay resultados de estudios clínicos controlados a largo plazo que demuestren la efectividad de Secalip en la prevención primaria o secundaria de complicaciones ateroscleróticas.
Los depósitos de colesterol extravascular (xantoma tendinoso y tuberoso) pueden reducirse significativamente o incluso eliminarse por completo durante la terapia con Secalip.
Los pacientes con niveles elevados de fibrinógeno tratados con Secalip mostraron una disminución significativa en este parámetro, al igual que los pacientes con niveles elevados de Lp (a). Otros marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva se reducen con el tratamiento con Secalip.
Los efectos urikosúricos de Secalip, que conducen a una reducción en los niveles de ácido úrico en aproximadamente un 25%, deben usarse en pacientes con hiperuricemia dislipidemia.
Se ha demostrado que Secalip tiene un efecto antiagregante sobre las plaquetas en animales y en un estudio clínico que muestra una reducción en la agregación plaquetaria en sangre inducida por ADP, ácido araquidónico y adrenalina.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que reduzca la mortalidad en la prevención de enfermedades cardiovasculares primarias o secundarias.
La campaña de control de riesgos cardiovasculares en diabetes (ACCORD) - estudio lipídico fue un estudio aleatorizado controlado con placebo con 5518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que fueron tratados con Secalip además de simvastatina. La terapia con Secalip más simvastatina no mostró diferencias significativas en comparación con la monoterapia con simvastatina en el resultado primario compuesto de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte cardiovascular (razón de riesgo [HR] 0.92, IC del 95% 0.79-1.08, p = 0.32 ;. En el subgrupo predefinido de pacientes con dislipidemia, definido como los del tertil más bajo de HDL-C (â ‰ ¤34 mg / dl o 0.88 mmol / L) y el tertil más alto de TG (> 204 mg / dl o 2.3 mmol / L) al comienzo del estudio, La terapia con Secalip más simvastatina mostró una reducción relativa del 31% en comparación con la monoterapia con simvastatina para el resultado primario compuesto (razón de riesgo [HR] 0.69, IC del 95% 0,49-0,97, p = 0,.03; reducción del riesgo absoluto: 4.95%). Otro análisis de subgrupos previamente especificado identificó una interacción estadísticamente significativa por género (p = 0.01) indicando un posible beneficio de tratamiento de la terapia combinada en hombres (p = 0.037) pero un riesgo potencialmente mayor para el resultado primario en mujeres tratadas con terapia combinada en comparación con la monoterapia con simvastatina (p = 0.069). Esto no se observó en el subgrupo anterior de pacientes con dislipidemia, pero tampoco hubo evidencia clara de uso en mujeres dislipidemicas tratadas con Secalip más simvastatina y no se pudo excluir un posible efecto nocivo en este subgrupo.
El aumento de los niveles totales de c, LDL-C y apo-B, así como los niveles reducidos de HDL-C y su complejo de transporte Apo AI y Apo AII son factores de riesgo para la aterosclerosis. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la morbilidad y mortalidad cardiovascular directamente con el nivel de c total, LDL-C y triglicéridos y viceversa con el nivel de HDL-C varían el efecto independiente de aumentar el HDL-C o reducir los triglicéridos (TG) el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular no se determinó.
El ácido fenofibrico, el metabolito activo del fenofibrato, produce reducciones en el colesterol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B, los triglicéridos totales y la lipoproteína rica en triglicéridos (VLDL) en pacientes tratados. Además, el tratamiento con fenofibrato conduce a un aumento de la lipoproteína de alta densidad (HDL) y las apolipoproteínas AI y AII .
Secalip 160 mg es una tableta que contiene 160 mg de secalip micronizado y está disponible en suprabio en comparación con las formulaciones anteriores (mayor biodisponibilidad).
Absorción : Concentraciones plasmáticas máximas (CMax) ocurren dentro de las 4 a 5 horas posteriores a la administración oral. Las concentraciones plasmáticas son estables en cada individuo durante el tratamiento continuo.
La absorción de Secalip aumenta cuando se administra con alimentos.
Distribución: El ácido fenofibrico está fuertemente unido a la albúmina plasmática (más del 99%).
Vida media plasmática: La vida media de eliminación plasmática del ácido fenofibrico es de aprox.
Metabolismo y eliminación: no se puede detectar secalip sin cambios en el plasma, donde el metabolito principal es el ácido fenofibrico. El medicamento se excreta principalmente en la orina. Prácticamente todo el medicamento se elimina en 6 días. Secalip se excreta principalmente en forma de ácido fenofibrico y su conjugado de glucurónido. El aclaramiento plasmático total del ácido fenofibrico no se modifica en los ancianos.
Los estudios cinéticos después de una dosis única y un tratamiento continuo han demostrado que el medicamento no se acumula. El ácido fenofíbrico no se elimina por hemodiálisis.
El grado y la tasa de absorción del ácido fenofibrico después de la administración de cápsulas Secalip de 150 mg corresponden a tabletas TriCor® de 160 mg en condiciones bajas en grasas y grasas.
El fenofibrato es una medicación del principio químico activo ácido fenofibrico. El fenofibrato se convierte en ácido fenofibrico por esterhidrólisis en el cuerpo, que es el componente activo que se puede medir en la circulación. En un estudio de biodisponibilidad con cápsulas Secalip de 200 mg, la concentración plasmática (AUC) para el fenofibrato compuesto original después de una administración única fue de aproximadamente 40 μg / ml en comparación con 204 μg / ml para el ácido fenofibrico metabolito. El mismo estudio observó que la vida media fue de 0,91 horas para el compuesto original versus 16,76 horas para el fraude de metabolitos.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de fenofibrato no se puede determinar porque el compuesto en medios acuosos que son adecuados para inyección es prácticamente insoluble. Sin embargo, el fenofibrato se absorbe bien del tracto gastrointestinal. Después de la administración oral a voluntarios sanos, aproximadamente el 60% de una dosis única de fenofibrats radiomarcados se produjo en la orina, principalmente como ácido fenofibrico y su conjugado de glucuronato, y el 25% se excretó en las heces. Los niveles plasmáticos máximos de ácido fenofibrico ocurren dentro de aproximadamente 5 horas después de la administración oral.
La absorción de fenofibrato aumenta cuando se administra con alimentos. Con Secalip, el grado de absorción aumenta en aproximadamente un 58% y un 25% en condiciones altas en grasas y bajas en grasas en comparación con las condiciones de ayuno.
En un estudio de biodisponibilidad de dosis única y dosis múltiples con cápsulas Secalip de 200 mg, el grado de absorción (AUC) del ácido fenofíbrico, el metabolito principal del fenofibrato, fue un 42% mayor en estado estacionario que en la administración de dosis única. La tasa de absorción (Cmáx) del ácido fenofibrico fue un 73% mayor después de dosis múltiples que después de una dosis única.
El grado de absorción de Secalip en relación con el valor de AUC del ácido fenofibrico aumentó de manera menos que proporcional, mientras que la tasa de absorción en relación con el valor de Cmax del ácido fenofibrico aumentó en proporción a la dosis.
Distribución
Si el fenofibrato se dosifica varias veces, el estado estacionario del ácido fenofibrico se alcanza después de 5 días. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de ácido fenofibrico son ligeramente más del doble que después de una dosis única. Fraude de unión a proteínas séricas en sujetos normales e hiperlipidemicos alrededor del 99%.
Metabolismo
Después de la administración oral, las esterasas hidrolizan rápidamente el fenofibrato al metabolito activo ácido fenofibrico; El fenofibrato inalterado se detecta a bajas concentraciones en el plasma en comparación con el ácido fenofibrico durante la mayoría de las dosis únicas y períodos de dosis múltiples.
El ácido fenofibrico se conjuga principalmente con ácido glucurónico y luego se excreta en la orina. Una pequeña cantidad de ácido fenofibrico se reduce a un metabolito de benzhidrol a la saturación de carbonilo, que a su vez se conjuga con ácido glucurónico y se excreta en la orina.
in vitro y in vivo Los datos del metabolismo muestran que ni el fenofibrato ni el ácido fenofibrico pasan por un metabolismo oxidativo (p. ej. citocromo P450) en gran medida.
Eliminación
Después de la absorción, el fenofibrato se excreta en la orina principalmente en forma de metabolitos, principalmente ácido fenofibrico y glucurónido de ácido fenofibrico. Después de la administración de fenofibrato radiomarcado, aproximadamente el 60% de la dosis ocurrió en la orina y el 25% se excretó en las heces.
El ácido fenofibrico se excreta con una vida media de aproximadamente 20 horas, lo que permite la dosificación diaria.
Geriatría
En voluntarios mayores de 77 a 87 años, el aclaramiento oral aparente de ácido fenofibrico después de una dosis oral única de fenofibrato fue de 1, 2 L / h en comparación con 1, 1 L / h en adultos jóvenes. Esto indica que se puede usar una dosis equivalente de Secalip en pacientes de edad avanzada con función renal normal sin aumentar la acumulación del fármaco o los metabolitos.
Pediatría
La farmacocinética de Secalip no se ha estudiado en pacientes pediátricos.
Género
No se observó diferencia farmacocinética entre hombres y mujeres en fenofibrato.
Raza
La influencia de la raza en la farmacocinética de fenofibrato no se ha estudiado, pero el fenofibrato no se metaboliza por enzimas conocidas por su variabilidad interétnica.
Insuficiencia renal
La farmacocinética del ácido fenofibrico se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave. Los pacientes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular estimada eGFR 60-89 ml / min / 1.73 m²) a moderada (eGFR 30-59 ml / min / 1.73m y sup2;) tuvieron una exposición similar, pero un aumento en la vida media de fenofibric se observó en comparación con voluntarios sanos. Los pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min / 1,73 my sup2;) mostraron un aumento de 2,7 veces en la exposición al ácido fenofibrico y una mayor acumulación de ácido fenofibrico durante la administración crónica en comparación con voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el tratamiento con Secalip debe iniciarse con una dosis de 50 mg por día y solo aumentar después de evaluar los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos en esta dosis. En base a estos resultados, se debe evitar el uso de Secalip en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática.
Interacciones entre drogas
in vitro Los estudios con microsomas hepáticos humanos muestran que el fenofibrato y el ácido fenofibrico no son inhibidores de las isoformas del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Son inhibidores débiles de CYP2C8, CYP2C19 y CYP2A6 e inhibidores leves a moderados de CYP2C9 en concentraciones terapéuticas.
La Tabla 2 describe los efectos de los medicamentos concurrentes sobre la exposición al ácido fenofibrico sistémico. La Tabla 3 describe los efectos del fenofibrato en los medicamentos administrados.max.max
Los estudios de toxicidad crónica no proporcionaron información relevante sobre la toxicidad específica de Secalip.
Los estudios sobre la mutagenicidad de Secalip fueron negativos.
En ratas y ratones, se encontraron tumores hepáticos en dosis altas debido a la proliferación de peroxisomas. Estos cambios son específicos para pequeños roedores y no se han observado en otras especies animales. Esto no es relevante para el uso terapéutico en humanos.
Los estudios en ratones, ratas y conejos no mostraron efectos teratogénicos. Se han observado efectos embriotóxicos a dosis en el rango de toxicidad materna.
Se observó una extensión del período de gestación y dificultades durante el parto a dosis altas. No se encontraron signos de efectos de fertilidad.
No aplica
No hay requisitos especiales.
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