Arlevo

Arlevo

Levocetirizina

Rinitis Alérgica Perenne

Urticaria Idiopática Crónica

Rinitis Alérgica Perenne

La dosis inicial recomendada de Arlevo es de 1,25 mg (1/2 cucharadita de solución oral) [2,5 ml] una vez al día por la noche. La dosis de 1,25 mg una vez al día no debe superarse en base a una exposición comparable a la de los adultos que reciben 5 mg.

La dosis recomendada de Arlevo es de 5 mg (1 comprimido o 2 cucharaditas [10 mL] de solución oral) una vez al día por la noche. Algunos pacientes pueden controlarse adecuadamente con 2,5 mg (1/2 comprimido o 1 cucharadita [5 ml] de solución oral) una vez al día por la noche.

Niños De 6 A 11 Años

En adultos y niños de 12 años de edad y mayores con:

• _CR

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática exclusiva. En pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, se recomienda ajustar la dosis.

Pacientes Con Hipersensibilidad Conocida

Pacientes con hipersensibilidad conocida a levocetirizina o a cualquiera de los componentes de Arlevo, o a cetirizina. Las reacciones observadas van desde urticaria hasta anafilaxia.

Pacientes con enfermedad renal terminal (CL < 10 ml/min) y pacientes sometidos a hemodiálisis

Pacientes Pediátricos Con Insuficiencia Renal

Niños de 6 meses a 11 años de edad con insuficiencia renal

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la Apartado

PRECAUCIONES

En los ensayos clínicos se han notificado casos de somnolencia, fatiga y astenia en algunos pacientes tratados con Arlevo. Se debe advertir a los pacientes contra la realización de ocupaciones peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo y coordinación motora, como el manejo de maquinaria o la conducción de un vehículo de motor después de la ingestión de Arlevo. Debe evitarse el uso concomitante de Arlevo con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, ya que pueden producirse reducciones adicionales del estado de alerta y alteraciones adicionales del funcionamiento del sistema nervioso central.

Se han notificado casos de retención urinaria tras la comercialización de Arlevo. Arlevo debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de predisposición a la retención urinaria (p. ej. lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática) ya que Arlevo puede aumentar el riesgo de retención urinaria. Suspender el tratamiento con Arlevo si se produce retención urinaria.

Toxicología No Clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con levocetirizina. Sin embargo, la evaluación de los estudios de carcinogenicidad de la cetirizina es relevante para la determinación del potencial carcinogénico de la levocetirizina. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años, en ratas, la cetirizina no fue carcinogénica a dosis dietéticas de hasta 20 mg / kg (aproximadamente 15 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 10 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad y aproximadamente 15 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad en un mg / m² base). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de Arlevo.

Levocetirizine no fue mutagenic en la prueba de Ames, y no clastogenic en el ensayo del linfocito humano, el ensayo del linfoma del ratón, y prueba de micronúcleos en ratones.

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo general en ratones, la cetirizina no alteró la fertilidad a una dosis oral de 64 mg/kg (aproximadamente 25 veces la dosis oral diaria recomendada en adultos en base a mg/m2).

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

base.

No se han realizado estudios en animales perinatales y postnatales con levocetirizina. En ratones, la cetirizina causó un aumento de peso retardado de las crías durante la lactancia a una dosis oral en madres que fue aproximadamente 40 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos con un mg / m² base. Los estudios en perros beagle indicaron que aproximadamente el 3% de la dosis de cetirizina se excretaba en la leche. Se ha notificado que la cetirizina se excreta en la leche materna humana. Dado que también se espera que levocetirizina se excrete en la leche materna, no se recomienda el uso de Arlevo en madres lactantes.

Uso Pediátrico

La dosis recomendada de Arlevo para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas no complicadas de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 17 años de edad se basa en la extrapolación de la eficacia de adultos de 18 años de edad y mayores.

La dosis recomendada de Arlevo en pacientes de 6 meses a 2 años de edad para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica perenne y de 6 meses a 11 años de edad con urticaria idiopática crónica se basa en comparaciones entre estudios de la exposición sistémica de Arlevo en pacientes adultos y pediátricos y en el perfil de seguridad de Arlevo en pacientes adultos y pediátricos a dosis iguales o superiores a la dosis recomendada para pacientes de 6 meses a 11 años de edad.

La seguridad de Arlevo 5 mg una vez al día se evaluó en 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad en dos ensayos clínicos controlados con placebo de 4 y 6 semanas de duración. La seguridad de Arlevo 1,25 mg dos veces al día se evaluó en un ensayo clínico de 2 semanas de duración en 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años de edad y la seguridad de Arlevo 1,25 mg una vez al día se evaluó en un ensayo clínico de 2 semanas de duración en 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de edad.

La eficacia de Arlevo 1,25 mg una vez al día (de 6 meses a 5 años de edad) y 2,5 mg una vez al día (de 6 a 11 años de edad) para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica perenne y la urticaria idiopática crónica está respaldada por la extrapolación de la eficacia demostrada de Arlevo 5 mg una vez al día en pacientes de 12 años de edad y mayores, basada en la comparación farmacocinética entre adultos y niños.

Las comparaciones entre estudios indican que la administración de una dosis de 5 mg de Arlevo a pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad produjo aproximadamente 2 veces la exposición sistémica (AUC) observada cuando se administraron 5 mg de Arlevo a adultos sanos. Por lo tanto, en niños de 6 a 11 años de edad no debe excederse la dosis recomendada de 2,5 mg una vez al día. En un estudio farmacocinético poblacional, la administración de 1,25 mg una vez al día en niños de 6 meses a 5 años de edad dio lugar a una exposición sistémica comparable a 5 mg una vez al día en adultos..

Insuficiencia Renal

Insuficiencia Hepática

Como levocetirizina se excreta principalmente inalterada por los riñones, es poco probable que el aclaramiento de levocetirizina disminuya significativamente en pacientes con insuficiencia hepática exclusiva.

El uso de Arlevo se ha asociado con somnolencia, fatiga, astenia y retención urinaria.

Experiencia en Ensayos Clínicos

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a Arlevo en 2.708 pacientes con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica en 14 ensayos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses de duración.

Los datos de seguridad a corto plazo de pacientes pediátricos se basan en dos ensayos clínicos en los que 243 niños con rinitis alérgica (162 hombres y 81 mujeres de 6 a 12 años de edad) fueron tratados con Arlevo 5 mg una vez al día durante 4 a 6 semanas, un ensayo clínico en el que 114 niños (65 hombres y 49 mujeres de 1 a 5 años de edad) con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica fueron tratados con Arlevo 1,25 mg dos veces al día durante 2 semanas, y un ensayo clínico en el que 45 niños (28 hombres y 17 mujeres de 6 a 11 meses de edad) con síntomas de rinitis alérgica o urticaria crónica fueron tratados con Arlevo 1,25 mg una vez al día durante 2 semanas.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en el ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos Y Adolescentes De 12 Años De Edad Y Mayores

En estudios de hasta 6 semanas de duración, la edad media de los pacientes adultos y adolescentes fue de 32 años, el 44% de los pacientes eran hombres y el 56% mujeres, y la gran mayoría (más del 90%) era caucásica.

En estos ensayos, el 43% y el 42% de los sujetos en los grupos de Arlevo 2,5 mg y 5 mg, respectivamente, presentaron al menos un acontecimiento adverso en comparación con el 43% en el grupo placebo.

En ensayos controlados con placebo de 1-6 semanas de duración, las reacciones adversas más frecuentes fueron somnolencia, nasofaringitis, fatiga, sequedad de boca y faringitis, y la mayoría fueron de intensidad leve a moderada. La somnolencia con Arlevo mostró un orden de dosis entre las dosis ensayadas de 2,5, 5 y 10 mg y fue la reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento (0,5%).

En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas que se notificaron en más o igual del 2% de los sujetos de 12 años de edad y mayores expuestos a Arlevo 2,5 mg o 5 mg en ocho ensayos clínicos controlados con placebo y que fueron más frecuentes con Arlevo que con placebo.

Tabla 1 Reacciones Adversas Notificadas en ≥ 2%* de Sujetos de 12 Años o Mayores Expuestos a Arlevo 2,5 mg o 5 mg Una Vez al Día en Ensayos Clínicos Controlados con Placebo de 1-6 Semanas de Duración

Otras reacciones adversas de importancia médica observadas con una incidencia mayor que con placebo en adultos y adolescentes de 12 años o más expuestos a Arlevo son síncope (0,2%) y aumento de peso (0,5%).

Pacientes Pediátricos De 1 A 5 Años De Edad

Un total de 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años de edad recibieron Arlevo 1,25 mg dos veces al día en un ensayo de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas de duración. La edad media de los pacientes fue de 3,8 años, el 32% tenían de 1 a 2 años, el 71% eran caucásicos y el 18% eran negros. En la Tabla 3 se enumeran las reacciones adversas notificadas en mayor o igual al 2% de los sujetos de 1 a 5 años expuestos a 1,25 mg de Arlevo dos veces al día en el ensayo de seguridad controlado con placebo y que fueron más frecuentes con Arlevo que con placebo.

Pacientes Pediátricos De 6 A 11 Meses De Edad

Un total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de edad recibieron Arlevo 1,25 mg una vez al día en un ensayo de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas de duración. La edad media de los pacientes fue de 9 meses, el 51% eran caucásicos y el 31% negros. Las reacciones adversas que se notificaron en más de 1 sujeto (es decir, mayor o igual al 3% de los sujetos) de 6 a 11 meses expuestos a Arlevo 1,25 mg una vez al día en el ensayo de seguridad controlado con placebo y que fueron más frecuentes con Arlevo que con placebo incluyeron diarrea y estreñimiento que se notificaron en 6 (13%) y 1 (4%) y 3 (7%) y 1 (4%) niños en los grupos tratados con Arlevo y placebo, respectivamente.

Experiencia En Ensayos Clínicos A Largo Plazo

En dos ensayos clínicos controlados, 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) de 12 años o más fueron tratados con Arlevo 5 mg una vez al día durante 4 o 6 meses. Las características de los pacientes y el perfil de seguridad fueron similares a los observados en los estudios a corto plazo. Diez (2,3%) pacientes tratados con Arlevo interrumpieron el tratamiento debido a somnolencia, fatiga o astenia en comparación con 2 (<1%) en el grupo placebo.

No hay ensayos clínicos a largo plazo en niños menores de 12 años con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica.

Anomalías En Las Pruebas De Laboratorio

En los ensayos clínicos se notificaron elevaciones de bilirrubina y transaminasas en sangre en <1% de los pacientes. Las elevaciones fueron transitorias y no dieron lugar a la interrupción del tratamiento en ningún paciente.

Experiencia Postcomercialización

Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y enumeradas anteriormente, también se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de Arlevo. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

• vértigo
• visión borrosa, alteraciones visuales
• náuseas, vómitos
• hepatitis
• Trastornos del sistema inmunológico: anafilaxia e hipersensibilidad
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
• artralgia, mialgia
• mareos, disgeusia, convulsiones febriles, trastornos del movimiento (incluyendo distonía y crisis oculogírica), parestesia, convulsiones (notificadas en sujetos con y sin un trastorno convulsivo conocido), temblor
• Trastornos gastrointestinales: colestasis
• síntomas extrapiramidales, mioclonía, discinesia orofacial, tic
• mortinatalidad

Se han notificado casos de sobredosis con Arlevo.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos. En los niños puede ocurrir inicialmente agitación e inquietud, seguida de somnolencia. No se conoce ningún antídoto específico para Arlevo. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de soporte. Arlevo no se elimina eficazmente mediante diálisis, y la diálisis será ineficaz a menos que se haya ingerido concomitantemente un agente dializable.

La dosis oral aguda máxima no letal de levocetirizina fue de 240 mg/kg en ratones (aproximadamente 190 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 230 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad, y aproximadamente 180 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad en un mg / m base). En ratas, la dosis oral máxima no letal fue de 240 mg/kg (aproximadamente 390 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 460 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad, y aproximadamente 370 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad con un mg / m base).

Estudios en adultos sanos mostró que levocetirizine a dosis de 2,5 mg y 5 mg inhibe la piel de habón y eritema causado por la inyección intradérmica de histamina. Por el contrario, la dextrocetirizina no mostró un cambio claro en la inhibición de la reacción de ronquera y exacerbación. Levocetirizina a una dosis de 5 mg inhibió el ronquido y el brote causados por la inyección intradérmica de histamina en 14 sujetos pediátricos (de 6 a 11 años) y la actividad persistió durante al menos 24 horas. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas con histamina.

Un estudio QT / QTc utilizando una dosis única de 30 mg de levocetirizina no demostró un efecto sobre el intervalo QTc. Mientras que una dosis única de levocetirizina no tuvo efecto, los efectos de levocetirizina pueden no estar en el estado estacionario después de una dosis única. Se desconoce el efecto de levocetirizina sobre el intervalo QTc tras la administración de dosis múltiples. No se espera que levocetirizina tenga efectos sobre el intervalo QT/QTc debido a los resultados de los estudios sobre el intervalo QTc con cetirizina y a la larga historia post-comercialización de cetirizina sin informes de prolongación del intervalo QT.

osciló entre el 91 y el 92%, independientemente de la concentración en el rango de 90-5000 ng/ml, que incluye los niveles plasmáticos terapéuticos observados. Tras la administración oral, el volumen de distribución aparente medio es de aproximadamente 0,4 L/kg, representativo de la distribución en el agua corporal total.

Metabolismo

El grado de metabolismo de levocetirizina en humanos es inferior al 14% de la dosis y, por lo tanto, se espera que las diferencias resultantes del polimorfismo genético o de la ingesta concomitante de inhibidores de la enzima metabolizadora de fármacos hepáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática, N-y O-desalquilación, y conjugación taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples y / o isoformas CYP no identificadas.

Erradicación

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