Antiss

Levocetirizina

Rinitis alérgica perenne

Antiss está indicado para el alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica perenne en niños de 6 meses a 2 años.

Urticaria Idiopática Crónica

Antiss está indicado para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas no complicadas de la urticaria idiopática crónica en adultos y niños a partir de los 6 meses.

Antiss está disponible como 2,5 mg/5 mL (0,5 mg/mL) solución oral y como 5 mg frágiles (puntuación) en tabletas, lo que permite, si es necesario, la dosis de 2,5 mg. Antiss se puede tomar sin tener en cuenta el consumo de alimentos.

Rinitis alérgica perenne

Niños de 6 meses a 2 años

La dosis inicial recomendada de antiss es de 1,25 mg (1/2 cucharadita de solución oral) [2,5 mL] una vez al día por la noche. La dosis una vez al día de 1,25 mg no debe superarse con una exposición comparable a la de los adultos que reciben 5 mg.

Urticaria Idiopática Crónica

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis recomendada de antiss es de 5 mg (1 comprimido o 2 cucharaditas [10 mL] de solución oral) una vez al día por la noche. Algunos pacientes pueden controlarse adecuadamente una vez al día por la noche con 2,5 mg (1/2 comprimido o 1 cucharadita [5 mL] de solución oral).

Niños de 6 a 11 años

La dosis recomendada de antiss es de 2,5 mg (1/2 comprimido o 1 cucharadita [5 mL] de solución oral una vez al día por la noche. No debe excederse la dosis de 2,5 mg, ya que la exposición sistémica a 5 mg es aproximadamente el doble que en adultos.

Niños De 6 Meses A 5 Años

La dosis inicial recomendada de antiss es de 1,25 mg (1/2 cucharadita de solución oral) [2,5 mL] una vez al día por la noche. La dosis una vez al día de 1,25 mg no debe superarse con una exposición comparable a la de los adultos que reciben 5 mg.

Ajuste de dosis en insuficiencia renal y hepática

Para adultos y niños a partir de 12 años con:

• insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CL_CR] = 50-80 mL / min) se recomienda una dosis de 2,5 mg una vez al día,
• insuficiencia renal moderada (CL_CR = 30-50 mL / min) se recomienda una dosis de 2,5 mg una vez al día,
• Insuficiencia renal grave (CL_CR = 10-30 mL / min): se recomienda una dosis de 2,5 mg dos veces a la semana (administrada una vez cada 3-4 días) ,
• Pacientes con enfermedad renal terminal (CL_CR < 10 mL / min) y los pacientes sometidos a hemodiálisis no deben recibir Antiss.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática y renal.

el uso de antiss está contraindicado en:

Pacientes con hipersensibilidad conocida

Pacientes con hipersensibilidad conocida a levocetirizina o a cualquiera de los componentes de antiss o a cetirizina. Las reacciones observadas van desde urticaria hasta anafilaxia.

Pacientes con enfermedad renal terminal

Pacientes con enfermedad renal terminal (CL_CR < 10 mL / min) y pacientes sometidos a hemodiálisis

Pacientes pediátricos con insuficiencia renal

Niños de 6 meses a 11 años con insuficiencia renal

ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Incluido como parte de la "HACER ARREGLOS" Apartado

preventivo

Somnolencia

Los ensayos clínicos han notificado la aparición de somnolencia, fatiga y astenia en algunos pacientes tratados con antiss. Se debe advertir a los pacientes que no se involucren en ocupaciones peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo y coordinación motora, como operar maquinaria o conducir un vehículo motorizado después de tomar antiss. Debe evitarse el uso concomitante de antiss con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, ya que puede producirse una reducción adicional del Estado de alerta y un deterioro adicional del funcionamiento del sistema nervioso central.

Retención urinaria

La retención urinaria se notificó después de la comercialización con antiss. El Antiss debe utilizarse con precaución en pacientes con factores predisponentes de retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia de la próstata), ya que el antiss puede aumentar el riesgo de retención urinaria. Interrumpir el antiss si la retención urinaria se produce.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con levocetirizina. Sin embargo, la evaluación de los estudios de carcinogenicidad de la cetirizina es relevante para determinar el potencial carcinogénico de la levocetirizina. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas, la cetirizina no fue carcinógena a dosis dietéticas de hasta 20 mg / kg (aproximadamente 15 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 10 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años, y aproximadamente 15 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años en mg / m₂ - basar).). En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones, la cetirizina causó un aumento de la incidencia de tumores hepáticos benignos en hombres a una dosis dietética de 16 mg / kg (aproximadamente 6 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 4 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años, y aproximadamente 6 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años con un mg / m₂ - basar).). No se observó un aumento de la incidencia de tumores benignos a una dosis dietética de 4 mg / kg (aproximadamente 2 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, correspondiente a la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años, y aproximadamente 2 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años con un mg / m_{). No se conoce la importancia clínica de estos hallazgos en el uso a largo plazo de antiss.}

Levocetirizina no fue mutagénica en la prueba de Ames y en el ensayo de linfocitos humanos, en el ensayo de linfoma de ratón y en in vivo prueba de micronúcleos en ratones, no clastogénica.

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo general en ratones, la cetirizina no alteró la fertilidad a una dosis oral de 64 mg/kg (aproximadamente 25 veces La dosis oral diaria recomendada en adultos basada en mg / m2).

Uso en determinadas poblaciones

Embarazo

Embarazo Categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta de los seres humanos, el antiss solo debe utilizarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Efectos Teratogénicos

En ratas y conejos, levocetirizina fue a dosis orales aproximadamente 320 y 390 veces La dosis diaria oral máxima recomendada para adultos en un mg / m₂ base no teratogénica.

Madres Lactantes

No se han realizado estudios en animales peri y postnatales con levocetirizina. En ratones, la cetirizina retrasó el aumento de peso de los cachorros durante la lactancia a una dosis oral en madres aproximadamente 40 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos en mg / m.₂ base correspondió a. Los estudios en perros beagle mostraron que aproximadamente el 3% de la dosis de cetirizina se excretaba en la leche. Se ha notificado que la cetirizina se excreta en la leche materna humana. Dado que también se espera que levocetirizina se excrete en la leche materna, no se recomienda el uso de Antiss en madres lactantes.

Uso pediátrico

La dosis recomendada de Antiss para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas no complicadas de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 17 años se basa en la extrapolación de la eficacia de adultos de 18 años y mayores.

La dosis recomendada de antis en pacientes de 6 meses a 2 años de edad para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica plurianual y en pacientes de 6 meses a 11 años de edad con urticaria idiopática crónica se basa en comparaciones de estudios cruzados de la exposición sistémica al antis en pacientes adultos y pediátricos y en el perfil de seguridad del antis en pacientes adultos y pediátricos a dosis iguales o superiores a la dosis recomendada para pacientes de 6 meses a 11 años de edad.

La seguridad de Antiss 5 mg una vez al día se investigó en 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad en dos ensayos clínicos controlados con placebo con una duración de 4 y 6 semanas. La seguridad de Antiss 1,25 mg dos veces al día se evaluó en un ensayo clínico de 2 semanas en 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años, y la seguridad de Antiss 1,25 mg una vez al día en un ensayo clínico de 2 semanas en 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses.

La eficacia de Antiss 1,25 mg una vez al día (de 6 meses a 5 años de edad) y 2,5 mg una vez al día (de 6 a 11 años de edad) para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica perenne y la urticaria idiopática crónica está respaldada por la extrapolación de la eficacia demostrada de Antiss 5 mg una vez al día en pacientes de 12 años y mayores basada en la comparación farmacocinética entre adultos y niños.

Las comparaciones entre estudios muestran que la administración de una dosis de 5 mg de antiss a pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad resultó en aproximadamente dos veces la exposición sistémica (AUC) observada cuando se administraron 5 mg de antiss a adultos sanos. Por lo tanto, en niños de 6 a 11 años, no debe excederse la dosis recomendada de 2,5 mg una vez al día. En un estudio farmacocinético poblacional, la administración de 1,25 mg una vez al día en niños de 6 meses a 5 años dio lugar a una exposición sistémica comparable a 5 mg una vez al día en adultos..

Aplicación Geriátrica

Los ensayos clínicos de SSS para cada indicación aprobada no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En otras experiencias clínicas notificadas no se han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y una enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Disfunción Renal

Se sabe que el antiss se excreta principalmente a través de los riñones, y el riesgo de efectos secundarios de este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis, y puede ser útil controlar la función renal.

Disfunción hepática

Dado que la levocetirizina se excreta principalmente inalterada por vía renal, es poco probable que el aclaramiento de levocetirizina se reduzca significativamente en pacientes con insuficiencia hepática.

El uso de antiss se ha asociado con somnolencia, fatiga, astenia y retención urinaria.

Experiencia En Estudios Clínicos

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición al antiss en 2.708 pacientes con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica en 14 ensayos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses.

Los datos de seguridad a corto plazo (exposición hasta 6 semanas) para adultos y adolescentes se basan en ocho ensayos clínicos en los que 1.896 pacientes (825 hombres y 1.071 mujeres de 12 años o más) fueron tratados con 2,5, 5 ó 10 mg de antiss una vez al día por la noche.

Los datos de seguridad a largo plazo (exposición de 4 o 6 meses) en adultos y adolescentes se basan en dos ensayos clínicos en los que 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) con rinitis alérgica fueron expuestos a antiss 5 mg una vez al día. También se dispone de datos de seguridad a largo plazo procedentes de un estudio de 18 meses de duración en 255 sujetos tratados con Antiss de edades comprendidas entre los 12 y los 24 meses.

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas observadas en el ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En los estudios de hasta 6 semanas de duración, la edad media de los pacientes adultos y adolescentes fue de 32 años, el 44% de los pacientes eran hombres y el 56% mujeres, y la gran mayoría (más del 90%) eran caucásicos.

En estos estudios, el 43% y el 42% de los sujetos en los grupos de 2,5 mg y 5 mg de Antiss tuvieron al menos un acontecimiento adverso en comparación con el 43% en el grupo de placebo.

En estudios controlados con placebo de 1-6 semanas de duración, los efectos adversos más frecuentes fueron somnolencia, nasofaringitis, fatiga, sequedad de boca y faringitis, y la mayoría fueron de intensidad leve a moderada. La somnolencia con antiss mostró diferencias de dosis entre las dosis probadas de 2,5, 5 y 10 mg y fue el efecto secundario más frecuente que llevó a la interrupción (0,5%).

En la tabla 1 se enumeran los efectos secundarios notificados en más o igual al 2% de los sujetos de 12 años de edad y mayores que se expusieron a 2,5 mg o 5 mg de Antiss en ocho ensayos clínicos controlados con placebo que ocurrieron con más frecuencia con Antiss que con placebo.

Tabla 1 reacciones adversas notificadas en ≥ 2%* de sujetos de 12 años de edad y mayores que fueron expuestos a 2.5 mg ó 5 mg de Antiss una vez al día en ensayos clínicos controlados con placebo de 1-6 semanas de duración

Los efectos secundarios adicionales de importancia médica observados con una incidencia mayor que el placebo en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores expuestos a antiss incluyen síncope (0,2%) y aumento de peso (0,5%).

Pacientes pediátricos de 6 a 12 años

Un total de 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años recibieron antiss 5 mg una vez al día en dos estudios doble ciego controlados con placebo a corto plazo. La edad media de los pacientes fue de 9,8 años, 79 (32%) tenían entre 6 y 8 años y el 50% eran caucásicos. La tabla 2 enumera los efectos secundarios notificados en más o igual del 2% de los sujetos de 6 a 12 años que fueron expuestos a Antiss 5 mg en ensayos clínicos controlados con placebo y que tuvieron más probabilidades de ser expuestos a antiss que a placebo.max

Un total de 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años recibieron 1,25 mg de Antiss dos veces al día en un ensayo de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas de duración. La edad media de los pacientes fue de 3,8 años, el 32% tenían de 1 a 2 años, el 71% eran caucásicos y el 18% eran negros. En la Tabla 3 se enumeran los efectos adversos notificados en más o igual del 2% de los pacientes de 1 a 5 años de edad que fueron expuestos a 1,25 mg de Antiss dos veces al día en el estudio de seguridad controlado con placebo, que ocurrieron con más frecuencia con Antiss que con placebo.

Tabla 3 reacciones adversas notificadas en ≥2%* de sujetos de 1-5 años de edad expuestos a 1.25 mg de Antiss dos veces al día en un ensayo clínico controlado con placebo de 2 semanas de duración

Pacientes pediátricos de 6 a 11 meses

Un total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses recibieron Antiss 1.25 mg una vez al día en un estudio de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas. La edad media de los pacientes fue de 9 meses, el 51% eran caucásicos y el 31% in Montenegro. Efectos adversos notificados en más de 1 sujetos (I.correo. mayor o igual al 3% de los sujetos) de 6 a 11 meses que fueron expuestos a Antiss 1.25 mg una vez al día en el estudio de seguridad controlado con placebo, que ocurrió con más frecuencia con el Antiss que con el placebo, incluyó diarrea y estrechamiento en 6 (13%) y 1 (4%) y 3 (7%) y 1 (4%) se notificaron%) niños en el antiss o

Muchos años de experiencia en estudios clínicos

En dos ensayos clínicos controlados, 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) de 12 años o más fueron tratados con Antiss 5 mg una vez al día durante 4 o 6 meses. Las características de los pacientes y el perfil de seguridad fueron similares a los de los estudios a corto plazo. Diez (2,3%) pacientes tratados por somnolencia, fatiga o'astenia con anti-síntomas en comparación con 2 (<1%) en el grupo placebo.

No hay ensayos clínicos a largo plazo en niños menores de 12 años con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica.

Anomalías en las pruebas de laboratorio

En los ensayos clínicos se notificaron elevaciones de bilirrubina y transaminasas en sangre en <1% de los pacientes. Los aumentos fueron temporales y no condujeron a la interrupción en ningún paciente.

Experiencia después de la comercialización

Además de los efectos secundarios notificados en los ensayos clínicos y enumerados anteriormente, se observaron los siguientes efectos secundarios con el uso de antiss después de la aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.max

Además de estas reacciones notificadas durante el tratamiento con Antiss, se han notificado otros efectos adversos potencialmente graves derivados de la experiencia postcomercialización con cetirizina. Dado que la levocetirizina es el componente farmacológicamente activo más importante de la cetirizina, se debe tener en cuenta que los siguientes acontecimientos adversos también pueden ocurrir bajo tratamiento con Antiss.

Se ha notificado sobredosis con antiss.

Los síntomas de sobredosis pueden ser somnolencia en adultos. Los niños pueden experimentar inicialmente inquietud e inquietud, seguido de somnolencia. No se conoce ningún antídoto específico para el antisís. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de soporte. El Antiss no se elimina eficazmente mediante diálisis, y la diálisis es ineficaz a menos que se haya tomado simultáneamente un agente dializable.

La dosis oral aguda máxima no letal de levocetirizina fue de 240 mg / kg en ratones (aproximadamente 190 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 230 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad, y aproximadamente 180 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad en un mg / m₂ - basar).). En ratas, la dosis oral máxima no letal fue de 240 mg / kg (aproximadamente 390 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 460 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años, y aproximadamente 370 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años en mg / m₂ - basar).).

Los estudios realizados en adultos sanos mostraron que la levocetirizina en dosis de 2, 5 mg y 5 mg inhibía la enfermedad cutánea y la exacerbación causada por la inyección intradérmica de histamina. Por el contrario, la dextrocetirizina no mostró un cambio claro en la inhibición de la reacción de ronquera y exacerbación. Levocetirizina a una dosis de 5 mg inhibió el ronquido y el brote causados por la inyección intradérmica de histamina en 14 sujetos pediátricos (de 6 a 11 años) y la actividad continuó durante al menos 24 horas. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas con histamina.

Un estudio QT / QTc con una dosis única de 30 mg de levocetirizina no mostró ningún efecto sobre el intervalo QTc. Mientras que una dosis única de levocetirizina no tuvo efecto, los efectos de levocetirizina después de una dosis única no pueden estar en el estado estacionario. Se desconoce el efecto de levocetirizina sobre el intervalo QTc después de dosis múltiples. No se espera que levocetirizina tenga efectos QT/QTc debido a los resultados de los estudios de QTc con cetirizina y la larga historia después de la comercialización de cetirizina sin informes de prolongación del QT.

Levocetirizina mostró una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas en sujetos adultos sanos.

Absorción

La levocetirizina se absorbe rápida y exhaustivamente después de la administración oral. En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan .9 horas después de la administración del comprimido oral. La relación de acumulación tras la administración oral diaria es de 1.12 con el estado estacionario alcanzado después de 2 días. Las concentraciones máximas suelen ser de 270 ng / mL y 308 ng / mL después de una dosis única y una dosis repetida de 5 mg una vez al día, respectivamente. . Los alimentos no tuvieron ningún efecto sobre el grado de exposición (AUC) del comprimido de levocetirizina, pero el Tmax se retrasó en aproximadamente 1.25 horas y la Cmax se redujo en aproximadamente un 36% después de la administración con una comida rica en grasas, por lo tanto, levocetirizina puede administrarse con o sin alimentos

Una dosis de 5 mg (10 mL) de solución antiss oral es bioequivalente a una dosis de 5 mg de comprimidos antiss. Después de la administración oral de una dosis de 5 mg de solución Antiss oral a sujetos adultos sanos, las concentraciones plasmáticas máximas medias se alcanzaron aproximadamente 0,5 horas después de la dosis.

Distribución

La unión media de levocetirizina a proteínas plasmáticas in vitro se situó entre el 91 y el 92%, independientemente de la concentración en el rango de 90-5000 ng / mL, incluidos los niveles plasmáticos terapéuticos observados. Después de la administración oral, el volumen de distribución aparente medio es de aproximadamente 0,4 L / kg, que es representativo de la distribución en todo el agua corporal.

Metabolismo

El nivel de metabolismo de levocetirizina en humanos es inferior al 14% de la dosis, y por lo tanto se espera que las diferencias resultantes del polimorfismo genético o la ingesta simultánea de inhibidores enzimáticos metabolizadores de fármacos hepáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática, n-y o-desalquilación y conjugación taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples y / o isoformas CYP no identificadas.

Erradicación

La semivida plasmática en sujetos adultos sanos fue de aproximadamente 8 a 9 horas después de la administración de comprimidos y solución oral, y el aclaramiento corporal total oral medio para levocetirizina fue de aproximadamente 0,63 mL/kg/min.. La principal vía de excreción de levocetirizina y sus metabolitos es a través de la orina y representa una media del 85,4% de la dosis. La excreción de heces representa sólo el 12,9% de la dosis. La levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. El aclaramiento Renal de levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento de levocetirizina está reducido

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