Amlodipine Actavis

Desde el sistema cardiovascular: palpitaciones, dificultad para respirar, disminución pronunciada de la PA, desmayos, vasculitis, edema (hinchazón de los tobillos y los pies), enrojecimiento de la cara, rara vez — trastornos del ritmo (bradicardia, taquicardia ventricular, aleteo auricular), dolor en el pecho, hipotensión ortostática, muy raramente — desarrollo o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, extrasístolia, migraña.

Por parte del SNC: dolor de cabeza, mareos, fatiga, somnolencia, cambios de humor, convulsiones, rara vez — pérdida de conciencia, hipestesia, nerviosismo, parestesias, temblores, vértigo, astenia, malestar general, insomnio, depresión, sueños extraordinarios, muy raramente — ataxia, apatía, agitación, amnesia.

Desde el lado del sistema digestivo: náuseas, vómitos, dolor epigástrico, rara vez-aumento del nivel de transaminasas hepáticas e ictericia (debido a la colestasis), pancreatitis, boca seca, flatulencia, hiperplasia de las encías, estreñimiento o diarrea, muy raramente — gastritis, aumento del apetito.

Desde el sistema genitourinario: raramente-pollakiuria, ganas dolorosas de orinar, nicturia, alteración de la función sexual (incluida la disminución de la potencia), muy raramente — disuria, poliuria.

Desde el lado de la piel: muy raramente: xerodermia, alopecia, dermatitis, púrpura, decoloración de la piel.

Reacciones alérgicas: picazón en la piel, erupción cutánea (incluida eritematosa, erupción maculopapular, urticaria), angioedema.

Desde el lado musculoesquelético: raramente-artralgia, osteoartritis, mialgia (con uso prolongado), muy raramente — miastenia gravis.

Demás: rara vez: ginecomastia, uricemia, aumento/disminución del peso corporal, trombocitopenia, leucopenia, hiperglucemia, discapacidad Visual, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus, dolor de espalda, disnea, hemorragias nasales, aumento de la sudoración, sed, muy raramente: sudor frío y pegajoso, tos, rinitis, parosmia, alteración del gusto, alteración de la acomodación, xeroftalmia.

Las tasas de reacciones adversas que se indican a continuación se determinaron de acuerdo con lo siguiente (clasificación de la OMS): muy a menudo más de 1/10, a menudo más de 1/100 a menos de 1/10, con poca frecuencia más de 1/1000 a menos de 1/100, raramente más de 1/10000 a menos de 1/1000, muy raramente menos de 1/10000, incluidos los informes individuales.

Por parte de la CCSS: a menudo — sensación de palpitaciones, edema periférico (tobillos y pies), enrojecimiento de la piel de la cara, con poca frecuencia — disminución excesiva de la PA, muy rara vez-desmayos, disnea, vasculitis, hipotensión ortostática, desarrollo o empeoramiento del curso de la ICC, trastornos del ritmo cardíaco (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y parpadeo auricular), infarto de miocardio, dolor en el pecho.

Desde el lado musculoesquelético: con poca frecuencia — artralgia, calambres musculares, mialgia, dolor de espalda, osteoartritis, rara vez — miastenia gravis.

Desde el lado del sistema nervioso: a menudo-dolor de cabeza, mareos, aumento de la fatiga, somnolencia, infrecuente — astenia, malestar general, hipestesia, parestesia, neuropatía periférica, temblor, insomnio, labilidad del estado de ánimo, sueños inusuales, aumento de la excitabilidad, depresión, ansiedad, zumbido en los oídos, perversión del gusto, muy raramente — migraña, aumento de la sudoración, apatía, agitación, ataxia, amnesia, trastornos extrapiramidales desconocidos.

Desde el lado del sistema digestivo: a menudo — náuseas, dolor abdominal, con poca frecuencia — vómitos, estreñimiento o diarrea, flatulencia, dispepsia, anorexia, sequedad de la mucosa oral, sed, rara vez — hiperplasia de las encías, aumento del apetito, muy raramente-pancreatitis, gastritis, ictericia (causada por colestasis), hiperbilirrubinemia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hepatitis.

Por parte de los órganos hematopoyéticos: muy raramente: púrpura trombocitopénica, leucopenia, trombocitopenia.

Desde el lado del sistema respiratorio: con poca frecuencia: falta de aliento, rinitis, hemorragias nasales, muy raramente, tos.

Por parte de los sentidos: con poca frecuencia: diplopía, trastornos de acomodación, xeroftalmia, conjuntivitis, dolor ocular, trastornos visuales.

Desde el sistema genitourinario: con poca frecuencia-micción rápida, micción dolorosa, nicturia, alteración de la función eréctil, muy raramente — disuria, poliuria.

Desde el lado de la piel: rara vez-dermatitis, muy raramente — alopecia, xerodermia, sudor frío, alteración de la pigmentación de la piel.

Trastornos metabólicos: muy raramente — hiperglucemia, con poca frecuencia-aumento/disminución del peso corporal.

Reacciones alérgicas: con poca frecuencia, picazón en la piel, erupción (incluida eritematosa, maculopapular, urticaria), muy raramente, angioedema, eritema multiforme.

Indicadores de laboratorio: muy raramente, hiperglucemia.

Demás: con poca frecuencia — escalofríos, ginecomastia, dolor de localización no especificada, muy raramente-parosmia.

Síntomas: disminución pronunciada de la PA, taquicardia, vasodilatación periférica excesiva.

Tratamiento: lavado gástrico, asignación de carbón activado, mantenimiento de la función cardiovascular, control de los indicadores de la función cardíaca y pulmonar, posición elevada de las extremidades, control de BCC y diuresis. Para restaurar el tono vascular: el uso de medicamentos vasoconstrictores (en ausencia de contraindicaciones para su uso), para eliminar las consecuencias de BKK — B/B la administración de gluconato de calcio. La hemodiálisis es ineficaz.

Síntomas: disminución pronunciada de la PA con el posible desarrollo de taquicardia refleja y vasodilatación periférica excesiva (existe la posibilidad de hipotensión arterial grave y persistente, incluido el desarrollo de shock y muerte).

Tratamiento: prescripción de carbón activado (especialmente en las primeras 2 horas después de una sobredosis), lavado gástrico, dando una posición elevada a las extremidades inferiores, mantenimiento activo de la función CCS, monitoreo del corazón y los pulmones, control de BCC y diuresis.

Para restaurar el tono vascular: el uso de medicamentos vasoconstrictores (en ausencia de contraindicaciones para su uso), para eliminar las consecuencias del bloqueo de los canales de calcio, la introducción de gluconato de calcio. La hemodiálisis es ineficaz.

Al unirse a los receptores de dihidropiridina, bloquea los canales de calcio, reduce la transición transmembrana de los iones de calcio a la célula (más en las células musculares lisas de los vasos que en los cardiomiocitos). La acción antianginiana se debe a la expansión de las arterias coronarias y periféricas y las arteriolas, con angina de pecho reduce la gravedad de la isquemia miocárdica, dilata las arteriolas periféricas, reduce la opss, reduce la precarga en el corazón, reduce la necesidad de oxígeno del miocardio. Al expandir las arterias coronarias principales y las arteriolas en las zonas miocárdicas inalteradas e isquemizadas, aumenta el suministro de oxígeno al miocardio (especialmente en la angina vasoespástica), previene el desarrollo de constricción de las arterias coronarias (en T.h. inducido por fumar). En pacientes con angina, una dosis diaria única aumenta el tiempo de ejercicio, ralentiza el desarrollo de la angina y la depresión "isquémica" del segmento ST, reduce la frecuencia de ataques de angina y el consumo de nitroglicerina. Tiene una larga dozozavisimiy antihipertensivo efecto. El efecto antihipertensivo se debe al efecto vasodilatador directo sobre el músculo liso vascular. En la hipertensión, una dosis única proporciona una reducción clínicamente significativa de la PA durante 24 h (en la posición del paciente "acostado" y " de pie»). No causa una reducción drástica de la PA, disminución de la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Reduce el grado de hipertrofia del miocardio ventricular izquierdo, tiene un efecto antiaterosclerótico y cardioprotector en la enfermedad coronaria. No afecta la contractilidad y la conductividad del miocardio, no causa un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca, inhibe la agregación plaquetaria, aumenta la tasa de filtración glomerular, tiene un efecto natriurético débil. En la nefropatía diabética no aumenta la gravedad de la microalbuminuria. No tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo y los lípidos plasmáticos. Tiempo de Inicio del efecto-2-4 h, Duración del efecto-24 h

Derivado de dihidropiridina-BKK, tiene un efecto antihipertensivo y antianginoso. Bloquea los canales de calcio lentos, reduce la transición transmembrana de los iones de calcio a la célula (en mayor medida a las células musculares lisas de los vasos que a los cardiomiocitos).

La acción antianginosa se debe a la dilatación de las arterias coronarias y periféricas y las arteriolas:

- en la angina de pecho, reduce la severidad de la isquemia miocárdica, dilata las arteriolas periféricas, reduce la opss, reduce la poscarga en el corazón, reduce la necesidad de oxígeno en el miocardio,

- dilatación de las arterias coronarias y arteriolas en las zonas miocárdicas inalteradas e isquemizadas, aumenta el suministro de oxígeno al miocardio (especialmente en la angina vasoespástica), previene el espasmo de las arterias coronarias (incluidas las causadas por fumar).

En pacientes con angina estable, una dosis diaria única aumenta la tolerancia al ejercicio, ralentiza el desarrollo de ataques de angina y depresión isquémica del segmento ST, reduce la frecuencia de ataques de angina y el consumo de nitroglicerina y otros nitratos.

Tiene mucho dozozavisimoe gipotenzivnoe acción. El efecto antihipertensivo se debe al efecto vasodilatador directo sobre el músculo liso vascular. En la hipertensión, una dosis única proporciona una reducción clínicamente significativa de la PA durante 24 h (en la posición del paciente acostado y de pie).

La hipotensión ortostática cuando se usa Amlodipina es bastante rara. La Amlodipina no causa una disminución en la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Reduce el grado de hipertrofia miocárdica del ventrículo izquierdo. No tiene efecto sobre la contractilidad y la conductividad del miocardio, no causa un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca, inhibe la agregación plaquetaria, aumenta la TFG, tiene un efecto natriurético débil.

En la nefropatía diabética no aumenta la gravedad de la microalbuminuria. No tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo y la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo y se puede aplicar en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota. Se observa una reducción significativa de la PA a través de 6-10 h, la Duración del efecto es 24 h.

No aumenta el riesgo de muerte o desarrollo de complicaciones y muertes en pacientes con ICC (clase funcional III–IV por clasificación NYHA) en el contexto de la terapia con digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA. En pacientes con ICC (clase funcional III–IV por clasificación NYHA) etiología no isquémica con el uso de Amlodipina, existe la posibilidad de edema pulmonar.

Después de la ingestión, la Amlodipina se absorbe lentamente del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta promedio es del 64%, C_max en el suero se observa a través de 6-9 h. La concentración de equilibrio estable se alcanza después de 7 días de terapia. Los alimentos no afectan la absorción de Amlodipina. El volumen promedio de distribución es de 21 l / kg, lo que indica que la mayor parte del medicamento se encuentra en los tejidos y relativamente menos en la sangre. La mayor parte del fármaco que se encuentra en la sangre (95%) se une a las proteínas plasmáticas. La Amlodipina experimenta un metabolismo lento pero extenso (90%) en el hígado para formar metabolitos inactivos, tiene el efecto de "primer paso" a través del hígado. Los metabolitos no tienen actividad farmacológica significativa. Después de una sola ingestión T_1/2 varía de 31 a 48 h, cuando se vuelve a asignar T_1/2 - aproximadamente 45 h. aproximadamente el 60% de la dosis oral se excreta en la orina principalmente en forma de metabolitos, 10% — sin cambios, y 20-25% — con heces, así como con la leche materna. El CL total de Amlodipina es 0.116 ml / C / kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).

En pacientes ancianos (mayores de 65 años), la excreción de Amlodipina se ralentiza (T_1/2 - 65 h) en comparación con los pacientes jóvenes, sin embargo, esta diferencia no es de importancia clínica. Alargamiento T_1/2 en pacientes con insuficiencia hepática, sugiere que con la administración a largo plazo, la acumulación del medicamento en el cuerpo será mayor (T_1/2 - hasta 60 h). La insuficiencia renal no tiene un efecto significativo en la cinética de la Amlodipina. La droga penetra a través de GAB. En la hemodiálisis no se elimina.

Después de la ingestión, la Amlodipina se absorbe bien del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta promedio es 64-80%, T_max en suero-6-12 h. C_ss se logra después de 7-8 días de terapia.

La ingesta de alimentos no afecta la absorción de Amlodipina. Medio V_d es de 21 l / kg, lo que indica que la mayor parte del medicamento está en los tejidos y la menor en la sangre. La mayor parte del fármaco, que se encuentra en la sangre (97,5%), se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La Amlodipina experimenta un metabolismo hepático lento pero activo en ausencia de un efecto significativo del primer paso. Los metabolitos no tienen actividad farmacológica significativa.

Después de una sola toma T_1/2 varía de 35 a 50 h, cuando se vuelve a asignar T_1/2 aproximadamente 45 h.aproximadamente el 60% de la dosis ingerida es excretada por los riñones principalmente en forma de metabolitos, 10% — sin cambios, y 20-25% — a través del intestino con bilis. El aclaramiento total de Amlodipina es 0.116 ml / s / kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).

Edad avanzada. En pacientes ancianos (mayores de 65 años), la excreción de Amlodipina se ralentiza (T_1/2 - 65 h) en comparación con los pacientes jóvenes, sin embargo, esta diferencia no es de importancia clínica.

Insuficiencia hepática. Alargamiento T_1/2 en pacientes con insuficiencia hepática, sugiere que con el uso a largo plazo, la acumulación del medicamento en el cuerpo será mayor (T_1/2 - hasta 60 h).

Insuficiencia renal. La insuficiencia renal no tiene un efecto significativo en la cinética de la Amlodipina.

La Amlodipina entra a través de GAB. En la hemodiálisis no se elimina.

Los inhibidores de la oxidación microsomal aumentan la concentración de Amlodipina en el plasma sanguíneo, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios, y los inductores de enzimas hepáticas microsomales disminuyen. El efecto antihipertensivo atenúa los AINE, especialmente la indometacina (retención de sodio y bloqueo de la síntesis de PG por los riñones), alfa-adrenoestimulantes, estrógenos (retención de sodio), simpaticomiméticos. Los diuréticos de tiazida y "bucle", los bloqueadores beta, el verapamilo, los inhibidores de la ECA y los nitratos aumentan los efectos antianginosos e hipotensos. Amiodarona, quinidina, alfa₁- bloqueadores adrenérgicos, LS antipsicóticos (neurolépticos) y otros BKK pueden aumentar la acción antihipertensiva. No tiene efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de digoxina y warfarina. La cimetidina no afecta la farmacocinética de la Amlodipina. Cuando se usa junto con preparaciones de litio, es posible aumentar las manifestaciones de su toxicidad (náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblores, tinnitus). Los medicamentos de calcio pueden reducir los efectos de BKC. La procainamida, la quinidina y otros LS que causan el alargamiento DEL intervalo QT aumentan el efecto dromotrópico negativo y pueden aumentar el riesgo de alargamiento significativo del intervalo QT. La farmacocinética de Amlodipina no cambia cuando se administra simultáneamente con cimetidina. El jugo de toronja puede reducir la concentración de Amlodipina en el plasma sanguíneo, sin embargo, esta disminución es tan pequeña que no altera significativamente el efecto de la Amlodipina

La Amlodipina se puede usar de manera segura para la terapia de la hipertensión junto con diuréticos tiazídicos, bloqueadores α, bloqueadores β o inhibidores de la ECA. En pacientes con angina estable, la Amlodipina se puede combinar con otros agentes antianginosos, por ejemplo, nitratos de acción prolongada o corta, bloqueadores β.

A diferencia de otros BCC, no se detectó una interacción clínicamente significativa de Amlodipina (III generación de BCC) cuando se utilizó conjuntamente con AINE, incluida la indometacina.

Es posible aumentar la acción antianginosa e hipotensora de BKK cuando se usa conjuntamente con diuréticos tiazídicos y en bucle, inhibidores de la ECA, bloqueadores β y nitratos, así como aumentar su acción hipotensora cuando se usa conjuntamente con α₁- bloqueadores adrenérgicos, neurolépticos.

Aunque en el estudio de la Amlodipina, la acción inotrópica negativa generalmente no se observó, sin embargo, algunos BCC pueden aumentar la gravedad de la acción inotrópica negativa de los agentes antiarrítmicos que causan el alargamiento del intervalo QT (por ejemplo, amiodarona y quinidina).

La Amlodipina también se puede usar de manera segura al mismo tiempo que los antibióticos y los agentes hipoglucemiantes por vía oral.

La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no afecta los parámetros farmacocinéticos de Amlodipina.

El uso repetido de Amlodipina a una dosis de 10 mg y atorvastatina a una dosis de 80 mg no se acompaña de cambios significativos en las puntuaciones farmacocinéticas de atorvastatina.

Simvastatina: el uso repetido simultáneo de Amlodipina a una dosis de 10 mg y simvastatina a una dosis de 80 mg conduce a un aumento del 77% en la exposición a simvastatina. En tales casos, debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg.

Etanol (bebidas que contienen alcohol): la Amlodipina, cuando se usa sola y repetidamente a una dosis de 10 mg, no afecta la farmacocinética del etanol.

Antivirales (ritonavir): aumenta las concentraciones plasmáticas de BKK, incluyendo Amlodipina.

Neurolépticos e isoflurano: mejora de la acción antihipertensiva de los derivados de dihidropiridina.

Preparaciones de calcio puede reducir el efecto BKK.

En la aplicación conjunta de BKK con preparados de litio (no hay datos disponibles para Amlodipina), es posible aumentar la manifestación de su neurotoxicidad (náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblores, tinnitus).

No se han realizado estudios sobre el uso simultáneo de Amlodipina y ciclosporina en voluntarios sanos y en todos los grupos de pacientes, excepto en pacientes posteriores al trasplante de riñón. Varios estudios sobre la interacción de la Amlodipina con la ciclosporina en pacientes después del trasplante de riñón indican que el uso de esta combinación puede no producir ningún efecto o aumentar la C_min ciclosporina en diversos grados hasta 40%. Se deben tener en cuenta estos datos y controlar la concentración de ciclosporina en este grupo de pacientes con el uso concomitante de ciclosporina y Amlodipina.

No tiene efecto sobre la concentración sérica digoxina y su aclaramiento renal.

No tiene un impacto significativo en la acción warfarina (PV).

Cimetidina: no afecta la farmacocinética de la Amlodipina.

En la investigación in vitro la Amlodipina no afecta la Unión a proteínas plasmáticas digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina.

Jugo de toronja: la ingesta simultánea de 240 mg de jugo de toronja y 10 mg de Amlodipina por vía oral no se acompaña de un cambio significativo en la farmacocinética de Amlodipina. Sin embargo, no se recomienda el uso de jugo de toronja y Amlodipina al mismo tiempo, porque con el polimorfismo genético de la isoenzima CYP3A4, es posible aumentar la biodisponibilidad de Amlodipina y, por lo tanto, aumentar el efecto hipotensor.

Antiácidos que contienen aluminio o magnesio: su ingesta única no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de la Amlodipina.

Inhibidores de la isoenzima SUR3A4: con el uso simultáneo de diltiazem a la dosis de 180 mg y Amlodipina a la dosis de 5 mg en pacientes ancianos (de 69 a 87 años) con hipertensión, hay un aumento del 57% en la exposición sistémica de Amlodipina. El uso simultáneo de Amlodipina y eritromicina en voluntarios sanos (de 18 a 43 años) no produce cambios significativos en la exposición a la Amlodipina (aumento del 22% en el AUC). Aunque la importancia clínica de estos efectos no está completamente clara, pueden ser más pronunciados en pacientes de edad avanzada.

Los potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol) pueden conducir a un aumento en la concentración plasmática de Amlodipina en mayor medida que el diltiazem. Se debe usar con precaución la Amlodipina y los inhibidores de la isoenzima CYP3A4.

Claritromicina: inhibidor de la isoenzima CYP3A4. Los pacientes que toman claritromicina y Amlodipina al mismo tiempo tienen un mayor riesgo de reducir la PA. Se recomienda a los pacientes que toman esta combinación que estén bajo estrecha supervisión médica.

Inductores de isoenzima CYP3A4: no hay datos sobre el efecto de los inductores de la isoenzima CYP3A4 en la farmacocinética de la Amlodipina. La PA debe controlarse cuidadosamente con el uso concomitante de Amlodipina e inductores de isoenzima CYP3A4.

Tacrolimus: cuando se usa simultáneamente con Amlodipina, existe el riesgo de aumentar la concentración plasmática de tacrolimus. Para evitar la toxicidad de tacrolimus cuando se usa simultáneamente con Amlodipina, se debe controlar la concentración de tacrolimus en el plasma sanguíneo de los pacientes y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.