Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
![](/style/images/attention_blue.png)
Afonilum SR
![](/style/images/attention_blue.png)
Teofilinato de colina
![](/style/images/attention_blue.png)
Cápsulas de Retard, cápsulas de retard forte, cápsulas de liberación retardada
![](/style/images/attention_blue.png)
Afonilum SR en inyecciones de dextrosa al 5% USP está indicado como un complemento a los agonistas beta-2 selectivos inhalados y corticosteroides administrados sistémicamente para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de los síntomas y la obstrucción reversible del flujo aéreo asociada con el asma y otras enfermedades pulmonares crónicas, E. g. Enfisema y bronquitis crónica.
![](/style/images/attention_blue.png)
Información General
La concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario en suero es una función de la dosis, el intervalo de dosificación y la velocidad de absorción y aclaramiento de teofilina en el paciente individual. Debido a las diferencias individuales significativas en el aclaramiento de teofilina, la dosis necesaria para alcanzar una concentración sérica máxima de teofilina en el rango de 10-20 µg / mL variación, pero en pacientes similares por lo demás cuatro veces, si no se conocen factores que Myriam el aclaramiento de teofilina (e.Gram., 400-1600 mg / día en adultos < 60 años y 10-36 mg / kg / día en niños de 1-9 años). Para una población determinada, no existe una dosis única de teofilina que proporcione concentraciones séricas seguras y efectivas para todos los pacientes. La administración de la dosis media de teofilina necesaria para alcanzar una concentración sérica terapéutica de teofilina en una población determinada puede dar lugar a concentraciones séricas de teofilina subterapéticas o potencialmente tóxicas en pacientes individuales. Por ejemplo, a una dosis de 900 mg / d en adultos < 60 años o 22 mg / kg / d en niños 1-9 años, la concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario es < 10 mcg / mL en aproximadamente el 30% de los pacientes, 10-20 mcg / mL en aproximadamente el 50% y 20-30 mcg / mL en aproximadamente el 20% de los pacientes . la dosis de teofilina debe individualizarse en función de las mediciones de la concentración máxima de teofilina sérica para lograr una dosis que ofrezca el máximo beneficio potencial con el mínimo riesgo de efectos secundarios.
Los efectos secundarios transitorios similares a la cafeína y las concentraciones séricas excesivas en metabolizadores lentos se pueden evitar en la mayoría de los pacientes comenzando con una dosis suficientemente baja y aumentando lentamente la dosis en pequeños pasos si se clasifica como clínicamente indicado (ver Cuadro V). Sólo deben aumentarse las dosis si la dosis anterior es bien tolerada y a intervalos no inferiores a 3 días, de modo que las concentraciones séricas de teofilina alcances el nuevo estado estacionario. El ajuste de la dosis debe realizarse midiendo la concentración sérica de teofilina (ver preventivo, Prueba de laboratorio Yahoo Posología y administración, Cuadro VI). Los proveedores de atención médica deben indicar a los pacientes y cuidadores que might suspend cualquier dosis que cause efectos secundarios, retengan el medicamento hasta que estos síntomas hayan desaparecido y luego continúan con el tratamiento a una dosis más baja y previa mente tolerada (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).
Si los síntomas del paciente están bien controlados, no se producen efectos secundarios obvios y ningún factor interviniente puede alterar el requerimiento de dosis (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES Yahoo preventivo), las concentraciones séricas de teofilina deben monitorizarse a intervalos de 6 meses para los niños de crecimiento rápido y a intervalos anuales para todos los demás. En pacientes gravemente enfermos, las concentraciones séricas de teofilina deben monitorizarse a intervalos frecuentes, por ejemplo, cada 24 horas.
La teofilina está mal distribuida en la grasa corporal, por lo tanto, la dosis de mg / kg debe calcularse sobre la base del peso corporal ideal.
La tabla v contiene el esquema de ajuste de dosis de teofilina recomendado para pacientes de diferentes grupos de edad y circunstancias tipo. La tabla VI contiene recomendaciones para ajustar la dosis de teofilina en función de las concentraciones séricas de teofilina. La aplicación de estas recomendaciones posológicas generales a pacientes individuales debe tener en cuenta las características clínicas únicas de cada paciente . En general, estas recomendaciones deben servir como límite superior para los ajustes de dosis a fin de reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente graves asociadas con aumentos grandes e inesperados de la concentración sérica de teofilina
Tabla V: inicio y ajuste de la dosis (como teofilina anhidra).*
A. niños menores de 1 año.
1. Dosis inicial.
- Bebés prematuros:
- < 24 días de edad postnatal, 1,0 mg / kg cada 12 horas
- Bebés y niños pequeños a tiempo completo hasta 52 semanas:
- dosis diaria total (mg) = [(0.2 x edad en semanas) 5,0] x (Kg de peso corporal).
- hasta la edad de 26 semanas, dividir la dosis en 3 cantidades iguales, que se administran a intervalos de 8 horas. > 26 semanas de edad, dividir la dosis en 4 cantidades iguales, que se administran a intervalos de 6 horas.
2. Dosis Final.
Ajustada para mantener una concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario de 5-10 mcg / ml en recién nacidos y de 10-15 mcg / mL en lactantes mayores (ver Cuadro VI). Dado que el tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario es una función de la semivida de teofilina, se pueden requerir hasta 5 días para alcanzar un estado estacionario en un bebé prematuro, mientras que en un bebé de 6 meses, sin otros factores de riesgo para el aclaramiento alterado en ausencia de una dosis de carga, solo se pueden requerir 2-3 días. Si se obtiene una concentración sérica de teofilina antes de alcanzar el estado estacionario, no debe aumentarse la dosis de mantenimiento aunque la concentración sérica de teofilina sea < 10 mcg / mL.
B. niños (1-15 años ) y adultos (16-60 años) sin factores de alteración del aclaramiento.
Etapa de titulación | Niños < 45 kg | Niños > 45 kg y adultos |
1. Dosis inicial | 12-14 mg / kg / día divididos hasta un máximo de 300 mg / día cada 4-6 horas* | 300 mg / día dividido cada 6-8 horas* |
2. Después de 3 días, si se tolera, aumentar la dosis a: | 16 mg / kg / día divididos hasta un máximo de 400 mg / día P4-6 horas* | 400 mg / día dividido cada 6-8 horas* |
3. Después de 3 días más, si se tolera, aumenta la dosis a: | 20 mg / kg / día divididos hasta un máximo de 600 mg / día cada 4-6 horas* | 600 mg / día dividido cada 6-8 horas* |
Estas soluciones están destinadas únicamente para uso intravenoso.
Consideraciones Generales
La concentración sérica de Afonilum SR en estado estacionario es una función de la velocidad de perfusión y de la velocidad de aclaramiento de Afonilum SR en el paciente individual. Debido a las marcadas diferencias individuales en la tasa de aclaramiento de Afonilum SR, la dosis necesaria para alcanzar la concentración sérica de Afonilum SR en el rango de 10-20 mcg / mL varía cuatro veces en pacientes similares, a menos que haya factores conocidos que Myriam el aclaramiento de Afonilum SR. Para una población determinada, no existe una dosis única de Afonilum SR que proporcione concentraciones séricas seguras y efectivas para todos los pacientes. La administración de la dosis media de Afonilum SR necesaria para alcanzar una concentración sérica terapéutica de afonilum SR en una población determinada puede dar lugar a concentraciones séricas subterapéticas o potencialmente tóxicas de afonilum SR en pacientes individuales. la dosis de Afonilum SR debe individualizarse en función de las mediciones de la concentración sérica de Afonilum SR para lograr una dosis que proporcione el máximo beneficio potencial con el mínimo riesgo de efectos secundarios
Si Afonilum SR se usa como broncodilatador agudo, el objetivo de obtener una concentración sérica terapéutica se logra mejor con una dosis de carga intravenosa. Debido a la rápida distribución en los fluidos corporales, la concentración sérica (C) obtenida a partir de una dosis de carga inicial (LD) está relacionada principalmente con el volumen de distribución (V), el espacio apparently en el que se difunde el fármaco:
C = LD / V
Suponiendo un volumen de distribución promedio de aproximadamente 0.5 L/kg (el rango real es de 0.3 a 0.7 L/kg), cada mg / kg (peso corporal ideal) de Afonilum SR administrado durante 30 minutos como dosis de carga da lugar a un aumento promedio en la concentración sérica de Afonilum SR de 2 mcg / mL.
Por lo tanto, en un paciente que no ha recibido afonilum SR en las últimas 24 horas, una dosis de carga de Afonilum SR intravenoso de 4.6 mg / kg, calculada sobre la base del peso corporal ideal y managed Strada durante 30 minutos, producirá en promedio una concentración sérica máxima después de la distribución de 10 mcg / mL, con un rango de 6-16 mcg / mL después de la distribución. Si se requiere una dosis de carga en el paciente que ya ha recibido Afonilum SR, una estimación de la concentración sérica basada en la historia clínica no es confiable y se indica una determinación inmediata del nivel sérico. La dosis de carga se puede determinar de la siguiente manera: :
D = (C Deseada-C Medida) (V)
Donde D es la dosis de carga, C es la concentración sérica de Afonilum SR y V es el volumen de distribución. Se puede suponer que el volumen medio de distribución es de 0.5 L/kg y que la concentración sérica deseada debe ser conservadora (por ejemplo, 10 mcg/mL) para tener en cuenta la variabilidad en el volumen de distribución. antes de recibir una concentración sérica de Afonilum SR, no se debe administrar dosis de carga si el paciente ha recibido Afonilum SR en las últimas 24 horas.
Una concentración sérica obtenida 30 minutos después de una dosis de carga intravenosa, cuando la distribución es completa, se puede utilizar para evaluar la necesidad y el tamaño de las dosis de carga posteriores, si está clínicamente indicado, y para guiar la continuación de la terapia. Una vez alcanzada una concentración sérica de 10 a 15 µg / mL utilizando una (S) dosis (s) de carga, se inicia una perfusión intravenosa constante. La velocidad de administración se basa en los parámetros farmacéuticos medios de la población y se calcula para alcanzar una concentración sérica objetivo de 10 mcg / mL (Ver tabla V).). Por ejemplo, en adultos no fumadores, inicio de una infusión intravenosa constante de Afonilum SR de 0.4 mg / kg / h después de completar la dosis de carga conducen en promedio a una concentración en estado estacionario de 10 mcg / mL con un rango de 7-26 mcg / mL. La media y el rango de las concentraciones séricas en estado estacionario son similares cuando el niño medio (de 1 a 9 años) recibe una dosis de carga de 4.6 mg / kg de Afonilum SR, seguido de una perfusión intravenosa constante de 0.8 mg / kg / h. Dado que el aclaramiento de Afonilum SR altamente inter-paciente, las concent proporciones séricas aumentan o disminuyen si el aclaramiento del paciente significativa mente diferente del valor medio de la población utilizado para calcular la velocidad de perfusión inicial. Por lo tanto, una segunda concentración sérica debe recibir una semivida esperada después del inicio de la perfusión constante (e.Gram., aproximadamente 4 horas para niños de 1 a 9 años y 8 horas para no fumadores, Ver Tabla I, para la semivida esperada en poblaciones de pacientes adicionales) para determinar si la concentración se acumula o disminuye a partir de la dosis post-carga. Si el nivel disminuye como resultado de un aclaramiento superior a la media, se puede administrar una dosis de carga adicional y / o aumentar la velocidad de perfusión. Por el contrario, si la segunda muestra tiene un nivel más alto, se puede suponer una acumulación del fármaco, y la velocidad de infusión debe reducirse antes de que la concentración supere los 20 mcg / mL. Se obtendrá una muestra adicional de 12 a 24 horas más tarde para determinar si se necesitan ajustes adicionales, y luego a intervalos de 24 horas para ajustarse a los cambios si ocurren. Este método empírico, basado en parámetros farmacéuticos medios, evita grandes fluctuaciones en la concentración sérica durante la fase más crítica de la historia del paciente
En pacientes con cor pulmonar, descomposición cardínica o insuficiencia hepática, o con fármacos aking que reducen significativamente el aclaramiento de afonilum SR (p. ej. cimetidina), la velocidad de perfusión inicial de afonilum SR no debe superar los 17 mg/h, a menos que las concentraciones séricas puedan monitorizarse a intervalos de 24 horas. En estos pacientes, pueden ser necesarios 5 días antes de alcanzar el estado estacionario.
Afonilum SR se distribuye mal en la grasa corporal, por lo tanto, la dosis de mg / kg debe calcularse sobre la base del peso corporal ideal. La tabla v contiene las velocidades de perfusión iniciales de Afonilum SR tras una dosis de carga adecuada recomendada para pacientes de diferentes grupos de edad y circunstancias clínicas . La tabla VI contiene recomendaciones para el ajuste de la dosis final de Afonilum SR en base a las concentraciones séricas de Afonilum SR. la aplicación de estas recomendaciones posológicas generales a pacientes individuales debe tener en cuenta las características clínicas únicas de cada paciente . En general, estas recomendaciones deben servir como límite superior para los ajustes de dosis a fin de reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente graves asociadas con aumentos grandes e inesperados de la concentración sérica de afonilum SR.
Tabla V. Velocidad de perfusión inicial de Afonilum SR tras una dosis de carga adecuada.
Tabla VI. ajuste final de la dosis basado en la concentración sérica de Afonilum SR.
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, si la solución y el envase lo permiten.
Información General
Afonilum SR (theophylline anhydrous capsule)®, al igual que otros productos de teofilina de liberación prolongada, está destinado a pacientes con síntomas relativamente continuos o recurrentes que necesitan mantener los niveles terapéuticos de teofilina en suero. No está indicado para pacientes con un episodio agudo de broncoespasmo (asociado con asma, bronquitis crónica o enfisema) . Estos pacientes requieren un alivio rápido de los síntomas y deben ser tratados con una preparación de teofilina de liberación inmediata o intravenosa (u otros broncodilatadores) y no con productos de liberación prolongada
Los pacientes que metabolizan la teofilina a una velocidad normal o lenta son candidatos razonables para una dosis diaria de Afonilum SR (cápsula lactosa de teofilina) ®. Pacientes que metabolizan rápidamente la teofilina (e.Gram. jóvenes, fumadores y algunos adultos no fumadores) y que tienen síntomas repetidos al final de un intervalo de dosificación requieren dosis aumentadas administradas una vez al día o preferible mente, probablemente se controlan mejor con una pauta de dosificación de dos veces al día. Los pacientes que requieren dosis diarias aumentadas tienen más probabilidades de presentar diferencias pico-Valle relativamente grandes y pueden ser candidatos para la administración de Afonilum SR dos veces al día (cápsula acuosa de teofilina)
Se debe indicar a los pacientes que tomen este medicamento aproximadamente a la misma hora cada mañana y que no exceden la dosis prescrita.
Estudios recientes sugieren que la dosis de productos de teofilina con liberación prolongada por la noche (después de la cena) conduct a concent raciones séricas de teofilina que no son identificadas a las registradas durante las horas de vigilia y pueden caracterizarse por niveles mínimos tempranos y picos retrasados. Esto parece ocurrir independientemente de si el medicamento se administra como un producto con liberación inmediata, liberación prolongada o administración intravenosa. Para evitar este fenómeno, si se prescriben dos dosis al día, se recomienda administrar la segunda dosis de 10 a 12 horas después de la dosis de la mañana y antes de la cena
La alimentación y la postura, junto con los cambios asociados con el ritmo circadiano, pueden influir en la tasa de absorción y/o aclaramiento de la teofilina a partir de formas de liberación prolongada administradas por la noche. La relación exacta de estos y otros factores con las concentraciones séricas nocturnas y la importancia clínica de tales hallazgos requieren un estudio adicional. Por lo tanto, no se recomienda que
Afonilum SR (theophylline anhydrous capsule) ® (cuando se usa como un producto Una vez al día) se puede administrar por la noche.
Los pacientes que una dosis relativamente alta de teofilina (requiere decir, una dosis igual o superior a 900 mg o 13 mg/kg, la que sea menor) no deben tomar afonilum SR (theophylline anhydrous capsule) ® menos de 1 hora antes de una comida rica en grasas, ya que esto puede conducir a un aumento significativo en los niveles séricos máximos y el grado de absorción de teofilina en comparación con la administración en ayunas (ver precauciones, interacciones entre medicamentos y alimentos).
La concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario en suero es una función de la dosis, el intervalo de dosificación y la velocidad de absorción y aclaramiento de teofilina en el paciente individual. Debido a las diferencias individuales significativas en el aclaramiento de teofilina, la dosis necesaria para alcanzar una concentración sérica máxima de teofilina en el rango de 10-20 µg / mL variación, pero en pacientes similares por lo demás cuatro veces, si no se conocen factores que Myriam el aclaramiento de teofilina (e.Gram., 400-1600 mg / día en adultos < 60 años y 10-36 mg / kg / día en niños de 1-9 años). Para una población determinada, no existe una dosis única de teofilina que proporcione concentraciones séricas seguras y efectivas para todos los pacientes. La administración de la dosis media de teofilina necesaria para alcanzar una concentración sérica terapéutica de teofilina en una población determinada puede dar lugar a concentraciones séricas de teofilina subterapéticas o potencialmente tóxicas en pacientes individuales. Por ejemplo, a una dosis de 900 mg / día en adultos < 60 años o 22 mg / kg / día en niños 1-9 años, la concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario es < 10 mcg / mL en aproximadamente el 30% de los pacientes, 10-20 mcg / mL en aproximadamente el 50% y 20-30 mcg / mL en aproximadamente el 20% de los pacientes . la dosis de teofilina debe individualizarse en función de las mediciones de la concentración máxima de teofilina sérica para lograr una dosis que proporcione el máximo beneficio potencial con el mínimo riesgo de efectos secundarios
Los efectos secundarios transitorios similares a la cafeína y las concentraciones séricas excesivas en metabolizadores lentos se pueden evitar en la mayoría de los pacientes comenzando con una dosis suficientemente baja y aumentando lentamente la dosis en pequeños pasos si se clasifica como clínicamente indicado (Ver tabla V). Los aumentos de dosis sólo deben hacerse si la dosis previa es bien tolerada y a intervalos de no menos de 3 días, de modo que las concentraciones séricas de teofilina alcances el nuevo estado estacionario. El ajuste de la dosis debe realizarse midiendo la concentración sérica de teofilina (ver precauciones, pruebas de laboratorio y Posología y administración, tabla VI). Los proveedores de atención médica deben indicar a los pacientes y cuidadores que might suspend cualquier dosis que cause efectos secundarios, retengan el medicamento hasta que estos síntomas hayan desaparecido y luego continúan con el tratamiento a una dosis más baja y previa mente tolerada (ver advertencias)
Si los síntomas del paciente están bien controlados, no se producen efectos secundarios obvios y ningún factor intervi niente puede alterar el requerimiento de dosis (ver advertencias y precauciones), las concent raciones séricas de teofilina deben monitorizarse a intervalos de 6 meses para niños de crecimiento rápido y a intervalos anuales para todos los demás. En pacientes gravemente enfermos, las concentraciones séricas de teofilina deben monitorizarse a intervalos frecuentes, por ejemplo, cada 24 horas.
La teofilina está mal distribuida en la grasa corporal, por lo tanto, la dosis de mg / kg debe calcularse sobre la base del peso corporal ideal. La tabla v contiene el esquema de ajuste de dosis de teofilina recomendado para pacientes de diferentes grupos de edad y en circunstancias clínicas. La tabla VI contiene recomendaciones para ajustar la dosis de teofilina en función de las concentraciones séricas de teofilina. la aplicación de estas recomendaciones posológicas generales a pacientes individuales debe tener en cuenta las características clínicas únicas de cada paciente . En general, estas recomendaciones deben servir como límite superior para los ajustes de dosis a fin de reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente graves asociadas con aumentos grandes e inesperados de la concentración sérica de teofilina
Tabla V. Inicio y ajuste de la dosis (como teofilina anhidra).*
B. pacientes con factores de riesgo de alteración del aclaramiento, ancianos (>60 años) y aquellos en los que no es posible controlar las concentraciones séricas de teofilina:
En niños de 12 a 15 años, la dosis final de teofilina no debe superar los 16 mg/kg/día hasta un máximo de 400 mg/día si existen factores de riesgo que reduzcan el aclaramiento de teofilina (ver advertencias) o si no es posible controlar las concent raciones séricas de teofilina.
Con adolescentes
* Los pacientes con un metabolismo más rápido, clínicamente identificados por requerimientos de dosis superiores a la media, deben recibir una dosis más pequeña con mayor frecuencia antes de la siguiente dosis para prevenir los síntomas irruptivos resultantes de concentraciones mínimas bajas. Una formulación de liberación lenta de absorción confiable reduce las fluctuaciones y permite intervalos de dosificación más largos.
Tabla VI. ajuste de la dosis según la concentración sérica de teofilina
![](/style/images/attention_blue.png)
Afonilum SR elixir está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la teofilina u otros componentes del producto.
Afonilum SR en inyecciones de dextrosa al 5% USP están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a Afonilum SR u otros componentes del producto.
las soluciones que contienen dextrosa pueden estar contra-indicadas en pacientes con alergia conocida al maíz o productos de maíz.
Afonilum SR (theophylline anhydrous capsule) ® está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la teofilina u otros componentes del producto.
![](/style/images/attention_blue.png)
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Enfermedad Concurrente
La teofilina debe utilizarse con extrema precución en pacientes con las siguientes condiciones clínicas debido al aumento del riesgo de deterioro de la condición concurrente:
Enfermedad ulcerosa activa
Trastornos convulsivos
Arritmias cardíacas (sin bradiarritmias)
Estados Que Reducen El Aclaramiento De Teofilina
Hay varias causas fácilmente identificables para el aclaramiento reducido de teofilina. Si la dosis diaria total
si estos factores de riesgo no se reducen adecuadamente, puede producirse toxicidad grave y potencialmente mortal por teofilina.max.G., carbamazepina, rifampicina).
(ver preventivo: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, Cuadro II).
Si hay signos o síntomas de toxicidad por teofilina
Si un paciente que recibe deben teofilina presenta náuseas o vómitos, especialmente vómitos repetitivos, u otros signos o síntomas compatibles con la toxicidad de la teofilina (aunque puede sospecharse otra causa), se suspender dosis adicionales de teofilina y medir inmediata mente la concentración de asperum-teofilina. Se debe indicar a los pacientes que no continúan administrando la dosis que causa efectos secundarios y que retoman las dosis posteriores hasta que los síntomas hayan disminuido, momento en el que el médico puede indicar al paciente que reanude el medicamento a una dosis más baja (ver Posología y administración, Notas de aplicación, Cuadro VI).
Aumento De Dosis
Un aumento en la dosis de teofilina no debe ser en respuesta a un empeoramiento agudo de los síntomas de la enfermedad pulmonar crónica, ya que la teofilina proporciona poco beneficio adicional para los agonistas beta-selectivos inhalados y los corticosteroides administrados sistémicamente en estas circunstancias y aumenta el riesgo de efectos adversos. Debe medirse una concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario antes de aumentar la dosis en respuesta a síntomas crónicos persistentes para determinar si un aumento de la dosis es Seguro. Antes de aumentar la dosis de teofilina sobre la base de una concentración sérica baja, el médico debe comprobar si la muestra de sangre se obtuvo en un momento adecuado en relación con la dosis y si el paciente ha cumplido con el régimen prescrito (ver preventivo, Prueba de laboratorio).
Dado que la tasa de aclaramiento de teofilina puede ser dependiente de la dosis (es decir, las concent raciones séricas en estado estacionario pueden aumentar de forma desproporcionada al aumento de la dosis), un aumento de dosis basado en una medición subterapéutica de la concentración sérica debe ser conservador. En general, limitar el aumento de la dosis a aproximadamente el 25% de la dosis diaria total previa reducir el riesgo de un aumento excesivo no intencional de la concentración sérica de teofilina (ver Posología y administración, Cuadro VI).
preventivo
de videojuegos
Antes de comenzar el tratamiento con teofilina, antes de aumentar la dosis de teofilina y durante los cuidados de seguimiento, debe tomarse una cuidadosa consideración de los diversos fármacos que interactúan y de las condiciones fisiológicas que pueden alterar el aclaramiento de teofilina y requerir un ajuste de la dosis (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES). La dosis de teofilina seleccionada al inicio del tratamiento debe ser baja y, si se tolera, incrementarse lentamente durante un periodo de una semana o más, monitorizándose la dosis final para determinar las concentraciones séricas de teofilina y la respuesta clínica del paciente (ver Posología y administración, Cuadro V).
Monitoreo de las concentraciones séricas de teofilina
Las mediciones de la concentración sérica de teofilina están disponibles y deben utilizarse para determinar si la dosis adecuada. En particular, la concentración sérica de teofilina debe medirse de la siguiente manera::
- Al inicio del tratamiento para controlar el ajuste final de la dosis después del ajuste de la dosis.
- Antes de aumentar la dosis para determinar si la concentración sérica es subterapéutica en un paciente que continúa siendo sintomático.
- Siempre que se presentan signos o síntomas de toxicidad por teofilina.
- Siempre que haya una enfermedad nueva, un empeoramiento de una enfermedad crónica o un cambio en el régimen de tratamiento del paciente que pueda alterar el aclaramiento de teofilina (por ejemplo, fiebre > 102°F sostenida durante ≥ 24 horas, hepatitis o medicamentos incluidos en la Tabla II se añaden o interrumpen).
Para guiar un aumento de dosis, la muestra de sangre debe obtenerse en el momento de la concentración sérica máxima esperada de teofilina, 1-2 horas después de una dosis en estado estacionario. En la mayoría de los pacientes, el estado estacionario se alcanza después de 3 días, si no se han omitido dose, no se han añadido dose adicionales y ninguna de las dose se ha tomado a intervalos desiguales . Uno por concentración (I.correo. al final del intervalo de dosificación) no proporciona información útil adicional y puede conducir a un aumento inadecuado de la dosis, ya que la concentración sérica máxima de teofilina en una formulación de liberación inmediata puede ser dos o más veces mayor que la concentración Valle. Si la muestra de suero se toma más de dos horas después de la dosis, los resultados deben interpretarse con anticipación, ya que la concentración puede no reflejar la concentración máxima. Si, por otro lado, hay signos o síntomas de toxicidad por teofilina, la muestra de suero debe obtenerse lo antes posible, analizarse inmediatamente y el resultado debe comunicarse inmediatamente al médico. En pacientes en los que se sospecha una disminución de la unión a proteínas séricas (e.Gram. Durante el tercer trimestre del embarazo), se debe medir la concentración de teofilina no unida y ajustar la dosis para alcanzar una concentración no unida de 6-12 mcg / mL
Las concentraciones de teofilina en Saliva no pueden utilizarse de forma confiable para ajustar la dosis sin técnicas especiales.
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
Como resultado de sus efectos farmacológicos, la teofilina aumenta la glucosa en plasma (de una media de 88 mg% a 98 mg%), ácido úrico (de una media de 4 mg/dl, a los 6 mg/dl), ácidos grasos libres (de una media de 451 meq/l, 800 meq/l), colesterol total (de una media de 140 vs 160 mg/dl), HDL (de una media de 36 a 50 mg/dl), HDL/LDL Relación (de un promedio de 0.5 a 0.7) y excreción libre de cortisol en orina (de 44 a 63 mcg / 24 h). La teofilina a concentraciones séricas dentro del rango de 10-20 mcg / mL también puede disminuir temporalmente las concentraciones séricas de triyodotironina (144 antes, 131 después de una semana y 142 ng / dl después de 4 semanas de teofilina) ). La importancia clínica de estos cambios debe sopesarse frente al beneficio terapéutico potencial de la teofilina en pacientes individuales
Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones (dosis oral de 30-150 mg/kg) y ratas (dosis oral de 5-75 mg/kg). Los resultados están pendientes.
Se encontró teofilina en Ames salmonella, in vivo Yahoo in vitro Se ha estudiado la citogenética, los micronúcleos y los sistemas de pruebas de ovario de hámster chino, que no han demostrado ser genotóxicos.
En un estudio de reproducción continua de 14 semanas, la teofilina alterada, administrada a parejas de apareamiento de b6c3f1 -Ratones en dosis orales de 120, 270 y 500 mg / kg (aproximadamente 1,0-3,0 veces La dosis humana en mg / m2), fertilidad, que se evidencia por una disminución en el número de cachorros vivos por camada, una disminución en el número medio de camadas por pareja fértil y un aumento en el tiempo de gestación con la dosis alta, así como una disminución en la proporción de cachorros vivos con la dosis media y alta.
En estudios de toxicidad de 13 semanas, se administró teofilina a ratas F344 y ratones B6C3F1 a dosis orales de 40-300 mg/kg (aproximadamente 2,0 veces La dosis de mg/m2 en humanos). A la dosis alta, se observó toxicidad sistémica en ambas especies, incluyendo una disminución del peso testicular.
Embarazo
Categoría C: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Además, no hay estudios de teratogenicidad en no roedores (por ejemplo, conejos). No se ha demostrado que la teofilina sea teratogénica en ratones CD-1 a dose oral de hasta 400 mg/kg, aproximadamente 2,0 veces la dose basada en mg/m humanos, o en ratas CD-1 a dose oral de hasta 260 mg/kg, aproximadamente 3,0 veces la dose recomendada basada en mg/m2 humanos. A una dosis de 220 mg / kg, se observó embriotoxicidad sin toxicidad materna en ratas.
Madres Lactantes
La teofilina se excreta en la leche materna y puede causar irritabilidad u otros signos de toxicidad leve en los lactantes. La concentración de teofilina en la leche materna corresponde aproximadamente a la concentración sérica materna. Un lactante que tome un litro de leche materna que contenga 10-20 µg/mL de teofilina al día es probable que reciba 10-20 mg de teofilina al día. Es poco probable que se produzcan efectos adversos graves en el lactante a menos que la madre tenga concent raciones séricas tóxicas de teofilina.
Uso pediátrico
La teofilina es segura y eficaz para las indicaciones aprobadas en pacientes pediátricos (ver Indicadores y aplicación). La dosis de mantenimiento de teofilina debe seleccionarse con anticipación en pacientes pediátricos, ya que la tasa de aclaramiento de teofilina varía ampliamente en el rango de edad, desde recién nacidos hasta adolescentes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Cuadro I, MOSTRAR ADVERTENCIAS Yahoo Posología y administración, Cuadro V). Debido a la inmadurez de las vías metabólicas de la teofilina en niños menores de un año de edad, se requiere una atención especial en la selección de dosis y la monitorización frecuente de las concentraciones séricas de teofilina cuando se prescribe teofilina a pacientes pediátricos en este grupo de edad.
Aplicación Geriátrica
Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad grave por teofilina que los pacientes más jóvenes debido a los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos asociados con el envejecimiento. El aclaramiento de teofilina se reduce en pacientes mayores de 60 años, lo que resulta en un aumento de las concentraciones séricas de teofilina en respuesta a una dosis dada de teofilina. La unión a proteínas puede reducirse en los ancianos, dando lugar a una mayor proporción de la concentración sérica total de teofilina en la forma farmacológicamente activa no unida. Los pacientes mayores parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de la teofilina incluso después de una sobredosis crónica que los pacientes más jóvenes. Por estas razones, la dosis diaria máxima de teofilina en pacientes mayores de 60 años no debe superar normalmente los 400 mg / día a menos que el paciente continúe sintomático y la concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario sea < 10 mcg / mL (ver Dosificación y aplicación). Las dosis de teofilina superiores a 400 mg / día deben prescribirse con anticipación en pacientes de edad avanzada.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Enfermedad Concurrente
Afonilum SR debe utilizarse con extrema precución en pacientes con las siguientes condiciones clínicas debido al aumento del riesgo de deterioro de la condición concurrente:
Enfermedad ulcerosa activa convulsiones arritmias cardíacas (sin bradiarritmias)
Estados que reducen el aclaramiento de Afonilum SR
Hay varias causas fácilmente identificables para la disminución del aclaramiento de afonilum SR. si la velocidad de perfusión no se reduce adecuadamente en presencia de estos factores de riesgo, puede producirse toxicidad grave y potencialmente mortal en Afonilum SR. se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del uso de Afonilum SR y la necesidad de una monitorización más intensiva de las concentraciones séricas de Afonilum SR en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
Edad
Recién nacidos (prematuros y prematuros) niños < 1 año mayores (>60 años)
Enfermedades concurrentes
Edema pulmonary agudo insuficiencia cardiaca congestiva fiebre cor-pulmonary, ≥ 102 ° F durante 24 horas o más, o aumentos de temperatura más bajos durante períodos más largos hipotiroidismo enfermedad hepática, cirrosis, hepatitis aguda función renal reducida en bebés < 3 meses sepsis con insuficiencia multiorgánica Shock
Cese
Interacciones medicamentosas
Adición de un fármaco que inhibe el metabolismo de Afonilum SR (E. g. Cimetidina, eritromicina, tacrina) o interrumpir un medicamento administrado concomitantemente que promueve el metabolismo de Afonilum SR (E. g. Carbamazepina, rifampicina). (Ver CONSEJOS: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, Cuadro ll.)
Si hay signos o síntomas de toxicidad de Afonilum SR
Si un paciente que recibe Afonilum SR presenta náuseas o vómitos, especialmente vómitos repetitivos, u otros signos o síntomas compatibles con la toxicidad de Afonilum SR (aunque puede sospecharse otra causa), se debe interrumpir la perfusión intra-Venosa y medir immediate mente mente una concentración sérica de Afonilum SR.
Aumento De Dosis
Un aumento de la dosis de Afonilum SR intravenoso no debe ser en respuesta a la exacerbación aguda de los síntomas, a menos que la concentración sérica de Afonilum SR en estado estacionario sea < 10 mcg/mL.
Dado que la tasa de aclaramiento de Afonilum SR puede ser dosis-dependiente (I. E. las concent raciones séricas en estado estacionario pueden aumentar de forma desproporcionada al aumento de la dosis), un aumento de la dosis basado en una medición subterapéutica de la concentración sérica debe ser conservador. En general, limitar la velocidad de perfusión a aproximadamente el 25% de la velocidad de perfusión previa reduce el riesgo de un aumento excesivo no intencional de la concentración sérica de Afonilum SR (ver Posología y administración, tabla VI).
Las soluciones que contienen dextrosa sin electrolitos no deben administrarse simultáneamente con sangre a través del mismo equipo de perfusión debido a la posibilidad de aglomeración de eritrocitos.
La administración intravenosa de estas soluciones puede conducir a una sobrecarga de líquidos, lo que conduct a la dilución de las concentraciones de electrolitos séricos, sobrehidratación, Estados congestionados o edema pulmonar.
Dado que las dosis de estos fármacos se titulan hasta la respuesta (ver Posología y administración), no se deben preparar aditivos para Afonilum SR en inyección de dextrosa al 5% USP.
preventivo
de videojuegos
Antes de iniciar el tratamiento con Afonilum SR y antes de aumentar la dosis de Afonilum SR, debe tomarse una cuidadosa consideración de los diversos fármacos que interactúan y de las condiciones fisiológicas que pueden alterar el aclaramiento de Afonilum SR y requerir un ajuste de la dosis (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).
Monitoreo de las concentraciones séricas de Afonilum SR
Las mediciones de la concentración sérica de Afonilum SR están disponibles y deben utilizarse para determinar si la dosis es adecuada. En particular, la concentración sérica de Afonilum SR debe medirse de la siguiente manera:
- Antes de aumentar la dosis para determinar si la concentración sérica es subterapéutica en un paciente que continúa siendo sintomático.
- Siempre que estén presentes signos o síntomas de toxicidad de Afonilum SR.
- Siempre que haya una nueva enfermedad, un empeoramiento de una enfermedad concurrente existente o un cambio en el régimen de tratamiento del paciente que pueda alterar el aclaramiento de Afonilum SR (E. g., - Fiebre > 102 ° F sostenida durante ≥ 24 horas, hepatitis o medicamentos incluidos en Cuadro ll se añaden o se descontinúan).
En pacientes que no han recibido afonilum SR en las últimas 24 horas, se debe medir una concentración sérica 30 minutos después de completar la dosis de carga intravenosa para determinar si la concentración sérica < 10 mcg / mL, lo que indica la necesidad de una dosis de carga adicional, o > 20 mcg / mL, lo que indica la necesidad de retrasar el inicio de la infusión IV constante. Una vez iniciada la perfusión, se debe realizar una segunda medición después de la semivida esperada (e) llevarse a cabo.g., aproximadamente 4 horas en niños de 1 a 9 años y 8 horas en adultos no fumadores, ver Cuadro I para la semivida esperada en poblaciones de pacientes adicionales). La segunda medición debe compararse con la primera, para determinar la dirección en la que ha cambiado la concentración sérica. La velocidad de perfusión puede entonces ajustarse antes de alcanzar el estado estacionario para evitar que se alcance una concentración excesiva o subterapéutica de Afonilum SR.
Si un paciente ha recibido Afonilum SR en las últimas 24 horas, se debe medir la concentración sérica antes de la administración de una dosis de carga intravenosa para garantizar que es segura. Si no se administra la dosis de carga (I. E., la concentración sérica de Afonilum SR es ≥ 10 mcg / mL), se debe obtener una segunda medición como la anterior en el momento adecuado después del inicio de la perfusión intravenosa. Si, por el contrario, se indica una dosis de carga (ver Posología y administración como guía para elegir la dosis de carga adecuada), después de la dosis de carga, una segunda muestra de sangre y una tercera muestra deben recibir una semivida esperada después del inicio de la perfusión constante para determinar la dirección en la que ha cambiado la concentración sérica..
Una vez completados los procedimientos anteriores relacionados con el inicio de la perfusión intravenosa de Afonilum SR, se deben obtener muestras de suero posteriores para determinar la concentración de Afonilum SR durante la perfusión a intervalos de 24 horas. La velocidad de perfusión de Afonilum SR debe aumentarse o reducirse de acuerdo con los niveles séricos de Afonilum SR.
Si se presentan signos o síntomas de toxicidad de Afonilum SR, se debe interrumpir la perfusión intravenosa y obtener lo antes posible una muestra de Suero para la concentración de Afonilum SR, analizarla inmediatamente y comunicar el resultado al médico inmediatamente. En pacientes con sospecha de reducción de la unión a proteínas séricas (E. g. Cirrosis, mujeres durante el tercer trimestre del embarazo), se debe medir la concentración de Afonilum SR sin unir y ajustar la dosis para alcanzar una concentración sin unir de 6-12 mcg/mL.
Las concentraciones de Afonilum SR en Saliva no pueden utilizarse de forma fiable para ajustar la dosis sin técnicas especiales.
La evaluación clínica y las determinaciones periódicas de laboratorio son necesarias para monitorear los cambios en el equilibrio de líquidos, las concentraciones de electrolitos y el equilibrio ácido-base durante el tratamiento prolongado o siempre que la condición del paciente justifique dicha evaluación.
No utilice un recipiente de plástico en conexión en serie.
Si la administración se controla mediante un dispositivo de bombardeo, se debe tener cuidado de detener la acción de bombardeo antes de que el envase se seque o pueda producirse una embolia aérea.
Estas soluciones están destinadas a la administración intravenosa utilizando equipos esteriles. Se recomienda sustituir el dispositivo intravenoso al menos cada 24 horas.
Utilizar únicamente si la solución es transparente y los envases y precintos están intactos.
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
Debido a sus efectos farmacológicos, Afonilum SR aumenta la glucosa plasmática (de una media de 88 mg% a 98 mg%), ácido úrico (de una media de 4 mg / dl 6 mg / dl), ácidos grasos libres (de una media de 451 Meq / L a 800 Meq / L, colesterol total (de una media de 140 frente a 160 mg/dl), HDL (de una media de 36 mg/dl), hasta 50 mg/DL), la relación HDL / LDL (de una media de 0,5 a 0,7) y excreción libre de cortisol en orina (de 44 a 63 mcg / 24 h). Afonilum SR a concentraciones séricas dentro del rango de 10-20 mcg/mL también puede disminuir temporalmente las concentraciones séricas de triyodotironina (144 antes, 131 después de una semana y 142 ng/dl después de 4 semanas de afonilum SR). La importancia clínica de estos cambios debe sopesarse frente al beneficio terapéutico potencial de Afonilum SR en pacientes individuales.
Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones (dosis oral de 30-150 mg/kg) y ratas (dosis oral de 5-75 mg/kg). Los resultados están pendientes. Afonilum SR fue encontrado en Ames salmonella, in vivo Yahoo in vitro Se ha estudiado la citogenética, los micronúcleos y los sistemas de pruebas de ovario de hámster chino, que no han demostrado ser genotóxicos.
En un estudio de reproducción continua de 14 semanas, Afonilum SR aparece parejas de ratones B6C3F1 a dosis orales de 120, 270 y 500 mg / kg (ca.0-3.0 veces La dosis humana en base a mg / m2), lo que se evidencia por una disminución en el número de cachorros vivo por camada, una disminución en el número promedio de camadas por pareja fértil y un aumento en el tiempo de gestación con la dosis alta, así como una disminución en la the team de cachorros nacidos vivos con la dosis media y alta. En estudios de toxicidad de 13 semanas, se administraron ratas Afonilum Sr F344 y ratones b6c3f1 a dosis orales de 40-300 mg / kg (ca.0 veces La dosis en humanos basada en mg / m2). A la dosis alta, se observó toxicidad sistémica en ambas especies, incluyendo una disminución del peso testicular
Embarazo
CATEGORÍA C: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Además, no hay estudios de teratogenicidad en no roedores (E. g. Conejo). Afonilum SR no fue teratogénico en ratones CD - 1 a dosis oral de hasta 400 mg/kg, aproximadamente 2,0 veces La dosis humana basada en mg/m2, o en ratas CD-1 a dosis oral de hasta 260 mg/kg, aproximadamente 3,0 veces La dosis humana recomendada basada en mg/m2. A una dosis de 220 mg / kg, se observó embriotoxicidad sin toxicidad materna en ratas.
Madres Lactantes
Afonilum SR se excreta en la leche materna y puede causar irritabilidad u otros signos de toxicidad leve en lactantes. La concentración de Afonilum SR en la leche materna corresponde aproximadamente a la concentración sérica materna. Un bebé que toma un litro de leche materna que contiene 10-20 µg/mL de Afonilum SR por día es probable que reciba 10-20 mg de Afonilum SR por día. Es poco probable que se produzcan efectos adversos graves en el lactante a menos que la madre presente concent raciones séricas tóxicas de afonilum SR.
Uso pediátrico
Afonilum SR es Seguro y eficaz para las indicaciones aprobadas en pacientes pediátricos (ver Indicadores y aplicación). La velocidad de perfusión constante de Afonilum SR intravenoso debe seleccionarse con anticipación en pacientes pediátricos, ya que la velocidad de aclaramiento de Afonilum SR varía ampliamente en el rango de edad, desde recién nacidos hasta adolescentes (ver Farmacología clínica, Tabla I, advertencias, Yahoo Dosificación y administración, tabla V). Debido a la inmadurez de las vías metabólicas de Afonilum SR en pacientes pediátricos menores de un año de edad, se requiere una atención especial para la selección de dosis y el monitoreo frecuente de las concent raciones séricas de Afonilum SR cuando se prescribe Afonilum SR a pacientes pediátricos en este grupo de edad.
Aplicación Geriátrica
Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad grave por afonilum SR que los pacientes más jóvenes debido a los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos asociados con el envejecimiento. El aclaramiento de Afonilum SR se reduce en pacientes mayores de 60 años, dando lugar a un aumento de las concentraciones séricas de afonilum SR en respuesta a una velocidad de perfusión de Afonilum SR dada. La unión a proteínas puede reducirse en los ancianos, dando como resultado una mayor proporción de la concentración sérica total de afonilum SR en la forma libre farmacológicamente activa. Los pacientes mayores parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de Afonilum SR incluso después de una sobredosis crónica que los pacientes más jóvenes. Por estas razones, la velocidad máxima de perfusión de Afonilum SR en pacientes mayores de 60 años no debe superar normalmente los 17 mg / h, a menos que el paciente siga sintomático y la concentración sérica de Afonilum SR en estado estacionario sea < 10 mcg / mL (ver Dosificación y aplicación). Se debe prescribir con anticipación una velocidad de perfusión de Afonilum SR superior a 17 mg / h en pacientes de edad avanzada.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Enfermedad Concurrente
La teofilina debe utilizarse con extrema precución en pacientes con las siguientes condiciones clínicas debido al aumento del riesgo de deterioro de la condición concurrente:
Enfermedad ulcerosa activa
Trastornos convulsivos
Arritmias cardíacas (sin bradiarritmias)
Estados que reducen el aclaramiento de teofilina
Hay varias causas fácilmente identificables para el aclaramiento reducido de teofilina. si la dosis diaria total no se reduce adecuadamente en presencia de estos factores de riesgo, puede producirse toxicidad por teofilina grave y potencialmente mortal. se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del uso de teofilina y la necesidad de una monitorización más intensiva de las concentraciones séricas de teofilina en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
Edad
Neonatos (a término y prematuros)
Niños < 1 año
Personas mayores (>60 años)
Enfermedades concurrentes
Edema Pulmonar Agudo
Insuficiencia cardiaca congestiva, pulmonar
Fiebre,
Hipotiroidismo
Enfermedad hepática, cirrosis, hepatitis aguda
Función renal reducida en lactantes < 3 meses de edad
Sepsis con fallo multiorgánico
Choque
Cese
Interacciones medicamentosas
Adición de un medicamento que inhibe el metabolismo de la teofilina (por ejemplo, cimetidina, eritromicina, tacrina) o suspensión de un medicamento administrado simultáneamente que promueve el metabolismo de la teofilina (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina). (ver Precuciones: interacciones medicamentosas, Tabla II).
Si hay signos o síntomas de toxicidad por teofilina
Si un paciente que recibe deben teofilina presenta náuseas o vómitos, especialmente vómitos repetitivos, u otros signos o síntomas compatibles con la toxicidad de la teofilina (aunque puede sospecharse otra causa), se suspender dose adicionales de teofilina y medir immediate mente mente la concentración sérica de teofilina. Se debe indicar a los pacientes que no deben continuar con ninguna dosis que cause efectos adversos y que deben suspender las dosis posteriores hasta que los síntomas hayan remitido, momento en el que el médico puede indicar al paciente que reanude el medicamento a una dosis más baja (ver Posología y administración, pautas posológicas, tabla VI).
Aumento De Dosis
Un aumento en la dosis de teofilina no debe ser en respuesta a un empeoramiento agudo de los síntomas de la enfermedad pulmonar crónica, ya que la teofilina en estas circunstancias tiene poco beneficio añadido para la beta inhalada2 - proporciona agonistas selectivos y corticosteroides administrados sistémicamente y aumenta el riesgo de efectos secundarios. Debe medirse una concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario antes de aumentar la dosis en respuesta a síntomas crónicos persistentes para determinar si un aumento de la dosis es Seguro. Antes de aumentar la dosis de teofilina sobre la base de una concentración sérica baja, el médico debe comprobar si la muestra de sangre se obtuvo en un momento adecuado en relación con la dosis y si el paciente ha cumplido con el régimen prescrito (ver Pruebas de laboratorio).
Dado que la tasa de aclaramiento de teofilina puede ser dependiente de la dosis (es decir, las concent raciones séricas en estado estacionario pueden aumentar de forma desproporcionada al aumento de la dosis), un aumento de dosis basado en una medición subterapéutica de la concentración sérica debe ser conservador. En general, limitar el aumento de la dosis a aproximadamente el 25% de la dosis diaria total previa reducir el riesgo de un aumento excesivo no intencional de la concentración sérica de teofilina (ver Posología y administración, tabla VI).
preventivo
de videojuegos
Antes de comenzar el tratamiento con teofilina, antes de aumentar la dosis de teofilina y durante los cuidados de seguimiento, debe tomarse una cuidadosa consideración de los diversos fármacos que interactúan y de las condiciones fisiológicas que pueden alterar el aclaramiento de teofilina y requerir un ajuste de la dosis (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES). La dosis de teofilina seleccionada al inicio del tratamiento debe ser baja y, si se tolera, aumentar lentamente durante un periodo de una semana o más, monitorizando la dosis final para determinar las concentraciones séricas de teofilina y la respuesta clínica del paciente (ver Dosificación y administración, tabla V).
Monitoreo de las concentraciones séricas de teofilina
Las mediciones de la concentración sérica de teofilina están disponibles y deben utilizarse para determinar si la dosis adecuada. En particular, la concentración sérica de teofilina debe medirse de la siguiente manera::
- Al inicio del tratamiento para controlar el ajuste final de la dosis después del ajuste de la dosis.
- Antes de aumentar la dosis para determinar si la concentración sérica es subterapéutica en un paciente que continúa siendo sintomático.
- Siempre que se presentan signos o síntomas de toxicidad por teofilina.
- Siempre que haya una enfermedad nueva, un empeoramiento de una enfermedad crónica o un cambio en el régimen de tratamiento del paciente que pueda alterar el aclaramiento de teofilina (por ejemplo, fiebre > 102°F sostenida durante ≥ 24 horas, hepatitis o medicamentos incluidos en la Tabla II se añaden o interrumpen).
Para guiar un aumento de la dosis, la muestra de sangre debe obtenerse en el momento de la concentración sérica máxima esperada de teofilina, 12 horas después de una dosis en estado estacionario (el rango de concentración sérica máxima esperada de teofilina está entre 5 -15 mcg / mL). En la mayoría de los pacientes, el estado estacionario se alcanza después de 3 días, si no se han omitido dose, no se han añadido dose adicionales y ninguna de las dose se ha tomado a intervalos desiguales . Uno por concentración (I.correo. al final del intervalo de dosificación) no proporciona información útil adicional y puede conducir a un aumento inadecuado de la dosis, ya que la concentración sérica máxima de teofilina en una formulación de liberación prolongada puede ser dos o más veces mayor que la concentración Valle. Si la muestra de suero se toma más o menos de doce (12) horas después de la dosis, los resultados deben interpretarse con anticipación, ya que la concentración puede no reflejar la concentración máxima. Por el contrario, en caso de signos o síntomas de toxicidad por teofilina, la muestra de suero debe obtenerse lo antes posible, analizarse inmediatamente y el resultado debe comunicarse inmediatamente al médico. En pacientes en los que se sospecha una disminución de la unión a proteínas séricas (e.Gram. Mujeres durante el tercer trimestre del embarazo), se debe medir la concentración de teofilina no unida y ajustar la dosis para lograr una concentración no unida de 6-12 mcg / mL las concentraciones de teofilina en Saliva no se pueden usar de manera confiable para ajustar la dosis sin técnicas especiales
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
Debido a sus efectos farmacológicos, la teofilina aumenta la glucosa plasmática (de una media de 88 mg% to 98 mg%), el ácido úrico (de una media de 4 mg / dL 6 mg / dL), los ácidos grasos libres (de una media de 451
Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones (dosis oral de 30-150 mg/kg) y ratas (dosis oral de 5-75 mg/kg). Los resultados están pendientes.
Se encontró teofilina en Ames salmonella, in vivo Yahoo in vitro Se ha estudiado la citogenética, los micronúcleos y los sistemas de pruebas de ovario de hámster chino, que no han demostrado ser genotóxicos.
En un estudio de reproducción continua de 14 semanas, parejas de teofilina aparecen de ratones B6C3F1 en dosis orales de 120, 270 y 500 mg/kg (aprox..0-3. 0 veces La dosis humana A mg / m2 - base) LA FERTILIDAD afectada, que se muestra por una disminución en el número de cachorros vivos por camada, una disminución en el número medio de camadas por pareja fértil y un aumento en la gestación a la dosis alta, así como una disminución en la proporción de cachorros nacidos vivos en la dosis media y alta. . En estudios de toxicidad de 13 semanas, se administró teofilina a ratas F344 y ratones B6C3F1 a dosis orales de 40-300 mg / kg (aprox..0 veces La dosis humana en un mg / m2 Bazar). A la dosis alta, se observó toxicidad sistémica en ambas especies, incluyendo una disminución del peso testicular.
Embarazo
Categoría C
En estudios en los que se administró dosis a ratones, ratas y conejos preñados durante la organogénesis, la teofilina produjo efectos teratogénicos.
En estudios con ratones, una dosis única intraperitoneal igual o superior a 100 mg / kg (aproximadamente igual a la dosis oral máxima recomendada para adultos en mg / m2 - base) durante la organogénesis al paladar hendido y anomalías digitales. Se observó Mikromelie, micrognatia, pie zambo, hematoma subcutáneo, párpados abiertos y embrioletalidad en dosis en aproximadamente 2 veces La dosis oral máxima recomendada del adulto en un mg / m2 cantidad base.
En un estudio con ratas a las que se administró dosis desde la concepción hasta la organogénesis, se observó una dosis oral de 150 mg/kg/día (aproximadamente el doble de la dosis oral máxima recomendada para adultos en mg/m).2 - base) a anomalías digitales. Se observó embrioletalia a una dosis subcutánea de 200 mg / kg / día (aproximadamente 4 veces La dosis oral máxima recomendada para adultos en mg / m).2 - Bazar).
En un estudio en el que se administró una dosis intravenosa de 60 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces La dosis oral máxima recomendada para adultos en mg / m2 - base), que causó la muerte de una cierva y signos clínicos en otros paladar hendido y fue embrioletal. Dosis de 15 mg / kg / día (menor que la dosis máxima recomendada por vía oral en adultos a mg / m2 - base) aumentó la frecuencia de las fluctuaciones esqueléticas.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La teofilina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres Lactantes
La teofilina se excreta en la leche materna y puede causar irritabilidad u otros signos de toxicidad leve en los lactantes. La concentración de teofilina en la leche materna corresponde aproximadamente a la concentración sérica materna. Un lactante que tome un litro de leche materna que contenga 10-20 µg/mL de teofilina al día es probable que reciba 10-20 mg de teofilina al día. Es poco probable que se produzcan efectos adversos graves en el lactante a menos que la madre tenga concent raciones séricas tóxicas de teofilina.
Uso pediátrico
La teofilina es segura y eficaz para las indicaciones aprobadas en pacientes pediátricos (ver INDICACION). La dosis de mantenimiento de teofilina debe seleccionarse con anticipación en pacientes pediátricos, ya que el aclaramiento de teofilina varía ampliamente en el rango de edad, desde recién nacidos hasta adolescentes (ver Farmacología clínica, Tabla I, advertencias, Yahoo Dosificación y administración, tabla V). Debido a la inmadurez de las vías metabólicas de la teofilina en niños menores de un año de edad, se requiere una atención especial en la selección de dosis y la monitorización frecuente de las concentraciones séricas de teofilina cuando se prescribe teofilina a pacientes pediátricos en este grupo de edad.
Aplicación Geriátrica
Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad grave por teofilina que los pacientes más jóvenes debido a los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos asociados con el envejecimiento. El aclaramiento de teofilina es menor en adultos mayores sanos (>60 años) en comparación con adultos jóvenes sanos. El aclaramiento de teofilina puede reducirse aún más por enfermedades concomitantes prevalentes en los ancianos, que afectan aún más el aclaramiento de este medicamento y tienen el potencial de aumentar los niveles séricos y la toxicidad potencial. Estas afectaciones incluyen deterioro de la función renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática y una mayor prevalencia del uso de ciertos medicamentos (Ver CONSEJOS: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS) con el potencial de interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. La unión a proteínas puede reducirse en los ancianos, dando lugar a un aumento de la proporción de la concentración sérica total de teofilina en la forma libre farmacológicamente activa. Los pacientes mayores parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de la teofilina incluso después de una sobredosis crónica que los pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada, se requiere una reducción cuidadosa de la dosis y una monitorización frecuente de las concentraciones séricas de teofilina (ver Precauciones, control de las concentraciones séricas de teofilina, Yahoo Posología y administración). La dosis diaria máxima de teofilina en pacientes mayores de 60 años normalmente no debe superar los 400 mg / día, a menos que el paciente siga sintomático y la concentración sérica máxima de teofilina en estado estacionario sea < 10 mcg / mL (ver Dosificación y aplicación). Las dosis de teofilina superiores a 400 mg / día deben prescribirse con anticipación en pacientes de edad avanzada.
![](/style/images/attention_blue.png)
Los efectos secundarios asociados con la teofilina son generalmente leves cuando las concentraciones máximas de teofilina sérica son < 20 mcg / mL y consisten principalmente en efectos secundarios transitorios similares a la cafeína, como náuseas, vómitos, dolor de cabeza e insomnio. Sin embargo, si las concentraciones máximas de teofilina sérica superan los 20 µg / mL, la teofilina conduct a una variedad de efectos secundarios, incluidos vómitos persistentes, arritmias cardíacas y convulsiones persistentes, que pueden ser fatales (ver Sobredosis). Los efectos secundarios temporales similares a la cafeína se producen en aproximadamente el 50% de los pacientes cuando se inicia el tratamiento con teofilina a dose superiores a las dose iniciales recomendadas (por ejemplo, > 300 mg/día en adultos y > 12 mg/kg/día en niños mayores de 1 año de edad). Durante el inicio de la terapia con teofilina, los efectos secundarios similares a la cafeína pueden alterar temporalmente el comportamiento del paciente, especialmente en niños en edad escolar, pero esta reacción rara vez persiste.
El inicio del tratamiento con teofilina a una dosis baja seguido de un ajuste lento hasta una dosis máxima predeterminada relacionada con la edad reduce significativamente la incidencia de estos efectos secundarios transitorios (ver en un pequeño porcentaje de pacientes (<3% de niños y < 10% de adultos) los efectos secundarios similares a la cafeína persisten durante el tratamiento de mantenimiento, incluso a concentraciones séricas máximas de teofilina dentro del rango terapéutico (I.correo., 10-20 mcg / mL). La reducción de la dosis puede aliviar los efectos secundarios similares a la cafeína en estos pacientes, pero los efectos secundarios persistentes deben llevar a una reevaluación de la necesidad de continuar el tratamiento con teofilina y el beneficio terapéutico potencial del tratamiento alternativo
Otros efectos adversos notificados a concentraciones séricas de teofilina < 20 mcg / mL incluyen diarrea, irritabilidad, inquietud, temblores finos del músculo esquelético y diuresis transitoria. En pacientes con hipoxia después de EPOC, se notificaron taquicardia auricular multifocal y aleteo a concentraciones séricas de teofilina ≥ 15 mcg / mL. Se han notificado casos aislados de convulsiones a concentraciones séricas de teofilina < 20 µg / mL en pacientes con una enfermedad neurológica subyacente o en pacientes de edad avanzada. La aparición de convulsiones en pacientes de edad avanzada con concentraciones séricas de teofilina < 20 mcg / mL puede ser secundaria a una disminución de la unión a proteínas que da lugar a una mayor proporción de la concentración sérica total de teofilina en la forma libre farmacológicamente activa . Las características clínicas de las crisis notificadas en pacientes con concentraciones séricas de teofilina < 20 mcg / mL fueron generalmente más leves que las crisis asociadas con concentraciones séricas excesivas de teofilina debido a sobredosis (i.correo., Fueron generalmente transitorios, a menudo se interrumpieron sin terapia anti-convulsiva y no dieron lugar a residuos neurológicos)
Cuadro IV: manifestaciones de la toxicidad por teofilina.max. El primer estudio (Estudio #1-Shanon, Ann Intern Med 1993, 119: 1161-67) recolectó datos prospectivamente de 249 casos consecutivos de toxicidad por teofilina que fueron remitidos a un centro regional de toxicología para consulta. En el segundo estudio (Estudio #2-Sessler, Am J Med 1990,88: 567-76), los datos se recogieron retrospectivamente de 116 casos con concentraciones séricas de teofilina > 30 tres departamentos de urgencias. Las diferencias en la frecuencia de las manifestaciones de toxicidad por teofilina entre los dos estudios pueden reflejar la selección de la muestra como resultado del diseño del estudio (e.Gram. en el estudio #1, el 48% de los pacientes tenían intoxicaciones agudas en comparación con solo el 10% en el estudio #2) y varios métodos de notificación de resultados
* * NR = no comunicado de forma comparable.
Los efectos secundarios asociados con Afonilum SR son generalmente leves cuando las concentraciones séricas de Afonilum SR son < 20 mcg / mL y consisten principalmente en efectos adversos transitorios similares a la cafeína, como náuseas, vómitos, dolor de cabeza e insomnio. Sin embargo, si las concentraciones séricas de Afonilum SR superan los 20 µg / mL, afonilum SR produce una variedad de efectos secundarios, incluidos vómitos persistentes, arritmias cardíacas y convulsiones persistentes, que pueden ser fatales (ver Sobredosis).
Otros efectos adversos notificados con concentraciones séricas de Afonilum SR < 20 mcg / mL incluyen diarrea, irritabilidad, inquietud, temblores finos del músculo esquelético y diuresis transitoria. Se han notificado taquicardia auricular Multifocal y aleteo en las concentraciones séricas de afonilum SR en pacientes con hipoxia después de EPOC Â ¡Ý15 mcg / mL. Se han notificado casos aislados de convulsiones a concentraciones séricas de Afonilum SR < 20 µg / mL en pacientes con una enfermedad neurológica subyacente o en pacientes de edad avanzada. La aparición de convulsiones en pacientes de edad avanzada con concentraciones séricas de Afonilum SR < 20 mcg / mL puede ser secundaria a una disminución de la unión a proteínas que da lugar a una mayor proporción de la concentración sérica total de Afonilum SR en la forma farmacológicamente activa no unida . Las características clínicas de las crisis notificadas en pacientes con concentraciones séricas de Afonilum SR < 20 mcg / mL fueron generalmente más leves que las crisis asociadas con concentraciones séricas excesivas de afonilum SR debidas a sobredosis (I. E., Generalmente eran transitorios, a menudo se interrumpían sin terapia anti-convulsiva y no producían residuos neurológicos). Se ha notificado hipercalcemia en un paciente con hipertiroidismo a concentraciones terapéuticas de afonilum SR (ver Sobredosis).
Cuadro IV. Manifestaciones de Afonilum SR-toxicidad.max. El primer estudio (Estudio #1-Shanon, Ann lntern Med 1993, 119: 1161-67) recopiló datos prospectivamente de 249 casos consecutivos de toxicidad de Afonilum SR que fueron remitidos a un centro regional de toxicología para consulta. En el segundo estudio (Estudio #2-Sessler, Am J Med 1990,88: 567-76), los datos se recolectaron retrospectivamente de 116 casos con concentraciones séricas de Afonilum SR > 30 mcg / mL entre 6000 muestras de sangre obtenidas para medir las concentraciones séricas de Afonilum SR en tres salas de emergencias. Las diferencias en la frecuencia de las manifestaciones de la toxicidad de Afonilum SR entre los dos estudios pueden reflejar la selección de la muestra como resultado del diseño del estudio (E. g., en el estudio #1, el 48% de los pacientes tenían intoxicaciones agudas en comparación con solo el 10% en el estudio #2) y varios métodos para informar los resultados.
* * NR = no comunicado de forma comparable.
Las reacciones que pueden producirse debido a la solución o a la técnica de administración incluyen fiebre, infección en el lugar de inyección, trombosis venosa o flebitis que se extiende desde el lugar de inyección, extravasación e hipervolemia.
Los efectos secundarios asociados con la teofilina son generalmente leves cuando las concentraciones máximas de teofilina sérica son < 20 mcg / mL y consisten principalmente en efectos secundarios transitorios similares a la cafeína, como náuseas, vómitos, dolor de cabeza e insomnio. Sin embargo, si las concentraciones máximas de teofilina sérica superan los 20 µg / mL, la teofilina conduct a una variedad de efectos secundarios, incluidos vómitos persistentes, arritmias cardíacas y convulsiones persistentes, que pueden ser fatales (ver Sobredosis). Los efectos secundarios temporales similares a la cafeína se producen en aproximadamente el 50% de los pacientes cuando se inicia el tratamiento con teofilina a dose superiores a las dose iniciales recomendadas (e.Gram., > 300 mg / día en adultos y > 12 mg / kg / día en niños mayores de 1 año). Durante el inicio de la terapia con teofilina, los efectos secundarios similares a la cafeína pueden alterar temporalmente el comportamiento del paciente, especialmente en niños en edad escolar, pero esta reacción rara vez persiste. El inicio del tratamiento con teofilina a una dosis baja seguida de un ajuste lento hasta una dosis máxima predeterminada relacionada con la edad reduce significativamente la frecuencia de estos efectos secundarios transitorios (ver Dosificación y administración, tabla V). En un pequeño porcentaje de pacientes ( < 3% de los niños y < 10% de los adultos) los efectos secundarios similares a la cafeína persisten durante el tratamiento de mantenimiento, incluso a concentraciones séricas máximas de teofilina dentro del rango terapéutico (es decir, 10-20 mcg/mL). La reducción de la dosis puede aliviar los efectos secundarios similares a la cafeína en estos pacientes, pero los efectos secundarios persistentes deben llevar a una reevaluación de la necesidad de continuar el tratamiento con teofilina y el beneficio terapéutico potencial de un tratamiento alternativo.
Otros efectos adversos notificados a concentraciones séricas de teofilina < 20 mcg / mL incluyen diarrea, irritabilidad, inquietud, temblores finos del músculo esquelético y diuresis transitoria. En pacientes con hipoxia después de EPOC, se notificaron taquicardia auricular multifocal y aleteo a concentraciones séricas de teofilina ≥ 15 mcg / mL. Se han notificado casos aislados de convulsiones a concentraciones séricas de teofilina < 20 µg / mL en pacientes con una enfermedad neurológica subyacente o en pacientes de edad avanzada. La aparición de convulsiones en pacientes de edad avanzada con concentraciones séricas de teofilina < 20 mcg / mL puede ser secundaria a una disminución de la unión a proteínas que da lugar a una mayor proporción de la concentración sérica total de teofilina en la forma libre farmacológicamente activa . Las características clínicas de las crisis notificadas en pacientes con concentraciones séricas de teofilina < 20 mcg / mL fueron generalmente más leves que las crisis asociadas con concentraciones séricas excesivas de teofilina debido a sobredosis (i.correo., Fueron generalmente transitorios, a menudo se interrumpieron sin terapia anti-convulsiva y no dieron lugar a residuos neurológicos)
Cuadro IV. Manifestaciones de toxicidad por teofilina.max. En el primer estudio (Estudio # 1-Shanon, Ann Intern Med 1993, 119: 1161-67), los datos se recolectaron prospectivamente de 249 casos consecutivos de toxicidad por teofilina remitidos a un centro regional de toxicología para consulta. En el segundo estudio (Estudio # 2-Sessler, Am J Med 1990, 88: 567-76), se recolectaron datos retrospectivamente de 116 casos con concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL entre 6000 muestras de sangre obtenidas para medir las concentraciones séricas de teofilina en tres salas de emergencias. Las diferencias en la frecuencia de las manifestaciones de toxicidad por teofilina entre los dos estudios pueden reflejar la selección de la muestra como resultado del diseño del estudio (e.Gram. en el estudio #1, el 48% de los pacientes tenían intoxicaciones agudas en comparación con solo el 10% en el estudio #2) y varios métodos de notificación de resultados.
* * NR = no comunicado de forma comparable.
![](/style/images/attention_blue.png)
de videojuegos
La cronicidad y el patrón de sobredosis de teofilina afectan significativa mente a las manifestaciones type de la toxicidad, el manejo y los resultados. Hay dos presentaciones frecuentes: (1) .correo., Tomando una sola dosis excesiva grande (>10 mg/ kg) en relación con un intento de suicidio o fallo aislado de la medicación y (2) se produce una sobredosis crónica, i.correo., Tomando dosis repetidas que son demasiado altas para la tasa de aclaramiento de teofilina del paciente. Las causas más comunes de sobredosis crónica de teofilina son errores del paciente o del cuidador en la dosificación, la prescripción de una dosis excesiva por un médico o una dosis normal en presencia de factores conocidos por reducir el aclaramiento de teofilina, y el aumento de la dosis en respuesta al empeoramiento de los síntomas, sin medir primero la concentración sérica de teofilina para determinar si un aumento de la dosis seguro
La toxicidad grave debida a la sobredosis de teofilina es un acontecimiento relativamente raro. En una organización de atención médica, la frecuencia de hospitalizaciones por sobredosis crónica de teofilina fue de aproximadamente 1 por cada 1000 años-persona de exposición. En otro estudio, de las 6.000 muestras de sangre obtenidas para medir la concentración sérica de teofilina por cualquier motivo de pacientes tratados en una sala de emergencias, el 7% estaban en el rango de 20-30 µg / mL y el 3%> 30 mcg / mL. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con concentraciones séricas de teofilina en el rango de 20-30 mcg / mL tuvieron una o más manifestaciones de toxicidad, mientras que > 90% de los pacientes con concentraciones séricas de teofilina > 30mcg / mL estaban clínicamente intoxicados. Del mismo modo, en otros informes, la toxicidad grave de la teofilina se observa principalmente a concentraciones séricas > 30 mcg / mL
Varios estudios han descrito las manifestaciones type de sobredosis de teofilina y han intentado determinar los factores que predicen la toxicidad potencialmente mortal. En general, es menos probable que se produzcan convulsiones en pacientes con sobredosis aguda que en pacientes con sobredosis crónica, a menos que la concentración sérica máxima de teofilina sea > 100 µg / mL. Después de una sobredosis crónica, pueden producirse convulsiones generalizadas, arritmias cardíacas potencialmente mortales y muerte a concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL. La gravedad de la toxicidad después de una sobredosis crónica se correlaciona más Fuerte mente con la edad del paciente que la concentración sérica máxima de teofilina, los pacientes > 60 años de edad tienen el mayor riesgo de toxicidad grave y mortalidad después de una sobredosis crónica. Una enfermedad preexistente o concurrente también puede aumentar significativamente la susceptibilidad de un paciente a una manifestación tóxica particular, e.Gram. Los pacientes con trastornos neurológicos tienen un mayor riesgo de convulsiones y los pacientes con enfermedad cardíaca tienen un mayor riesgo de arritmias cardíacas para una determinada concentración sérica de teofilina en comparación con los pacientes sin la enfermedad subyacente
La frecuencia de las diversas manifestaciones notificadas de sobredosis de teofilina por tipo de sobredosis se muestra en la tabla IV.
Otras manifestaciones de la toxicidad de la teofilina incluyen un aumento de calcio sérico, creatina cinasa, mioglobina y recuento de leucocitos, una disminución de fosfato sérico y magnesio, infarto agudo de miocardio y retención urinaria en hombres con uropatía obstructiva.
Las convulsiones asociadas con concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL son a menudo resistentes a la terapia anticonvulsiva y pueden conducir a una lesión cerebral irreversible si no se controlan rápidamente. La muerte por toxicidad de teofilina es generalmente secundaria a parada cardiorrespiratoria y / o encefalopatía hipóxica después de convulsiones generalizadas persistent o arritmias cardíacas persistent que causan trastornos hemodinámicos.
Manejo de la obesidad
Recomendaciones generales para pacientes con síntomas de sobredosis de teofilina o suero
Concentraciones de teofilina > 30 mcg / mL (Nota: las concentraciones séricas de teofilina pueden aumentar aún más después de la presentación del paciente para atención médica.)
- al iniciar el tratamiento, póngase en contacto con un centro de toxicología regional para obtener información actualizada y consejos sobre la individualización de las siguientes recomendaciones.
- Instituir atención de apoyo, incluyendo el establecimiento de acceso intravenoso, mantenimiento respiratorio y monitoreo electrocardiográfico.
- Tratamiento de las convulsiones debido a la alta morbilidad y mortalidad asociadas con las convulsiones inducidas por teofilina, el tratamiento debe ser rápido y agresivo. El tratamiento anti convulsivo debe iniciarse con benzodiazepinas intravenosas, e.Gram., diazepam, en pasos de 0.1-0.2 mg / kg cada 1-3 minutos hasta que las convulsiones hayan terminado. Las crisis epilépticas repetidas deben tratarse con una dosis de carga de fenobarbital (20 mg/kg perfundidos durante 30-60 minutos) ). Los informes de casos de sobredosis de teofilina en humanos y estudios en animales sugieren que la fenitoína it ineficaz para detener las convulsiones inducidas por teofilina. Las dosis de benzodiazepinas y fenobarbital necesarias para detener las convulsiones inducidas por teofilina son cercanas a las dosis que pueden causar depresión respiratoria grave o paro respiratorio, por lo que el médico debe estar preparado para proporcionar ventilación asistida. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con EPOC pueden ser más susceptibles a los efectos depresivos respiratorios de los anticonvulsivos. El coma inducido por barbitúricos o la administración de anestesia general pueden ser necesarios para detener las convulsiones recurrentes o el estado epiléptico. La anestesia general debe utilizarse con anticipación en pacientes que sufren una sobredosis de teofilina, ya que los anestésicos volátiles fluorados pueden sensibilizar el miocardio a las catecolaminas endógenas liberadas por la teofilina. Parece menos probable que el enflurano se asocie con este efecto que el halotano y, por lo tanto, puede ser más seguro. Los bloqueadores neuromusculares solos no deben usarse para detener las convulsiones, ya que eliminan las manifestaciones musculoesqueléticas sin detener la actividad convulsiva en el cerebro
- Anticipar la necesidad de anticonvulsivos en pacientes con sobredosis de teofilina que tienen un alto riesgo de convulsiones inducidas por teofilina, e.Gram. Pacientes con sobredosis aguda y concent raciones séricas de teofilina > 100 mcg / mL sobredosis crónica en pacientes > 60 años con concent raciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL, debe preverse la necesidad de tratamiento anti convulsivo. Una benzodiazepina como el diazepam debe introducirse en una jeringa y mantenerse junto a la cama del paciente, y el personal médico calificado para el tratamiento de las convulsiones debe estar disponible inmediatamente. En pacientes seleccionados con alto riesgo de convulsiones inducidas por teofilina, se debe considerar la administración de un tratamiento profiláctico anti convulsivo . Las situaciones en las que se debe considerar el tratamiento profiláctico anti convulsivo en pacientes de alto riesgo incluyen los retrasos esperados en la introducción de métodos para la eliminación extracorpórea de teofilina (e.Gram. transferencia de un paciente de alto riesgo de un centro de salud a otro para su extracción extracorpórea) y circunstancias clínicas que afectan significativamente los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de teofilina (e.Gram. un recién nacido en el que la diálisis puede no ser técnicamente factible, o un paciente con vómitos que no responde a antieméticos que no tolerance can múltiples de carbón activado oral). En estudios en animales, se ha demostrado que la administración profiláctica de fenobarbital, pero no de fenitoína, retrasa la aparición de convulsiones generalizadas inducidas por teofilina y aumenta la dosis de teofilina necesaria para inducir convulsiones (i.correo. aumenta significativamente la LD50). Aunque no hay estudios controlados en humanos, una dosis de carga de fenobarbital intravenoso (20 mg/kg perfundido durante 60 minutos) puede retrasar o prevenir convulsiones potencialmente mortales en pacientes de alto riesgo mientras continúan los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de teofilina. El fenobarbital puede causar depresión respiratoria, especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes con EPOC
- Tratamiento de las arritmias cardíacas La taquicardia sinusal y los latidos prematuros ventriculares simples no son presagios de arritmias potencialmente mortales, no requieren ningún tratamiento sin compromiso hemodinámico y se resuelven con la disminución de las concentraciones séricas de teofilina. Otras arritmias, especialmente las asociadas a trastornos hemodinámicos, deben ser tratadas con terapia antiarrítmica apropiada para el tipo de arritmia.
- Descontaminación Gastrointestinal carbón activado oral (0.5 g / kg hasta 20 g y repetir al menos una vez 1-2 horas después de la primera dosis) es extremadamente eficaz para bloquear la absorción de teofilina en todo el tracto gastrointestinal, incluso cuando se administra varias horas después de la ingestión . Si el paciente está vomitando, el carbón debe administrarse a través de una sonda nasogástrica o después de la administración de un antiemético. Se deben evitar los antieméticos de fenotiazina, como la proclorperazina o la perfenazina, ya que reducen el umbral convulsivo y a menudo pueden provocar reacciones distónicas. Se puede utilizar una sola dosis de sorbitol para promover los movimientos intestinales, para facilitar la eliminación de la teofilina unida al carbón vegetal del tracto gastrointestinal . Sin embargo, el sorbitol se debe dosificar con precaución, ya que es un laxante fuerte que puede causar anomalías profundas de líquidos y electrolitos, especialmente después de varias dosis. Se deben evitar las combinaciones fijas comerciales de carbón vegetal líquido y sorbitol en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos, ya que no permiten la individualización de la dosificación de carbón vegetal y sorbitol . Jarabe de ipecacuana debe ser evitado en caso de sobredosis con teofilina. Aunque la ipecaca induce la vomiting, no reduce la absorción de teofilina a menos que se administre dentro de los 5 minutos de la ingestión e incluso entonces es menos eficaz que el carbón activado oral. Además, la genesis inducida por ipecaca puede durar varias horas después de una sola dosis y reducir significativa mente la retención y la eficacia del carbón activado oral
- monitoreo de la concentración sérica de teofilina La concentración sérica de teofilina debe medirse inmediatamente después de la presentación 2-4 horas después y luego a intervalos suficientes, e. Gram., cada 4 horas para guiar las decisiones de tratamiento y evaluar la eficacia de la terapia. Las concentraciones séricas de teofilina pueden continuar aumentando tras el sometimes del paciente a atención médica como resultado de la absorción continuada de teofilina en el tracto gastrointestinal. La monitorización seriada de las concentraciones séricas de teofilina debe continuar hasta que esté claro que la concentración ya no aumenta y ha vuelto a un nivel no tóxico
- Procedimientos Generales De Control se debe iniciar una monitorización electrocardiográfica y continuar después de la presentación hasta que los niveles séricos de teofilina hayan vuelto a niveles no tóxicos. Los electrolitos séricos y la glucosa deben medirse en el momento de la presentación y a los intervalos apropiados indicados por las circunstancias clínicas. Las anomalías de líquidos y electrolitos deben corregirse inmediatamente. La monitorización y el tratamiento deben continuar hasta que la concentración sérica disminuya por debajo de 20 µg / mL.
- Mejora en el aclaramiento de teofilina dosis múltiples de carbón activado oral (e.Gram., 0.5 mg / kg hasta 20 g, cada dos horas) aumenta el aclaramiento de teofilina en al menos el doble por adsorción de teofilina excretada en fluidos gastro-intestinal. Para ser eficaz, el carbón debe retenerse y pasarse a través del tracto gastrointestinal, por lo que la vomiting debe controlarse mediante la administración de antieméticos adecuados. Alternativa mente, el carbón puede administrarse continuamente a través de una sonda nasogástrica junto con antieméticos adecuados. Se puede administrar una sola dosis de sorbitol junto con el carbón activado para promover las depósitos y facilitar el aclaramiento de la teofilina adsorbida del tracto gastrointestinal. El Sorbitol por sí solo no aumenta el aclaramiento de la teofilina y se debe dosificar con anticipación para evitar movimientos intestinales excesivos, que pueden conducir a desequilibrios graves de líquidos y electrolitos . Se deben evitar las combinaciones fijas comerciales de carbón vegetal líquido y sorbitol en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos, ya que no permiten la individualización de la dosificación de carbón vegetal y sorbitol . En pacientes con vómitos persistentes, se deben introducir métodos extracorpóreos de eliminación de teofilina (ver Sobredosis, Extracción Extracorpórea).
Recomendaciones Específicas
Enfermedad De Crohn
- Concentración sérica > 20 < 30 mcg / mL
- Administrar una dosis única de carbón activado por vía oral. controle al paciente y obtenga una concentración de teofilina en suero en 2-4 horas para asegurarse de que la concentración no aumente.
- Concentración sérica > 30 < 100 mcg / mL
- administrar dosis múltiples de carbón activado oral y medidas para controlar la vomiting. Controle al paciente y reciba concentraciones de teofilina en serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales. Instituir la extirpación extracorpórea si la vomiting, las convulsiones o las arritmias cardíacas no pueden controlarse adecuadamente (ver SOBREDOSIFICACIÓN, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica > 100 mcg / mL
- Considera la terapia profiláctica analgetics. administrar dosis múltiples de carbón activado por vía oral y medidas para controlar la vomiting. considera la extracción extracorpórea incluso si el paciente no ha sufrido una convulsión (ver sobredosis, extracción extracorpórea). Controle al paciente y reciba concentraciones de teofilina en serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales.
- Concentración sérica > 20 < 30 mcg / mL (con manifestaciones de toxicidad por teofilina), administrar una dosis única de carbón activado oral. controle al paciente y obtenga una concentración de teofilina en suero en 2-4 horas para asegurarse de que la concentración no aumente.
- Concentración sérica > 30 mcg / mL en pacientes < 60 años administrar carbón activado oral con dosis múltiples y medidas para controlar la vomiting. Controle al paciente y reciba concentraciones de teofilina en serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales. Instituir la extirpación extracorpórea si la vomiting, las convulsiones o las arritmias cardíacas no pueden controlarse adecuadamente (ver SOBREDOSIFICACIÓN, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica > 30 mcg / mL en pacientes
Enfermedad De Crohn
Extracción Extracorpórea
Aumentar el aclaramiento de teofilina a través de métodos extracorpóreos puede reducir rápidamente las concentraciones séricas, pero los riesgos del procedimiento deben sopesarse frente a los posibles beneficios. La hemoperfusión de carbón es el método más eficaz de eliminación extracorpórea, que aumenta el aclaramiento de teofilina seis veces, pero pueden ocurrir complicaciones graves, como hipotensión, hipocalcemia, consumo de plaquetas y diátesis sangrante. La hemodiálisis es tan eficiente como el carbón activado oral de dosis múltiples y tiene un menor riesgo de complicaciones graves que la hemoperfusión con carbón. La one of the debe considerarse como una alternativa cuando la hemoperfusión con carbón vegetal no es factible y el carbón vegetal oral de dosis múltiples es ineficaz, debido a la vomiting intra-table. Las concentraciones séricas de teofilina pueden rebotar 5-10 mcg / mL después del cese de la hemoperfusión de carbono o la hemodiálisis debido a la redistribución de la teofilina desde el compartimiento tisular. La diálisis Peritoneal es ineficaz para la eliminación de teofilina, las transfusiones de intercambio en recién nacidos fueron mínimamente efectivas
de videojuegos
La cronicidad y el patrón de sobredosis de Afonilum SR afectan significativamente a las manifestaciones clínicas de toxicidad, manejo y desenlace. Hay dos presentaciones frecuentes: (1) sobredosis aguda, i. e.,, perfusión de una dosis de carga excesiva o de una velocidad de perfusión de mantenimiento excesivo durante menos de 24 horas y (2) enfermedad crónica, es decir,, velocidad de perfusión de mantenimiento excesiva durante más de 24 horas. Las causas más comunes de sobredosis crónica de Afonilum SR son la prescripción de una dosis excesiva o una dosis a normal por un médico en presencia de factores conocidos por reducir el aclaramiento de Afonilum SR, y el aumento de la dosis en respuesta al empeoramiento de los síntomas, sin medir primero la concentración sérica de Afonilum SR para determinar si un aumento de la dosis Seguro..
Varios estudios han descrito las manifestaciones clínicas de sobredosis de Afonilum SR después de la administración oral y han intentado determinar los factores que predicen la toxicidad potencialmente mortal. En general, es menos probable que se produzcan convulsiones en pacientes con sobredosis aguda que en pacientes con sobredosis crónica, a menos que la concentración sérica más alta de Afonilum SR sea > 100 µg / mL. Después de una sobredosis crónica, pueden producirse convulsiones generalizadas, arritmias cardíacas potencialmente mortales y muerte en concentraciones séricas de Afonilum SR > 30 mcg / mL. La gravedad de la toxicidad después de una sobredosis crónica se correlaciona más Fuerte mente con la edad del paciente que la concentración sérica máxima de afonilum SR, los pacientes > 60 años de edad tienen el mayor riesgo de toxicidad grave y mortalidad después de una sobredosis crónica. Una enfermedad preexistente o concurrente también puede aumentar significativamente la susceptibilidad de un paciente a una manifestación tóxica particular, E. g., Los pacientes con trastornos neurológicos tienen un mayor riesgo de convulsiones y los pacientes con enfermedad cardíaca tienen un mayor riesgo de arritmias cardíacas a una determinada concentración sérica de afonilum Sr en comparación con los pacientes sin enfermedad subyacente.
La frecuencia de las diversas manifestaciones notificadas de sobredosis de Afonilum SR oral según el tipo de sobredosis es en Cuadro IVlisted below.
Otras manifestaciones de Afonilum SR-toxicidad incluyen un aumento de calcio sérico, creatina cinasa, mioglobina y recuento de leucocitos, una disminución de fosfato sérico y magnesio, infarto agudo de miocardio y retención urinaria en hombres con uropatía obstructiva. Se notificó hipercalcemia en un paciente con hipertiroidismo a concentraciones terapéuticas de afonilum SR.
Las convulsiones asociadas con concentraciones séricas de Afonilum SR > 30 mcg / mL son a menudo resistentes al tratamiento anticonvulsivo y pueden conducir a una lesión cerebral irreversible si no se controlan rápidamente. La muerte por toxicidad de Afonilum SR es generalmente secundaria a parada cardiorrespiratoria y / o encefalopatía hipóxica después de convulsiones generalizadas persistentes o arritmias cardíacas persistentes que causan trastornos hemodinámicos.
Manejo De La Obesidad
Recomendaciones generales para pacientes con síntomas de sobredosis de afonilum SR o concentraciones séricas de Afonilum SR > 30 mcg / mL durante Afonilum SR intravenoso.
- Deja la infusión de Afonilum SR.
- al iniciar el tratamiento, póngase en contacto con un centro de toxicología regional para obtener información actualizada y consejos sobre la individualización de las siguientes recomendaciones.
- Instituir atención de apoyo, incluyendo el establecimiento de acceso intravenoso, mantenimiento respiratorio y monitoreo electrocardiográfico.
- Tratamiento de las convulsiones. Debido a la elevada morbilidad y mortalidad asociadas a las crisis inducidas por Afonilum SR, el tratamiento debe ser rápido y agresivo. El tratamiento anti convulsivo debe iniciarse con benzodiazepina intra-Venosa, E. g., diazepam, en pasos de 0.1-0.2 mg / kg cada 1-3 minutos hasta que las convulsiones hayan terminado. Las crisis epilépticas repetidas deben tratarse con una dosis de carga de fenobarbital (20 mg/kg perfundidos durante 30-60 minutos) ). Los informes de casos de sobredosis de Afonilum SR en humanos y estudios en animales sugieren que la fenitoína it ineficaz para detener las convulsiones inducidas por Afonilum SR. Las dosis de benzodiazepinas y fenobarbital necesarias para detener las convulsiones inducidas por afonilum SR están cerca de las dosis que pueden causar depresión respiratoria grave o paro respiratorio, por lo que el médico debe estar preparado para proporcionar ventilación asistida. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con EPOC pueden ser más susceptibles a los efectos depresivos respiratorios de los anticonvulsivos. El coma inducido por barbitúricos o la administración de anestesia general pueden ser necesarios para detener las convulsiones recurrentes o el estado epiléptico. La anestesia General debe not be used in con precaución en pacientes con sobredosis de Afonilum SR, ya que los anestésicos volátiles fluorados pueden sensibilizar el miocardio a catecolaminas endógenas liberadas por Afonilum SR. Parece menos probable que el enflurano se asocie con este efecto que el halotano y, por lo tanto, puede ser más seguro. Los bloqueadores neuromusculares solos no deben usarse para detener las convulsiones, ya que eliminan las manifestaciones musculoesqueléticas sin detener la actividad convulsiva en el cerebro.
- Se anticipa a la necesidad de anticonvulsivos. En pacientes con sobredosis de Afonilum SR, donde hay un alto riesgo de convulsiones inducidas por Afonilum SR, E. g., Pacientes con sobredosis agudas y concent raciones séricas de Afonilum SR > 100 mcg / mL o sobredosis crónica en pacientes > 60 años con concent raciones séricas de Afonilum SR > 30 mcg / mL, debe preverse la necesidad de tratamiento anti convulsivo . Una benzodiazepina como el diazepam debe introducirse en una jeringa y mantenerse junto a la cama del paciente, y el personal médico calificado para el tratamiento de las convulsiones debe estar disponible inmediatamente. En pacientes seleccionados con alto riesgo de crisis inducidas por Afonilum SR, se debe considerar la administración de un tratamiento profiláctico anti convulsivo. Las situaciones en las que se debe considerar la terapia profiláctica anti convulsiva en pacientes de alto riesgo incluyen retrasos esperados en la introducción de métodos para la eliminación extracorpórea de Afonilum SR (E. g., transferencia de un paciente de alto riesgo de un centro de salud a otro para la extracción extracorpórea) y circunstancias clínicas que afectan significativamente los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de Afonilum SR (E. g., un recién nacido en el que la dialisis puede no ser técnicamente posible, o un paciente con vómitos que no responde a antieméticos que no tolerance can múltiples de carbón activado oral). En estudios en animales, se ha demostrado que la administración profiláctica de fenobarbital, pero no de fenitoína, retrasa la aparición de convulsiones generalizadas inducidas por Afonilum SR y aumenta la dosis de Afonilum SR necesaria para inducir convulsiones (I. E., aumenta significativamente la LD50). Aunque no hay estudios controlados en humanos, una dosis de carga de fenobarbital intravenoso (20 mg/kg perfundido durante 60 minutos) puede retrasar o prevenir las convulsiones potencialmente mortales en pacientes de alto riesgo mientras continúan los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de Afonilum SR. el fenobarbital puede causar depresión respiratoria, especialmente en pacientes ancianos y pacientes con EPOC.
- Tratamiento de las arritmias cardíacas.La taquicardia sinusal y los latidos prematuros ventriculares simple no son presagios de arritmias potencialmente mortales, no requieren tratamiento sin compromiso hemodinámico y se resuelven con la disminución de las concent raciones séricas de afonilum SR. Otras arritmias, especialmente las the associated technical a trastornos hemodinámicos, deben ser tratadas con terapia antiarrítmica apropiada para el tipo de arritmia.
- Monitoreo de la concentración sérica de Afonilum SR. La concentración sérica de Afonilum SR debe tomarse inmediatamente después de la presentación, 2-4 horas después y luego a intervalos suficientes, e se puede medir.g., cada 4 horas para guiar las decisiones de tratamiento y evaluar la eficacia de la terapia. Las concentraciones séricas de afonilum SR pueden continuar aumentando tras el envío del paciente a atención médica como resultado de la absorción continuada de afonilum SR del tracto gastrointestinal. La monitorización seriada de las concentraciones séricas de Afonilum SR debe continuar hasta que esté claro que la concentración ya no aumenta y ha vuelto a un nivel no tóxico.
- Procedimientos Generales De Control. Se debe iniciar una monitorización electrocardiográfica y continuar después de la presentación hasta que los niveles séricos de afonilum SR vuelvan a niveles no tóxicos. Los electrolitos séricos y la glucosa deben medirse en el momento de la presentación y a los intervalos apropiados indicados por las circunstancias clínicas. Las anomalías de líquidos y electrolitos deben corregirse inmediatamente. la monitorización y el tratamiento deben continuar hasta que la concentración sérica descienda por debajo de 20 µg / mL.
- Mejora del aclaramiento de Afonilum SR. Carbón activado oral de dosis múltiples (E. g., , 0.5 mg / kg hasta 20 g cada dos horas) aumenta el aclaramiento de Afonilum SR en al menos el doble por adsorción de Afonilum SR, que se excreta en fluidos gastro-intestinal. Para ser eficaz, el carbón debe retenerse y pasarse a través del tracto gastrointestinal, por lo que la vomiting debe controlarse mediante la administración de antieméticos adecuados. Alternativa mente, el carbón puede administrarse continuamente a través de una sonda nasogástrica junto con antieméticos adecuados. Se puede administrar una sola dosis de sorbitol junto con el carbón activado para promover los movimientos intestinales y facilitar el aclaramiento del afonilum SR adsorbido del tracto gastrointestinal. El Sorbitol solo no aumenta el aclaramiento de Afonilum SR, y se debe dosificar con anticipación para evitar movimientos intestinales excesivos, que pueden conducir a desequilibrios graves de líquidos y electrolitos . Se deben evitar las combinaciones fijas comerciales de carbón vegetal líquido y sorbitol en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos, ya que no permiten la individualización de la dosificación de carbón vegetal y sorbitol . En pacientes con vómitos persistentes, se deben introducir métodos extracorpóreos de eliminación de afonilum SR (ver Sobredosis, extracción extracorpórea).
- Concentración sérica > 20 < 30 mcg / mL finalizar la perfusión de Afonilum SR. controlar al paciente y obtener una concentración sérica de Afonilum SR en 2-4 horas para asegurarse de que la concentración disminuuuuya.
- Concentración sérica > 30 < 100 mg / mL finalizar la perfusión de Afonilum SR. administrar dosis múltiples de carbón activado oral y medidas para controlar la vomiting. Monitorear al paciente y recibir concentraciones seriadas de Afonilum SR cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales. Instituir la extirpación extracorpórea si la vomiting, las convulsiones o las arritmias cardíacas no pueden controlarse adecuadamente (ver sobredosis, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica > 100 µg / mL finalizar la perfusión de Afonilum SR. Considere la terapia profiláctica analgetics. administrar dosis múltiples de carbón activado por vía oral y medidas para controlar la vomiting. considere la extracción extracorpórea, incluso si el paciente no ha experimentado una convulsión (ver sobredosis, extracción extracorpórea). Monitorear al paciente y recibir concentraciones seriadas de Afonilum SR cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales.
- La concentración sérica > 20 < 30 mcg / mL (con manifestaciones de toxicidad de Afonilum SR) detiene la perfusión de Afonilum SR. controlar al paciente y obtener una concentración sérica de Afonilum SR en 2-4 horas para asegurarse de que la concentración disminuye.
- La concentración sérica > 30 mcg / mL en pacientes < 60 años interrumppe la perfusión de Afonilum SR. administrar dosis múltiples de carbón activado por vía oral y medidas para controlar la vomitando. Monitorear al paciente y recibir concentraciones seriadas de Afonilum SR cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales. Instituir la extirpación extracorpórea si la vomiting, las convulsiones o las arritmias cardíacas no pueden controlarse adecuadamente (ver sobredosis, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica > 30 mcg / mL en pacientes
Recomendaciones Específicas
Enfermedad De Crohn (E. g., dosis de carga excesiva o velocidad de perfusión excesiva durante < 24 horas)
Enfermedad De Crohn (E. g., velocidad de perfusión excesiva durante más de 24 horas)
Extracción Extracorpórea
El aumento de la tasa de aclaramiento de afonilum-SR a través de métodos extracorpóreos puede reducir rápidamente las concentraciones séricas, pero los riesgos del procedimiento deben sopesarse frente a los beneficios potenciales. La hemoperfusión de carbón es el método más eficaz de eliminación extracorpórea, que aumenta el aclaramiento de afonilum SR seis veces, pero pueden ocurrir complicaciones graves, incluyendo hipotensión, hipocalcemia, consumo de plaquetas y diátesis sangrante. La hemodiálisis es tan eficiente como el carbón activado oral de dosis múltiples y tiene un menor riesgo de complicaciones graves que la hemoperfusión con carbón. La one of the debe considerarse como una alternativa cuando la hemoperfusión con carbón vegetal no es factible y el carbón vegetal oral de dosis múltiples es ineficaz, debido a la vomiting intra-table. Las concentraciones séricas de Afonilum SR pueden rebotar 5-10 mcg / mL después de la interrupción de la hemoperfusión de carbón o hemodiálisis debido a la redistribución de Afonilum SR del compartimiento tisular . La diálisis Peritoneal es ineficaz para la eliminación de Afonilum SR, las transfusiones de intercambio en recién nacidos fueron mínimamente efectivas
de videojuegos
La cronicidad y el patrón de sobredos de teofilina afectan significativamente a las manifestaciones clínicas de la toxicidad, el manejo y los resultados. Hay dos presentaciones conjuntas: (1) enfermedad de Crohn, es decir, tomar una sola dosis excesiva grande (>10 mg / kg), como ocurre en relación con un intento de suicidio o fallo aislado de la medicación, y (2) enfermedad de Crohn, es decir, tomar dosis repetidas que sean demasiado altas para la tasa de aclaramiento de teofilina del paciente. Las causas más comunes de sobredosis crónica de teofilina son errores del paciente o del cuidador en la dosificación, la prescripción de una dosis excesiva o una dosis a normal por un médico en presencia de factores conocidos por reducir el aclaramiento de teofilina, y el aumento de la dosis en respuesta al empeoramiento de los síntomas, sin medir primero la concentración sérica de teofilina para determinar si un aumento de la dosis segura..
La toxicidad grave debida a la sobredosis de teofilina es un acontecimiento relativamente raro. En una organización de atención médica, la frecuencia de hospitalizaciones por sobredosis crónica de teofilina fue de aproximadamente 1 por cada 1000 años-persona de exposición. En otro estudio, de las 6.000 muestras de sangre obtenidas para medir la concentración sérica de teofilina por cualquier motivo de pacientes tratados en una sala de emergencias, el 7% estaban en el rango de 20-30 µg / mL y el 3%> 30 mcg / mL. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con concentraciones séricas de teofilina en el rango de 20-30 mcg / mL tuvieron una o más manifestaciones de toxicidad, mientras que > 90% de los pacientes con concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL estaban clínicamente intoxicados. Del mismo modo, en otros informes, la toxicidad grave de la teofilina se observa principalmente a concentraciones séricas > 30 mcg / mL
Varios estudios han descrito las manifestaciones type de sobredosis de teofilina y han intentado determinar los factores que predicen la toxicidad potencialmente mortal. En general, es menos probable que se produzcan convulsiones en pacientes con sobredosis aguda que en pacientes con sobredosis crónica, a menos que la concentración sérica máxima de teofilina sea > 100 µg / mL. Después de una sobredosis crónica, pueden producirse convulsiones generalizadas, arritmias cardíacas potencialmente mortales y muerte a concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL. La gravedad de la toxicidad después de una sobredosis crónica se correlaciona más Fuerte mente con la edad del paciente que la concentración sérica máxima de teofilina, los pacientes > 60 años de edad tienen el mayor riesgo de toxicidad grave y mortalidad después de una sobredosis crónica. Una enfermedad preexistente o concurrente también puede aumentar significativamente la susceptibilidad de un paciente a una manifestación tóxica particular, e.Gram. Los pacientes con trastornos neurológicos tienen un mayor riesgo de convulsiones y los pacientes con enfermedad cardíaca tienen un mayor riesgo de arritmias cardíacas para una determinada concentración sérica de teofilina en comparación con los pacientes sin la enfermedad subyacente
La frecuencia de las diversas manifestaciones notificadas de sobredosis de teofilina por tipo de sobredosis se muestra en la tabla IV.
Otras manifestaciones de la toxicidad de la teofilina incluyen un aumento de calcio sérico, creatina cinasa, mioglobina y recuento de leucocitos, una disminución de fosfato sérico y magnesio, infarto agudo de miocardio y retención urinaria en hombres con uropatía obstructiva. Las convulsiones asociadas con concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL a menudo son resistentes a la terapia anticonvulsiva y pueden conducir a una lesión cerebral irreversible si no se controlan rápidamente. La muerte por toxicidad de teofilina es más a menudo secundaria a parada cardiorrespiratoria y / o encefalopatía hipóxica después de convulsiones generalizadas prolongadas o arritmias cardíacas intra tables, los trastornos hemodinámicos causan
Manejo De La Obesidad
Recomendaciones generales para pacientes con síntomas de sobredos de teofilina o concentraciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL (Nota: las concentraciones séricas de teofilina pueden aumentar aún más después de la presentación del paciente para atención médica.)
- al iniciar el tratamiento, póngase en contacto con un centro de toxicología regional para obtener información actualizada y consejos sobre la individualización de las siguientes recomendaciones.
- Instituir cuidados de apoyo, incluido el establecimiento del acceso intravenoso, el mantenimiento de las vías respiratorias y el monitor electrocardiográfico
- Tratamiento de las convulsiones Debido a la alta morbilidad y mortalidad asociadas con las convulsiones inducidas por teofilina, el tratamiento debe ser rápido y agresivo. El tratamiento anti convulsivo debe iniciarse con benzodiazepinas intravenosas, e.Gram., diazepam, en pasos de 0.1-0.2 mg / kg cada 1-3 minutos hasta que las convulsiones hayan terminado. Las crisis epilépticas repetidas deben tratarse con una dosis de carga de fenobarbital (20 mg/kg perfundidos durante 30-60 minutos) ). Los informes de casos de sobredosis de teofilina en humanos y estudios en animales sugieren que la fenitoína it ineficaz para detener las convulsiones inducidas por teofilina. Las dosis de benzodiazepinas y fenobarbital necesarias para detener las convulsiones inducidas por teofilina son cercanas a las dosis que pueden causar depresión respiratoria grave o paro respiratorio, por lo que el médico debe estar preparado para proporcionar ventilación asistida. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con EPOC pueden ser más susceptibles a los efectos depresivos respiratorios de los anticonvulsivos. El coma inducido por barbitúricos o la administración de anestesia general pueden ser necesarios para detener las convulsiones recurrentes o el estado epiléptico. La anestesia general debe utilizarse con anticipación en pacientes que sufren una sobredosis de teofilina, ya que los anestésicos volátiles fluorados pueden sensibilizar el miocardio a las catecolaminas endógenas liberadas por la teofilina. Parece menos probable que el enflurano se asocie con este efecto que el halotano y, por lo tanto, puede ser más seguro. Los bloqueadores neuromusculares solos no deben usarse para detener las convulsiones, ya que eliminan las manifestaciones musculoesqueléticas sin detener la actividad convulsiva en el cerebro
- Anticipe la necesidad de anticonvulsivos. en pacientes con sobredosis de teofilina, donde existe un alto riesgo de convulsiones inducidas por teofilina, e.Gram. Pacientes con sobredosis aguda y concent raciones séricas de teofilina > 100 mcg / mL o sobredosis crónica en pacientes > 60 años con concent raciones séricas de teofilina > 30 mcg / mL, debe preverse la necesidad de tratamiento anti convulsivo. Una benzodiazepina como el diazepam debe introducirse en una jeringa y mantenerse junto a la cama del paciente, y el personal médico calificado para el tratamiento de las convulsiones debe estar disponible inmediatamente. En pacientes seleccionados con alto riesgo de convulsiones inducidas por teofilina, se debe considerar la administración de un tratamiento profiláctico anti convulsivo . Las situaciones en las que se debe considerar el tratamiento profiláctico anti convulsivo en pacientes de alto riesgo incluyen los retrasos esperados en la introducción de métodos para la eliminación extracorpórea de teofilina (e.Gram. transferencia de un paciente de alto riesgo de un centro de salud a otro para su extracción extracorpórea) y circunstancias clínicas que afectan significativamente los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de teofilina (e.Gram. un recién nacido en el que la diálisis puede no ser técnicamente factible, o un paciente con vómitos que no responde a antieméticos que no toleran el carbón activado oral con dosis múltiples). En estudios en animales, se ha demostrado que la administración profiláctica de fenobarbital, pero no de fenitoína, retrasa la aparición de convulsiones generalizadas inducidas por teofilina y aumenta la dosis de teofilina necesaria para inducir convulsiones (i.correo. aumenta significativamente el LD50). Aunque no hay estudios controlados en humanos, una dosis de carga de fenobarbital intravenoso (20 mg/kg perfundido durante 60 minutos) puede retrasar o prevenir las convulsiones potencialmente mortales en pacientes de alto riesgo mientras continúan los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de teofilina. El fenobarbital puede causar depresión respiratoria, especialmente en pacientes ancianos y pacientes con EPOC.
- Tratamiento de arritmias cardíacas. La taquicardia sinusal y los latidos prematuros ventriculares simples no son presagios de arritmias potencialmente mortales, no requieren ningún tratamiento sin compromiso hemodinámico y se resuelven con la disminución de las concentraciones séricas de teofilina. Otras arritmias, especialmente las asociadas a trastornos hemodinámicos, deben ser tratadas con terapia antiarrítmica apropiada para el tipo de arritmia.
- Descontaminación Gastrointestinal. carbón activado oral (0.5 g / kg hasta 20 g y repetir al menos una vez 1-2 horas después de la primera dosis) es extremadamente eficaz para bloquear la absorción de teofilina en todo el tracto gastrointestinal, incluso cuando se administra varias horas después de la ingestión . Si el paciente está vomitando, el carbón debe administrarse a través de una sonda nasogástrica o después de la administración de un antiemético. Se deben evitar los antieméticos de fenotiazina, como la proclorperazina o la perfenazina, ya que reducen el umbral convulsivo y a menudo pueden provocar reacciones distónicas. Se puede utilizar una sola dosis de sorbitol para promover los movimientos intestinales, para facilitar la eliminación de la teofilina unida al carbón vegetal del tracto gastrointestinal . Sin embargo, el sorbitol se debe dosificar con precaución, ya que es un laxante fuerte que puede causar anomalías profundas de líquidos y electrolitos, especialmente después de varias dosis. Se deben evitar las combinaciones fijas comerciales de carbón vegetal líquido y sorbitol en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos, ya que no permiten la individualización de la dosificación de carbón vegetal y sorbitol . Jarabe de ipecacuana debe ser evitado en caso de sobredosis con teofilina. Aunque la ipecaca induce la vomiting, no reduce la absorción de teofilina a menos que se administre dentro de los 5 minutos de la ingestión e incluso entonces es menos eficaz que el carbón activado oral. Además, la genesis inducida por ipecaca puede durar varias horas después de una sola dosis y reducir significativa mente la retención y la eficacia del carbón activado oral
- monitoreo de la concentración sérica de teofilina La concentración sérica de teofilina debe medirse inmediatamente después de la presentación, 2-4 horas después y a intervalos suficientes..Gram., cada 4 horas para guiar las decisiones de tratamiento y evaluar la eficacia de la terapia. Las concentraciones séricas de teofilina pueden continuar aumentando tras el sometimes del paciente a atención médica como resultado de la absorción continuada de teofilina en el tracto gastrointestinal. La monitorización seriada de las concentraciones séricas de teofilina debe continuar hasta que esté claro que la concentración ya no aumenta y ha vuelto a un nivel no tóxico
- Procedimientos generales de control. se debe iniciar una monitorización electrocardiográfica y continuar después de la presentación hasta que los niveles séricos de teofilina hayan vuelto a niveles no tóxicos. Los electrolitos séricos y la glucosa deben medirse en el momento de la presentación y a los intervalos apropiados indicados por las circunstancias clínicas. Las anomalías de líquidos y electrolitos deben corregirse inmediatamente. la monitorización y el tratamiento deben continuar hasta que la concentración sérica descienda por debajo de 20 µg / mL.
- Aumento del aclaramiento de teofilina Dosis múltiples de carbón activado oral (e.Gram., 0.5 g / kg hasta 20 g, cada dos horas) aumenta el aclaramiento de teofilina en al menos el doble por adsorción de teofilina excretada en fluidos gastro-intestinal. Para ser eficaz, el carbón debe retenerse y pasarse a través del tracto gastrointestinal, por lo que la vomiting debe controlarse mediante la administración de antieméticos adecuados. Alternativa mente, el carbón puede administrarse continuamente a través de una sonda nasogástrica junto con antieméticos adecuados. Se puede administrar una sola dosis de sorbitol junto con el carbón activado para promover las depósitos y facilitar el aclaramiento de la teofilina adsorbida del tracto gastrointestinal. El Sorbitol por sí solo no aumenta el aclaramiento de la teofilina y se debe dosificar con anticipación para evitar movimientos intestinales excesivos, que pueden conducir a desequilibrios graves de líquidos y electrolitos . Se deben evitar las combinaciones fijas comerciales de carbón vegetal líquido y sorbitol en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos, ya que no permiten la individualización de la dosificación de carbón vegetal y sorbitol . En pacientes con vómitos persistentes, se deben introducir métodos extracorpóreos de eliminación de teofilina (ver Sobredosis, extracción extracorpórea).
- Concentración sérica > 20 < 30 mcg / mL administrar una dosis única de carbón activado por vía oral. controle al paciente y obtenga una concentración de teofilina en suero en 2-4 horas para asegurarse de que la concentración no aumente.
- Concentración sérica > 30 < 100 mcg / mL administrar dosis múltiples de carbón activado oral y medidas para controlar la vomiting. Controle al paciente y reciba concentraciones de teofilina en serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales. Instituir la extirpación extracorpórea si la vomiting, las convulsiones o las arritmias cardíacas no pueden controlarse adecuadamente (ver sobredosis, extirpación extracorpórea).
- Concentración sérica > 100 mcg / mL, considerar tratamiento profiláctico anti convulsivo. administrar dosis múltiples de carbón activado por vía oral y medidas para controlar la vomiting. considere la extracción extracorpórea, incluso si el paciente no ha experimentado una convulsión (ver sobredosis, extracción extracorpórea). Controle al paciente y reciba concentraciones de teofilina en serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales.
Recomendaciones Específicas
Enfermedad De Crohn
Enfermedad De Crohn
- Concentración sérica > 20 < 30 mcg / mL (con manifestaciones de toxicidad por teofilina) administrar una dosis única de carbón activado oral. monitoree al paciente y obtenga una concentración de teofilina en suero en 2-4 horas para asegurarse de que la concentración no aumente. Concentración sérica > 30 mcg / mL en pacientes menores de 60 años administrar dosis orales múltiples de carbón activado y medidas para controlar la emesis. Monitorear al paciente y recibir concentraciones de teofilina en Serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales. Instituir la extirpación extracorpórea si la vomiting, las convulsiones o las arritmias cardíacas no se pueden controlar adecuadamente (ver sobredosis, extirpación extracorpórea). Concentración sérica > 30 mcg / mL en pacientes Â3 60 años. Considerar la terapia profiláctica analgetics. administración de dosis orales múltiples-carbón activado oral y control de la emesis. Considere la extracción extracorpórea, incluso si el paciente no ha experimentado una convulsión (ver sobredosis, extracción extracorpórea). Monitorear al paciente y recibir concentraciones de teofilina en Serie cada 2-4 horas para medir la efectividad de la terapia y tomar decisiones de tratamiento adicionales.
Extracción Extracorpórea
Aumentar el aclaramiento de teofilina a través de métodos extracorpóreos puede reducir rápidamente las concentraciones séricas, pero los riesgos del procedimiento deben sopesarse frente a los posibles beneficios. La hemoperfusión de carbón es el método más eficaz de eliminación extracorpórea, que aumenta el aclaramiento de teofilina seis veces, pero pueden ocurrir complicaciones graves, como hipotensión, hipocalcemia, consumo de plaquetas y diátesis sangrante. La hemodiálisis es tan eficiente como el carbón activado oral de dosis múltiples y tiene un menor riesgo de complicaciones graves que la hemoperfusión con carbón. La one of the debe considerarse como una alternativa cuando la hemoperfusión con carbón vegetal no es factible y el carbón vegetal oral de dosis múltiples es ineficaz, debido a la vomiting intra-table. Las concentraciones séricas de teofilina pueden rebotar 5-10 mcg / mL después del cese de la hemoperfusión de carbono o la hemodiálisis debido a la redistribución de la teofilina desde el compartimiento tisular. La diálisis Peritoneal es ineficaz para la eliminación de teofilina, las transfusiones de intercambio en recién nacidos fueron mínimamente efectivas
![](/style/images/attention_blue.png)
Descripción
La teofilina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral en solución o en forma de dosificación oral sólida de liberación inmediata. La teofilina no está sujeta a ninguna eliminación presistémica significativa, se distribuye libremente en el tejido libre de grasa y se metaboliza ampliamente en el hígado.
La farmacocinética de la teofilina varía ampliamente en pacientes similares y no se puede predecir por edad, sexo, peso corporal u otras características demográficas. Además, ciertas enfermedades concomitantes y cambios en la fisiología normal (Ver Tabla I) y la administración concomitante de otros medicamentos (Ver Tabla II) pueden alterar significativamente las propiedades farmacocinéticas de la teofilina. En algunos estudios, también se ha notificado variabilidad metabólica dentro del sujeto, especialmente en pacientes con enfermedad aguda. Por lo tanto, se recomienda medir las concentraciones séricas de teofilina con frecuencia en pacientes con trastornos agudos (e.Gram., a intervalos de 24 horas) y periódicamente en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo, e.Gram. a intervalos de 6-12 meses. Se deben realizar mediciones más frecuentes en presencia de una enfermedad que pueda alterar significativamente el aclaramiento de teofilina (ver preventivo, Prueba de laboratorio).
Tabla I: media y rango de aclaramiento corporal total y semivida de teofilina con respecto a la edad y estados fisiológicos alterados¶
Características de la población | aclaramiento corporal total * Media (intervalo) | Período De Semidesintegración (Intervalo,) |
Edad | ||
Edad postnatal prematura 3-15 días | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
edad postnatal 25-57 días | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
T erm bebés | ||
edad postnatal 1-2 días | NO. | 25.7 (25-26.5) |
edad postnatal 3-30 semanas | NO.† | 11 (6-29) |
Niño | ||
1-4 años | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12 años | 1.6 (0.8-2.4) | NO. |
13 a 15 años | 0.9 (0.48-1.3) | NO. |
16-17 años | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
Adultos (16-60 años) | ||
No Hay Comentarios | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Personas mayores (>60 años) | ||
No fumadores con función normal del corazón, el hígado y los riñones | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Enfermedad concurrente o estado fisiológico alterado | ||
Edema Pulmonar Agudo | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
C0PD - > 60 años, establecer | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
No fumadores > 1 año | ||
EPOC con cor pulmonale | 0.48 (0.08-0.88) | NO. |
Fibrosis quística (14-28 años) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Fiebre asociada con enfermedades respiratorias virales agudas (niños de 9 a 15 años) | NO.† | 7.0 (1.0-13) |
Enfermedad Hepática-Cirrosis | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
hepatitis aguda | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
Colestasis | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Embarazo-1er trimestre | NO. | 8.5 (3.1-13.9) |
2. trimestre | NO.† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. trimestre | NO. | 13.0 (8.4-17.6) |
Sepsis con fallo multiorgánico | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Enfermedad Tiroidea-Hipotiroidismo | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
Tirotoxicosis | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
Nota: además de los factores enumerados anteriormente, el aclaramiento de teofilina aumenta y la vida media se reduce mediante dietas bajas en carbohidratos/altas en proteínas, nutrición parenteral y consumo diario de carne de res con asados de carbono. Una dieta alta en carbohidratos / baja en proteínas puede reducir el aclaramiento y prolongar la vida media de la teofilina.
Absorción
La teofilina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral en solución o en forma de dosificación oral sólida de liberación inmediata. Después de una dosis única de 5 mg/kg en adultos, se puede esperar una concentración sérica máxima media de aproximadamente 10 mcg/mL (rango 5-15 mcg / mL) 1-2 horas después de la dosis. La administración conjunta de teofilina con alimentos o antiácidos no causa cambios clínicamente significativos en la absorción de teofilina a partir de formas de dosificación de liberación inmediata.
Distribución
Una vez que la teofilina entra en la circulación sistémica, alrededor del 40% se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. La teofilina no unida se distribuye a través del agua corporal, pero está mal distribuida en la grasa corporal. El volumen aparente de distribución de teofilina es aproximadamente 0.45 L / kg (intervalo 0.3-0.7 L / kg) basado en el peso corporal ideal. La teofilina pasa libremente a través de la placenta, a la leche materna y al líquido cefalorraquídeo (LCR)). Las concentraciones de teofilina en Saliva se acercan a las concentraciones séricas no unidas, pero no son fiables para la monitorización rutinaria o terapéutica a menos que se utilicen técnicas especiales. Se produce un aumento del volumen de distribución de teofilina, principalmente debido a una reducción de la unión a proteínas plasmáticas, en niños prematuros, pacientes con cirrosis hepática, azidämie no corregida, ancianos y mujeres durante el tercer trimestre del embarazo . En tales casos, el paciente puede mostrar signos de toxicidad a concentraciones séricas totales (Unidas sin unir) de teofilina en el rango terapéutico (10-20 µg / mL) debido al aumento de las concentraciones del fármaco farmacológicamente activo sin unir. Del mismo modo, un paciente con disminución de la Unión de teofilina puede tener una concentración subterapéutica total del fármaco, mientras que la concentración sin unir farmacológicamente activa está en el rango terapéutico. Si solo se mide la concentración total de teofilina en suero, esto puede conducir a un aumento innecesario y potencialmente peligroso de la dosis. En pacientes con unión reducida a proteínas, la medición de la concentración sérica de teofilina no unida proporciona un medio más confiable de ajuste de dosis que la medición de la concentración sérica total de teofilina. En general, las concentraciones de teofilina no unida deben mantenerse en el intervalo de 6-12 mcg / mL
Metabolismo
Después de la administración oral, la teofilina no se somete a una eliminación medible de primer paso. En adultos y niños mayores de un año, aproximadamente el 90% de la dosis se metaboliza en el hígado. La biotransformación ocurre por desmetilación a 1-metilxantina y 3-metilxantina e hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico. La 1-metilxantina it además hidroxilada por la xantina oxidasa a ácido 1-metilúrico. Alrededor del 6% de una dosis de teofilina es N-metilada a cafeína. La desmetilación de teofilina a 3-metilxantina it catalizada por el citocromo P-450 1A2, mientras que los citocromos P-450 2E1 y P-450 3A3 catalizan la hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico. La desmetilación a 1-metilxantina parece ser catalizada por el citocromo P-450 1A2 o por un citocromo estrecha mente relacionado. En los recién nacidos, falta la vía de N-desmetilación, mientras que la función de la vía de hidroxilación es claramente deficiente. La actividad de estos senderos aumenta lentamente en un año hasta un nivel máximo
La cafeína y la 3-metilxantina son los únicos metabolitos de teofilina con actividad farmacológica. La 3-metilxantina tiene aproximadamente una décima parte de la actividad farmacológica de la teofilina y las concentraciones séricas en adultos con función renal normal son < 1 mcg / mL. En pacientes con enfermedad renal terminal, la 3-metilxantina puede acumularse en concentraciones que corresponden a la concentración de teofilina no metabolizada. Las concentraciones de cafeína generalmente no son detectables en adultos independientemente de la función renal. En los recién nacidos, la cafeína puede acumularse en concentraciones que corresponden a la concentración de teofilina no metabolizada y, por lo tanto, ejercer un efecto farmacológico
Tanto el n-demetil-modelado, así como las vías de hidroxilación de la biotransformación de teofilina forman límite de capacidad de acción. Debido a la gran variabilidad intersubjetiva de la tasa de metabolismo de la teofilina, la no linealidad de la eliminación puede comenzar a concentraciones séricas de teofilina < 10 mcg/mL en algunos pacientes. Dado que esta no linealidad conduct a cambios más que proporcionales en las concentraciones séricas de teofilina con los cambios de dosis, es aconsejable aumentar o disminuir la dosis en pequeños pasos para lograr los cambios deseados en las concentraciones séricas de teofilina (ver Posología y administración, Cuadro VI). Una predicción precisa de la dependencia de la dose del metabolismo de la teofilina en pacientes a priori no es posible, sin embargo, en pacientes con anfangsclearitätsraten muy alta (es decir, concentraciones séricas bajas de teofilina en estado estacionario a dose superiores a la media) tienen la mayor probabilidad de grandes cambios en la concentración sérica de teofilina se producen en respuesta a los cambios de dosis.
Excrecion
En los recién nacidos, aproximadamente el 50% de la dosis de teofilina se excreta sin cambios en la orina. Alrededor del 10% de la dosis de teofilina se excreta inalterada en la orina durante los tres primeros meses de vida. El resto se excreta principalmente en la orina como ácido 1,3-dimetilúrico( 35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) y 3-metilxantina (15-20%) %). Dado que poco teofilina se excreta inalterada en la orina y dado que los metabolitos activos de teofilina (i.correo., Cafeína, 3-metilxantina) no se acumulan a niveles clínicamente significativos, incluso frente a la enfermedad renal terminal, no es necesario un ajuste de dosis para la insuficiencia renal en adultos y niños > 3 meses de edad. Por el contrario, la gran proporción de dosis de teofilina excretada en orina como teofilina inalterada y cafeína en recién nacidos en recién nacidos requiere una cuidada reducción de la dosis y una monitorización frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en recién nacidos con insuficiencia renal (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).
Concentraciones séricas en estado estacionario
Después de varias dosis de teofilina, el estado estacionario se alcanza en 30-65 horas (en promedio 40 horas) en adultos. En el estado estacionario, la concentración mínima esperada para una pauta posológica de 6 horas es aproximadamente el 60% de la concentración máxima media, suponiendo una semivida media de teofilina de 8 horas. La diferencia entre las concentraciones pico y Valle es mayor en pacientes con un aclaramiento de teofilina más rápido. En pacientes con un aclaramiento de teofilina elevado y semividas de aproximadamente 4-5 horas, como niños de 1 a 9 años, la concentración Valle de teofilina sérica sólo puede ser del 30% del pico con un intervalo de dosificación de 6 horas. En estos pacientes, una formulación de liberación lenta permitiría un intervalo de dosificación más largo (8-12 horas) con una menor diferencia pico / Valle
Descripción
La farmacocinética de Afonilum SR es muy diferente en pacientes similares y no puede predecirse por edad, sexo, peso corporal u otras características demográficas. Además, ciertas enfermedades concurrentes y cambios en la fisiología normal (ver Cuadro I) y la administración concomitante de otros medicamentos (ver Cuadro II) alteran significativamente las propiedades farmacocinéticas de afonilum.. En algunos estudios también se ha notificado variabilidad metabólica dentro del sujeto, especialmente en pacientes con enfermedad aguda. Por lo tanto, se recomienda medir las concentraciones séricas de afonilum SR con frecuencia en pacientes gravemente enfermos que reciben Afonilum SR intravenoso (E. g., en intervalos de 24 horas). Se deben realizar mediciones más frecuentes al inicio del tratamiento y en presencia de una enfermedad que pueda alterar significativamente el aclaramiento de Afonilum SR (ver preventivo, Prueba de laboratorio).
Tabla L. media y rango de aclaramiento corporal total y semivida de Afonilum SR en términos de edad y estados fisiológicos alterados.¶
Características De La Población | Aclaramiento corporal total * media (intervalo)†† (mL / kg / min) | Semivida media (intervalo)†† (hr) |
Edad | ||
Recién nacidos prematuros | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
edad postnatal 3-15 días | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
edad postnatal 25-57 días | NO. | 25.7 (25-26.5) |
No hay comentarios | ||
edad postnatal 1-2 días | NO. | 11 (6-29) |
edad postnatal 3-30 semanas | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
Niño | ||
1-4 años | 1.6 (0.8-2.4) | NO. |
4-12 años | 0.9 (0.48-1.3) | NO. |
13 a 15 años | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
6 a 17 años | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Adultos (16-60 años) asmáticos no fumadores sanos | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Pacientes de edad avanzada (>60 años) no fumadores con función cárdica, hepática y renal normal | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
Enfermedad concurrente o estado fisiológico alterado | ||
Edema Pulmonar Agudo | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
EPOC - > 60 años, no fumador establish > 1 año | 0.48 (0.08-0.88) | NO.† |
EPOC con cor fibrosis quística pulmonar (14-28 años) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Fiebre asociada con enfermedades respiratorias virales agudas (niños de 9 a 15 años) | NO. | 7.0 (1.0-13) |
Enfermedad Hepática-Cirrosis | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
hepatitis aguda | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
Colestasis | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Embarazo-1er trimestre | NO. | 8.5 (3.1-13.9) |
2. trimestre | NO.† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. trimestre | NO.† | 13.0 (8.4-17.6) |
Sepsis con fallo multiorgánico | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Enfermedad Tiroidea-Hipotiroidismo | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
Tirotoxicosis | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
Nota: además de los factores mencionados anteriormente, el aclaramiento de Afonilum SR aumenta y la semivida se reduce mediante dietas bajas en carbohidratos/altas en proteínas, nutrición parenteral y consumo diario de parrilla de carbón. Una dieta alta en carbohidratos / baja en proteínas puede reducir el aclaramiento y prolongar la vida media de Afonilum SR.
Una vez que Afonilum SR entra en la circulación sistémica, alrededor del 40% se une a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. Afonilum SR no Unido se distribuye a través del agua corporal, pero mal distribuido en la grasa corporal. El volumen aparente de distribución de Afonilum SR es aproximadamente 0.45 L / kg (intervalo 0.3-0.7 L / kg) basado en el peso corporal ideal. Afonilum SR se libera en la placenta, la leche materna y el líquido cefalorraquídeo (LCR)). Las concentraciones de Saliva Afonilum SR se acercan a las concentraciones séricas no unidas, pero no son fiables para la monitorización rutinaria o terapéutica a menos que se utilicen técnicas especiales. Se produce un aumento en el volumen de distribución de Afonilum SR, debido principalmente a la reducción de la unión a proteínas plasmáticas, en niños prematuros, pacientes con cirrosis hepática, azidämie no corregida, ancianos y mujeres durante el tercer trimestre del embarazo . En tales casos, el paciente puede mostrar signos de toxicidad a concentraciones totales (Unidas sin unir) de Afonilum SR en el rango terapéutico (10-20 mcg / mL) debido al aumento de las concentraciones del fármaco farmacológicamente activo sin unir. Del mismo modo, un paciente con disminución de Afonilum SR unión puede tener una concentración subterapéutica total de la droga, mientras que la concentración sin unir farmacológicamente activa está en el rango terapéutico. Si solo se mide la concentración total de Afonilum SR en el suero, esto puede conducir a un aumento de dosis innecesario y potencialmente peligroso. En pacientes con unión reducida a proteínas, la medición de la concentración sérica libre de afonilum SR proporciona un medio más confiable de ajuste de dosis que la medición de la concentración sérica total de afonilum SR. En general, las concentraciones de Afonilum SR no Unido deben mantenerse en el rango de 6-12 mcg / mL
Metabolismo
En adultos y niños mayores de un año, aproximadamente el 90% de la dosis se metaboliza en el hígado. La biotransformación ocurre por desmetilación a 1-metilxantina y 3-metilxantina e hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico. La 1-metilxantina it además hidroxilada por la xantina oxidasa a ácido 1-metilúrico. Alrededor del 6% de una dosis de Afonilum SR es n-mezclado a cafeína. La desmetilación de Afonilum SR A 3-metilxantina it catalizada por el citocromo P-450 1A2, mientras que los citocromos P-450 2E1 y P-450 3A3 catalizan la hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico. La desmetilación a 1-metilxantina parece ser catalizada por el citocromo P-450 1A2 o por un citocromo estrecha mente relacionado. En los recién nacidos, falta la vía de N-desmetilación, mientras que la función de la vía de hidroxilación es claramente deficiente. La actividad de estos senderos aumenta lentamente en un año hasta un nivel máximo
La cafeína y la 3-metilxantina son los únicos metabolitos de afonilum SR con actividad farmacológica. La 3-metilxantina tiene aproximadamente una décima parte de la actividad farmacológica de afonilum SR y las concentraciones séricas en adultos con función renal normal son < 1 mcg / mL. En pacientes con enfermedad renal terminal, la 3-metilxantina puede acumularse en concentraciones que corresponden a la concentración de afonilum SR no metabolizada. Las concentraciones de cafeína generalmente no son detectables en adultos independientemente de la función renal. En los recién nacidos, la cafeína puede acumularse en concentraciones que corresponden a la concentración de Afonilum SR no metabolizada y, por lo tanto, ejercer un efecto farmacológico
Tanto las vías de N-desmetilación e hidroxilación de la biotransformación de Afonilum SR son de capacidad limitada. Debido a la gran variabilidad intersubjetiva de la tasa de metabolismo de Afonilum SR, la no linealidad de la eliminación puede comenzar a concentraciones séricas de Afonilum SR < 10 mcg/mL en algunos pacientes. Dado que esta no linealidad conduct a cambios más que proporcionales en las concentraciones séricas de afonilum SR con los cambios de dosis, es aconsejable aumentar o disminuir la dosis en pequeños pasos para lograr los cambios deseados en las concentraciones séricas de afonilum SR (ver Posología y administración, tabla VI). Predicción precisa de la dependencia de la dosis del metabolismo de Afonilum SR en pacientes a priori no es posible, pero los pacientes con tasas de aclaramiento inicial muy altas (I. E., concent raciones séricas bajas de afonilum SR en estado estacionario a can superiores a la media) tienen la mayor probabilidad de cambios importantes en la concentración sérica de afonilum SR en respuesta a cambios de dosis.
Excrecion
En los recién nacidos, alrededor del 50% de la dosis de afonilum SR se excreta sin cambios en la orina. Después de los tres primeros meses de vida, aproximadamente el 10% de la dosis de afonilum SR se excreta inalterada en la orina. El resto se excreta principalmente en la orina como ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) y 3-metilxantina (15-20%)%). Ya que poco afonilum SR se excreta inalterado en la orina y ya que los metabolitos activos de afonilum SR (I. E., Cafeína, 3-metilxantina) no se acumulan a niveles clínicamente significativos incluso en enfermedad renal terminal, no se requiere ajuste de dosis en adultos y niños con insuficiencia renal, > 3 meses de edad. Por el contrario, la gran proporción de dosis de afonilum SR excretada en orina como afonilum SR inalterado y cafeína en recién nacidos requiere una cuidadosa atención a la reducción de dosis y una monitorización frecuente de las concentraciones séricas de afonilum SR en recién nacidos con insuficiencia renal (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).
Concentraciones séricas en estado estacionario
En un paciente que no ha recibido afonilum SR en las últimas 24 horas, una dosis de carga de Afonilum SR intravenoso de 4.6 mg / kg, calculados sobre la base del peso corporal ideal y administrados en promedio durante 30 minutos, producen una concentración sérica máxima después de la distribución de 10 mcg / mL con un rango de 6-16 mcg / mL. En adultos sin humo, inicio de una perfusión intravenosa constante de Afonilum SR de 0.4 mg / kg / h después de completar la dosis de carga conducen en promedio a una concentración en estado estacionario de 10 mcg / mL con un rango de 7-26 mcg / mL. La media y el rango de las concentraciones séricas en estado estacionario son similares cuando el niño medio (de 1 a 9 años) recibe una dosis de carga de 4.6 mg / kg de Afonilum SR, seguido de una perfusión intravenosa constante de 0.8 mg / kg / h. (Ver Posología y administración.)
Descripción
La teofilina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral en solución o forma de dosificación oral sólida con liberación inmediata. La teofilina no está sujeta a ninguna eliminación presistémica significativa, se distribuye libremente en el tejido libre de grasa y se metaboliza ampliamente en el hígado.
La farmacocinética de la teofilina varía ampliamente en pacientes similares y no puede predecirse por edad, sexo, peso corporal u otras características demográficas. Además, ciertas enfermedades concurrentes y cambios en la fisiología normal (ver Cuadro I) y la administración concomitante de otros medicamentos (ver Cuadro II) alteran significativamente las propiedades farmacocinéticas de la teofilina. En algunos estudios también se ha notificado variabilidad metabólica dentro del sujeto, especialmente en pacientes con enfermedad aguda. Por lo tanto, se recomienda medir las concentraciones séricas de teofilina con frecuencia en pacientes con enfermedades agudas (por ejemplo, a intervalos de 24 horas) y periódicamente en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo, por ejemplo, a intervalos de 6-12 meses. Se deben realizar mediciones más frecuentes en presencia de una enfermedad que pueda alterar significativamente el aclaramiento de teofilina (ver Pruebas de laboratorio).
Tabla I. media y rango de aclaramiento corporal total y semivida de la teofilina con respecto a la edad y estados fisiológicos alterados.¶
características de la población | aclaramiento corporal total * Media (intervalo) | Media de la vida media (intervalo) |
Edad | ||
Bebés prematuros | ||
edad postnatal 3-15 días | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
edad postnatal 25-57 días | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
No Hay Comentarios | ||
edad postnatal 1-2 días | NO. | 25.7 (25-26.5) |
edad postnatal 3-30 semanas | NO.† | 11 (6-29) |
Niño | ||
1-4 años | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12 años) | 1.6 (0.8-2.4) | NO.† |
13 a 15 años | 0.9 (0.48-1.3) | NO.† |
6 a 17 años | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
Adultos (16-60 años) | ||
!asmáticos no fumadores sanos | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Personas mayores (>60 años) | ||
No fumadores con función normal del corazón, el hígado y los riñones | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Enfermedad concurrente o estado fisiológico alterado | ||
Edema Pulmonar Agudo | 0.33**(0.07-2.45) | 19**(3.1-82) |
EPOC > 60 años, no fumador establish > 1 año | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
EPOC con tubo pulmonar | 0.48 (0.08-0.88) | NO.† |
Fibrosis quística (14-28 años) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Fiebre asociada con enfermedades respiratorias virales agudas (niños de 9 a 15 años) | NO.† | 7.0 (1.0-13) |
Enfermedad Hepática-Cirrosis | 0.31**(0.1-0.7) | 32**(10-56) |
hepatitis aguda | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
Colestasis | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Embarazo-1er trimestre | NO. | 8.5 (3.1-13.9) |
2. trimestre | NO.† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. trimestre | NO.† | 13.0 (8.4-17.6) |
Sepsis con fallo multiorgánico | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Tiroides-hipotiroidismo | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
Tirotoxicosis | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
Absorción
La teofilina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral en solución o forma de dosificación oral sólida con liberación inmediata. Después de una dosis única de liberación inmediata de 5 mg/kg en adultos, se puede esperar una concentración sérica máxima media de aproximadamente 10 mcg/ mL (rango 5-15 mcg / mL) 1-2 horas después de la dosis. La administración conjunta de teofilina con alimentos o antiácidos no causa cambios clínicamente significativos en la absorción de teofilina a partir de formas de dosificación de liberación inmediata.
Las cápsulas de Afonilum SR (theophylline Anhydrous capsule) ® contienen cientos de perlas recubiertas de teofilina. Cada cordón es un sistema de liberación prolongada individual. Después de disolver las cápsulas, estas perlas se liberan y distribuyen en el tracto gastrointestinal, lo que minimiza la probabilidad de altas concentraciones locales de teofilina en un lugar particular.
En un estudio de dosis múltiples de 6 días con 18 sujetos (con tasas de aclaramiento de teofilina entre 0.57 y 1.02 mL / kg / min), que había ayunado durante la noche y 2 horas después de la dose matutina, Afonilum SR (theophylline anhydrous capsule) ® produjo una vez al día en una dosis de 1500 mg managed Trados niveles séricos de teofilina que oscilaban entre 5.7 mcg / mL y 22 µg / mL. Los valores promedio, mínimo y máximo fueron 11.6 mcg / mL y 18.1 mcg / mL con una diferencia media pico-Valle de 6.5 mcg / mL. La variación porcentual Media [(Cmax-Cmin /Cmin) x 100] es igual a 80%. Un estudio de dosis única de 24 horas mostró un aumento aproximadamente proporcional en los niveles séricos, cuando la dosis se incrementó de 600 a 1500 mg
Tomar Afonilum SR (theophylline anhydrous capsule) ® con una comida rica en grasas puede conducir a un aumento significativo en los niveles séricos máximos y el grado de absorción de teofilina en comparación con la administración en ayunas (ver Precauciones, interacciones entre medicamentos y alimentos).
Después de la administración de una dosis única (8 mg / kg) de Afonilum SR (cápsula anhidra de teofilina)
Distribución
Una vez que la teofilina entra en la circulación sistémica, alrededor del 40% se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. La teofilina no unida se distribuye a través del agua corporal, pero está mal distribuida en la grasa corporal. El volumen aparente de distribución de teofilina es aproximadamente 0.45 L / kg (intervalo 0.3-0.7 L / kg) basado en el peso corporal ideal. La teofilina pasa libremente a través de la placenta, a la leche materna y al líquido cefalorraquídeo (LCR)). Las concentraciones de teofilina en Saliva se acercan a las concentraciones séricas no unidas, pero no son fiables para la monitorización rutinaria o terapéutica a menos que se utilicen técnicas especiales. Se produce un aumento del volumen de distribución de teofilina, principalmente debido a una reducción de la unión a proteínas plasmáticas, en niños prematuros, pacientes con cirrosis hepática, azidämie no corregida, ancianos y mujeres durante el tercer trimestre del embarazo . En tales casos, el paciente puede mostrar signos de toxicidad a concentraciones séricas totales (Unidas sin unir) de teofilina en el rango terapéutico (10-20 mcg/mL) debido al aumento de las concentraciones del fármaco farmacológicamente activo sin unir. Del mismo modo, un paciente con disminución de la Unión de teofilina puede tener una concentración subterapéutica total del fármaco, mientras que la concentración sin unir farmacológicamente activa está en el rango terapéutico. Si solo se mide la concentración total de teofilina en suero, esto puede conducir a un aumento innecesario y potencialmente peligroso de la dosis. En pacientes con unión reducida a proteínas, la medición de la concentración sérica de teofilina no unida proporciona un medio más confiable de ajuste de dosis que la medición de la concentración sérica total de teofilina. En general, las concentraciones de teofilina no unida deben mantenerse en el intervalo de 6-12 mcg / mL
Metabolismo
Después de la administración oral, la teofilina no se somete a una eliminación medible de primer paso. En adultos y niños mayores de un año, aproximadamente el 90% de la dosis se metaboliza en el hígado. La biotransformación ocurre por desmetilación a 1-metilxantina y 3-metilxantina e hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico. La 1-metilxantina it además hidroxilada por la xantina oxidasa a ácido 1-metilúrico. Alrededor del 6% de una dosis de teofilina es N-metilada a cafeína. La desmetilación de teofilina a 3-metilxantina it catalizada por el citocromo P-450 1A2, mientras que los citocromos P-450 2E1 y P-450 3A3 catalizan la hidroxilación a ácido 1,3-dimetilúrico. La desmetilación a 1-metilxantina parece ser catalizada por el citocromo P-450 1A2 o por un citocromo estrecha mente relacionado. En los recién nacidos, falta la vía de N-desmetilación, mientras que la función de la vía de hidroxilación es claramente deficiente. La actividad de estos senderos aumenta lentamente en un año hasta un nivel máximo
La cafeína y la 3-metilxantina son los únicos metabolitos de teofilina con actividad farmacológica. La 3-metilxantina tiene aproximadamente una décima parte de la actividad farmacológica de la teofilina y las concentraciones séricas en adultos con función renal normal son < 1 mcg / mL. En pacientes con enfermedad renal terminal, la 3-metilxantina puede acumularse en concentraciones que corresponden a la concentración de teofilina no metabolizada. Las concentraciones de cafeína generalmente no son detectables en adultos independientemente de la función renal. En los recién nacidos, la cafeína puede acumularse en concentraciones que corresponden a la concentración de teofilina no metabolizada y, por lo tanto, ejercer un efecto farmacológico
Tanto las vías de N-desmetilación como de hidroxilación de la biotransformación de la teofilina son capacidades limitadas. Debido a la gran variabilidad intersubjetiva de la tasa de metabolismo de la teofilina, la no linealidad de la eliminación puede comenzar a concentraciones séricas de teofilina < 10 mcg/mL en algunos pacientes. Dado que esta no linealidad conduct a cambios más que proporcionales en las concentraciones séricas de teofilina con los cambios de dosis, es aconsejable aumentar o disminuir la dosis en pequeños pasos para lograr los cambios deseados en las concentraciones séricas de teofilina (ver Posología y administración, tabla VI). Predicción precisa de la dependencies de la dosis del metabolismo de la teofilina en pacientes dicen a priori no es posible, sin embargo, en los pacientes con tasas de aclaramiento inicial muy altas (es decir, concent raciones séricas de teofilina en estado estacionario bajas a can superiores a la media) tienen la mayor probabilidad de que se produzcan grandes cambios en la concentración sérica de teofilina en respuesta a los cambios de box.
Excrecion
En los recién nacidos, aproximadamente el 50% de la dosis de teofilina se excreta sin cambios en la orina. Alrededor del 10% de la dosis de teofilina se excreta inalterada en la orina durante los tres primeros meses de vida. El resto se excreta principalmente en la orina como ácido 1,3-dimetilúrico( 35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) y 3-metilxantina (15-20%) %). Dado que poco teofilina se excreta inalterada en la orina y dado que los metabolitos activos de teofilina (i.correo., Cafeína, 3-metilxantina) no se acumulan a niveles clínicamente significativos, incluso frente a la enfermedad renal terminal, no es necesario un ajuste de dosis para la insuficiencia renal en adultos y niños > 3 meses de edad. Por el contrario, la gran proporción de dosis de teofilina excretada en orina como teofilina inalterada y cafeína en recién nacidos en recién nacidos requiere una cuidada reducción de la dosis y una monitorización frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en recién nacidos con insuficiencia renal (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).
Concentraciones séricas en estado estacionario
Después de varias dosis de teofilina, el estado estacionario se alcanza en 30-65 horas (promedio de 40 horas) en adultos. En el estado estacionario, la concentración mínima esperada para una pauta posológica de 6 horas es aproximadamente el 60% de la concentración máxima media, suponiendo una semivida media de teofilina de 8 horas. La diferencia entre las concentraciones pico y Valle es mayor en pacientes con un aclaramiento de teofilina más rápido. En pacientes con un aclaramiento de teofilina elevado y semividas de aproximadamente 4-5 horas, como niños de 1 a 9 años, la concentración Valle de teofilina sérica sólo puede ser del 30% del pico con un intervalo de dosificación de 6 horas. En estos pacientes, una formulación de liberación lenta permitiría un intervalo de dosificación más largo (8-12 horas) con una menor diferencia pico / Valle
![](/style/images/attention_blue.png)
-
![](/style/images/attention_blue.png)
-
![](/style/images/attention_blue.png)
-
![](/style/images/attention_blue.png)
-
![](/style/images/attention_blue.png)
-
![](/style/images/attention_blue.png)
-
![](/style/images/attention_blue.png)
-