Rayaldee

Rayaldi

Calcifediol

Cápsula

El análogo D3 está indicado para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes adultos con enfermedad renal crónica en estadio 3 o 4 y niveles séricos totales de 25-hidroxivitamina D de menos de 30 ng / ml.

Limitaciones De Uso

RAYALDI no está indicado para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5 o en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal en diálisis.

Información Importante Sobre La Dosis Y El Método De Uso

• Antes de comenzar el tratamiento, asegúrese de que los niveles séricos de calcio estén por debajo de 9.8 mg/DL.
• Indique a los pacientes que traguen las cápsulas enteras de RAYALDEE.
• Indique a los pacientes que omitan la dosis omitida y reanuden el medicamento a la siguiente hora programada regularmente. No administre una dosis adicional.

Dosis Inicial Y Titulación De La Dosis

• La dosis inicial de RAYALDI es de 30 mcg administrados por vía oral una vez al día antes de acostarse.
• La dosis de mantenimiento de RAYALDI debe dirigirse a niveles séricos totales de 25-hidroxivitamina D de 30 a 100 ng / ml, niveles de hormona paratiroidea intacta (PTH) en el rango terapéutico deseado, niveles séricos de calcio (corregidos por albúmina baja) dentro del rango normal y niveles séricos de fósforo por debajo de 5,5 mg/DL.
• Controle los niveles séricos de calcio, fósforo sérico, 25-hidroxivitamina D total y PTH intacta al menos 3 meses después de comenzar la terapia o ajustar la dosis, y luego al menos una vez cada 6 a 12 meses.
• Aumente la dosis a 60 mcg por vía oral una vez al día antes de acostarse después de aproximadamente 3 meses si la PTH intacta permanece por encima del rango terapéutico deseado. Antes de aumentar la dosis, asegúrese de que los niveles séricos de calcio estén por debajo de 9.8 mg/DL, fósforo sérico por debajo de 5.5 mg/DL y 25-hidroxivitamina D total en suero por debajo de 100 ng/ml.
• Suspender la dosificación si la PTH intacta es estable y anormalmente baja para reducir el riesgo adinámico de enfermedad ósea, si el calcio sérico excede constantemente el rango normal para reducir el riesgo de hipercalcemia, o si el total de 25-hidroxivitamina D en suero excede constantemente 100 ng/ml.

Nadie.

ADVERTENCIAS

La sección de composición Incluye precauciones.

PRECAUCIÓN

Hipercalcemia

La hipercalcemia puede ocurrir durante el tratamiento de RAYALDI. La hipercalcemia aguda puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas y convulsiones, y puede potenciar los efectos de la dedalera en el corazón. La hipercalcemia crónica puede provocar una calcificación generalizada de los vasos y otros tejidos blandos. La hipercalcemia severa puede requerir atención de emergencia.

La hipercalcemia puede agravarse con la administración simultánea de altas dosis de medicamentos que contienen calcio, diuréticos tiazídicos u otros compuestos de vitamina D. Además, el alto consumo de calcio y fosfato al mismo tiempo que los compuestos de vitamina D puede provocar hipercalciuria e hiperfosfatemia. En estas circunstancias, puede ser necesario controlar con frecuencia los niveles séricos de calcio y ajustar la dosis del medicamento de RAYALDI. Los pacientes con antecedentes de hipercalcemia antes de comenzar la terapia con el medicamento RAYALDI deben ser observados con más frecuencia para detectar posible hipercalcemia durante la terapia.

Los pacientes deben ser informados de los síntomas del aumento del calcio sérico, que incluyen sentirse cansados, dificultad para pensar con claridad, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, aumento de la sed, aumento de la micción y pérdida de peso.

Toxicidad De La Dedalera

La hipercalcemia de cualquier causa, incluida la RADIACIÓN , aumenta el riesgo de toxicidad de la digital. En pacientes que usan RAYALDEE al mismo tiempo que los compuestos de Digitalis, controle tanto el calcio sérico como los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad de Digitalis y aumente la frecuencia de monitoreo al comenzar o ajustar la dosis de RAYALDEE.

Enfermedad Ósea Adinámica

La enfermedad ósea adinámica seguida de un mayor riesgo de fracturas puede desarrollarse si los niveles intactos de PTH son suprimidos por RAYALDEE a niveles anormalmente bajos. Controle el nivel de PTH intacto y ajuste la dosis de RAYALDI si es necesario.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad.

En un estudio de 26 semanas de ratones transgénicos rash2, no se observaron cambios neoplásicos asociados con calcifediol a dosis subcutáneas de 3, 10 y 33 µg/kg/día.

Artificial or en condiciones naturales mutagenicity studies have not been performed with RAYALDEE. No genotoxic or mutagenic effects have been reported with calcifediol.

Se ha demostrado que el Calcifediol no tiene un efecto significativo sobre la fertilidad en ratas.

Uso En Poblaciones Específicas

Efectos teratogénicos

Categoría De Embarazo C: Calcifediol has been shown to be teratogenic in rabbits when given in doses of 8 to 16 times the human dose of 60 mcg/day, based on body surface area. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. RAYALDEE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies potential risk to the fetus.

Cuando se administró calcifediol por vía oral a conejos reproductores desde el día 6 hasta el día 18 de gestación, un examen visceral y esquelético grueso de cachorros mostró que este compuesto era teratogénico a dosis de 25 y 50 µg/kg/día. La dosis de 5 µg / kg / día no fue teratogénica. En un estudio similar en ratas, el calcifediol no fue teratogénico en dosis de hasta 60 µg/kg/día inclusive.

Mano De Obra Y Entrega

Se desconoce el efecto de este medicamento en la madre y el feto durante el parto y el parto.

madre lactante

La limitada evidencia disponible sugiere que el calcifediol no se excreta bien en la leche humana. Se debe tener precaución al administrar RAYALDI a una mujer lactante.

Aplicación pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento RAYALDI en pacientes pediátricos.

Usos Geriátricos

Del total de participantes en los ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo de RAYALDEE, el 63% tenía ≥65 años y el 22% tenía ≥75 años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia de RAYALDI entre los sujetos mayores de 65 años y los sujetos más jóvenes.

Deterioro de la función renal

En el análisis de subgrupos, no se observaron diferencias en la eficacia entre los pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 y los pacientes con enfermedad renal en estadio 4. Los resultados de seguridad fueron similares en estos subgrupos. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento de RAYALDI en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica en etapa 2 o 5 y pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal en diálisis.

Las siguientes reacciones adversas importantes se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Hipercalcemia
• Enfermedad Ósea Adinámica

Experiencia Clínica Del Ensayo

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones ampliamente variables, las tasas observadas de reacciones adversas no se pueden comparar directamente con las de otros estudios y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos en la tabla 1 provienen de dos estudios principales que se describen a continuación. Estos datos reflejan la exposición de 285 sujetos RAYALDEE a 30 o 60 mcg diarios durante 6 meses (promedio de 24 semanas, rango de 1 a 31 semanas). La edad media de la población estudiada fue de 66 años (rango 25-85 años). La mitad de los sujetos eran hombres, el 65% eran blancos y el 32% eran afroamericanos o negros. Inicialmente, los pacientes tenían hiperparatiroidismo secundario, estadio 3 (52%) o estadio 4 (48%) de enfermedad renal crónica sin macroalbuminuria y niveles séricos totales de 25hidroxivitamina D de menos de 30 ng / ml. Las causas más comunes de enfermedad renal crónica fueron la diabetes mellitus y la hipertensión, y la GFR media calculada al Inicio del estudio fue de 31 mL / min / 1.73m2. Inicialmente, el nivel medio de PTH en plasma intacto fue de 148 PG / ml, el nivel medio de calcio en suero fue de 9.2 mg / DL, el nivel medio de fósforo sérico fue de 3.7 mg / DL y el nivel sérico medio de 25-hidroxivitamina D fue de 20 ng / ml

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunes asociadas con el uso de RAYALDI en ensayos combinados controlados con placebo. Estas reacciones adversas estuvieron ausentes en el estado inicial, ocurrieron con mayor frecuencia con RAALDI que con placebo y se observaron en al menos el 1,4% de los pacientes tratados con RAALDI.

Tabla 1: reacciones adversas Comunes en ensayos controlados con placebo observadas en ≥1,4% de los pacientes tratados con RAYALDI

Aumento De Los Niveles Séricos De Calcio

Los pacientes aleatorizados a RAYALDEE experimentaron un aumento promedio mayor (GP) en el calcio sérico (P<0.001) que los pacientes aleatorizados a placebo [T. E. 0.2 (0.02) mg / DL en RAYALDEE 0.1 (0.03) mg / DL en placebo desde el Inicio hasta el final del estudio]. Seis personas (2%) en el grupo de tratamiento de RAYALDI y ninguna persona (0%) en el grupo de placebo requirieron una reducción de la dosis para la hipercalcemia definida por el protocolo (dos valores consecutivos de calcio sérico excedieron 10,3 mg / DL). Un total de 4,2% de los pacientes tratados con RAYALDI y 2,1% de los pacientes tratados con placebo experimentaron al menos 1 aumento en los niveles séricos de calcio por encima del límite superior de lo normal (10,5 mg / DL)

Aumento Del Fósforo Sérico

Los pacientes aleatorizados a RAYALDEE experimentaron un mayor aumento promedio (GP) en el fósforo sérico que los pacientes aleatorizados a placebo [T. E. 0.2 (0.03) mg / DL en RAYALDEE 0.1 (0.04) mg / DL en placebo desde el Inicio hasta el final del estudio]. Un sujeto (0,4%) en el grupo de tratamiento de RAYALDI mostró hiperfosfatemia definida por el protocolo (dos valores consecutivos de fósforo sérico >5,5 mg / dL considerados relacionados con el fármaco del estudio) en comparación con ningún paciente en el grupo placebo. Un total del 45% de los pacientes tratados con RAYALDI y el 44% de los pacientes tratados con placebo experimentaron al menos un aumento en los niveles séricos de fósforo por encima del límite superior de lo normal (4,5 mg / DL)

La administración excesiva de RAYALDI puede causar hipercalciuria, hipercalcemia, hiperfosfatemia o cantidades excesivas de PTH intacta. Los síntomas comunes de una sobredosis de vitamina D pueden incluir estreñimiento, disminución del apetito, deshidratación, fatiga, irritabilidad, debilidad muscular o vómitos.

El tratamiento de una sobredosis accidental aguda con el medicamento RAYALDI debe consistir en medidas de apoyo generales. Si se detecta una sobredosis en poco tiempo, induzca el vómito o realice un lavado gástrico para evitar una mayor absorción. Obtenga mediciones en serie de calcio en suero y orina y evalúe cualquier anomalía electrocardiográfica causada por la hipercalcemia. Deje de tomar calcio adicional. Si los niveles séricos de calcio son persistentes y marcadamente elevados, trate con atención médica estándar.

El calcifediol no se elimina significativamente en diálisis.

En ensayos clínicos repetidos con RAYALDEE, el aumento en el nivel sérico total de 25-dihidroxivitamina D se asoció con un aumento correspondiente en la concentración sérica total de 1,25-dihidroxivitamina D y una disminución en el nivel de PTH intacto en el plasma sanguíneo circulante observado durante las primeras dos semanas de tratamiento con RAYALDEE.

Absorción

El estudio del efecto nutricional no se realizó con dosis de 30 mcg y 60 mcg de RAYALDI. Sin embargo, un estudio de efectos nutricionales con una dosis supraterapéutica de 450 mcg en sujetos sanos mostró un aumento de aproximadamente 5 veces en la concentración sérica máxima de calcifediol (Cmax) y un aumento de 3,5 veces en auc0-t cuando se administró a RAALDI con alimentos ricos en grasas y altos en calorías en comparación con el ayuno.

La exposición a calcifediol aumentó proporcionalmente en el rango de dosis de 30 a 90 mcg después de la administración diaria repetida de RAYALDI antes de acostarse a pacientes con hiperparatiroidismo secundario, enfermedad renal crónica e deficiencia de vitamina D. los niveles estables De 25-hidroxivitamina D total en suero se alcanzan después de aproximadamente 3 meses.

Distribución

El calcifediol se une intensamente a las proteínas plasmáticas (>98%). El volumen de distribución aparente promedio es de 8.8 l en individuos sanos después de una dosis oral única de RAYALDI y 30.1 l en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 o 4 después de una dosis repetida.

Eliminación

La vida media promedio de calcifediol es de aproximadamente 11 días en personas sanas después de tomar el medicamento rayaldi una vez y aproximadamente 25 días en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 o 4 después de volver a tomar EL medicamento una vez al día.

Metabolismo

La producción de calcitriol a partir de calcifediol es catalizada por la enzima 1-alfa hidroxilasa CYP27B1, ubicada en los riñones y otros tejidos. CYP24A1, ubicado en todos los tejidos sensibles a la vitamina D, cataboliza tanto el calcifediol como el calcitriol a metabolitos inactivos.

Deducción

La excreción de calcifediol se produce principalmente a través de las heces biliares.