Rezia

Die folgenden häufigsten Nebenreaktionen bei Frauen, die das Medikament Jess konsumierten, wurden berichtet^® im 24 + 4-Modus gemäß dem Zeugnis „Empfängnisverhütung“ und „Empfängnisverhütung und Behandlung von mäßiger Form von Akne (acne vulgaris)»: Übelkeit, Brustschmerzen, unregelmäßige Uterusblutungen, Blutungen aus dem Genitaltrakt einer nicht näher bezeichneten Entstehung. Diese Nebenreaktionen wurden bei mehr als 3% der Frauen gefunden. Bei Patienten, die das Medikament Jess verwenden^® Nach der Indikation „Empfängnisverhütung und Behandlung schwerer Formen des prämenstruellen Syndroms“ wurden die folgenden häufigsten Nebenreaktionen (mehr als 10% der Frauen) berichtet: Übelkeit, Brustschmerzen, unregelmäßige Uterusblutungen. Arterielle und venöse Thromboembolien sind schwerwiegende Nebenreaktionen, und für das „flexible“ Regime der Einnahme des Arzneimittels werden zusätzlich Brustkrebs und fokale knotige Leberhyperplasie festgestellt. Das Folgende ist die Häufigkeit von Seitenreaktionen, die während klinischer Studien mit Jess berichtet wurden^® für den 24 + 4-Empfangsmodus gemäß dem Zeugnis „Empfängnisverhütung“ und „Empfängnisverhütung und Behandlung von mäßiger Akneform (acne vulgaris)"(N = 3565), gemäß der Indikation" Empfängnisverhütung und Behandlung schwerer Form des prämenstruellen Syndroms "(N = 289) sowie dem flexiblen Regime für die Einnahme des Arzneimittels Jess^® (N = 2738). Innerhalb jeder zugewiesenen Gruppe werden diese abhängig von der Häufigkeit des Auftretens einer unerwünschten Reaktion dargestellt, um ihre Schwere zu verringern. In der Frequenz werden sie in häufig entwickelnde (≥ 1/100 und <1/10) unterteilt; selten (≥ 1/1000 und <1/100) und selten (≥ 1/10000 und <1/1000).

Für zusätzliche unerwünschte Reaktionen, die nur während des Beobachtungsprozesses nach der Lagerung identifiziert wurden und für die es nicht möglich war, die Häufigkeit des Auftretens zu bewerten, wird „die Häufigkeit ist unbekannt“ angegeben.

Die Häufigkeit von Seitenreaktionen in klinischen Studien mit dem Medikament Jess^® (24 + 4 Modus und flexibler Empfangsmodus *)

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Candidiasis.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Anämie, Thrombozytämie.

Von der Seite des Immunsystems : selten - eine allergische Reaktion; Häufigkeit unbekannt - Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : selten - gesteigerter Appetit, Anorexie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie.

Bewegungsstörungen : oft - emotionale Labilität, Depression, verminderte Libido; selten - Nervosität, Schläfrigkeit, selten - Anorgasmus, Schlaflosigkeit.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Parästhesie; selten - Schwindel, Zittern.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Bindehautentzündung, trockene Schleimhäute der Augen.

Von Herzen : selten - Tachykardie.

Von der Seite der Schiffe : oft - Migräne; selten - Krampfadern, ein Anstieg des Blutdrucks; selten - Venenentzündung, Nasenbluten, Ohnmacht, venöse Thromboembolie (VEE), arterielles Thromboembolium (ATE).

Von der Seite des LCD : oft - Übelkeit; selten - Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, Meteorismus, Gastritis, Durchfall; selten - Blähungen, ein Gefühl der Schwere im Bauch, Hernie der Zwerchfell-Ösophagusöffnung, Mundkandidiasis, Verstopfung, trockener Mund.

Aus Leber und Gallenwege : selten - Diskinesie von Gallenpfaden, Cholezystitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Akne, Juckreiz, Hautausschlag; selten - Chloralasmus, Ekzem, Alopezie, Dromatitis der Akne, trockene Haut, Nodalerythem, Hypertrikhose, Stria, Kontaktdermatitis, Photodermatitis, Hautbündel; Häufigkeit unbekannt - multiformes Erythem.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : selten - Rückenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelkrämpfe.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : oft — Brustschmerzen, Metrarchie **, Mangel an Menstruationsblutungen; selten — vaginale Candidiasis, Schmerzen im Beckenbereich, Zunahme der Brustdrüsen, fibroznöse zystische Formationen in der Brustdrüse, Blutbelastung / Blutfluss aus dem Genitaltrakt **, Ausfluss aus dem Genitaltrakt, Ebbe mit einem Gefühl von Hitze, Vaginitis, schmerzhafte menstruelle Blutungen, magere Menstruationsblutung, starke Menstruationsblutungen, Trockenheit der Vaginalschleimhaut, pathologische Testergebnisse für Papanicolau; selten — Dyspareunie, Vulvovaginitis, postkoitale Blutung, Blutungstornierung, Brusthyperplasie, Milcheisen-Neoplasma, Polyp des Gebärmutterhalses, Atrophie-Endometria, Ovarialzyste, Uterusanstieg.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - Asthenie, vermehrtes Schwitzen, Schwellung (verallgemeinerte Schwellung, periphere Schwellung, Schwellung des Gesichts); selten - Unwohlsein

Labor- und Werkzeugdaten : selten - eine Zunahme des Körpergewichts; selten - eine Abnahme des Körpergewichts.

* In Fällen, in denen sich Seitenreaktionen mit unterschiedlichen Frequenzen vor dem Hintergrund des 24 + 4-Modus und des flexiblen Modus trafen, wird die höchste Frequenz angezeigt

** Die Häufigkeit unregelmäßiger Blutungen nimmt mit zunehmender Dauer des Arzneimittels Jess ab^®.

Weitere Informationen zu VTE und ATE, Migräne, Brustkrebs und fokaler knotiger Leberhyperplasie finden Sie unter. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen".

Zusätzliche Informationen

Das Folgende sind Nebenwirkungen mit einer sehr seltenen Auftretensrate oder verzögerten Symptomen, von denen angenommen wird, dass sie mit der Einnahme von Medikamenten aus der COC-Gruppe verbunden sind (siehe. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen").

Tumoren

- Die Häufigkeit der Diagnose von Brustkrebs bei Frauen, die KOC einnehmen, ist leicht erhöht. Aufgrund der Tatsache, dass Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten beobachtet wird, ist ein Anstieg der Anzahl von Brustkrebsdiagnosen bei Frauen, die COC einnehmen, im Verhältnis zum allgemeinen Risiko dieser Pflege unbedeutend

- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig).

Andere Bedingungen

- Nodalerythem, multiformes Erythem (nur für den flexiblen Drogenkonsum);

- Frauen mit Hypertriglyceridämie (erhöhtes Risiko für Pankreatitis während des Empfangs von COC);

- AD erhöhen;

- Zustände, die sich während des Empfangs von COC entwickeln oder verschlechtern, deren Verbindung jedoch nicht nachgewiesen ist: Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase; Cholelitis Rezia; Porphyrie; systemischer roter Lupus; hämolytischorämisches Syndrom; Sidengama chorea; Herpes während der Schwangerschaft; Hörverlust im Zusammenhang mit Otosklerose;

- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem kann die Einnahme von Östrogen die Symptome verursachen oder verschlimmern

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- eine Änderung der Toleranz gegenüber Glukose oder die Auswirkung auf die Insulinresistenz;

- Morbus Crohn, Pepticks;

- Klaismus;

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Urtikaria).

Interaktion. Die Wechselwirkung von COC mit anderen Arzneimitteln (Enzyminduktoren) kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der Verhütungseffizienz führen (siehe. "Interaktion").

Zu den am häufigsten berichteten Nebenreaktionen auf Rezia^® beinhalten Übelkeit und Brustschmerzen. Sie trafen sich bei mehr als 6% der Frauen, die dieses Medikament verwendeten.

Schwerwiegende Nebenreaktionen sind arterielle und venöse Thromboembolien.

Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen. berichtet in klinischen Studien mit Rezia^® (N = 4897). Innerhalb jeder zugewiesenen Gruppe werden je nach Häufigkeit des Auftretens einer unerwünschten Reaktion unerwünschte Reaktionen dargestellt, um deren Schweregrad zu verringern. In der Häufigkeit werden sie in häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100) und selten (≥ 1/10000 und <1/1000) unterteilt. Für zusätzliche unerwünschte Reaktionen, die nur im Rahmen von Studien nach dem Inverkehrbringen identifiziert wurden und für die die Häufigkeit des Auftretens nicht beurteilt werden konnte, ist „Frequenz unbekannt“ angegeben (siehe. Tisch. 1).

Tabelle 1

Unerwünschte Phänomene während klinischer Studien wurden unter Verwendung des MedDRA-Wörterbuchs (Medical Dictionary of Regulatory Activities, Version 12.1) kodifiziert. Die verschiedenen MedDRA-Begriffe, die dasselbe Symptom widerspiegeln, wurden zusammengefasst und als einzige Nebenreaktion dargestellt, um eine Schwächung oder Verwischung des wahren Effekts zu vermeiden.

* - Geschätzte Häufigkeit basierend auf den Ergebnissen epidemiologischer Studien, die eine Gruppe kombinierter oraler Kontrazeptiva abdecken. Die Frequenz grenzte an eine sehr seltene.

  - Venöse oder arterielle Thromboembolien umfassen die folgenden nosologischen Einheiten: periphere tiefe Venenverschluss, Thrombose und Embolie / Lungengefäßverschluss, Thrombose, Embolie und Myokardinfarkt / zerebraler Herzinfarkt und Schlaganfall, nicht als hämorrhagisch definiert.

Für venöse und arterielle Thromboembolien siehe Migräne. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen".

Zusätzliche Informationen

Das Folgende sind Nebenwirkungen mit einer sehr seltenen Auftretensrate oder mit verzögerten Symptomen, von denen angenommen wird, dass sie mit der Einnahme von Medikamenten aus einer Gruppe kombinierter oraler Kontrazeptiva verbunden sind (siehe. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen").

Tumoren :

- Die Häufigkeit der Diagnose von Brustkrebs bei Frauen, die kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, wurde leicht erhöht. Aufgrund der Tatsache, dass Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten beobachtet wird, ist ein Anstieg der Anzahl von Brustkrebsdiagnosen bei Frauen, die kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, im Verhältnis zum Gesamtrisiko dieser Krankheit unbedeutend.

- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig).

Andere Staaten :

- Nodalerythem;

- Frauen mit Hypertriglyceridämie (erhöhtes Risiko für Pankreatitis während der Einnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva);

- AD erhöhen;

- Bedingungen, die sich während der Aufnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva entwickeln oder verschlechtern, Ihr Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels ist jedoch nicht nachgewiesen (Gelb und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase; Bildung von Steinen in der Gallenblase; Porphyrie; systemischer roter Lupus; hämolytisch-urämisches Syndrom; Sidengama Chorea; Herpes schwangerer Frauen; Hörverlust verbunden mit

- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem kann die Einnahme von Östrogen die Symptome verursachen oder verschlimmern

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- Verletzung der Toleranz gegenüber Glukose oder der Auswirkung auf die Insulinresistenz;

- Morbus Crohn, Pepticks;

- Klaismus;

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Urtikaria).

Interaktion. Die Wechselwirkung kombinierter oraler Kontrazeptiva mit anderen Arzneimitteln (mikrosomale Enzyme in der Leber, einige Antibiotika) kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der Verhütungseffizienz führen (siehe. "Interaktion").

Drospirenon

Absorption

Bei oraler Verabreichung wird es schnell und fast vollständig resorbiert. Nach einem einzigen Eintrag in C_max Die Serumdrainage in Höhe von ca. 38 ng / ml wird nach ca. 1-2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 76 und 85%. Im Vergleich zur Einnahme einer Substanz auf leeren Magen beeinträchtigt das Essen nicht die Bioverfügbarkeit eines Sprungbretts.

Verteilung

Nach oraler Verabreichung wird bei T eine zweiphasige Abnahme des Serumspiegels beobachtet_1/2 (1,6 ± 0,7) bzw. (27 ± 7,5) h. Es ist mit Serumalbumin assoziiert und nicht mit ° mit dem GSPS assoziiert) oder Kortikosteroid-bindendem Globulin (KSG). Nur 3–5% der Gesamtkonzentration der Substanz im Serum sind als freies Steroid vorhanden. Das durch Ethinylestradiol induzierte erhöhte GSPS beeinflusst die Serumbindung der Drospirktion nicht. Mittel erkennbar V_d ist (3,7 ± 1,2) l / kg.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird es metabolisiert. Die meisten Metaboliten im Plasma werden durch saure Formen von Drospyren dargestellt. Drospirenon ist auch ein Substrat für den oxidativen Metabolismus, katalysiert durch Cytochromisophenium P450CYP3A4.

Den Körper verlassen

Die Geschwindigkeit der metabolischen Clearance von Drospirenon im Serum beträgt (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. In konstanter Form wird es nur in Spuren ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden mit Kot und Urin in einem Verhältnis von etwa 1,2: 1,4 ausgeschieden. T_1/2 wenn die Ausscheidung von Metaboliten mit Urin und Kot ungefähr 40 Stunden beträgt.

C_ss

Während der zyklischen Behandlung Gleichgewicht C_Mindest Serumdumyrol wird zwischen dem 7. und 14. Behandlungstag erreicht und beträgt ungefähr 70 ng / ml. Ein Anstieg der Serumkonzentration wurde etwa 2-3 Mal (aufgrund einer Kumulierung) festgestellt, was auf das Verhältnis T zurückzuführen war_1/2 in der Endphase und im Dosierungsintervall. Ein weiterer Anstieg der Drospirenonkonzentration im Blutplasma wird zwischen dem 1. und 6. Aufnahmegrad beobachtet, wonach ein Anstieg der Konzentration nicht beobachtet wird.

Spezielle Patientenpopulationen

Die Wirkung von Nierenversagen : C_ss Die Serumdämpfung bei Frauen mit leichtem Nierenversagen (Cl-Kreatinin = 50–80 ml / min) war vergleichbar mit den entsprechenden Indikatoren bei Frauen mit normaler Nierenfunktion (Cl-Kreatinin> 80 ml / min). Bei Frauen mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin = 30–50 ml / min) war der Drospirenon-Serumspiegel im Durchschnitt 37% höher als bei Frauen mit normaler Nierenfunktion. Die Behandlung wurde in allen Gruppen gut vertragen. Die Einnahme von Drospirenon hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Kaliumkonzentration im Serum. Die Pharmakokinetik von Drospirenon bei schwerem Nierenversagen wurde nicht untersucht.

Die Wirkung von Leberversagen : Drospirenon wird von Patienten mit Leberversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) gut vertragen. Pharmakokinetik mit schwerem Leberversagen wurde nicht untersucht.

Ethinylastradiol

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig resorbiert. C_max im Blutplasma nach einmaliger Einnahme wird nach 1–2 Stunden nach innen erreicht und beträgt etwa 88–100 pg / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit, die sich aus der Konjugation und dem Metabolismus der ersten Passage des Vorsystems ergibt, beträgt ungefähr 60%. Zugehöriges Essen verringert die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol bei etwa 25% der Befragten, während andere Unternehmen solche Änderungen nicht hatten.

Verteilung

Die Ethylastradiolkonzentration im Serum wird in zwei Phasen reduziert, die Endphase ist durch T gekennzeichnet_1/2ca. 24 Stunden. Sehr viel, aber nicht spezifisch, ist mit Serumalbumin assoziiert (ungefähr 98,5%) und verursacht einen Anstieg der SHPS-Konzentration im Blutplasma. Scheint V_d ist ca. 5 l / kg.

Stoffwechsel

Ethinylestradiol unterliegt einer Presystemkonjugation in der Schleimhaut des Dünndarms und der Leber. Ethinylestradiol und seine oxidativen Metaboliten werden hauptsächlich mit Glucuroniden oder Sulfat konjugiert. Die metabolische Clearance-Rate von Ethinylestradiol beträgt ca. 5 ml / min / kg.

Den Körper verlassen

Ethinylestradiol wird praktisch nicht angezeigt. Ethinylestradiol-Metaboliten werden von den Nieren und durch den Darm in einem Verhältnis von 4: 6 entfernt. T_1/2 Metaboliten sind ungefähr 24 Stunden.

C_ss

Status C_ss in der zweiten Hälfte des Behandlungszyklus erreicht, und die Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma steigt um das 1,5- bis 2,3-fache..

Präklinische Sicherheitsdaten

Präklinische Daten, die in Standardstudien zum Nachweis von Toxizität durch wiederholte Einnahme von Dosen des Arzneimittels sowie von Genotoxizität, krebserzeugendem Potenzial und Toxizität für das Fortpflanzungssystem erhalten wurden, weisen nicht auf ein besonderes Risiko für den Menschen hin. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Sexualsteroide zum Wachstum einiger hormonabhängiger Gewebe und Tumoren beitragen können.

Drospirenon

Bei oraler Verabreichung wird Drospirenon schnell und fast vollständig resorbiert. Nach einem einzigen Eintrag in C_max Die Serumdrainage in Höhe von 37 ng / ml wird nach 1-2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 76 und 85%. Das Essen beeinträchtigt nicht die Bioverfügbarkeit von Drospirenon.

Drospirenon bindet an Serumalbumin (0,5–0,7%) und bindet nicht an Globulin-bindungsfähige Sexualhormone (GSPG) oder Kortikosteroid-bindendes Globulin (KSG). Nur 3–5% der gesamten Blutserumkonzentration liegen in ihrer freien Form vor. Das durch Ethinylestradiol induzierte erhöhte APSG beeinflusst die Plasmaproteinbindung von Drospyren nicht.

Nach oraler Verabreichung wird das Drospirenon vollständig metabolisiert.

Die meisten Metaboliten im Plasma sind durch saure Formen von Drospirenon dargestellt, die ohne Beteiligung von Cytochrom P450 gebildet werden.

Die Drospyrenkonzentration im Blutplasma nimmt in 2 Phasen ab. In seiner unveränderten Form wird das Drospirenon nicht ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden von den Nieren und über den Darm in einem Verhältnis von etwa 1,2–1,4 ausgeschieden. T_1/2 Die Ausscheidung von Metaboliten mit Urin und Kot beträgt ungefähr 40 Stunden.

Während der zyklischen Behandlung wird in der zweiten Hälfte des Zyklus die maximale Gleichgewichtskonzentration der Serumdrospiration erreicht.

Ein weiterer Anstieg der Drosperinonkonzentration im Serum wird nach 1–6 Aufnahmegeschwankungen beobachtet, wonach ein Anstieg der Konzentration nicht beobachtet wird.

Zusätzliche Informationen für spezielle Patientenkategorien

Patienten mit Lebererkrankungen. Bei Frauen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) ist die AUC vergleichbar mit der von gesunden Frauen mit engen C-Werten_max in der Absorptions- und Verteilungsphase. T_1/2 Drosparene war bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung 1,8-mal höher als bei gesunden Probanden mit einer erhaltenen Leberfunktion.

Bei Patienten mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion wurde eine Abnahme der Clearance von Drospyren um 50% im Vergleich zu Frauen mit einer erhaltenen Leberfunktion festgestellt, während es in den untersuchten Gruppen keine Unterschiede in der Kaliumkonzentration im Blutplasma gab. Wenn Zuckerdiabetes festgestellt wird und die damit verbundene Verwendung von Spironolacton assoziiert ist (beide Zustände werden als Faktoren angesehen, die für die Entwicklung einer Hyperkaliämie prädisponieren), wurde kein Anstieg der Kaliumkonzentration im Blutplasma festgestellt.

Es sollte der Schluss gezogen werden, dass die Toleranz gegenüber Drospirenon bei Frauen mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gut ist (Klasse B auf der Child-Pew-Skala).

Patienten mit Nierenerkrankungen. Die Drospirenkonzentration im Blutplasma beim Erreichen des Gleichgewichts war bei Frauen mit einer leicht beeinträchtigten Nierenfunktion (Cl-Kreatinin - 50–80 ml / min) und bei Frauen mit einer erhaltenen Nierenfunktion (Cl-Kreatinin -> 80 ml / min) vergleichbar. . Bei Frauen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin - 30–50 ml / min) war die durchschnittliche Drospirenonkonzentration im Blutplasma jedoch 37% höher als bei Patienten mit einer erhaltenen Nierenfunktion. Drospirenon wurde von allen Patientengruppen gut vertragen. Bei Verwendung von Drospyren änderte sich die Kaliumkonzentration im Blutplasma nicht.

Ethinylastradiol

Nach der Einnahme wird Ethinylestradiol schnell und vollständig absorbiert. C_max im Blutplasma werden in 1–2 Stunden ungefähr 54–100 pg / ml erreicht. Während des Saugens und des ersten Durchgangs durch die Leber wird Ethinylestradiol metabolisiert, wodurch seine Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme durchschnittlich etwa 45% beträgt.

Ethinylestradiol ist fast vollständig (ungefähr 98%), obwohl unspezifisch, mit Albumin assoziiert. Ethinylestradiol induziert die Synthese von GSPG

Ethinylestradiol unterliegt einer Presystemkonjugation sowohl in der Darmschleimhaut als auch in der Leber. Der Hauptweg des Stoffwechsels ist die aromatische Hydroxylierung.

Die Abnahme der Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma beträgt zwei Phasen. In unveränderter Form wird es nicht ausgeschieden. Ethinylestradiol-Metaboliten werden mit Urin und Galle im Verhältnis 4: 6 s T ausgeschieden_1/2 ca. 24 Stunden.

C_ss in der zweiten Hälfte des Zyklus erreicht.