Radiance

Empfängnisverhütung;

Empfängnisverhütung und Behandlung von mäßiger Form von Akne (acne vulgaris);

Empfängnisverhütung und Behandlung schwerer Form des prämenstruellen Syndroms (PMS).

Empfängnisverhütung (Prävention einer ungewollten Schwangerschaft).

Die Droge ist Jess^® kontraindiziert in Gegenwart eines der unten aufgeführten Staaten / Krankheiten. Wenn sich eine dieser Zustände / Krankheiten vor dem Hintergrund der Aufnahme zum ersten Mal entwickelt, sollte das Medikament sofort abgesagt werden.

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels Jess^®;

Thrombose (venös und arteriell) und Thromboembolie derzeit oder bei Anamnese (einschließlich h. tiefe Venenthrombose, Lungenarterien-Thromboembolie, Myokardinfarkt), zerebrovaskuläre Störungen;

Zustände vor Thrombose (einschließlich.h. vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris) derzeit oder in Anamnese;

identifizierte erworbene oder erbliche Veranlagung für venöse oder arterielle Thrombosen, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antitrombin III, Proteinmangel C, Proteinmangel S, Hyperhomocysteinämie, Antikörper gegen Phospholipide (Antikel gegen Cardiolipin, Lupus-Antikoagulans);

hohes Risiko für venöse oder arterielle Thrombosen (siehe. "Besondere Anweisungen");

Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen jetzt oder in der Geschichte;

Diabetes mellitus mit Gefäßkomplikationen;

Leberversagen und schwere Lebererkrankungen (vor Normalisierung der Leberfunktionsindikatoren);

Lebertumoren (breit oder bösartig) derzeit oder in der Geschichte;

schweres Nierenversagen, akutes Nierenversagen;

Nebennierenversagen;

identifizierte hormonabhängige bösartige Krankheiten (einschließlich.h. Geschlechtsorgane oder Brustdrüsen) oder deren Verdacht.;

Blutungen aus der Vagina einer unklaren Entstehung;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption (das Medikament enthält Monogydrat-Laktose);

Schwangerschaft oder Verdacht darauf;

Stillzeit.

MIT WEITER

Wenn derzeit einer der nachstehend aufgeführten Risikozustände / -faktoren verfügbar ist, sollten das potenzielle Risiko und der erwartete Nutzen der Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva im Einzelfall sorgfältig abgewogen werden

Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombose und Thrombobolium: Rauchen; Thrombose, Myokardinfarkt oder beeinträchtigte Gehirnblutzirkulation in jungen Jahren bei einem der engsten Verwandten; Fettleibigkeit; Dyslipoproteinämie, arterielle Hypertonie; Migräne; Herzklappenerkrankungen; Herzrhythmusstörungen, anhaltende Immobilisierung, schwerwiegende chirurgische Eingriffe

Krankheiten, bei denen periphere Durchblutungsstörungen auftreten können: Diabetes mellitus; systemischer roter Lupus; hämolytisches urämisches Syndrom; Morbus Crohn und unspezifische Colitis ulcerosa; Sichelzellenanämie; sowie Oberflächenvenen-Phlebitis;

Hypertriglyceridämie;

Lebererkrankung;

Krankheiten, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der vorherigen Aufnahme von Sexualhormonen auftraten oder sich verschlimmerten (z. Gelbsucht, Cholestase, Gallenblasenerkrankungen, Otosklerose mit Hörstörungen, Porphyrie, Herpes schwangerer Frauen, Sidengama Chorea).

Ausstrahlung^® sollte nicht angewendet werden, wenn einer der unten aufgeführten Staaten / Krankheiten:

Thrombose (venös und arteriell) und Thromboembolie derzeit oder bei Anamnese (einschließlich h. tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall), zerebrovaskuläre Störungen;

Zustände vor Thrombose (einschließlich.h. vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris) derzeit oder in Anamnese;

Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen jetzt oder in der Geschichte;

Diabetes mellitus mit Gefäßkomplikationen;

multiple oder ausgeprägte Risikofaktoren für venöse oder arterielle Thrombosen, einschließlich.h. komplizierte Läsionen des Ventilapparats des Herzens, Vorhofflimmern, Erkrankungen der Gefäße des Gehirns oder Koronararterien; unkontrollierte arterielle Hypertonie, schwerwiegender chirurgischer Eingriff bei längerer Immobilisierung, Rauchen über 35 Jahren;

Pankreatitis mit schwerer Hypertriglyceridämie derzeit oder bei Anamnese;

Leberversagen und schwere Lebererkrankungen (vor der Normalisierung der Leberproben);

Lebertumoren (breit oder bösartig) derzeit oder in der Geschichte;

schweres und / oder akutes Nierenversagen;

identifizierte hormonabhängige bösartige Krankheiten (einschließlich.h. Geschlechtsorgane oder Brustdrüsen) oder deren Verdacht;

Blutungen aus der Vagina einer unklaren Entstehung;

Schwangerschaft oder Verdacht darauf;

Stillzeit;

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Radiance-Medikaments^®.

Wenn sich eine dieser Bedingungen zum ersten Mal vor dem Hintergrund der Aufnahme von Yarina entwickelt^®Das Medikament sollte sofort abgesagt werden.

MIT WEITER

Das potenzielle Risiko und der erwartete Nutzen der Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva im Einzelfall sollten sorgfältig abgewogen werden, wenn die folgenden Krankheiten / Zustände und Risikofaktoren vorliegen:

Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombose und Thromboembolie: Rauchen, Fettleibigkeit, Dyslipoproteinämie, arterielle Hypertonie, Migräne, Herzklappendefekte, anhaltende Immobilisierung, schwerwiegende chirurgische Eingriffe, ausgedehntes Trauma, erbliche Veranlagung für Thrombosen (Thrombose, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall bei jungen Menschen

andere Krankheiten, bei denen periphere Durchblutungsstörungen (Zuckerdiabetes, systemischer roter Lupus, hämolytisches urämisches Syndrom, Morbus Crohn und unspezifische Colitis ulcerosa, Sichelzellenanämie), Oberflächenvenen-Phlebitis beobachtet werden können;

erbliches angioneurotisches Ödem;

Hypertriglyceridämie;

Lebererkrankung;

Krankheiten, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der vorherigen Aufnahme von Sexualhormonen auftraten oder sich verschlimmerten (z. B. Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase, Cholelitisase, Otosklerose mit Hörstörungen, Porphyrie, Herpes schwangere Frauen, Sidengama chorea);

postpartale Periode.

Drospirenon

Absorption

Bei oraler Verabreichung wird es schnell und fast vollständig resorbiert. Nach einem einzigen Eintrag in C_max Die Serumdrainage in Höhe von ca. 38 ng / ml wird nach ca. 1-2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 76 und 85%. Im Vergleich zur Einnahme einer Substanz auf leeren Magen beeinträchtigt das Essen nicht die Bioverfügbarkeit eines Sprungbretts.

Verteilung

Nach oraler Verabreichung wird bei T eine zweiphasige Abnahme des Serumspiegels beobachtet_1/2 (1,6 ± 0,7) bzw. (27 ± 7,5) h. Es ist mit Serumalbumin assoziiert und nicht mit ° mit dem GSPS assoziiert) oder Kortikosteroid-bindendem Globulin (KSG). Nur 3–5% der Gesamtkonzentration der Substanz im Serum sind als freies Steroid vorhanden. Das durch Ethinylestradiol induzierte erhöhte GSPS beeinflusst die Serumbindung der Drospirktion nicht. Mittel erkennbar V_d ist (3,7 ± 1,2) l / kg.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird es metabolisiert. Die meisten Metaboliten im Plasma werden durch saure Formen von Drospyren dargestellt. Drospirenon ist auch ein Substrat für den oxidativen Metabolismus, katalysiert durch Cytochromisophenium P450CYP3A4.

Den Körper verlassen

Die Geschwindigkeit der metabolischen Clearance von Drospirenon im Serum beträgt (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. In konstanter Form wird es nur in Spuren ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden mit Kot und Urin in einem Verhältnis von etwa 1,2: 1,4 ausgeschieden. T_1/2 wenn die Ausscheidung von Metaboliten mit Urin und Kot ungefähr 40 Stunden beträgt.

C_ss

Während der zyklischen Behandlung Gleichgewicht C_Mindest Serumdumyrol wird zwischen dem 7. und 14. Behandlungstag erreicht und beträgt ungefähr 70 ng / ml. Ein Anstieg der Serumkonzentration wurde etwa 2-3 Mal (aufgrund einer Kumulierung) festgestellt, was auf das Verhältnis T zurückzuführen war_1/2 in der Endphase und im Dosierungsintervall. Ein weiterer Anstieg der Drospirenonkonzentration im Blutplasma wird zwischen dem 1. und 6. Aufnahmegrad beobachtet, wonach ein Anstieg der Konzentration nicht beobachtet wird.

Spezielle Patientenpopulationen

Die Wirkung von Nierenversagen : C_ss Die Serumdämpfung bei Frauen mit leichtem Nierenversagen (Cl-Kreatinin = 50–80 ml / min) war vergleichbar mit den entsprechenden Indikatoren bei Frauen mit normaler Nierenfunktion (Cl-Kreatinin> 80 ml / min). Bei Frauen mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin = 30–50 ml / min) war der Drospirenon-Serumspiegel im Durchschnitt 37% höher als bei Frauen mit normaler Nierenfunktion. Die Behandlung wurde in allen Gruppen gut vertragen. Die Einnahme von Drospirenon hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Kaliumkonzentration im Serum. Die Pharmakokinetik von Drospirenon bei schwerem Nierenversagen wurde nicht untersucht.

Die Wirkung von Leberversagen : Drospirenon wird von Patienten mit Leberversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) gut vertragen. Pharmakokinetik mit schwerem Leberversagen wurde nicht untersucht.

Ethinylastradiol

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig resorbiert. C_max im Blutplasma nach einmaliger Einnahme wird nach 1–2 Stunden nach innen erreicht und beträgt etwa 88–100 pg / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit, die sich aus der Konjugation und dem Metabolismus der ersten Passage des Vorsystems ergibt, beträgt ungefähr 60%. Zugehöriges Essen verringert die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol bei etwa 25% der Befragten, während andere Unternehmen solche Änderungen nicht hatten.

Verteilung

Die Ethylastradiolkonzentration im Serum wird in zwei Phasen reduziert, die Endphase ist durch T gekennzeichnet_1/2ca. 24 Stunden. Sehr viel, aber nicht spezifisch, ist mit Serumalbumin assoziiert (ungefähr 98,5%) und verursacht einen Anstieg der SHPS-Konzentration im Blutplasma. Scheint V_d ist ca. 5 l / kg.

Stoffwechsel

Ethinylestradiol unterliegt einer Presystemkonjugation in der Schleimhaut des Dünndarms und der Leber. Ethinylestradiol und seine oxidativen Metaboliten werden hauptsächlich mit Glucuroniden oder Sulfat konjugiert. Die metabolische Clearance-Rate von Ethinylestradiol beträgt ca. 5 ml / min / kg.

Den Körper verlassen

Ethinylestradiol wird praktisch nicht angezeigt. Ethinylestradiol-Metaboliten werden von den Nieren und durch den Darm in einem Verhältnis von 4: 6 entfernt. T_1/2 Metaboliten sind ungefähr 24 Stunden.

C_ss

Status C_ss in der zweiten Hälfte des Behandlungszyklus erreicht, und die Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma steigt um das 1,5- bis 2,3-fache..

Präklinische Sicherheitsdaten

Präklinische Daten, die in Standardstudien zum Nachweis von Toxizität durch wiederholte Einnahme von Dosen des Arzneimittels sowie von Genotoxizität, krebserzeugendem Potenzial und Toxizität für das Fortpflanzungssystem erhalten wurden, weisen nicht auf ein besonderes Risiko für den Menschen hin. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Sexualsteroide zum Wachstum einiger hormonabhängiger Gewebe und Tumoren beitragen können.

Drospirenon

Bei oraler Verabreichung wird Drospirenon schnell und fast vollständig resorbiert. Nach einem einzigen Eintrag in C_max Die Serumdrainage in Höhe von 37 ng / ml wird nach 1-2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 76 und 85%. Das Essen beeinträchtigt nicht die Bioverfügbarkeit von Drospirenon.

Drospirenon bindet an Serumalbumin (0,5–0,7%) und bindet nicht an Globulin-bindungsfähige Sexualhormone (GSPG) oder Kortikosteroid-bindendes Globulin (KSG). Nur 3–5% der gesamten Blutserumkonzentration liegen in ihrer freien Form vor. Das durch Ethinylestradiol induzierte erhöhte APSG beeinflusst die Plasmaproteinbindung von Drospyren nicht.

Nach oraler Verabreichung wird das Drospirenon vollständig metabolisiert.

Die meisten Metaboliten im Plasma sind durch saure Formen von Drospirenon dargestellt, die ohne Beteiligung von Cytochrom P450 gebildet werden.

Die Drospyrenkonzentration im Blutplasma nimmt in 2 Phasen ab. In seiner unveränderten Form wird das Drospirenon nicht ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden von den Nieren und über den Darm in einem Verhältnis von etwa 1,2–1,4 ausgeschieden. T_1/2 Die Ausscheidung von Metaboliten mit Urin und Kot beträgt ungefähr 40 Stunden.

Während der zyklischen Behandlung wird in der zweiten Hälfte des Zyklus die maximale Gleichgewichtskonzentration der Serumdrospiration erreicht.

Ein weiterer Anstieg der Drosperinonkonzentration im Serum wird nach 1–6 Aufnahmegeschwankungen beobachtet, wonach ein Anstieg der Konzentration nicht beobachtet wird.

Zusätzliche Informationen für spezielle Patientenkategorien

Patienten mit Lebererkrankungen. Bei Frauen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) ist die AUC vergleichbar mit der von gesunden Frauen mit engen C-Werten_max in der Absorptions- und Verteilungsphase. T_1/2 Drosparene war bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung 1,8-mal höher als bei gesunden Probanden mit einer erhaltenen Leberfunktion.

Bei Patienten mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion wurde eine Abnahme der Clearance von Drospyren um 50% im Vergleich zu Frauen mit einer erhaltenen Leberfunktion festgestellt, während es in den untersuchten Gruppen keine Unterschiede in der Kaliumkonzentration im Blutplasma gab. Wenn Zuckerdiabetes festgestellt wird und die damit verbundene Verwendung von Spironolacton assoziiert ist (beide Zustände werden als Faktoren angesehen, die für die Entwicklung einer Hyperkaliämie prädisponieren), wurde kein Anstieg der Kaliumkonzentration im Blutplasma festgestellt.

Es sollte der Schluss gezogen werden, dass die Toleranz gegenüber Drospirenon bei Frauen mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gut ist (Klasse B auf der Child-Pew-Skala).

Patienten mit Nierenerkrankungen. Die Drospirenkonzentration im Blutplasma beim Erreichen des Gleichgewichts war bei Frauen mit einer leicht beeinträchtigten Nierenfunktion (Cl-Kreatinin - 50–80 ml / min) und bei Frauen mit einer erhaltenen Nierenfunktion (Cl-Kreatinin -> 80 ml / min) vergleichbar. . Bei Frauen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin - 30–50 ml / min) war die durchschnittliche Drospirenonkonzentration im Blutplasma jedoch 37% höher als bei Patienten mit einer erhaltenen Nierenfunktion. Drospirenon wurde von allen Patientengruppen gut vertragen. Bei Verwendung von Drospyren änderte sich die Kaliumkonzentration im Blutplasma nicht.

Ethinylastradiol

Nach der Einnahme wird Ethinylestradiol schnell und vollständig absorbiert. C_max im Blutplasma werden in 1–2 Stunden ungefähr 54–100 pg / ml erreicht. Während des Saugens und des ersten Durchgangs durch die Leber wird Ethinylestradiol metabolisiert, wodurch seine Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme durchschnittlich etwa 45% beträgt.

Ethinylestradiol ist fast vollständig (ungefähr 98%), obwohl unspezifisch, mit Albumin assoziiert. Ethinylestradiol induziert die Synthese von GSPG

Ethinylestradiol unterliegt einer Presystemkonjugation sowohl in der Darmschleimhaut als auch in der Leber. Der Hauptweg des Stoffwechsels ist die aromatische Hydroxylierung.

Die Abnahme der Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma beträgt zwei Phasen. In unveränderter Form wird es nicht ausgeschieden. Ethinylestradiol-Metaboliten werden mit Urin und Galle im Verhältnis 4: 6 s T ausgeschieden_1/2 ca. 24 Stunden.

C_ss in der zweiten Hälfte des Zyklus erreicht.