Drospirenone/Ethinylestradiol Mylan Continu

Empfängnisverhütung;

Empfängnisverhütung und Behandlung von mäßiger Form von Akne (acne vulgaris);

Empfängnisverhütung und Behandlung schwerer Form des prämenstruellen Syndroms (PMS).

Empfängnisverhütung (Prävention einer ungewollten Schwangerschaft).

Die Droge ist Jess^® kontraindiziert in Gegenwart eines der unten aufgeführten Staaten / Krankheiten. Wenn sich eine dieser Zustände / Krankheiten vor dem Hintergrund der Aufnahme zum ersten Mal entwickelt, sollte das Medikament sofort abgesagt werden.

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels Jess^®;

Thrombose (venös und arteriell) und Thromboembolie derzeit oder bei Anamnese (einschließlich h. tiefe Venenthrombose, Lungenarterien-Thromboembolie, Myokardinfarkt), zerebrovaskuläre Störungen;

Zustände vor Thrombose (einschließlich.h. vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris) derzeit oder in Anamnese;

identifizierte erworbene oder erbliche Veranlagung für venöse oder arterielle Thrombosen, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antitrombin III, Proteinmangel C, Proteinmangel S, Hyperhomocysteinämie, Antikörper gegen Phospholipide (Antikel gegen Cardiolipin, Lupus-Antikoagulans);

hohes Risiko für venöse oder arterielle Thrombosen (siehe. "Besondere Anweisungen");

Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen jetzt oder in der Geschichte;

Diabetes mellitus mit Gefäßkomplikationen;

Leberversagen und schwere Lebererkrankungen (vor Normalisierung der Leberfunktionsindikatoren);

Lebertumoren (breit oder bösartig) derzeit oder in der Geschichte;

schweres Nierenversagen, akutes Nierenversagen;

Nebennierenversagen;

identifizierte hormonabhängige bösartige Krankheiten (einschließlich.h. Geschlechtsorgane oder Brustdrüsen) oder deren Verdacht.;

Blutungen aus der Vagina einer unklaren Entstehung;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption (das Medikament enthält Monogydrat-Laktose);

Schwangerschaft oder Verdacht darauf;

Stillzeit.

MIT WEITER

Wenn derzeit einer der nachstehend aufgeführten Risikozustände / -faktoren verfügbar ist, sollten das potenzielle Risiko und der erwartete Nutzen der Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva im Einzelfall sorgfältig abgewogen werden

Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombose und Thrombobolium: Rauchen; Thrombose, Myokardinfarkt oder beeinträchtigte Gehirnblutzirkulation in jungen Jahren bei einem der engsten Verwandten; Fettleibigkeit; Dyslipoproteinämie, arterielle Hypertonie; Migräne; Herzklappenerkrankungen; Herzrhythmusstörungen, anhaltende Immobilisierung, schwerwiegende chirurgische Eingriffe

Krankheiten, bei denen periphere Durchblutungsstörungen auftreten können: Diabetes mellitus; systemischer roter Lupus; hämolytisches urämisches Syndrom; Morbus Crohn und unspezifische Colitis ulcerosa; Sichelzellenanämie; sowie Oberflächenvenen-Phlebitis;

Hypertriglyceridämie;

Lebererkrankung;

Krankheiten, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der vorherigen Aufnahme von Sexualhormonen auftraten oder sich verschlimmerten (z. Gelbsucht, Cholestase, Gallenblasenerkrankungen, Otosklerose mit Hörstörungen, Porphyrie, Herpes schwangerer Frauen, Sidengama Chorea).

Drospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu^® sollte nicht angewendet werden, wenn einer der unten aufgeführten Staaten / Krankheiten:

Thrombose (venös und arteriell) und Thromboembolie derzeit oder bei Anamnese (einschließlich h. tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall), zerebrovaskuläre Störungen;

Zustände vor Thrombose (einschließlich.h. vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris) derzeit oder in Anamnese;

Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen jetzt oder in der Geschichte;

Diabetes mellitus mit Gefäßkomplikationen;

multiple oder ausgeprägte Risikofaktoren für venöse oder arterielle Thrombosen, einschließlich.h. komplizierte Läsionen des Ventilapparats des Herzens, Vorhofflimmern, Erkrankungen der Gefäße des Gehirns oder Koronararterien; unkontrollierte arterielle Hypertonie, schwerwiegender chirurgischer Eingriff bei längerer Immobilisierung, Rauchen über 35 Jahren;

Pankreatitis mit schwerer Hypertriglyceridämie derzeit oder bei Anamnese;

Leberversagen und schwere Lebererkrankungen (vor der Normalisierung der Leberproben);

Lebertumoren (breit oder bösartig) derzeit oder in der Geschichte;

schweres und / oder akutes Nierenversagen;

identifizierte hormonabhängige bösartige Krankheiten (einschließlich.h. Geschlechtsorgane oder Brustdrüsen) oder deren Verdacht;

Blutungen aus der Vagina einer unklaren Entstehung;

Schwangerschaft oder Verdacht darauf;

Stillzeit;

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels Drospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu^®.

Wenn sich eine dieser Bedingungen zum ersten Mal vor dem Hintergrund der Aufnahme von Yarina entwickelt^®Das Medikament sollte sofort abgesagt werden.

MIT WEITER

Das potenzielle Risiko und der erwartete Nutzen der Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva im Einzelfall sollten sorgfältig abgewogen werden, wenn die folgenden Krankheiten / Zustände und Risikofaktoren vorliegen:

Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombose und Thromboembolie: Rauchen, Fettleibigkeit, Dyslipoproteinämie, arterielle Hypertonie, Migräne, Herzklappendefekte, anhaltende Immobilisierung, schwerwiegende chirurgische Eingriffe, ausgedehntes Trauma, erbliche Veranlagung für Thrombosen (Thrombose, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall bei jungen Menschen

andere Krankheiten, bei denen periphere Durchblutungsstörungen (Zuckerdiabetes, systemischer roter Lupus, hämolytisches urämisches Syndrom, Morbus Crohn und unspezifische Colitis ulcerosa, Sichelzellenanämie), Oberflächenvenen-Phlebitis beobachtet werden können;

erbliches angioneurotisches Ödem;

Hypertriglyceridämie;

Lebererkrankung;

Krankheiten, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der vorherigen Aufnahme von Sexualhormonen auftraten oder sich verschlimmerten (z. B. Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase, Cholelitisase, Otosklerose mit Hörstörungen, Porphyrie, Herpes schwangere Frauen, Sidengama chorea);

postpartale Periode.

Die folgenden häufigsten Nebenreaktionen bei Frauen, die das Medikament Jess konsumierten, wurden berichtet^® im 24 + 4-Modus gemäß dem Zeugnis „Empfängnisverhütung“ und „Empfängnisverhütung und Behandlung von mäßiger Form von Akne (acne vulgaris)»: Übelkeit, Brustschmerzen, unregelmäßige Uterusblutungen, Blutungen aus dem Genitaltrakt einer nicht näher bezeichneten Entstehung. Diese Nebenreaktionen wurden bei mehr als 3% der Frauen gefunden. Bei Patienten, die das Medikament Jess verwenden^® Nach der Indikation „Empfängnisverhütung und Behandlung schwerer Formen des prämenstruellen Syndroms“ wurden die folgenden häufigsten Nebenreaktionen (mehr als 10% der Frauen) berichtet: Übelkeit, Brustschmerzen, unregelmäßige Uterusblutungen. Arterielle und venöse Thromboembolien sind schwerwiegende Nebenreaktionen, und für das „flexible“ Regime der Einnahme des Arzneimittels werden zusätzlich Brustkrebs und fokale knotige Leberhyperplasie festgestellt. Das Folgende ist die Häufigkeit von Seitenreaktionen, die während klinischer Studien mit Jess berichtet wurden^® für den 24 + 4-Empfangsmodus gemäß dem Zeugnis „Empfängnisverhütung“ und „Empfängnisverhütung und Behandlung von mäßiger Akneform (acne vulgaris)"(N = 3565), gemäß der Indikation" Empfängnisverhütung und Behandlung schwerer Form des prämenstruellen Syndroms "(N = 289) sowie dem flexiblen Regime für die Einnahme des Arzneimittels Jess^® (N = 2738). Innerhalb jeder zugewiesenen Gruppe werden diese abhängig von der Häufigkeit des Auftretens einer unerwünschten Reaktion dargestellt, um ihre Schwere zu verringern. In der Frequenz werden sie in häufig entwickelnde (≥ 1/100 und <1/10) unterteilt; selten (≥ 1/1000 und <1/100) und selten (≥ 1/10000 und <1/1000).

Für zusätzliche unerwünschte Reaktionen, die nur während des Beobachtungsprozesses nach der Lagerung identifiziert wurden und für die es nicht möglich war, die Häufigkeit des Auftretens zu bewerten, wird „die Häufigkeit ist unbekannt“ angegeben.

Die Häufigkeit von Seitenreaktionen in klinischen Studien mit dem Medikament Jess^® (24 + 4 Modus und flexibler Empfangsmodus *)

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Candidiasis.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Anämie, Thrombozytämie.

Von der Seite des Immunsystems : selten - eine allergische Reaktion; Häufigkeit unbekannt - Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : selten - gesteigerter Appetit, Anorexie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie.

Bewegungsstörungen : oft - emotionale Labilität, Depression, verminderte Libido; selten - Nervosität, Schläfrigkeit, selten - Anorgasmus, Schlaflosigkeit.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Parästhesie; selten - Schwindel, Zittern.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Bindehautentzündung, trockene Schleimhäute der Augen.

Von Herzen : selten - Tachykardie.

Von der Seite der Schiffe : oft - Migräne; selten - Krampfadern, ein Anstieg des Blutdrucks; selten - Venenentzündung, Nasenbluten, Ohnmacht, venöse Thromboembolie (VEE), arterielles Thromboembolium (ATE).

Von der Seite des LCD : oft - Übelkeit; selten - Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, Meteorismus, Gastritis, Durchfall; selten - Blähungen, ein Gefühl der Schwere im Bauch, Hernie der Zwerchfell-Ösophagusöffnung, Mundkandidiasis, Verstopfung, trockener Mund.

Aus Leber und Gallenwege : selten - Diskinesie von Gallenpfaden, Cholezystitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Akne, Juckreiz, Hautausschlag; selten - Chloralasmus, Ekzem, Alopezie, Dromatitis der Akne, trockene Haut, Nodalerythem, Hypertrikhose, Stria, Kontaktdermatitis, Photodermatitis, Hautbündel; Häufigkeit unbekannt - multiformes Erythem.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : selten - Rückenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelkrämpfe.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : oft — Brustschmerzen, Metrarchie **, Mangel an Menstruationsblutungen; selten — vaginale Candidiasis, Schmerzen im Beckenbereich, Zunahme der Brustdrüsen, fibroznöse zystische Formationen in der Brustdrüse, Blutbelastung / Blutfluss aus dem Genitaltrakt **, Ausfluss aus dem Genitaltrakt, Ebbe mit einem Gefühl von Hitze, Vaginitis, schmerzhafte menstruelle Blutungen, magere Menstruationsblutung, starke Menstruationsblutungen, Trockenheit der Vaginalschleimhaut, pathologische Testergebnisse für Papanicolau; selten — Dyspareunie, Vulvovaginitis, postkoitale Blutung, Blutungstornierung, Brusthyperplasie, Milcheisen-Neoplasma, Polyp des Gebärmutterhalses, Atrophie-Endometria, Ovarialzyste, Uterusanstieg.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - Asthenie, vermehrtes Schwitzen, Schwellung (verallgemeinerte Schwellung, periphere Schwellung, Schwellung des Gesichts); selten - Unwohlsein

Labor- und Werkzeugdaten : selten - eine Zunahme des Körpergewichts; selten - eine Abnahme des Körpergewichts.

* In Fällen, in denen sich Seitenreaktionen mit unterschiedlichen Frequenzen vor dem Hintergrund des 24 + 4-Modus und des flexiblen Modus trafen, wird die höchste Frequenz angezeigt

** Die Häufigkeit unregelmäßiger Blutungen nimmt mit zunehmender Dauer des Arzneimittels Jess ab^®.

Weitere Informationen zu VTE und ATE, Migräne, Brustkrebs und fokaler knotiger Leberhyperplasie finden Sie unter. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen".

Zusätzliche Informationen

Das Folgende sind Nebenwirkungen mit einer sehr seltenen Auftretensrate oder verzögerten Symptomen, von denen angenommen wird, dass sie mit der Einnahme von Medikamenten aus der COC-Gruppe verbunden sind (siehe. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen").

Tumoren

- Die Häufigkeit der Diagnose von Brustkrebs bei Frauen, die KOC einnehmen, ist leicht erhöht. Aufgrund der Tatsache, dass Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten beobachtet wird, ist ein Anstieg der Anzahl von Brustkrebsdiagnosen bei Frauen, die COC einnehmen, im Verhältnis zum allgemeinen Risiko dieser Pflege unbedeutend

- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig).

Andere Bedingungen

- Nodalerythem, multiformes Erythem (nur für den flexiblen Drogenkonsum);

- Frauen mit Hypertriglyceridämie (erhöhtes Risiko für Pankreatitis während des Empfangs von COC);

- AD erhöhen;

- Zustände, die sich während des Empfangs von COC entwickeln oder verschlechtern, deren Verbindung jedoch nicht nachgewiesen ist: Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase; CholelitisDrospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu; Porphyrie; systemischer roter Lupus; hämolytischorämisches Syndrom; Handa von Sidengama; Herpes im Zusammenhang mit der Schwangerschaft;

- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem kann die Einnahme von Östrogen die Symptome verursachen oder verschlimmern

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- eine Änderung der Toleranz gegenüber Glukose oder die Auswirkung auf die Insulinresistenz;

- Morbus Crohn, Pepticks;

- Klaismus;

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Urtikaria).

Interaktion. Die Wechselwirkung von COC mit anderen Arzneimitteln (Enzyminduktoren) kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der Verhütungseffizienz führen (siehe. "Interaktion").

Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Drospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu^® beinhalten Übelkeit und Brustschmerzen. Sie trafen sich bei mehr als 6% der Frauen, die dieses Medikament verwendeten.

Schwerwiegende Nebenreaktionen sind arterielle und venöse Thromboembolien.

Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen. berichtet in klinischen Studien mit Drospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu^® (N = 4897). Innerhalb jeder zugewiesenen Gruppe werden je nach Häufigkeit des Auftretens einer unerwünschten Reaktion unerwünschte Reaktionen dargestellt, um deren Schweregrad zu verringern. In der Häufigkeit werden sie in häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100) und selten (≥ 1/10000 und <1/1000) unterteilt. Für zusätzliche unerwünschte Reaktionen, die nur im Rahmen von Studien nach dem Inverkehrbringen identifiziert wurden und für die die Häufigkeit des Auftretens nicht beurteilt werden konnte, ist „Frequenz unbekannt“ angegeben (siehe. Tisch. 1).

Tabelle 1

Unerwünschte Phänomene während klinischer Studien wurden unter Verwendung des MedDRA-Wörterbuchs (Medical Dictionary of Regulatory Activities, Version 12.1) kodifiziert. Die verschiedenen MedDRA-Begriffe, die dasselbe Symptom widerspiegeln, wurden zusammengefasst und als einzige Nebenreaktion dargestellt, um eine Schwächung oder Verwischung des wahren Effekts zu vermeiden.

* - Geschätzte Häufigkeit basierend auf den Ergebnissen epidemiologischer Studien, die eine Gruppe kombinierter oraler Kontrazeptiva abdecken. Die Frequenz grenzte an eine sehr seltene.

  - Venöse oder arterielle Thromboembolien umfassen die folgenden nosologischen Einheiten: periphere tiefe Venenverschluss, Thrombose und Embolie / Lungengefäßverschluss, Thrombose, Embolie und Myokardinfarkt / zerebraler Herzinfarkt und Schlaganfall, nicht als hämorrhagisch definiert.

Für venöse und arterielle Thromboembolien siehe Migräne. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen".

Zusätzliche Informationen

Das Folgende sind Nebenwirkungen mit einer sehr seltenen Auftretensrate oder mit verzögerten Symptomen, von denen angenommen wird, dass sie mit der Einnahme von Medikamenten aus einer Gruppe kombinierter oraler Kontrazeptiva verbunden sind (siehe. auch "Langaben" und "Sonderanweisungen").

Tumoren :

- Die Häufigkeit der Diagnose von Brustkrebs bei Frauen, die kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, wurde leicht erhöht. Aufgrund der Tatsache, dass Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten beobachtet wird, ist ein Anstieg der Anzahl von Brustkrebsdiagnosen bei Frauen, die kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, im Verhältnis zum Gesamtrisiko dieser Krankheit unbedeutend.

- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig).

Andere Staaten :

- Nodalerythem;

- Frauen mit Hypertriglyceridämie (erhöhtes Risiko für Pankreatitis während der Einnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva);

- AD erhöhen;

- Bedingungen, die sich während der Aufnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva entwickeln oder verschlechtern, Ihr Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels ist jedoch nicht nachgewiesen (Gelb und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase; Bildung von Steinen in der Gallenblase; Porphyrie; systemischer roter Lupus; hämolytisch-urämisches Syndrom; Sidengama Chorea; Herpes schwangerer Frauen; Hörverlust verbunden mit

- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem kann die Einnahme von Östrogen die Symptome verursachen oder verschlimmern

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- Verletzung der Toleranz gegenüber Glukose oder der Auswirkung auf die Insulinresistenz;

- Morbus Crohn, Pepticks;

- Klaismus;

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Urtikaria).

Interaktion. Die Wechselwirkung kombinierter oraler Kontrazeptiva mit anderen Arzneimitteln (mikrosomale Enzyme in der Leber, einige Antibiotika) kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der Verhütungseffizienz führen (siehe. "Interaktion").

Die Droge ist Jess^® - ein kombiniertes hormonelles Kontrazeptivum mit antimineral-kortikoidaler und antiandrogener Wirkung. Die empfängnisverhütende Wirkung von COC basiert auf der Wechselwirkung verschiedener Faktoren, von denen die wichtigsten die Unterdrückung des Eisprungs und die Änderung der Eigenschaften des Zervixgeheimnisses sind, wodurch es für Spermien undurchdringlich wird. Bei korrekter Anwendung beträgt der Pearl-Index (die Anzahl der Schwangerschaften pro 100 Frauen pro Jahr) weniger als 1. Beim Überholen von Tabletten oder bei unsachgemäßer Verwendung kann sich der Pearl-Index erhöhen. Bei Frauen, die COC akzeptieren, wird der Menstruationszyklus regelmäßiger, schmerzhafte Menstruationen werden seltener beobachtet und die Blutungsintensität wird verringert, was das Risiko einer Anämie verringert. Darüber hinaus verringert die Verwendung von COC laut epidemiologischen Studien das Risiko, an Endometriumkrebs und Eierstockkrebs zu erkranken. Drospirenon in Jess enthalten^®hat eine anti-mineralocortikoide Wirkung. Verhindert eine Zunahme des Körpergewichts und das Auftreten von Ödemen im Zusammenhang mit einer durch Östrogen verursachten Flüssigkeitsverzögerung, wodurch eine gute Verträglichkeit des Arzneimittels sichergestellt wird. Drospirenon wirkt sich positiv auf ICP aus

Die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels Jess wird gezeigt^® bei der Linderung von Symptomen schwerer PMS wie schweren psycho-emotionalen Störungen, Bruststress, Kopfschmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen, Körpergewichtszunahme und anderen mit dem Menstruationszyklus verbundenen Symptomen. Drospirenon hat auch eine antiandrogene Aktivität und hilft, die Symptome von Akne (Heizung), Haut und Haarfett zu reduzieren. Diese Wirkung von Drospyrenon ist wie die Wirkung eines natürlichen Progesterons, das vom Körper produziert wird. Drospirenon hat keine androgene, östrogene, GX- und Anti-Glucocorticoid-Aktivität. All dies, kombiniert mit anti-mineralocorticoid und antiandrogenen Wirkungen, verleiht Drospyrenon ein biochemisches und pharmakologisches Profil, das dem natürlichen Progesteron ähnelt.

In Kombination mit Ethinylestradiol zeigt Drospirenon eine vorteilhafte Wirkung auf das Lipidprofil, die durch eine Zunahme des LPVP gekennzeichnet ist. Das Medikament ist Jess^® kann sowohl im normalen Modus (24 + 4 Empfangsmodus: 24 Tage lang aktive Tabletten einnehmen, dann 4 Tage - inaktive Tabletten einnehmen) als auch im flexiblen Modus verwendet werden.

Anpassungsfähiger länglicher Modus (flexibler Modus) zur Einnahme des Arzneimittels Jess^® basierend auf dem zuvor zugelassenen 24 + 4-Arzneimittelaufnahme-Regime und dass aktive Arzneimitteltabletten täglich bis zu 120 Tage kontinuierlich eingenommen werden können. Somit kann die kontinuierliche Einnahme aktiver Tabletten 24 bis 120 Tage betragen, und die Dauer der Pause bei der Einnahme von Tabletten sollte 4 Tage nicht überschreiten. Eine flexible Aufnahme ist nur mit einem Clyk-Spender und Flex-Patronen möglich, mit denen Sie die Arzneimittelaufnahme befolgen können (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). Die Ergebnisse einer multizentrischen vergleichenden offenen randomisierten Studie in parallelen Gruppen zeigten, dass das flexible Regime des Arzneimittels Jess^®Um die maximale Intervalldauer ohne Blutung von bis zu 120 Tagen zu erreichen, konnte die Gesamtzahl der Menstruationstage im Jahr von 66 (Empfangsmodus „24 + 4“) auf 41 Tage („flexibler“ Empfangsmodus) reduziert werden ).

Drospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu^® - niedrig dosiertes orales kombiniertes Östrogen-Gestagen-Verhütungsmittel mit Monofaz-Gelände.

Die empfängnisverhütende Wirkung von Yarina^® hauptsächlich durch Unterdrückung des Eisprungs und Erhöhung der Viskosität des Zervixschleims durchgeführt.

Die Inzidenz venöser Thromboembolien (VTE) bei Frauen mit oder ohne VTE-Risikofaktoren unter Verwendung von Ethinylestradiol / arzneimittelhaltigen oralen Kontrazeptiva in einer Dosis von 0,03 mg / 3 mg, genau wie bei Frauen, die linkshorgesetrehaltige kombinierte orale Kontrazeptiva verwenden oder andere kombinierte orale Kontrazeptiva. Dies wurde durch eine prospektive kontrollierte Datenbankstudie bestätigt, in der Frauen, die orale Kontrazeptiva in einer Dosis von 0,03 mg Ethinylestradiol / 3 mg Drospyren verwendeten, mit Frauen verglichen wurden, die andere kombinierte orale Kontrazeptiva verwendeten. Die Datenanalyse ergab das gleiche VTE-Risiko in der Probe.

Bei Frauen, die kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, wird der Menstruationszyklus regelmäßiger, schmerzhafte menstruationsähnliche Blutungen werden seltener beobachtet, die Intensität und Dauer der Blutung nimmt ab, was zu einem verringerten Risiko einer Eisenmangelanämie führt. Es gibt auch Hinweise auf ein geringeres Risiko für Endometrium- und Eierstockkrebs.

Drospirenon in Yarina enthalten^®Es hat eine anti-mineralocortikoide Wirkung und kann eine Zunahme des Körpergewichts und das Auftreten anderer Symptome (wie Ödeme) verhindern, die mit einer östrogenabhängigen Flüssigkeitsverzögerung verbunden sind. Drospirenon hat auch eine antiandrogene Aktivität und hilft, Akne (Heizung), Haut und Haarfett zu reduzieren. Dieser Effekt von Drospirenon ähnelt der Wirkung von natürlichem Progesteron, das vom weiblichen Körper produziert wird. Dies sollte bei der Auswahl eines Verhütungsmittels berücksichtigt werden, insbesondere bei Frauen mit hormonabhängiger Flüssigkeitsverzögerung sowie bei Frauen mit Akne (Akne) und Seborrhoe. Bei korrekter Anwendung beträgt der Pearl-Index (ein Indikator, der die Anzahl der Schwangerschaften bei 100 Frauen widerspiegelt, die im Laufe des Jahres Verhütungsmittel anwenden) weniger als 1. Beim Überholen von Tabletten oder bei unsachgemäßer Verwendung kann sich der Pearl-Index erhöhen.

Drospirenon

Absorption

Bei oraler Verabreichung wird es schnell und fast vollständig resorbiert. Nach einem einzigen Eintrag in C_max Die Serumdrainage in Höhe von ca. 38 ng / ml wird nach ca. 1-2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 76 und 85%. Im Vergleich zur Einnahme einer Substanz auf leeren Magen beeinträchtigt das Essen nicht die Bioverfügbarkeit eines Sprungbretts.

Verteilung

Nach oraler Verabreichung wird bei T eine zweiphasige Abnahme des Serumspiegels beobachtet_1/2 (1,6 ± 0,7) bzw. (27 ± 7,5) h. Es ist mit Serumalbumin assoziiert und nicht mit ° mit dem GSPS assoziiert) oder Kortikosteroid-bindendem Globulin (KSG). Nur 3–5% der Gesamtkonzentration der Substanz im Serum sind als freies Steroid vorhanden. Das durch Ethinylestradiol induzierte erhöhte GSPS beeinflusst die Serumbindung der Drospirktion nicht. Mittel erkennbar V_d ist (3,7 ± 1,2) l / kg.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird es metabolisiert. Die meisten Metaboliten im Plasma werden durch saure Formen von Drospyren dargestellt. Drospirenon ist auch ein Substrat für den oxidativen Metabolismus, katalysiert durch Cytochromisophenium P450CYP3A4.

Den Körper verlassen

Die Geschwindigkeit der metabolischen Clearance von Drospirenon im Serum beträgt (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. In konstanter Form wird es nur in Spuren ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden mit Kot und Urin in einem Verhältnis von etwa 1,2: 1,4 ausgeschieden. T_1/2 wenn die Ausscheidung von Metaboliten mit Urin und Kot ungefähr 40 Stunden beträgt.

C_ss

Während der zyklischen Behandlung Gleichgewicht C_Mindest Serumdumyrol wird zwischen dem 7. und 14. Behandlungstag erreicht und beträgt ungefähr 70 ng / ml. Ein Anstieg der Serumkonzentration wurde etwa 2-3 Mal (aufgrund einer Kumulierung) festgestellt, was auf das Verhältnis T zurückzuführen war_1/2 in der Endphase und im Dosierungsintervall. Ein weiterer Anstieg der Drospirenonkonzentration im Blutplasma wird zwischen dem 1. und 6. Aufnahmegrad beobachtet, wonach ein Anstieg der Konzentration nicht beobachtet wird.

Spezielle Patientenpopulationen

Die Wirkung von Nierenversagen : C_ss Die Serumdämpfung bei Frauen mit leichtem Nierenversagen (Cl-Kreatinin = 50–80 ml / min) war vergleichbar mit den entsprechenden Indikatoren bei Frauen mit normaler Nierenfunktion (Cl-Kreatinin> 80 ml / min). Bei Frauen mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin = 30–50 ml / min) war der Drospirenon-Serumspiegel im Durchschnitt 37% höher als bei Frauen mit normaler Nierenfunktion. Die Behandlung wurde in allen Gruppen gut vertragen. Die Einnahme von Drospirenon hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Kaliumkonzentration im Serum. Die Pharmakokinetik von Drospirenon bei schwerem Nierenversagen wurde nicht untersucht.

Die Wirkung von Leberversagen : Drospirenon wird von Patienten mit Leberversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) gut vertragen. Pharmakokinetik mit schwerem Leberversagen wurde nicht untersucht.

Ethinylastradiol

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig resorbiert. C_max im Blutplasma nach einmaliger Einnahme wird nach 1–2 Stunden nach innen erreicht und beträgt etwa 88–100 pg / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit, die sich aus der Konjugation und dem Metabolismus der ersten Passage des Vorsystems ergibt, beträgt ungefähr 60%. Zugehöriges Essen verringert die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol bei etwa 25% der Befragten, während andere Unternehmen solche Änderungen nicht hatten.

Verteilung

Die Ethylastradiolkonzentration im Serum wird in zwei Phasen reduziert, die Endphase ist durch T gekennzeichnet_1/2ca. 24 Stunden. Sehr viel, aber nicht spezifisch, ist mit Serumalbumin assoziiert (ungefähr 98,5%) und verursacht einen Anstieg der SHPS-Konzentration im Blutplasma. Scheint V_d ist ca. 5 l / kg.

Stoffwechsel

Ethinylestradiol unterliegt einer Presystemkonjugation in der Schleimhaut des Dünndarms und der Leber. Ethinylestradiol und seine oxidativen Metaboliten werden hauptsächlich mit Glucuroniden oder Sulfat konjugiert. Die metabolische Clearance-Rate von Ethinylestradiol beträgt ca. 5 ml / min / kg.

Den Körper verlassen

Ethinylestradiol wird praktisch nicht angezeigt. Ethinylestradiol-Metaboliten werden von den Nieren und durch den Darm in einem Verhältnis von 4: 6 entfernt. T_1/2 Metaboliten sind ungefähr 24 Stunden.

C_ss

Status C_ss in der zweiten Hälfte des Behandlungszyklus erreicht, und die Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma steigt um das 1,5- bis 2,3-fache..

Präklinische Sicherheitsdaten

Präklinische Daten, die in Standardstudien zum Nachweis von Toxizität durch wiederholte Einnahme von Dosen des Arzneimittels sowie von Genotoxizität, krebserzeugendem Potenzial und Toxizität für das Fortpflanzungssystem erhalten wurden, weisen nicht auf ein besonderes Risiko für den Menschen hin. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Sexualsteroide zum Wachstum einiger hormonabhängiger Gewebe und Tumoren beitragen können.

Drospirenon

Bei oraler Verabreichung wird Drospirenon schnell und fast vollständig resorbiert. Nach einem einzigen Eintrag in C_max Die Serumdrainage in Höhe von 37 ng / ml wird nach 1-2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 76 und 85%. Das Essen beeinträchtigt nicht die Bioverfügbarkeit von Drospirenon.

Drospirenon bindet an Serumalbumin (0,5–0,7%) und bindet nicht an Globulin-bindungsfähige Sexualhormone (GSPG) oder Kortikosteroid-bindendes Globulin (KSG). Nur 3–5% der gesamten Blutserumkonzentration liegen in ihrer freien Form vor. Das durch Ethinylestradiol induzierte erhöhte APSG beeinflusst die Plasmaproteinbindung von Drospyren nicht.

Nach oraler Verabreichung wird das Drospirenon vollständig metabolisiert.

Die meisten Metaboliten im Plasma sind durch saure Formen von Drospirenon dargestellt, die ohne Beteiligung von Cytochrom P450 gebildet werden.

Die Drospyrenkonzentration im Blutplasma nimmt in 2 Phasen ab. In seiner unveränderten Form wird das Drospirenon nicht ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden von den Nieren und über den Darm in einem Verhältnis von etwa 1,2–1,4 ausgeschieden. T_1/2 Die Ausscheidung von Metaboliten mit Urin und Kot beträgt ungefähr 40 Stunden.

Während der zyklischen Behandlung wird in der zweiten Hälfte des Zyklus die maximale Gleichgewichtskonzentration der Serumdrospiration erreicht.

Ein weiterer Anstieg der Drosperinonkonzentration im Serum wird nach 1–6 Aufnahmegeschwankungen beobachtet, wonach ein Anstieg der Konzentration nicht beobachtet wird.

Zusätzliche Informationen für spezielle Patientenkategorien

Patienten mit Lebererkrankungen. Bei Frauen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) ist die AUC vergleichbar mit der von gesunden Frauen mit engen C-Werten_max in der Absorptions- und Verteilungsphase. T_1/2 Drosparene war bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung 1,8-mal höher als bei gesunden Probanden mit einer erhaltenen Leberfunktion.

Bei Patienten mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion wurde eine Abnahme der Clearance von Drospyren um 50% im Vergleich zu Frauen mit einer erhaltenen Leberfunktion festgestellt, während es in den untersuchten Gruppen keine Unterschiede in der Kaliumkonzentration im Blutplasma gab. Wenn Zuckerdiabetes festgestellt wird und die damit verbundene Verwendung von Spironolacton assoziiert ist (beide Zustände werden als Faktoren angesehen, die für die Entwicklung einer Hyperkaliämie prädisponieren), wurde kein Anstieg der Kaliumkonzentration im Blutplasma festgestellt.

Es sollte der Schluss gezogen werden, dass die Toleranz gegenüber Drospirenon bei Frauen mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gut ist (Klasse B auf der Child-Pew-Skala).

Patienten mit Nierenerkrankungen. Die Drospirenkonzentration im Blutplasma beim Erreichen des Gleichgewichts war bei Frauen mit einer leicht beeinträchtigten Nierenfunktion (Cl-Kreatinin - 50–80 ml / min) und bei Frauen mit einer erhaltenen Nierenfunktion (Cl-Kreatinin -> 80 ml / min) vergleichbar. . Bei Frauen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin - 30–50 ml / min) war die durchschnittliche Drospirenonkonzentration im Blutplasma jedoch 37% höher als bei Patienten mit einer erhaltenen Nierenfunktion. Drospirenon wurde von allen Patientengruppen gut vertragen. Bei Verwendung von Drospyren änderte sich die Kaliumkonzentration im Blutplasma nicht.

Ethinylastradiol

Nach der Einnahme wird Ethinylestradiol schnell und vollständig absorbiert. C_max im Blutplasma werden in 1–2 Stunden ungefähr 54–100 pg / ml erreicht. Während des Saugens und des ersten Durchgangs durch die Leber wird Ethinylestradiol metabolisiert, wodurch seine Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme durchschnittlich etwa 45% beträgt.

Ethinylestradiol ist fast vollständig (ungefähr 98%), obwohl unspezifisch, mit Albumin assoziiert. Ethinylestradiol induziert die Synthese von GSPG

Ethinylestradiol unterliegt einer Presystemkonjugation sowohl in der Darmschleimhaut als auch in der Leber. Der Hauptweg des Stoffwechsels ist die aromatische Hydroxylierung.

Die Abnahme der Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma beträgt zwei Phasen. In unveränderter Form wird es nicht ausgeschieden. Ethinylestradiol-Metaboliten werden mit Urin und Galle im Verhältnis 4: 6 s T ausgeschieden_1/2 ca. 24 Stunden.

C_ss in der zweiten Hälfte des Zyklus erreicht.

Der Einfluss anderer Drogen auf die Droge Jess^®

Eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die mikrosomale Enzyme induzieren, ist möglich, wodurch die Clearance von Sexualhormonen zunehmen kann, was wiederum zu einer bahnbrechenden Uterusblutung und / oder einer Abnahme der empfängnisverhütenden Wirkung führen kann. Frauen, die neben Jess mit solchen Medikamenten behandelt werden^®Es wird empfohlen, die Barrieremethode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder eine andere nicht-hormonelle Verhütungsmethode zu wählen. Die Barrieremethode zur Empfängnisverhütung sollte während des gesamten Zeitraums der Einnahme verwandter Medikamente sowie innerhalb von 28 Tagen nach ihrer Stornierung angewendet werden. Wenn die Verwendungsdauer der Barrieremethode der Empfängnisverhütung später endet als aktive Tabletten in der Verpackung des Arzneimittels Jess^®Sie sollten mit der Einnahme der Tabletten des Arzneimittels Jess beginnen^® aus neuer Verpackung ohne Unterbrechung der Aufnahme aktiver Tabletten.

Substanzen, die die Clearance von Jess erhöhen^® (Ersetzung der Effizienz durch Induktion von Enzymen) : Phenytoin, Barbiturate, Primedon, Carbamazepin, Rifampicin und möglicherweise auch Oxcarbazepin, Topiramat, Falbamat, Grizeofulvin sowie Zubereitungen, die perforiertes Perforat enthalten.

Substanzen mit unterschiedlichen Auswirkungen auf die Clearance von Jess^® Bei Verwendung zusammen mit der Droge Jess.^® Viele HIV-Proteaseinhibitoren oder Hepatitis-C-Viren und NNOT können die Östrogen- oder Gestagenkonzentration im Blutplasma sowohl erhöhen als auch verringern. In einigen Fällen kann dieser Effekt klinisch signifikant sein.

Substanzen, die die KOC-Clearance verringern (Enzymhemmer). Starke und mäßige Inhibitoren CYP3A4, wie z. B. antimikrotische Stickstoffhemmer (z. Itraconazol, Variconazol, Flukonazol), Verapamyl, Makrolide (z. Claritromycin, Redytromycin), DiltDrospirenon / Ethinyletradiol Mylan Weiter und Trauben.

Es wurde gezeigt, dass Ethricoxib in Dosen von 60 und 120 mg / Tag zusammen mit COC mit 0,035 mg Ethinylestradiol die Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma um das 1,4- bzw. 1,6-fache erhöht.

Der Einfluss der Droge Jess^® für andere Drogen

COCs können den Metabolismus anderer Arzneimittel beeinflussen, was zu einem Anstieg (z. B. Cyclosporin) oder einer Abnahme (z. B. Lamotridgin) ihrer Konzentration in Blutplasma und Geweben führt. In vitro Drospirenon kann Enzyme von Cytochrom P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 leicht oder mäßig hemmen.

Basierend auf Interaktionsstudien in vivo Bei freiwilligen Frauen, die Omeprazol, Simvastatin oder Midazolam als Markersubstrate einnahmen, können wir den Schluss ziehen, dass die klinisch signifikante Wirkung von 3 mg Drospirenon auf den Arzneimittelstoffwechsel, die durch Enzyme von Cytochrom P450 vermittelt wird, unwahrscheinlich ist.

In vitro Ethinylestradiol ist der reversible Inhibitor von CYP2C19, CYP1A1 und CYP1A2 sowie der irreversible Inhibitor CYP3A4 / 5, CYP2C8 und CYP2J2. In klinischen Studien führte die Verwendung eines hormonellen Kontrazeptivums, das Ethinylestradiol enthielt, nicht zu einem Anstieg oder nur zu einem leichten Anstieg der Konzentrationen von CYP3A4-Substraten im Blutplasma (z. Midazolam), während die Plasmakonzentrationen von CYP1A2-Substraten leicht ansteigen können (z. Theophyllin) oder mäßig (e. Melatonin.

Andere Formen der Interaktion

Bei Patienten mit einer unzerbrechlichen Nierenfunktion hat die kombinierte Anwendung von Dospirenon- und APF- oder NPVV-Inhibitoren keinen signifikanten Einfluss auf die Kaliumkonzentration im Blutplasma. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Jess^® bei Altagonisten von Aldosteron oder kaliumsparenden Diuretika wurde nicht untersucht. In solchen Fällen muss die Kaliumkonzentration im Blutplasma während des ersten Zyklus der Einnahme des Arzneimittels kontrolliert werden (siehe. "Besondere Anweisungen").

Die Wechselwirkung oraler Kontrazeptiva mit anderen Arzneimitteln kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der Verhütungszuverlässigkeit führen. Frauen, die diese Medikamente einnehmen, sollten zusätzlich zu Drospirenon / Ethinyletradiol Mylan Continu vorübergehend Barrieremethoden anwenden^®oder wählen Sie eine andere Verhütungsmethode.

Die Literatur berichtete über die folgenden Arten der Interaktion.

Die Auswirkung auf den Leberstoffwechsel. Die Verwendung von Arzneimitteln, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, kann zu einer Erhöhung der Clearance von Sexualhormonen führen, was wiederum zu Durchbruchblutungen oder einer Verringerung der Zuverlässigkeit der Empfängnisverhütung führen kann. Diese Medikamente umfassen: Phenytoin, Barbiturate, Primedon, Carbamazepin, Rifampicin, Rhyabutin, möglicherweise auch Oxcarbazepin, Topiramat, Falbamat, Grizeofulvin und Zubereitungen, die Tierschlachtung enthalten.

HIV-Proteasehemmer (z.B. Ritonavir) und Nicht-Cluosid-Inhibitoren der umgekehrten Transkription (z.B. Nevirapin) und ihre Kombinationen können möglicherweise auch den Leberstoffwechsel beeinflussen.

Einfluss auf die Darmleberzirkulation Einzelne Studien zufolge können einige Antibiotika (wie Penicilline und Tetracyclin) die intestinal gekochte Zirkulation von Östrogenen verringern und so die Konzentration von Ethinylestradiol verringern.

Während der Rezeption Präparate, die mikrosomale Enzyme beeinflussen und innerhalb von 28 Tagen nach ihrer Aufhebung sollte zusätzlich die Barrieremethode der Empfängnisverhütung angewendet werden.

Während der Rezeption Antibiotika (wie Penicilline und Tetracyclin) und innerhalb von 7 Tagen nach ihrer Aufhebung sollte zusätzlich die Barrieremethode der Empfängnisverhütung angewendet werden. Wenn während dieser 7 Tage der Barriere-Verhütungsmethode die Tabletten in der aktuellen Verpackung enden, sollten Sie mit der Einnahme der Tabletten aus der nächsten Packung Yarina beginnen^® ohne die übliche Pause bei der Einnahme von Pillen.

Die Hauptmetaboliten des Drospirenons werden im Plasma ohne Beteiligung des Cytochrom P450-Systems gebildet. Daher ist der Einfluss der Infibratoren des Cytochrom P450-Systems auf den Metabolismus des Arzneimittels unwahrscheinlich.

Peroral kombinierte Kontrazeptiva können den Metabolismus anderer Arzneimittel beeinflussen, was zu einem Anstieg (z. B. Cyclosporin) oder einer Abnahme (z. B. Lamotridgin) ihrer Konzentration in Plasma und Geweben führt.

Basierend auf Interaktionsstudien in vitrosowie Forschung in vivo Bei freiwilligen Frauen, die Omeprazol, Simvastatin und Midazolam als Marker einnehmen, können wir den Schluss ziehen, dass die Wirkung von Drospirenon in einer Dosis von 3 mg auf den Metabolismus anderer Arzneimittel unwahrscheinlich ist.

Es besteht eine theoretische Möglichkeit, den Kaliumspiegel im Serum bei Frauen, die Yarina erhalten, zu erhöhen^® gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel im Serum erhöhen können. Zu diesen Arzneimitteln gehören Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren, einige entzündungshemmende Arzneimittel, kaliumsparende Diuretika und Aldosteronantagonisten. Studien zur Bewertung der Wechselwirkung von Drospyren mit APF-Inhibitoren oder Indometacin ergaben jedoch keinen verlässlichen Unterschied zwischen der Serumkonzentration von Kalium im Vergleich zu Placebo.

• Kombiniertes Verhütungsmittel (Östrogen + Gestagen) [Estrogene, Gestagene; ihre Homologen und Antagonisten in Kombinationen]

• Verhütungsmittel (Östrogen + Gestagen) [Estrogene, Gestagene; ihre Homologen und Antagonisten in Kombinationen]