Planum

Planum ™ (Temazepam) ist zur kurzfristigen Behandlung von Schlaflosigkeit (in der Regel 7 bis 10 Tage) indiziert.

Bei Patienten mit kurzfristiger Schlaflosigkeit sollte in den Anweisungen in der Verschreibung angegeben werden, dass Planum ™ (Temazepam) für kurze Zeiträume (7 bis 10 Tage) angewendet werden sollte.

Die zur Unterstützung der Wirksamkeit durchgeführten klinischen Studien dauerten 2 Wochen, wobei die endgültige formale Bewertung der Schlaflatenz am Ende der Behandlung durchgeführt wurde.

Während die empfohlene übliche Erwachsenendosis vor der Pensionierung 15 mg beträgt, können 7,5 mg für einige Patienten ausreichend sein, andere benötigen möglicherweise 30 mg. Bei vorübergehender Schlaflosigkeit kann eine Dosis von 7,5 mg ausreichen, um die Schlaflatenz zu verbessern. Bei älteren oder geschwächtem Patienten wird empfohlen, die Therapie mit 7,5 mg zu beginnen, bis die individuellen Reaktionen bestimmt sind.

Benzodiazepine können bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. In mehreren Studien wurde ein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Diazepam und Chlordiazepoxid während des ersten Schwangerschaftstrimesters vorgeschlagen. Die transplazentare Verteilung hat nach Einnahme therapeutischer Dosen eines Benzodiazepins hypnotisch in den letzten Schwangerschaftswochen zu einer ZNS-Depression bei Neugeborenen geführt.

Reproduktionsstudien an Tieren mit Temazepam wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt. In einer perinatal-postnatalen Studie an Ratten führten orale Dosen von 60 mg / kg / Tag zu einer erhöhten Kindersterblichkeit. Teratologische Studien an Ratten zeigten in einer Studie in Dosen von 240 mg / kg oder höher eine erhöhte Resorption des Fötus bei Dosen von 30 und 120 mg / kg und ein erhöhtes Auftreten von rudimentären Rippen, die als Skelettvarianten gelten. Bei Kaninchen wurden gelegentliche Anomalien wie Exenzephalie und Fusion oder Asymmetrie der Rippen ohne Dosisbeziehung berichtet. Obwohl diese Anomalien in der gleichzeitigen Kontrollgruppe nicht gefunden wurden, wurde berichtet, dass sie in historischen Kontrollen zufällig auftreten. Bei Dosen von 40 mg / kg oder höher war die Inzidenz der 13. Rippenvariante im Vergleich zur Inzidenz bei gleichzeitigen und historischen Kontrollen erhöht.

Planum ist bei Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, kontraindiziert. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament vor der Schwangerschaft abzusetzen. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger sein könnte, sollte in Betracht gezogen werden.

WARNHINWEISE

Schlafstörungen können die gegenwärtige Manifestation einer zugrunde liegenden physischen und / oder psychiatrischen Störung sein. Folglich sollte eine Entscheidung zur Einleitung einer symptomatischen Behandlung von Schlaflosigkeit erst getroffen werden, nachdem der Patient sorgfältig untersucht wurde. Das Versäumnis von Schlaflosigkeit, nach 7 bis 10 Tagen Behandlung zu überweisen, kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit hinweisen, die untersucht werden sollte. Die Verschlechterung der Schlaflosigkeit kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein, ebenso wie die Entstehung neuer Denk- oder Verhaltensstörungen. Es wurde auch berichtet, dass solche Anomalien im Zusammenhang mit der Verwendung von Arzneimitteln mit depressiver Aktivität des Zentralnervensystems auftreten, einschließlich solcher der Benzodiazepin-Klasse. Weil einige der besorgniserregenden Nebenwirkungen von Benzodiazepinen, einschließlich Planum, dosisabhängig zu sein scheinen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG) ist es wichtig, die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verwenden. Ältere Patienten sind besonders gefährdet.

Einige dieser Veränderungen können durch eine verringerte Hemmung gekennzeichnet sein, z.Aggressivität und Extroversion, die nicht im Charakter zu sein scheinen, ähnlich wie bei Alkohol. Andere Arten von Verhaltensänderungen können ebenfalls auftreten, z. B. bizarres Verhalten, Unruhe, Halluzinationen und Depersonalisierung. Komplexe Verhaltensweisen wie "Schlaffahren" (d. H.Es wurde berichtet, dass das Fahren nicht vollständig wach ist, nachdem ein Beruhigungsmittel-Hypnotikum mit Amnesie für das Ereignis aufgenommen wurde. Diese Ereignisse können sowohl bei sedativ-hypnotischen als auch bei sedativ-hypnotisch erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlaffahren bei Planum allein in therapeutischen Dosen auftreten können, scheint der Gebrauch von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Planum das Risiko solcher Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Planum in Dosen, die die empfohlene Höchstdosis überschreiten. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte das Absetzen von Planum bei Patienten, die eine „schlaffffahrende“ Episode melden, dringend in Betracht gezogen werden. Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach sind, kein Beruhigungsmittel oder Sex haben, wurde über die Zubereitung und das Essen, das Telefonieren oder das Sex berichtet. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei hauptsächlich depressiven Patienten wurde über eine Verschlechterung der Depression, einschließlich Selbstmorddenken, im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen medikamenteninduziert, spontan ausgeht oder auf eine zugrunde liegende psychiatrische oder körperliche Störung zurückzuführen ist. Das Auftreten eines neuen Verhaltenszeichens oder Symptoms der Besorgnis erfordert jedoch eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Entzugssymptome (vom Barbiturat-Typ) traten nach dem plötzlichen Absetzen von Benzodiazepinen auf (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen

Seltene Fälle von Angioödemen mit Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Beruhigungsmitteln, einschließlich Planum, berichtet. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Atemnot, Halsverschluss oder Übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben eine medizinische Therapie in der Notaufnahme benötigt. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Planum ein Angioödem entwickeln, sollten nicht erneut mit dem Medikament behandelt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Da das Risiko einer Übersedierung, Schwindel, Verwirrung und / oder Ataxie bei größeren Dosen von Benzodiazepinen bei älteren und geschwächtem Patienten erheblich zunimmt, werden 7,5 mg Planum als Anfangsdosis für solche Patienten empfohlen.

Planum sollte bei stark depressiven Patienten oder bei Patienten, bei denen Anzeichen einer latenten Depression vorliegen, mit Vorsicht angewendet werden. Es sollte anerkannt werden, dass Selbstmordtendenzen vorliegen können und Schutzmaßnahmen erforderlich sein können.

Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion und bei Patienten mit chronischer Lungeninsuffizienz beobachtet werden.

Wenn Planum mit anderen Arzneimitteln mit bekannten hypnotischen Eigenschaften oder ZNS-depressiven Wirkungen kombiniert werden soll, sollten mögliche additive Wirkungen berücksichtigt werden.

Die Möglichkeit eines synergistischen Effekts besteht bei gleichzeitiger Anwendung von Planum und Diphenhydramin. Ein Fall einer Totgeburt während des Semesters wurde 8 Stunden nach Erhalt von Planum und Diphenhydramin durch eine schwangere Patientin gemeldet. Eine Ursache-Wirkungs-Beziehung wurde noch nicht bestimmt (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Informationen für Patienten

Der Text eines Patienten Medikamentenhandbuch wird am Ende dieser Beilage gedruckt. Um eine sichere und wirksame Verwendung von Planum zu gewährleisten, werden die Informationen und Anweisungen dieses Patienten bereitgestellt Medikamentenhandbuch sollte mit Patienten besprochen werden.

Besondere Bedenken

"Schlaffahren" und andere komplexe Verhaltensweisen - Es gab Berichte über Menschen, die nach einem Beruhigungsmittel-Hypnotikum aus dem Bett stiegen und ihre Autos fuhren, während sie nicht vollständig wach waren, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Wenn ein Patient eine solche Episode erlebt, sollte dies sofort seinem Arzt gemeldet werden, da „Schlaffahren“ gefährlich sein kann. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn Planum zusammen mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen wird (siehe WARNHINWEISE). Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach sind, kein Beruhigungsmittel oder Sex haben, wurde über die Zubereitung und das Essen, das Telefonieren oder das Sex berichtet. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse.

Labortests

Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion und bei Patienten mit chronischer Lungeninsuffizienz beobachtet werden. Mit Benzodiazepinen wurden abnormale Leberfunktionstests sowie Blutdyskrasien berichtet.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden an Ratten in Temazepam-Dosen über 24 Monate bis zu 160 mg / kg / Tag und an Mäusen in Nahrungsdosen von 160 mg / kg / Tag über 18 Monate durchgeführt. Es wurden keine Hinweise auf Karzinogenität beobachtet, obwohl bei weiblichen Mäusen, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren, hyperplastische Leberknoten beobachtet wurden. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist nicht bekannt.

Die Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten wurde von Planum nicht beeinträchtigt.

Mit Temazepam wurden keine Mutagenitätstests durchgeführt.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie X (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Planum einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Planum umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer damit verbundenen Erkrankung oder einer anderen häufig beobachteten medikamentösen Therapie wider Population. Planum 7,5 mg wird als Anfangsdosis für Patienten ab 65 Jahren empfohlen, da das Risiko einer Übersedation, Schwindel, Verwirrung, Ataxie und / oder eines Rückgangs bei größeren Dosen von Benzodiazepinen bei älteren und geschwächtem Patienten erheblich zunimmt.

Während kontrollierter klinischer Studien, in denen 1076 Patienten Planum vor dem Schlafengehen erhielten, wurde das Medikament gut vertragen. Nebenwirkungen waren normalerweise mild und vorübergehend. Nebenwirkungen, die bei 1% oder mehr der Patienten auftreten, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden weniger häufig gemeldet (0,5% bis 0,9%):

Zentrales Nervensystem - Anorexie, Ataxie, Gleichgewichtsverlust, Zittern, vermehrtes Träumen

Herz-Kreislauf - Atemnot, Herzklopfen

Gastrointestinal - Erbrechen

Bewegungsapparat - Rückenschmerzen

Besondere Sinne - Hyperhidrose, brennende Augen

Amnesie, Halluzinationen, horizontaler Nystagmus und paradoxe Reaktionen wie Unruhe, Überstimulation und Unruhe waren selten (weniger als 0,5%).

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Missbrauch ist durch Missbrauch des Arzneimittels für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Die körperliche Abhängigkeit ist ein Anpassungszustand, der sich in einem spezifischen Entzugssyndrom manifestiert, das durch plötzliche Beendigung, schnelle Dosisreduktion, sinkende Blutspiegel des Arzneimittels und / oder Verabreichung eines Antagonisten hervorgerufen werden kann. Toleranz ist ein Anpassungszustand, in dem die Exposition gegenüber einem Arzneimittel Veränderungen hervorruft, die im Laufe der Zeit zu einer Verringerung einer oder mehrerer Wirkungen des Arzneimittels führen. Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Wirkungen unterschiedlich schnell entwickeln.

Sucht ist eine primäre, chronische, neurobiologische Erkrankung mit genetischen, psychosozialen und Umweltfaktoren, die ihre Entwicklung und Manifestationen beeinflussen. Es ist gekennzeichnet durch Verhaltensweisen, die eines oder mehrere der folgenden Elemente umfassen: Beeinträchtigung der Kontrolle des Drogenkonsums, zwanghafter Gebrauch, fortgesetzte Anwendung trotz Schaden und Verlangen. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verfolgt, aber Rückfälle sind häufig.

Kontrollierte Substanz

Planum ist eine kontrollierte Substanz in Anhang IV

Missbrauch und Abhängigkeit

Entzugssymptome, die im Charakter denen von Barbituraten und Alkohol (Krämpfe, Zittern, Bauch- und Muskelkrämpfe, Erbrechen und Schwitzen) ähneln, sind nach abruptem Absetzen von Benzodiazepinen aufgetreten. Die schwereren Entzugssymptome waren normalerweise auf diejenigen Patienten beschränkt, die über einen längeren Zeitraum übermäßige Dosen erhielten. Im Allgemeinen mildere Entzugssymptome (z.Dysphorie und Schlaflosigkeit) wurden nach abruptem Absetzen von Benzodiazepinen berichtet, die mehrere Monate lang kontinuierlich auf therapeutischen Ebenen eingenommen wurden. Folglich sollte nach einer verlängerten Therapie bei Dosen über 15 mg ein plötzliches Absetzen im Allgemeinen vermieden und ein allmählicher Dosierungsverjüngungsplan befolgt werden. Wie bei jedem Hypnotikum ist bei der Verabreichung von Planum an Personen, von denen bekannt ist, dass sie suchtsanfällig sind, oder an Personen, deren Vorgeschichte darauf hindeutet, dass sie die Dosierung von sich aus erhöhen können, Vorsicht geboten. Es ist wünschenswert, wiederholte Rezepte ohne angemessene ärztliche Aufsicht zu begrenzen.

Es ist zu erwarten, dass Manifestationen einer akuten Überdosierung von Planum die ZNS-Wirkungen des Arzneimittels widerspiegeln und Schläfrigkeit, Verwirrung und Koma mit reduzierten oder fehlenden Reflexen, Atemdepression und Hypotonie umfassen. Die orale LD50 von Planum betrug 1963 mg / kg bei Mäusen, 1833 mg / kg bei Ratten und> 2400 mg / kg bei Kaninchen.

Behandlung

Wenn der Patient bei Bewusstsein ist, sollte Erbrechen mechanisch oder mit Emetik induziert werden. Magenspülung sollte unter gleichzeitiger Verwendung eines gefesselten Endotrachealtubus angewendet werden, wenn der Patient bewusstlos ist, um Aspiration und Lungenkomplikationen zu vermeiden. Die Aufrechterhaltung einer angemessenen Lungenlüftung ist unerlässlich. Die intravenöse Verwendung von Druckmitteln kann zur Bekämpfung von Hypotonie erforderlich sein. Flüssigkeiten sollten intravenös verabreicht werden, um die Diurese zu fördern. Der Wert der Dialyse wurde nicht bestimmt. Bei Anregung sollten Barbiturate nicht verwendet werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass möglicherweise mehrere Wirkstoffe aufgenommen wurden. Flumazenil (Romazicon®), ein spezifischer Benzodiazepinrezeptorantagonist, ist zur vollständigen oder teilweisen Umkehrung der Beruhigungswirkung von Benzodiazepinen indiziert und kann in Situationen angewendet werden, in denen eine Überdosierung mit einem Benzodiazepin bekannt ist oder vermutet wird. Vor der Verabreichung von Flumazenil sollten die erforderlichen Maßnahmen zur Sicherung der Atemwege, der Belüftung und des intravenösen Zugangs getroffen werden. Flumazenil ist als Ergänzung und nicht als Ersatz für eine ordnungsgemäße Behandlung der Überdosierung mit Benzodiazepin gedacht. Mit Flumazenil behandelte Patienten sollten für einen angemessenen Zeitraum nach der Behandlung auf erneute Sedierung, Atemdepression und andere verbleibende Benzodiazepin-Effekte überwacht werden. Der verschreibende Arzt sollte sich eines Anfallsrisikos im Zusammenhang mit der Behandlung mit Flumazenil bewusst sein, insbesondere bei Langzeitanwendern von Benzodiazepin und bei Überdosierung mit zyklischem Antidepressivum. Die komplette Flumazenil-Package-Einlage einschließlich

In einer Studie zur Absorption, Verteilung, zum Metabolismus und zur Ausscheidung (ADME) mit Ein- und Mehrfachdosis unter Verwendung eines mit 3H gekennzeichneten Arzneimittels wurde Planum gut resorbiert und es wurde festgestellt, dass es einen minimalen (8%) First-Pass-Metabolismus aufweist. Es wurden keine aktiven Metaboliten gebildet und der einzige signifikante Metabolit im Blut war das O-Konjugat. Das unveränderte Arzneimittel war zu 96% an Plasmaproteine gebunden. Der Blutspiegelabfall des Ausgangsarzneimittels war zweiphasig, wobei die kurze Halbwertszeit zwischen 0,4 und 0,6 Stunden und die terminale Halbwertszeit je nach Studienpopulation und Bestimmungsmethode zwischen 3,5 und 18,4 Stunden (Mittelwert 8,8 Stunden) lag. Metaboliten wurden mit einer Halbwertszeit von 10 Stunden gebildet und mit einer Halbwertszeit von ungefähr 2 Stunden ausgeschieden. Somit ist die Bildung des Hauptmetaboliten der geschwindigkeitsbestimmende Schritt bei der biologischen Exposition von Temazepam. Es gibt keine Ansammlung von Metaboliten. Für den Bereich unter der Plasmakonzentrations- / Zeitkurve wurde über den Dosisbereich von 15 bis 30 mg eine dosisproportionale Beziehung hergestellt.

Temazepam wurde vor der Ausscheidung durch Konjugation vollständig metabolisiert; 80% bis 90% der Dosis erschienen im Urin. Der Hauptmetabolit war das O-Konjugat von Temazepam (90%); Das O-Konjugat von N-Desmethyltemazepam war ein kleiner Metabolit (7%).