Pangestyme EC (Oral)

pankreaze (pancrelipase) ist indiziert zur Behandlung von exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose oder anderen Erkrankungen.

CREON® (pancrelipase) ist für die Behandlung von exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose, chronischer Pankreatitis, pankreatektomie oder anderen Erkrankungen indiziert.

Dosierung

PANKREAZE ist nicht mit anderen pancrelipase-Produkten austauschbar.

PANKREAZE wird oral verabreicht. Die Therapie sollte mit der niedrigsten empfohlenen Dosis begonnen und schrittweise erhöht werden. Die Dosierung von PANKREAZE sollte basierend auf klinischen Symptomen, dem Grad der vorhandenen Steatorrhoe und dem Fettgehalt der Diät individualisiert werden (siehe Einschränkungen der Dosierung unten).

Dosierungsempfehlungen für die pankreasenzymerersatztherapie wurden im Anschluss an die Konsensus-Konferenzen der Cystic Fibrosis Foundation veröffentlicht._1,2,3 PANKREAZE sollte in übereinstimmung mit den Empfehlungen der Konferenzen in den folgenden Absätzen verabreicht werden. Patienten können auf einem Fettaufnahme-basierten oder tatsächlichen Körpergewicht-basierten Dosierungsschema dosiert werden.

Säuglinge (bis 12 Monate)

Säuglinge können 2.000 bis 4.000 lipase-Einheiten pro 120 mL Formel oder pro stillen erhalten. MISCHEN Sie den Inhalt der pankreaskapsel VOR der Verabreichung nicht direkt in die Formel oder die Muttermilch.

Kinder Älter als 12 Monate und Jünger als 4 Jahre

Die enzymdosierung sollte mit 1.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Kinder unter 4 Jahren bis maximal 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger oder gleich 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 lipase-Einheiten/g Fett pro Tag beginnen.

Kinder ab 4 Jahren und Erwachsene

Die enzymdosierung sollte mit 500 lipase-Einheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Personen beginnen, die älter als 4 Jahre sind, bis maximal 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 lipase-Einheiten / g Fett pro Tag.

Normalerweise sollte die Hälfte der verschriebenen PANKREASDOSIS für eine individualisierte vollmahlzeit mit jedem snack verabreicht werden. Die tägliche Gesamtdosis sollte ungefähr drei Mahlzeiten plus zwei oder drei snacks pro Tag widerspiegeln.

Enzymdosen, ausgedrückt als lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit, sollten bei älteren Patienten verringert werden, da Sie mehr Wiegen, aber dazu neigen, weniger Fett pro Kilogramm Körpergewicht aufzunehmen.

Dosisbeschränkungen

Die Dosierung sollte die empfohlene höchstdosis nicht überschreiten, die in den Richtlinien der consensus Conferences Guidelines der Cystic Fibrosis Foundation festgelegt ist._1,2,3

Wenn die Symptome und Anzeichen einer Steatorrhoe anhalten, kann die Dosierung von einem Arzt erhöht werden. Patienten sollten angewiesen werden, die Dosierung nicht selbst zu erhöhen. Es gibt große interindividuelle Variationen in der Reaktion auf Enzyme; daher wird eine Reihe von Dosen empfohlen. Änderungen der Dosierung können einen anpassungszeitraum von mehreren Tagen erfordern. Wenn die Dosen 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten sollen, sind weitere Untersuchungen gerechtfertigt.

Dosen von mehr als 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) sollten mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn Sie nachweislich durch 3-tägige fäkale fettmaßnahmen wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Dosen von mehr als 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern mit Mukoviszidose unter 12 Jahren mit darmstrikturen in Verbindung gebracht, die auf eine fibrosierende kolonopathie hindeuten. Patienten, die derzeit höhere Dosen als 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder auf einen niedrigeren Bereich titriert werden.

Verwaltung

PANKREAZE sollte immer wie von einem Arzt verschrieben eingenommen werden.

Säuglinge (bis 12 Monate)

PANKREAZE sollte Säuglingen unmittelbar vor jeder Fütterung in einer Dosierung von 2.000 bis 4.000 lipase-Einheiten pro 120 mL Formel oder pro stillen verabreicht werden. Inhalt der Kapsel kann auf kleine Mengen von sauren weichen Lebensmitteln mit einem pH-Wert von 4 bestreut werden.5 oder weniger (e.g., Apfelmus) und dem Säugling innerhalb von 15 Minuten gegeben. Inhalt der Kapsel kann auch direkt in den Mund verabreicht werden. Auf die Verabreichung sollte Muttermilch oder Formel Folgen. Inhalt der Kapsel sollte nicht direkt in die Formel oder Muttermilch gemischt werden, da dies die Wirksamkeit verringern kann. Es sollte darauf geachtet werden, dass die Bauchspeicheldrüse nicht zerkleinert oder gekaut oder im Mund zurückgehalten WIRD, um eine Reizung der Mundschleimhaut zu vermeiden.

Kinder und Erwachsene

PANKREAZE sollte während der Mahlzeiten oder snacks mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden. PANKREASKAPSELN und Kapselinhalt sollten nicht zerkleinert oder gekaut werden. Kapseln sollten ganz geschluckt werden.

Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln vorsichtig geöffnet und der Inhalt auf kleine Mengen saurer weicher Nahrung mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger (Z. B. Apfelmus) bestreut werden. Die PANKREAZE-soft-food-Mischung sollte sofort geschluckt werden, ohne zu zerquetschen oder zu kauen, und gefolgt von Wasser oder Saft, um eine vollständige Einnahme zu gewährleisten. Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund verbleibt.

CREON ist nicht mit anderen pancrelipase-Produkten austauschbar.

Kreon wird oral verabreicht. Die Therapie sollte mit der niedrigsten empfohlenen Dosis begonnen und schrittweise erhöht werden. Die Dosierung von CREON sollte basierend auf klinischen Symptomen, dem Grad der vorhandenen Steatorrhoe und dem Fettgehalt der Diät, wie in den folgenden Dosierungsbeschränkungen beschrieben, individualisiert werden.

Verabreichung

Säuglinge (bis 12 Monate)

CREON sollte Säuglingen unmittelbar vor jeder Fütterung in einer Dosierung von 3.000 lipase-Einheiten pro 120 mL Formel oder vor dem stillen verabreicht werden. Inhalt der Kapsel kann direkt in den Mund oder mit einer kleinen Menge Apfelmus verabreicht werden. Auf die Verabreichung sollte Muttermilch oder Formel Folgen. Der Inhalt der Kapsel sollte nicht direkt in die Formel oder Muttermilch gemischt werden, da dies die Wirksamkeit beeinträchtigen kann. Es sollte darauf geachtet werden, dass Kreon nicht zerkleinert oder gekaut oder im Mund zurückgehalten wird, um eine Reizung der Mundschleimhaut zu vermeiden.

Kinder und Erwachsene

CREON sollte während der Mahlzeiten oder snacks mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden. CREON Kapseln und Kapselinhalt sollten nicht zerkleinert oder gekaut werden. Kapseln sollten ganz geschluckt werden.

Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln vorsichtig geöffnet und der Inhalt einer kleinen Menge saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4, 5 oder weniger, wie Z. B. Apfelmus, bei Raumtemperatur zugesetzt werden. Die Kreon-soft-food-Mischung sollte sofort geschluckt werden, ohne zu zerquetschen oder zu kauen, und mit Wasser oder Saft gefolgt werden, um eine vollständige Einnahme zu gewährleisten. Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund verbleibt.

Dosierung

Dosierungsempfehlungen für die pankreasenzymerersatztherapie wurden nach dem Konsens der Cystic Fibrosis Foundation veröffentlicht..1, 2, 3 CREON sollte in übereinstimmung mit den Empfehlungen der Consensus-Konferenzen der Cystic Fibrosis Foundation (auch als Konferenzen bezeichnet) in den folgenden Absätzen verabreicht werden, mit Ausnahme von Säuglingen. Obwohl die Konferenzen Dosen von 2.000 bis 4.000 lipase-Einheiten bei Säuglingen bis zu 12 Monaten empfehlen, ist CREON in einer Kapsel mit 3.000 lipase-Einheiten erhältlich. Daher beträgt die empfohlene Dosis von CREON bei Säuglingen bis zu 12 Monaten 3.000 lipase-Einheiten pro 120 mL Formel oder pro stillen. Patienten können auf einem Fettaufnahme-basierten oder tatsächlichen Körpergewicht-basierten Dosierungsschema dosiert werden.

Zusätzliche Empfehlungen für die pankreasenzymtherapie bei Patienten mit exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund chronischer Pankreatitis oder pankreatektomie basieren auf einer klinischen Studie, die in diesen Populationen durchgeführt wurde.

Säuglinge (bis 12 Monate)

CREON ist in einer Stärke von 3.000 USP-Einheiten lipase erhältlich, so dass Säuglinge 3.000 lipase-Einheiten (eine Kapsel) pro 120 mL Formel oder pro stillen erhalten können. MISCHEN Sie den Inhalt der kreonkapsel vor der Verabreichung nicht direkt in die Formel oder die Muttermilch.

Kinder Älter als 12 Monate und Jünger als 4 Jahre

Die enzymdosierung sollte mit 1.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Kinder unter 4 Jahren bis maximal 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger oder gleich 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 lipase-Einheiten/g Fett pro Tag beginnen.

Kinder ab 4 Jahren und Erwachsene

Die enzymdosierung sollte mit 500 lipase-Einheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Personen beginnen, die älter als 4 Jahre sind, bis maximal 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 lipase-Einheiten / g Fett pro Tag.

Normalerweise sollte die Hälfte der vorgeschriebenen kreondosis für eine individualisierte volle Mahlzeit mit jedem snack gegeben werden. Die tägliche Gesamtdosis sollte ungefähr drei Mahlzeiten plus zwei oder drei snacks pro Tag widerspiegeln.

Enzymdosen, ausgedrückt als lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit, sollten bei älteren Patienten verringert werden, da Sie mehr Wiegen, aber dazu neigen, weniger Fett pro Kilogramm Körpergewicht aufzunehmen.

Erwachsene mit Exokriner Pankreasinsuffizienz Aufgrund Chronischer Pankreatitis oder Pankreatektomie

Die anfängliche Anfangsdosis und die Erhöhung der Dosis pro Mahlzeit sollten basierend auf klinischen Symptomen, dem Grad der vorhandenen Steatorrhoe und dem Fettgehalt der Diät individualisiert werden.

In einer klinischen Studie erhielten die Patienten Kreon in einer Dosis von 72.000 lipase-Einheiten pro Mahlzeit, während Sie mindestens 100 g Fett pro Tag konsumierten. Niedrigere anfangsdosen, die in der Literatur empfohlen werden, Stimmen mit den 500 lipase-Einheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überein niedrigste Anfangsdosis, die für Erwachsene in den Consensus Conferences Guidelines der Cystic Fibrosis Foundation empfohlen wird._{1, 2, 3, 4} Normalerweise sollte die Hälfte der vorgeschriebenen kreondosis für eine individualisierte vollmahlzeit mit jedem snack verabreicht werden.

Dosisbeschränkungen

Die Dosierung sollte die empfohlene höchstdosis nicht überschreiten, die in den Consensus Conferences Guidelines der Cystic Fibrosis Foundation festgelegt ist._{1, 2, 3} wenn die Symptome und Anzeichen einer Steatorrhoe anhalten, kann die Dosierung vom Arzt erhöht werden. Patienten sollten angewiesen werden, die Dosierung nicht selbst zu erhöhen. Es gibt große interindividuelle Variationen in der Reaktion auf Enzyme; daher wird eine Reihe von Dosen empfohlen. Änderungen der Dosierung können einen anpassungszeitraum von mehreren Tagen erfordern. Wenn die Dosen 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten sollen, sind weitere Untersuchungen gerechtfertigt. Dosen von mehr als 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) sollten mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn Sie nachweislich durch 3-tägige fäkale fettmaßnahmen wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Dosen von mehr als 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit einer kolonstriktur in Verbindung gebracht, die auf eine fibrosierende kolonopathie hinweist. Patienten, die derzeit höhere Dosen als 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder auf einen niedrigeren Bereich titriert werden.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Fibrosierende Kolonopathie

Fibrosing colonopathy ist berichtet worden, nach der Behandlung mit verschiedenen Pankreas-Enzym-Produkte._4,5 die Fibrosierende kolonopathie ist eine seltene schwerwiegende Nebenwirkung, die anfänglich in Verbindung mit der Verwendung hochdosierter pankreasenzyme beschrieben wurde, in der Regel bei längerer Anwendung und am häufigsten bei pädiatrischen Patienten mit Mukoviszidose. Der zugrunde liegende Mechanismus der fibrosierenden kolonopathie bleibt unbekannt. Dosen von pankreasenzymprodukten über 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit darmstrikturen in Verbindung gebracht.₁ Patienten mit fibrosierender kolonopathie sollten engmaschig überwacht werden, da bei einigen Patienten das Risiko einer strikturbildung besteht. Es ist ungewiss, ob eine regression der fibrosierenden kolonopathie Auftritt.₁ es wird allgemein empfohlen, dass die enzymdosen, sofern nicht klinisch angezeigt, weniger als 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 lipase-Einheiten/g Fett pro Tag betragen sollten.

Dosen von mehr als 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) sollten mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn Sie nachweislich durch 3-tägige fäkale fettmaßnahmen wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Patienten, die höhere Dosen als 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder auf einen niedrigeren Bereich titriert werden.

Irritationspotenzial der Mundschleimhaut

Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund verbleibt. PANKREAZE sollte nicht in Lebensmitteln mit einem pH-Wert von mehr als 4 zerkleinert oder gekaut oder gemischt werden.5. Diese Aktionen können die schützende enterische Beschichtung stören, was zu einer frühen Freisetzung von Enzymen, Reizung der Mundschleimhaut und/oder Verlust der Enzymaktivität führt. Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln vorsichtig geöffnet und der Inhalt mit einer kleinen Menge saurer weicher Nahrung mit einem pH-Wert von 4 bestreut werden.5 oder weniger, wie Apfelmus. Die PANKREAZE-soft-food-Mischung sollte sofort geschluckt und mit Wasser oder Saft gefolgt werden, um eine vollständige Einnahme zu gewährleisten.

Risiko für Hyperurikämie

Vorsicht ist geboten, wenn PANKREAZE Patienten mit Gicht, Nierenfunktionsstörung oder Hyperurikämie verschrieben wird. Aus Schweinen stammende pankreasenzymprodukte enthalten purine, die den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen können.

Potenzielle Virusexposition Aus der Produktquelle

PANKREAZE wird aus pankreasgewebe von Schweinen gewonnen, die für den Verzehr von Lebensmitteln verwendet werden. Obwohl das Risiko, dass Pankreas EIN infektiöses Agens auf den Menschen überträgt, durch Tests auf bestimmte Viren während der Herstellung und durch Inaktivierung bestimmter Viren während der Herstellung verringert wurde, besteht ein theoretisches Risiko für die übertragung von Viruserkrankungen, einschließlich Krankheiten, die durch neuartige oder nicht identifizierte Viren verursacht werden. Daher kann das Vorhandensein von schweineviren, die Menschen infizieren könnten, nicht definitiv ausgeschlossen werden. Es wurden jedoch keine Fälle der übertragung einer Infektionskrankheit im Zusammenhang mit der Verwendung von schweinekrereasextrakten berichtet.

Allergische Reaktionen

Bei der Verabreichung von pancrelipase an einen Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Proteine schweinischen Ursprungs ist Vorsicht geboten. Selten wurden schwere allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie, asthma, Nesselsucht und Juckreiz mit anderen pankreasenzymprodukten mit unterschiedlichen Formulierungen desselben Wirkstoffs (pancrelipase) berichtet. Die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten PANKREASBEHANDLUNG bei Patienten mit schwerer Allergie sollten mit den Allgemeinen klinischen Bedürfnissen des Patienten berücksichtigt werden.

Patientenberatung Informationen

Siehe Medikamentenleitfaden

Dosierung und Verabreichung

• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass pankreaze nur nach Anweisung Ihres Arztes eingenommen WERDEN sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die tägliche Gesamtdosis 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht/Tag nicht überschreiten sollte, sofern dies nicht klinisch angezeigt ist. Dies muss besonders für Patienten betont werden, die mehrere snacks und Mahlzeiten pro Tag Essen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei versäumter Dosis die nächste Dosis mit der nächsten Mahlzeit oder dem nächsten snack eingenommen werden sollte. Dosen sollten nicht verdoppelt werden.
• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass PANKREAZE immer mit Nahrung eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass PANKREAZE-Kapseln mit verzögerter Freisetzung und der Kapselinhalt nicht zerkleinert oder gekaut werden dürfen, da dies zu einer frühen Freisetzung von Enzymen und/oder einem Verlust der enzymatischen Aktivität führen kann. Patienten sollten die intakten Kapseln zu den Mahlzeiten mit ausreichender Flüssigkeitsmenge schlucken. Bei Bedarf kann der Kapselinhalt auch auf weiche saure Lebensmittel gestreut werden..
• weisen Sie Patienten An, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger sind oder daran denken, während der Behandlung mit PANKREAZE Schwanger zu werden.
• weisen Sie Patienten An, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen oder während der Behandlung mit PANKREAZE stillen möchten.

Fibrosierende Kolonopathie

Empfehlen Sie Patienten und Betreuern, die dosierungsanweisungen sorgfältig zu befolgen, da Dosen von pankreasenzymprodukten, die 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht/Tag) überschreiten, bei Kindern unter 12 Jahren mit dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht wurden.

Allergische Reaktionen

Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn allergische Reaktionen auf PANKREATITIS auftreten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitäts -, genetische Toxikologie-und tierfruchtbarkeitsstudien wurden mit pancrelipase nicht durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C: tiervermehrungsstudien wurden nicht mit pancrelipase durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob pancrelipase bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. PANKREAZE sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Das Risiko und der nutzen von pancrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit einer angemessenen Ernährungsunterstützung für eine schwangere Frau mit exokriner pankreasinsuffizienz berücksichtigt werden. Eine ausreichende Kalorienzufuhr während der Schwangerschaft ist wichtig für eine normale Gewichtszunahme der Mutter und das Wachstum des Fötus. Reduzierte Gewichtszunahme und Unterernährung bei Müttern können mit nachteiligen schwangerschaftsergebnissen einhergehen.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn PANKREAZE einer stillenden Frau verabreicht wird. Das Risiko und der nutzen von pancrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit einer angemessenen Ernährungsunterstützung für eine stillende Mutter mit exokriner pankreasinsuffizienz berücksichtigt werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit von PANKREAZE wurde in zwei klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten mit EPI aufgrund von CF bewertet; eine Studie umfasste Patienten im Alter von 6 bis 30 Monaten und die andere umfasste Patienten im Alter von 8 Jahren bis 17 Jahren.

Studie 1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 40 Patienten, von denen 14 Pädiatrische Patienten waren, darunter 7 Kinder im Alter von 8 bis 11 Jahren und 7 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten in dieser Studie war ähnlich wie bei Erwachsenen Patienten.

Studie 2 war eine randomisierte, investigator-blinded, Dosisbereich Studie in 17 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 30 Monaten. Als das patientenschema von Ihrem üblichen PEP-Regime auf PANKREAS umgestellt wurde, zeigten die Patienten eine ähnliche Kontrolle Ihrer fettmalabsorption.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von pankreasenzymprodukten mit unterschiedlichen Formulierungen von pancrelipase, die aus denselben Wirkstoffen (Lipasen, Proteasen und Amylasen) bestehen, zur Behandlung von Kindern mit exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose wurde in der medizinischen Literatur und durch klinische Erfahrung beschrieben.

Die Dosierung von pädiatrischen Patienten sollte den empfohlenen Leitlinien der Cystic Fibrosis Foundation Consensus Entsprechen.. Dosen anderer pankreasenzymprodukte mit mehr als 6.000 Lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit fibrosierender kolonopathie und darmstrikturen in Verbindung gebracht.

REFERENZEN

4.Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosierende kolonopathie bei Mukoviszidose: Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie. Lancet. 1995; 346: 1247-1251.

5.FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Hochdosierte pankreasenzympräparate und fibrosierende kolonopathie bei Kindern mit Mukoviszidose. New England Journal of Medicine. 1997; 336: 1283-1289.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Fibrosierende Kolonopathie

Fibrosing colonopathy ist berichtet worden, nach der Behandlung mit verschiedenen Pankreas-Enzym-Produkte._{5, 6} die Fibrosierende kolonopathie ist eine seltene, schwerwiegende Nebenwirkung, die anfänglich in Verbindung mit der Verwendung hochdosierter pankreasenzyme beschrieben wurde, normalerweise über einen längeren Zeitraum und am häufigsten bei pädiatrischen Patienten mit Mukoviszidose berichtet wird. Der zugrunde liegende Mechanismus der fibrosierenden kolonopathie bleibt unbekannt. Dosen von pankreasenzymprodukten über 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit einer darmstriktur in Verbindung gebracht.1 Patienten mit fibrosierender kolonopathie sollten engmaschig überwacht werden, da bei einigen Patienten das Risiko einer strikturbildung besteht. Es ist ungewiss, ob eine regression der fibrosierenden kolonopathie Auftritt.1 es wird allgemein empfohlen, dass die enzymdosen, sofern nicht klinisch angezeigt, weniger als 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 lipase-Einheiten/g Fett pro Tag betragen sollten.

Dosen von mehr als 2.500 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Tag) sollten mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn Sie nachweislich durch 3-tägige fäkale fettmaßnahmen wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Patienten, die höhere Dosen als 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder auf einen niedrigeren Bereich titriert werden.

Irritationspotenzial der Mundschleimhaut

Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund verbleibt. Kreon sollte nicht in Lebensmitteln mit einem pH-Wert von mehr als 4 zerkleinert oder gekaut oder gemischt werden.5. Diese Aktionen können die schützende enterische Beschichtung stören, was zu einer frühen Freisetzung von Enzymen, Reizung der Mundschleimhaut und/oder Verlust der Enzymaktivität führt. Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln vorsichtig geöffnet und der Inhalt einer kleinen Menge saurer weicher Nahrung mit einem pH-Wert von 4 zugesetzt werden.5 oder weniger, wie Apfelmus, bei Raumtemperatur. Die Kreon-soft-food-Mischung sollte sofort geschluckt und mit Wasser oder Saft gefolgt werden, um eine vollständige Einnahme zu gewährleisten.

Risiko für Hyperurikämie

Vorsicht ist geboten, wenn CREON Patienten mit Gicht, Nierenfunktionsstörung oder Hyperurikämie verschrieben wird. Aus Schweinen stammende pankreasenzymprodukte enthalten purine, die den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen können.

Potenzielle Virusexposition aus der Produktquelle

Kreon wird aus pankreasgewebe von Schweinen gewonnen, die für den Verzehr von Lebensmitteln verwendet werden. Obwohl das Risiko, dass CREON ein infektiöses Agens auf den Menschen überträgt, durch Tests auf bestimmte Viren während der Herstellung und durch Inaktivierung bestimmter Viren während der Herstellung verringert wurde, besteht ein theoretisches Risiko für die übertragung von Viruserkrankungen, einschließlich Krankheiten, die durch neuartige oder nicht identifizierte Viren verursacht werden. Daher kann das Vorhandensein von schweineviren, die Menschen infizieren könnten, nicht definitiv ausgeschlossen werden. Es wurden jedoch keine Fälle der übertragung einer Infektionskrankheit im Zusammenhang mit der Verwendung von schweinekrereasextrakten berichtet.

Allergische Reaktionen

Bei der Verabreichung von pancrelipase an einen Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Proteine schweinischen Ursprungs ist Vorsicht geboten. Selten wurden schwere allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie, asthma, Nesselsucht und Juckreiz mit anderen pankreasenzymprodukten mit unterschiedlichen Formulierungen desselben Wirkstoffs (pancrelipase) berichtet. Die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten kreonbehandlung bei Patienten mit schwerer Allergie sollten mit den Allgemeinen klinischen Bedürfnissen des Patienten berücksichtigt werden.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden)

Dosierung und Verabreichung

• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass CREON nur gemäß den Anweisungen Ihres Arztes eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die tägliche Gesamtdosis 10.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht/Tag nicht überschreiten sollte, sofern dies nicht klinisch angezeigt ist. Dies muss besonders für Patienten betont werden, die mehrere snacks und Mahlzeiten pro Tag Essen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei versäumter Dosis die nächste Dosis mit der nächsten Mahlzeit oder dem nächsten snack eingenommen werden sollte. Dosen sollten nicht verdoppelt werden.
• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass Kreon immer mit Nahrung eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass CREON-Kapseln mit verzögerter Freisetzung und der Kapselinhalt nicht zerkleinert oder gekaut werden dürfen, da dies zu einer frühen Freisetzung von Enzymen und/oder einem Verlust der enzymatischen Aktivität führen kann. Patienten sollten die intakten Kapseln zu den Mahlzeiten mit ausreichender Flüssigkeitsmenge schlucken. Bei Bedarf kann der Kapselinhalt auch auf weiche saure Lebensmittel gestreut werden.

Fibrosierende Kolonopathie

Empfehlen Sie Patienten und Pflegepersonal, die dosierungsanweisungen sorgfältig zu befolgen, da Dosen von pankreasenzymprodukten, die 6.000 lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten, bei Kindern unter 12 Jahren mit darmstrikturen in Verbindung gebracht wurden.

 Allergische Reaktionen

Raten Sie Patienten und Pflegepersonal, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn allergische Reaktionen auf Kreon auftreten.

Schwangerschaft und Stillzeit

• weisen Sie Patienten An, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger sind oder daran denken, während der Behandlung mit Kreon Schwanger zu werden.
• weisen Sie Patienten An, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen oder während der Behandlung mit Kreon stillen möchten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitäts -, genetische Toxikologie-und tierfruchtbarkeitsstudien wurden mit pancrelipase nicht durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C

Tierische Reproduktion Studien wurden nicht durchgeführt, mit pancrelipase. Es ist auch nicht bekannt, ob pancrelipase bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. CREON sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Das Risiko und der nutzen von pancrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit einer angemessenen Ernährungsunterstützung für eine schwangere Frau mit exokriner pankreasinsuffizienz berücksichtigt werden. Eine ausreichende Kalorienzufuhr während der Schwangerschaft ist wichtig für eine normale Gewichtszunahme der Mutter und das Wachstum des Fötus. Reduzierte Gewichtszunahme und Unterernährung bei Müttern können mit nachteiligen schwangerschaftsergebnissen einhergehen.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn CREON einer stillenden Frau verabreicht wird. Das Risiko und der nutzen von pancrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit einer angemessenen Ernährungsunterstützung für eine stillende Mutter mit exokriner pankreasinsuffizienz berücksichtigt werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit von CREON beurteilt wurden in zwei randomisierten, Doppel-blind, placebocontrolled, crossover-Studien von 49 Patienten mit EPI aufgrund von zystischer Fibrose, 25 von denen die pädiatrischen Patienten. Studie 1 umfasste 8 Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren. Studie 2 umfasste 17 Kinder zwischen 7 und 11 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten in diesen Studien war ähnlich wie bei Erwachsenen Patienten.

Eine offene, einarmige kurzzeitstudie mit Kreon wurde an 18 Säuglingen und Kindern im Alter von 4 Monaten bis sechs Jahren mit EPI aufgrund von Mukoviszidose durchgeführt. Die Patienten erhielten Ihre übliche pankreasenzymerersatztherapie (mittlere Dosis von 7.000 lipase-Einheiten/kg / Tag für eine mittlere Dauer von 18.2 Tage) gefolgt von CREON (mittlere Dosis von 7.500 lipase-Einheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 12.6 Tage). Die Durchschnittliche tägliche Fettaufnahme Betrug 48 Gramm während der Behandlung mit der üblichen pankreasenzymerersatztherapie und 47 Gramm während der Behandlung mit Kreon. Als die Patienten von Ihrer üblichen pankreasenzymerersatztherapie auf Kreon umgestellt wurden, zeigten Sie ähnliche spot-fäkalfett-Testergebnisse; die klinische Relevanz von spot-fäkalfett-Tests wurde nicht nachgewiesen. Nebenwirkungen, die bei Patienten während der Behandlung mit CREON auftraten, waren Erbrechen, Reizbarkeit und verminderter Appetit.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von pankreasenzymprodukten mit unterschiedlichen Formulierungen von pancrelipase, die aus demselben Wirkstoff (Lipasen, Proteasen und Amylasen) zur Behandlung von Kindern mit exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose bestehen, wurde in der medizinischen Literatur und durch klinische Erfahrung beschrieben.

Die Dosierung von pädiatrischen Patienten sollte den empfohlenen Leitlinien der Consensus Conference der Cystic Fibrosis Foundation entsprechen. Dosen anderer pankreasenzymprodukte, die 6.000 Lipase-Einheiten/kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten, wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit fibrosierender kolonopathie und darmstrikturen in Verbindung gebracht.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit CREON umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

REFERENZEN

5 Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosierende kolonopathie bei Mukoviszidose: Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie. Lancet. 1995; 346: 1247-1251.

6 FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Hochdosierte pankreasenzympräparate und fibrosierende kolonopathie bei Kindern mit Mukoviszidose. New England Journal of Medicine. 1997; 336: 1283-1289.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei verschiedenen pankreasenzymprodukten desselben Wirkstoffs (pancrelipase) berichtet wurden, umfassen fibrosierende kolonopathie, Hyperurikämie und allergische Reaktionen

klinische Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die Kurzfristige Sicherheit von PANKREAZE wurde in zwei klinischen Studien an 57 Patienten mit exokriner pankreasinsuffizienz (EPI) aufgrund von CF bewertet. Studie 1 wurde an 40 Patienten im Alter von 8 Jahren bis 57 Jahren durchgeführt; Studie 2 wurde an 17 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 30 Monaten durchgeführt. In Studie 1 wurde PANKREAZE in einer Dosis von ungefähr 6,300 lipase-Einheiten pro Kilogramm pro Tag für behandlungslängen von 8 bis 26 Tagen verabreicht; in Studie 2 wurde pankreaze in vier behandlungsarmen (Dosen von 1,375, 2,875, 4,735 und 5,938 lipase-Einheiten pro Kilogramm pro Tag) für behandlungslängen von 6 bis 11 Tagen verabreicht.. Die Bevölkerung war fast gleichmäßig im Geschlecht verteilt, und ungefähr 96% der Patienten waren kaukasier.

Studie 1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 40 Patienten im Alter von 8 bis 57 Jahren mit EPI aufgrund von CF. In dieser Studie erhielten die Patienten PANKREAZE 14 Tage lang in individuell titrierten Dosen (höchstens 2.500 lipase-Einheiten pro Kilogramm pro Mahlzeit), gefolgt von einer Randomisierung zu PANKREAZE oder einem Placebo für 7 Tage Behandlung. Die mittlere Exposition gegenüber PANKREAZE während dieser Studie, einschließlich titrationszeit und randomisierter entzugszeit, Betrug 18 Tage.

Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (unabhängig von der Kausalität) war während der placebo-Behandlung höher (60%) als während der PANKREAS-Behandlung (40%). Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Studie berichtet wurden, waren gastrointestinale Beschwerden, die häufiger während der placebo-Behandlung (55%) als während der PANKREAS-Behandlung (30%) berichtet wurden. Die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war bei Kindern (8 bis 11 Jahre), Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) und Erwachsenen (über 18 Jahre) ähnlich.

Tabelle 1 listet behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, die bei mindestens 2 Patienten (größer oder gleich 10%) auftraten, die in Studie 1 entweder mit PANKREAZE oder placebo behandelt wurden. Unerwünschte Ereignisse wurden nach Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) klassifiziert..max

Studie 2 war eine randomisierte, investigator-blinded, Dosis-reichende Studie von 17 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 30 Monaten, mit EPI aufgrund von CF. Alle Patienten wurden für einen 6-tägigen Einlauf von Ihrer üblichen PEP-Behandlung auf PANKREAZE mit 375 lipase-Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit umgestellt. Die Patienten wurden dann randomisiert, um PANKREAZE in einer von vier Dosen (375, 750, 1.125 und 1.500 lipase-Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit) für 5 Tage zu erhalten. Unerwünschte Ereignisse wurden in patientententagebucheinträgen und bei jedem Studienbesuch gesammelt.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal, einschließlich Durchfall und Erbrechen, und waren in Art und Häufigkeit in den behandlungsarmen und in der doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Studie 1) ähnlich.

Postmarketing Erfahrung

Postmarketing-Daten für PANKREAS sind seit 1988 verfügbar. Die Sicherheitsdaten ähneln den unten beschriebenen.

Verzögerte und sofortige Freisetzung von pankreasenzymprodukten mit unterschiedlichen Formulierungen desselben Wirkstoffs (pancrelipase) wurden zur Behandlung von Patienten mit exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose und anderen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis verwendet. Das langfristige Sicherheitsprofil dieser Produkte wurde in der medizinischen Literatur beschrieben. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren fibrosierende kolonopathie, Distales Darmverschluss-Syndrom (Dios), Wiederauftreten eines vorbestehenden Karzinoms und schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, asthma, Nesselsucht und pruritus. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Störungen, einschließlich Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung und übelkeit sowie Hauterkrankungen wie pruritus, Urtikaria und Hautausschlag. Im Allgemeinen haben diese Produkte ein genau definiertes und günstiges Risiko-nutzen-Profil bei exokriner pankreasinsuffizienz.

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei verschiedenen pankreasenzymprodukten desselben Wirkstoffs (pancrelipase) berichtet wurden, die an anderer Stelle auf dem Etikett beschrieben werden, umfassen fibrosierende kolonopathie, Hyperurikämie und allergische Reaktionen.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die Kurzfristige Sicherheit von CREON wurde in klinischen Studien an 121 Patienten mit exokriner pankreasinsuffizienz (EPI) bewertet: 67 Patienten mit EPI aufgrund von Mukoviszidose (CF) und 25 Patienten mit EPI aufgrund chronischer Pankreatitis oder pankreatektomie wurden mit CREON behandelt.

Mukoviszidose

Die Studien 1 und 2 waren randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte crossover-Studien mit 49 Patienten im Alter von 7 bis 43 Jahren mit EPI aufgrund von CF. Studie 1 umfasste 32 Patienten im Alter von 12 bis 43 Jahren und Studie 2 umfasste 17 Patienten im Alter von 7 bis 11 Jahren. In diesen Studien erhielten die Patienten randomisiert CREON in einer Dosis von 4.000 lipase-Einheiten / g Fett, das pro Tag eingenommen wurde, oder ein Placebo für 5 bis 6 Behandlungstage, gefolgt von einem übergang zur alternativen Behandlung für weitere 5 bis 6 Tage. Die mittlere Exposition gegenüber Kreon während dieser Studien Betrug 5 Tage.

In Studie 1 litt ein patient 16 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Kreon an duodenitis und Gastritis mittlerer schwere. Transiente Neutropenie ohne klinische Folgen wurde als abnormaler laborfund bei einem Patienten beobachtet, der Kreon und ein Makrolidantibiotikum erhielt.

In Studie 2 traten Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2 Patienten (größer oder gleich 12%) auftraten, die mit CREON behandelt wurden, Erbrechen und Kopfschmerzen. Erbrechen trat bei 2 mit Kreon behandelten Patienten auf und trat bei mit placebo behandelten Patienten nicht auf; Kopfschmerzen traten bei 2 mit Kreon behandelten Patienten auf und traten bei mit placebo behandelten Patienten nicht auf.

Die häufigsten Nebenwirkungen (größer oder gleich 4%) in den Studien 1 und 2 waren Erbrechen, Schwindel und Husten. Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2 Patienten (größer oder gleich 4%) auftraten, die in den Studien 1 und 2 mit CREON mit einer höheren rate als mit placebo behandelt wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei mindestens 2 Patienten (größer oder gleich 4%) bei Mukoviszidose (Studien 1 und 2)

Eine zusätzliche offene einarmige Studie untersuchte die Kurzfristige Sicherheit und Verträglichkeit von CREON bei 18 Säuglingen und Kindern im Alter von 4 Monaten bis 6 Jahren mit EPI aufgrund von Mukoviszidose. Die Patienten erhielten Ihre übliche pankreasenzymerersatztherapie (mittlere Dosis von 7.000 lipase-Einheiten/kg / Tag für eine mittlere Dauer von 18.2 Tage) gefolgt von CREON (mittlere Dosis von 7.500 lipase-Einheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 12.6 Tage). Es gab keine schwerwiegenden Nebenwirkungen. Nebenwirkungen, die bei Patienten während der Behandlung mit CREON auftraten, waren Erbrechen, Reizbarkeit und verminderter Appetit, die jeweils bei 6% der Patienten auftraten.

Chronische Pankreatitis oder Pankreatektomie

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte parallelgruppenstudie wurde an 54 Erwachsenen Patienten im Alter von 32 bis 75 Jahren mit EPI aufgrund chronischer Pankreatitis oder pankreatektomie durchgeführt. Die Patienten erhielten während einer 5-tägigen Einlaufphase eine Placebo-Behandlung mit einzelblindheit, gefolgt von einer interventionszeit von bis zu 16 Tagen der untersuchten Behandlung ohne Einschränkungen der pankreasenzymersatztherapie. Die Patienten wurden dann randomisiert, um Kreon oder passendes placebo für 7 Tage zu erhalten. Die Kreon-Dosis Betrug 72.000 lipase-Einheiten pro Hauptmahlzeit (3 Hauptmahlzeiten) und 36.000 lipase-Einheiten pro snack (2 snacks). Die mittlere Exposition gegenüber Kreon während dieser Studie Betrug 6.8 Tage bei den 25 Patienten, die CREON erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Studie berichtet wurden, standen im Zusammenhang mit der Blutzuckerkontrolle und wurden häufiger während der kreonbehandlung als während der placebo-Behandlung berichtet.

Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 1 Patienten (größer oder gleich 4%) auftraten, die mit CREON mit einer höheren rate als mit placebo behandelt wurden.max

Postmarketing-Daten aus dieser Formulierung von CREON sind seit 2009 verfügbar. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung dieser kreonformulierung nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung und übelkeit), Hauterkrankungen (einschließlich pruritus, Urtikaria und Hautausschlag), verschwommenes sehen, Myalgie, Muskelkrämpfe und asymptomatische Erhöhungen von Leberenzymen wurden mit dieser Formulierung von Kreon berichtet.

Verzögerte und sofortige Freisetzung von pankreasenzymprodukten mit unterschiedlichen Formulierungen desselben Wirkstoffs (pancrelipase) wurden zur Behandlung von Patienten mit exokriner pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose und anderen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis verwendet. Das langfristige Sicherheitsprofil dieser Produkte wurde in der medizinischen Literatur beschrieben. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren die fibrosierende kolonopathie, das distale Darmverschluss-Syndrom (Dios), das Wiederauftreten eines vorbestehenden Karzinoms und schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, asthma, Nesselsucht und Juckreiz.

In Studie 1 wurde einem 10-jährigen Patienten für die Dauer der offenen und randomisierten entzugsperioden eine PANKREASDOSIS von 12.399 lipase-Einheiten pro Kilogramm pro Tag verabreicht. Der patient hatte während beider studienperioden leichte Bauchschmerzen. Abnormale Chemische Daten am Ende der Studie umfassten leichte Erhöhungen der aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und serumphosphat. Abnormale hämatologische Daten am Ende der Studie umfassten leichte Erhöhungen des hämatokrits. Es wurden keine Anomalien aus Analysen der Urinanalyse oder Harnsäure festgestellt.

Chronisch hohe Dosen von Pankreas-Enzym-Produkte wurden im Zusammenhang mit der fibrosing colonopathy und Colon-Strikturen. Hohe Dosen von pankreasenzymprodukten wurden mit hyperurikosurie und Hyperurikämie in Verbindung gebracht und sollten bei Patienten mit Hyperurikämie, Gicht oder Nierenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

es gab keine Berichte über eine überdosierung in klinischen Studien oder postmarketing-überwachung mit dieser Formulierung von CREON. Chronisch hohe Dosen von Pankreas-Enzym-Produkte wurden im Zusammenhang mit der fibrosing colonopathy und Colon-Strikturen. Hohe Dosen von pankreasenzymprodukten wurden mit hyperurikosurie und Hyperurikämie in Verbindung gebracht und sollten bei Patienten mit Hyperurikämie, Gicht oder Nierenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

die pankreasenzyme in PANKREAZE sind enterisch beschichtet, um Zerstörung oder Inaktivierung in Magensäure zu minimieren. Es wird erwartet, dass PANKREAZE die meisten Enzyme in vivo bei einem pH-Wert von mehr als 5,5 freisetzt. Pankreasenzyme werden nicht in nennenswerten Mengen aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

die pankreasenzyme in CREON sind enterisch beschichtet, um Zerstörung oder Inaktivierung in Magensäure zu minimieren. Kreon wurde entwickelt, um die meisten Enzyme in vivo bei einem ungefähren pH-Wert von 5,5 oder mehr freizusetzen. Pankreasenzyme werden nicht in nennenswerten Mengen aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.