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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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PANCREAZE (Pancrelipase) ist zur Behandlung von exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose oder anderen Erkrankungen indiziert.
LipaCreon (Pancrelipase) ist zur Behandlung von exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose oder anderen Erkrankungen indiziert.
Dosierung
PANCREAZE ist nicht mit anderen Pancrelipase-Produkten austauschbar.
PANCREAZE wird oral verabreicht. Die Therapie sollte mit der niedrigsten empfohlenen Dosis begonnen und schrittweise erhöht werden. Die Dosierung von PANCREAZE sollte anhand der klinischen Symptome, des vorhandenen Steatorrhoe-Grads und des Fettgehalts der Diät individualisiert werden (siehe Einschränkungen bei der Dosierung unten).
Dosierungsempfehlungen für die Pankreas-Enzymersatztherapie wurden nach den Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation veröffentlicht.1,2,3 PANCREAZE sollte in einer Weise verwaltet werden, die den Empfehlungen der Konferenzen in den folgenden Absätzen entspricht. Die Patienten können nach einem auf Fettaufnahme basierenden oder tatsächlichen Dosierungsschema auf Körpergewichtsbasis dosiert werden.
Kleinkinder (bis zu 12 Monate)
Säuglinge können 2.000 bis 4.000 Lipaseeinheiten pro 120 ml Formel oder pro Stillen erhalten. Mischen Sie den PANCREAZE-Kapselinhalt vor der Verabreichung nicht direkt in Formel oder Muttermilch.
Kinder älter als 12 Monate und jünger als 4 Jahre
Die Enzymdosierung sollte mit 1.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Kinder unter 4 Jahren bis maximal 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit beginnen (oder kleiner oder gleich 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett, die pro Tag aufgenommen werden.
Kinder ab 4 Jahren und Erwachsene
Die Enzymdosierung sollte mit 500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Personen über 4 Jahre bis maximal 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit beginnen (oder kleiner oder gleich 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett, die pro Tag aufgenommen werden.
Normalerweise sollte die Hälfte der verschriebenen PANCREAZE-Dosis für eine individuelle Vollmahlzeit mit jedem Snack verabreicht werden. Die tägliche Gesamtdosis sollte ungefähr drei Mahlzeiten plus zwei oder drei Snacks pro Tag widerspiegeln.
Enzymdosen, ausgedrückt als Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit, sollten bei älteren Patienten verringert werden, da sie mehr wiegen, aber dazu neigen, weniger Fett pro Kilogramm Körpergewicht aufzunehmen.
Einschränkungen bei der Dosierung
Die Dosierung sollte die empfohlene Höchstdosis nicht überschreiten, die in den Richtlinien für Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation festgelegt ist.1,2,3
Wenn Symptome und Anzeichen von Steatorrhoe bestehen bleiben, kann die Dosierung von einem medizinischen Fachpersonal erhöht werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Dosierung nicht alleine zu erhöhen. Es gibt große interindividuelle Unterschiede in der Reaktion auf Enzyme; Daher wird eine Reihe von Dosen empfohlen. Änderungen der Dosierung können eine Anpassungszeit von mehreren Tagen erfordern. Wenn die Dosen 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten sollen, ist eine weitere Untersuchung erforderlich.
Dosen von mehr als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) sollte mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn dokumentiert ist, dass sie durch 3-tägige Stuhlfettmaße wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten Fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Dosen über 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern mit Mukoviszidose unter 12 Jahren mit Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht, die auf eine fibrosierende Kolopathie hinweisen. Patienten, die derzeit höhere Dosen als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder in einen niedrigeren Bereich titriert werden.
Verwaltung
PANCREAZE sollte immer wie von einem medizinischen Fachpersonal vorgeschrieben eingenommen werden.
Kleinkinder (bis zu 12 Monate)
PANCREAZE sollte Säuglingen unmittelbar vor jeder Fütterung unter Verwendung einer Dosierung von 2.000 bis 4.000 Lipaseeinheiten pro 120 ml Formel oder pro Stillen verabreicht werden. Der Inhalt der Kapsel kann auf kleine Mengen saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger (z., Apfelmus) und dem Säugling innerhalb von 15 Minuten gegeben. Der Inhalt der Kapsel kann auch direkt in den Mund verabreicht werden. Auf die Verabreichung sollte Muttermilch oder Formel folgen. Der Inhalt der Kapsel sollte nicht direkt in die Formel oder Muttermilch gemischt werden, da dies die Wirksamkeit beeinträchtigen kann. Es sollte darauf geachtet werden, dass PANCREAZE nicht zerkleinert oder gekaut oder im Mund zurückgehalten wird, um eine Reizung der Mundschleimhaut zu vermeiden.
Kinder und Erwachsene
PANCREAZE sollte während der Mahlzeiten oder Snacks mit ausreichender Flüssigkeit eingenommen werden. PANCREAZE-Kapseln und Kapselinhalt dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden. Kapseln sollten ganz geschluckt werden.
Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln sorgfältig geöffnet und der Inhalt auf kleine Mengen saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger (z., Apfelmus). Die PANCREAZE-weiche Lebensmittelmischung sollte sofort ohne Quetschen oder Kauen geschluckt und mit Wasser oder Saft gefolgt werden, um eine vollständige Aufnahme zu gewährleisten. Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund zurückgehalten wird.
Dosierung
LipaCreon ist nicht mit anderen Pankrelipase-Produkten austauschbar.
LipaCreon wird oral verabreicht. Die Therapie sollte mit der niedrigsten empfohlenen Dosis begonnen und schrittweise erhöht werden. Die Dosierung von LipaCreon sollte anhand der klinischen Symptome, des vorhandenen Steatorrhoe-Grads und des Fettgehalts der Diät individualisiert werden (siehe Einschränkungen bei der Dosierung unten).
Dosierungsempfehlungen für die Pankreas-Enzymersatztherapie wurden nach den Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation veröffentlicht.1,2,3 LipaCreon sollte in einer Weise verwaltet werden, die den Empfehlungen der Konferenzen in den folgenden Absätzen entspricht. Die Patienten können nach einem auf Fettaufnahme basierenden oder tatsächlichen Dosierungsschema auf Körpergewichtsbasis dosiert werden.
Kleinkinder (bis zu 12 Monate)
Säuglinge können 2.000 bis 4.000 Lipaseeinheiten pro 120 ml Formel oder pro Stillen erhalten. Mischen Sie den Inhalt der LipaCreon-Kapsel vor der Verabreichung nicht direkt in die Formel oder die Muttermilch.
Kinder älter als 12 Monate und jünger als 4 Jahre
Die Enzymdosierung sollte mit 1.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Kinder unter 4 Jahren bis maximal 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit beginnen (oder kleiner oder gleich 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett, die pro Tag aufgenommen werden.
Kinder ab 4 Jahren und Erwachsene
Die Enzymdosierung sollte mit 500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit für Personen über 4 Jahre bis maximal 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit beginnen (oder kleiner oder gleich 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett, die pro Tag aufgenommen werden.
Normalerweise sollte die Hälfte der verschriebenen LipaCreon-Dosis für eine individualisierte Vollmahlzeit mit jedem Snack verabreicht werden. Die tägliche Gesamtdosis sollte ungefähr drei Mahlzeiten plus zwei oder drei Snacks pro Tag widerspiegeln.
Enzymdosen, ausgedrückt als Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit, sollten bei älteren Patienten verringert werden, da sie mehr wiegen, aber dazu neigen, weniger Fett pro Kilogramm Körpergewicht aufzunehmen.
Einschränkungen bei der Dosierung
Die Dosierung sollte die empfohlene Höchstdosis nicht überschreiten, die in den Richtlinien für Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation festgelegt ist.1,2,3
Wenn Symptome und Anzeichen von Steatorrhoe bestehen bleiben, kann die Dosierung von einem medizinischen Fachpersonal erhöht werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Dosierung nicht alleine zu erhöhen. Es gibt große interindividuelle Unterschiede in der Reaktion auf Enzyme; Daher wird eine Reihe von Dosen empfohlen. Änderungen der Dosierung können eine Anpassungszeit von mehreren Tagen erfordern. Wenn die Dosen 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten sollen, ist eine weitere Untersuchung erforderlich.
Dosen von mehr als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) sollte mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn dokumentiert ist, dass sie durch 3-tägige Stuhlfettmaße wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten Fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Dosen über 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden bei Kindern mit Mukoviszidose unter 12 Jahren mit Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht, die auf eine fibrosierende Kolopathie hinweisen. Patienten, die derzeit höhere Dosen als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder in einen niedrigeren Bereich titriert werden.
Verwaltung
LipaCreon sollte immer wie von einem medizinischen Fachpersonal vorgeschrieben eingenommen werden.
Kleinkinder (bis zu 12 Monate)
LipaCreon sollte Säuglingen unmittelbar vor jeder Fütterung unter Verwendung einer Dosierung von 2.000 bis 4.000 Lipaseeinheiten pro 120 ml Formel oder pro Stillen verabreicht werden. Der Inhalt der Kapsel kann auf kleine Mengen saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger (z., Apfelmus) und dem Säugling innerhalb von 15 Minuten gegeben. Der Inhalt der Kapsel kann auch direkt in den Mund verabreicht werden. Auf die Verabreichung sollte Muttermilch oder Formel folgen. Der Inhalt der Kapsel sollte nicht direkt in die Formel oder Muttermilch gemischt werden, da dies die Wirksamkeit beeinträchtigen kann. Es sollte darauf geachtet werden, dass LipaCreon nicht zerkleinert oder gekaut oder im Mund zurückgehalten wird, um eine Reizung der Mundschleimhaut zu vermeiden.
Kinder und Erwachsene
LipaCreon sollte während der Mahlzeiten oder Snacks mit ausreichender Flüssigkeit eingenommen werden. LipaCreon-Kapseln und Kapselinhalt sollten nicht zerkleinert oder gekaut werden. Kapseln sollten ganz geschluckt werden.
Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln sorgfältig geöffnet und der Inhalt auf kleine Mengen saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger (z., Apfelmus). Die LipaCreon-weiche Lebensmittelmischung sollte sofort ohne Quetschen oder Kauen geschluckt und mit Wasser oder Saft gefolgt werden, um eine vollständige Aufnahme zu gewährleisten. Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund zurückgehalten wird.
Keiner.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Kolopathie fibrosieren
Nach der Behandlung mit verschiedenen Pankreasenzymprodukten wurde über eine fibrosierende Kolopathie berichtet.4,5 Die Fibrosing-Kolopathie ist eine seltene schwerwiegende Nebenwirkung, die ursprünglich im Zusammenhang mit der Verwendung von hochdosiertem Pankreasenzym beschrieben wurde, normalerweise mit einer Anwendung über einen längeren Zeitraum und am häufigsten bei pädiatrischen Patienten mit Mukoviszidose. Der zugrunde liegende Mechanismus der fibrosierenden Kolopathie ist unbekannt. Dosen von Pankreasenzymprodukten, die 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten, wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht.1 Patienten mit fibrosierender Kolopathie sollten engmaschig überwacht werden, da bei einigen Patienten das Risiko besteht, dass sie zur Strikturbildung gelangen. Es ist ungewiss, ob eine Regression der fibrosierenden Kolopathie auftritt.1 Sofern nicht klinisch angezeigt, wird allgemein empfohlen, dass die Enzymdosen weniger als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g betragen sollten Fett pro Tag aufgenommen.
Dosen von mehr als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) sollte mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn dokumentiert ist, dass sie durch 3-tägige Stuhlfettmaße wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten Fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Patienten, die höhere Dosen als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder in einen niedrigeren Bereich titriert werden.
Reizpotential zur Mundschleimhaut
Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund zurückgehalten wird. PANCREAZE darf nicht in Lebensmitteln mit einem pH-Wert von mehr als 4,5 zerkleinert oder gekaut oder gemischt werden. Diese Wirkungen können die enterische Schutzbeschichtung stören, was zu einer frühen Freisetzung von Enzymen, einer Reizung der Mundschleimhaut und / oder einem Verlust der Enzymaktivität führt. Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln sorgfältig geöffnet und der Inhalt auf eine kleine Menge saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger wie Apfelmus gestreut werden. Die PANCREAZE-weiche Lebensmittelmischung sollte sofort geschluckt und mit Wasser oder Saft versehen werden, um eine vollständige Aufnahme zu gewährleisten.
Potenzial für das Risiko einer Hyperurikämie
Bei der Verschreibung von PANCREAZE an Patienten mit Gicht, Nierenfunktionsstörung oder Hyperurikämie ist Vorsicht geboten. Aus Schweinefleisch gewonnene Pankreasenzymprodukte enthalten Purine, die den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen können.
Mögliche virale Exposition gegenüber der Produktquelle
PANCREAZE wird aus Bauchspeicheldrüsengewebe von Schweinen bezogen, die zum Verzehr von Nahrungsmitteln verwendet werden. Obwohl das Risiko, dass PANCREAZE einen Infektionserreger auf den Menschen überträgt, durch Tests auf bestimmte Viren während der Herstellung und durch Inaktivierung bestimmter Viren während der Herstellung verringert wurde, besteht ein theoretisches Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen, einschließlich Krankheiten, die durch neuartige oder nicht identifizierte Viren verursacht werden . Das Vorhandensein von Schweineviren, die den Menschen infizieren könnten, kann daher nicht definitiv ausgeschlossen werden. Es wurden jedoch keine Fälle von Übertragung einer Infektionskrankheit im Zusammenhang mit der Verwendung von Schweinepankreasenextrakten gemeldet.
Allergische Reaktionen
Bei der Verabreichung von Pankrelipase an einen Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Proteine aus Schweinen ist Vorsicht geboten. In seltenen Fällen wurden schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz mit anderen Pankreasenzymprodukten mit verschiedenen Formulierungen desselben Wirkstoffs (Pancrelipase) berichtet. Die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten PANCREAZE-Behandlung bei Patienten mit schwerer Allergie sollten bei den klinischen Gesamtbedürfnissen des Patienten berücksichtigt werden.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Medikamentenhandbuch
Dosierung und Verabreichung
- Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte an, dass PANCREAZE nur nach Anweisung ihres medizinischen Fachpersonals eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die tägliche Gesamtdosis 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht / Tag nicht überschreiten sollte, sofern dies nicht klinisch angezeigt ist. Dies muss besonders bei Patienten betont werden, die mehrere Snacks und Mahlzeiten pro Tag essen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei einem Verfall einer Dosis die nächste Dosis wie angegeben zusammen mit der nächsten Mahlzeit oder dem nächsten Snack eingenommen werden sollte. Dosen sollten nicht verdoppelt werden.
- Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte an, dass PANCREAZE immer zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass PANCREAZE-Kapseln mit verzögerter Freisetzung und der Kapselinhalt nicht zerkleinert oder gekaut werden dürfen, da dies zu einer frühen Freisetzung von Enzymen und / oder zum Verlust der enzymatischen Aktivität führen kann. Die Patienten sollten die intakten Kapseln zu den Mahlzeiten mit ausreichenden Flüssigkeitsmengen schlucken. Bei Bedarf kann der Kapselgehalt auch auf weiche saure Lebensmittel gestreut werden..
- Weisen Sie die Patienten an, ihre Ärztin zu benachrichtigen, wenn sie schwanger sind oder während der Behandlung mit PANCREAZE eine Schwangerschaft in Betracht ziehen
- Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder während der Behandlung mit PANCREAZE an das Stillen denken
Kolopathie fibrosieren
Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, die Dosierungsanweisungen sorgfältig zu befolgen, da Dosen von Pankreasenzymprodukten, die 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht / Tag) überschreiten, mit Dickdarmstrikturen bei Kindern unter dem Alter in Verbindung gebracht wurden von 12 Jahren.
Allergische Reaktionen
Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn allergische Reaktionen auf PANCREAZE auftreten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Karzinogenität, genetischen Toxikologie und Tierfruchtbarkeit wurden mit Pankrelipase nicht durchgeführt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C: Tierreproduktionsstudien wurden mit Pankrelipase nicht durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob Pankrelipase bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen kann. PANCREAZE sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Das Risiko und der Nutzen von Pankrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit betrachtet werden, einer schwangeren Frau mit exokriner Pankreasinsuffizienz eine angemessene Ernährungsunterstützung zu bieten. Eine angemessene Kalorienaufnahme während der Schwangerschaft ist wichtig für eine normale Gewichtszunahme der Mutter und ein Wachstum des Fötus. Eine verringerte Gewichtszunahme bei Müttern und Unterernährung können mit nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen verbunden sein.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn PANCREAZE einer stillenden Frau verabreicht wird. Das Risiko und der Nutzen von Pankrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit betrachtet werden, einer stillenden Mutter mit exokriner Pankreasinsuffizienz eine angemessene Ernährungsunterstützung zu bieten.
Pädiatrische Anwendung
Die kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit von PANCREAZE wurde in zwei klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten mit EPI aufgrund von CF bewertet. Eine Studie umfasste Patienten im Alter von 6 bis 30 Monaten und die andere umfasste Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren.
Studie 1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 40 Patienten, von denen 14 pädiatrische Patienten waren, darunter 7 Kinder im Alter von 8 bis 11 Jahren und 7 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten in dieser Studie war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.
Studie 2 war eine randomisierte, durch den Prüfer blinde, dosisabhängige Studie an 17 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 30 Monaten. Wenn das Patientenschema von ihrem üblichen PEP-Schema auf PANCREAZE umgestellt wurde, zeigten die Patienten eine ähnliche Kontrolle über ihre Fettmalabsorption.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pankreasenzymprodukten mit verschiedenen Pankrelipase-Formulierungen, die aus denselben Wirkstoffen (Lipasen, Proteasen und Amylasen) bestehen, zur Behandlung von Kindern mit exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose wurde in der medizinischen Literatur und durch klinische Erfahrung beschrieben .
Die Dosierung von pädiatrischen Patienten sollte den empfohlenen Richtlinien der Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation entsprechen. Dosen anderer Pankreasenzymprodukte, die 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten, wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit fibrosierender Kolopathie und Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht.
REFERENZEN
4. Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosierende Kolopathie bei Mukoviszidose: Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie. Lancet. 1995; 346: 1247 & ndash; 1251.
5.FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Hochdosierte Pankreas-Enzym-Präparate und fibrosierende Kolopathie bei Kindern mit Mukoviszidose. New England Journal of Medicine. 1997; 336: 1283 & ndash; 1289.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Kolopathie fibrosieren
Nach der Behandlung mit verschiedenen Pankreasenzymprodukten wurde über eine fibrosierende Kolopathie berichtet.4,5 Die Fibrosing-Kolopathie ist eine seltene schwerwiegende Nebenwirkung, die ursprünglich im Zusammenhang mit der Verwendung von hochdosiertem Pankreasenzym beschrieben wurde, normalerweise mit einer Anwendung über einen längeren Zeitraum und am häufigsten bei pädiatrischen Patienten mit Mukoviszidose. Der zugrunde liegende Mechanismus der fibrosierenden Kolopathie ist unbekannt. Dosen von Pankreasenzymprodukten, die 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten, wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht.1 Patienten mit fibrosierender Kolopathie sollten engmaschig überwacht werden, da bei einigen Patienten das Risiko besteht, dass sie zur Strikturbildung gelangen. Es ist ungewiss, ob eine Regression der fibrosierenden Kolopathie auftritt.1 Sofern nicht klinisch angezeigt, wird allgemein empfohlen, dass die Enzymdosen weniger als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g betragen sollten Fett pro Tag aufgenommen.
Dosen von mehr als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) sollte mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn dokumentiert ist, dass sie durch 3-tägige Stuhlfettmaße wirksam sind, die auf einen signifikant verbesserten Fettabsorptionskoeffizienten hinweisen. Patienten, die höhere Dosen als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit erhalten, sollten untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder in einen niedrigeren Bereich titriert werden.
Reizpotential zur Mundschleimhaut
Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament im Mund zurückgehalten wird. LipaCreon darf in Lebensmitteln mit einem pH-Wert von mehr als 4,5 nicht zerkleinert oder gekaut oder gemischt werden. Diese Wirkungen können die enterische Schutzbeschichtung stören, was zu einer frühen Freisetzung von Enzymen, einer Reizung der Mundschleimhaut und / oder einem Verlust der Enzymaktivität führt. Bei Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln sorgfältig geöffnet und der Inhalt auf eine kleine Menge saurer weicher Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger wie Apfelmus gestreut werden. Die LipaCreon-weiche Lebensmittelmischung sollte sofort geschluckt und mit Wasser oder Saft gefolgt werden, um eine vollständige Aufnahme zu gewährleisten.
Potenzial für das Risiko einer Hyperurikämie
Bei der Verschreibung von LipaCreon an Patienten mit Gicht, Nierenfunktionsstörung oder Hyperurikämie ist Vorsicht geboten. Aus Schweinefleisch gewonnene Pankreasenzymprodukte enthalten Purine, die den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen können.
Mögliche virale Exposition gegenüber der Produktquelle
LipaCreon wird aus Pankreasgewebe von Schweinen gewonnen, die für den Verzehr von Nahrungsmitteln verwendet werden. Obwohl das Risiko, dass LipaCreon einen Infektionserreger auf den Menschen überträgt, durch Tests auf bestimmte Viren während der Herstellung und durch Inaktivierung bestimmter Viren während der Herstellung verringert wurde, besteht ein theoretisches Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen, einschließlich Krankheiten, die durch neuartige oder nicht identifizierte Viren verursacht werden . Das Vorhandensein von Schweineviren, die den Menschen infizieren könnten, kann daher nicht definitiv ausgeschlossen werden. Es wurden jedoch keine Fälle von Übertragung einer Infektionskrankheit im Zusammenhang mit der Verwendung von Schweinepankreasenextrakten gemeldet.
Allergische Reaktionen
Bei der Verabreichung von Pankrelipase an einen Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Proteine aus Schweinen ist Vorsicht geboten. In seltenen Fällen wurden schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz mit anderen Pankreasenzymprodukten mit verschiedenen Formulierungen desselben Wirkstoffs (Pancrelipase) berichtet. Die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten LipaCreon-Behandlung bei Patienten mit schwerer Allergie sollten bei den klinischen Gesamtbedürfnissen des Patienten berücksichtigt werden.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Medikamentenhandbuch
Dosierung und Verabreichung
- Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte an, dass LipaCreon nur nach Anweisung ihres medizinischen Fachpersonals eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die tägliche Gesamtdosis 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht / Tag nicht überschreiten sollte, sofern dies nicht klinisch angezeigt ist. Dies muss besonders bei Patienten betont werden, die mehrere Snacks und Mahlzeiten pro Tag essen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei einem Verfall einer Dosis die nächste Dosis wie angegeben zusammen mit der nächsten Mahlzeit oder dem nächsten Snack eingenommen werden sollte. Dosen sollten nicht verdoppelt werden.
- Weisen Sie Patienten und Betreuer an, dass LipaCreon immer zusammen mit der Nahrung eingenommen werden sollte. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass LipaCreon-Kapseln mit verzögerter Freisetzung und der Kapselinhalt nicht zerkleinert oder gekaut werden dürfen, da dies zu einer frühen Freisetzung von Enzymen und / oder zum Verlust der enzymatischen Aktivität führen kann. Die Patienten sollten die intakten Kapseln zu den Mahlzeiten mit ausreichenden Flüssigkeitsmengen schlucken. Bei Bedarf kann der Kapselgehalt auch auf weiche saure Lebensmittel gestreut werden..
- Weisen Sie die Patienten an, ihre Ärztin zu benachrichtigen, wenn sie schwanger sind oder während der Behandlung mit LipaCreon eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
- Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder während der Behandlung mit LipaCreon an das Stillen denken.
Kolopathie fibrosieren
Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, die Dosierungsanweisungen sorgfältig zu befolgen, da Dosen von Pankreasenzymprodukten, die 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht / Tag) überschreiten, mit Dickdarmstrikturen bei Kindern unter dem Alter in Verbindung gebracht wurden von 12 Jahren.
Allergische Reaktionen
Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn allergische Reaktionen auf LipaCreon auftreten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Karzinogenität, genetischen Toxikologie und Tierfruchtbarkeit wurden mit Pankrelipase nicht durchgeführt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C: Tierreproduktionsstudien wurden mit Pankrelipase nicht durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob Pankrelipase bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen kann. LipaCreon sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Das Risiko und der Nutzen von Pankrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit betrachtet werden, einer schwangeren Frau mit exokriner Pankreasinsuffizienz eine angemessene Ernährungsunterstützung zu bieten. Eine angemessene Kalorienaufnahme während der Schwangerschaft ist wichtig für eine normale Gewichtszunahme der Mutter und ein Wachstum des Fötus. Eine verringerte Gewichtszunahme bei Müttern und Unterernährung können mit nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen verbunden sein.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau LipaCreon verabreicht wird. Das Risiko und der Nutzen von Pankrelipase sollten im Zusammenhang mit der Notwendigkeit betrachtet werden, einer stillenden Mutter mit exokriner Pankreasinsuffizienz eine angemessene Ernährungsunterstützung zu bieten.
Pädiatrische Anwendung
Die kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit von LipaCreon wurde in zwei klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten mit EPI aufgrund von CF bewertet. Eine Studie umfasste Patienten im Alter von 6 bis 30 Monaten und die andere umfasste Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren.
Studie 1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 40 Patienten, von denen 14 pädiatrische Patienten waren, darunter 7 Kinder im Alter von 8 bis 11 Jahren und 7 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten in dieser Studie war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.
Studie 2 war eine randomisierte, durch den Prüfer blinde, dosisabhängige Studie an 17 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 30 Monaten. Wenn das Patientenschema von ihrem üblichen PEP-Regime auf LipaCreon umgestellt wurde, zeigten die Patienten eine ähnliche Kontrolle über ihre Fettmalabsorption.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pankreasenzymprodukten mit verschiedenen Pankrelipase-Formulierungen, die aus denselben Wirkstoffen (Lipasen, Proteasen und Amylasen) bestehen, zur Behandlung von Kindern mit exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose wurde in der medizinischen Literatur und durch klinische Erfahrung beschrieben .
Die Dosierung von pädiatrischen Patienten sollte den empfohlenen Richtlinien der Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation entsprechen. Dosen anderer Pankreasenzymprodukte, die 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überschreiten, wurden bei Kindern unter 12 Jahren mit fibrosierender Kolopathie und Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht.
REFERENZEN
4. Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosierende Kolopathie bei Mukoviszidose: Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie. Lancet. 1995; 346: 1247 & ndash; 1251.
5.FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Hochdosierte Pankreas-Enzym-Präparate und fibrosierende Kolopathie bei Kindern mit Mukoviszidose. New England Journal of Medicine. 1997; 336: 1283 & ndash; 1289.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die mit verschiedenen Pankreasenzymprodukten desselben Wirkstoffs (Pancrelipase) berichtet wird, sind fibrosierende Kolopathie, Hyperurikämie und allergische Reaktionen
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die kurzfristige Sicherheit von PANCREAZE wurde in zwei klinischen Studien untersucht, die an 57 Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI) aufgrund von CF durchgeführt wurden. Studie 1 wurde bei 40 Patienten im Alter von 8 bis 57 Jahren durchgeführt; Studie 2 wurde bei 17 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 30 Monaten durchgeführt. In Studie 1, PANCREAZE wurde in einer Dosis von ungefähr 6.300 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Tag für Behandlungslängen im Bereich von 8 bis 26 Tagen verabreicht; in Studie 2, PANCREAZE wurde in vier Behandlungsarmen verabreicht (Dosen von 1.375, 2.875, 4.735, und 5.938 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Tag) für Behandlungslängen zwischen 6 und 11 Tagen. Die Bevölkerung war im Geschlecht nahezu gleichmäßig verteilt, und ungefähr 96% der Patienten waren Kaukasier.
Studie 1 war randomisiert, doppelblind, placebokontrollierte Studie an 40 Patienten, im Alter von 8 bis 57 Jahren, mit EPI aufgrund von CF. In dieser Studie, Die Patienten erhielten PANCREAZE in individuell titrierten Dosen (2.500 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Mahlzeit nicht überschreiten) für 14 Tage, gefolgt von einer Randomisierung zu PANCREAZE oder einem passenden Placebo für 7 Tage Behandlung. Die mittlere Exposition gegenüber PANCREAZE während dieser Studie, einschließlich Titrationszeit und randomisierter Entnahmezeit, betrug 18 Tage.
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (unabhängig von der Kausalität) war während der Placebo-Behandlung (60%) höher als während der PANCREAZE-Behandlung (40%). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die während der Studie gemeldet wurden, waren gastrointestinale Beschwerden, die während der Placebo-Behandlung (55%) häufiger gemeldet wurden als während der PANCREAZE-Behandlung (30%). Art und Inzidenz unerwünschter Ereignisse waren bei Kindern (8 bis 11 Jahre), Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) und Erwachsenen (über 18 Jahre) ähnlich.
In Tabelle 1 sind behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei mindestens 2 Patienten (größer oder gleich 10%) aufgetreten sind, die in Studie 1 entweder mit PANCREAZE oder Placebo behandelt wurden. Unerwünschte Ereignisse wurden nach der MedDRA-Terminologie (Medical Dictionary for Regulatory Activities) klassifiziert.
Tabelle 1: Behandlungsfördernde unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 2 Patienten (größer als oder gleich 10%) in einer der Behandlungsgruppen der placebokontrollierten klinischen Studie zu PANCREAZE auftreten
MedDRA Primary System Organ Class Bevorzugte Laufzeit | PANCREAZE (N = 20) n (%) | Placebo (N = 20) n (%) |
Magen-Darm-Störungen | ||
Bauchschmerzen | 2 (10%) | 3 (15%) |
Bauchschmerzen oben | 1 (5%) | 3 (15%) |
Blähungen | 1 (5%) | 3 (15%) |
Durchfall | 0 (0%) | 4 (20%) |
Anormaler Kot | 0 (0%) | 3 (15%) |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | ||
Müdigkeit | 0 (0%) | 2 (10%) |
Studie 2 war eine randomisierte, vom Prüfer blinde, dosisabhängige Studie mit 17 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 30 Monaten mit EPI aufgrund von CF. Alle Patienten wurden für einen Zeitraum von 6 Tagen von ihrer üblichen PEP-Behandlung zu PANCREAZE mit 375 Lipaseeinheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit übergegangen. Die Patienten wurden dann randomisiert und erhielten 5 Tage lang PANCREAZE in einer von vier Dosen (375, 750, 1.125 und 1.500 Lipaseeinheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit). Unerwünschte Ereignisse wurden bei Patiententagebucheinträgen und bei jedem Studienbesuch gesammelt.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal, einschließlich Durchfall und Erbrechen, und waren in Art und Häufigkeit über Behandlungsarme hinweg ähnlich wie in der doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Studie 1).
Postmarketing-Erfahrung
Postmarketing-Daten für PANCREAZE sind seit 1988 verfügbar. Die Sicherheitsdaten ähneln den nachstehend beschriebenen.
Pankreasenzymprodukte mit verzögerter und sofortiger Freisetzung mit verschiedenen Formulierungen desselben Wirkstoffs (Pancrelipase) wurden zur Behandlung von Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose und anderen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis angewendet. Das langfristige Sicherheitsprofil dieser Produkte wurde in der medizinischen Literatur beschrieben. Die schwerwiegendsten unerwünschten Ereignisse waren fibrosierende Kolopathie, distales Darmobstruktionssyndrom (DIOS), Wiederauftreten eines bereits bestehenden Karzinoms und schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung und Übelkeit sowie Hauterkrankungen wie Juckreiz, Urtikaria und Hautausschlag. Im Allgemeinen haben diese Produkte ein genau definiertes und günstiges Risiko-Nutzen-Profil bei exokriner Pankreasinsuffizienz.
Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die mit verschiedenen Pankreasenzymprodukten desselben Wirkstoffs (Pancrelipase) berichtet wird, sind fibrosierende Kolopathie, Hyperurikämie und allergische Reaktionen
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die kurzfristige Sicherheit von LipaCreon wurde in zwei klinischen Studien untersucht, die an 57 Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI) aufgrund von CF durchgeführt wurden. Studie 1 wurde bei 40 Patienten im Alter von 8 bis 57 Jahren durchgeführt; Studie 2 wurde bei 17 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 30 Monaten durchgeführt. In Studie 1, LipaCreon wurde in einer Dosis von ungefähr 6.300 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Tag für Behandlungslängen im Bereich von 8 bis 26 Tagen verabreicht; in Studie 2, LipaCreon wurde in vier Behandlungsarmen verabreicht (Dosen von 1.375, 2.875, 4.735, und 5.938 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Tag) für Behandlungslängen zwischen 6 und 11 Tagen. Die Bevölkerung war im Geschlecht nahezu gleichmäßig verteilt, und ungefähr 96% der Patienten waren Kaukasier.
Studie 1 war randomisiert, doppelblind, placebokontrollierte Studie an 40 Patienten, im Alter von 8 bis 57 Jahren, mit EPI aufgrund von CF. In dieser Studie, Patienten erhielten LipaCreon in individuell titrierten Dosen (2.500 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Mahlzeit nicht überschreiten) für 14 Tage, gefolgt von einer Randomisierung zu LipaCreon oder einem passenden Placebo für 7 Tage Behandlung. Die mittlere Exposition gegenüber LipaCreon während dieser Studie, einschließlich Titrationszeit und randomisierter Entnahmezeit, betrug 18 Tage.
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (unabhängig von der Kausalität) war während der Placebo-Behandlung (60%) höher als während der LipaCreon-Behandlung (40%). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die während der Studie gemeldet wurden, waren gastrointestinale Beschwerden, die während der Placebo-Behandlung (55%) häufiger gemeldet wurden als während der LipaCreon-Behandlung (30%). Art und Inzidenz unerwünschter Ereignisse waren bei Kindern (8 bis 11 Jahre), Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) und Erwachsenen (über 18 Jahre) ähnlich.
In Tabelle 1 sind behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei mindestens 2 Patienten (größer oder gleich 10%) aufgetreten sind, die in Studie 1 entweder mit LipaCreon oder Placebo behandelt wurden. Unerwünschte Ereignisse wurden nach der MedDRA-Terminologie (Medical Dictionary for Regulatory Activities) klassifiziert.
Tabelle 1: Behandlungsfördernde unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 2 Patienten (größer als oder gleich 10%) in beiden Behandlungsgruppen der placebokontrollierten klinischen Studie von LipaCreon auftreten
MedDRA Primary System Organ Class Bevorzugte Laufzeit | LipaCreon (N = 20) n (%) | Placebo (N = 20) n (%) |
Magen-Darm-Störungen | ||
Bauchschmerzen | 2 (10%) | 3 (15%) |
Bauchschmerzen oben | 1 (5%) | 3 (15%) |
Blähungen | 1 (5%) | 3 (15%) |
Durchfall | 0 (0%) | 4 (20%) |
Anormaler Kot | 0 (0%) | 3 (15%) |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | ||
Müdigkeit | 0 (0%) | 2 (10%) |
Studie 2 war eine randomisierte, durch den Prüfer blinde, dosisabhängige Studie mit 17 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 30 Monaten mit EPI aufgrund von CF. Alle Patienten wurden für einen Zeitraum von 6 Tagen von ihrer üblichen PEP-Behandlung zu LipaCreon mit 375 Lipaseeinheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit übergegangen. Die Patienten wurden dann randomisiert und erhielten 5 Tage lang LipaCreon in einer von vier Dosen (375, 750, 1.125 und 1.500 Lipaseeinheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit). Unerwünschte Ereignisse wurden bei Patiententagebucheinträgen und bei jedem Studienbesuch gesammelt.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal, einschließlich Durchfall und Erbrechen, und waren in Art und Häufigkeit über Behandlungsarme hinweg ähnlich wie in der doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Studie 1).
Postmarketing-Erfahrung
Postmarketing-Daten für LipaCreon sind seit 1988 verfügbar. Die Sicherheitsdaten ähneln den nachstehend beschriebenen.
Pankreasenzymprodukte mit verzögerter und sofortiger Freisetzung mit verschiedenen Formulierungen desselben Wirkstoffs (Pancrelipase) wurden zur Behandlung von Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose und anderen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis angewendet. Das langfristige Sicherheitsprofil dieser Produkte wurde in der medizinischen Literatur beschrieben. Die schwerwiegendsten unerwünschten Ereignisse waren fibrosierende Kolopathie, distales Darmobstruktionssyndrom (DIOS), Wiederauftreten eines bereits bestehenden Karzinoms und schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung und Übelkeit sowie Hauterkrankungen wie Juckreiz, Urtikaria und Hautausschlag. Im Allgemeinen haben diese Produkte ein genau definiertes und günstiges Risiko-Nutzen-Profil bei exokriner Pankreasinsuffizienz.
Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
In Studie 1 wurde einem 10-jährigen Patienten für die Dauer der offenen und randomisierten Entnahmezeiten eine PANCREAZE-Dosis von 12.399 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Tag verabreicht. Der Patient hatte während beider Studienperioden leichte Bauchschmerzen. Abnormale Chemiedaten am Ende der Studie umfassten leichte Erhöhungen der Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumphosphat. Abnormale hämatologische Daten am Ende der Studie enthielten leichte Erhöhungen des Hämatokrits. Es wurden keine Anomalien aufgrund von Urinanalyse oder Harnsäure festgestellt.
Chronisch hohe Dosen von Pankreasenzymprodukten wurden mit fibrosierender Kolopathie und Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht. Hohe Dosen von Pankreasenzymprodukten wurden mit Hyperurikosurie und Hyperurikämie in Verbindung gebracht und sollten bei Patienten mit Hyperurikämie, Gicht oder Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
In Studie 1 wurde einem 10-jährigen Patienten für die Dauer der offenen und randomisierten Entnahmezeiten eine LipaCreon-Dosis von 12.399 Lipaseeinheiten pro Kilogramm und Tag verabreicht. Der Patient hatte während beider Studienperioden leichte Bauchschmerzen. Abnormale Chemiedaten am Ende der Studie umfassten leichte Erhöhungen der Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumphosphat. Abnormale hämatologische Daten am Ende der Studie enthielten leichte Erhöhungen des Hämatokrits. Es wurden keine Anomalien aufgrund von Urinanalyse oder Harnsäure festgestellt.
Chronisch hohe Dosen von Pankreasenzymprodukten wurden mit fibrosierender Kolopathie und Dickdarmstrikturen in Verbindung gebracht. Hohe Dosen von Pankreasenzymprodukten wurden mit Hyperurikosurie und Hyperurikämie in Verbindung gebracht und sollten bei Patienten mit Hyperurikämie, Gicht oder Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Die Pankreasenzyme in PANCREAZE sind enterisch beschichtet, um die Zerstörung oder Inaktivierung von Magensäure zu minimieren. Es wird erwartet, dass PANCREAZE die meisten Enzyme in vivo bei einem pH-Wert von mehr als 5,5 freisetzt. Pankreasenzyme werden in nennenswerten Mengen nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Die Pankreasenzyme in LipaCreon sind enterisch beschichtet, um die Zerstörung oder Inaktivierung von Magensäure zu minimieren. Es wird erwartet, dass LipaCreon die meisten Enzyme in vivo bei einem pH-Wert von mehr als 5,5 freisetzt. Pankreasenzyme werden in nennenswerten Mengen nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.