Creon (pancrelipase)

Dosierungsformen und Stärken

Der Wirkstoff in CREON wurde klinisch bewertet Versuche sind Lipase. CREON wird durch Lipaseeinheiten dosiert.

Andere Wirkstoffe sind Protease und Amylase. Jede CREON-Kapselstärke mit verzögerter Freisetzung enthält die angegebenen Mengen an Lipase Protease und Amylase wie folgt:

• 3.000 USP-Lipaseeinheiten; 9.500 USP-Proteaseinheiten; 15.000 USP-Einheiten von Amylase-Kapseln mit verzögerter Freisetzung haben eine weiße undurchsichtige Kappe mit dem Aufdruck „CREON 1203“ und einem weißen undurchsichtigen Körper.
• 6.000 USP-Lipaseeinheiten; 19.000 USP-Proteaseinheiten; 30.000 USP-Einheiten von Amylase-Kapseln mit verzögerter Freisetzung haben eine orangefarbene undurchsichtige Kappe mit dem Aufdruck „CREON 1206“ und einem blauen undurchsichtigen Körper.
• 12.000 USP-Lipaseeinheiten; 38.000 USP-Proteaseinheiten; 60.000 USP-Einheiten von Amylase-Kapseln mit verzögerter Freisetzung haben eine braune undurchsichtige Kappe mit dem Aufdruck „CREON 1212“ und einem farblosen transparenten Körper.
• 24.000 USP-Lipaseeinheiten; 76.000 USP-Proteaseinheiten; 120.000 USP-Einheiten von Amylase-Kapseln mit verzögerter Freisetzung haben eine orangefarbene undurchsichtige Kappe mit dem Aufdruck „CREON 1224“ und einem farblosen transparenten Körper.
• 36.000 USP-Lipaseeinheiten; 114.000 USP-Einheiten von Protease; 180.000 USP-Einheiten von Amylase-Kapseln mit verzögerter Freisetzung haben ein Blau undurchsichtige Kappe mit dem Aufdruck „CREON 1236“ und einem farblosen transparenten Körper.

CREON (Pancrelipase) Capsules mit verzögerter Freisetzung

3.000 USP-Lipaseeinheiten; 9.500 USP-Proteaseinheiten; 15.000 USP-Amylaseeinheiten

Jede CREON-Kapsel ist zweiteilig erhältlich Hypromellose-Kapsel mit weißer undurchsichtiger Kappe mit dem Aufdruck „CREON 1203“ und a weißer undurchsichtiger Körper, der braun gefärbte Pankrelipase mit verzögerter Freisetzung enthält geliefert in Flaschen von:

70 Kapseln (NDC 0032-1203-70)

CREON (Pancrelipase) Capsules mit verzögerter Freisetzung

6.000 USP-Lipaseeinheiten; 19.000 USP-Proteaseinheiten; 30.000 USP-Amylaseeinheiten

Jede CREON-Kapsel ist als zweiteilige Gelatine erhältlich Kapsel mit orangefarbener undurchsichtiger Kappe mit Aufdruck „CREON 1206“ und blauem undurchsichtigem Körper das enthält braune Pankrelipase mit verzögerter Freisetzung, die in Flaschen von: geliefert wird

100 Kapseln (NDC 0032-1206-01)
250 Kapseln (NDC 0032-1206-07)

CREON (Pancrelipase) Capsules mit verzögerter Freisetzung

12.000 USP-Lipaseeinheiten; 38.000 USP-Proteaseinheiten; 60.000 USP-Amylaseeinheiten

Jede CREON-Kapsel ist als zweiteilige Gelatine erhältlich Kapsel mit brauner undurchsichtiger Kappe mit Aufdruck „CREON 1212“ und farblos transparenter Körper, der braun gefärbte Pankrelipase mit verzögerter Freisetzung enthält in Flaschen von:

100 Kapseln (NDC 0032-1212-01)
250 Kapseln (NDC 0032-1212-07)

CREON (Pancrelipase) Capsules mit verzögerter Freisetzung

24.000 USP-Lipaseeinheiten; 76.000 USP-Proteaseinheiten; 120.000 USP-Amylase-Einheiten

Jede CREON-Kapsel ist als zweiteilige Gelatine erhältlich Kapsel mit orangefarbener undurchsichtiger Kappe mit Aufdruck „CREON 1224“ und farblos transparenter Körper, der braun gefärbte Pankrelipase mit verzögerter Freisetzung enthält in Flaschen von:

100 Kapseln (NDC 0032-1224-01)
250 Kapseln (NDC 0032-1224-07)

CREON (Pancrelipase) Capsules mit verzögerter Freisetzung

36.000 USP-Lipaseeinheiten; 114.000 USP-Einheiten von Protease; 180.000 USP-Amylaseeinheiten

Jede CREON-Kapsel ist als zweiteilige Gelatine erhältlich Kapsel mit blauer undurchsichtiger Kappe mit Aufdruck „CREON 1236“ und farblos transparenter Körper, der braun gefärbte Pankrelipase mit verzögerter Freisetzung enthält geliefert in Flaschen von:

100 Kapseln (NDC 0032-3016-13)
250 Kapseln (NDC 0032-3016-28)

Lagerung und Handhabung

CREON muss bei Raumtemperatur bis 25 ° C gelagert werden (77 ° F) und vor Feuchtigkeit geschützt. Temperaturausflüge sind erlaubt zwischen 25 ° C und 40 ° C (77 ° F und 104 ° F) für bis zu 30 Tage. Produkt sollte weggeworfen werden bei höheren Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen von mehr als 70%. Nach Öffnen Sie die Flasche zwischen den Verwendungszwecken fest verschlossen, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.

Flaschen mit CREON 3.000 USP-Lipaseeinheiten müssen gelagert werden und im Originalbehälter abgegeben.

CREON-Kapseln mit verzögerter Freisetzung oder die nicht zerdrücken Kapselinhalt.

REFERENZEN

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR et al. Verwendung von Pankreasenzympräparate für Patienten mit Mukoviszidose im Kontext der fibrosierenden Kolopathie. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681 & ndash; 684.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Konsensbericht über Ernährung für pädiatrische Patienten mit Mukoviszidose. Journal of Pediatric Gastroenterologie Ernährung. 2002 Sep; 35: 246 & ndash; 259.

3 Stallings VA, Stark LJ, Robinson KA et al. Evidenzbasierte Praxisempfehlungen für das ernährungsbezogene Management von Kinder und Erwachsene mit Mukoviszidose und Pankreasinsuffizienz: Ergebnisse einer systematischen Überprüfung. Zeitschrift der American Dietetic Association. 2008; 108: 832 & ndash; 839.

4 Dominguez-Munoz JE. Pankreatische Enzymtherapie für pankreatische exokrine Insuffizienz. Aktuelle Gastroenterologieberichte. 2007; 9: 116-122.

Hergestellt von: Abbott Laboratories GmbH, Hannover, Deutschland. Vermarktet von: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA Überarbeitet: September 2012

CREON® (Pancrelipase) ist zur Behandlung von indiziert exokrine Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose, chronischer Pankreatitis, Pankreatektomie oder andere Erkrankungen.

CREON ist nicht mit anderer Pankrelipase austauschbar Produkte.

CREON wird oral verabreicht. Die Therapie sollte eingeleitet werden bei der niedrigsten empfohlenen Dosis und allmählich erhöht. Die Dosierung von CREON sollte basierend auf klinischen Symptomen, dem Grad der Steatorrhoe, individualisiert werden vorhanden, und der Fettgehalt der Diät, wie in den Einschränkungen beschrieben Dosierung unten.

Verwaltung

Kleinkinder (bis zu 12 Monate)

CREON sollte Säuglingen unmittelbar zuvor verabreicht werden zu jeder Fütterung unter Verwendung einer Dosierung von 3.000 Lipaseeinheiten pro 120 ml Formel oder vor dem Stillen. Der Inhalt der Kapsel kann direkt verabreicht werden der Mund oder mit einer kleinen Menge Apfelmus. Verwaltung sollte sein gefolgt von Muttermilch oder Formel. Der Inhalt der Kapsel sollte nicht gemischt werden direkt in die Formel oder Muttermilch, da dies die Wirksamkeit beeinträchtigen kann. Pflege sollte genommen werden, um sicherzustellen, dass CREON nicht zerkleinert oder gekaut oder in der behalten wird Mund, um Reizungen der Mundschleimhaut zu vermeiden.

Kinder und Erwachsene

CREON sollte während der Mahlzeiten oder Snacks mit eingenommen werden ausreichende Flüssigkeit. CREON-Kapseln und Kapselinhalt sollten nicht zerkleinert oder gekaut. Kapseln sollten ganz geschluckt werden.

Für Patienten, die keine intakten Kapseln schlucken können Die Kapseln können sorgfältig geöffnet und der Inhalt zu einer kleinen Menge hinzugefügt werden von sauren weichen Lebensmitteln mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger, wie Apfelmus, im Raum Temperatur. Die CREON-weiche Lebensmittelmischung sollte sofort geschluckt werden ohne zu zerdrücken oder zu kauen, und mit Wasser oder Saft gefolgt, um dies sicherzustellen vollständige Aufnahme. Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament zurückgehalten wird der Mund.

Dosierung

Dosierungsempfehlungen für den Ersatz von Pankreasenzymen Die Therapie wurde nach dem Konsens der Cystic Fibrosis Foundation veröffentlicht Die Konferenzen.1, 2, 3 CREON sollten in einer Weise verwaltet werden, die mit der übereinstimmt Empfehlungen der Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation (auch bekannt als Konferenzen) in den folgenden Absätzen, außer für Säuglinge. Obwohl die Konferenzen Dosen von 2.000 bis 4.000 Lipaseeinheiten in empfehlen Bei Säuglingen bis zu 12 Monaten ist CREON in einer Kapsel mit 3.000 Lipaseeinheiten erhältlich. Daher beträgt die empfohlene CREON-Dosis bei Säuglingen bis zu 12 Monaten 3.000 Lipaseeinheiten pro 120 ml Formel oder pro Stillen. Patienten können dosiert werden auf der Basis einer Fettaufnahme oder eines tatsächlichen Dosierungsschemas auf der Basis des Körpergewichts.

Zusätzliche Empfehlungen für die Pankreasenzymtherapie bei Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz aufgrund chronischer Pankreatitis oder Pankreatektomie basieren auf einer klinischen Studie, die in diesen Populationen durchgeführt wurde.

Kleinkinder (bis zu 12 Monate)

CREON ist in der Stärke von 3.000 USP-Einheiten von erhältlich Lipase daher können Säuglingen 3.000 Lipaseeinheiten (eine Kapsel) pro 120 ml verabreicht werden Formel oder pro Stillen. Mischen Sie den CREON-Kapselinhalt nicht direkt in die Formel oder Muttermilch vor der Verabreichung.

Kinder älter als 12 Monate und jünger als 4 Jahre

Die Enzymdosierung sollte mit 1.000 Lipaseeinheiten / kg beginnen Körpergewicht pro Mahlzeit für Kinder unter 4 Jahren bis maximal 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder kleiner oder gleich 10.000 Lipase Einheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett pro Tag aufgenommen.

Kinder ab 4 Jahren und Erwachsene

Die Enzymdosierung sollte mit 500 Lipaseeinheiten / kg beginnen Körpergewicht pro Mahlzeit für Personen über 4 Jahre bis maximal 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder kleiner oder gleich 10.000 Lipase Einheiten / kg Körpergewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett pro Tag aufgenommen.

Normalerweise die Hälfte der verschriebenen CREON-Dosis für eine Bei jedem Snack sollte eine individuelle Vollmahlzeit verabreicht werden. Die tägliche Gesamtdosis sollte ungefähr drei Mahlzeiten plus zwei oder drei Snacks pro Tag widerspiegeln.

Enzymdosen ausgedrückt als Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit sollte bei älteren Patienten verringert werden, weil sie mehr wiegen, aber dazu neigen weniger Fett pro Kilogramm Körpergewicht aufzunehmen.

Erwachsene mit exokriner pankreatischer Unzulänglichkeit aufgrund von Chronische Pankreatitis oder Pankreatektomie

Die anfängliche Anfangsdosis und erhöht die Dosis pro Die Mahlzeit sollte anhand der klinischen Symptome und des Grads von individualisiert werden Steatorrhoe vorhanden und der Fettgehalt der Diät.

In einer klinischen Studie erhielten die Patienten CREON in einer Dosis von 72.000 Lipaseeinheiten pro Mahlzeit bei einem Verbrauch von mindestens 100 g Fett pro Tag. In der Literatur empfohlene niedrigere Anfangsdosen stimmen mit den 500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit überein für Erwachsene in der Cystic Fibrosis Foundation empfohlene Anfangsdosis Richtlinien für Konsenskonferenzen.^{1, 2, 3, 4} Normalerweise die Hälfte der vorgeschriebenen CREON Die Dosis für eine individuelle Vollmahlzeit sollte bei jedem Snack verabreicht werden.

Einschränkungen bei der Dosierung

Die Dosierung sollte die empfohlene Höchstdosis nicht überschreiten dargelegt durch die Richtlinien der Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conferences.^{1, 2, 3} Wenn Symptome und Anzeichen von Steatorrhoe bestehen bleiben, kann die Dosierung erhöht werden vom medizinischen Fachpersonal. Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht zu erhöhen die Dosierung für sich. Es gibt große interindividuelle Unterschiede in der Reaktion zu Enzymen; Daher wird eine Reihe von Dosen empfohlen. Änderungen der Dosierung können eine Anpassungsfrist von mehreren Tagen erfordern. Wenn die Dosen 2.500 überschreiten sollen Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit, weitere Untersuchungen sind erforderlich. Dosen von mehr als 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder höher) Es sollten mehr als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn dokumentiert ist, dass sie durch 3-tägige Stuhlfettmaßnahmen wirksam sind das zeigt einen signifikant verbesserten Fettabsorptionskoeffizienten an. Dosen Es wurden mehr als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit zugeordnet mit kolonischer Striktur, die auf eine fibrosierende Kolopathie hinweist, bei Kindern weniger als 12 Jahre alt. Patienten derzeit Erhielt höhere Dosen als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit sollte untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert oder titriert werden nach unten in einen unteren Bereich.

Keiner.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Kolopathie fibrosieren

Es wurde über eine fibrosierende Kolopathie berichtet Behandlung mit verschiedenen Pankreasenzymprodukten.^{5, 6} Fibrosierende Kolopathie ist eine seltene, schwerwiegende Nebenwirkung, die ursprünglich in Verbindung mit beschrieben wurde hochdosierter Pankreasenzymgebrauch, normalerweise über einen längeren Zeitraum und am häufigsten bei pädiatrischen Patienten mit Mukoviszidose berichtet. Das Der zugrunde liegende Mechanismus der fibrosierenden Kolopathie ist unbekannt. Dosen der Bauchspeicheldrüse Enzymprodukte von mehr als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit haben wurde mit Dickdarmstriktur bei Kindern unter 12 Jahren in Verbindung gebracht.1 Patienten mit fibrosierender Kolopathie sollte wegen einiger Patienten engmaschig überwacht werden kann gefährdet sein, zur Strikturbildung überzugehen. Es ist ungewiss, ob Eine Regression der fibrosierenden Kolopathie tritt auf.1 Es wird allgemein empfohlen, Sofern nicht klinisch angezeigt, sollten diese Enzymdosen weniger als 2.500 Lipasen betragen Einheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder weniger als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körper Gewicht pro Tag) oder weniger als 4.000 Fetteinheiten / g Fett, die pro Tag aufgenommen werden.

Dosen über 2.500 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit (oder mehr als 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Tag) sollte mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn dokumentiert ist, dass sie durch 3-Tage-Kot wirksam sind Fettmaße, die auf einen deutlich verbesserten Fettkoeffizienten hinweisen Absorption. Patienten, die höhere Dosen als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körper erhalten Das Gewicht pro Mahlzeit sollte untersucht und die Dosierung entweder sofort verringert werden oder nach unten in einen unteren Bereich titriert.

Reizpotential zur Mundschleimhaut

Es sollte darauf geachtet werden, dass kein Medikament zurückgehalten wird im Mund. CREON darf nicht in Lebensmitteln mit a zerkleinert oder gekaut oder gemischt werden pH größer als 4,5. Diese Aktionen können die daraus resultierende enterische Schutzbeschichtung stören bei früher Freisetzung von Enzymen, Reizung der Mundschleimhaut und / oder Verlust des Enzyms Aktivität. Für Patienten, die keine intakten Kapseln schlucken können, ist die Kapseln können sorgfältig geöffnet und der Inhalt zu einer kleinen Menge hinzugefügt werden saure weiche Lebensmittel mit einem pH-Wert von 4,5 oder weniger, wie z. B. Apfelmus, im Raum Temperatur. Die CREON-weiche Lebensmittelmischung sollte sofort und geschluckt werden gefolgt von Wasser oder Saft, um eine vollständige Aufnahme zu gewährleisten.

Potenzial für das Risiko einer Hyperurikämie

Bei der Verschreibung von CREON ist Vorsicht geboten Patienten mit Gicht, Nierenfunktionsstörung oder Hyperurikämie. Aus Schweinefleisch gewonnen Pankreasenzymprodukte enthalten Purine, die den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen können.

Mögliche virale Exposition aus der Produktquelle

CREON stammt aus Pankreasgewebe von verwendeten Schweinen für den Lebensmittelkonsum. Obwohl das Risiko, dass CREON eine Infektion überträgt Das Mittel für den Menschen wurde durch Testen auf bestimmte Viren während der Herstellung reduziert und durch Inaktivierung bestimmter Viren während der Herstellung gibt es a theoretisches Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen, einschließlich der verursachten Krankheiten durch neuartige oder nicht identifizierte Viren. Somit ist das Vorhandensein von Schweineviren könnte Menschen infizieren kann nicht definitiv ausgeschlossen werden. Es gibt jedoch keine Fälle von Übertragung einer Infektionskrankheit im Zusammenhang mit der Verwendung von Schweinen Pankreasenextrakte wurden berichtet.

Allergische Reaktionen

Bei der Verabreichung ist Vorsicht geboten Pankrelipase bei einem Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Proteine aus Schweinen. Selten schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz, wurden mit anderen Pankreasenzymprodukten mit berichtet verschiedene Formulierungen desselben Wirkstoffs (Pancrelipase). Die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten CREON-Behandlung bei Patienten mit schwerer Allergie sollte mit den klinischen Gesamtbedürfnissen der berücksichtigt werden Patient.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide)

Dosierung und Verabreichung

• Weisen Sie Patienten und Betreuer an, dass CREON nur sollte von ihrem medizinischen Fachpersonal geleitet werden. Patienten sollten sein empfohlen, dass die tägliche Gesamtdosis 10.000 Lipaseeinheiten / kg Körper nicht überschreiten sollte Gewicht / Tag, sofern nicht klinisch angezeigt. Dies muss besonders hervorgehoben werden für Patienten, die mehrere Snacks und Mahlzeiten pro Tag essen. Patienten sollten sein informiert, dass, wenn eine Dosis versäumt wird, die nächste Dosis mit der nächsten eingenommen werden sollte Mahlzeit oder Snack wie angegeben. Dosen sollten nicht verdoppelt werden.
• Weisen Sie Patienten und Betreuer an, dass CREON immer sollte mit Essen genommen werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass CREON die Freisetzung verzögert Kapseln und der Kapselinhalt dürfen nicht so zerkleinert oder gekaut werden, wie dies möglich ist eine frühzeitige Freisetzung von Enzymen und / oder einen Verlust der enzymatischen Aktivität verursachen. Patienten sollte die intakten Kapseln mit angemessenen Mengen an Flüssigkeit bei schlucken Essenszeiten. Bei Bedarf kann der Kapselinhalt auch weich besprüht werden saure Lebensmittel.

Kolopathie fibrosieren

Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, die Dosierung zu verfolgen Anweisungen sorgfältig, da Dosen von Pankreasenzymprodukten mehr als 6.000 überschreiten Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit wurden mit Dickdarm in Verbindung gebracht Einschränkungen bei Kindern unter 12 Jahren.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, sich an ihre Gesundheitsversorgung zu wenden sofort professionell, wenn sich allergische Reaktionen auf CREON entwickeln.

Schwangerschaft und Stillen

• Weisen Sie die Patienten an, ihre medizinische Fachkraft zu benachrichtigen wenn sie schwanger sind oder daran denken, während der Behandlung mit schwanger zu werden CREON .
• Weisen Sie die Patienten an, ihre medizinische Fachkraft zu benachrichtigen wenn sie stillen oder während der Behandlung an das Stillen denken mit CREON .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität, genetische Toxikologie und Tierfruchtbarkeit Studien wurden mit Pankrelipase nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C

Tierreproduktionsstudien wurden nicht durchgeführt mit Pankrelipase. Es ist auch nicht bekannt, ob Pankrelipase fetalen Schaden anrichten kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau oder kann die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen. CREON sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Das Risiko und der Nutzen Pankrelipase sollte im Zusammenhang mit der Notwendigkeit der Bereitstellung berücksichtigt werden angemessene Ernährungsunterstützung für eine schwangere Frau mit exokriner Bauchspeicheldrüse Unzulänglichkeit. Eine angemessene Kalorienaufnahme während der Schwangerschaft ist für den Normalzustand wichtig Gewichtszunahme der Mutter und Wachstum des Fötus. Reduzierte Gewichtszunahme bei Müttern und Unterernährung kann mit nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen verbunden sein.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten ausgeübt, wenn CREON einer stillenden Frau verabreicht wird. Das Risiko und der Nutzen Pankrelipase sollte im Zusammenhang mit der Notwendigkeit der Bereitstellung berücksichtigt werden angemessene Ernährungsunterstützung für eine stillende Mutter mit exokriner Bauchspeicheldrüse Unzulänglichkeit.

Pädiatrische Anwendung

Die kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit von CREON war bewertet in zwei randomisierten, doppelblinden, placebocontrollierten Crossover-Studien von 49 Patienten mit EPI aufgrund von Mukoviszidose, von denen 25 pädiatrisch waren Patienten. Studie 1 umfasste 8 Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren. Studie 2 umfasste 17 Kinder zwischen 7 und 11 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten waren in diesen Studien ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.

Eine offene, einarmige Kurzzeitstudie zu CREON war durchgeführt bei 18 Säuglingen und Kindern im Alter von 4 Monaten bis sechs Jahren mit EPI aufgrund von Mukoviszidose. Die Patienten erhielten ihren üblichen Pankreasenzymersatz Therapie (mittlere Dosis von 7.000 Lipaseeinheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 18,2 Tage) gefolgt von CREON (mittlere Dosis von 7.500 Lipaseeinheiten / kg / Tag für einen Mittelwert Dauer von 12,6 Tagen). Die mittlere tägliche Fettaufnahme betrug während der Behandlung 48 Gramm mit üblicher Pankreasenzymersatztherapie und 47 Gramm während der Behandlung mit CREON. Wenn Patienten von ihrem üblichen Pankreasenzym gewechselt wurden Ersatztherapie für CREON, sie zeigten ähnliche Spot-Fötusfetttests Ergebnisse; Die klinische Relevanz von Spot-Fecal-Fetttests war nicht demonstriert. Nebenwirkungen, die bei Patienten während der Behandlung mit auftraten CREON erbrach sich, gereizt und verminderte den Appetit.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pankreasenzymprodukten mit verschiedenen Formulierungen von Pankrelipase, die aus demselben aktiven bestehen Zutat (Lipasen, Proteasen und Amylasen) zur Behandlung von Kindern mit exokrine Pankreasinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose wurde in beschrieben die medizinische Literatur und durch klinische Erfahrung.

Die Dosierung von pädiatrischen Patienten sollte übereinstimmen empfohlene Anleitung von den Konsenskonferenzen der Cystic Fibrosis Foundation. Dosen anderer Pankreasenzymprodukte Es wurden mehr als 6.000 Lipaseeinheiten / kg Körpergewicht pro Mahlzeit zugeordnet mit fibrosierender Kolopathie und Dickdarmstrikturen bei Kindern unter 12 Jahren Jahre alt.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu CREON umfassten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Fächer. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten.

REFERENZEN

5 Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosing Kolonopathie bei Mukoviszidose: Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie. Lancet. 1995; 346: 1247 & ndash; 1251.

6 FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS et al. Hochdosierte Pankreas-Enzym-Präparate und fibrosierende Kolopathie bei Kindern mit Mukoviszidose. New England Journal of Medicine. 1997; 336: 1283 & ndash; 1289.

SEITENWIRKUNGEN

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die berichtet wurde verschiedene Pankreasenzymprodukte desselben Wirkstoffs (Pancrelipase), die an anderer Stelle im Etikett beschrieben werden, umfassen Fibrosierung Kolopathie, Hyperurikämie und allergische Reaktionen.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die kurzfristige Sicherheit von CREON wurde klinisch bewertet Studien an 121 Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI): 67 Patienten mit EPI aufgrund von Mukoviszidose (CF) und 25 Patienten mit EPI fällig zu chronischer Pankreatitis oder Pankreatektomie wurden mit CREON behandelt .

Mukoviszidose

Die Studien 1 und 2 waren randomisiert, doppelblind placebokontrollierte Crossover-Studien an 49 Patienten im Alter von 7 bis 43 Jahren mit EPI aufgrund von CF. Studie 1 umfasste 32 Patienten im Alter von 12 bis 43 Jahren und Studie 2 umfasste 17 Patienten im Alter von 7 bis 11 Jahren. In diesen Studien waren es Patienten randomisiert, um CREON in einer Dosis von 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett zu erhalten, die pro aufgenommen wurden Tag oder passendes Placebo für 5 bis 6 Tage Behandlung, gefolgt von Crossover zum alternative Behandlung für weitere 5 bis 6 Tage. Die mittlere Exposition gegenüber CREON während dieser Studien war 5 Tage.

In Studie 1 trat bei einem Patienten eine Zwölffingerdarmentzündung auf Gastritis von mäßigem Schweregrad 16 Tage nach Abschluss der Behandlung mit CREON . Eine vorübergehende Neutropenie ohne klinische Folgen wurde als abnormales Labor beobachtet Befund bei einem Patienten, der CREON und ein Makrolid-Antibiotikum erhält.

In Studie 2 traten Nebenwirkungen in mindestens 2 auf Mit CREON behandelte Patienten (größer oder gleich 12%) erbrachen und Kopfschmerzen. Erbrechen trat bei 2 mit CREON behandelten Patienten auf und trat bei nicht auf mit Placebo behandelte Patienten; Bei 2 mit CREON behandelten Patienten traten Kopfschmerzen auf und trat bei mit Placebo behandelten Patienten nicht auf.

Die häufigsten Nebenwirkungen (größer oder gleich) bis 4%) in den Studien 1 und 2 waren Erbrechen, Schwindel und Husten. Tabelle 1 zählt auf Nebenwirkungen, die bei mindestens 2 Patienten auftraten (größer oder gleich) bis 4%) mit CREON in den Studien 1 und 1 häufiger behandelt als mit Placebo 2.

Tabelle 1: Unerwünschte Reaktionen treten mindestens 2 auf Patienten (größer oder gleich 4%) in Mukoviszidose (Studien 1 und 2)

Eine zusätzliche offene einarmige Studie bewertete die kurzfristige Sicherheit und Verträglichkeit von CREON bei 18 Säuglingen und Kindern im Alter von 4 Jahren Monate bis 6 Jahre mit EPI aufgrund von Mukoviszidose. Patienten erhielten ihre übliche Pankreasenzymersatztherapie (mittlere Dosis von 7.000 Lipase Einheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 18,2 Tagen), gefolgt von CREON (mittlere Dosis von 7.500 Lipaseeinheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 12,6 Tagen). Es gab keine schwerwiegende Nebenwirkungen. Nebenwirkungen, die bei Patienten während aufgetreten sind Die Behandlung mit CREON war jeweils Erbrechen, Reizbarkeit und verminderter Appetit tritt bei 6% der Patienten auf.

Chronische Pankreatitis oder Pankreatektomie

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallele Die Gruppenstudie wurde an 54 erwachsenen Patienten im Alter von 32 bis 75 Jahren mit EPI durchgeführt aufgrund chronischer Pankreatitis oder Pankreatektomie. Die Patienten erhielten einblindes Placebo Behandlung während einer Einlaufzeit von 5 Tagen, gefolgt von einer Zwischenperiode von oben bis 16 Tage nach der untersuchenden Behandlung ohne Einschränkungen der Bauchspeicheldrüse Enzymersatztherapie. Die Patienten wurden dann randomisiert, um CREON oder zu erhalten passendes Placebo für 7 Tage. Die CREON-Dosis betrug 72.000 Lipaseeinheiten pro Hauptdosis Mahlzeit (3 Hauptmahlzeiten) und 36.000 Lipaseeinheiten pro Snack (2 Snacks). Der Mittelwert Die Exposition gegenüber CREON während dieser Studie betrug 6,8 Tage bei den 25 Patienten, die erhielt CREON .

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während des Die Studie bezog sich auf die Blutzuckerkontrolle und wurde häufiger während berichtet CREON-Behandlung als während der Placebo-Behandlung.

In Tabelle 2 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei at aufgetreten sind mindestens 1 Patient (größer oder gleich 4%), der mit CREON höher behandelt wurde Rate als mit Placebo.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei mindestens 1 Patienten (größer als oder gleich 4%) in der chronischen Pankreatitis- oder Pankreatektomie-Studie

Postmarketing-Erfahrung

Postmarketing-Daten aus dieser Formulierung von CREON haben ist seit 2009 verfügbar. Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung diese Formulierung von CREON verwenden. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, das ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.

Gastrointestinale Störungen (einschließlich Bauchschmerzen) Durchfall, Blähungen, Verstopfung und Übelkeit), Hauterkrankungen (einschließlich Juckreiz, Urtikaria und Hautausschlag), verschwommenes Sehen, Myalgie, Muskelkrampf und Damit wurde über asymptomatische Erhöhungen der Leberenzyme berichtet Formulierung von CREON .

Pankreasenzymprodukte mit verzögerter und sofortiger Freisetzung mit verschiedenen Formulierungen des gleichen Wirkstoffs (Pancrelipase) haben wurde zur Behandlung von Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz angewendet zu Mukoviszidose und anderen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis. Das Das langfristige Sicherheitsprofil dieser Produkte wurde in der Medizin beschrieben Literatur. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren fibrosierende Kolopathie distales Darmobstruktionssyndrom (DIOS), Wiederauftreten bereits vorhandener Karzinom und schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz.

Drogeninteraktionen

Es wurden keine Arzneimittelwechselwirkungen identifiziert. Keine formelle Interaktionsstudien wurden durchgeführt.

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C

Tierreproduktionsstudien wurden nicht durchgeführt mit Pankrelipase. Es ist auch nicht bekannt, ob Pankrelipase fetalen Schaden anrichten kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau oder kann die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen. CREON sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Das Risiko und der Nutzen Pankrelipase sollte im Zusammenhang mit der Notwendigkeit der Bereitstellung berücksichtigt werden angemessene Ernährungsunterstützung für eine schwangere Frau mit exokriner Bauchspeicheldrüse Unzulänglichkeit. Eine angemessene Kalorienaufnahme während der Schwangerschaft ist für den Normalzustand wichtig Gewichtszunahme der Mutter und Wachstum des Fötus. Reduzierte Gewichtszunahme bei Müttern und Unterernährung kann mit nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen verbunden sein.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die berichtet wurde verschiedene Pankreasenzymprodukte desselben Wirkstoffs (Pancrelipase), die an anderer Stelle im Etikett beschrieben werden, umfassen Fibrosierung Kolopathie, Hyperurikämie und allergische Reaktionen.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die kurzfristige Sicherheit von CREON wurde klinisch bewertet Studien an 121 Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI): 67 Patienten mit EPI aufgrund von Mukoviszidose (CF) und 25 Patienten mit EPI fällig zu chronischer Pankreatitis oder Pankreatektomie wurden mit CREON behandelt .

Mukoviszidose

Die Studien 1 und 2 waren randomisiert, doppelblind placebokontrollierte Crossover-Studien an 49 Patienten im Alter von 7 bis 43 Jahren mit EPI aufgrund von CF. Studie 1 umfasste 32 Patienten im Alter von 12 bis 43 Jahren und Studie 2 umfasste 17 Patienten im Alter von 7 bis 11 Jahren. In diesen Studien waren es Patienten randomisiert, um CREON in einer Dosis von 4.000 Lipaseeinheiten / g Fett zu erhalten, die pro aufgenommen wurden Tag oder passendes Placebo für 5 bis 6 Tage Behandlung, gefolgt von Crossover zum alternative Behandlung für weitere 5 bis 6 Tage. Die mittlere Exposition gegenüber CREON während dieser Studien war 5 Tage.

In Studie 1 trat bei einem Patienten eine Zwölffingerdarmentzündung auf Gastritis von mäßigem Schweregrad 16 Tage nach Abschluss der Behandlung mit CREON . Eine vorübergehende Neutropenie ohne klinische Folgen wurde als abnormales Labor beobachtet Befund bei einem Patienten, der CREON und ein Makrolid-Antibiotikum erhält.

In Studie 2 traten Nebenwirkungen in mindestens 2 auf Mit CREON behandelte Patienten (größer oder gleich 12%) erbrachen und Kopfschmerzen. Erbrechen trat bei 2 mit CREON behandelten Patienten auf und trat bei nicht auf mit Placebo behandelte Patienten; Bei 2 mit CREON behandelten Patienten traten Kopfschmerzen auf und trat bei mit Placebo behandelten Patienten nicht auf.

Die häufigsten Nebenwirkungen (größer oder gleich) bis 4%) in den Studien 1 und 2 waren Erbrechen, Schwindel und Husten. Tabelle 1 zählt auf Nebenwirkungen, die bei mindestens 2 Patienten auftraten (größer oder gleich) bis 4%) mit CREON in den Studien 1 und 1 häufiger behandelt als mit Placebo 2.

Tabelle 1: Unerwünschte Reaktionen treten mindestens 2 auf Patienten (größer oder gleich 4%) in Mukoviszidose (Studien 1 und 2)

Eine zusätzliche offene einarmige Studie bewertete die kurzfristige Sicherheit und Verträglichkeit von CREON bei 18 Säuglingen und Kindern im Alter von 4 Jahren Monate bis 6 Jahre mit EPI aufgrund von Mukoviszidose. Patienten erhielten ihre übliche Pankreasenzymersatztherapie (mittlere Dosis von 7.000 Lipase Einheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 18,2 Tagen), gefolgt von CREON (mittlere Dosis von 7.500 Lipaseeinheiten / kg / Tag für eine mittlere Dauer von 12,6 Tagen). Es gab keine schwerwiegende Nebenwirkungen. Nebenwirkungen, die bei Patienten während aufgetreten sind Die Behandlung mit CREON war jeweils Erbrechen, Reizbarkeit und verminderter Appetit tritt bei 6% der Patienten auf.

Chronische Pankreatitis oder Pankreatektomie

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallele Die Gruppenstudie wurde an 54 erwachsenen Patienten im Alter von 32 bis 75 Jahren mit EPI durchgeführt aufgrund chronischer Pankreatitis oder Pankreatektomie. Die Patienten erhielten einblindes Placebo Behandlung während einer Einlaufzeit von 5 Tagen, gefolgt von einer Zwischenperiode von oben bis 16 Tage nach der untersuchenden Behandlung ohne Einschränkungen der Bauchspeicheldrüse Enzymersatztherapie. Die Patienten wurden dann randomisiert, um CREON oder zu erhalten passendes Placebo für 7 Tage. Die CREON-Dosis betrug 72.000 Lipaseeinheiten pro Hauptdosis Mahlzeit (3 Hauptmahlzeiten) und 36.000 Lipaseeinheiten pro Snack (2 Snacks). Der Mittelwert Die Exposition gegenüber CREON während dieser Studie betrug 6,8 Tage bei den 25 Patienten, die erhielt CREON .

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während des Die Studie bezog sich auf die Blutzuckerkontrolle und wurde häufiger während berichtet CREON-Behandlung als während der Placebo-Behandlung.

In Tabelle 2 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei at aufgetreten sind mindestens 1 Patient (größer oder gleich 4%), der mit CREON höher behandelt wurde Rate als mit Placebo.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei mindestens 1 Patienten (größer als oder gleich 4%) in der chronischen Pankreatitis- oder Pankreatektomie-Studie

Postmarketing-Erfahrung

Postmarketing-Daten aus dieser Formulierung von CREON haben ist seit 2009 verfügbar. Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung diese Formulierung von CREON verwenden. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, das ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.

Gastrointestinale Störungen (einschließlich Bauchschmerzen) Durchfall, Blähungen, Verstopfung und Übelkeit), Hauterkrankungen (einschließlich Juckreiz, Urtikaria und Hautausschlag), verschwommenes Sehen, Myalgie, Muskelkrampf und Damit wurde über asymptomatische Erhöhungen der Leberenzyme berichtet Formulierung von CREON .

Pankreasenzymprodukte mit verzögerter und sofortiger Freisetzung mit verschiedenen Formulierungen des gleichen Wirkstoffs (Pancrelipase) haben wurde zur Behandlung von Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz angewendet zu Mukoviszidose und anderen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis. Das Das langfristige Sicherheitsprofil dieser Produkte wurde in der Medizin beschrieben Literatur. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren fibrosierende Kolopathie distales Darmobstruktionssyndrom (DIOS), Wiederauftreten bereits vorhandener Karzinom und schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Asthma, Nesselsucht und Juckreiz.

In klinischen Studien wurde keine Überdosierung gemeldet oder Überwachung nach dem Inverkehrbringen mit dieser Formulierung von CREON. Chronisch hoch Dosen von Pankreasenzymprodukten wurden mit Fibrosierung in Verbindung gebracht Kolopathie und Kolonsstrikturen. Hohe Dosen von Pankreasenzymprodukten waren assoziiert mit Hyperurikosurie und Hyperurikämie und sollte verwendet werden mit Vorsicht bei Patienten mit Hyperurikämie, Gicht oder Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte.

Die Pankreasenzyme in CREON sind enterisch beschichtet Zerstörung oder Inaktivierung der Magensäure minimieren. CREON ist dafür ausgelegt Geben Sie die meisten Enzyme in vivo bei einem ungefähren pH-Wert von 5,5 oder mehr frei. Pankreasenzyme werden im Magen-Darm-Trakt in nicht absorbiert nennenswerte Beträge.