Isedipeal

Isedipeal is indicated in adults for the prophylaxis of patients with chronic stable angina. For the treatment of hypertension considered to be mild to moderate in severity.

Posologie

Prophylaxe chronisch stabiler Angina:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Warten Sie mindestens 3 Tage, bevor Sie die Isedipeal-Dosis erhöhen, um sicherzustellen, dass die Plasmaspiegel im Steady-State erreicht wurden.

Hypertonie:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Anwendung bei älteren Menschen

Die Anfangsdosis beträgt 20 mg dreimal täglich. Titrieren Sie vorsichtig nach oben, da Nicardipin bei diesen Patienten den systolischen Druck stärker senken kann als den diastolischen Druck.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, Neugeborenen, stillenden Säuglingen, Säuglingen und Kindern wurde nicht nachgewiesen. Isedipeal wird bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Isedipelkapseln sind zur oralen Verabreichung.

Die Kapseln sollten mit etwas Wasser eingenommen und ganz geschluckt werden.

Pregnancy and lactation.

Because part of the effect of nicardipine is secondary to reduced afterload, the drug should not be given to patients with severe aortic stenosis. Reduction of diastolic pressure in these patients may worsen rather than improve myocardial infarction.

Isedipeal should not be used in cardiogenic shock, clinically significant aortic stenosis, unstable angina, and during or within one month of a myocardial infarction.

Isedipeal should not be used for acute attacks of angina.

Isedipeal should not be used for secondary prevention of myocardial infarction.

When Isedipeal is used as monotherapy, caution is advised to avoid an excessive decrease in blood pressure. If used in combination with diuretics or beta-blockers, careful titration of Isedipeal is advised.

Caution should be exercised when using nicardipine in combination with a beta-blocker in patients with decreased cardiac function.

If switching from beta-blockers to Isedipeal, gradually reduce the beta-blocker dose (preferably over 8 - 10 days) since nicardipine gives no protection against the dangers of abrupt beta-blocker withdrawal.

Stop Isedipeal in patients experiencing ischaemic pain within 30 minutes of starting therapy or after increasing the dose.

Ischemic heart disease:

Short-acting dihydropyridines are associated with an increased risk of ischemic cardiovascular events.

Use in patients with congestive heart failure or poor cardiac reserve:

Haemodynamic studies in patients with heart failure have shown that nicardipine reduces afterload and improves overall haemodynamics. In one study, intravenous nicardipine reduced myocardial contractility in patients with severe heart failure despite increases in cardiac index and ejection fraction noted in the same patients.

Since nicardipine has not been extensively studied in patients with severe left ventricular dysfunction and cardiac failure one must consider that worsening of cardiac failure may occur.

Use in patients with impaired hepatic or renal function:

Since Isedipeal is subject to first-pass metabolism, use with caution in patients with impaired liver function or reduced hepatic blood flow. Patients with severe liver disease showed elevated blood levels and the half-life of nicardipine was prolonged. Isedipeal blood levels may also be elevated in some renally impaired patients. Therefore the lowest starting dose and extending the dosing interval should be individually considered in these patients.

Use in patients following a stroke (infarction or haemorrhage):

Avoid inducing systemic hypotension when administering Isedipeal to these patients.

Laboratory tests:

Transient elevations of alkaline phosphatase, serum bilirubin, SGPT, SGOT and glucose, have been observed. BUN and creatinine may also become elevated. While out-of-range values were seen in T₃, T₄ and TSH, the lack of consistent alterations suggest that any changes were not drug-related.

Treatment with short acting nicardipine may induce an exaggerated fall in blood pressure and reflex tachycardia which can cause cardiovascular complications such as myocardial and cerebrovascular ischaemia.

There has been some concern about increased mortality and morbidity in the treatment of ischaemic heart disease using higher than recommended doses of some other short-acting dihydropyridines.

Vorsicht ist geboten, da die blutdrucksenkenden Wirkungen dieses Arzneimittels Schwindel verursachen können.

Majority are not serious and are expected consequences of the vasodilator effects of Isedipeal.

The most frequent side-effects reported are headache, oedema peripheral, heat sensation and/or flushing, palpitations, nausea and dizziness.

Other side-effects noted in clinical trials include the following:

Cardiac disorders

Tachycardia

As with the use of other short-acting dihydropyridines in patients with ischaemic heart disease, exacerbation of angina pectoris may occur frequently at the start of treatment with nicardipine capsules. The occurrence of myocardial infarction has been reported although it is not possible to distinguish such an event from the natural course of ischaemic heart disease.

Gastro-intestinal disorders

Gastro-intestinal upset

Gingival hyperplasia

Vomiting

General disorders and administration site conditions

Asthenia

Hepatobiliary disorders

Hepatic function abnormal

Renal and urinary disorders

Renal function abnormal

Frequency of micturition

Nervous system disorders

Drowsiness

Insomnia

Tinnitus

Paraesthesia

Functional disorders

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

Dyspnoea

Frequency: unknown

Pulmonary oedema*

*cases have been also reported when used as tocolytic during pregnancy

Skin and subcutaneous tissue disorders

Erythema

Pruritis

Rash

Vascular disorders

Hypotension

Orthostatic hypotension

Immune system disorders

Anaphylactic reaction

Frequency: Unknown

Investigations

Hepatic enzyme increased

Frequency: Unknown

Rarely, depression, impotence and thrombocytopenia have been reported.

The above mentioned listed adverse reactions have been observed during clinical studies and/or during marketed use.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptoms may include marked hypotension, bradycardia, palpitations, flushing, drowsiness, confusion and slurred speech. In laboratory animals, overdosage also resulted in reversible hepatic function abnormalities, sporadic focal hepatic necrosis and progressive atrioventricular conduction block.

For treatment of overdose, standard measures including monitoring of cardiac and respiratory functions should be implemented. The patient should be positioned so as to avoid cerebral anoxia. Frequent blood pressure determinations are essential. Vasopressors are clinically indicated for patients exhibiting profound hypotension. Intravenous calcium gluconate may help reverse the effects of calcium entry blockade.

Pharmacotherapeutic group: Selective calcium channel blocker (dihydropyridine derivative) with mainly vascular effects, ATC code: C08CA04.

Mechanism of action

Isedipeal is a potent calcium antagonist. Pharmacological studies demonstrate its preferential high selectivity for the peripheral vasculature over the myocardium which accounts for its minimal negative inotropic effects. Isedipeal produces smooth muscle relaxation and marked peripheral vasodilatation.

Pharmacodynamic effects

In man Isedipeal produces a significant decrease in systemic vascular resistance, the degree of vasodilatation being more predominant in hypertensive patients than in normotensive subjects.

Clinical efficacy and safety

Haemodynamic studies in patients with coronary artery disease and normal left ventricular function have shown significant increases in cardiac index and coronary blood flow, with little if any increase in left ventricular end-diastolic pressure.

Electrophysiologic effects: Electrophysiological studies in man show that Isedipeal does not depress sinus node function or atrial or ventricular conduction in patients with either normal or decreased electrical conduction systems. Refractory periods of the His-Purkinje system were actually shortened slightly by nicardipine and SA conduction time was improved.

Absorption

Nicardipin wird schnell und vollständig resorbiert, wobei die Plasmaspiegel 20 Minuten nach einer oralen Dosis nachweisbar sind. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden beobachtet (Mittelwert T_max = 1 Stunde). Bei einer fettreichen Mahlzeit werden die maximalen Plasmaspiegel um 30% gesenkt. Nicardipin unterliegt einem sättigbaren First-Pass-Metabolismus und die Bioverfügbarkeit beträgt nach einer oralen Dosis von 30 mg im Steady-State etwa 35%.

Steady-State-Plasmaspiegel werden nach etwa 3 Tagen Dosierung bei 20 und 30 mg tds erreicht und bleiben über 28 Tage Dosierung bei 30 mg tds relativ konstant. Es wird eine beträchtliche Variabilität der Plasmaspiegel zwischen den Subjekten beobachtet. Nach der Dosierung in einen stabilen Zustand mit Dosen von 30 und 40 mg (tds) betrug die terminale Plasma-Halbwertszeit von Nicardipin durchschnittlich 8,6 Stunden.

Verteilung

Nicardipin ist im menschlichen Plasma über einen weiten Konzentrationsbereich stark proteingebunden (> 99%).

Biotransformation

Nicardipin wird durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert. Studien, an denen entweder eine Einzeldosis oder 3 Tage lang dreimal täglich verabreicht wurde, haben gezeigt, dass weniger als 0,03% des unveränderten Nicardipins beim Menschen nach oraler oder intravenöser Verabreichung im Urin gewonnen werden. Der am häufigsten vorkommende Metabolit im menschlichen Urin ist das Glucuronid der Hydroxyform, das durch oxidative Spaltung der N-Methylbenzyl-Einheit und Oxidation des Pyridins gebildet wird. Nicardipin induziert keinen eigenen Metabolismus und induziert keine hepatischen mikrosomalen Enzyme.

Beseitigung

Nach einer Dosis der radioaktiven Lösung zum Einnehmen wurden 60% der Radioaktivität im Urin und 35% im Kot zurückgewonnen. Der größte Teil der Dosis (> 90%) wurde innerhalb von 48 Stunden nach der Dosierung zurückgewonnen.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik der oral verabreichten Nicardipin-SR-Kapsel 45 mg wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht, die eine Hämodialyse (Kreatinin-Clearance <10 ml / min), eine leichte / mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 10 - 50 mi / min). Im Steady-State waren Cmax und AUC bei Patienten mit leichter / mittelschwerer Nierenfunktionsstörung signifikant höher und die Clearance signifikant niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den wichtigsten pharmakokinetischen Parametern zwischen schwerer Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktionsstörung. Diese Ergebnisse ähneln denen anderer oraler Formulierungen.

Linearität / Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Isedipeal ist aufgrund des sättigbaren Leber-First-Pass-Metabolismus nicht linear.

Es wurde gezeigt, dass Nicardipin in die Milch laktierender Tiere übergeht. In Tierversuchen wurde berichtet, dass das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird.

In Tierversuchen, bei denen dieses Medikament im Endstadium der Schwangerschaft in einer hohen Dosis verabreicht wurde, wurde über eine Zunahme von Todesfällen beim Fötus, Entbindungsstörungen, eine Abnahme des Körpergewichts von Nachkommen und eine Unterdrückung der Gewichtszunahme nach der Geburt berichtet.

Die Toxizität für die Reproduktion wurde jedoch nicht berichtet.

Keiner bekannt.

Nicht zutreffend.