Blistra

Blistra ist bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Patienten mit chronisch stabiler Angina indiziert. Zur Behandlung von Bluthochdruck, der als leicht bis mittelschwer angesehen wird.

Posologie

Prophylaxe chronisch stabiler Angina:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Warten Sie mindestens 3 Tage, bevor Sie die Blistra-Dosis erhöhen, um sicherzustellen, dass Plasmaspiegel im Steady-State erreicht wurden.

Hypertonie:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Anwendung bei älteren Menschen

Die Anfangsdosis beträgt 20 mg dreimal täglich. Titrieren Sie vorsichtig nach oben, da Nicardipin bei diesen Patienten den systolischen Druck stärker senken kann als den diastolischen Druck.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, Neugeborenen, stillenden Säuglingen, Säuglingen und Kindern wurde nicht nachgewiesen. Blistra wird bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Blistra-Kapseln sind zur oralen Verabreichung.

Die Kapseln sollten mit etwas Wasser eingenommen und ganz geschluckt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Da ein Teil der Wirkung von Nicardipin sekundär zu einer verringerten Nachbelastung ist, sollte das Medikament nicht an Patienten mit schwerer Aortenstenose verabreicht werden. Die Verringerung des diastolischen Drucks bei diesen Patienten kann sich eher verschlechtern als den Myokardinfarkt verbessern.

Blistra sollte nicht bei kardiogenem Schock, klinisch signifikanter Aortenstenose, instabiler Angina pectoris und während oder innerhalb eines Monats nach einem Myokardinfarkt angewendet werden.

Blistra sollte nicht bei akuten Angina-Anfällen angewendet werden.

Blistra sollte nicht zur Sekundärprävention von Myokardinfarkt angewendet werden.

Wenn Blistra als Monotherapie angewendet wird, ist Vorsicht geboten, um einen übermäßigen Blutdruckabfall zu vermeiden. Bei Verwendung in Kombination mit Diuretika oder Betablockern wird eine sorgfältige Titration von Blistra empfohlen.

Bei der Anwendung von Nicardipin in Kombination mit einem Betablocker bei Patienten mit verminderter Herzfunktion ist Vorsicht geboten.

Wenn Sie von Betablockern zu Blistra wechseln, reduzieren Sie die Betablocker-Dosis schrittweise (vorzugsweise über 8 bis 10 Tage), da Nicardipin keinen Schutz gegen die Gefahren eines plötzlichen Entzugs des Betablockers bietet.

Stoppen Sie Blistra bei Patienten mit ischämischen Schmerzen innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der Therapie oder nach Erhöhung der Dosis.

Ischämische Herzkrankheit:

Kurz wirkende Dihydropyridine sind mit einem erhöhten Risiko für ischämische kardiovaskuläre Ereignisse verbunden.

Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder schlechter Herzreserve:

Hämodynamische Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt, dass Nicardipin die Nachbelastung reduziert und die Gesamthämodynamik verbessert. In einer Studie reduzierte intravenöses Nicardipin die Myokardkontraktilität bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz trotz eines Anstiegs des Herzindex und der bei denselben Patienten festgestellten Ejektionsfraktion.

Da Nicardipin bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz nicht ausführlich untersucht wurde, muss berücksichtigt werden, dass eine Verschlechterung des Herzversagens auftreten kann.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion:

Da Blistra dem First-Pass-Metabolismus unterliegt, sollten Sie ihn bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder vermindertem Leberblutfluss mit Vorsicht anwenden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung zeigten erhöhte Blutspiegel und die Halbwertszeit von Nicardipin war verlängert. Blistra-Blutspiegel können bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ebenfalls erhöht sein. Daher sollte die niedrigste Anfangsdosis und die Verlängerung des Dosierungsintervalls bei diesen Patienten individuell berücksichtigt werden.

Anwendung bei Patienten nach einem Schlaganfall (Infarkt oder Blutung):

Vermeiden Sie es, bei der Verabreichung von Blistra an diese Patienten eine systemische Hypotonie hervorzurufen.

Labortests:

Es wurden vorübergehende Erhöhungen der alkalischen Phosphatase, des Serumbilirubins, des SGPT, des SGOT und der Glucose beobachtet. BUN und Kreatinin können ebenfalls erhöht werden. Während Werte außerhalb des Bereichs in T gesehen wurden₃, T₄ und TSH, das Fehlen konsistenter Änderungen legt nahe, dass Änderungen nicht drogenbedingt waren.

Die Behandlung mit kurz wirkendem Nicardipin kann einen übertriebenen Blutdruckabfall und Reflextachykardie hervorrufen, die kardiovaskuläre Komplikationen wie Myokard- und zerebrovaskuläre Ischämie verursachen können.

Es gab einige Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Mortalität und Morbidität bei der Behandlung von ischämischen Herzerkrankungen unter Verwendung höherer als empfohlener Dosen einiger anderer kurz wirkender Dihydropyridine.

Vorsicht ist geboten, da die blutdrucksenkenden Wirkungen dieses Arzneimittels Schwindel verursachen können.

Die Mehrheit ist nicht schwerwiegend und wird von den Vasodilatator-Effekten von Blistra erwartet.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, periphere Ödeme, Hitzegefühl und / oder Erröten, Herzklopfen, Übelkeit und Schwindel.

Andere in klinischen Studien festgestellte Nebenwirkungen sind:

Herzerkrankungen

Tachykardie

Wie bei der Anwendung anderer kurz wirkender Dihydropyridine bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung kann eine Verschlimmerung der Angina pectoris zu Beginn der Behandlung mit Nicardipin-Kapseln häufig auftreten. Das Auftreten eines Myokardinfarkts wurde berichtet, obwohl es nicht möglich ist, ein solches Ereignis vom natürlichen Verlauf einer ischämischen Herzerkrankung zu unterscheiden.

Magen-Darm-Erkrankungen

Magen-Darm-Überraschung

Zahnfleischhyperplasie

Erbrechen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

Asthenie

Hepatobiliäre Störungen

Leberfunktion abnormal

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Nierenfunktion abnormal

Häufigkeit der Miktion

Störungen des Nervensystems

Schläfrigkeit

Schlaflosigkeit

Tinnitus

Parästhesie

Funktionsstörungen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums

Dyspnoe

Frequenz: unbekannt

Lungenödem *

* Fälle wurden auch gemeldet, wenn sie während der Schwangerschaft als tocolytisch angewendet wurden

Haut- und Unterhautstörungen

Erythem

Pruritis

Hautausschlag

Gefäßerkrankungen

Hypotonie

Orthostatische Hypotonie

Störungen des Immunsystems

Anaphylaktische Reaktion

Häufigkeit: Unbekannt

Untersuchungen

Leberenzym erhöht

Häufigkeit: Unbekannt

In seltenen Fällen wurde über Depressionen, Impotenz und Thrombozytopenie berichtet.

Die oben genannten aufgeführten Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und / oder während der vermarkteten Anwendung beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden

Zu den Symptomen können ausgeprägte Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Erröten, Schläfrigkeit, Verwirrung und Sprachstörungen gehören. Bei Labortieren führte eine Überdosierung auch zu reversiblen Leberfunktionsstörungen, sporadisch fokaler Lebernekrose und progressivem atrioventrikulären Leitungsblock.

Zur Behandlung von Überdosierungen sollten Standardmaßnahmen einschließlich der Überwachung der Herz- und Atemfunktionen umgesetzt werden. Der Patient sollte so positioniert werden, dass eine zerebrale Anoxie vermieden wird. Häufige Blutdruckbestimmungen sind unerlässlich. Vasopressoren sind klinisch angezeigt bei Patienten mit tiefgreifender Hypotonie. Intravenöses Calciumgluconat kann helfen, die Auswirkungen der Calciumeintrittsblockade umzukehren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektiver Kalziumkanalblocker (Dihydropyridinderivat) mit hauptsächlich Gefäßeffekten, ATC-Code: C08CA04.

Wirkmechanismus

Blistra ist ein starker Kalziumgegner. Pharmakologische Studien zeigen seine bevorzugte hohe Selektivität für das periphere Gefäß gegenüber dem Myokard, das seine minimalen negativen inotropen Wirkungen erklärt. Blistra erzeugt eine sanfte Muskelentspannung und eine ausgeprägte periphere Vasodilatation.

Pharmakodynamische Wirkungen

Beim Menschen führt Blistra zu einer signifikanten Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands, wobei der Grad der Vasodilatation bei hypertensiven Patienten vorherrschender ist als bei normotensiven Probanden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Hämodynamische Studien bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und normaler linksventrikulärer Funktion haben einen signifikanten Anstieg des Herzindex und des koronaren Blutflusses gezeigt, wobei der linksventrikuläre enddiastolische Druck kaum oder gar nicht zunahm.

Elektrophysiologische Wirkungen: Elektrophysiologische Studien am Menschen zeigen, dass Blistra bei Patienten mit normalen oder verringerten elektrischen Leitungssystemen weder die Sinusknotenfunktion noch die atriale oder ventrikuläre Leitung beeinträchtigt. Die Refraktärperioden des His-Purkinje-Systems wurden durch die Nicardipin- und SA-Leitungszeit tatsächlich leicht verkürzt.

Absorption

Nicardipin wird schnell und vollständig resorbiert, wobei die Plasmaspiegel 20 Minuten nach einer oralen Dosis nachweisbar sind. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden beobachtet (Mittelwert T_max = 1 Stunde). Bei einer fettreichen Mahlzeit werden die maximalen Plasmaspiegel um 30% gesenkt. Nicardipin unterliegt einem sättigbaren First-Pass-Metabolismus und die Bioverfügbarkeit beträgt nach einer oralen Dosis von 30 mg im Steady-State etwa 35%.

Steady-State-Plasmaspiegel werden nach etwa 3 Tagen Dosierung bei 20 und 30 mg tds erreicht und bleiben über 28 Tage Dosierung bei 30 mg tds relativ konstant. Es wird eine beträchtliche Variabilität der Plasmaspiegel zwischen den Subjekten beobachtet. Nach der Dosierung in einen stabilen Zustand mit Dosen von 30 und 40 mg (tds) betrug die terminale Plasma-Halbwertszeit von Nicardipin durchschnittlich 8,6 Stunden.

Verteilung

Nicardipin ist im menschlichen Plasma über einen weiten Konzentrationsbereich stark proteingebunden (> 99%).

Biotransformation

Nicardipin wird durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert. Studien, an denen entweder eine Einzeldosis oder 3 Tage lang dreimal täglich verabreicht wurde, haben gezeigt, dass weniger als 0,03% des unveränderten Nicardipins beim Menschen nach oraler oder intravenöser Verabreichung im Urin gewonnen werden. Der am häufigsten vorkommende Metabolit im menschlichen Urin ist das Glucuronid der Hydroxyform, das durch oxidative Spaltung der N-Methylbenzyl-Einheit und Oxidation des Pyridins gebildet wird. Nicardipin induziert keinen eigenen Metabolismus und induziert keine hepatischen mikrosomalen Enzyme.

Beseitigung

Nach einer Dosis der radioaktiven Lösung zum Einnehmen wurden 60% der Radioaktivität im Urin und 35% im Kot zurückgewonnen. Der größte Teil der Dosis (> 90%) wurde innerhalb von 48 Stunden nach der Dosierung zurückgewonnen.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik der oral verabreichten Nicardipin-SR-Kapsel 45 mg wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht, die eine Hämodialyse (Kreatinin-Clearance <10 ml / min), eine leichte / mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 10 - 50 mi / min). Im Steady-State waren Cmax und AUC bei Patienten mit leichter / mittelschwerer Nierenfunktionsstörung signifikant höher und die Clearance signifikant niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den wichtigsten pharmakokinetischen Parametern zwischen schwerer Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktionsstörung. Diese Ergebnisse ähneln denen anderer oraler Formulierungen.

Linearität / Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Blistra ist aufgrund des sättigbaren Leber-First-Pass-Metabolismus nichtlinear.

Es wurde gezeigt, dass Nicardipin in die Milch laktierender Tiere übergeht. In Tierversuchen wurde berichtet, dass das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird.

In Tierversuchen, bei denen dieses Medikament im Endstadium der Schwangerschaft in einer hohen Dosis verabreicht wurde, wurde über eine Zunahme von Todesfällen beim Fötus, Entbindungsstörungen, eine Abnahme des Körpergewichts von Nachkommen und eine Unterdrückung der Gewichtszunahme nach der Geburt berichtet.

Die Toxizität für die Reproduktion wurde jedoch nicht berichtet.

Keiner bekannt.

Nicht zutreffend.