Lincil

Lincil ist bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Patienten mit chronisch stabiler Angina indiziert. Zur Behandlung von Bluthochdruck, der als leicht bis mittelschwer angesehen wird.

Posologie

Prophylaxe chronisch stabiler Angina:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Warten Sie mindestens 3 Tage, bevor Sie die Lincil-Dosis erhöhen, um sicherzustellen, dass Steady-State-Plasmaspiegel erreicht wurden.

Hypertonie:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Anwendung bei älteren Menschen

Die Anfangsdosis beträgt 20 mg dreimal täglich. Titrieren Sie vorsichtig nach oben, da Nicardipin bei diesen Patienten den systolischen Druck stärker senken kann als den diastolischen Druck.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, Neugeborenen, stillenden Säuglingen, Säuglingen und Kindern wurde nicht nachgewiesen. Lincil wird bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Lincil-Kapseln sind zur oralen Verabreichung.

Die Kapseln sollten mit etwas Wasser eingenommen und ganz geschluckt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Da ein Teil der Wirkung von Nicardipin sekundär zu einer verringerten Nachbelastung ist, sollte das Medikament nicht an Patienten mit schwerer Aortenstenose verabreicht werden. Die Verringerung des diastolischen Drucks bei diesen Patienten kann sich eher verschlechtern als den Myokardinfarkt verbessern.

Lincil sollte nicht bei kardiogenem Schock, klinisch signifikanter Aortenstenose, instabiler Angina pectoris und während oder innerhalb eines Monats nach einem Myokardinfarkt angewendet werden.

Lincil sollte nicht für akute Angina-Anfälle verwendet werden.

Lincil sollte nicht zur Sekundärprävention von Myokardinfarkt verwendet werden.

Wenn Lincil als Monotherapie angewendet wird, ist Vorsicht geboten, um einen übermäßigen Blutdruckabfall zu vermeiden. Bei Verwendung in Kombination mit Diuretika oder Betablockern wird eine sorgfältige Titration von Lincil empfohlen.

Bei der Anwendung von Nicardipin in Kombination mit einem Betablocker bei Patienten mit verminderter Herzfunktion ist Vorsicht geboten.

Wenn Sie von Betablockern zu Lincil wechseln, reduzieren Sie die Betablocker-Dosis schrittweise (vorzugsweise über 8 bis 10 Tage), da Nicardipin keinen Schutz gegen die Gefahren eines plötzlichen Entzugs des Betablockers bietet.

Stoppen Sie Lincil bei Patienten mit ischämischen Schmerzen innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der Therapie oder nach Erhöhung der Dosis.

Ischämische Herzkrankheit:

Kurz wirkende Dihydropyridine sind mit einem erhöhten Risiko für ischämische kardiovaskuläre Ereignisse verbunden.

Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder schlechter Herzreserve:

Hämodynamische Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt, dass Nicardipin die Nachbelastung reduziert und die Gesamthämodynamik verbessert. In einer Studie reduzierte intravenöses Nicardipin die Myokardkontraktilität bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz trotz eines Anstiegs des Herzindex und der bei denselben Patienten festgestellten Ejektionsfraktion.

Da Nicardipin bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz nicht ausführlich untersucht wurde, muss berücksichtigt werden, dass eine Verschlechterung des Herzversagens auftreten kann.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion:

Da Lincil dem First-Pass-Metabolismus ausgesetzt ist, sollten Sie ihn bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder vermindertem Leberblutfluss mit Vorsicht anwenden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung zeigten erhöhte Blutspiegel und die Halbwertszeit von Nicardipin war verlängert. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann der Lincil-Blutspiegel ebenfalls erhöht sein. Daher sollte die niedrigste Anfangsdosis und die Verlängerung des Dosierungsintervalls bei diesen Patienten individuell berücksichtigt werden.

Anwendung bei Patienten nach einem Schlaganfall (Infarkt oder Blutung):

Vermeiden Sie es, bei der Verabreichung von Lincil an diese Patienten eine systemische Hypotonie zu induzieren.

Labortests:

Es wurden vorübergehende Erhöhungen der alkalischen Phosphatase, des Serumbilirubins, des SGPT, des SGOT und der Glucose beobachtet. BUN und Kreatinin können ebenfalls erhöht werden. Während Werte außerhalb des Bereichs in T gesehen wurden₃, T₄ und TSH, das Fehlen konsistenter Änderungen legt nahe, dass Änderungen nicht drogenbedingt waren.

Die Behandlung mit kurz wirkendem Nicardipin kann einen übertriebenen Blutdruckabfall und Reflextachykardie hervorrufen, die kardiovaskuläre Komplikationen wie Myokard- und zerebrovaskuläre Ischämie verursachen können.

Es gab einige Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Mortalität und Morbidität bei der Behandlung von ischämischen Herzerkrankungen unter Verwendung höherer als empfohlener Dosen einiger anderer kurz wirkender Dihydropyridine.

Vorsicht ist geboten, da die blutdrucksenkenden Wirkungen dieses Arzneimittels Schwindel verursachen können.

Die Mehrheit ist nicht schwerwiegend und wird von den Vasodilatator-Effekten von Lincil erwartet.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, periphere Ödeme, Hitzegefühl und / oder Erröten, Herzklopfen, Übelkeit und Schwindel.

Andere in klinischen Studien festgestellte Nebenwirkungen sind:

Herzerkrankungen

Tachykardie

Wie bei der Anwendung anderer kurz wirkender Dihydropyridine bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung kann eine Verschlimmerung der Angina pectoris zu Beginn der Behandlung mit Nicardipin-Kapseln häufig auftreten. Das Auftreten eines Myokardinfarkts wurde berichtet, obwohl es nicht möglich ist, ein solches Ereignis vom natürlichen Verlauf einer ischämischen Herzerkrankung zu unterscheiden.

Magen-Darm-Erkrankungen

Magen-Darm-Überraschung

Zahnfleischhyperplasie

Erbrechen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

Asthenie

Hepatobiliäre Störungen

Leberfunktion abnormal

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Nierenfunktion abnormal

Häufigkeit der Miktion

Störungen des Nervensystems

Schläfrigkeit

Schlaflosigkeit

Tinnitus

Parästhesie

Funktionsstörungen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums

Dyspnoe

Frequenz: unbekannt

Lungenödem *

* Fälle wurden auch gemeldet, wenn sie während der Schwangerschaft als tocolytisch angewendet wurden

Haut- und Unterhautstörungen

Erythem

Pruritis

Hautausschlag

Gefäßerkrankungen

Hypotonie

Orthostatische Hypotonie

Störungen des Immunsystems

Anaphylaktische Reaktion

Häufigkeit: Unbekannt

Untersuchungen

Leberenzym erhöht

Häufigkeit: Unbekannt

In seltenen Fällen wurde über Depressionen, Impotenz und Thrombozytopenie berichtet.

Die oben genannten aufgeführten Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und / oder während der vermarkteten Anwendung beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden

Zu den Symptomen können ausgeprägte Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Erröten, Schläfrigkeit, Verwirrung und Sprachstörungen gehören. Bei Labortieren führte eine Überdosierung auch zu reversiblen Leberfunktionsstörungen, sporadisch fokaler Lebernekrose und progressivem atrioventrikulären Leitungsblock.

Zur Behandlung von Überdosierungen sollten Standardmaßnahmen einschließlich der Überwachung der Herz- und Atemfunktionen umgesetzt werden. Der Patient sollte so positioniert werden, dass eine zerebrale Anoxie vermieden wird. Häufige Blutdruckbestimmungen sind unerlässlich. Vasopressoren sind klinisch angezeigt bei Patienten mit tiefgreifender Hypotonie. Intravenöses Calciumgluconat kann helfen, die Auswirkungen der Calciumeintrittsblockade umzukehren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektiver Kalziumkanalblocker (Dihydropyridinderivat) mit hauptsächlich Gefäßeffekten, ATC-Code: C08CA04.

Wirkmechanismus

Lincil ist ein starker Kalziumgegner. Pharmakologische Studien zeigen seine bevorzugte hohe Selektivität für das periphere Gefäß gegenüber dem Myokard, das seine minimalen negativen inotropen Wirkungen erklärt. Lincil erzeugt eine sanfte Muskelentspannung und eine ausgeprägte periphere Vasodilatation.

Pharmakodynamische Wirkungen

Beim Menschen führt Lincil zu einer signifikanten Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands, wobei der Grad der Vasodilatation bei hypertensiven Patienten vorherrschender ist als bei normotensiven Probanden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Hämodynamische Studien bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und normaler linksventrikulärer Funktion haben einen signifikanten Anstieg des Herzindex und des koronaren Blutflusses gezeigt, wobei der linksventrikuläre enddiastolische Druck kaum oder gar nicht zunahm.

Elektrophysiologische Wirkungen: Elektrophysiologische Studien am Menschen zeigen, dass Lincil bei Patienten mit normalen oder verringerten elektrischen Leitungssystemen weder die Funktion des Sinusknotens noch die atriale oder ventrikuläre Leitung beeinträchtigt. Die Refraktärperioden des His-Purkinje-Systems wurden durch die Nicardipin- und SA-Leitungszeit tatsächlich leicht verkürzt.

Absorption

Nicardipine is rapidly and completely absorbed with plasma levels detectable 20 minutes following an oral dose. Maximal plasma levels are observed within 30 minutes to two hours (mean T_max = 1 hour). When given with a high fat meal peak plasma levels are reduced by 30%. Nicardipine is subject to saturable first-pass metabolism and the bioavailability is about 35% following a 30 mg oral dose at steady state.

Steady state plasma levels are achieved after about 3 days of dosing at 20 and 30 mg tds and remain relatively constant over 28 days of dosing at 30 mg tds. Considerable intersubject variability in plasma levels is observed. Following dosing to steady state using doses of 30 and 40 mg (tds), the terminal plasma half-life of nicardipine averaged 8.6 hours.

Distribution

Nicardipine is highly protein-bound (>99%) in human plasma over a wide concentration range.

Biotransformation

Nicardipine is metabolized by cytochrome P450 3A4. Studies involving either a single dose, or administration 3 times daily for 3 days, have shown that less than 0.03% of unchanged nicardipine is recovered in the urine in humans after oral or intravenous administration. The most abundant metabolite in human urine is the glucuronide of the hydroxy form, which is formed by the oxidative cleaving of the N-methylbenzyl moiety and the oxidation of the pyridine. Nicardipine does not induce its own metabolism and does not induce hepatic microsomal enzymes.

Elimination

Following a radioactive oral solution dose, 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 35% in faeces. Most of the dose (> 90%) was recovered within 48 hours of dosing.

Renal impairment

The pharmacokinetics of orally administered nicardipine SR capsule 45 mg were studied in subjects with severe renal dysfunction requiring hemodialysis (creatinine clearance < 10 ml/min), mild/moderate renal dysfunction (creatinine clearance 10 - 50 mi/min) and normal renal dysfunction (creatinine clearance >50 ml/min). At steady state, Cmax and AUC were significantly higher and clearance significantly lower in subjects with mild/moderate renal dysfunction compared with in subjects with normal renal function. There were no significant differences in the principal pharmacokinetic parameters between severe renal dysfunction and normal renal dysfunction. These results are similar to those seen with other oral formulations.

Linearity/non-linearity

The pharmacokinetics of Lincil are non-linear due to saturable hepatic first pass metabolism.

Es wurde gezeigt, dass Nicardipin in die Milch laktierender Tiere übergeht. In Tierversuchen wurde berichtet, dass das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird.

In Tierversuchen, bei denen dieses Medikament im Endstadium der Schwangerschaft in einer hohen Dosis verabreicht wurde, wurde über eine Zunahme von Todesfällen beim Fötus, Entbindungsstörungen, eine Abnahme des Körpergewichts von Nachkommen und eine Unterdrückung der Gewichtszunahme nach der Geburt berichtet.

Die Toxizität für die Reproduktion wurde jedoch nicht berichtet.

Keiner bekannt.

Nicht zutreffend.