Micard

Micard ist bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Patienten mit chronisch stabiler angina indiziert. Für die Behandlung von Bluthochdruck als leicht bis mittelschwer in der schwere.

Posologie

Prophylaxe der chronischen stabilen angina:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben Titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Lassen Sie mindestens 3 Tage vor dem erhöhen der Micard-Dosis zu, um sicherzustellen, dass stationäre Plasmaspiegel erreicht wurden.

Hypertonie:

Anfangsdosis: 20 mg alle 8 Stunden nach Bedarf nach oben Titrieren.

Übliche wirksame Dosis: 30 mg alle 8 Stunden (Bereich der Gesamtdosis 60 mg - 120 mg pro Tag).

Verwendung bei älteren

Anfangsdosis beträgt 20 mg 3 mal täglich. Titrieren Sie vorsichtig nach oben, da Nicardipin bei diesen Patienten den systolischen Druck stärker senken kann als den diastolischen Druck.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, Neugeborenen, stillenden Säuglingen, Säuglingen und Kindern wurde nicht nachgewiesen. Micard wird bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Art der Anwendung

Micard-Kapseln sind für die orale Verabreichung.

Die Kapseln sollten mit etwas Wasser eingenommen und ganz geschluckt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Da ein Teil der Wirkung von Nicardipin Sekundär zu einer verminderten nachlast ist, sollte das Arzneimittel nicht an Patienten mit schwerer Aortenstenose verabreicht werden. Die Senkung des diastolischen Drucks bei diesen Patienten kann sich eher verschlechtern als den Myokardinfarkt verbessern.

Micard darf nicht bei kardiogenem Schock, klinisch signifikanter Aortenstenose, instabiler angina pectoris und während oder innerhalb eines Monats nach einem Myokardinfarkt angewendet werden.

Micard sollte nicht bei akuten angina-Anfällen angewendet werden.

Micard sollte nicht zur sekundären Prävention von Myokardinfarkt verwendet werden.

Wenn Micard als Monotherapie angewendet Wird, ist Vorsicht geboten, um einen übermäßigen Blutdruckabfall zu vermeiden. In Kombination mit Diuretika oder Betablockern wird eine sorgfältige titration von Micard empfohlen.

Vorsicht ist geboten, wenn Nicardipin in Kombination mit einem Betablocker bei Patienten mit verminderter Herzfunktion angewendet wird.

Wenn Sie von Betablockern zu Micard wechseln, reduzieren Sie die betablockerdosis schrittweise (vorzugsweise über 8-10 Tage), da Nicardipin keinen Schutz vor den Gefahren eines abrupten betablockerentzugs bietet.

Stoppen Sie Micard bei Patienten mit ischämischen Schmerzen innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der Therapie oder nach dosiserhöhung.

Ischämische Herzkrankheit:

Kurzwirksame dihydropyridine sind mit einem erhöhten Risiko für ischämische kardiovaskuläre Ereignisse verbunden.

Anwendung bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder schlechter herzreserve:

Hämodynamische Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt, dass Nicardipin die nachlast reduziert und die Allgemeine Hämodynamik verbessert. In einer Studie reduzierte intravenöses Nicardipin die myokardkontraktilität bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz trotz eines Anstiegs des herzindex und der Ejektionsfraktion, die bei denselben Patienten festgestellt wurden.

Da Nicardipin bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz nicht umfassend untersucht wurde, muss berücksichtigt werden, dass eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz auftreten kann.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion:

Da Micard einem first-pass-Stoffwechsel unterliegt, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder vermindertem leberblutfluss mit Vorsicht anwenden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung zeigten erhöhte Blutspiegel und die Halbwertszeit von Nicardipin war verlängert. Micard-Blutspiegel können auch bei einigen renal gestörten Patienten erhöht sein. Daher sollte bei diesen Patienten die niedrigste Anfangsdosis und die Verlängerung des dosierungsintervalls individuell in Betracht gezogen werden.

Anwendung bei Patienten nach einem Schlaganfall (Infarkt oder Blutung):

Vermeiden Sie die Einleitung einer systemischen Hypotonie, wenn Sie diesen Patienten Micard verabreichen.

Labortests:

Es wurden vorübergehende Erhöhungen der alkalischen phosphatase, des serumbilirubins, des SGPT, des SGOT und der Glukose beobachtet. BUN und Kreatinin können ebenfalls erhöht werden. Während Werte außerhalb des Bereichs in T₃, T₄ und TSH beobachtet wurden, deutet das fehlen konsistenter änderungen darauf hin, dass änderungen nicht medikamentös bedingt waren.

Die Behandlung mit kurz wirkendem Nicardipin kann zu einem übertriebenen Blutdruckabfall und einer reflextachykardie führen, die kardiovaskuläre Komplikationen wie Myokard-und zerebrovaskuläre Ischämie verursachen kann.

Es gab einige Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Mortalität und Morbidität bei der Behandlung ischämischer Herzerkrankungen mit höheren als empfohlenen Dosen einiger anderer kurzwirksamer dihydropyridine.

Vorsicht ist geboten, da die blutdrucksenkenden Wirkungen dieses Arzneimittels Schwindel verursachen können.

Die meisten sind nicht schwerwiegend und es werden Folgen der vasodilatatorischen Wirkungen von Micard erwartet.

Die häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, periphere ödeme, Hitzegefühl und / oder erröten, Herzklopfen, übelkeit und Schwindel.

Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien festgestellt wurden, umfassen die folgenden:

Herzerkrankungen

Tachykardie

Wie bei der Anwendung anderer kurz wirkender dihydropyridine bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit kann zu Beginn der Behandlung mit nicardipinkapseln Häufig eine Verschlimmerung der angina pectoris auftreten. Das auftreten eines Myokardinfarkts wurde berichtet, obwohl ein solches Ereignis nicht vom natürlichen Verlauf einer ischämischen Herzerkrankung unterschieden werden kann.

Magen-Darm-Erkrankungen

Magen-Darm-Verstimmung

Gingiva-Hyperplasie

Erbrechen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle

Schwäche

Hepatobiliäre Störungen

Leberfunktion abnormal

Nieren-und Harnwegserkrankungen

Nierenfunktion abnormal

Die Häufigkeit der Miktion

Störungen des Nervensystems

Schläfrigkeit

Schlaflosigkeit

Tinnitus

Parästhesien

Funktionsstörungen

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Dyspnoe

Häufigkeit: unbekannt

Lungenödem*

*Fälle wurden auch berichtet, wenn Sie während der Schwangerschaft als tokolytikum verwendet wurden

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Erythem

Pruritus

Hautausschlag

Gefäßerkrankungen

Hypotonie

Orthostatische Hypotonie

Störungen des Immunsystems

Anaphylaktischen Reaktion

Häufigkeit: Unbekannt

Untersuchungen

Leberenzym erhöht

Häufigkeit: Unbekannt

Selten wurden Depressionen, Impotenz und Thrombozytopenie berichtet.

Die oben genannten Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und/oder während der marktüblichen Anwendung beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptome können ausgeprägte Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, erröten, Schläfrigkeit, Verwirrung und verschwommene Sprache sein. Bei Labortieren führte eine überdosierung auch zu reversiblen Leberfunktionsstörungen, sporadischer Fokaler lebernekrose und progressiver atrioventrikulärer leitungsblockade.

Zur Behandlung einer überdosierung sollten standardmaßnahmen einschließlich der überwachung der Herz-und atemfunktionen durchgeführt werden. Der patient sollte so positioniert werden, dass eine zerebrale Anoxie vermieden wird. Häufige blutdruckmessungen sind unerlässlich. Vasopressoren sind klinisch indiziert bei Patienten mit tiefer Hypotonie. Intravenöses Calciumgluconat kann dazu beitragen, die Auswirkungen der calciumeintrittsblockade umzukehren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektiver calciumkanalblocker (dihydropyridinderivat) mit hauptsächlich vaskulären Wirkungen, ATC-code: C08CA04.

Wirkungsmechanismus

Micard ist ein potenter calciumantagonist. Pharmakologische Studien zeigen seine bevorzugte hohe Selektivität für das periphere Gefäßsystem gegenüber dem Myokard, was für seine minimalen negativen inotropen Wirkungen verantwortlich ist. Micard produziert glatte Muskelentspannung und ausgeprägte periphere vasodilatation.

Pharmakodynamische Wirkungen

Beim Menschen führt Micard zu einer signifikanten Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands, wobei der Grad der vasodilatation bei hypertensiven Patienten vorherrschender ist als bei normotensiven Probanden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Hämodynamische Studien bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und normaler linksventrikulärer Funktion haben einen signifikanten Anstieg des herzindex und des koronaren Blutflusses gezeigt, mit einem geringen oder gar keinem Anstieg des linksventrikulären enddiastolischen Drucks.

Elektrophysiologische Wirkungen: Elektrophysiologische Studien am Menschen zeigen, dass Micard die Funktion des sinusknotens oder die atriale oder ventrikuläre Leitung bei Patienten mit normalen oder verminderten elektrischen Leitungssystemen nicht beeinträchtigt. Die refraktärperioden des His-Purkinje-Systems wurden durch Nicardipin tatsächlich leicht verkürzt und DIE leitungszeit wurde verbessert.

Absorption

Nicardipin wird schnell und vollständig resorbiert, wobei der Plasmaspiegel 20 Minuten nach einer oralen Dosis nachweisbar ist. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden beobachtet (Mittelwert T_max = 1 Stunde). Bei Verabreichung mit einer fettreichen Mahlzeit werden die spitzenplasmaspiegel um 30% reduziert. Nicardipin unterliegt einem sättigenden first-pass-Stoffwechsel und die Bioverfügbarkeit beträgt nach einer oralen Dosis von 30 mg im steady state etwa 35%.

Stationäre Plasmaspiegel werden nach etwa 3 Tagen Dosierung bei 20 und 30 mg tds erreicht und bleiben über 28 Tage Dosierung bei 30 mg tds relativ konstant. Es wird eine beträchtliche intersubjektvariabilität der Plasmaspiegel beobachtet. Nach der Dosierung in den stationären Zustand mit Dosen von 30 und 40 mg (tds) Betrug die Terminale plasma-Halbwertszeit von Nicardipin durchschnittlich 8,6 Stunden.

Verteilung

Nicardipin ist stark proteingebunden (>99%) im menschlichen plasma über einen weiten Konzentrationsbereich.

Biotransformation

Nicardipin wird durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert. Studien, die entweder eine Einzeldosis oder eine dreimal tägliche Verabreichung über einen Zeitraum von 3 Tagen beinhalten, haben gezeigt, dass weniger als 0, 03% des unveränderten nicardipins nach oraler oder intravenöser Verabreichung im Urin des Menschen wiederhergestellt werden. Der am häufigsten vorkommende Metabolit im menschlichen Urin ist das glucuronid der hydroxyform, das durch die oxidative Spaltung des N-methylbenzylmoids und die oxidation des pyridins gebildet wird. Nicardipin induziert keinen eigenen Stoffwechsel und induziert keine mikrosomalen Leberenzyme.

Beseitigung

Nach einer Dosis radioaktiver Lösung zum einnehmen wurden 60% der Radioaktivität im Urin und 35% im Stuhl zurückgewonnen. Die meisten der Dosis (> 90%) innerhalb von 48 Stunden nach der Dosierung zurückgewonnen wurde.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Nicardipin SR capsule 45 mg wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht, die eine Hämodialyse erfordern (Kreatinin-clearance < 10 ml / min), leichte / mäßige Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - clearance 10-50 mi/min) und normale Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance >50 ml/min). Im steady state waren Cmax und AUC bei Probanden mit leichter/mittelschwerer Nierenfunktionsstörung signifikant höher und die clearance signifikant niedriger als bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den wichtigsten pharmakokinetischen Parametern zwischen schwerer Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktionsstörung. Diese Ergebnisse ähneln denen anderer oraler Formulierungen.

Linearität / Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Micard ist aufgrund des sättigenden Leber-first-pass-Metabolismus nicht linear.

es wurde gezeigt, dass Nicardipin in die Milch laktierender Tiere gelangt. Es wurde in Tierversuchen berichtet, dass das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird.

in Tierversuchen, in denen dieses Medikament in einer hohen Dosis während des Endstadiums der Schwangerschaft verabreicht wurde, wurde über eine Zunahme des Todesfalls des Fötus, über lieferstörungen, eine Abnahme des Körpergewichts der Nachkommen und eine Unterdrückung der postnatalen Gewichtszunahme des Körpers berichtet.

die reproduktionstoxizität wurde Jedoch nicht berichtet.

Keine bekannt.

Nicht anwendbar.