Coversyl 2,5 mg

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz;

Prävention von wiederholtem Schlaganfall (kombinierte Therapie mit Indapamid) bei Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehendem zerebrovaskulärem Unfall vom ischämischen Typ;

stabile ischämische Herzkrankheit: Verringerung des Risikos von kardiovaskulären Komplikationen bei Patienten mit stabiler IBS

Innerhalb, 1 Tabelle. 1 Mal am Tag, vorzugsweise morgens, vor dem Essen.

Die Tablette sollte auf die Zunge gelegt und nach dem Aufbrechen auf der Oberfläche der Zunge mit Speichel geschluckt werden.

Bei der Auswahl einer Dosis sollten die Merkmale der klinischen Situation berücksichtigt werden (siehe. "Besondere Anweisungen") und der Grad der Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund der Therapie.

Arterielle Hypertonie

Prestarium^® Und Sie können sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie verwenden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg 1 Mal pro Tag.

Bei Patienten mit schwerer Aktivierung des RAAS-Systems (vor allem bei Renovierungshypertonie, Hypovolämie und / oder eine Abnahme des Elektrolytgehalts von Blutplasma, Dekompensation chronischer Herzinsuffizienz oder schwerer arterieller Hypertonie) Nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels kann sich eine deutliche Blutdrucksenkung entwickeln. Zu Beginn der Therapie sollten solche Patienten engmaschig überwacht werden. Die empfohlene Anfangsdosis für solche Patienten beträgt 2,5 mg 1 Mal pro Tag. Bei Bedarf können Sie einen Monat nach Therapiebeginn die Dosis des Arzneimittels 1 Mal täglich auf 10 mg erhöhen.

Zu Beginn der Therapie mit dem Medikament Prestarium^® Oder es kann eine symptomatische arterielle Hypotonie auftreten. Bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, ist das Risiko einer arteriellen Hypotonie aufgrund einer möglichen Hypovolämie und einer Abnahme des Gehalts an Blutplasmaelektrolyten höher. Bei der Anwendung des Prestarium-Medikaments ist Vorsicht geboten^® Und in dieser Gruppe von Patienten.

Es wird empfohlen, die Einnahme von Diuretika nach Möglichkeit 2-3 Tage vor dem erwarteten Therapiebeginn mit dem Presarium-Medikament abzubrechen^® A (siehe. "Besondere Anweisungen").

Wenn es unmöglich ist, die Diuretika abzusagen, die Anfangsdosis des Arzneimittels Prestarium^® Und sollte 2,5 mg sein. In diesem Fall ist es notwendig, die Funktion der Nieren und den Kaliumgehalt im Blutserum zu kontrollieren. In Zukunft kann die Dosis des Arzneimittels gegebenenfalls erhöht werden. Bei Bedarf kann der Empfang von Diuretika wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Dosis von 2,5 mg / Tag beginnen. Falls erforderlich, kann die Dosis einen Monat nach Therapiebeginn unter Berücksichtigung des Zustands der Nierenfunktion auf 5 mg / Tag und dann auf die maximale Dosis - 10 mg / Tag erhöht werden (siehe. Tisch. 1).

Die maximale Tagesdosis beträgt 10 mg.

Herzinsuffizienz

Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit dem Medikament Prestarium^® In Kombination mit nicht kaliumsparenden Diuretika und / oder Digoxin und / oder Beta-Adrenoblockator wird empfohlen, unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht mit der Verschreibung des Arzneimittels in einer Anfangsdosis von 2,5 mg 1 Mal pro Tag morgens zu beginnen. Nach 2-wöchiger Behandlung kann die Dosis des Arzneimittels 1-mal täglich auf 5 mg erhöht werden, vorausgesetzt, die Dosis wird durch 2,5 mg gut vertragen und es wird ein zufriedenstellendes Ansprechen auf die Therapie gegeben.

Bei Patienten mit hohem Risiko, eine symptomatische arterielle Hypotonie zu entwickeln, beispielsweise mit einem verringerten Elektrolytgehalt in Gegenwart oder ohne Hyponatriämie, Hypovolämie oder Diuretika, bevor das Medikament Prestarium eingenommen wird^® Und wenn möglich, sollten die aufgeführten Zustände angepasst werden.

Indikatoren wie AD, Nierenfunktion und Kaliumgehalt im Blutplasma sollten sowohl vor als auch während der Therapie kontrolliert werden.

Prävention von wiederholtem Schlaganfall (kombinierte Therapie mit Indapamid)

Bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Geschichte Therapie mit dem Medikament Prestarium^® Und Sie sollten in den ersten zwei Wochen mit einer Dosis von 2,5 mg beginnen und dann die Dosis in den nächsten zwei Wochen auf 5 mg erhöhen, bevor Sie Indapamid verwenden.

Die Therapie sollte jederzeit (von zwei Wochen bis zu mehreren Jahren) nach einem Schlaganfall beginnen.

IBS: Verringerung des Risikos von kardiovaskulären Komplikationen bei Patienten, die zuvor einen Myokardinfarkt und / oder eine Koronarrevaskularisation erlitten hatten

Bei Patienten mit einem stabilen Verlauf der IBS-Therapie mit dem Medikament Prestarium^® Und Sie sollten mit einer Dosis von 5 mg 1 mal täglich beginnen.

Nach 2 Wochen kann die Dosis bei guter Verträglichkeit des Arzneimittels und unter Berücksichtigung des Funktionszustands der Nieren einmal täglich auf 10 mg erhöht werden.

Ältere Patienten sollten 1 Woche lang mit einer Dosis von 2,5 mg 1 Mal pro Tag und in der nächsten Woche einmal täglich mit 5 mg beginnen. Unter Berücksichtigung des Funktionszustands der Nieren kann die Dosis dann 1 Mal pro Tag auf 10 mg erhöht werden (siehe. Tisch. 1). Sie können die Dosis des Arzneimittels nur mit seiner guten Toleranz in der zuvor empfohlenen Dosis erhöhen.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen

Bei Patienten mit Nierenversagen sollte die Dosis des Arzneimittels unter Berücksichtigung von Cl kreatinin ausgewählt werden.

Tabelle 1

Dosierung des Arzneimittels Prestarium^® Und mit Nierenversagen

* Dialyse-Clearance von Perindoprilat - 70 ml / min. Das Medikament sollte nach einem Dialyseverfahren eingenommen werden.

Pädiatrisches Versagen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion benötigen keine Dosiskorrektur (siehe. Pharmakokinetik und spezielle Anweisungen).

Alter bis 18 Jahre

Prestarium^® Und Sie sollten keine Kinder und Jugendlichen unter 18 Jahren ernennen, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten dieser Altersgruppe vorliegen.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere APF-Inhibitoren und Hilfsstoffe (siehe. "Zusammensetzung"), die Teil des Arzneimittels ist;

angioneurotische Schwellung (Quinket-Ödem) in der Geschichte, die mit der Aufnahme des APF-Inhibitors verbunden ist;

erbliches / idiopathisches angioneurotisches Ödem;

Schwangerschaft (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");

Stillzeit (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");

gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren und Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich Filtergeschwindigkeit (SKF) <60 ml / min / 1,73 m²) (siehe. "Besondere Anweisungen" und "Interaktion");

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : (cm. auch "Special Instructions" und "Interaction"): bilaterale Stenose von Nierenarterien oder das Vorhandensein nur einer funktionierenden Niere, Nierenversagen, systemische Erkrankungen des Bindegewebes (System Red Lupus, Sklerodermie) Immunsuppressortherapie, Allopurinol, Prominenzamid (Neutropenierisiko, Agranulozytose) vom JCC reduziert (Empfang von Diuretika, Kochsalzlösung, Erbrechen, Durchfall) Angina pectoris, zerebrovaskuläre Erkrankung, rhovaskuläre Hypertonie, Diabetes mellitus, chronische Herzinsuffizienz der IV-Funktionsklasse gemäß der NYHA-Klassifikation, gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Ersatzstoffe für essbares Salz und Lithium, Hyperkaliämie, Operation / Vollnarkose, Hämodialyse mit hochfesten Membranen, desensibilisierende Therapie, LDL-Apherese, Zustand nach Nierentransplantation, Aortenstenose / Mitralstenose / hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Anwendung bei Patienten der Negroid-Rasse.

Das Perindopril-Sicherheitsprofil stimmt mit dem APF-Inhibitor-Sicherheitsprofil überein.

Die häufigsten unerwünschten Phänomene, in klinischen Studien berichtet und unter Verwendung von Perindopril beobachtet, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Sehbehinderung, Tinnitus, übermäßiger Blutdruckabfall, Husten, Kurzatmigkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Geschmacksstörung, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Haut juckt, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Die Häufigkeit von Seitenreaktionen, die während klinischer Studien und / oder nach der restriktiven Anwendung des Perindoprils festgestellt wurden, wird wie folgt bewertet: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (ca. 1/100000000000). Die Klassifizierung von Frequenzindikatoren wird von der WHO empfohlen

Aus dem Kreislauf- und Lymphsystem : selten * - Eosinophilie; sehr selten - eine Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, Thrombozytopenie, Leukopenie / Neutropenie, Agranulozytose, Schalentherapie, hämolytische Anämie bei Patienten mit angeborenem Glucoso-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel (siehe. "Besondere Anweisungen").

Stoffwechselstörungen : selten * - Hypoglykämie (siehe. "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkung"), Hyperkaliämie, reversibel nach der Abschaffung des Arzneimittels (siehe. "Besondere Anweisungen"), Hyponatriämie.

Von der Seite des ZNS : oft - Pastezia, Kopfschmerzen, Schwindel, Schwindel; selten - Schlafstörung, Stimmungsfähigkeit, Schläfrigkeit *, Ohnmacht *; sehr selten - Verwirrung.

Von der Seite des Sichtkörpers : oft - Sehbehinderung.

Von der Seite des Hörorgans : oft - Tinnitus.

Von der Seite des MSS : oft - übermäßige Blutdruckabnahme und damit verbundene Symptome; selten * - Vaskulitis, Tachykardie, Herzklopfen; sehr selten - Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Myokardinfarkt und Schlaganfall, möglicherweise aufgrund eines übermäßigen Blutdruckabfalls bei Patienten mit hohem Risiko (siehe. "Besondere Anweisungen").

Aus den Atemwegen : oft - Husten, Atemnot; selten - Bronchospasmus; sehr selten - eosinophile Lungenentzündung, Rhinitis.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Durchfall; selten - trockene Mundschleimhaut; sehr selten - Pankreatitis.

Co Seite der Leber und des Gallentrakts : sehr selten - Hepatitis (cholestatisch oder zytolytisch) (siehe. "Besondere Anweisungen").

Von der Hautseite und subkutanem Fett : oft - Hautjuckreiz, Hautausschlag; selten - angioneurotische Schwellung des Gesichts, der Lippen, der oberen und unteren Extremitäten, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmfalten und / oder des Kehlkopfes; Urtikaria (siehe. "Besondere Anweisungen"); sehr selten - vielgestaltiges Erythem; selten * - Photosensibilisierung, Vesikel, vermehrtes Schwitzen.

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : oft - Muskelkrämpfe; selten * - Arthralgie, Myalgie.

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Nierenversagen; sehr selten - akutes Nierenversagen.

Aus dem Fortpflanzungssystem : selten - erektile Dysfunktion.

Allgemeine Störungen und Symptome : oft - Asthenie; selten - Brustschmerzen *, periphere Schwellung *, Schwäche *, Fieber *, Sturz *.

Laborindikatoren : selten - eine Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen und Bilirubin im Blutserum; selten * - eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma.

* Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die durch spontane Nachrichten festgestellt werden, wird anhand klinischer Forschungsergebnisse geschätzt.

In klinischen Studien festgestellte unerwünschte Phänomene

In der Studie EUROPA Die Registrierung nur schwerwiegender unerwünschter Phänomene wurde durchgeführt. Schwerwiegende unerwünschte Phänomene wurden bei 16 (0,3%) Patienten in der Perindopril-Gruppe und bei 12 (0,2%) Patienten in der Placebo-Gruppe festgestellt. In der Perindopril-Gruppe hatten 6 Patienten bei 3 Patienten einen deutlichen Blutdruckabfall - bei 1 Patienten eine angioneurotische Schwellung - einen plötzlichen Herzstillstand. Die Entzugsrate aufgrund von Husten, einem starken Blutdruckabfall oder anderen Fällen von Unverträglichkeit war in der Perindopril-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe.

Daten zur Überdosierung von Arzneimitteln sind begrenzt.

Symptome : eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, des Schocks, der Wasserelektrolyt-Gleichgewichtsstörungen, des Nierenversagens, der Hyperventilation, der Tachykardie, des Herzschlags, der Bradykardie, des Schwindels, der Angst und des Hustens.

Behandlung: Sofortmaßnahmen zur Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper - Waschen des Magens und / oder Verschreiben von Aktivkohle mit anschließender Wiederherstellung des Wasserelektrolythaushalts.

Bei einem signifikanten Blutdruckabfall sollte der Patient mit erhobenen Beinen in die auf dem Rücken liegende Position gebracht werden. Geben Sie gegebenenfalls eine Natriumchloridlösung in / in 0,9% ein. Bei Bedarf können Sie eine Lösung von Katecholaminen in / in die Lösung injizieren. Perindoprilat, aktiver Metabolit des Perindoprils, kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden. Bei der Entwicklung einer therapieresistenten Bradykardie kann es erforderlich sein, einen künstlichen Rhythmus-Treiber zu installieren. Es ist notwendig, die Indikatoren für die grundlegenden Vitalfunktionen des Körpers, die Konzentration von Kreatinin und Elektrolyten im Blutserum ständig zu überwachen.

Der Wirkungsmechanismus

Perindopril ist ein Inhibitor des Enzyms, das Angiotensin I in Anhyotensin II verwandelt .

APF oder Kininase II ist eine Exopeptidase, die sowohl Angiotensin I in eine vasodisierende Substanz von Anhyotenzin II umwandelt als auch Bradikininin, das eine vasodilierende Wirkung hat, inaktives Heptapeptid zerstört. Infolgedessen reduziert Perindopril die Sekretion von Aldosteron.

Da APF durch Bradikinin inaktiviert wird, geht die Unterdrückung von APF mit einer Zunahme der Aktivität sowohl des zirkulierenden als auch des Gewebe-Callicrein-Kinin-Systems einher, während das THG-System ebenfalls aktiviert ist. Es ist möglich, dass dieser Effekt Teil des Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von APF-Inhibitoren sowie des Mechanismus zur Entwicklung einiger Nebenwirkungen von Arzneimitteln dieser Klasse (z. B. Husten) ist.

Perindopril hat aufgrund des aktiven Perindoprilat-Metabolismus eine therapeutische Wirkung. Andere Metaboliten haben keine hemmende Wirkung auf APF in vitro.

Klinische Effizienz und Sicherheit

Arterielle Hypertonie

Perindopril ist wirksam bei der Therapie der arteriellen Hypertonie jeglicher Schwere. Vor dem Hintergrund des Arzneimittels wird eine Abnahme sowohl des cAD als auch des dAD in liegender und stehender Position festgestellt.

Perindopril reduziert das OPS, was zu einer Blutdrucksenkung führt, während der periphere Blutfluss beschleunigt, ohne das NSS zu ändern

Perindopril führt in der Regel zu einer Erhöhung des Nierenblutflusses, und die Geschwindigkeit der Verwicklungsfiltration ändert sich nicht.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels erreicht nach 4-6 Stunden nach einmaliger Einnahme ein Maximum und wird 24 Stunden lang aufrechterhalten. Nach 24 Stunden nach der Einnahme wird eine verbleibende Hemmung der APF beobachtet (etwa 80%).

Ein Blutdruckabfall wird recht schnell erreicht. Bei Patienten mit einem positiven Ansprechen auf die Behandlung tritt eine AD-Normalisierung innerhalb eines Monats auf und bleibt ohne die Entwicklung einer Tachykardie erhalten.

Die Beendigung der Behandlung geht nicht mit der Entwicklung eines Entzugssyndroms einher.

Perindopril wirkt vaskulär expandierend, hilft, die Elastizität großer Arterien und die Struktur der Gefäßwand kleiner Arterien wiederherzustellen, und reduziert auch die Hypertrophie des linken Ventrikels.

Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika erhöht die Schwere der blutdrucksenkenden Wirkung. Darüber hinaus verringert die Kombination von APF-Inhibitor und Thiaziddiuretika auch das Risiko, bei der Aufnahme von Diuretika eine Hypokaliämie zu entwickeln.

Herzinsuffizienz

Perindopril normalisiert das Herz und reduziert die Vor- und Nachladung.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die Perindopril erhielten, :

- Verringerung des Fülldrucks in den linken und rechten Ventrikeln des Herzens;

- Reduzierung der KPdSU;

- Erhöhung des Herzausflusses und Erhöhung des Herzindex.

Eine Studie des Arzneimittels im Vergleich zu Placebo zeigte, dass sich der Blutdruck nach der ersten Einnahme des Arzneimittels Prestarium verändert hat^® Und 2,5 mg bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (II - III-Funktionsklasse gemäß NYHA-Klassifikation) unterschieden sich statistisch nicht zuverlässig von den nach Placebo beobachteten Blutdruckänderungen.

Zerebrovaskuläre Erkrankung

Die Ergebnisse der PROGRESS-Studie, in der die Wirkung einer aktiven Therapie mit Perindopril (Monotherapie oder in Kombination mit Indapamid) über 4 Jahre auf das Risiko einer wiederholten Schlaganfallbildung bei Patienten mit zerebrovaskulärer Erkrankung bei Anamnese bewertet wurde. Nach der Einführungsphase der Anwendung von terndopril tertbutylamin für 2 mg (entspricht Parindopril Arginin 2,5 mg) einmal täglich für zwei Wochen und dann jeweils 4 mg (äquivalent zu Perindopril Arginin 5 mg) einmal am Tag für die nächsten zwei Wochen, 6105 Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert: Placebo (n = 3054) und Terindopril-Tretbutylamin für 4 mg (entspricht 5 mg Argininperindopril) (Monotherapie) oder in Kombination mit Indapamid (n = 3051).

Indapamid wurde zusätzlich für Patienten verschrieben, die keine direkten Indikationen oder Kontraindikationen für die Verwendung von Diuretika hatten. Diese Therapie wurde zusätzlich zur Standardtherapie für Schlaganfall und / oder arterielle Hypertonie oder andere pathologische Zustände verschrieben. Alle randomisierten Patienten hatten in den letzten 5 Jahren zerebrovaskuläre Erkrankungen (Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall) in der Geschichte. Der Blutdruckwert war kein Einschlusskriterium: 2916 Patienten hatten arterielle Hypertonie und 3189 hatten normalen Blutdruck. Nach 3,9 Jahren Therapie verringerte sich der Blutdruckwert (sAD / dAD) um durchschnittlich 9/4 mm RT. Kunst. Im Vergleich zu Placebo (10,1 und 13,8%) wurde ebenfalls eine signifikante Verringerung des Risikos eines wiederholten Schlaganfalls (sowohl ischämisch als auch hämorrhagisch) von etwa 28% (95% CI (17; 38), p <0,0001) gezeigt.

Zusätzlich wurde eine signifikante Risikominderung gezeigt :

- tödliche oder behinderte Schlaganfälle;

- grundlegende kardiovaskuläre Komplikationen, einschließlich Myokardinfarkt, einschließlich.h. mit tödlichem Ausgang;

- Demenz im Zusammenhang mit einem Schlaganfall;

- schwerwiegende Verschlechterung der kognitiven Funktionen.

Dies wurde sowohl bei Patienten mit arterieller Hypertonie als auch bei normalem Blutdruck festgestellt, unabhängig von Alter, Geschlecht, Vorhandensein oder Fehlen von Diabetes und Art des Schlaganfalls.

Stabile IBS

Es wird gezeigt, dass vor dem Hintergrund der Einnahme von Terndopril-tertbutylamin in einer Dosis von 8 mg / Tag (entspricht 10 mg Argininperindopril) bei Patienten mit stabiler IBS, Das absolute Risiko von Komplikationen, das durch das Haupteffizienzkriterium bereitgestellt wird, nimmt erheblich ab (Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Häufigkeit von nicht tödlichen Myokard-Herzangriffen und / oder Herzstillstand mit anschließender Wiederbelebung). Bei Patienten, bei denen zuvor ein Myokardinfarkt oder eine Koronarrevaskularisation durchgeführt worden war, betrug die Verringerung des absoluten Risikos im Vergleich zur Placebogruppe 2,2%.

Saugen. Im Inneren wird das Perindopril schnell in das LCD C aufgenommen_max im Blutplasma wird nach 1 Stunde erreicht. T_1/2 Blutplasma Perindopril beträgt 1 h.

Perindopril hat keine pharmakologische Aktivität. Ungefähr 27% der Gesamtmenge des absorbierten Perindoprils gelangen in Form eines aktiven Perindoprilat-Metaboliten in den Blutkreislauf. Zusätzlich zu Perindoprilat bilden sich weitere 5 Metaboliten, die keine pharmakologische Aktivität aufweisen. C_max Perindoprilat im Blutplasma wird 3-4 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Das Essen verlangsamt die Umwandlung von Perindoprilat in Perindoprilat und beeinträchtigt so die Bioverfügbarkeit. Daher sollte das Medikament vor dem Essen einmal täglich morgens eingenommen werden.

Verteilung. V_d freies Perindoprilat beträgt ca. 0,2 l / kg. Die Beziehung von Perindoprilat zu Blutplasmaproteinen, hauptsächlich zu APF, ist unbedeutend und vom Untergang abhängig.

Die Schlussfolgerung. Perindoprilat wird von den Nieren ausgeschieden. T_1/2 freie Fraktion ist 3-5 Stunden. Effektiv T_1/2 ist ungefähr 17 Stunden, das Gleichgewicht ist innerhalb von 4 Tagen erreicht.

Spezielle Patientengruppen. Die Entfernung von Perindoprilat wird sowohl im Alter als auch bei Patienten mit Herz- und Nierenversagen verlangsamt. Die Dialyse von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Bei Patienten mit Zirrhose nimmt die Leberclearance des Perindoprils um das Zweifache ab. Die Menge an gebildetem Perindoprilat nimmt jedoch nicht ab, und eine Dosiskorrektur des Arzneimittels ist nicht erforderlich (siehe. "Anwendungsprojekt und Dosen" und "Besondere Anweisungen").

• Inhibitor des Anhyotensin-transversalen Enzyms (APF) [APF-Inhibitoren]

Arzneimittel, die Hyperkaliämie verursachen

Einige Medikamente oder Medikamente anderer pharmakologischer Klassen können das Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie erhöhen: Aliskiren und Aliskiren-haltige Medikamente, Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika, APF-Inhibitoren, Antagonisten von Anhyotenzin-II-Rezeptoren (ARA II), NPVP, Heparin, Immunsuppressiva wie Cyclosporin. Die Kombination dieser Medikamente erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.

Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe. Abschnitt "Indikationen")

Aliskiren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörungen (SCF <60 ml / min) steigt das Risiko für Hyperkaliämie, beeinträchtigte Nierenfunktion und erhöhte Herzfrequenz und Mortalität.

Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen (siehe. Abschnitt "Besondere Anweisungen")

Aliskiren. Bei Patienten ohne Diabetes oder eingeschränkte Nierenfunktion ist es möglich, das Risiko für Hyperkaliämie, beeinträchtigte Nierenfunktion und die Häufigkeit von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität zu erhöhen.

Doppelblockade von RAAS

Die Literatur berichtete, das bei Patienten mit etablierter atherosklerotischer Erkrankung, Herzinsuffizienz oder Diabetes mit Zielorganschäden, Die gleichzeitige Therapie mit einem Inhibitor von APF und ARA II ist mit einer höheren Hypotoniefrequenz verbunden, Ohnmacht, Hyperkaliämie und beeinträchtigte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Verwendung von nur einem Medikament, Auswirkungen auf RAAS. Doppelblockade (zum Beispiel, beim Kombinieren des APF-Inhibitors mit ARA II) sollte auf Einzelfälle mit sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion beschränkt sein, Kaliumgehalt und Blutdruck.

Estramustin. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko von Nebenwirkungen wie angioneurotischen Ödemen erhöhen.

Kaliumsparende Diuretika (wie Triamter, Amylorid, Spironolacton und sein Derivat Eplerenon), Kaliumsalze

Hyperkaliämie (mit einem möglichen tödlichen Ausgang), insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion (zusätzliche Auswirkungen im Zusammenhang mit Hyperkaliämie).

Die Kombination von Perindopril mit den oben genannten Arzneimitteln wird nicht empfohlen (siehe. "Besondere Anweisungen"). Wenn jedoch eine gleichzeitige Anwendung gezeigt wird, sollten diese angewendet werden, Vorsichtsmaßnahmen beachten und den Kaliumgehalt des Blutserums regelmäßig überwachen.

Merkmale der Verwendung von Spironolacton bei Herzinsuffizienz werden im Text weiter beschrieben.

Lithiumpräparate. Bei gleichzeitiger Verwendung von Lithiumpräparaten und APF-Inhibitoren kann ein reversibler Anstieg der Lithiumkonzentration im Blutserum und die damit verbundenen toxischen Wirkungen festgestellt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril- und Lithiumpräparaten wird nicht empfohlen. Wenn eine solche Therapie erforderlich ist, sollte eine regelmäßige Überwachung der Lithiumkonzentration im Blutplasma durchgeführt werden (siehe. "Besondere Anweisungen").

Gleichzeitige Anwendung, die besondere Sorgfalt erfordert

Hypoglykämika (Insulin, hypoglykämisches Mittel zur Einnahme). Die Verwendung von APF-Inhibitoren kann die hypoglykämische Wirkung von Insulin und hypoglykämischen Mitteln zur Einnahme bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie verstärken. Dies wird in der Regel in den ersten Wochen der Simultantherapie und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion beobachtet.

Bucklofen. Verbessert die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren. Der Blutdruck und gegebenenfalls die Dosierung hypotensitiver Arzneimittel sollten sorgfältig kontrolliert werden.

Kaliumsparende Diuretika. Bei Patienten, die Diuretika erhalten, insbesondere diejenigen, die Flüssigkeit und / oder Salze produzieren, Zu Beginn der Therapie mit Perindoprillen ist ein übermäßiger Blutdruckabfall zu beobachten, Das Risiko kann durch Stornierung des Diuretikums verringert werden, Füllen Sie den Verlust von Flüssigkeit oder Salzen aus, bevor Sie mit der Therapie mit einem Perindopril beginnen, sowie die Verschreibung eines niedrig dosierten Perindoprils mit seinem weiteren allmählichen Anstieg.

Bei arterieller Hypertonie bei Patienten, die Diuretika erhalten, insbesondere Ausscheidungsflüssigkeit und / oder Salze, Diuretika müssen entweder vor Beginn der Verwendung des APF-Inhibitors abgebrochen werden, (während das kaliumsparende Diuretikum später wieder angebracht werden kann) oder der APF-Inhibitor muss in einer niedrigen Dosis mit weiterer allmählicher Erhöhung zugewiesen werden.

Bei Verwendung von Diuretika bei chronischer Herzinsuffizienz sollte der APF-Inhibitor in einer niedrigen Dosis zugewiesen werden, möglicherweise nach einer Abnahme der gleichzeitig verwendeten Dosis kaliumsparender Diuretika. In allen Fällen sollte die Nierenfunktion (Kreatinkonzentration) in den ersten Wochen der Anwendung von APF-Inhibitoren kontrolliert werden.

Kaliumsparende Diuretika (Eplerenon, Spironolacton). Die Verwendung von Epleronon oder Spironolacton in Dosen von 12,5 bis 50 mg / Tag und niedrigen Dosen von APF-Inhibitoren:

- bei der Behandlung von Herzinsuffizienz der II - IV-Funktionsklasse gemäß der NYHA-Klassifikation mit der linksventrikulären Ejektionsfraktion von <40% und zuvor verwendeten APF-Inhibitoren und Schleifendiuretika, Es besteht die Gefahr einer Hyperkaliämie (mit einem möglichen tödlichen Ausgang) insbesondere, wenn Empfehlungen zu dieser Kombination von Arzneimitteln nicht befolgt werden.

Bevor Sie diese Kombination von Medikamenten verwenden, müssen Sie sicherstellen, dass keine Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen vorliegen.

Es wird empfohlen, die Kreatinin- und Kaliumkonzentration im Blut regelmäßig zu überwachen: wöchentlich im ersten Behandlungsmonat und danach monatlich.

NPVP, einschließlich hoher Dosen von Acetylsalicylsäure (mehr als 3 g / Tag). Die gleichzeitige Anwendung von APF-Inhibitoren mit NPVP (Acetylsalicylsäure in einer Dosis mit entzündungshemmender Wirkung, COG-2-Inhibitoren und nicht selektivem NVP) kann zu einer Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung von APF-Inhibitoren führen. Die gleichzeitige Anwendung von APF- und NPVP-Inhibitoren kann zu einer beeinträchtigten Nierenfunktion führen, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens und einer Erhöhung des Kaliumgehalts von Blutserum, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei der Bezeichnung dieser Kombination ist Vorsicht geboten, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten eine ausreichende Menge Flüssigkeit erhalten, und es wird empfohlen, die Funktion der Nieren sowohl zu Beginn als auch während der Behandlung sorgfältig zu überwachen.

Gleichzeitige Anwendung, die einige Vorsicht erfordert

Hypotensitika und Vasodilatatoren. Die blutdrucksenkende Wirkung des Perindoprils kann bei Verwendung mit anderen blutdrucksenkenden, vasodilierenden Mitteln, einschließlich kurzen und verlängerten Nitraten, verstärkt werden.

Glyptina (Lingleptin, Saxagliptin, Sitagliptin, Vitamin). Die gemeinsame Anwendung mit APF-Inhibitoren kann das Risiko einer angioneurotischen Ödeme aufgrund der Unterdrückung der Aktivität von Dipeptildeptidase IV (DPP-IV) mit Glypin erhöhen.

Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika (Neuroleptika) und Mittel zur Vollnarkose. Die gleichzeitige Anwendung mit APF-Inhibitoren kann zu einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung führen (siehe. "Besondere Anweisungen").

Symptomimetiki. Kann die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren schwächen.

Goldvorbereitungen. Bei Verwendung von APF-Inhibitoren, einschließlich.h. Perindopril, Patienten, die Gold in / in dem Medikament (Natriumaurotiomalat) erhielten, wurde ein Symptomkomplex beschrieben, einschließlich Gesichtshyperämie, Übelkeit, Erbrechen und arterieller Hypotonie.