Hypren

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen der Kombinationstherapie);

diabetische und nichtdiabetische Nephropathie, präklinische und klinisch exprimierte Stadien, einschließlich.h. mit ausgeprägter Proteinurie, insbesondere in Kombination mit arterieller Hypertonie und dem Vorhandensein von Mikroalbuminurie;

Verringerung des Risikos eines Myokardinfarkts, Schlaganfall oder kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Patienten mit bestätigter IBS, Myokardinfarkt in oder ohne Anamnese, einschließlich derjenigen, die sich einer transdermalen trans-pluralen Koronarangioplastie unterzogen haben, Aortokronäre Bypass-Operation; Patienten mit einem Schlaganfall in der Geschichte, Okklusionsläsionen peripherer Arterien, Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, Anstieg der Plasmakonzentrationen der gesamten Xs, Reduktion der Plasmakonzentrationen von X-LPVP, Rauchen)

Herzinsuffizienz entwickelte sich in den ersten Tagen (von 2 bis 9 Tagen) nach einem akuten Myokardinfarkt.

arterielle Hypertonie (in Monotherapie oder Kombination mit anderen hypotempfindlichen Arzneimitteln wie Diuretika und BKK);

chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie, insbesondere in Kombination mit Diuretika);

diabetische oder nichtdiabetische Nephropathie, präklinische oder klinisch exprimierte Stadien, einschließlich.h. mit ausgeprägter Proteinurie, insbesondere in Kombination mit arterieller Hypertonie;

Verringerung des Risikos eines Myokardinfarkts, eines Schlaganfalls oder einer kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko:

- mit einer bestätigten koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt bei oder ohne Anamnese, einschließlich Patienten, die sich einer transpluralen Koronarangioplastie unterzogen haben, Aortocoronarbypass-Transplantation;

- mit einem Schlaganfall in der Geschichte;

- mit Okklusionsläsionen peripherer Arterien in der Geschichte;

- bei Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, Erhöhung der Plasmakonzentrationen von OX, Verringerung der Plasmakonzentrationen von XS-LPVP, Rauchen);

Die klinische Herzinsuffizienz entwickelte sich in den ersten Tagen (von 2 bis 9 Tagen) nach einem akuten Myokardinfarkt (siehe. "Pharmakodynamik").

essentielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie, insbesondere in Kombination mit Diuretika);

präklinische und klinisch exprimierte Stadien der diabetischen oder nichtdiabetischen Nephropathie, einschließlich.h. insbesondere bei ausgeprägter Proteinurie in Kombination mit arterieller Hypertonie;

Verringerung des Risikos eines Myokardinfarkts, eines Schlaganfalls oder einer kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko:

- bei Patienten mit bestätigter IBS, Myokardinfarkt in oder ohne Vorgeschichte, einschließlich Patienten, die sich einer transdermalen transpluralen Angioplastie unterzogen haben, Aortocoronar-Bypass-Transplantat;

- bei Patienten mit Schlaganfall in der Geschichte;

- bei Patienten mit Okklusionsläsionen peripherer Arterien;

- bei Patienten mit Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, Erhöhung der Plasmakonzentrationen von OX, Verringerung der Plasmakonzentrationen von XS-LPVP, Rauchen);

Herzinsuffizienz entwickelte sich in den ersten Tagen (2–9 Tage) nach einem akuten Myokardinfarkt (siehe. Abschnitt "Pharmakodynamik").

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Hypren^® для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2,5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 2–3 нед, в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг/сут препарата Hypren^® рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2–3 сут до начала лечения препаратом Hypren^®. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

ХСН

Рекомендуемая начальная доза препарата Hypren^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1–2 нед. Дозы 2,5 мг/сут и выше можно принимать в 1–2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения препаратом Hypren^®, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Лечение начинается на 3–10-е сут после острого инфаркта миокарда. Начальная доза препарата Hypren^® составляет 5 мг/сут (2,5 мг 2 раза утром и вечером), через двое суток дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг 2 раза в сутки следует в течение 2 дней назначить дозу 1,25 мг 2 раза в сутки, затем повысив дозу до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза препарата Hypren^® составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Диабетическая и недиабетическая нефропатия

Рекомендуемая начальная доза препарата Hypren^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно удваивать с интервалами 2–3 нед до максимальной дозы 5 мг/сут.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2–3 сут до начала лечения препаратом Hypren^®; в этом случае рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза препарата Hypren^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза препарата Hypren^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза может быть повышена до 2,5 мг/сут.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия препарата Hypren^®. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1,25 мг. Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг/сут.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Hypren^® пациентам старшей возрастной группы при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также сердечной недостаточности и/или одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от целевого уровня АД. Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут.

Внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. капсулы могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Для обеспечения нижеследующего режима дозирования необходимо применять препарат рамиприла в другой лекарственной форме: таблетки 2,5 мг с риской.

Артериальная гипертензия. Начальная доза — 2,5 мг однократно, утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут препарата Hypren^®. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).

В качестве альтернативы увеличения дозы до 10 мг/сут при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг возможно добавление к терапии других гипотензивных средств, в частности диуретиков или БКК.

ХСН. Начальная доза — 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию, дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1–2 нед. Дозы от 2,5 мг и более принимают однократно или делят на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сут) после острого инфаркта миокарда. Начальная доза — 5 мг/сут, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение 2 дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при увеличении удваивалась с интервалом 1–3 дня. Позднее кратность приема суточной дозы может быть уменьшена до 1 раза в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если принимается решение о проведении у таких пациентов терапии препаратом Hypren^®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия. Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 5 мг.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы — 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг, изучены недостаточно. Применение рамиприла у пациентов с Cl креатинина менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Максимальная суточная доза — 5 мг.

Неполностью скорректированный водно-электролитный баланс, тяжелая артериальная гипертензия, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например тяжелое атеросклеротическое поражение коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей).

Предшествующая терапия диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Hypren^® или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой 1 раз в день, утром (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) петлевых диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей).

Нарушение функции печени. Реакция АД на прием препарата Hypren^® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения рамиприла в рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Внутрь, проглатывая целиком (не разжевывая) и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.

Лечение препаратом Тритаце^® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

При эссенциальной гипертензии

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром (одна табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской). Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг/сут.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или БКК.

При хронической сердечной недостаточности

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской). В зависимости о реакции на проводимую терапию, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1–2 нед. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг риской). Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. При данных состояниях дозы более 5 мг один раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки (1 табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской).

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Применение препарата у пациентов с Cl креатинина менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (2–9 сут) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза — 5 мг в сутки, разделенная на 2 разовые дозы по 2,5 мг, одна из которых принимается утром, а вторая — вечером (1 табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1,25 мг 2 раза в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской).

Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1–3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Тритаце^®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг один раз в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской) и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Тритаце^® у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской).

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Тритаце^® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской), принимаемой один раз в день, по утрам. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской).

Пациенты с нарушениями функции печени. Реакция АД на прием препарата Тритаце^® может как увеличиваться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг (1 табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской).

Überempfindlichkeit gegen Ramipril, andere APF-Inhibitoren oder Hilfskomponenten des Arzneimittels;

erbliches oder idiopathisches Ödem von Quinka (einschließlich.h. aufgrund der Aufnahme von APF-Inhibitoren in der Geschichte);

hämodynamisch signifikante Stenose der Nierenarterien (bilateral oder einseitig bei einer einzelnen Niere);

kardiogener Schock;

schwere arterielle Hypotonie (SAD <90 mm RT.Art.) oder ein Zustand mit instabilen Hämodynamikindikatoren;

schweres Nierenversagen (Cl Kreatinin <20 ml / min / 1,73 m²);

schweres Leberversagen (keine klinische Erfahrung);

Hämodialyse oder Hämophiltration unter Verwendung einiger Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (hochfeste Membranen aus Polyacrylnitril (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen);

LDL-Apherese unter Verwendung von Sulfat-Dextran (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen);

akute Anwendung von Myokardinfarkt: schwere chronische Herzinsuffizienz (IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA), instabile Angina pectoris, lebensbedrohliche Magenstörungen des Herzrhythmus, Lungenherz;

Wie bei anderen APF-Inhibitoren ist die gemeinsame Anwendung von Ramipril und aliskirenhaltigen Präparaten bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mittelschwerem oder schwerem Nierenversagen kontraindiziert (Cl-Kreatinin <60 ml / min / 1,73 m)²);

gleichzeitige Anwendung mit ARA II bei Patienten mit diabetischer Nephropathie;

Nephropathie, deren Behandlung von SCS, NPVS, Immunmodulatoren und / oder anderen zytotoxischen Arzneimitteln durchgeführt wird (die politische Erfahrung ist unzureichend);

hämodynamisch signifikante Aorten- oder Mitralstenose (Risiko einer übermäßigen Blutdruckabnahme bei anschließender Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin> 20 ml / min / 1,73 m²), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit der Verwendung nicht untersucht).

Mit Vorsicht : gleichzeitige Anwendung mit Aliskiran-haltigen Arzneimitteln oder mit ARA II, was zu einer doppelten Blockade von RAAS führt; Hyperkaliämie; Hyponatriämie (einschließlich h. vor dem Hintergrund von Diuretika und Diäten mit einer Begrenzung des Konsums von Speisesalz) Diabetes mellitus (Risiko der Entwicklung einer Hyperkaliämie) chronische Herzinsuffizienz, besonders schwer oder darüber, welche anderen Medikamente mit blutdrucksenkenden Wirkungen akzeptiert werden; schwere Läsionen von Koronar- und Gehirnarterien (das Risiko einer Blutdrucksenkung bei übermäßigem Blutdruckabfall) hämodynamisch signifikante einseitige Stenose der Nierenarterie (in Gegenwart beider Nieren) Zustand, begleitet von einem Rückgang des JCC (in t.h. Durchfall, Erbrechen); gleichzeitige Anwendung von Lithium, Immunsuppressiva und Saluretika; Bindegewebserkrankungen (einschließlich h. systemischer roter Lupus, Sklerodermie - erhöhtes Risiko für Neutropenie oder Agranulozytose); desensibilisierende Therapie; Alter (über 65 Jahre) (erhöhtes Risiko einer gleichzeitigen Leber- und / oder Nierenfunktion und Herzinsuffizienz); Zustand nach der Displantation, Leberversagen.

Überempfindlichkeit gegen Ramipril, andere APF-Inhibitoren oder einen der Bestandteile des Arzneimittels (siehe. "Zusammensetzung");

angioneurotische Schwellung (geerbt oder idiopathisch sowie nach Einnahme von APF-Inhibitoren) bei Anamnese - das Risiko einer schnellen Entwicklung eines angioneurotischen Ödems;

hämodynamisch signifikante Stenose der Nierenarterien (bilateral oder einseitig bei einer einzelnen Niere);

arterielle Hypotonie (SAD <90 mm RT. Art.) oder ein Zustand mit instabilen Hämodynamikindikatoren;

gleichzeitige Anwendung von Antigiotensin-II-Rezeptoren bei Patienten mit diabetischer Nephropathie mit Antagonisten;

hämodynamisch signifikante Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;

primärer Hyperaldosteronismus;

schweres Nierenversagen (Cl Kreatinin <20 ml / min mit einer Körperoberfläche von 1,73 m²);

Hämodialyse;

Nephropathie, deren Behandlung durch SCS, NPVS, Immunmodulatoren und / oder andere zytotoxische Arzneimittel durchgeführt wird (siehe. "Interaktion");

chronische Herzinsuffizienz in der Dekompensationsphase (klare Erfahrung ist unzureichend);

Hämodialyse oder Hämophiltration unter Verwendung einiger Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche, wie z. B. hochfester Membranen aus Polyacrylnitril (Risiko der Entwicklung schwerer anaphylaktoider Reaktionen);

LDL-Apherese unter Verwendung von Sulfat-Dextran (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen);

desensibilisierende Therapie bei Überempfindlichkeitsreaktionen auf auf Peponflügelfutter wie Bienen, Wespen;

gleichzeitige Anwendung von Aliskireille-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min);

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (politische Erfahrung ist unzureichend).

Zusätzliche Kontraindikationen für die Anwendung des Arzneimittels Hypren^® im akuten Stadium des Myokardinfarkts :

schwere chronische Herzinsuffizienz (IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA);

instabile Angina pectoris;

lebensbedrohliche Magenherzrhythmusstörungen;

Lungenherz.

Mit Vorsicht : gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Hypren^® mit Drogen, Aliskirer enthalten, oder Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren (Bei der Doppelblockade von RAAS besteht ein erhöhtes Risiko eines starken Blutdruckabfalls, die Entwicklung von Hyperkaliämie und die Verschlechterung der Nierenfunktion im Vergleich zur Monotherapie) Zustand, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall besonders gefährlich ist (atherosklerotische Läsionen von Koronar- und Hirnarterien) Zustand, begleitet von erhöhter Aktivität von RAAS, bei denen bei der Hemmung von APF die Gefahr einer starken Blutdrucksenkung mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion besteht (schwere arterielle Hypertonie, besonders bösartige arterielle Hypertonie; chronische Herzinsuffizienz, besonders schwer oder darüber, welche anderen Medikamente mit blutdrucksenkenden Wirkungen akzeptiert werden; hämodynamisch signifikante einseitige Allheilmittelstenose in Gegenwart beider Nieren (bei solchen Patienten, Selbst ein leichter Anstieg der Kreatininkonzentration im Blutplasma kann Ausdruck einer einseitigen Verschlechterung der Nierenfunktion sein) vorheriger Empfang von Diuretika; Störungen des Wasserelektrolythaushalts aufgrund unzureichenden Flüssigkeits- und Speisesalzverbrauchs, Durchfall, Erbrechen, reichlich schwitzen) Leberfunktionsstörungen (Mangel an Anwendungserfahrung — möglicherweise als Verstärkung, und Schwächung der Wirkung von Ramipril; wenn Patienten eine Zirrhose mit Aszit und Schwellung haben, Eine signifikante Aktivierung von RAAS ist möglich, sehen. höher); Diabetes mellitus (Risiko der Entwicklung einer Hyperkaliämie); beeinträchtigte Nierenfunktion (Cl kreatinin> 20 ml / min bei einer Körperoberfläche von 1,73 m²) aufgrund des Risikos, Hyperkaliämie und Leukopenie zu entwickeln; Zustand nach Nierentransplantation; systemische Erkrankungen des Bindegewebes, einschließlich.h. systemischer roter Lupus, Sklerodermie, gleichzeitige Therapie mit myelotoxischen Arzneimitteln, die das Bild des peripheren Blutes verändern können (leitendes Knochenhirnblut, Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose ist möglich); Alter (Risiko einer Verstärkung der hypotensischen Wirkung); Hyperkaliämie.

Überempfindlichkeit gegen Ramipril, andere APF-Inhibitoren oder einen der Bestandteile des Arzneimittels (siehe. Abschnitt "Zusammensetzung und Form der Freigabe");

angioneurotische Schwellung (geerbt oder idiopathisch sowie nach Einnahme von APF-Inhibitoren) bei Anamnese - das Risiko einer schnellen Entwicklung eines angioneurotischen Ödems (siehe. Abschnitt "Kombiereffekte");

hämodynamisch signifikante Stenose der Nierenarterien (bilateral oder einseitig bei einer einzelnen Niere);

arterielle Hypotonie (gARD weniger als 90 mm Hg. Kunst.) oder ein Zustand mit instabilen Hämodynamikindikatoren;

hämodynamisch signifikante Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP);

primärer Hyperaldosteronismus;

ausgeprägtes Nierenversagen (Cl-Kreatinin weniger als 20 ml / min / 1,73 m²) (politische Erfahrung ist unzureichend).

Hämodialyse (Klarnutzungserfahrung ist unzureichend);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Nephropathie, deren Behandlung durch SCS, NPVS, Immunmodulatoren und / oder andere zytotoxische Arzneimittel durchgeführt wird (klinische Erfahrung ist unzureichend, siehe. Abschnitt "Interaktion");

chronische Herzinsuffizienz in der Dekompensationsphase (klare Erfahrung ist unzureichend);

Alter bis 18 Jahre (politische Erfahrung ist unzureichend);

Hämodialyse oder Hämophiltration unter Verwendung einiger Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche, wie z. B. hochfester Membranen aus Polyacrylnitril (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen) (siehe. Abschnitte "Interaktion", "Sonderanweisungen");

LDL-Apherese unter Verwendung von Dextransulfat (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen) (siehe. Abschnitt "Besondere Anweisungen");

Hyposensibilisierungstherapie bei Überempfindlichkeitsreaktionen auf Insektengifte wie Bienen, Wespen (siehe. Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Zusätzliche Kontraindikationen bei der Anwendung von Tritatse^® im akuten Stadium des Myokardinfarkts :

schwere Herzinsuffizienz (funktionale Klasse IV gemäß NYHA-Klassifikation);

instabile Angina pectoris;

lebensbedrohliche Magenherzrhythmusstörungen;

"leichtes" Herz.

Mit Vorsicht :

Zustände, in denen ein übermäßiger Blutdruckabfall besonders gefährlich ist (mit atherosklerotischen Läsionen von Koronar- und Gehirnarterien);

Zustände, die mit einer Zunahme der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) einhergehen und bei denen bei der Hemmung des APF die Gefahr einer starken Blutdrucksenkung mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion besteht:

- ausgeprägte arterielle Hypertonie, insbesondere bösartige arterielle Hypertonie;

- chronische Herzinsuffizienz, insbesondere schwere oder andere Arzneimittel mit hypotensiven Wirkungen, werden eingenommen;

- hämodynamisch signifikante einseitige Stenose der Nierenarterie (wenn beide Nieren vorhanden sind);

- vorheriger Empfang von Diuretika;

- Störungen des Wasserelektrolythaushalts infolge unzureichenden Flüssigkeits- und Speisesalzkonsums, Durchfall, Erbrechen, reichliches Schwitzen;

Leberfunktionsstörungen (mangelnde Anwendungserfahrung: Sowohl Verstärkung als auch Schwächung der Wirkungen des Ramipril sind möglich; wenn Patienten eine Zirrhose mit Aszit und Ödem haben, ist eine signifikante Aktivierung von RAAS möglich, siehe. über „Staaten, die mit einer Zunahme der Aktivität von RAAS einhergehen“);

Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin mehr als 20 ml / min / 1,73 m²) aufgrund des Risikos der Entwicklung von Hyperkaliämie und Leukopenie;

Zustand nach Nierentransplantation;

systemische Erkrankungen des Bindegewebes, einschließlich.h. systemischer roter Lupus, Sklerodermie, gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die das Bild des peripheren Blutes verändern können (die Blutzucht im Knochenhirn, die Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose ist möglich, siehe. Abschnitt Interaktion);

Diabetes mellitus (Risiko einer Hyperkaliämie);

Alter (Risiko einer hypotitiven Verstärkung);

Hyperkaliämie.

Unerwünschte Effekte werden gemäß der WHO-Klassifikation nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt angegeben: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/1000, <1/1000); sehr selten verfügbar.

Aus dem Herz-Kreislauf-System : oft — ausgeprägter Blutdruckabfall, Verletzung der orthostatischen Regulation des Gefäßtonus (orthostatische Hypotonie) synkopale Zustände; selten — orthostatischer Zusammenbruch, Myokardischämie, einschließlich der Entwicklung eines Angriffs auf Angina pectoris oder Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall (aufgrund eines starken Blutdruckabfalls bei Risikopatienten) Tachykardie, Arrhythmie, peripheres Ödem, Herzklopfen, Blutspenden auf der Haut des Gesichts; selten — das Auftreten oder die Intensivierung von Kreislaufstörungen vor dem Hintergrund stenozierender Gefäßläsionen, Vaskulitis; Frequenz unbekannt — Reino-Syndrom.

Von der Seite der blutbildenden Organe : selten - Eosinophilie; selten - Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose (Neutropenie und Agranulozytose sind reversibel und verschwinden, wenn die APF-Inhibitoren abgesagt werden), Anämie, Thrombozytopenie, Lymphoadenopathie und Hämoglobinreduktion; Häufigkeit ist unbekannt - Unterdrückung.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Schwäche, Kopfschmerzen; selten - Labilität, Angst, Nervosität, Parästhesie, Schwindel, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, motorische Angst; selten - Zittern, Ungleichgewicht, Verwirrung; Häufigkeit unbekannt - Ischämie des Gehirns, einschließlich Schlaganfall und vorübergehende Störung der Gehirnzirkulation, passimy (Verletzung der Wahrnehmung.

Von der Seite der Sinne : selten - Sehstörungen, einschließlich verschwommener Bilder, beeinträchtigte Geschmackserempfindungen; selten - Bindehautentzündung, Hörstörungen, Tinnitus (Ringgefühl, Tinnitus).

Aus den Atemwegen : oft - trockener Husten, Bronchitis, Sinusitis, Atemnot; selten - Bronchospasmus, einschließlich Gewichtung des Verlaufs des Asthmas bronchiale, verstopfte Nase.

Aus dem Verdauungssystem : oft — Entzündungsreaktionen im Magen und Darm, Verdauungsstörungen, ein Gefühl von Unbehagen im Bauch, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; selten — Pankreatitis, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen und die Konzentration von konjugiertem Bilirubin im Blutplasma, erhöhte Aktivität von Pankreasenzymen, intestinale angioneurotische Schwellung, Bauchschmerzen, Gastritis, Verstopfung, trockene Mundschleimhaut; selten — glänzend; cholestatischer Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; Frequenz unbekannt — aftozny Stomatitis (Entzündungsreaktion der Mundschleimhaut) akutes Leberversagen, cholestatische oder zytolithische Hepatitis, in t.h. mit tödlichem Ausgang.

Aus der Harnwege : selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens, einer Erhöhung der Urinverteilung, einer Zunahme der bereits vorhandenen Proteinurie, einer Erhöhung der Harnstoff- und Kreatininkonzentration im Blut.

Von der Seite der Haut und der Schleimhäute : oft - Hautausschlag, insbesondere makulopapulös; selten - angioneurotische Schwellung, einschließlich.h. mit tödlichem Ausgang (Kehlkopfödem kann Atemwegsobstruktion verursachen, zum Tod führen) Haut juckt, Hyperhydrose (vermehrtes Schwitzen) selten — exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onicholyse (Ablösen des Nagels von den Weichteilen des Fingers) sehr selten — Photosensibilisierungsreaktionen; Frequenz unbekannt — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, Pemphigus (Blasenausschlag) Gewichtung des Psoriasis-Kurses, psoriazoähnliche Dermatitis, Pemphigoid- oder Lychenoiduntersuchung oder Enanthem, Alopezie.

Von der Seite des Bewegungsapparates : oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; selten - Arthralgie.

Von der metabolischen Seite : oft - eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut; selten - Anorexie, Appetitlosigkeit; Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Abnahme des Natriumgehalts im Blut.

Von der Seite des Immunsystems : Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen, ein Anstieg des Titers antinukleärer Antikörper.

Aus dem endokrinen System : Häufigkeit unbekannt - ADG-unzulängliches Sekretionssyndrom.

Aus dem Fortpflanzungssystem : selten - vorübergehende Impotenz aufgrund erektiler Dysfunktion, Abnahme der Libido; Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Brustschmerzen, erhöhte Müdigkeit; selten - Fieber; selten - Asthenie.

Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen gemäß den Empfehlungen der WHO: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/1000); sehr selten verfügbar (0.

Von Herzen : selten - Myokardischämie, einschließlich der Entwicklung eines Anfalls von Angina pectoris oder Myokardinfarkt, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen (Erscheinungs- oder Verstärkung), Herzschlaggefühl, peripheres Ödem.

Von der Seite der Schiffe : oft - übermäßige Blutdruckabnahme, orthostatische Hypotonie, synkopale Zustände; selten - Blutfluten auf der Haut des Gesichts; selten - das Auftreten oder die Intensivierung von Kreislaufstörungen vor dem Hintergrund von stenisierenden Gefäßläsionen, Vaskulitis; Häufigkeit unbekannt - Reino-Syndrom.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Schwindel (Leichtigkeitssinn im Kopf); selten - Schwindel, Parästhesie, Agevsia (Verlust der Geschmacksempfindlichkeit), Dysgevsie (Verletzung der Geschmacksempfindlichkeit); selten - Zittern, Ungleichgewicht; Häufigkeit unbekannt - zerebrale Echelmie, einschließlich ischämischer Herzschlag und vorübergehender Störung.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Sehstörungen, einschließlich der Unbestimmtheit des Bildes; selten - Bindehautentzündung.

Von der Seite des Hörorgans : selten - Hörbehinderung, Tinnitus.

Bewegungsstörungen : selten - depressive Stimmung, Angst, Nervosität, motorische Angst, Schlafstörungen, einschließlich Schläfrigkeit; selten - Verwirrung; Frequenz unbekannt - Aufmerksamkeit beeinträchtigt.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - trockener Husten (nachts verstärken und in Position liegen), Bronchitis, Sinusitis, Atemnot; selten - Bronchospasmus, einschließlich Gewichtung des Verlaufs des bronchialen Asthmas, verstopfte Nase.

Aus dem Verdauungssystem : oft — Entzündungsreaktionen im Magen und Darm, Verdauungsstörungen, ein Gefühl von Unbehagen im Bauch, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; selten — tödliche Pankreatitis (Fälle von tödlicher Pankreatitis bei der Einnahme von APF-Inhibitoren waren äußerst selten) erhöhte Aktivität von Pankreasenzymen im Blutplasma, angioneurotisches Ödem des Dünndarms, Schmerzen im Oberbauch, in t.h. verbunden mit Gastritis, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut; selten - glänzend; Häufigkeit unbekannt - aftozny Stomatitis (entzündliche Reaktionen der Mundschleimhaut).

Aus Leber und Gallenwege : selten - eine Zunahme der Aktivität von Leberenzymen und die Konzentration von konjugiertem Bilirubin im Blutplasma; selten - cholestatische Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; Häufigkeit unbekannt - akutes Leberversagen, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (extrem selten mit tödlichem Ausgang).

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens, einer Erhöhung der zugeteilten Urinmenge, einer Zunahme der bereits vorhandenen Proteinurie, einer Erhöhung der Harnstoff- und Kreatininkonzentration im Blutplasma.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : selten - erektile Dysfunktion mit vorübergehender Impotenz, Abnahme der Libido; Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Eosinophilie; selten - Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen im peripheren Blut, Abnahme des Hämoglobins, Thrombozytopenie; Häufigkeit unbekannt - Hemmung der knochennozematischen Hämatopie, Panzytopenie, hämolytische Anämie.

Von der Seite der Haut und des Unterhautgewebes : oft - Hautausschlag, insbesondere Makula-Papula; selten - angioneurotische Schwellung, einschließlich.h. und tödlich (Kehlkopfödem kann Atemwegsobstruktion verursachen, zum Tod führen) Haut juckt, Hyperhydrose (vermehrtes Schwitzen) selten — exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onicholyse; sehr selten — Photosensibilisierungsreaktionen; Frequenz unbekannt — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, Pemphigus, Gewichtung des Psoriasis-Kurses, psoriazoähnliche Dermatitis, Pemphigoid oder Lychenoid (verbrannt) Exanthem oder Enanthem, Alopezie.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; selten - Arthralgie.

Aus dem endokrinen System : Häufigkeit unbekannt - ADG-Unzulängliches Sekretionssyndrom (ADG SNA).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut; selten - Anorexie, Appetitabnahme; Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Abnahme des Natriumgehalts im Blut.

Von der Seite des Immunsystems : Die Häufigkeit ist unbekannt - anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (bei Hemmung des APF erhöht sich der Schweregrad anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen auf die Gifte von Membranen), der Anstieg des Titers von Anti-Kern-Antikörpern.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Brustschmerzen, ein Gefühl der Müdigkeit; selten - ein Anstieg der Körpertemperatur; selten - Asthenie (Schwäche).

Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden gemäß den folgenden Abstufungen der Häufigkeit ihres Auftretens angegeben: sehr oft - ≥ 10%; oft -> 1– <10%; manchmal -> 0,1– <1%; selten - 0,01–0,1%; sehr selten - <0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten; Frequenz ist unbekannt - nach verfügbaren Daten, es ist oft möglich festzustellen.

Herzerkrankungen : manchmal - Myokardischämie, einschließlich der Entwicklung eines Angina pectoris- oder Myokardinfarkts, Tachykardie, Arrhythmie (Erscheinungs- oder Verstärkung), Herzschlag, peripheres Ödem.

Verletzung durch die Schiffe : oft - übermäßiger Blutdruckabfall, Verletzung der orthostatischen Regulation des Gefäßtonus (orthostatische Hypotonie) synkopale Bedingungen; manchmal - „Reif“ von Blut auf die Haut des Gesichts; selten - das Auftreten oder die Intensivierung von Kreislaufstörungen vor dem Hintergrund stenosierender Gefäßläsionen, Vaskulitis; Häufigkeit unbekannt - Reino-Syndrom.

Verstöße des ZNS : oft - Kopfschmerzen, ein Gefühl von "Lichtheit" im Kopf; manchmal Schwindel, Agevsia (Verlust der Geschmacksempfindlichkeit), Dysgeusie (Verletzung der Geschmacksempfindlichkeit); selten - Zittern, Ungleichgewicht; Häufigkeit unbekannt - zerebrale Ischämie, einschließlich ischämischem Schlaganfall und vorübergehendem zerebrovaskulärem Unfall, beeinträchtigte Psychomorr.

Verstöße der Sichtbehörde : manchmal - visuelle Störungen, einschließlich der Unbestimmtheit der visuellen Wahrnehmung; selten - Bindehautentzündung.

Hörorganstörungen : selten - Hörbehinderung, Tinnitus.

Verstöße der Psyche : manchmal - depressive Stimmung, Angst, Nervosität, motorische Angst, Schlafstörungen, einschließlich Schläfrigkeit; selten - Verwirrung; Frequenz unbekannt - Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit.

Störungen durch die Atemwege : oft - „trockener“ Husten (nachts abstreifend und in Position liegend), Bronchitis, Sinusitis, Atemnot; manchmal - Bronchospasmus, einschließlich Gewichtung des Verlaufs des Asthmas bronchiale, verstopfte Nase.

Störungen des Verdauungstrakts : oft - Entzündungsreaktionen im Magen und Darm, Verdauungsstörungen, Unbehagen im Bauchraum, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; manchmal - Pankreatitis, einschließlich.h. und tödlich (Fälle einer tödlichen Pankreatitis bei Einnahme von APF-Inhibitoren waren äußerst selten) erhöhte Aktivität von Pankreasenzymen im Blutplasma, intestinale angioneurotische Schwellung, Bauchschmerzen, Gastritis, Verstopfung, Mundschleimhaut im trockenen Mund; selten - glänzend; Häufigkeit unbekannt - aftozny Stomatitis (entzündliche Reaktion der Mundschleimhaut).

Verstöße des Hepatobiliärsystems : manchmal - eine Zunahme der Aktivität von Leberenzymen und der Konzentration von konjugiertem Bilirubin im Blutplasma; selten - cholestatische Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; Häufigkeit unbekannt - akutes Leberversagen, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (tödliches Ergebnis war äußerst selten).

Verstöße gegen Nieren und Harnwege : manchmal - beeinträchtigte Nierenfunktion, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens, einer Erhöhung der Urinverteilung, einer Zunahme der bereits vorhandenen Proteinurie, einer Erhöhung der Harnstoff- und Kreatininkonzentration im Blut.

Verstöße gegen das Fortpflanzungssystem und die Brustdrüsen : manchmal - vorübergehende Impotenz aufgrund erektiler Dysfunktion, Abnahme der Libido; Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Blut- und Lymphstörungen : manchmal - Eosinophilie; selten - Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen im peripheren Blut, Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Thrombozytopenie; Häufigkeit unbekannt - Unterdrückung von Knochenhirn-Hämatopie, Panzythophenie, hämolytische Anämie.

Verstöße gegen Haut und Schleimhäute : oft - Hautausschlag, insbesondere makulopapulös; manchmal - angioneurotische Schwellung, einschließlich.h. und tödlich (Kehlkopfödem kann Atemwegsobstruktion verursachen, zum Tod führen) Haut juckt, Hyperhydrose (vermehrtes Schwitzen) selten — exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onicholyse; sehr selten — Photosensibilisierungsreaktionen; Frequenz unbekannt — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, Pemphigus, Gewichtung des Psoriasis-Kurses, psoriazoähnliche Dermatitis, Pemphigoid oder Lychenoid (verbrannt) Exanthem oder Enanthem, Alopezie.

Verstöße gegen das Bewegungsapparat und das Bindegewebe : oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; manchmal - Arthralgie.

Verstöße gegen Stoffwechsel-, Ernährungs- und Laborindikatoren : oft - eine Erhöhung der Kaliumkonzentration im Blut; manchmal - Anorexie, Appetitabnahme; Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Abnahme der Natriumkonzentration im Blut.

Verstöße gegen das Immunsystem : Die Häufigkeit ist unbekannt - anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (bei Hemmung des APF steigt die Anzahl anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen auf Insektengifte) und die Konzentration antikernantikörpern nimmt zu.

Allgemeine Verstöße: oft - Brustschmerzen, ein Gefühl der Müdigkeit; manchmal - ein Anstieg der Körpertemperatur; selten - Asthenie (Schwäche).

Symptome : übermäßige periphere Vasodilatation mit der Entwicklung eines deutlichen Blutdruckabfalls, Schock; Bradykardie, Verletzung des Wasserelektrolythaushalts, akutes Nierenversagen, Stupor.

Behandlung: in milden Fällen einer Überdosierung - Waschen des Magens, Verabreichung von Adsorbentien, Natriumsulfat (vorzugsweise in den ersten 30 Minuten nach der Aufnahme). Die Funktion lebenswichtiger Organe sollte überwacht werden. In schwereren Fällen sollten Maßnahmen zur Stabilisierung des Blutdrucks ergriffen werden - um 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid, Plasmatersatzstoffen, Installation eines temporären künstlichen Rhythmus-Treibers mit arzneimittelresistenter Bradykardie und Hämodialyse einzuführen. Mit einem deutlichen Blutdruckabfall bei der Therapie zum Füllen des JCC und zur Wiederherstellung des Wasserelektrolythaushalts kann die Einführung von α-adrenergen Agonisten (Noradrenalin, Dopamin) hinzugefügt werden. Bei Bradykardie wird empfohlen, Atropin zuzuweisen oder einen temporären künstlichen Rhythmus-Treiber zu installieren. Es muss darauf geachtet werden, den Blutdruck, die Nierenfunktion und den Elektrolytgehalt im Blutserum sorgfältig zu überwachen.

Es liegen keine Erfahrungen mit erzwungenem Diurex, Änderungen des Urin-pHs, Hämophiltration oder Dialyse zur beschleunigten Entfernung von Ramipril aus dem Körper vor. Hämodialyse wird bei der Entwicklung eines Nierenversagens gezeigt.

Symptome : übermäßige periphere Vasodilatation mit der Entwicklung eines deutlichen Blutdruckabfalls, Schock; Bradykardie; Wasserelektrolytstörungen; akutes Nierenversagen; Stupor.

Behandlung: In leichten Fällen - Magenwaschen, Adsorbentien, Natriumsulfat einnehmen (vorzugsweise 30 Minuten). Die Funktion lebenswichtiger Organe sollte überwacht werden. In schwereren Fällen liegen Maßnahmen zur Stabilisierung des Blutdrucks in / bei der Einführung einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid, Plasmosersatzstoffen und der Installation eines temporären künstlichen Rhythmus-Treibers mit arzneimittelresistenter Bradykardie vor. Mit einem deutlichen Blutdruckabfall bei der Therapie zum Füllen des JCC und zur Wiederherstellung des Wasserelektrolythaushalts kann die Einführung von alpha-adrenergen Agonisten (Noradrenalin, Dopamin) hinzugefügt werden. Bei Bradykardie wird empfohlen, Atropin zuzuweisen oder einen temporären künstlichen Rhythmus-Treiber zu installieren. Es muss darauf geachtet werden, den Blutdruck, die Nierenfunktion und den Elektrolytgehalt im Blutplasma sorgfältig zu überwachen. Es liegen keine Erfahrungen mit erzwungenem Diurex, pH-Urin, Hämophiltration oder Dialyse zur beschleunigten Entfernung von Ramipril aus dem Körper vor. Hämodialyse wird bei der Entwicklung eines Nierenversagens gezeigt.

Symptome : übermäßige periphere Vasodilatation mit der Entwicklung eines deutlichen Blutdruckabfalls, Schock; Bradykardie, wasserelektrolithische Störungen, akutes Nierenversagen, Stupor.

Behandlung: Magenspülung, adsorbenter Termin (wenn möglich in den ersten 30 Minuten). Im Falle einer starken Blutdrucksenkung zur Therapie zum Füllen des JCC und zur Wiederherstellung des Elektrolythaushalts kann zusätzlich die Einführung von Alpha zugewiesen werden₁-adrenerge Agonisten (Noradrenalin), Dopamin und Angiotensin-II (Angiotensinamid). Im Falle einer feuerfesten Behandlung zur medikamentösen Behandlung kann die Installation eines temporären künstlichen Rhythmus-Treibers erforderlich sein. Bei Überdosierung müssen die Serumkonzentrationen von Kreatinin und Elektrolyten überwacht werden.

Das Ramipril wird schnell in den Magen-Darm-Trakt aufgenommen und unterliegt einer Hydrolyse in der Leber unter Bildung eines aktiven Emiprilat-Metaboliten. Ramiprilat ist ein lang wirkender Inhibitor des APF, eines Enzyms, das die Umwandlung von Angiotensin I in Anhyotensin II katalysiert .

Ramipril bewirkt eine Abnahme des Anhyotenzol-II-Spiegels im Blutplasma, eine Zunahme der Aktivität des Renins und eine Abnahme der Freisetzung von Aldosteron. Unterdrückt den Kinase II-Spiegel, verhindert den Zerfall von Bradikinin und verbessert die Synthese von Treibhausgasen. Unter dem Einfluss des Ramipril dehnen sich periphere Gefäße aus und der OPSF nimmt ab.

Arterielle Hypertonie

Es hat eine hypotensive Wirkung, wenn der Patient lügt und steht. Reduziert OPS (Nachladung) und Keildruck in Lungenkapillaren ohne kompensatorischen Anstieg des CCC. Verbessert den koronaren und renalen Blutfluss, ohne SKF zu beeinträchtigen

Der Beginn der hypotensiven Wirkung - nach 1-2 Stunden nach der Einnahme entwickelt sich die maximale Wirkung nach 3-6 Stunden nach der Einnahme. Die Aktion wird mindestens 24 Stunden gespeichert.

XSN und Herzinsuffizienz aufgrund eines akuten Myokardinfarkts

Ramipril reduziert die KPdSU und letztendlich die AD. Erhöht das Minutenvolumen des Herzens und die Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung. Bei längerer Anwendung trägt die umgekehrte Entwicklung der Myokardhypertrophie bei Patienten mit Herzinsuffizienz I und II der Funktionsklasse gemäß Klassifizierung zur umgekehrten Entwicklung der Myokardhypertrophie bei NYHAverbessert die Blutversorgung des ischemisierten Myokards.

Ramipril erhöht die Überlebensrate von Patienten mit Symptomen eines vorübergehenden oder XS nach einem Myokardinfarkt. Es hat eine kardioprotektive Wirkung, verhindert koronare ischämische Episoden, verringert die Wahrscheinlichkeit eines Myokardinfarkts und verringert die Dauer des Krankenhausaufenthaltes.

Diabetische und nichtdiabetische Nephropathie

Bei Patienten mit diabetischer und nicht-diabetischer Nephropathie verlangsamt die Aufnahme von Ramipril das Fortschreiten des Nierenversagens und den Zeitpunkt des Endstadiums des Nierenversagens und verringert daher den Bedarf an Hämodialyse- oder Nierentransplantationsverfahren. In den Anfangsstadien der diabetischen oder nicht-diabetischen Nephropathie reduziert Ramipril den Expressionsgrad von Albuminurie.

Bei Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund von Gefäßläsionen (diagnostiziert von IBS, Auslöschen von Erkrankungen der peripheren Arterien oder Schlaganfall bei Anamnese) Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, Anstieg der Plasmakonzentrationen der gesamten Xs, Reduktion der Plasmakonzentrationen von X-LPVP, Rauchen) Durch die Verbindung des Ramipril mit der Standardtherapie wird die Häufigkeit eines Myokardinfarkts erheblich verringert, Schlaganfall und Mortalität aus kardiovaskulären Gründen.

Der aktive Emipril-Metabolit Ramiprilat - der unter dem Einfluss von Leberenzymen gebildet wird - ist ein lang wirkender APF-Inhibitor (Synonyme - Kininase II, Dipeptidilarboxidipeptidase I), bei dem es sich um Peptildipeptidase handelt. APF in Blut- und Gewebeplasma katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I in Anhyotensin II, das eine vasodisierende Wirkung hat, und den Zerfall von Bradikinin, das eine vasodilierende Wirkung hat. Wenn Sie das Ramipril nach innen nehmen, nimmt daher die Bildung von Anhyotenzin II ab und es tritt eine Ansammlung von Bradikinin auf, was zur Ausdehnung der Blutgefäße und zu einer Abnahme des Blutdrucks führt. Die Zunahme der Aktivität des Callicrein-Kinin-Systems im Blut und im Gewebe bestimmt die kardioprotektive und endothelioprotektive Wirkung des Ramipril durch Aktivierung des THG-Systems und dementsprechend durch Erhöhen der Synthese von Treibhausgasen, die die Bildung von Stickoxid stimulieren (NO) in Endotheliozyten.

Angiotensin II stimuliert die Produktion von Aldosteron, sodass die Einnahme von Ramipril zu einer Abnahme der Aldosteronsekretion und zu einer Erhöhung des Kaliumionengehalts im Blutplasma führt.

Wenn die Konzentration von Anhyotenzol II im Blut abnimmt, wird seine hemmende Wirkung auf die Sekretion des Rheniums durch die Art der negativen Rückkopplung eliminiert, was zu einer Zunahme der Aktivität des Blutplasmas Rhenin führt.

Es wird angenommen, dass die Entwicklung einiger unerwünschter Reaktionen (insbesondere trockener Husten) auch mit einer Zunahme der Aktivität von Bradikinin verbunden ist.

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie Die Einnahme von Ramipril führt zu einer Abnahme des Blutdrucks im Liegen und Stehen ohne kompensatorischen Anstieg des NSS. Ramipril reduziert die KPdSU signifikant, praktisch ohne den Nierenblutfluss und die Geschwindigkeit der Ballfilterung zu verändern. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt nach 1-2 Stunden nach Einnahme der einmaligen Dosis des Arzneimittels im Inneren auf, erreicht nach 3-6 Stunden den höchsten Wert und bleibt 24 Stunden lang bestehen. Beim Empfang kann die blutdrucksenkende Wirkung allmählich zunehmen, sich normalerweise auf die 3-4. Woche der regulären Medikation stabilisieren und dann lange anhalten. Ein plötzliches Absetzen der Einnahme des Arzneimittels führt nicht zu einem raschen und signifikanten Anstieg des Blutdrucks (mangelndes Entzugssyndrom).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie verlangsamt Ramipril die Entwicklung und das Fortschreiten der Myokardhypertrophie und der Gefäßwand.

Bei Patienten mit XSN Ramipril reduziert die KPdSU (Reduzierung der Nachladung des Herzens), erhöht die Kapazität des Venenkanals und verringert den Fülldruck des linken Ventrikels, was dementsprechend zu einer Abnahme der Vorspannung des Herzens führt. Bei diesen Patienten steigt bei der Einnahme von Ramipril die Herzemission, die Auswurffraktion und die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität.

Mit diabetischer und nicht-diabetischer Nephropathie Die Einnahme von Ramipril verringert das Fortschreiten des Nierenversagens und den Zeitpunkt des Endstadiums des Nierenversagens und verringert dadurch die Notwendigkeit von Hämodialyse- und Nierentransplantationsverfahren. In den Anfangsstadien der diabetischen und nicht-diabetischen Nephropathie reduziert Ramipril den Expressionsgrad von Albuminurie.

Bei Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund von Gefäßerkrankungen (diagnostiziert von IBS, Auslöschen von Erkrankungen der peripheren Arterien bei der Anamnese, Schlaganfall in der Geschichte) oder Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, Erhöhung des Gesamtcholesterins (OH) Abnahme der LPVP-Cholesterinkonzentration (XS-LPVP) Rauchen) Durch die Verbindung des Ramipril mit der Standardtherapie wird die Häufigkeit eines Myokardinfarkts erheblich verringert, Schlaganfall und Mortalität aus kardiovaskulären Gründen. Darüber hinaus reduziert der Ramipril die Gesamtsterblichkeitsrate sowie die Notwendigkeit von Revaskularisierungsverfahren und verlangsamt das Auftreten oder Fortschreiten von CNN

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit klinischen Manifestationen, die sich in den frühen Tagen eines akuten Myokardinfarkts (2–9 Tage) entwickeltenBei Einnahme von Ramipril von 3 bis 10 Tagen akutem Myokardinfarkt die Sterblichkeitsrate (um 27%), das Risiko eines plötzlichen Todes (um 30%) und das Risiko eines Fortschreitens von XN zu schwer (III - IV Funktionsklasse gemäß Klassifizierung) NYHA) / resistent gegen Therapie (um 23%), die Wahrscheinlichkeit eines anschließenden Krankenhausaufenthaltes aufgrund der Entwicklung einer Herzinsuffizienz (um 26%).

In der Allgemeinbevölkerung von Patienten sowie bei Patienten mit Diabetes mellitus (sowohl mit arterieller Hypertonie als auch mit normalen AD-Indikatoren)Ramipril reduziert das Risiko der Entwicklung von Nephropathie und des Auftretens von Mikroalbuminurie signifikant.

Der unter dem Einfluss von Leberenzymen gebildete aktive Ramipril-Metabolit - Ramiprilat - ist ein lang wirkender APF-Inhibitor, bei dem es sich um eine Peptildipeptidase handelt. APF in Blut- und Gewebeplasma katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II und den Zerfall von Bradikinin.

Wenn Sie das Ramipril nach innen nehmen, nimmt daher die Bildung von Anhyotenzin II ab und es tritt eine Ansammlung von Bradikinin auf, was zur Ausdehnung der Blutgefäße und zu einer Abnahme des Blutdrucks führt. Die Zunahme der Aktivität des Callicrein-Kinin-Systems im Blut und im Gewebe bestimmt die kardioprotektive und endothelioprotektive Wirkung des Ramipril durch Aktivierung des Prostaglandin-Systems und dementsprechend durch Erhöhung der Synthese von Treibhausgasen, die die Bildung von Stickoxid stimulieren (NO) ) bei Endotheliotitis.

Angiotensin II stimuliert die Produktion von Aldosteron, sodass die Aufnahme von Ramipril zu einer Abnahme der Aldosteronsekretion und zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von Kaliumionen führt.

Wenn die Konzentration von Anhyotenzol II im Blut abnimmt, wird seine hemmende Wirkung auf die Sekretion des Rheniums durch die Art der negativen Rückkopplung eliminiert, was zu einer Zunahme der Aktivität des Blutplasmas Rhenin führt.

Es wird angenommen, dass die Entwicklung einiger unerwünschter Reaktionen (insbesondere trockener Husten) auch mit einer Erhöhung der Bradikinin-Konzentration verbunden ist.

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt die Aufnahme von Ramipril zu einer Abnahme des Blutdrucks in liegender und stehender Position, ohne dass das NSS kompensatorisch erhöht wird. Ramipril reduziert das OPSS signifikant, praktisch ohne den Nierenblutfluss und die Geschwindigkeit der Ballfilterung zu verändern. Die hypotempfindliche Wirkung tritt nach 1-2 Stunden nach Einnahme der einmaligen Dosis des Arzneimittels im Inneren auf, erreicht nach 3-9 Stunden den höchsten Wert und bleibt 24 Stunden lang bestehen. Beim Empfang kann der blutdrucksenkende Effekt allmählich zunehmen, normalerweise durch 3-4 Wochen regelmäßiger Medikamente stabilisiert und dann lange anhält. Ein plötzliches Absetzen der Einnahme des Arzneimittels führt nicht zu einem raschen und signifikanten Anstieg des Blutdrucks (mangelndes „Abbrechen“ -Syndrom).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie verlangsamt Ramipril die Entwicklung und das Fortschreiten der Myokardhypertrophie und der Gefäßwand.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz reduziert der Ramipril den OPS (Reduzierung der Nachbelastung des Herzens), erhöht die Kapazität des Venenkanals und verringert den Fülldruck des linken Ventrikels, was dementsprechend zu einer Abnahme des Vorspannung auf dem Herzen führt Vorspannung auf dem Herzen. Bei diesen Patienten steigt bei der Einnahme von Ramipril die Herzemission, die Auswurffraktion und die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität.

Bei diabetischer und nicht-diabetischer Nephropathie verlangsamt die Aufnahme von Ramipril die Progressionsrate des Nierenversagens und die Zeit des Endstadiums des Nierenversagens und verringert daher die Notwendigkeit von Hämodialyse- oder Nierentransplantationsverfahren. In den Anfangsstadien der diabetischen oder nicht-diabetischen Nephropathie reduziert Ramipril den Expressionsgrad von Albuminurie.

Bei Patienten mit hohem Risiko, aufgrund von Gefäßläsionen Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln (diagnostizierte koronare Herzkrankheit, Auslöschen von Erkrankungen der peripheren Arterien bei der Anamnese, Schlaganfall in der Geschichte) oder Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, Erhöhung der Gesamtcholesterinkonzentrationen (OH) Abnahme der Lipoprotein-Cholesterinkonzentrationen hoher Dichte (XS-LPVP, Rauchen) Durch die Verbindung des Ramipril mit der Standardtherapie wird die Häufigkeit eines Myokardinfarkts erheblich verringert, Schlaganfall und Mortalität aus kardiovaskulären Gründen. Darüber hinaus reduziert der Ramipril die Gesamtsterblichkeitsrate sowie die Notwendigkeit von Revaskularisierungsverfahren und verlangsamt das Auftreten oder Fortschreiten chronischer Herzinsuffizienz.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, entwickelte sich in den frühen Tagen des akuten Myokardinfarkts (2–9 Tage) bei der Einnahme von Ramipril, ab 3 bis 10 Tagen akuten Myokardinfarkts, verringertes Sterblichkeitsrisiko (um 27%) Risiko eines plötzlichen Todes (um 30%) das Risiko eines Fortschreitens der chronischen Herzinsuffizienz bis schwer (III - IV Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation)/ resistent gegen Therapie (um 27%) die Wahrscheinlichkeit eines anschließenden Krankenhausaufenthaltes aufgrund der Entwicklung einer Herzinsuffizienz (um 26%).

In der Allgemeinbevölkerung von Patienten sowie bei Patienten mit Diabetes mellitus, sowohl mit arterieller Hypertonie als auch mit normalen AD-Indikatoren, reduziert Ramipril das Risiko einer Nephropathie und das Auftreten von Mikroalbuminurie signifikant.

Das Ramipril absorbierte sich nach der Aufnahme schnell in das LCD. Die Absorption ist unabhängig vom Essen.

Nach der Absorption verwandelt sich der Ramipril unter dem Einfluss des Esteraseenzyms in der Leber schnell und fast vollständig in einen aktiven Metaboliten von Ramiprilat. Ramiprilat hemmt APF etwa sechsmal mehr als Ramipril. Andere pharmakologisch inaktive Metaboliten wurden ebenfalls entdeckt.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlangsamt sich die Umwandlung des Ramipril in Ramiprilat aufgrund der relativ kurzen Esterperiode, so dass der Ramipril-Spiegel im Blutplasma bei diesen Patienten erhöht wird.

C_max Ein Blutplasma-Ramipril wird innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung von Ramiprilat erreicht - innerhalb von 2-4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Die Bioverfügbarkeit des Ramipril beträgt 60%. Die Blutplasmabindung erreicht 73% für Ramipril und 56% für Ramiprilat. Nach Einnahme von 5 mg beträgt die renale Clearance des Ramipril 10–55 ml / min, die Clearance nach der Stunde erreicht 750 ml / min. Für Ramiprilat betragen diese Indikatoren 70–120 ml / min bzw. etwa 140 ml / min. Ramipril und Ramiprilat werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (40–60%). Wenn die Funktion der Nieren beeinträchtigt ist, verlangsamt sich ihre Entfernung.

T_1/2 Ramiprilat bei längerer Anwendung in einer Dosis von 5–10 mg 1 Zeit pro Tag beträgt 13–17 Stunden.

Saugen. Nach der Einnahme wird das Ramipril schnell vom LCD aufgenommen (50–60%). Essen verlangsamt seine Absorption, beeinträchtigt jedoch nicht die Vollständigkeit des Saugens.

Verteilung. Bioverfügbarkeit für Ramipril nach Einnahme von 2,5–5 mg - 15–28%; für Ramiprilat - 45%. Nach Einnahme des Ramipril im Plasma C_max Ramipril und Ramiprilat werden nach 1 bzw. 2–4 Stunden erreicht. Nach täglicher Einnahme von 5 mg / Tag wird bis zum 4. Tag eine stabile Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma erreicht. Die Verbindung mit den Proteinen des Blutplasmas für das Ramipril beträgt 73%, das Ramiprilat 56%. V_d Ramipril - 90 l, Ramiprilata - 500 l.

Stoffwechsel. In der Leber wird es zu einem aktiven Metaboliten - Ramiprilat (6-mal aktiver Hemmungen der APF als Ramipril) und inaktiven Metaboliten - Diketopiperazinether, Diketopiperazinsäure sowie Glukuroniden von Ramipril und Ramiprilat - metabolisiert. Alle resultierenden Metaboliten mit Ausnahme von Ramiprilat haben keine pharmakologische Aktivität.

Die Schlussfolgerung. T_1/2 für Ramipril - 5,1 h; In der Phase der Verteilung und Elimination tritt bei T eine Abnahme der Ramiprilatkonzentration im Blutplasma auf_1/2gleich 3 Stunden, folgt dann die Übergangsphase mit T_1/2gleich 15 Stunden und eine lange endliche Phase mit sehr geringen Konzentrationen an Ramiprilat im Blutplasma und T_1/2gleich 4-5 Tage. T_1/2 erhöht sich mit CNN .

Es wird von den Nieren ausgeschieden - 60% über den Darm - 40% (hauptsächlich in Form von Metaboliten).

Spezielle Patientengruppen

Gesunde ältere Freiwillige (65–76 Jahre) haben eine Pharmakokinetik von Ramipril und Ramiprilat, die sich nicht wesentlich von der junger gesunder Freiwilliger unterscheidet.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion verlangsamt sich die Entfernung von Ramipril und seinen Metaboliten proportional zur Abnahme der Kreatinin-Clearance. bei eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt sich die Umwandlung in Ramiprilat; Bei Herzinsuffizienz steigt die Ramiprilatkonzentration um das 1,5- bis 1,8-fache.

Nach der Einnahme wird das Ramipril schnell vom LCD aufgenommen (50–60%). Essen verlangsamt seine Absorption, beeinträchtigt jedoch nicht die Vollständigkeit des Saugens. Das Ramipril unterliegt einem intensiven Presystemstoffwechsel / einer intensiven Aktivierung (hauptsächlich in der Leber durch Hydrolyse), was zu seinem einzigen aktiven Metaboliten führt - Ramiprilat, dessen Aktivität in Bezug auf die Hemmung von APF ungefähr sechsmal höher ist als die Aktivität des Ramipril. Zusätzlich bildet Ramipril infolge des Stoffwechsels ein Diketopiperazin ohne pharmakologische Aktivität, das dann einer Konjugation mit Glucuronsäure unterzogen wird. Ramiprilat wird zu Diketopiperasinsäure metabolisiert und glucuriert.

Die Bioverfügbarkeit des Ramipril nach Einnahme variiert zwischen 15% (für eine Dosis von 2,5 mg) und 28% (für eine Dosis von 5 mg). Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten - Ramiprilat - nach Einnahme von 2,5 mg und 5 mg Ramipril beträgt ungefähr 45% (im Vergleich zu seiner Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung in denselben Dosen).

Nach der Einnahme des Ramipril in C_max Ramipril und Ramiprilat im Plasma werden nach 1 bzw. 2–4 Stunden erreicht. Die Abnahme der Plasmakonzentration von Ramiprilat erfolgt in mehreren Stadien: der Phase der Verteilung und Ausscheidung mit T_1/2 Ramiprilat von ungefähr 3 Stunden, dann die Zwischenphase mit T_1/2 Ramiprilat von ungefähr 15 Stunden und die letzte Phase mit einer sehr geringen Konzentration von Ramiprilat in Blutplasma und T_1/2 Ramiprilat, ungefähr 4-5 Tage. Diese letzte Phase ist auf die langsame Freisetzung von Ramiprilat aus einer starken Verbindung mit APF-Rezeptoren zurückzuführen. Trotz der langen Endphase mit der einmaligen Aufnahme des Ramipril nach innen in einer Dosis von 2,5 mg oder mehr wird die Gleichgewichtsplasmakonzentration des Ramiprilats nach ungefähr 4 Tagen Behandlung erreicht. Beim Einlaufen des Arzneimittels "wirksam" T_1/2 abhängig von der Dosis beträgt 13-17 Stunden.

Die Blutplasmabindung beträgt ungefähr 73% für Ramipril und 56% für Ramiprilat.

Nach intravenöser Verabreichung beträgt die Verteilung von Ramipril und Ramiprilat ungefähr 90 bzw. 500 l.

Nach der Aufnahme des mit radioaktivem Isotop (10 mg) gekennzeichneten Ramipril werden 39% der Radioaktivität über den Darm und etwa 60% über die Nieren abgegeben. Nach der Einführung des Ramipril werden 50–60% der Dosis im Urin in Form von Ramipril und seinen Metaboliten gefunden. Nach der Einführung von Ramiprilat, Etwa 70% der Dosis werden im Urin in Form von Ramiprilat und seinen Metaboliten gefunden, mit anderen Worten, wenn Ramipril und Ramiprilat verabreicht werden, Ein signifikanter Teil der Dosis wird mit Galle durch den Darm ausgeschieden, Umgehung der Nieren (50 und 30%, beziehungsweise). Nach Einnahme von 5 mg Ramipril bei Patienten mit Drainage von Gallengängen werden in den ersten 24 Stunden nach der Aufnahme fast die gleichen Mengen Ramipril und seine Metaboliten von den Nieren und durch den Darm emittiert.

Ungefähr 80–90% der Metaboliten in Urin und Galle wurden als Ramiprilat- und Emiprilat-Metaboliten identifiziert. Das Emipril von Glucuronid und das Emipril von Diketopiperazin machen ungefähr 10–20% des Gesamtgehalts aus, und der Uringehalt von nicht metabolisiertem Ramipril beträgt ungefähr 2%.

Tierstudien haben gezeigt, dass Ramipril in die Muttermilch freigesetzt wird.

Bei einer beeinträchtigten Nierenfunktion mit Cl-Kreatinin von weniger als 60 ml / min verlangsamt sich die Entfernung von Ramiprilat und seinen Metaboliten durch die Nieren. Dies führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Ramiprilat, die langsamer abnimmt als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Bei der Einnahme eines hochdosierten Ramipril (10 mg) verlangsamt eine beeinträchtigte Leberfunktion den präsystemischen Metabolismus des Ramipril zu aktivem Ramiprilat und einem langsameren Entzug des Ramiprilats.

Bei gesunden Probanden und bei Patienten mit arterieller Hypertonie nach 2-wöchiger Behandlung mit Ramipril in einer Tagesdosis von 5 mg gibt es keine klinisch signifikante Anreicherung von Ramipril und Ramiprilat. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz nach 2-wöchiger Behandlung mit einem Emipril in einer Tagesdosis von 5 mg wird ein 1,5- bis 1,8-facher Anstieg der Plasmakonzentrationen von Ramiprilat und AUC festgestellt .

Gesunde ältere Freiwillige (65–76 Jahre) haben eine Pharmakokinetik von Ramipril und Ramiprilat, die sich nicht wesentlich von der junger gesunder Freiwilliger unterscheidet.

• Inhibitor des Anhyotensin-transversalen Enzyms (APF) [APF-Inhibitoren]

• Angiotensin-Transverse-Enzym (APF) -Inhibitor [APF-Inhibitoren]

• APF-Inhibitoren

Gegenkombinationen

Verwendung einiger hochfester Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (zum Beispiel Polyacrylnitrilmembranen) bei der Durchführung von Hämodialyse oder Hämophiltration, Die Verwendung von Sulfat-Dextrana während der LDNP-Apherese kann das Risiko einer schweren anaphylaktischen Reaktion führen; wenn der Patient diese Verfahren durchführen muss, andere Arten von Membranen sollten verwendet werden (im Fall von Plasmapherese und Hämophiltration) oder den Patienten auf andere hypotensitive Medikamente übertragen.

Wie bei anderen APF-Inhibitoren ist die gemeinsame Anwendung von Emipril mit Aliskiren und Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mittelschwerem oder schwerem Nierenversagen kontraindiziert (Cl-Kreatinin <60 ml / min / 1,73 m)²).

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen APF-Inhibitoren erhöht das Risiko eines Nierenversagens (einschließlich h. akut), Hyperkaliämie. Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels und von ARA II bei Patienten mit diabetischer Nephropathie ist kontraindiziert und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Kombinationen, die mit Vorsicht verwendet werden sollten

Gleichzeitige Anwendung mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika (z. Amylorid, Triamter, Spironolacton) sowie Arzneimittel, die den Kaliumgehalt im Blutserum erhöhen (einschließlich Trimethoprim, Tarolimus, Cyclosporin, ARA II), können zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum führen (.

Hypotensive Medikamente (Alfuzosin, Dokesazozin, Prazosin, Tamulosin, Terazosin), Bucklofen, Diuretika, Nitrate, trizyklische Antidepressiva, Antiproleptika, Schlaftabletten, Arzneimittelanalgetika, Mittel zur allgemeinen und lokalen Anästhesie verstärken die blutdrucksenkende Wirkung des Ramipril.

Vasopressorpythomimethik und andere Arzneimittel, die eine blutdrucksenkende Wirkung verursachen (z. Isoprother, Dobutamin, Dopamin, Adrenalin) reduzieren die blutdrucksenkende Wirkung des Ramipril, während eine regelmäßige AD-Kontrolle erforderlich ist.

Die gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol, Prokineamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, Kortikosteroiden (GKS und Mineralocortikosteroiden) und anderen Mitteln, die hämatologische Indikatoren beeinflussen können, erhöht das Leukopenrisiko. Die gleichzeitige Anwendung eines Corticosteroid-Ramipril wird nicht empfohlen.

Lithiumsalze führen zu einer Erhöhung der Lithiumkonzentration im Blutserum und zu einer Erhöhung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium.

Ramipril verstärkt die Wirkung von Hypoglykämika (Insulin, hypoglykämisches Mittel zur Einnahme (derivativer Sulfonylharnstoff) bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie. Eine Kontrolle der Glukosekonzentration ist erforderlich.

Vildagliptin führt zu einer Zunahme der Entwicklungshäufigkeit eines angioneurotischen Ödems.

Gleichzeitige Anwendung des mTOR-Inhibitors Ramipril (Säugetierziel von Rapamycin - das Ziel von Rapamycin in Säugetierzellen) -kinase, beispielsweise mit Temsirolimus, kann zu einer Erhöhung der Entwicklungshäufigkeit eines angioneurotischen Ödems führen.

Kombinationen zu berücksichtigen

Kapitalwerte (z. Acetylsalicylsäure (mehr als 3 g / Tag), TSOG2-Inhibitoren) kann die blutdrucksenkende Wirkung des Ramipril schwächen sowie eine beeinträchtigte Nierenfunktion verursachen, was manchmal zur Entwicklung eines Nierenversagens führt.

Heparin kann den Kaliumgehalt von Blutserum erhöhen.

Natriumchlorid kann die Wirkung von Ramipril schwächen.

Ethanol sollte während der Behandlung mit Ramipril nicht angewendet werden (die deprimierende Wirkung von Ethanol auf das Zentralnervensystem wird verstärkt). Östrogene schwächen die blutdrucksenkende Wirkung (flüssige Verzögerung).

Desensibilisierende Therapie mit Überempfindlichkeit gegen Insektengifte

APF-Inhibitoren, einschließlich Ramipril, erhöhen die Wahrscheinlichkeit, schwere anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf Insektengifte zu entwickeln.

Gegenkombinationen

Die Verwendung einiger hochfester Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (z. B. Polyacrylnitrilmembranen) während der Hämodialyse oder Hämophiltration und die Verwendung von Sulfat-Dextrana während der LDL-Apherese erhöhen das Risiko, schwere anaphylaktische Reaktionen zu entwickeln. Wenn der Patient diese Verfahren durchführen muss, sollten andere Arten von Membranen verwendet werden (im Fall von Plasmapherese und Hämophiltration) oder der Patient sollte auf die Verwendung von hypotensiven Arzneimitteln anderer Gruppen übertragen werden. Gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Hypren^® und Medikamente, die Aliskireille enthalten, sind bei Patienten mit Diabetes mellitus und Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min) kontraindiziert und werden bei anderen Patienten nicht empfohlen. Gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Hypren^® Antagonisten von Anhyotenzin-II-Rezeptoren sind bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und werden bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Nicht empfohlene Kombinationen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Kaliumsalzen kaliumsparende Diuretika (z. Amylorid, Triamter, Spironolacton), andere Arzneimittel, die den Kaliumgehalt im Blutplasma erhöhen können (einschließlich Trimethoprim, Tarolimus, Cyclosporin), eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma ist möglich (bei regelmäßiger Anwendung im Blutplasma).

Die kombinierte Verwendung von Ramipril und Telmisartan wird nicht empfohlen, weil.to. bietet keinen besseren Effekt als eine separate Verwendung. Zusätzlich wurde eine höhere Inzidenz von Hyperkaliämie, Nierenversagen, arterieller Hypotonie und Schwindel in der kombinierten Behandlung aufgezeichnet.

Kombinationen, die mit Vorsicht verwendet werden sollten

Gleichzeitig bedeutet mit hypothetischen Arzneimitteln (z. B. Diuretika) und anderen Arzneimitteln, die den Blutdruck senken (Nitrate, trizyklische Antidepressiva, Mittel für Vollnarkose und Lokalanästhesie, Baclophen, Alpha-Benzin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin), die Potenzierung eines blutdrucksenkende Wirkung wird notiert; bei Kombination.

Die Kombination von Ramipril mit Medikamenten, die RAAS blockieren, sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Mit der Herstellung von Gold (Natriumaurotiomalat) für bei / bei der Verabreichung sind Gesichtshyperämie, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie selten möglich.

Mit Schlaftabletten, Betäubungsmitteln und Schmerzmitteln können Medikamente die blutdrucksenkende Wirkung verstärken

Bei Vasopressorsympathomimethik (Epinephrin, Isoproterenol, Dobutamin, Dopamin) wird eine Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung des Ramipril festgestellt, eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist erforderlich.

Mit Allopurinol, Prokineamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, Kortikosteroiden (GX und Mineralocortikosteroide) und anderen Arzneimitteln, die hämatologische Indikatoren beeinflussen können, steigt das Risiko, hämatologische Reaktionen zu entwickeln.

Bei Lithiumsalzen wird ein Anstieg der Plasmakonzentration von Lithium und ein Anstieg der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium festgestellt. Daher sollte der Lithiumgehalt im Blutplasma kontrolliert werden.

Mit hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Insulin, hypoglykämischen Mitteln zur Aufnahme nach innen (derivativer Sulfonylharnstoff) aufgrund einer Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluss von Ramipril ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung dieser Arzneimittel bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie zu erhöhen. Eine besonders gründliche Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen zu Beginn der gemeinsamen Verwendung von Hypoglykämika mit APF-Inhibitoren wird empfohlen.

Bei Patienten, die gleichzeitig APF- und Vildagliptin-Inhibitoren einnahmen, nahm die Häufigkeit der Entwicklung eines angioneurotischen Ödems zu.

Bei gleichzeitiger Verwendung von APF-Inhibitoren und -Inhibitoren mTOR (Säugetierziel von Rapamycin - Als Ziel von Rapamycin in Säugetierzellen, beispielsweise Temsirolimus) wurde eine Zunahme der Entwicklungshäufigkeit eines angioneurotischen Ödems beobachtet.

Kombinationen zu berücksichtigen

Mit Barwertschwerfern (Indomethacin, Acetylsalicylsäure in der Tagesdosis von mehr als 3 g, TSOG-2-Inhibitoren) ist es möglich, die Wirkung von Ramipril zu schwächen, das Risiko einer beeinträchtigten Nierenfunktion zu erhöhen und den Kaliumgehalt im Blutplasma zu erhöhen.

Mit Heparin ist eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma möglich.

Mit Natriumchlorid ist es möglich, die blutdrucksenkende Wirkung des Ramipril und die weniger wirksame Behandlung der Symptome von XSN zu schwächen

Bei Ethanol wird eine Zunahme der Symptome der Vasodilatation festgestellt. Ramipril kann die nachteiligen Wirkungen von Ethanol auf den Körper verstärken.

Östrogen wird durch die blutdrucksenkende Wirkung des Ramipril (Flüssigkeitsverzögerung) geschwächt.

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen APF-Inhibitoren erhöht das Risiko eines Nierenversagens (einschließlich h. akutes Nierenversagen), Hyperkaliämie.

Desensibilisierende Therapie mit Überempfindlichkeit gegen die Gifte von Membranen: APF-Inhibitoren, einschließlich Ramipril, erhöhen die Wahrscheinlichkeit schwerer anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen auf die Gifte von Membraninsekten. Es wird angenommen, dass dieser Effekt bei der Verwendung anderer Allergene auftreten kann. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit APF-Inhibitoren entwickeln sich Übertreibungen von Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Gift von Insektenmembranen (z. B. Bienen, Wespen) schneller und gehen strenger vor. Wenn es notwendig ist, die Poren hypocharer Insekten zu desensibilisieren, sollte der APF-Inhibitor vorübergehend durch ein geeignetes Medikament einer anderen Klasse ersetzt werden.

Gegenkombinationen

Verwendung einiger hochfester Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (z. B. Polyacrylnitrilmembranen) während der Hämodialyse oder Hämophiltration; Verwendung von Dextransulfat während der LDNP-Apherese - das Risiko, schwere anaphylaktische Reaktionen zu entwickeln.

Nicht empfohlene Kombinationen

Mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika (z. Amylorid, Triamter, Spironolacton) - ein möglicherweise stärkerer Anstieg der Kaliumkonzentration im Blutserum (während die Verwendung eine sorgfältige Kontrolle der Kaliumkonzentration im Blutserum erfordert).

Kombinationen, die mit Vorsicht verwendet werden sollten

Mit hypotensitiven Medikamenten (insbesondere Diuretika) und anderen Medikamenten, die den Blutdruck senken (Nitrate, trizyklische Antidepressiva) - Potenzierung der hypotensiven Wirkung; In Kombination mit Diuretika sollte der Natriumspiegel im Blutserum kontrolliert werden.

Mit Schlaftabletten, Drogen und Schmerzmitteln - ein stärkerer Blutdruckabfall.

Mit Vasopressor hübsch (Epinephrin) - Verringerung der hypotempfindlichen Wirkung des Ramipril, sorgfältige Kontrolle des Blutdrucks ist erforderlich.

Mit Allopurinol, Prokineamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, System-SCS und anderen Mitteln, die hämatologische Indikatoren beeinflussen können - Gelenknutzung erhöht das Risiko für Leukopenie.

Mit Lithiumsalzen - Erhöhung der Serumkonzentration von Lithium und Erhöhung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium.

Mit hypoglykämischen Mitteln zur Aufnahme (derivativer Sulfonylharnstoff, Biguanide) Insulin - Im Zusammenhang mit der Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluss von Ramipril ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung dieser Medikamente bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie zu verstärken.

Kombinationen zu berücksichtigen

Mit Kapitalwert (Indomethacin, Acetylsalicylsäure) - Es ist möglich, die Wirkung des Ramipril zu schwächen, das Risiko einer beeinträchtigten Nierenfunktion zu erhöhen und die Kaliumkonzentration im Blutserum zu erhöhen.

Mit Heparin - Es ist möglich, die Kaliumkonzentration im Blutserum zu erhöhen.

Mit Natriumchlorid - Schwächung der hypotensiven Wirkung des Ramipril und weniger wirksame Behandlung von Symptomen chronischer Herzinsuffizienz.

Mit Ethanol - Stärkung der Vazodilation. Ramipril kann die nachteiligen Wirkungen von Ethanol auf den Körper verstärken.

Mit Östrogenen - Schwächung der hypotensiven Wirkung des Ramipril (Flüssigkeitsverzögerung).

Desensibilisierende Therapie mit Überempfindlichkeit gegen Insektengifte - APF-Inhibitoren, einschließlich Ramipril, erhöhen die Wahrscheinlichkeit, schwere anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf Insektengifte zu entwickeln.