Рамизес

essentielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (als Teil einer Kombinationstherapie, insbesondere in Kombination mit Diuretika);

diabetische oder nichtdiabetische Nephropathie präklinische und klinisch ausgeprägte Stadien, einschließlich. mit schwerer Proteinurie insbesondere, in Kombination mit arterieller Hypertonie;

Verringerung des Risikos für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskuläre Sterblichkeit bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko:

- bei Patienten mit bestätigte koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt in der Geschichte oder ohne, einschließlich Patienten, perkutane transluminale koronare Angioplastie, aortokoronäre bypass;

- bei Patienten mit Schlaganfall in der Geschichte;

- bei Patienten mit okklusiven Läsionen der peripheren Arterien;

- bei Patienten mit Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, erhöhte Plasmakonzentrationen von OH, Abnahme der Plasmakonzentrationen von HDL-Cholesterin, Rauchen);

Herzinsuffizienz, die sich in den ersten Tagen entwickelt (2– 9 Tag) nach akutem Myokardinfarkt (siehe Abschnitt «Pharmakodynamik»).

Innen, ganz schlucken (ohne zu kauen) und mit genügend (1/2 Tasse) Wasser, unabhängig von der Mahlzeit (dh Tabletten können sowohl vor als auch während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden). Die Dosis wird abhängig von der therapeutischen Wirkung und der Verträglichkeit des Medikaments für Patienten ausgewählt.

Die Behandlung mit Ramises_® ist in der Regel lang, und Ihre Dauer wird von Fall zu Fall vom Arzt bestimmt.

Wenn es nicht anders verschrieben wird, dann werden bei normaler Nieren-und Leberfunktion die nachfolgend vorgestellten dosierungsschemata empfohlen.

bei essentieller Hypertonie

In der Regel beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg 1 einmal täglich am morgen (eine Tabelle. Ramises_® 2,5 mg oder 1/2 Tabelle. Ramises _® 5 mg mit Risiko). Wenn Sie das Medikament in dieser Dosis für 3 Wochen oder mehr einnehmen, kann der BLUTDRUCK nicht normalisiert werden, die Dosis kann auf 5 mg ramipril pro Tag erhöht werden. Bei unzureichender dosiseffizienz von 5 mg durch 2– 3 Wochen es kann noch auf die maximale empfohlene Tagesdosis verdoppelt werden — 10 mg / Tag.

Alternativ zur Erhöhung der Dosis auf 10 mg / Tag mit unzureichender gipotenzivnoe Wirksamkeit der täglichen Dosis von 5 mg, es ist möglich, die Behandlung von anderen gipotenziveh Mittel, insbesondere, Diuretika oder BCC hinzuzufügen.

Bei chronischer Herzinsuffizienz

Empfohlene Anfangsdosis — 1,25 mg 1 einmal täglich (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko). Abhängig von der Reaktion auf die Therapie kann die Dosis zunehmen. Es wird empfohlen, die Dosis im Abstand von 1 zu verdoppeln– 2 Wochen. Wenn Sie eine tägliche Dosis von 2,5 mg oder höher benötigen, kann es einmal täglich eingenommen und in 2-Dosen unterteilt werden.

Die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 10 mg.

Bei diabetischer oder nichtdiabetischer Nephropathie

Empfohlene Anfangsdosis — 1,25 mg 1 einmal täglich (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg Risiko). Die Dosis kann einmal täglich auf 5 mg erhöht werden. Bei diesen Zuständen wurden Dosen von mehr als 5 mg einmal täglich in kontrollierten klinischen Studien nicht ausreichend untersucht.

zur Verringerung des Risikos für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko

Empfohlene Anfangsdosis — 2,5 mg 1 einmal täglich (1 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg oder 1/2 Tabelle. Ramises _® 5 mg mit Risiko).

Abhängig von der Verträglichkeit des Medikaments durch den Patienten kann die Dosis schrittweise erhöht werden. Es wird empfohlen, die Dosis nach 1 behandlungswoche und innerhalb der nächsten 3 behandlungswochen zu verdoppeln — erhöhen Sie es einmal täglich auf eine normale Erhaltungsdosis von 10 mg.

Dosen von mehr als 10 mg wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht ausreichend untersucht.

Die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit CL Kreatinin weniger als 0,6 ml/s wurde nicht ausreichend untersucht.

Bei Herzinsuffizienz, die sich in den ersten Tagen entwickelt hat (2– 9 Tage) nach akutem Myokardinfarkt

Empfohlene Anfangsdosis — 5 mg pro Tag, aufgeteilt in 2 Einzeldosen von 2,5 mg, von denen eine am morgen eingenommen wird, und die zweite — am Abend (1 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg oder 1/2 Tabelle. Ramises _® 5 mg mit Risiko). Wenn der Patient diese Anfangsdosis nicht toleriert (es gibt eine übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS), wird empfohlen, dass er zwei Tage lang 1,25 mg zweimal täglich (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko).

Dann, abhängig von der Reaktion des Patienten, kann die Dosis erhöht werden. Es wird empfohlen, dass sich die Dosis im Abstand von 1 verdoppelt, wenn Sie erhöht wird– 3 Tage. Später kann die tägliche Gesamtdosis, die zuerst in zwei Dosen unterteilt wurde, einmal gegeben werden.

Die maximale empfohlene Dosis beträgt 10 mg.

Derzeit ist die Erfahrung der Behandlung von Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (III– IV - Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation), die unmittelbar nach einem akuten Myokardinfarkt Auftritt, ist unzureichend. Wenn solche Patienten die Entscheidung treffen, eine Behandlung mit Ramises _® durchzuführen, wird empfohlen, dass die Behandlung mit der kleinsten möglichen Dosis beginnt — 1,25 mg einmal täglich (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko) und Besondere Vorsicht ist bei jeder Erhöhung der Dosis zu beachten.

Anwendung von Ramises _® bei einzelnen Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei CL Kreatinin von 50 bis 20 ml / min / 1,73 m ₂ die anfängliche Tagesdosis beträgt normalerweise 1,25 mg (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko). Die maximal zulässige Tagesdosis — 5 mg.

Patienten mit unvollständig korrigierten Verlust von Flüssigkeit und Elektrolyten, Patienten mit schwerer arterieller Hypertonie, sowie Patienten, für die eine übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS ein gewisses Risiko darstellt (zum Beispiel bei schweren atherosklerotischen Läsionen der koronaren und zerebralen Arterien). die Anfangsdosis sinkt auf 1,25 mg / Tag (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko).

Patienten mit vorheriger Diuretika-Therapie. es ist notwendig, wenn möglich, Diuretika für 2 abzubrechen– 3 Tage (abhängig von der Dauer der Diuretika) vor der Behandlung mit Ramises _® oder, zumindest, reduzieren Sie die Dosis von Diuretika. Die Behandlung solcher Patienten sollte mit der niedrigsten Dosis beginnen, gleich 1,25 mg ramipril (1/2 Tablette. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko), einmal täglich eingenommen, am morgen. Nach der ersten Dosis und jedes mal nach der Erhöhung der Dosis von ramipril und (oder) "Schleife" Diuretika Patienten sollten unter ärztlicher Aufsicht von mindestens 8 h sein, um eine unkontrollierte blutdrucksenkende Reaktion zu vermeiden.

ältere Patienten (über 65 Jahre). die Anfangsdosis wird auf 1,25 mg pro Tag reduziert (1/2 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg mit Risiko).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. die Reaktion des BLUTDRUCKS auf die Einnahme von Ramises_® kann sowohl zunehmen (durch die Verlangsamung der Ausscheidung von ramiprilat) als auch abnehmen (durch die Verlangsamung der Umwandlung von ramipril in ramiprilat). Daher ist zu Beginn der Behandlung eine sorgfältige medizinische überwachung erforderlich. Die maximal zulässige Tagesdosis — 2,5 mg (1 Tabelle. Ramises_® 2,5 mg oder 1/2 Tabelle. Ramises _® 5 mg mit Risiko).

überempfindlichkeit gegen ramipril, andere ACE-Hemmer, oder eine der Komponenten des Arzneimittels (siehe Abschnitt "Zusammensetzung und Form der Freisetzung"»;

angioneurotisches ödem (erblich oder idiopathisch, sowie nach der Einnahme von ACE-Hemmern) in der Geschichte — Risiko einer schnellen Entwicklung von Angioödem (siehe Abschnitt "Nebenwirkung");

hämodynamisch signifikante Nierenarterienstenose (bilateral oder einseitig im Falle einer einzelnen Niere);

arterielle Hypotonie (Sad weniger als 90 mmHg. st.) oder Zustände mit instabilen hämodynamischen Indikatoren;

hämodynamisch signifikante Stenose der Aortenklappe oder Mitralklappe oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOCMP);

primärer Hyperaldosteronismus;

schwerer Nierenversagen (CL Kreatinin weniger als 20 ml / min / 1,73 m ₂) (klinische Erfahrung ist nicht ausreichend).

Hämodialyse (die Erfahrung der klinischen Anwendung ist unzureichend);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Nephropathie, die Behandlung von Kortikosteroiden, NSAIDs, Immunmodulatoren und/oder anderen zytotoxischen Mitteln (klinische Erfahrung ist nicht ausreichend, siehe Abschnitt «Interaktion»);

chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation (klinische Erfahrung ist nicht ausreichend);

Alter unter 18 Jahren (klinische Erfahrung ist unzureichend);

Hämodialyse oder Hämofiltration mit einigen negativ geladenen Membranen, wie Z. B. hochgenaue Membranen aus Polyacrylnitril (Gefahr von überempfindlichkeitsreaktionen) (siehe Abschnitt «Wechselwirkung», «Besondere Hinweise»);

LDL-Apherese unter Verwendung von dextransulfat (Gefahr von überempfindlichkeitsreaktionen) (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»);

hyposensibilisierende Therapie bei überempfindlichkeitsreaktionen gegen Insektengifte wie Bienen, Wespen (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

Zusätzliche Kontraindikationen bei der Anwendung des Medikaments Ramises _® im akuten Stadium des Myokardinfarkts:

schwere Herzinsuffizienz (funktionelle Klasse IV nach NYHA-Klassifikation);

instabile Angina pectoris;

lebensbedrohliche ventrikuläre Herzrhythmusstörungen;

«Cor pulmonale.

Mit Vorsicht:

Bedingungen, in denen eine übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS besonders gefährlich ist (bei atherosklerotischen Läsionen der koronaren und zerebralen Arterien);

Zustände, begleitet von einer erhöhten Aktivität des Renin-angiotensin-Aldosteron-Systems( RAAS), bei denen die ACE-Hemmung ein Risiko für einen starken Rückgang des BLUTDRUCKS mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion hat:

- schwere arterielle Hypertonie, insbesondere bösartige arterielle Hypertonie;

- chronische Herzinsuffizienz, besonders schwerwiegend oder über die andere Medikamente mit blutdrucksenkender Wirkung eingenommen werden;

- hämodynamisch signifikante einseitige Nierenarterienstenose (in Gegenwart von beiden Nieren);

- Vorherige Verabreichung von Diuretika;

- Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht infolge unzureichender Flüssigkeitsaufnahme und Kochsalz, Durchfall, Erbrechen, starkes Schwitzen;

Leberfunktionsstörungen (Mangel an Erfahrung: es ist möglich, sowohl zu erhöhen, und Schwächen die Wirkung von ramiprila; in Gegenwart von Leberzirrhose Patienten mit Aszites und ödemen kann eine signifikante Aktivierung der RAAS, siehe oben "Zustände, begleitet von einer Zunahme der RAAS-Aktivität");

Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin mehr als 20 ml / min / 1,73 m ₂) aufgrund des Risikos von hyperkaliämie und Leukopenie;

Zustand nach Nierentransplantation;

systemische Erkrankungen des Bindegewebes, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, begleitende Therapie Medikamente, die dazu führen, dass änderungen im Bild peripherem Blut (mögliche Unterdrückung kostnomozgovy Blut, die Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose, siehe Interaktion);

Diabetes mellitus (Risiko einer hyperkaliämie);

Alter (Risiko einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung);

Hyperkaliämie.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden in Verbindung mit den folgenden Abstufungen der Häufigkeit Ihres Auftretens gegeben: sehr oft — & ge; 10%; oft — >1–< 10%; manchmal — >0,1–< 1%; selten — 0,01– 0,1%; sehr selten — < 0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten; Frequenz unbekannt !nach bisherigen Erkenntnissen ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens festzulegen.

Störungen des Herzens: manchmal — Myokardischämie, einschließlich der Entwicklung von Angina oder Myokardinfarkt, Tachykardie, Arrhythmien (Aussehen oder Verstärkung), Herzklopfen, periphere ödeme.

Störungen durch Gefäße: Häufig — übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS, Verletzung der orthostatischen Regulation des vaskulären Tonus (orthostatische Hypotonie), synkopenzustände; manchmal —» Gezeiten " von Blut auf die Haut des Gesichts; selten — das auftreten oder die Zunahme von Durchblutungsstörungen vor dem hintergrund von stenosierenden vaskulären Läsionen, Vaskulitis; die Häufigkeit ist unbekannt — Raynaud-Syndrom.

Störungen des zentralen Nervensystems: Häufig — Kopfschmerzen, ein Gefühl von "Leichtigkeit" im Kopf; manchmal — Schwindel, agevsie( Verlust der geschmacksempfindlichkeit), dysgevsie (Verletzung der geschmacksempfindlichkeit); selten — zittern, Gleichgewichtsstörungen; Häufigkeit unbekannt — Ischämie des Gehirns, einschließlich ischämischer Schlaganfall und vorübergehende zerebrale Durchblutung, Verletzung der psychomotorischen Reaktionen, Parästhesien (brennendes Gefühl), parosmie (Verletzung der Wahrnehmung von Gerüchen).

Sehbehinderung: manchmal — visuelle Störungen, einschließlich Unschärfe der visuellen Wahrnehmung; selten — Konjunktivitis.

Hörbehinderung: selten — Hörstörungen, Tinnitus.

psychische Störungen: manchmal — depressive Stimmung, Angst, Nervosität, Motorische Angst, Schlafstörungen, einschließlich Schläfrigkeit; selten — Verwirrung; Frequenz unbekannt — Verletzung der Aufmerksamkeit.

Atemwegsstörungen: Häufig — "trockener" Husten (verstärkt in der Nacht und im liegen), Bronchitis, Sinusitis, Kurzatmigkeit; manchmal — Bronchospasmus, einschließlich der Gewichtung des Verlaufs von Asthma bronchiale, verstopfte Nase.

Störungen des Verdauungstraktes: Häufig — entzündliche Reaktionen im Magen und Darm, Verdauungsstörungen, Bauchbeschwerden, Verdauungsstörungen, Durchfall, übelkeit, Erbrechen; manchmal — Pankreatitis, in T.tsch. und mit einem tödlichen Ergebnis (Fälle von Pankreatitis mit einem tödlichen Ergebnis bei ACE-Hemmern wurden extrem selten beobachtet), erhöhte Aktivität von Enzymen der Bauchspeicheldrüse im Plasma, intestinales Angioödem, Bauchschmerzen, Gastritis, Verstopfung, trockene Schleimhaut der Mundhöhle; selten — glossit; Frequenz unbekannt — aphthöse Stomatitis (entzündliche Reaktion der Mundschleimhaut).

Störungen des hepatobiliären Systems: manchmal — erhöhte Leberenzyme und Konzentrationen von konjugiertem Bilirubin im Blutplasma; selten — cholestatische Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; die Häufigkeit ist unbekannt — akutes Leberversagen, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (tödliches Ergebnis wurde extrem selten beobachtet).

Störungen der Nieren und der Harnwege: manchmal — Verletzung der Niere, einschließlich der Entwicklung von akutem Nierenversagen, Erhöhung der Freisetzung von Urin, Erhöhung der bestehenden Proteinurie, Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blut.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: manchmal — vorübergehende Impotenz durch erektile Dysfunktion, verminderte Libido; die Häufigkeit ist unbekannt — Gynäkomastie.

Störungen des Blutes und des Lymphsystems: manchmal — Eosinophilie; selten — Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen im peripheren Blut, Abnahme der hämoglobinkonzentration, Thrombozytopenie; die Häufigkeit ist unbekannt — Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese, Panzytopenie, hämolytische Anämie.

Störungen der Haut und der Schleimhäute: Häufig — Hautausschlag, insbesondere makulopapulös; manchmal — Angioödem, in T.tsch. und mit einem tödlichen Ausgang (Schwellung des Kehlkopfes kann eine Obstruktion der Atemwege verursachen, was zu einem tödlichen Ausgang führt), Juckreiz der Haut, Hyperhidrose (erhöhtes Schwitzen); selten — exfoliative Dermatitis, Urtikaria, onycholyse; sehr selten — photosensibilisierungsreaktionen; Häufigkeit unbekannt — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythem multiforme, Pemphigus, schwere Psoriasis, Psoriasis-ähnliche Dermatitis, pemphigoid oder lichenoid (lichaevidnaya) exantheme oder enantheme, Alopezie.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Häufig — Muskelkrämpfe, Myalgie; manchmal — Arthralgie.

Störungen durch Stoffwechsel, Ernährung und Laborparameter: Häufig — Erhöhung der Konzentration von Kalium im Blut; manchmal — Anorexie, verminderter Appetit; Häufigkeit unbekannt — Verringerung der natriumkonzentration im Blut.

Störungen des Immunsystems: die Häufigkeit ist unbekannt — anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (wenn ACE-Hemmung erhöht die Anzahl der anaphylaktischen oder anaphylaktoide Reaktionen auf Insektengifte), Erhöhung der Konzentration von antinuklearen Antikörpern.

Allgemeine Verstöße: Häufig — Schmerzen in der Brust, Müdigkeit; manchmal — erhöhte Körpertemperatur; selten — Asthenie (Schwäche).

Symptome: übermäßige periphere Vasodilatation mit der Entwicklung exprimierten, Schock; Bradykardie, Wasser-Elektrolyt-Störungen, akutes Nierenversagen, Stupor.

Behandlung: Magenspülung, Ernennung von Adsorbentien (wenn möglich während der ersten 30 Minuten). Im Falle der exprimierten Therapie auf Fertigstellung der BCC und Wiederherstellung des Elektrolyt-Gleichgewichts kann Optional zugewiesen werden die Einleitung Alpha₁-adrenerge Agonisten (Norepinephrin), Dopamin und angiotensin-II (ангиотензинамид). Im Falle von refraktär zur medikamentösen Behandlung von Bradykardie kann die Installation eines temporären künstlichen rhythmusfahrers erforderlich sein. Bei einer überdosierung ist es notwendig, serumkonzentrationen von Kreatinin und Elektrolyten zu überwachen.

Der aktive Metabolit von ramipril, der unter dem Einfluss von Leberenzymen gebildet wird — ramiprilat — ist ein langfristig wirkender ACE-Hemmer, der peptidyldipeptidase ist. ACE im Blutplasma und Gewebe katalysiert die Umwandlung von angiotensin I in angiotensin II und den Abbau von Bradykinin.

Daher nimmt bei der Einnahme von ramipril die Bildung von angiotensin II ab und es gibt eine Ansammlung von Bradykinin, was zu einer Erweiterung der Blutgefäße und einer Abnahme des BLUTDRUCKS führt. Erhöhte Aktivität kallickrein-kininova-System in Blut und Geweben führt zu der hepatobiliary und эндотелиопротективное Wirkung ramiprila durch die Aktivierung простагландиновой System und dementsprechend die Erhöhung der PG-Synthese stimulieren die Bildung von Stickstoffmonoxid (NO) in эндотелиоцитах.

Angiotensin II stimuliert die Produktion von Aldosteron, so dass die Einnahme von ramipril zu einer Abnahme der Sekretion von Aldosteron und einer Erhöhung der serumkonzentrationen von kaliumionen führt.

Mit einer Abnahme der Konzentration von angiotensin II im Blut beseitigt seine hemmende Wirkung auf die Sekretion von Renin durch die Art der negativen Rückkopplung, was zu einer erhöhten Aktivität von Plasma-Renin führt.

Es wird angenommen, dass die Entwicklung bestimmter unerwünschter Reaktionen (insbesondere «trockener» Husten) auch mit einer erhöhten Konzentration von Bradykinin verbunden ist.

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt die Einnahme von ramipril zu einer Verringerung des BLUTDRUCKS im liegen und stehen, ohne eine kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz. Ramipril reduziert deutlich  OPSS, praktisch keine Veränderungen im renalen Blutfluss und glomeruläre Filtrationsrate verursachen. Blutdrucksenkende Wirkung beginnt sich nach 1 zu manifestieren– 2 h  nach Einnahme einer Einzeldosis des Medikaments, den höchsten Wert durch 3 erreichen– 9 h, und gespeichert für 24 h. Bei der kursaufnahme kann die blutdrucksenkende Wirkung allmählich zunehmen und sich normalerweise bis 3 stabilisieren–4 Wochen der regelmäßigen Einnahme des Medikaments und dann für eine lange Zeit anhalten. Plötzliches absetzen des Medikaments führt nicht zu einem schnellen und signifikanten Anstieg des BLUTDRUCKS (das fehlen des " entzugssyndroms»).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie verlangsamt ramipril die Entwicklung und das Fortschreiten der myokardhypertrophie und der Gefäßwand.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz ramipril reduziert OPSS (Verringerung der postnagruzki Herz), erhöht die Kapazität der venösen Bett und reduziert den Druck der Füllung des linken Ventrikels, die dementsprechend führt zu einer Verringerung der Vorbelastung des Herzens. Bei diesen Patienten bei der Einnahme von ramipril gibt es eine Zunahme der Herzleistung, der auswurffraktion und eine Verbesserung der belastungstoleranz.

Wenn diabetische und nicht-diabetische Nephropathie Empfang ramiprila verlangsamt die Progression von Nierenversagen und die Zeit der Terminalen Nierenversagen und, dadurch, reduziert die Notwendigkeit für Hämodialyse-Verfahren oder Nierentransplantation. In den Anfangsstadien der diabetischen oder nichtdiabetischen Nephropathie reduziert ramipril den Schweregrad der Albuminurie.

Bei Patienten mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch vaskuläre Läsionen (diagnostizierte koronare Herzkrankheit, obliterative Erkrankungen der peripheren Arterien in der Geschichte, Schlaganfall in der Geschichte) oder Diabetes mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, Bluthochdruck, erhöhte Konzentration von Gesamtcholesterin (OH), Verringerung der Konzentration von Lipoprotein-Cholesterin mit hoher Dichte (HDL-Cholesterin, Rauchen) Beitritt ramiprila zur Standard-Therapie ist signifikant reduziert die Häufigkeit von Myokardinfarkt, Schlaganfall und Todesfälle durch kardiovaskuläre Ursachen. Darüber hinaus reduziert ramipril die gesamtsterblichkeit sowie die Notwendigkeit für revaskularisierungsverfahren und verlangsamt das auftreten oder Fortschreiten der chronischen Herzinsuffizienz.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die sich in den ersten Tagen eines akuten Myokardinfarkts entwickelt haben (2– 9 Tag), bei der Einnahme von ramiprila, beginnend mit 3 bis 10 Tag akuten Myokardinfarkt, reduziert das Risiko der Sterblichkeit (auf 27%), das Risiko eines plötzlichen Todes (auf 30%), das Risiko des Fortschreitens der chronischen Herzinsuffizienz zu schweren (III– IV Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation) / resistente Therapie (auf 27%), die Wahrscheinlichkeit eines nachfolgenden Krankenhausaufenthalts aufgrund der Entwicklung von Herzinsuffizienz (auf 26%).

In der Allgemeinen Bevölkerung von Patienten, sowie bei Patienten mit Diabetes, sowohl mit arterieller Hypertonie, und mit normalen BLUTDRUCKWERTEN, ramipril reduziert signifikant das Risiko von Nephropathie und das auftreten von Mikroalbuminurie.

Nach oraler Verabreichung wird ramipril schnell aus dem Verdauungstrakt resorbiert (50–60%). Essen verlangsamt seine Absorption, hat aber keinen Einfluss auf die Vollständigkeit der Absorption. Ramipril unterliegt einem intensiven präsystemischen Stoffwechsel/Aktivierung (hauptsächlich in der Leber durch Hydrolyse), wodurch sein einziger aktiver Metabolit gebildet wird — ramiprilat, deren Aktivität in Bezug auf die ACE-Hemmung ist etwa 6 mal größer als die Aktivität von ramipril. Darüber hinaus wird durch den Stoffwechsel von ramipril gebildet, das keine pharmakologische Aktivität hat diketopiperazin, das dann einer Konjugation mit Glucuronsäure unterzogen wird. Ramiprilat wird zu diketopiperazin-Säure metabolisiert und glucuronetsa.

Die Bioverfügbarkeit von ramipril nach Einnahme reicht von 15% (für eine Dosis von 2,5 mg) bis 28% (für eine Dosis von 5 mg). Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten — ramiprilata — nach Einnahme von 2,5 mg und 5 mg ramipril beträgt etwa 45% (im Vergleich zu seiner Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung in den gleichen Dosen).

Nach Einnahme von ramiprila innerhalb C _max ramiprila und ramiprilat im Plasma werden durch 1 und 2 erreicht– 4 h, beziehungsweise. Geringere Plasmaspiegel von ramiprilata erfolgt in mehreren Phasen: die Phase der Verteilung und Ausscheidung mit T_1/2 ramiprilata, die ungefähr 3 Stunden, dann — Zwischenphase Mit T_1/2 ramiprilata, etwa 15 h, und die Endphase mit einer sehr niedrigen Konzentration von ramiprilata im Blutplasma und T _1/2 ramiprilata, etwa 4– 5 Tage. Diese Endphase ist auf die langsame Freisetzung von ramiprilata aus einer starken Bindung an ACE-Rezeptoren zurückzuführen. Trotz der langen Endphase mit einer einzigen Einnahme von ramiprila innerhalb eines Tages in einer Dosis von 2,5 mg oder mehr wird die Plasmakonzentration von ramiprilat nach etwa 4 behandlungstagen erreicht. Bei der Verabreichung des Medikaments "wirksam" T _1/2 in Abhängigkeit von der Dosis ist 13– 17 h.

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ungefähr für ramipril 73% und für ramiprilat — 56%.

Nach intravenöser Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von ramipril und ramiprilat etwa 90 bzw. 500 L.

Nach Einnahme des markierten radioaktiven Isotop ramiprila (10 mg) 39% der Radioaktivität wird durch den Darm und über 60% ausgeschieden — Nieren. Nach der an - / in der Einführung von ramipril, 50– 60% der Dosis wird im Urin in Form von ramipril und seinen Metaboliten gefunden. 70% der Dosis wird im Urin in Form von ramiprilata und seinen Metaboliten gefunden, mit anderen Worten, wenn an / in der Einführung von ramipril und ramiprilata ein erheblicher Teil der Dosis wird durch den Darm mit Galle ausgeschieden, unter Umgehung der Nieren (50 und 30%, beziehungsweise). Nach Einnahme von 5 mg ramipril bei Patienten mit Drainage der Gallengänge fast die gleiche Menge an ramipril und seine Metaboliten werden von den Nieren und durch den Darm während der ersten freigesetzt 24 h nach der Verabreichung.

Ungefähr 80– 90% der Metaboliten in Urin und Galle wurden als ramiprilat und Metaboliten von ramiprilat identifiziert. Ramiprila glucuronid und ramiprila diketopiperazin sind ungefähr 10– 20% der Gesamtmenge und der Inhalt des nichtmetabolisierten ramiprils im Urin — ungefähr 2%.

In Tierstudien wurde gezeigt, dass ramipril in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Wenn die Nierenfunktion Mit CL Kreatinin weniger als 60 ml / min, Ausscheidung von ramiprilata und seine Metaboliten durch die Nieren verlangsamt. Dies führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von ramiprilata, die langsamer abnimmt als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Wenn ramiprila in hohen Dosen (10 mg) Verletzung der Leber führt zu einer Verlangsamung des präsystemischen Metabolismus von ramiprila zu aktiver ramiprilata und einer langsameren Ausscheidung von ramiprilata.

Bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Bluthochdruck nach 2 Wochen der Behandlung mit ramipril in einer täglichen Dosis von 5 mg gibt es keine klinisch signifikante Akkumulation von ramipril und ramiprilata. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz nach 2 Wochen der Behandlung mit ramipril in einer täglichen Dosis von 5 mg wird 1,5 beobachtet– 1,8-fache Erhöhung der Plasmakonzentrationen von ramiprilat und AUC.

Bei gesunden älteren Freiwilligen (65– 76 Jahre) die Pharmakokinetik von ramipril und ramiprilat unterscheidet sich nicht signifikant von denen bei Jungen gesunden Probanden.

• ACE-Hemmer

kontraindizierte Kombinationen

Verwendung einiger hochfester Membranen mit negativ geladener Oberfläche (Z. B. polyacrylnitrilmembranen) bei Hämodialyse oder Hämofiltration; Verwendung von dextransulfat bei LDL-Apherese — Risiko von schweren anaphylaktischen Reaktionen.

nicht empfohlene Kombinationen

mit kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika (Z. B. Amilorid, Triamteren, Spironolacton)  — vielleicht eine deutlichere Erhöhung der Konzentration von Kalium im Serum (bei gleichzeitiger Anwendung erfordert eine sorgfältige überwachung der Konzentration von Kalium im Serum).

Kombinationen, die mit Vorsicht angewendet werden sollten

mit blutdrucksenkenden Mitteln (insbesondere Diuretika) und anderen BLUTDRUCKSENKENDEN Medikamenten (Nitrate, trizyklische Antidepressiva) — Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung; in Kombination mit Diuretika sollte der natriumspiegel im Blutserum überwacht werden.

mit Schlaftabletten, Betäubungsmitteln und Schmerzmitteln  — vielleicht eine ausgeprägtere Abnahme des BLUTDRUCKS.

mit vasopressorischen Sympathomimetika (Epinephrin)  — Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung von ramipril, erfordert eine sorgfältige überwachung des BLUTDRUCKS.

mit allopurinol, procainamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, systemischen Kortikosteroiden und anderen Mitteln, die die hämatologischen Indikatoren beeinflussen können — gemeinsame Anwendung erhöht das Risiko der Entwicklung von Leukopenie.

mit lithiumsalzen  — Erhöhung der serumkonzentration von Lithium und Erhöhung der kardiotoxischen und neurotoxischen Wirkung von Lithium.

mit hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (Sulfonylharnstoff-Derivate, biguanide), Insulin — im Zusammenhang mit einer Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluss von ramipril kann die hypoglykämische Wirkung dieser Medikamente bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie erhöhen.

zu berücksichtigende Kombinationen

Mit NSAIDs (Indomethacin, Acetylsalicylsäure) — mögliche Schwächung der Wirkung von ramipril, erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen und erhöhte Konzentration von Kalium im Blutserum.

mit Heparin  — mögliche Erhöhung der Konzentration von Kalium im Serum.

mit Natriumchlorid  — Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von ramipril und weniger wirksame Behandlung von Symptomen der chronischen Herzinsuffizienz.

mit Ethanol  — erhöhte Vasodilatation. Ramipril kann die negativen Auswirkungen von Ethanol auf den Körper verstärken.

mit östrogenen  — Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von ramipril (Flüssigkeitsretention).

Desensibilisierende Therapie bei überempfindlichkeit gegen Insektengifte  — ACE-Hemmer, einschließlich ramipril, erhöhen die Wahrscheinlichkeit schwerer anaphylaktischer oder anaphylactoid-Reaktionen auf Insektengifte.