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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Aceon
Darreichungsformen und Stärken
Tabletten sind länglich mit einer Punktzahl auf einer Seite.
2 mg Tablette ist weiß und auf der unscored Seite mit "ACN 2"debossed.
4 mg Tablette ist rosa und debossed auf der unscored Seite mit "ACN 4".
8 mg Tablette wird mit "ACN 8"auf der Unscored-Seite aufgetragen und debossed.
Lagerung und Handhabung
Tabletten sind länglich mit einer Punktzahl auf einer Seite.
Tablet | Aussehen | NDC (Flaschen von 100) |
2 mg | Weiß, mit der Präsentation " ASL "2" auf Seite unscored | UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 61894-001-02 |
4 mg | Rosa, mit der Präsentation " ASL "4" auf Seite unscored | UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 61894-001-02 |
8 mg | Lachsfarben, mit der Präsentation " ASL "8" auf Seite unscored | UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 61894-002-02 |
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Bei kontrollierter Raumtemperatur 20° bis 25°C lagern. Vor Feuchtigkeit schützen.
Für weitere Informationen rufen Sie bitte unsere medizinische Kommunikationsabteilung gebührenfrei unter 888-985-7657 an.
Hersteller: Patheon Pharmaceuticals, Inc. Cincinnati, OH 45237, USA. Überarbeitet Am: Sep 2017
Hypertonie
%medicine_name% ist für die Behandlung von Patienten mit essentieller Hypertonie indiziert. %medicin_name% kann allein oder zusammen mit anderen Klassen von Antihypertensiva, insbesondere Thiaziddiuretika, angewendet werden.
Stabile koronare Herzkrankheit
%medicine_name% ist zur Behandlung von Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit indiziert, um das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität oder eines nicht tödlichen Myokardinfarkts zu verringern. %medicin_name% kann mit konventioneller Behandlung zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße wie thrombozytenaggregationshemmender, blutdrucksenkender oder lipidsenkender Therapie angewendet werden.
Hypertonie
Anwendung Bei Unkomplizierten Hypertensiven Patienten
Bei Patienten mit essentieller Hypertonie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 4 mg einmal täglich. Die Dosis kann nach Bedarf auf maximal 16 mg pro Tag titriert werden. Der übliche Erhaltungsdosisbereich beträgt 4 mg bis 8 mg, verabreicht als einzelne Tagesdosis oder in zwei geteilten Dosen.
Verwendung bei älteren Patienten
Die empfohlene anfängliche Tagesdosis von %medicin_name% für ältere Menschen beträgt 4 mg täglich in einer oder zwei geteilten Dosen. Die Erfahrung mit %medicin_name% ist bei älteren Menschen in Dosen von mehr als 8 mg begrenzt. Dosierungen über 8 mg sollten mit sorgfältiger Blutdrucküberwachung und Dosistitration verabreicht werden.
Verwendung Mit Diuretika
Bei Patienten, die derzeit mit einem Diuretikum behandelt werden, kann nach der Anfangsdosis von %medicine 1% eine symptomatische Hypotonie auftreten. Erwägen Sie, die Dosis des Diuretikums zu reduzieren, bevor Sie %medicine 1% beginnen.
Stabile koronare Herzkrankheit
Bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit sollte %medicin_name% 2 Wochen lang einmal täglich in einer Anfangsdosis von 4 mg verabreicht und dann toleriert auf eine Erhaltungsdosis von 8 mg einmal täglich erhöht werden. Bei älteren Patienten (älter als 70 Jahre) sollte %medicin_name% in der ersten Woche einmal täglich als 2-mg-Dosis verabreicht werden, gefolgt von 4 mg einmal täglich in der zweiten Woche und 8 mg einmal täglich für Erhaltungsdosis, wenn toleriert.
Dosisanpassung Bei Nierenfunktionsstörung Und Dialyse
Die Perindoprilat-Elimination ist bei renal gestörten Patienten vermindert. %medicin_name% wird bei Patienten mit Kreatinin-Clearance <30 ml/min nicht empfohlen. Bei Patienten mit geringerer Beeinträchtigung sollte die Anfangsdosis 2 mg/Tag und die Dosierung 8 mg/Tag nicht überschreiten. Während der Dialyse wird Perindopril mit der gleichen Clearance wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion entfernt.
%medicine_name%® (Perindopril Erbumin) ist bei Patienten kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass sie überempfindlich (einschließlich Angioödem) gegen dieses Produkt oder einen anderen ACE-Hemmer sind. %medicine_name% ist auch bei Patienten mit hereditärem oder idiopathischem Angioödem kontraindiziert.
Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit %medicin_name% verabreicht werden.
%medicin_name% ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor (z. B. Sacubitril) kontraindiziert. Verabreichen Sie %medicine 1% nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt
VORKEHRUNG
Anaphylaktoide und Möglicherweise verwandte Reaktionen
Vermutlich, weil Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden beeinflussen, einschließlich endogenem Bradykinin, Patienten, die ACE-Hemmer (einschließlich %medicin_name%) erhalten, können einer Vielzahl von Nebenwirkungen ausgesetzt sein, von denen einige schwerwiegend sind. Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, haben im Vergleich zu Nicht-Schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen.
Kopf - Hals-Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich %medicine_name% (0.1% der Patienten, die mit %medicine_name% in klinischen Studien in den USA behandelt wurden). Angioödem, das mit einer Beteiligung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes einhergeht, kann tödlich sein. In solchen Fällen sofort die Behandlung abbrechen und beobachten, bis die Schwellung verschwindet. Wenn eine Beteiligung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege führt, verabreichen Sie unverzüglich eine geeignete Therapie, z. B. subkutane Adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 bis 0, 5 ml).
Patienten, die gleichzeitig eine mTOR-Inhibitor-Therapie (z. B. Temsirolimus) oder einen Neprilysin-Inhibitor einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.
Darm-Angioödem
Intestinales Angioödem wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen), in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.
Hypotonie
%medicine_name% kann symptomatische Hypotonie verursachen. %medicine_name% wurde bei 0,3% der unkomplizierten hypertensiven Patienten in placebokontrollierten US-Studien mit Hypotonie in Verbindung gebracht. Symptome im Zusammenhang mit orthostatischer Hypotonie wurden bei weiteren 0,8% der Patienten berichtet.
Symptomatische Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten auf, die infolge längerer Diuretikatherapie, Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen volumen-oder salzarm geworden sind.
ACE-Hemmer können eine übermäßige Hypotonie verursachen und mit Oligurie oder Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und Tod in Verbindung gebracht werden. Bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung kann ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen.
Bei Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie sollte die %medicine_name% - Therapie unter sehr enger ärztlicher Aufsicht begonnen werden. Die Patienten sollten während der ersten zwei Behandlungswochen und bei jeder Erhöhung der Dosis von %medicine 1% und/oder Diuretikum genau beobachtet werden.
Wenn eine übermäßige Hypotonie auftritt, sollte der Patient sofort in Rückenlage gebracht und gegebenenfalls mit einer intravenösen Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt werden. %medicine_name% Die Behandlung kann normalerweise nach Wiederherstellung von Volumen und Blutdruck fortgesetzt werden.
Neutropenie / Agranulozytose
ACE-Hemmer wurden mit Agranulozytose und Knochenmarkdepression in Verbindung gebracht, am häufigsten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, insbesondere bei Patienten mit einer Kollagengefäßerkrankung wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie.
Fetale Toxizität
Schwangerschaft Kategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie %medicine_name% so schnell wie möglich ab.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden. Die Nierenfunktion sollte bei Patienten, die %medicine_name%, erhalten, regelmäßig überwacht werden.
Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, bei denen die Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensinaldosterons abhängen kann daher kann die Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich %Medizin_name%, kann mit Oligurie, progressiver Azotämie und selten akutem Nierenversagen und Tod assoziiert sein.
Bei hypertensiven Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose kann ein Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinin auftreten, der normalerweise nach Absetzen des ACE-Hemmers reversibel ist. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion in den ersten Therapiewochen überwacht werden.
Einige %medizinisch behandelte Patienten haben einen geringfügigen und vorübergehenden Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig mit einem Diuretikum behandelt werden.
Hyperkaliämie
Erhöhungen von Serumkalium wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich %medicin_name%. Die meisten Fälle waren isolierte Einzelwerte, die klinisch nicht relevant erschienen und selten eine Ursache für den Entzug waren. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von Mitteln wie kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und/oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen.
Serumkalium sollte regelmäßig bei Patienten überwacht werden, die %medicin_name%erhalten.
Husten
Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin wurde bei allen ACE-Hemmern über anhaltenden nichtproduktiven Husten berichtet, der sich im Allgemeinen nach Absetzen der Therapie auflöst. Betrachten Sie ACE-Hemmer-induzierten Husten bei der Differentialdiagnose von Husten.
Leberversagen
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und manchmal zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.
Chirurgie/Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, %medicine_name% kann die Angiotensin-II-Bildung blockieren, die sonst als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung auftreten würde. Hypotonie, die auf diesen Mechanismus zurückzuführen ist, kann durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien
In Studien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung beobachtet, wenn Perindopril in Dosierungen von bis zu 20-facher (mg/kg) oder 2-bis 4-facher (mg/m) verabreicht wurde2) die maximal vorgeschlagenen klinischen Dosen (16 mg / Tag) für 104 Wochen.
Mutagenese
Es wurde kein genotoxisches Potenzial für %medicine,%, Perindoprilat und andere Metaboliten in verschiedenen in-vitro - - und in vivo untersuchungen, einschließlich des Ames-Tests, des Saccharomyces cerevisiae D4-Tests, kultivierter humaner Lymphozyten, TK ± - Maus-Lymphom-Assay, Maus-und Ratten-Mikronukleustests und Knochenmark-Assay für chinesische Hamster.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine signifikanten Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit oder Fruchtbarkeit bei der Ratte, die bis zu 30 mal (mg/kg) oder 6 mal (mg/m) verabreicht wurde2) die vorgeschlagene maximale klinische Dosierung von %medicin_name% während der Spermatogenese bei Männern oder Oogenese und Schwangerschaft bei Frauen.
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D.
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie %medicine_name% so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden
Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnion beobachtet wird, beenden Sie %medicine%%, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer In utero-Exposition gegenüber %medicine_name% bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie genau
Radioaktivität war bei Feten nach Verabreichung von nachweisbar 14C-Perindopril für schwangere Ratten.
Stillende Mütter
Milch von laktierenden Ratten enthielt Radioaktivität nach Verabreichung von 14C-perindopril. Es ist nicht bekannt, ob Perindopril in der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn das Medikament an stillende Mütter verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Neugeborene mit einer Vorgeschichte von In Utero Exposition gegenüber %medicine.%
Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen. Perindopril, das die Plazenta kreuzt, kann theoretisch mit diesen Mitteln aus dem Neugeborenen-Kreislauf entfernt werden, aber begrenzte Erfahrung hat nicht gezeigt, dass eine solche Entfernung für die Behandlung dieser Säuglinge von zentraler Bedeutung ist.
Sicherheit und Wirksamkeit von %medicine_name% bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Die mittlere Blutdruckwirkung von Perindopril war bei Patienten über 60 etwas geringer als bei jüngeren Patienten, obwohl der Unterschied nicht signifikant war. Die Plasmakonzentrationen von Perindopril und Perindoprilat waren bei älteren Patienten im Vergleich zu den Konzentrationen bei jüngeren Patienten erhöht. Bei älteren Patienten waren keine Nebenwirkungen mit Ausnahme von Schwindel und möglicherweise Hautausschlag deutlich erhöht.
Beginnen Sie mit einer niedrigen Dosis und titrieren Sie langsam nach Bedarf. Monitor für Schwindel wegen der Möglichkeit für Stürze.
Die Erfahrung mit %medicine in% bei älteren Patienten bei täglichen Dosen von mehr als 8 mg ist begrenzt.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenversagen kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Leberfunktionsstörung
Die Bioverfügbarkeit von Perindoprilat ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht.
SEITENEFFEKTE
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten unerwünschten Ereignisraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erfahrung in klinischen Studien
Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Anaphylaktische Reaktionen, schließlich Angioödem
- Hypotonie
- Neutropenie und Agranulozytose
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Hyperkaliämie
- Husten
Hypertonie
%medicine_name% wurde in klinischen Studien in den USA und im Ausland bei ungefähr 3,400 Patienten mit Bluthochdruck auf Sicherheit untersucht. Die hier vorgestellten Daten basieren auf Ergebnissen der mit 1,417 % medicine 5% behandelten Patienten, die an den klinischen Studien in den USA teilgenommen haben. Mehr als 220 dieser Patienten wurden mit Medikamenten behandelt.%® (perindopril erbumine), für mindestens ein Jahr.
In placebokontrollierten klinischen Studien in den USA betrug die Inzidenz eines vorzeitigen Abbruchs der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse 6,5% bei Patienten, die mit %medicine behandelt wurden, und 6,7% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die häufigsten Ursachen waren Husten, Kopfschmerzen, Asthenie und Schwindel.
Unter 1.012 Patienten in placebokontrollierten US-Studien war die Gesamthäufigkeit der berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die mit %medicine behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, ähnlich (ungefähr 75% in jeder Gruppe). Die einzige nachteilige ereignisse, deren Inzidenz bei %medicine 2% mindestens 2% höher war als bei Placebo, waren Husten (12% vs. 4,5%) und Rückenschmerzen (5,8% vs. 3,1%).
Schwindel wurde in der Perindopril-Gruppe (8,2%) nicht häufiger berichtet als in der Placebogruppe( 8,5%), aber seine die Wahrscheinlichkeit stieg mit der Dosis, was auf einen kausalen Zusammenhang mit Perindopril hindeutet.
Stabile koronare Herzkrankheit
Perindopril wurde in EUROPA, einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 12.218 Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit, auf Sicherheit untersucht. Die Gesamtrate des Abbruchs betrug etwa 22% bei Medikamenten und Placebo. Die häufigsten medizinischen Gründe für das Absetzen, die bei Perindopril häufiger auftraten als bei Placebo, waren Husten, Arzneimittelintoleranz und Hypotonie.
Postmarketing-Erfahrung
Klinische Laboruntersuchungen
Hämatologie
Kleine Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit treten häufig bei hypertensiven Patienten auf, die mit %medicin_name% behandelt werden, sind jedoch selten von klinischer Bedeutung. In kontrollierten klinischen Studien wurde kein Patient aufgrund der Entwicklung einer Anämie von der Therapie abgebrochen. Leukopenie (einschließlich Neutropenie) wurde bei 0,1% der Patienten in klinischen US-Studien beobachtet.
Leberwerte
In placebokontrollierten klinischen Studien wurden Erhöhungen von ALT (1,6% %medicine_name% versus 0,9% Placebo) und AST (0,5% %medicine_name% versus 0,4% Placebo) beobachtet. Die Erhöhungen waren im Allgemeinen mild und vorübergehend und lösten sich nach Absetzen der Therapie auf.
WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN
Diuretische
Patienten, die Diuretika einnehmen, und insbesondere solche, die kürzlich begonnen wurden, können gelegentlich eine übermäßige Blutdrucksenkung nach Beginn der %medicine ® % - Therapie erfahren. Die Möglichkeit einer blutdrucksenkenden Wirkung kann minimiert werden, indem entweder die Dosis des Diuretikums verringert oder abgesetzt oder die Salzaufnahme vor Beginn der Behandlung mit Perindopril erhöht wird. Wenn die Diuretikatherapie nicht verändert werden kann, sollten Sie die erste Dosis von %medicin_name% mindestens zwei Stunden lang und bis sich der Blutdruck für eine weitere Stunde stabilisiert hat, unter ärztlicher Aufsicht einnehmen.
Die Rate und das Ausmaß der Resorption und Elimination von Perindopril werden durch begleitende Diuretika nicht beeinflusst. Die Bioverfügbarkeit von Perindoprilat wurde jedoch durch Diuretika reduziert, was mit einer Abnahme der Plasma-ACE-Hemmung einherging.
Kaliumpräparate und kaliumsparende Diuretika
%medicine 1% kann das Serumkalium erhöhen, da es die Aldosteronproduktion verringern kann. Die Verwendung von kaliumsparenden Diuretika (Spironolacton, Amilorid, Triamteren und anderen), Kaliumpräparaten oder anderen Arzneimitteln, die das Serumkalium erhöhen können (Indomethacin, Heparin, Cyclosporin und andere), kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Wenn daher die gleichzeitige Anwendung solcher Mittel angezeigt ist, überwachen Sie häufig das Serumkalium des Patienten.
Lithium
Erhöhtes Serumlithium und Symptome einer Lithiumtoxizität wurden bei Patienten berichtet, die eine gleichzeitige Lithium-und ACE-Hemmer-Therapie erhielten. Eine häufige Überwachung der Lithiumkonzentration im Serum wird empfohlen. Die Verwendung eines Diuretikums kann das Risiko einer Lithiumtoxizität weiter erhöhen.
Gold
Nitritoid-Reaktionen (Symptome sind Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten unter Therapie mit injizierbarem Gold (Natriumaurothiomalat) und begleitender ACE-Hemmer-Therapie einschließlich %medicine%berichtet.
Digoxin
Eine kontrollierte pharmakokinetische Studie hat keinen Einfluss auf die Plasma-Digoxin-Konzentrationen gezeigt, wenn sie mit %medicine_name%, aber eine Wirkung von Digoxin auf die Plasmakonzentration von Perindopril / Perindoprilat wurde nicht ausgeschlossen.
Gentamicin
Tierdaten haben die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Perindopril und Gentamicin nahegelegt. Dies wurde jedoch in Studien am Menschen nicht untersucht.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel Einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)
Bei älteren Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Diuretika) oder eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die eine Perindopril-und NSAID-Therapie erhalten.
Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, kann durch NSAIDs einschließlich selektiver COX-2-Hemmer abgeschwächt werden.
Doppelblockade Des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)
Die Doppelblockade des RAS mit Angiotensin-Rezeptorblockern, ACE-Hemmern oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei RAS-Inhibitoren erhalten, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Überwachen Sie Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten mit %medicin_name% und anderen Wirkstoffen, die die RAS beeinflussen, genau.
Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit %medicin_name% verabreicht werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Aliskiren mit %medicin_name% bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml/min).
mTOR-Inhibitoren
Patienten, die gleichzeitig eine mTOR-Hemmungstherapie (Mammalian Target of Rapamycin) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.
Neprilysin-Inhibitor
Patienten, die gleichzeitig Neprilysin-Inhibitoren einnehmen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme.
Schwangerschaft Kategorie D.
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie %medicine_name% so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden
Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnion beobachtet wird, beenden Sie %medicine%%, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer In utero-Exposition gegenüber %medicine_name% bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie genau
Radioaktivität war bei Feten nach Verabreichung von nachweisbar 14C-Perindopril für schwangere Ratten.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten unerwünschten Ereignisraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erfahrung in klinischen Studien
Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Anaphylaktische Reaktionen, schließlich Angioödem
- Hypotonie
- Neutropenie und Agranulozytose
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Hyperkaliämie
- Husten
Hypertonie
%medicine_name% wurde in klinischen Studien in den USA und im Ausland bei ungefähr 3,400 Patienten mit Bluthochdruck auf Sicherheit untersucht. Die hier vorgestellten Daten basieren auf Ergebnissen der mit 1,417 % medicine 5% behandelten Patienten, die an den klinischen Studien in den USA teilgenommen haben. Mehr als 220 dieser Patienten wurden mit Medikamenten behandelt.%® (perindopril erbumine), für mindestens ein Jahr.
In placebokontrollierten klinischen Studien in den USA betrug die Inzidenz eines vorzeitigen Abbruchs der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse 6,5% bei Patienten, die mit %medicine behandelt wurden, und 6,7% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die häufigsten Ursachen waren Husten, Kopfschmerzen, Asthenie und Schwindel.
Unter 1.012 Patienten in placebokontrollierten US-Studien war die Gesamthäufigkeit der berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die mit %medicine behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, ähnlich (ungefähr 75% in jeder Gruppe). Die einzige nachteilige ereignisse, deren Inzidenz bei %medicine 2% mindestens 2% höher war als bei Placebo, waren Husten (12% vs. 4,5%) und Rückenschmerzen (5,8% vs. 3,1%).
Schwindel wurde in der Perindopril-Gruppe (8,2%) nicht häufiger berichtet als in der Placebogruppe( 8,5%), aber seine die Wahrscheinlichkeit stieg mit der Dosis, was auf einen kausalen Zusammenhang mit Perindopril hindeutet.
Stabile koronare Herzkrankheit
Perindopril wurde in EUROPA, einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 12.218 Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit, auf Sicherheit untersucht. Die Gesamtrate des Abbruchs betrug etwa 22% bei Medikamenten und Placebo. Die häufigsten medizinischen Gründe für das Absetzen, die bei Perindopril häufiger auftraten als bei Placebo, waren Husten, Arzneimittelintoleranz und Hypotonie.
Postmarketing-Erfahrung
Klinische Laboruntersuchungen
Hämatologie
Kleine Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit treten häufig bei hypertensiven Patienten auf, die mit %medicin_name% behandelt werden, sind jedoch selten von klinischer Bedeutung. In kontrollierten klinischen Studien wurde kein Patient aufgrund der Entwicklung einer Anämie von der Therapie abgebrochen. Leukopenie (einschließlich Neutropenie) wurde bei 0,1% der Patienten in klinischen US-Studien beobachtet.
Leberwerte
In placebokontrollierten klinischen Studien wurden Erhöhungen von ALT (1,6% %medicine_name% versus 0,9% Placebo) und AST (0,5% %medicine_name% versus 0,4% Placebo) beobachtet. Die Erhöhungen waren im Allgemeinen mild und vorübergehend und lösten sich nach Absetzen der Therapie auf.
Bei Tieren waren Perindoprildosen von bis zu 2.500 mg/kg bei Mäusen, 3.000 mg/kg bei Ratten und 1.600 mg / kg bei Hunden nicht tödlich. Frühere Erfahrungen waren spärlich, deuteten jedoch darauf hin, dass eine Überdosierung mit anderen ACE-Hemmern auch vom Menschen ziemlich gut vertragen wurde. Die wahrscheinlichste Manifestation ist Hypotonie, und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Therapie mit dem ACE-Hemmer sollte abgebrochen und der Patient beobachtet werden. Dehydration, Elektrolytungleichgewicht und Hypotonie sollten durch etablierte Verfahren behandelt werden.
Unter den gemeldeten Fällen einer Perindopril-Überdosierung benötigten Patienten, von denen bekannt war, dass sie eine Dosis von 80 mg bis 120 mg eingenommen hatten, eine assistierte Beatmung und Kreislaufunterstützung. Ein weiterer Patient entwickelte Hypothermie, Kreislaufstillstand und starb nach Einnahme von bis zu 180 mg Perindopril. Der Eingriff bei einer Überdosierung mit Perindopril kann eine kräftige Unterstützung erfordern.
Laborbestimmungen der Serumspiegel von Perindopril und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet, und solche Bestimmungen haben in jedem Fall keine etablierte Rolle bei der Behandlung von Perindopril-Überdosierung.
Es liegen keine Daten vor, die auf physiologische Manöver hindeuten (z. B. Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins), die die Elimination von Perindopril und seinen Metaboliten beschleunigen könnten. Perindopril kann durch Hämodialyse mit einer Clearance von 52 ml/min für Perindopril und 67 ml/min für Perindoprilat entfernt werden.
Angiotensin II könnte vermutlich als spezifisches Antagonisten-Gegenmittel bei der Ansiedlung von Perindopril-Überdosierung dienen, aber Angiotensin II ist außerhalb der Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es sinnvoll, eine Überdosierung von Perindopril durch Infusion einer normalen Kochsalzlösung zu behandeln.
Nach Verabreichung von Perindopril wird ACE dosisbezogen und blutkonzentrationsbezogen gehemmt, wobei die maximale Hemmung von 80 bis 90% durch 8 mg 10 bis 12 Stunden anhält. Vierundzwanzig Stunden ACE-Hemmung ist etwa 60% nach diesen Dosen. Der Grad der ACE-Hemmung, der durch eine gegebene Dosis erreicht wird, scheint im Laufe der Zeit abzunehmen (der ID50 nimmt zu). Die pressorische Reaktion auf eine Angiotensin-I-Infusion wird durch Perindopril reduziert, aber dieser Effekt ist nicht so anhaltend wie die Wirkung auf ACE, es gibt etwa 35% Hemmung bei 24 Stunden nach einer 12 mg Dosis.
Absorption
Die orale Verabreichung von %medicine 2% führt zu Spitzenplasmakonzentrationen, die nach etwa 1 Stunde auftreten. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Perindopril beträgt etwa 75%. Nach der Resorption werden etwa 30 bis 50% des systemisch verfügbaren Perindoprils zu seinem aktiven Metaboliten Perindoprilat hydrolysiert, der eine mittlere Bioverfügbarkeit von etwa 25 aufweist%. Maximale Plasmakonzentrationen von Perindoprilat werden 3 bis 7 Stunden nach der Verabreichung von Perindopril erreicht. Die orale Verabreichung von %medicin_name% mit Nahrung senkt die Rate oder das Ausmaß der Perindoprilabsorption im Vergleich zum nüchternen Zustand nicht signifikant. Das Ausmaß der Biotransformation von Perindopril zum aktiven Metaboliten Perindoprilat ist jedoch um etwa 43% reduziert, was zu einer Verringerung der Plasma-ACE-Hemmungskurve um etwa 20% führt, wahrscheinlich klinisch unbedeutend. In klinischen Studien wurde Perindopril im Allgemeinen in einem nicht fastenden Zustand verabreicht
Mit 4 mg, 8 mg und 16 mg Dosen von %medicine 1% erhöhen sich Cmax und AUC von Perindopril und Perindoprilat in dosisproportionaler Weise sowohl nach einmaliger oraler Dosierung als auch im Steady-State während eines eintägigen Mehrfachdosierungsschemas.
Verteilung
Ungefähr 60% des zirkulierenden Perindoprils sind an Plasmaproteine gebunden, und nur 10 bis 20% Perindoprilat sind gebunden. Daher sind Arzneimittelwechselwirkungen, die durch Wirkungen auf die Proteinbindung vermittelt werden, nicht zu erwarten.
Stoffwechsel und Beseitigung
Nach oraler Verabreichung zeigt Perindopril eine mehrkomponentige Pharmakokinetik einschließlich eines tiefen Gewebekompartiments (ACE-Bindungsstellen). Die mittlere Halbwertszeit von Perindopril, die mit dem größten Teil seiner Elimination verbunden ist, beträgt ungefähr 0,8 bis 1 Stunden.
Perindopril wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert, wobei nur 4 bis 12% der Dosis unverändert im Urin zurückgewonnen werden. Sechs Metaboliten, die aus Hydrolyse, Glucuronidierung und Cyclisierung durch Dehydratation resultieren, wurden identifiziert. Dazu gehören der aktive ACE-Hemmer, Perindoprilat (hydrolysiertes Perindopril), Perindopril und Perindoprilatglucuronide, dehydriertes Perindopril und die Diastereoisomere von dehydriertem Perindoprilat. Beim Menschen scheint Leberesterase für die Hydrolyse von Perindopril verantwortlich zu sein.
Der aktive Metabolit Perindoprilat weist nach oraler Verabreichung des Arzneimittels auch eine Mehrkomponenten-Pharmakokinetik auf.%. Die Bildung von Perindoprilat erfolgt schrittweise mit Spitzenplasmakonzentrationen zwischen 3 und 7 Stunden. Die anschließende Abnahme der Plasmakonzentration zeigt eine scheinbare mittlere Halbwertszeit von 3 bis 10 Stunden für den Großteil der Elimination, mit einer verlängerten terminalen Eliminationshalbwertszeit von 30 bis 120 Stunden, die sich aus einer langsamen Dissoziation von Perindoprilat von Plasma/Gewebe-ACE-Bindungsstellen ergibt. Bei wiederholter oraler einmal täglicher Dosierung mit Perindopril sammelt sich Perindoprilat etwa 1.5 bis 2-fach und erreicht stationäre Plasmaspiegel in 3 bis 6 Tagen. Die clearance von perindoprilat und seinen Metaboliten erfolgt fast ausschließlich renal
Ältere
Die Plasmakonzentrationen von Perindopril und Perindoprilat bei älteren Patienten (über 70 Jahre) sind ungefähr doppelt so hoch wie bei jüngeren Patienten, was sowohl eine erhöhte Umwandlung von Perindopril in Perindoprilat als auch eine verminderte renale Ausscheidung von Perindoprilat widerspiegelt.
Herzversagen
Die Perindoprilat-Clearance ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz reduziert, was zu einem 40% höheren Dosisintervall führt AUC.
Nierenfunktionsstörung
Bei Perindoprildosen von 2 mg bis 4 mg steigt die Perindoprilat-AUC mit abnehmender Nierenfunktion an. Bei Kreatinin-Clearanzen von 30 bis 80 ml/min ist die AUC etwa doppelt so hoch wie bei 100 ml / min. Wenn die Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min fällt, steigt die AUC deutlicher an.
Bei einer begrenzten Anzahl von untersuchten Patienten lag die Perindopril-Clearance durch Dialyse zwischen etwa 40 und 80 ml / min. Die Perindoprilat-Clearance durch Dialyse lag zwischen etwa 40 und 90 ml / min.
Leberfunktionsstörung
Die Bioverfügbarkeit von Perindoprilat ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht. Die Plasmakonzentrationen von Perindoprilat bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion waren etwa 50% höher als bei gesunden Probanden oder hypertensiven Patienten mit normaler Leberfunktion.
Sep 2017
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