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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
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Hyperlipidämie und Gemischte Dyslipidämie
Abschnitte oder Unterabschnitte, die in den vollständigen verschreibungsinformationen weggelassen wurden, sind nicht aufgeführt. Розувастатин ist als Zusatztherapie zur Diät angezeigt, um erhöhte Gesamt-C -, LDL-C -, apob -, nonhdlc-und Triglyceride zu reduzieren und HDL-C bei Erwachsenen Patienten mit primärer Hyperlipidämie oder gemischter Dyslipidämie zu erhöhen. Lipidverändernde Mittel sollten zusätzlich zu einer Diät verwendet werden, die auf gesättigte Fettsäuren und Cholesterin beschränkt ist, wenn die Reaktion auf Diät und nichtpharmakologische Eingriffe allein unzureichend war.
Pädiatrische Patienten mit Familiärer Hypercholesterinämie
Розувастатин ist indiziert als Ergänzung zur Diät zu:
- reduzieren Sie den Gesamt-C -, LDL-C-und apob-Spiegel bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wenn nach einer adäquaten Diättherapie folgende Ergebnisse vorliegen: LDL-C > 190 mg/dL oder > 160 mg / dL zusammen mit einer positiven Familienanamnese einer vorzeitigen kardiovaskulären Erkrankung (CVD) oder zwei oder mehr anderen CVD-Risikofaktoren.
- reduzieren Sie LDL-C, Total-C, nonHDL-C und ApoB bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 7 bis 17 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, entweder allein oder mit anderen lipidsenkenden Behandlungen (e.g., LDL-Apherese).
Hypertriglyceridämie
Розувастатин ist als Zusatztherapie zur Diät zur Behandlung Erwachsener Patienten mit Hypertriglyceridämie indiziert.
Primäre Dysbetalipoproteinämie (Typ III Hyperlipoproteinämie)
Розувастатин ist als Ergänzung zur Diät zur Behandlung Erwachsener Patienten mit primärer dysbetalipoproteinämie (Typ-III-Hyperlipoproteinämie) indiziert.
Erwachsene Patienten mit Homozygoter Familiärer Hypercholesterinämie
Розувастатин ist indiziert als Zusatztherapie zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (Z. B. LDL-Apherese) oder allein, wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind, um ldlc, totalc und apob bei Erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zu reduzieren.
Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose
Розувастатин ist als Zusatztherapie zur Diät angezeigt, um das Fortschreiten der Atherosklerose bei Erwachsenen Patienten im Rahmen einer Behandlungsstrategie zur Senkung des Gesamt-und ldlc auf Zielwerte zu verlangsamen.
Primäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Bei Personen ohne klinisch offensichtliche koronare Herzkrankheit, aber mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund des Alters ≥ 50 Jahre alt bei Männern und ≥ 60 Jahre alt bei Frauen, hsCRP ≥ 2 mg/L, und das Vorhandensein von mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck, niedriger HDLC, Rauchen oder eine Familienanamnese einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit, Розувастатин ist angezeigt, um:
- reduzieren Sie das Risiko eines Schlaganfalls
- reduzieren Sie das Risiko eines Myokardinfarkts
- von arteriellen revaskularisationsverfahren
anwendungsbeschränkungen
Розувастатин wurde nicht bei fredrickson Typ I-und V-dyslipidämien untersucht.
Allgemeine Dosierung Informationen
Der Dosisbereich für Розувастатин bei Erwachsenen beträgt 5 bis 40 mg einmal täglich Oral. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 bis 20 mg einmal täglich. Die übliche Anfangsdosis bei Erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt 20 mg einmal täglich.
Die maximale Розувастатин Dosis von 40 mg sollte nur für Patienten Angewendet werden, die Ihr LDL-C-Ziel mit der 20-mg-Dosis nicht erreicht haben.
Розувастатин kann als Einzeldosis zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Tablette sollte ganz geschluckt werden.
Bei Beginn der Розувастатин-Therapie oder beim Wechsel von einer anderen hmgcoa-Reduktase-Inhibitor-Therapie sollte zuerst die geeignete starting-Anfangsdosis verwendet und erst dann entsprechend dem ansprechen des Patienten und dem individualisierten Therapieziel Titriert werden.
Nach Beginn oder nach titration von Розувастатин sollten die lipidspiegel innerhalb von 2 bis 4 Wochen Analysiert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Pädiatrische Dosierung
Bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt der empfohlene Dosisbereich 5 bis 10 mg oral einmal täglich bei Patienten im Alter von 8 bis weniger als 10 Jahren und 5 bis 20 mg oral einmal täglich bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren.
Bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die empfohlene Dosis bei Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren 20 mg oral einmal täglich.
Dosierung Bei asiatischen Patienten
Erwägen Sie bei asiatischen Patienten den Beginn einer Розувастатин-Therapie mit 5 mg einmal täglich aufgrund erhöhter Rosuvastatin-Plasmakonzentrationen. Die erhöhte systemische Exposition sollte bei der Behandlung asiatischer Patienten berücksichtigt werden, die bei Dosen von bis zu 20 mg/Tag nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Anwendung Bei Gleichzeitiger Therapie
Patienten, die Cyclosporin Einnehmen
Die Dosis von Розувастатин sollte 5 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Patienten, die Gemfibrozil Einnehmen
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Розувастатин mit Gemfibrozil. Wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, beginnen Sie Розувастатин mit 5 mg einmal täglich. Die Dosis von Розувастатин sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Patienten, die Atazanavir Und Ritonavir, Lopinavir und Ritonavir oder Simeprevir Einnehmen
Beginnen Sie die Therapie mit 5 mg einmal täglich. Die Dosis von Розувастатин sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Dosierung bei Patienten mit Schwerer Nierenfunktionsstörung
Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CRCL < 30 mL/min / 1,73 m²) nicht auf Hämodialyse, Dosierung von Розувастатин sollte bei 5 mg einmal täglich und nicht mehr als 10 mg einmal täglich Begonnen werden.
Розувастатин ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Produkts. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, pruritus, Urtikaria und Angioödem wurden mit Розувастатин berichtet.
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung, die unerklärliche anhaltende Erhöhungen der lebertransaminasespiegel umfassen können.
- Schwangerschaft.
- Stillzeit. Begrenzte Daten zeigen, dass Розувастатин in der Muttermilch vorhanden Ist. Da Statine bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben können, sollten Frauen, die eine solche Behandlung benötigen, Ihre Säuglinge nicht Stillen.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Skelettmuskeleffekte
Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen nach myoglobinurie wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren , einschließlich Розувастатин, berichtet. Diese Risiken können bei jeder Dosis auftreten, sind jedoch bei der höchsten Dosis (40 mg) erhöht.
Розувастатин sollte bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie (Z. B. Alter ≥ 65 Jahre, unzureichend behandelte Hypothyreose, Nierenfunktionsstörung) mit Vorsicht verschrieben werden.
Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit Розувастатин kann bei gleichzeitiger Verabreichung einiger anderer lipidsenkender Therapien (Fibrate oder Niacin), Gemfibrozil, Cyclosporin, Atazanavir/Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir oder simeprevir Erhöht sein. Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, einschließlich rosuvastatin, coadministriert mit Colchicin, berichtet, und Vorsicht ist geboten, wenn Розувастатин mit Colchicin verschrieben wird.
Розувастатин die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich erhöhte kreatinkinasespiegel auftreten oder eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. Розувастатин die Therapie sollte auch bei Patienten mit einer akuten, schweren Erkrankung, die auf eine Myopathie hindeutet oder für die Entwicklung eines Nierenversagens nach einer Rhabdomyolyse prädisponiert ist, vorübergehend zurückgehalten werden (Z. B. Sepsis, Hypotonie, Dehydratation, größere Operationen, Traumata, schwere Stoffwechsel -, endokrine und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Anfälle).
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine autoimmunmyopathie, die mit statin assoziiert ist. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte serumkreatinkinase, die trotz absetzen der statinbehandlung bestehen bleiben; muskelbiopsie mit nekrotisierender Myopathie ohne signifikante Entzündung; Verbesserung mit Immunsuppressiva.
Allen Patienten sollte geraten werden, unerklärliche Muskelschmerzen, - Zärtlichkeit oder-Schwäche unverzüglich Ihrem Arzt zu melden, insbesondere wenn Sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder wenn muskelzeichen und-Symptome nach absetzen von Розувастатин anhalten.
Leberenzymanomalien
Es wird empfohlen, leberenzymtests vor Beginn der Behandlung durchzuführen und wenn Anzeichen oder Symptome einer leberverletzung auftreten.
Bei HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Розувастатин, wurde über einen Anstieg der serumtransaminasen [AST (SGOT) oder ALT (SGPT)] berichtet. In den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und lösten sich auf oder verbesserten sich bei fortgesetzter Therapie oder nach einer kurzen Unterbrechung der Therapie. Es gab zwei Fälle von Gelbsucht, bei denen ein Zusammenhang zur Therapie nicht festgestellt werden konnte, der sich nach absetzen der Therapie Auflöste. Es gab keine Fälle von Leberversagen oder irreversiblen Lebererkrankungen in diesen Studien.
In einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Studien erhöht sich die serumtransaminase auf > 3 mal die Obere Grenze des normalen trat bei 1,1% der Patienten unter Розувастатин im Vergleich zu 0,5% der Patienten mit Placebo Behandelt.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich rosuvastatin, Einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Розувастатин eine schwere leberverletzung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht Auftritt, unterbrechen Sie die Therapie unverzüglich. Wenn keine Alternative ätiologie gefunden wird, starten Sie Розувастатин nicht neu.
Розувастатин sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und/oder eine chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte haben. Eine aktive Lebererkrankung, die unerklärliche anhaltende transaminase-Erhöhungen umfassen kann, ist eine Kontraindikation für die Anwendung von Розувастатин.
gleichzeitige Cumarin-Antikoagulanzien
Vorsicht ist geboten, wenn Antikoagulanzien in Verbindung mit Розувастатин verabreicht werden, da die Wirkung von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ bei der Verlängerung der Prothrombinzeit/INR verstärkt Wird. Bei Patienten, die gleichzeitig Cumarin-Antikoagulanzien und Розувастатин einnehmen, sollte die INR vor Beginn und Häufig genug während der frühen Therapie Bestimmt werden, um sicherzustellen, dass keine signifikante Veränderung der INR Auftritt.
Proteinurie Und Hämaturie
Im clinical klinischen Studienprogramm wurden dipstick-positive Proteinurie und mikroskopische Hämaturie bei розувастатин behandelten Patienten beobachtet. Diese Befunde traten häufiger bei Patienten auf, die Розувастатин 40 mg Einnahmen, im Vergleich zu niedrigeren Dosen von HM Oder Komparator-hmgcoa-Reduktase-Inhibitoren, obwohl Sie im Allgemeinen vorübergehend waren und nicht mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion Einhergingen. Obwohl die klinische Bedeutung dieses Befundes nicht bekannt ist, sollte bei Patienten unter Розувастатин Therapie mit unerklärlicher Persistierender Proteinurie und/oder Hämaturie während routinemäßiger urinalysetests eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Endokrine Wirkungen
Mit HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Розувастатин, wurde über einen Anstieg Des HbA1c-und Fasten-serumglukosespiegels berichtet. Basierend auf klinischen Versuchsdaten mit Розувастатин können diese Erhöhungen in einigen Fällen die Schwelle für die Diagnose von Diabetes mellitus Überschreiten.
Obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass Розувастатин allein die basale Plasma-cortisolkonzentration nicht Senkt oder die nebennierenreserve beeinträchtigt, ist Vorsicht geboten, wenn розувастатин gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die den Spiegel oder die Aktivität von endogenen steroidhormonen wie Ketoconazol, Spironolacton und Cimetidin Verringern können.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATION ).
Die Patienten sollten angewiesen werden, innerhalb von 12 Stunden keine 2 Dosen Розувастатин einzunehmen.
Skelettmuskeleffekte
Den Patienten sollte geraten werden, unerklärliche Muskelschmerzen, - Empfindlichkeit oder-Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn Sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder wenn diese muskelzeichen oder-Symptome nach absetzen von Розувастатин anhalten.
Gleichzeitige Anwendung von Antazida
Bei der Einnahme von Розувастатин mit einer Aluminium-und Magnesiumhydroxid-Kombination Antazida sollte das Antazida mindestens 2 Stunden nach розувастатин Verabreichung eingenommen werden.
embryofetale Toxizität
Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des Risikos für einen Fötus, verwenden Sie während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung und informieren Sie Ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Laktation
Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Розувастатин nicht zu stillen.
Leberenzyme
Es wird empfohlen, leberenzymtests vor Beginn der Behandlung durchzuführen und wenn Anzeichen oder Symptome einer leberverletzung auftreten. Allen Patienten, die mit Розувастатин behandelt werden, sollte geraten werden, alle Symptome, die auf eine leberverletzung hinweisen können, unverzüglich zu Melden, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, Beschwerden im rechten Oberbauch, dunklem Urin oder Gelbsucht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 104-wöchigen karzinogenitätsstudie an Ratten in dosisstufen von 2, 20, 60 oder 80 mg/kg/Tag durch orale Verabreichung war die Inzidenz von uterusstroma-Polypen bei Frauen signifikant erhöht bei 80 mg/kg/Tag bei systemischer Exposition 20-fache der menschlichen Exposition bei 40 mg/Tag basierend auf AUC. Eine erhöhte Inzidenz von Polypen wurde bei niedrigeren Dosen nicht beobachtet.
In einer 107-wöchigen karzinogenitätsstudie an Mäusen, die 10, 60 oder 200 mg/kg/Tag durch orale Gabe erhielten, wurde eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulärem Adenom/Karzinom bei 200 mg/kg/Tag bei systemischer Exposition beobachtet 20 mal die menschliche Exposition bei 40 mg/Tag basierend auf AUC. Eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Tumoren wurde bei niedrigeren Dosen nicht beobachtet.
Rosuvastatin war im Ames-test mit Salmonella typhimurium und Escherichia coli, dem mauslymphom-assay und dem chromosomenaberrationstest in chinesischen hamsterlungenzellen nicht mutagen oder clastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung. Rosuvastatin war im in vivo Maus-mikronukleustest negativ.
In fruchtbarkeitsstudien an Ratten mit oralen gavage-Dosen von 5, 15, 50 mg / kg / Tag wurden Männchen 9 Wochen vor und während der Paarung behandelt, und Weibchen wurden 2 Wochen vor der Paarung und während der Paarung bis zum 7. schwangerschaftstag behandelt. Bei 50 mg/kg/Tag wurde keine nachteilige Wirkung auf die Fertilität beobachtet (systemische Exposition bis zum 10-fachen der menschlichen Exposition bei 40 mg / Tag basierend auf AUC). In Hoden von Hunden, die einen Monat lang mit rosuvastatin bei 30 mg/kg/Tag behandelt wurden, wurden spermatidische Riesenzellen beobachtet. Spermatidische Riesenzellen wurden bei Affen nach 6monatiger Behandlung bei 30 mg/kg/Tag zusätzlich zur vakuolation des samenkaninchenepithels beobachtet. Expositionen beim Hund waren 20 mal und beim Affen 10 mal die menschliche Exposition bei 40 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche. Ähnliche Ergebnisse wurden mit anderen Medikamenten in dieser Klasse gesehen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Розувастатин ist für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert, da die Sicherheit bei schwangeren Frauen nicht nachgewiesen wurde und die Therapie mit розувастатин während der Schwangerschaft keinen offensichtlichen nutzen hat. Da HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren die cholesterinsynthese und möglicherweise die Synthese anderer biologisch aktiver Substanzen aus Cholesterin verringern, kann Розувастатин bei Verabreichung an schwangere Frauen fetalen Schaden Verursachen. Розувастатин sollte abgebrochen werden, sobald eine Schwangerschaft erkannt wird. Begrenzte veröffentlichte Daten zur Anwendung von rosuvastatin reichen nicht aus, um das arzneimittelassoziierte Risiko schwerwiegender angeborener Fehlbildungen oder Fehlgeburten zu bestimmen. In tiervermehrungsstudien gab es keine nachteiligen entwicklungseffekte bei oraler Verabreichung von rosuvastatin während der Organogenese bei systemischen Expositionen, die einer empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 40 mg/Tag bei Ratten oder Kaninchen (basierend auf AUC bzw.). Bei Ratten und Kaninchen trat ein vermindertes pup/Fetales überleben 12-mal auf und entsprach der MRHD von 40 mg / Tag.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Daten
Menschliche Daten
Begrenzte veröffentlichte Daten zu rosuvastatin haben kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen oder Fehlgeburten gezeigt. Seltene Berichte über angeborene Anomalien wurden nach intrauteriner Exposition gegenüber anderen Statinen erhalten. In einer überprüfung von ungefähr 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, die simvastatin oder lovastatin ausgesetzt waren, überschritt das auftreten angeborener Anomalien, spontaner Abtreibungen und fetaler Todesfälle/Totgeburten nicht das, was in der Allgemeinbevölkerung erwartet würde. Die Anzahl der Fälle reicht aus, um eine 3-bis 4-fache Zunahme angeborener Anomalien gegenüber der hintergrundinzidenz auszuschließen. Bei 89% der prospektiv folgenden Schwangerschaften wurde die medikamentöse Behandlung vor der Schwangerschaft eingeleitet und irgendwann im ersten trimester abgebrochen, als eine Schwangerschaft festgestellt wurde.
Tierdaten
Rosuvastatin durchquert die Plazenta bei Ratten und Kaninchen und findet sich im fötalen Gewebe und Fruchtwasser bei 3% bzw. 20% der mütterlichen Plasmakonzentration nach einer oralen Dosis von 25 mg/kg gavage am schwangerschaftstag 16 bei Ratten. Eine höhere Verteilung des fetalen Gewebes (25% mütterliche Plasmakonzentration) wurde bei Kaninchen nach einer oralen Einzeldosis von 1 mg/kg am trächtigkeitstag 18 beobachtet.
Die Verabreichung von Rosuvastatin zeigte keine teratogene Wirkung bei Ratten bei & le; 25 mg/kg/Tag oder bei Kaninchen ≤ 3 mg/kg/Tag (Dosen, die der MRHD von 40 mg / Tag auf der Grundlage der AUC bzw. der Körperoberfläche entsprechen).
Bei weiblichen Ratten, denen 5, 15 und 50 mg/kg/Tag vor der Paarung und bis zum 7. schwangerschaftstag verabreicht wurden, führte dies zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus (weibliche Welpen) und einer verzögerten Ossifikation bei 50 mg/kg/Tag (10-fache Exposition beim Menschen bei der MRHD-Dosis von 40 mg/Tag basierend auf AUC).
Bei schwangeren Ratten, denen rosuvastatin 2, 10 und 50 mg/kg/Tag von schwangerschaftstag 7 bis laktationstag 21 (Entwöhnung) verabreicht wurde, trat ein vermindertes pup-überleben bei 50 mg/kg/Tag auf (Dosis entspricht dem 12-fachen der MRHD von 40 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche).
Bei schwangeren Kaninchen, die 0,3, 1 und 3 mg/kg/Tag rosuvastatin vom 6.bis 18. schwangerschaftstag erhielten, wurde eine verminderte Lebensfähigkeit des Fötus und eine Müttersterblichkeit von 3 mg/kg/Tag beobachtet (Dosis entspricht der MRHD von 40 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche).
Laktation
Risikoübersicht
Die Anwendung von Rosuvastatin ist während des Stillens kontraindiziert. Begrenzte Daten zeigen, dass Розувастатин in der Muttermilch vorhanden ist. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass das stillen während der Behandlung mit Розувастатин nicht empfohlen wird.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Розувастатин kann fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Розувастатин eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Pädiatrische Anwendung
Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde in einer kontrollierten Studie und in einer offenen, unkontrollierten Studie die Sicherheit und Wirksamkeit von Розувастатин als Ergänzung zur Diät zur Senkung des Gesamtcholesterin -, LDL-C-und apob-Spiegels festgestellt, wenn LDL-C nach einer adäquaten Diättherapie 190 mg/DL überschreitet oder wenn LDL-C 160 mg/dL überschreitet und eine positive Familienanamnese von vorzeitiger CVD oder zwei oder mehr anderen CVD-Risikofaktoren vorliegt. Die langzeitwirksamkeit der im Kindesalter eingeleiteten Therapie zur Verringerung von Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter wurde nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Розувастатин bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde in einer kontrollierten klinischen Studie mit einer Dauer von 12 Wochen, gefolgt von einer 40-wöchigen Open-Label-Exposition, untersucht. Patienten, die mit 5 mg, 10 mg und 20 mg täglich Розувастатин behandelt wurden, hatten ein im Allgemeinen ähnliches unerwünschtes Erfahrungsprofil wie Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Es gab keinen nachweisbaren Effekt von Розувастатин auf Wachstum, Gewicht, BMI (Body Mass Index) oder sexuelle Reifung bei Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre).
Розувастатин wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien mit präpubertären Patienten oder Patienten unter 10 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Розувастатин wurden jedoch in einer zweijährigen offenen unkontrollierten Studie mit Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie Bewertet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Розувастатин bei der Senkung von LDL-C schien im Allgemeinen mit der bei Erwachsenen Patienten beobachteten Übereinzustimmen, trotz Einschränkungen des unkontrollierten Studiendesigns.
Kinder und Jugendliche im Alter von 7 bis 15 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer 6-wöchigen randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Studie mit Розувастатин 20 mg einmal täglich untersucht, gefolgt von 12 Wochen Offener Behandlung. Im Allgemeinen stimmte das Sicherheitsprofil in dieser Studie mit dem des zuvor festgelegten sicherheitsprofils bei Erwachsenen überein.
Obwohl nicht alle in der Erwachsenen Bevölkerung festgestellten Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen Patienten beobachtet wurden, sollten die gleichen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Erwachsene für Kinder und Jugendliche in Betracht gezogen werden. Jugendliche Frauen sollten während der Therapie über geeignete Verhütungsmethoden beraten werden.
Geriatrische Anwendung
Von den 10.275 Patienten in klinischen Studien mit Розувастатин waren 3159 (31%) 65 Jahre und älter und 698 (6,8%) 75 Jahre und älter. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Ältere Patienten haben ein höheres Risiko für Myopathie und Розувастатин sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht verschrieben werden.
Nierenfunktionsstörung
Die rosuvastatin-Exposition wird nicht durch eine leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung beeinflusst (CLcr & ge; 30 mL / min / 1,73 m & sup2;). Die Exposition gegenüber rosuvastatin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr < 30 mL / min/1,73 m & sup2;), die keine Hämodialyse und Dosisanpassung erhalten.
Leberfunktionsstörung
Розувастатин ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert, die unerklärliche anhaltende Erhöhungen der lebertransaminasespiegel umfassen kann. Chronische alkohollebererkrankung erhöht bekanntermaßen die rosuvastatin-Exposition; Розувастатин sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
asiatische Patienten
Pharmakokinetische Studien haben einen ungefähr zweifachen Anstieg der medianen Exposition gegenüber rosuvastatin bei asiatischen Probanden im Vergleich zu kaukasischen Kontrollen gezeigt. Розувастатин die Dosierung sollte bei asiatischen Patienten angepasst werden.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts Ausführlicher erörtert:
- Rhabdomyolyse mit myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich myositis)
- leberenzymanomalien
klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In der Datenbank kontrollierter klinischer Studien (Placebo oder aktiv-Kontrolliert) von 5394 Patienten mit einer mittleren Behandlungsdauer von 15 Wochen Gaben 1,4 Prozent der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen auf. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen der Behandlung führten, waren:
- Myalgie
- Bauchschmerzen
- übelkeit
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz & ge; 2%) in der Controlled kontrollierten klinischen versuchsdatenbank von 5394 Patienten Waren:
- Kopfschmerzen
- Myalgie
- Bauchschmerzen
- Asthenie
- übelkeit
Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien und mit einer rate größer als placebo berichtet wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Diese Studien hatten eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen.
Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 2% der mit Розувастатин und !Behandelten Patientengt; Placebo in placebokontrollierten Studien (% der Patienten )
Nebenwirkungen | Розувастатин 5 mg N=291 | Розувастатин 10 mg N=283 | Розувастатин 20 mg N=64 | розувастатин 40 mg N=106 | insgesamt розувастатин 5 mg D40 Mg N=744 | Placebo N=382 |
Kopfschmerzen | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
1 | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
Myalgie | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
Asthenie | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
1 | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
* Nebenwirkungen nach KOSTENART bevorzugter Begriff. |
Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden, waren Bauchschmerzen, Schwindel, überempfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag, pruritus, Urtikaria und Angioödem) und Pankreatitis. Die folgenden laboranomalien wurden ebenfalls berichtet: ölstab-positive Proteinurie und mikroskopische Hämaturie ; erhöhte Kreatinphosphokinase, Transaminasen, Glukose, glutamyltranspeptidase, alkalische phosphatase und bilirubin; und schilddrüsenfunktionsstörungen.
In der METEOR-Studie, an denen 981 Teilnehmer behandelt, mit rosuvastatin 40 mg (n=700) oder placebo (n=281) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1,7 Jahren, 5,6% der Themen behandelt, mit Розувастатин versus 2.8% der placebo-behandelten Probanden (abgesetzt wegen Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen der Behandlung führten, waren: Myalgie, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen und übelkeit.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten und mit einer rate größer als placebo gemeldet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 2% der mit Розувастатин und !Behandelten Patientengt; Placebo in der METEOR-Studie (%der Patienten)
Nebenwirkungen | Розувастатин 40 mg < br / > N = 700 | Placebo N= 281 |
Myalgie | 12.7 | 12.1 |
Arthralgie | 10.1 | 7.1 |
5 | 6.4 | 5.3 |
3 | 4.0 | 2.8 |
Erhöhte CPK | 2.6 | 0.7 |
Bauchschmerzen | 2.4 | 1.8 |
ALT > 3x ULN & Dolch; | 2.2 | 0.7 |
* Nebenwirkungen durch MedDRA bevorzugter Begriff.< br /> †Frequenz als abnormaler laborwert aufgezeichnet |
In der JUPITER-Studie wurden 17.802 Teilnehmer mit rosuvastatin 20 mg (n=8901) oder placebo (n=8901) für eine mittlere Dauer von 2 Jahren behandelt. Ein höherer Prozentsatz der mit rosuvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu mit placebo behandelten Patienten, 6, 6% bzw. 6, 2%, setzte die studienmedikation aufgrund eines unerwünschten Ereignisses unabhängig von der behandlungskausalität ab. Myalgie war die häufigste Nebenwirkung, die zum Abbruch der Behandlung führte.
In JUPITER wurde bei Patienten, die rosuvastatin Einnahmen, eine signifikant höhere Häufigkeit von diabetes mellitus berichtet (2, 8%) als bei Patienten, die placebo Einnahmen (2, 3%). Der mittlere HbA1c-Wert war bei mit rosuvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten signifikant um 0, 1% erhöht. Die Anzahl der Patienten mit einem HbA1c > 6,5% am Ende der Studie war signifikant höher bei rosuvastatin-behandelten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten und mit einer rate größer als placebo gemeldet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt.
Tabelle 3: Nebenwirkungen * Berichtet bei ≥ 2% der mit Розувастатин und !Behandelten Patientengt; Placebo in der JUPITER-Studie (%der Patienten)
Nebenwirkungen | Розувастатин 20 mg < br / > N = 8901 | Placebo < br/>N= 8901 |
Myalgie | 7.6 | 6.6 |
Arthralgie | 3.8 | 3.2 |
3 | 3.3 | 3.0 |
Diabetes mellitus | 2.8 | 2.3 |
1 | 2.4 | 2.3 |
* Behandlung-emergente Nebenwirkungen durch MedDRA bevorzugter Begriff. |
Pädiatrische Patienten mit Heterozygoter Familiärer Hypercholesterinämie
In einer 12-wöchigen kontrollierten Studie an Jungen und postmenarchalen Mädchen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie mit Розувастатин 5 bis 20 mg täglich , Erhöhungen der Serumkreatinphosphokinase (ck) > 10 x ULN wurden häufiger in rosuvastatin im Vergleich zu placebo-behandelten Kindern beobachtet. Vier von 130 (3%) Kindern, die mit rosuvastatin behandelt wurden (2 mit 10 mg und 2 mit 20 mg), hatten einen erhöhten CK > 10 x ULN, verglichen mit 0 von 46 Kindern unter placebo.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Розувастатин festgestellt: Arthralgie, tödliches und nicht tödliches Leberversagen, Hepatitis, Gelbsucht, Thrombozytopenie, Depression, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume), periphere Neuropathie und Gynäkomastie. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von statin.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (Z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrung) im Zusammenhang mit statinkonsum. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht seriös und reversibel nach absetzen des Statins mit Variablen Zeiten bis zum einsetzen der Symptome (1 Tag bis Jahre) und symptomauflösung (median von 3 Wochen).
Es gibt keine spezifische Behandlung im Falle einer überdosierung. Im Falle einer überdosierung sollte der patient symptomatisch behandelt und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Die Hämodialyse verbessert die clearance von rosuvastatin nicht signifikant.
Absorption
In klinischen pharmakologischen Studien am Menschen wurden spitzenplasmakonzentrationen von rosuvastatin 3 bis 5 Stunden nach oraler Dosierung erreicht. Sowohl Cmax als auch AUC erhöhten sich ungefähr proportional zur Dosis. Die absolute Bioverfügbarkeit von rosuvastatin beträgt etwa 20%.
Die Verabreichung von Розувастатин mit Nahrung hatte keinen Einfluss auf die auc von Rosuvastatin.
Die AUC von rosuvastatin unterscheidet sich nicht nach abendlicher oder morgendlicher Medikamentenverabreichung.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von rosuvastatin im stationären Zustand beträgt ungefähr 134 Liter. Rosuvastatin ist zu 88% an Plasmaproteine, meist albumin, gebunden. Diese Bindung ist reversibel und unabhängig von Plasmakonzentrationen.
Stoffwechsel
Rosuvastatin wird nicht umfassend metabolisiert; ungefähr 10% einer radioaktiv markierten Dosis werden als Metabolit zurückgewonnen. Der hauptmetabolit ist N-desmethyl-rosuvastatin, das hauptsächlich durch Cytochrom P450 \ 2C9 gebildet wird, und in vitro Studien haben gezeigt, dass N-desmethyl-rosuvastatin ungefähr ein Sechstel bis die Hälfte der HMGCoA-Reduktase-inhibitorischen Aktivität der Stammverbindung aufweist. Insgesamt entfallen mehr als 90% der aktiven plasma-HMGCoA-Reduktase-inhibitorischen Aktivität auf die mutterverbindung.
Ausscheidung
Nach oraler Verabreichung werden rosuvastatin und seine Metaboliten hauptsächlich im Kot ausgeschieden (90%). Die eliminationshalbwertszeit (t½) von rosuvastatin beträgt ca.
Nach einer intravenösen Dosis waren etwa 28% der gesamten körperclearance über den nierenweg und 72% über den leberweg erfolgt.