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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
5 mg: Gelbe, runde, bikonvexe, beschichtete Tabletten. Geprägt "CRESTOR" und "5" auf einer Seite der Tablette.
10 mg: Rosa, runde, bikonvexe, beschichtete Tabletten. Geprägt "CRESTOR" und "10" auf einer Seite des Tablets.
20 mg: Rosa, runde, bikonvexe, beschichtete Tabletten. Geprägt "CRESTOR" und "20" auf einer Seite des Tablets.
40 mg: Rosa, ovale, bikonvexe, beschichtete Tabletten. Geprägt "CRESTOR" auf der einen Seite und "40" auf der anderen Seite des Tablets.
Lagerung und Handhabung
CRESTOR®-Tabletten (Rosuvastatin-Calcium) werden geliefert als:
NDC 0310-0755-90: 5 mg. Gelb, rund, bikonvex, beschichtet
Tabletten. Auf einer Seite mit „CRESTOR“ und „5“ geprägt; Flasche mit 90 Tabletten
NDC 0310-0751-90: 10 mg. Rosa, rund, bikonvex, beschichtet
Tabletten. Auf einer Seite mit „CRESTOR“ und „10“ geprägt; Flasche mit 90 Tabletten
NDC 0310-0751-39: 10 mg. Rosa, rund, bikonvex, beschichtet
Tabletten. Auf einer Seite mit „CRESTOR“ und „10“ geprägt; Einheitsdosispakete von 100
NDC 0310-0752-90: 20 mg. Rosa, rund, bikonvex, beschichtet
Tabletten. Auf einer Seite mit „CRESTOR“ und „20“ geprägt; Flaschen mit 90 Stück
NDC 0310-0752-39: 20 mg. Rosa, rund, bikonvex, beschichtet
Tabletten. Auf einer Seite mit „CRESTOR“ und „20“ geprägt; Einheitsdosispakete von 100
NDC 0310-0754-30: 40 mg. Pink, oval, bikonvex, beschichtet
Tabletten. Auf der einen Seite mit „CRESTOR“ und auf der anderen Seite mit „40“ geprägt; Flaschen von
30
Lagerung
Bei kontrollierter Raumtemperatur 2025 ° C lagern (68-77 ° F). Vor Feuchtigkeit schützen.
Verteilt von: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Überarbeitet: Mai 2016
Hyperlipidämie und gemischte Dyslipidämie
Abschnitte oder Unterabschnitte, die in der vollständigen Verschreibung weggelassen wurden Informationen sind nicht aufgeführt. CRESTOR ist als Zusatztherapie zur Ernährung angezeigt um erhöhte Total-C-, LDL-C-, ApoB-, NonHDLC- und Triglyceride zu reduzieren und um HDL-C bei erwachsenen Patienten mit primärer Hyperlipidämie oder gemischt zu erhöhen Dyslipidämie. Lipidverändernde Mittel sollten zusätzlich zu einer Diät verwendet werden eingeschränkt in gesättigten Fettsäuren und Cholesterin als Reaktion auf Ernährung und Nicht-pharmakologische Interventionen allein waren unzureichend.
Pädiatrische Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie
CRESTOR ist als Ergänzung zur Diät angezeigt zu:
- Reduzieren Sie den Gesamt-C-, LDL-C- und ApoB-Spiegel bei Kindern und Jugendliche im Alter von 8 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wenn nach einer angemessenen Studie zur Diättherapie die folgenden Ergebnisse vorliegen: LDL-C> 190 mg / dl oder> 160 mg / dl sowie eine positive Familienanamnese von verfrüht Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) oder zwei oder mehr andere CVD-Risikofaktoren.
- Reduzieren Sie LDL-C, Total-C, NonHDL-C und ApoB bei Kindern und Jugendliche im Alter von 7 bis 17 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie entweder allein oder mit anderen lipidsenkenden Behandlungen (z.LDL-Apherese).
Hypertriglyceridämie
CRESTOR ist als Zusatztherapie zur Ernährung für die angezeigt Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hypertriglyceridämie.
Primäre Dysbetalipoproteinämie (Typ III Hyperlipoproteinämie)
CRESTOR ist als Ergänzung zur Diät für die Behandlung angezeigt von erwachsenen Patienten mit primärer Dysbetalipoproteinämie (Typ III Hyperlipoproteinämie).
Erwachsene Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie
CRESTOR ist als Zusatztherapie zu anderen angezeigt lipidsenkende Behandlungen (z., LDL-Apherese) oder allein, wenn solche Behandlungen durchgeführt werden nicht verfügbar, um LDLC, TotalC und ApoB bei Erwachsenen zu reduzieren Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie.
Verlangsamung des Fortschritts der Atherosklerose
CRESTOR ist als Zusatztherapie zur Diät zur Verlangsamung angezeigt das Fortschreiten der Atherosklerose bei erwachsenen Patienten im Rahmen einer Behandlung Strategie zur Senkung von TotalC und LDLC auf Zielwerte.
Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Bei Personen ohne klinisch offensichtliches Koronarherz Krankheit, aber mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen je nach Alter ≥ 50 Jahre bei Männern und ≥ 60 Jahre bei Frauen, hsCRP ≥ 2 mg / l und das Vorhandensein von mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck, niedriger HDLC, Rauchen oder eine Familiengeschichte von CRESTOR ist angezeigt bei vorzeitiger koronarer Herzkrankheit:
- das Schlaganfallrisiko verringern
- Reduzieren Sie das Risiko eines Myokardinfarkts
- das Risiko arterieller Revaskularisierungsverfahren verringern
Nutzungsbeschränkungen
CRESTOR wurde in Fredrickson Typ I und V nicht untersucht Dyslipidämien.
Allgemeine Dosierungsinformationen
Der Dosisbereich für CRESTOR bei Erwachsenen beträgt 5 bis 40 mg oral einmal täglich. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 bis 20 mg einmal täglich. Das Übliche Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist 20 mg einmal täglich.
Die maximale CRESTOR-Dosis von 40 mg sollte nur für verwendet werden Patienten, die ihr LDL-C-Ziel mit der 20-mg-Dosis nicht erreicht haben .
CRESTOR kann jederzeit als Einzeldosis verabreicht werden Tag mit oder ohne Essen. Die Tablette sollte ganz geschluckt werden.
Beim Einsetzen der CRESTOR-Therapie oder beim Wechsel von einer anderen HMGCoA-Reduktase-Inhibitor-Therapie, der geeignete CRESTOR-Start Die Dosis sollte zuerst verwendet und dann nur entsprechend den Patienten titriert werden Ansprechen und individuelles Therapieziel.
Nach der Einleitung oder nach Titration von CRESTOR Lipidspiegel sollte innerhalb von 2 bis 4 Wochen analysiert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Pädiatrische Dosierung
Bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist die Der empfohlene Dosisbereich beträgt 5 bis 10 mg oral einmal täglich bei Patienten von 8 bis weniger als 10 Jahre und 5 bis 20 mg oral einmal täglich bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren des Alters.
Bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wird die empfohlene empfohlen Bei Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren beträgt die Dosis einmal täglich 20 mg oral.
Dosierung bei asiatischen Patienten
Erwägen Sie bei asiatischen Patienten den Beginn einer CRESTOR-Therapie mit 5 mg einmal täglich aufgrund erhöhter Rosuvastatin-Plasmakonzentrationen. Das Eine erhöhte systemische Exposition sollte bei der Behandlung berücksichtigt werden Asiatische Patienten, die in Dosen von bis zu 20 mg / Tag nicht ausreichend kontrolliert werden.
Anwendung bei gleichzeitiger Therapie
Patienten, die Cyclosporin einnehmen
Die CRESTOR-Dosis sollte 5 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Patienten, die Gemfibrozil einnehmen
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von CRESTOR mit Gemfibrozil. Wenn Die gleichzeitige Anwendung kann nicht vermieden werden. Starten Sie CRESTOR einmal täglich mit 5 mg. Das Die CRESTOR-Dosis sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Patienten, die Atazanavir und Ritonavir, Lopinavir und einnehmen Ritonavir oder Simeprevir
Starten Sie die CRESTOR-Therapie mit 5 mg einmal täglich. Die Dosis von CRESTOR sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Dosierung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr <30 mL / min / 1,73 m²) nicht bei Hämodialyse, sollte die Dosierung von CRESTOR um 5 Uhr begonnen werden mg einmal täglich und 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.
CRESTOR ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von dieses Produkt. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria und Angioödeme wurden mit CRESTOR berichtet .
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung, zu denen auch gehören kann ungeklärte anhaltende Erhöhungen der Lebertransaminase-Spiegel.
- Schwangerschaft.
- Stillzeit. Begrenzte Daten zeigen, dass CRESTOR vorhanden ist Muttermilch. Weil Statine das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen haben stillende Säuglinge, Frauen, die eine CRESTOR-Behandlung benötigen, sollten nicht stillen ihre Säuglinge.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Skelettmuskeleffekte
Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse mit akuter Niere Ein Versagen infolge von Myoglobinurie wurde mit HMG-CoA-Reduktase berichtet Inhibitoren, einschließlich CRESTOR. Diese Risiken können jedoch bei jeder Dosisstufe auftreten sind bei der höchsten Dosis (40 mg) erhöht.
CRESTOR sollte bei Patienten mit mit Vorsicht verschrieben werden prädisponierende Faktoren für Myopathie (z., Alter ≥ 65 Jahre, unzureichend behandelte Hypothyreose, Nierenfunktionsstörung).
Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit CRESTOR kann sein erhöht bei gleichzeitiger Verabreichung einiger anderer lipidsenkender Therapien (Fibrate oder Niacin), Gemfibrozil, Cyclosporin, Atazanavir / Ritonavir, Lopinavir / Ritonavir oder Simeprevir. Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, waren berichtet mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Rosuvastatin, zusammen mit Colchicin angewendet, und wann ist Vorsicht geboten Verschreibung von CRESTOR mit Colchicin.
Die CRESTOR-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn sie deutlich erhöht ist Kreatinkinase-Spiegel treten auf oder Myopathie wird diagnostiziert oder vermutet. KRESTER Die Therapie sollte auch vorübergehend bei jedem Patienten mit einer akuten, zurückgehalten werden schwerwiegender Zustand, der auf Myopathie hindeutet oder für die Entwicklung der Niere prädisponiert Versagen infolge von Rhabdomyolyse (z.Sepsis, Hypotonie, Dehydration, schwere Operationen, Traumata, schwere Stoffwechsel-, endokrine und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Anfälle).
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte Nekrotisierung Myopathie (IMNM), eine Autoimmunmyopathie, die mit der Verwendung von Statin verbunden ist. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte Serumkreatinkinase die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben; Muskelbiopsie zeigen nekrotisierende Myopathie ohne signifikante Entzündung; Verbesserung mit Immunsuppressiva.
Allen Patienten sollte geraten werden, sich unverzüglich bei ihnen zu melden unerklärlicher Muskelschmerz, Empfindlichkeit oder Schwäche des Arztes, besonders wenn begleitet von Unwohlsein oder Fieber oder wenn danach Muskelzeichen und Symptome bestehen bleiben CRESTOR einstellen .
Leberenzymanomalien
Es wird empfohlen, Leberenzymtests durchzuführen vor Beginn des CRESTOR und wenn Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten.
Zunahme der Serumtransaminasen [AST (SGOT) oder ALT (SGPT)] wurden mit HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren berichtet, einschließlich KRESTER. In den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und gelöst oder verbessert bei fortgesetzter Therapie oder nach einer kurzen Unterbrechung der Therapie. Es waren zwei Fälle von Gelbsucht, für die eine Beziehung zur CRESTOR-Therapie nicht bestehen konnte bestimmt, die nach Absetzen der Therapie verschwand. Es gab keine Fälle von Leberversagen oder irreversibler Lebererkrankung in diesen Studien.
In einer gepoolten Analyse placebokontrollierter Studien steigt bei Serumtransaminasen auf> das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts trat in auf 1,1% der Patienten, die CRESTOR einnehmen, gegenüber 0,5% der mit Placebo behandelten Patienten.
Es gab seltene Postmarketing-Berichte über tödliche und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Rosuvastatin, einnehmen. Bei schwerer Leberschädigung mit klinischen Symptomen und / oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht tritt während der Behandlung mit CRESTOR auf und unterbricht die Therapie sofort. Wenn Eine alternative Ätiologie wird nicht gefunden. Starten Sie CRESTOR nicht neu
CRESTOR sollte bei Patienten, die konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden erhebliche Mengen Alkohol und / oder chronische Leber in der Vorgeschichte Krankheit. Aktive Lebererkrankung, die kann ungeklärte anhaltende Transaminase-Erhöhungen einschließen, ist eine Kontraindikation zur Verwendung von CRESTOR .
Begleitende Cumarin-Anticoagulanzien
Vorsicht ist geboten, wenn Antikoagulanzien abgegeben werden Verbindung mit CRESTOR wegen seiner Potenzierung der Wirkung von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ zur Verlängerung der Prothrombinzeit / INR. Bei Patienten INR sollte Cumarin-Antikoagulanzien und CRESTOR gleichzeitig einnehmen vor Beginn der CRESTOR bestimmt und häufig genug während der frühen Therapie um sicherzustellen, dass keine signifikante Änderung der INR auftritt.
Proteinurie und Hämaturie
Im klinischen CRESTOR-Studienprogramm ist der Ölmessstab positiv Proteinurie und mikroskopische Hämaturie wurden bei CRESTOR-behandeltem beobachtet Patienten. Diese Befunde waren bei Patienten, die CRESTOR 40 mg einnahmen, häufiger im Vergleich zu niedrigeren Dosen von CRESTOR oder Vergleicher HMGCoA Reduktasehemmer, obwohl es im Allgemeinen vorübergehend war und nicht assoziiert war mit sich verschlechternder Nierenfunktion. Obwohl die klinische Bedeutung davon Feststellung ist unbekannt, eine Dosisreduktion sollte für Patienten in Betracht gezogen werden CRESTOR-Therapie mit ungeklärter persistenter Proteinurie und / oder Hämaturie während routinemäßige Urinanalysetests.
Endokrine Effekte
Erhöhte HbA1c- und Nüchternserumglukosespiegel haben wurde mit HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich CRESTOR, berichtet Basierend auf Daten klinischer Studien mit CRESTOR nehmen diese in einigen Fällen zu kann die Schwelle für die Diagnose von Diabetes mellitus überschreiten.
Obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass CRESTOR dies allein tut die basale Plasma-Cortisol-Konzentration nicht verringern oder die Nebennierenreserve beeinträchtigen Vorsicht ist geboten, wenn CRESTOR gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird das kann die Spiegel oder Aktivität endogener Steroidhormone wie verringern Ketoconazol, Spironolacton und Cimetidin.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN).
Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen CRESTOR einzunehmen innerhalb von 12 Stunden voneinander.
Skelettmuskeleffekte
Patienten sollten angewiesen werden, unverzüglich ungeklärt zu melden Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Unwohlsein begleitet werden Fieber oder wenn diese Muskelzeichen oder Symptome nach Absetzen des CRESTOR bestehen bleiben .
Gleichzeitige Anwendung von Antazida
Bei der Einnahme von CRESTOR mit Aluminium und Magnesiumhydroxid Kombination Antazida, das Antazida sollte mindestens 2 Stunden nach CRESTOR eingenommen werden Verwaltung.
Embryofetale Toxizität
Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des Risikos für a Fötus, um während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und ihre zu informieren Gesundheitsdienstleister einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft.
Stillzeit
Weisen Sie Frauen an, während der Behandlung mit CRESTOR nicht zu stillen .
Leberenzyme
Es wird empfohlen, Leberenzymtests durchzuführen vor Beginn des CRESTOR und wenn Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten. Allen mit CRESTOR behandelten Patienten sollte geraten werden, sich unverzüglich zu melden alle Symptome, die auf eine Leberschädigung hinweisen können, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, richtig Beschwerden im Oberbauch, dunkler Urin oder Gelbsucht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 104-wöchigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten in Dosierungen von 2, 20, 60 oder 80 mg / kg / Tag durch orale Sonde die Inzidenz von Uterusstromal Die Polypen waren bei Frauen systemisch mit 80 mg / kg / Tag signifikant erhöht Exposition 20-fache Exposition des Menschen bei 40 mg / Tag basierend auf AUC. Erhöht Die Inzidenz von Polypen wurde bei niedrigeren Dosen nicht beobachtet.
In einer 107-wöchigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen, denen 10, 60 oder verabreicht wurden 200 mg / kg / Tag durch orale Sonde, eine erhöhte Inzidenz von Hepatozellulär Adenom / Karzinom wurde bei systemischer Exposition 20-mal bei 200 mg / kg / Tag beobachtet die Exposition des Menschen bei 40 mg / Tag basierend auf der AUC. Eine erhöhte Inzidenz von Hepatozellulär Tumoren wurden bei niedrigeren Dosen nicht gesehen.
Rosuvastatin war nicht mutagen oder klastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-Test mit Salmonella typhimurium und Escherichia coli, der Maus-Lymphom-Assay und die Chromosomenaberration Assay in chinesischen Hamster-Lungenzellen. Rosuvastatin war in der negativ in vivo Maus-Mikronukleus-Test.
In Rattenfruchtbarkeitsstudien mit oralen Sondendosen von 5, 15, 50 mg / kg / Tag, Männer wurden 9 Wochen vor und während der Paarung behandelt und Frauen wurden 2 Wochen vor der Paarung und während der Paarung bis behandelt Schwangerschaftstag 7. Bei 50 mg / kg / Tag wurde keine nachteilige Auswirkung auf die Fruchtbarkeit beobachtet (systemische Exposition bis zum 10-fachen der Exposition des Menschen bei 40 mg / Tag basierend auf AUC). In Hoden von Hunden, die mit Rosuvastatin mit 30 mg / kg / Tag behandelt wurden Monat wurden spermatidische Riesenzellen gesehen. Spermatidische Riesenzellen wurden beobachtet bei Affen nach 6-monatiger Behandlung mit 30 mg / kg / Tag zusätzlich zu Vakuolisierung des Samenröhrenepithels. Die Exposition im Hund betrug 20 mal und beim Affen 10 mal die Exposition des Menschen bei 40 mg / Tag je nach Körper Oberfläche. Ähnliche Ergebnisse wurden bei anderen Arzneimitteln in dieser Klasse beobachtet.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
CRESTOR ist seitdem für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert Die Sicherheit bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen und es ist nicht ersichtlich Nutzen für die Therapie mit CRESTOR während der Schwangerschaft. Weil HMG-CoA-Reduktase Inhibitoren senken die Cholesterinsynthese und möglicherweise die Synthese anderer biologischer aus Cholesterin gewonnene Wirkstoffe, CRESTOR kann bei Verabreichung fetalen Schaden anrichten zu schwangeren Frauen. CRESTOR sollte abgesetzt werden, sobald die Schwangerschaft erfolgt erkannt. Limited veröffentlichte Daten zur Verwendung von Rosuvastatin reicht nicht aus, um ein arzneimittelassoziiertes Hauptrisiko zu bestimmen angeborene Missbildungen oder Fehlgeburten. In Tierreproduktionsstudien dort waren keine nachteiligen Entwicklungseffekte bei oraler Verabreichung von Rosuvastatin während der Organogenese bei systemischer Exposition, die einem empfohlenen Maximum entspricht Humandosis (MRHD) von 40 mg / Tag bei Ratten oder Kaninchen (basierend auf AUC und Körper) Oberfläche). Bei Ratten und Kaninchen verringerte sich das Überleben der Welpen / Fötus trat 12 Mal auf und entsprach der MRHD von 40 mg / Tag .
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung besteht das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% bzw. 15-20%.
Daten
Humandaten
Begrenzte veröffentlichte Daten zu Rosuvastatin haben keine gezeigt erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen oder Fehlgeburten. Seltene Berichte von angeborenen Anomalien wurden nach intrauteriner Exposition gegenüber erhalten andere Statine. In einer Überprüfung von ungefähr 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, die Simvastatin oder Lovastatin ausgesetzt waren, die Inzidenz von Kongenitalen Anomalien, spontane Abtreibungen und Todesfälle / Totgeburten beim Fötus überstiegen nicht was in der allgemeinen Bevölkerung zu erwarten wäre. Die Anzahl der Fälle ist ausreichend, um einen ≥ 3- bis 4-fachen Anstieg der angeborenen Anomalien auszuschließen die Hintergrundinzidenz. In 89% der prospektiv verfolgten Schwangerschaften Die medikamentöse Behandlung wurde vor der Schwangerschaft eingeleitet und bei einigen abgebrochen Punkt im ersten Trimester, an dem eine Schwangerschaft identifiziert wurde.
Tierdaten
Rosuvastatin überquert die Plazenta bei Ratten und Kaninchen und ist es gefunden in fetalem Gewebe und Fruchtwasser bei 3% bzw. 20% der mütterliche Plasmakonzentration nach einer oralen Sondendosis von 25 mg / kg am Schwangerschaftstag 16 bei Ratten. Eine höhere fetale Gewebeverteilung (25% mütterlich Plasmakonzentration) wurde bei Kaninchen nach einer oralen Einzeldosis beobachtet von 1 mg / kg am Schwangerschaftstag 18.
Die Verabreichung von Rosuvastatin zeigte kein Teratogen an Wirkung bei Ratten bei ≤ 25 mg / kg / Tag oder bei Kaninchen ≤ 3 mg / kg / Tag (Dosen entspricht der MRHD von 40 mg / Tag basierend auf der AUC bzw. der Körperoberfläche).
Bei weiblichen Ratten, denen vor der Paarung 5, 15 und 50 mg / kg / Tag verabreicht wurden und bis zum 7. Schwangerschaftstag führte dies zu einem verminderten fetalen Körper Gewicht (weibliche Welpen) und verzögerte Ossifikation bei 50 mg / kg / Tag (10-fache des Exposition des Menschen bei der MRHD-Dosis von 40 mg / Tag basierend auf AUC).
Bei trächtigen Ratten 2, 10 und 50 mg / kg / Tag von Rosuvastatin vom 7. Schwangerschaftstag bis zum 21. Laktationstag (Absetzen) nahm ab Das Überleben der Welpen trat bei 50 mg / kg / Tag auf (Dosis entspricht dem 12-fachen der MRHD von Körperoberfläche auf 40 mg / Tag-Basis).
Bei trächtigen Kaninchen mit 0,3, 1 und 3 mg / kg / Tag Rosuvastatin vom 6. bis 18. Schwangerschaftstag, verringerte die Lebensfähigkeit des Fötus und Die Müttersterblichkeit wurde bei 3 mg / kg / Tag beobachtet (Dosis entspricht der MRHD von 40 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche).
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Die Anwendung von Rosuvastatin ist während des Stillens kontraindiziert Begrenzte Daten zeigen, dass CRESTOR vorhanden ist.in der Muttermilch. Es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen des Arzneimittels vor das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Wegen das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling, raten Sie Patienten, deren Stillen während der Behandlung mit CRESTOR nicht empfohlen wird .
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
CRESTOR kann bei Verabreichung an eine Schwangere fetalen Schaden anrichten Frau. Beraten Sie Frauen von Fortpflanzung Potenzial für eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung mit CRESTOR .
Pädiatrische Anwendung
Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 bis 17 Jahren mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, die Sicherheit und Wirksamkeit von CRESTOR als Ergänzung zur Ernährung zur Senkung des Gesamtcholesterins, LDL-C und ApoB Werte, wenn LDL-C nach einer angemessenen Studie zur Diättherapie 190 mg / dl überschreitet oder wenn LDL-C 160 mg / dl überschreitet und es eine positive Familienanamnese von gibt in einem wurden vorzeitige CVD oder zwei oder mehr andere CVD-Risikofaktoren festgelegt kontrollierter Versuch und in einem offenen, unkontrollierten Versuch. Die Langzeitwirksamkeit der CRESTOR-Therapie begann im Kindesalter Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter zu reduzieren, wurde nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von CRESTOR bei Kindern und Jugendliche im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter Familie Hypercholesterinämie wurde in einer kontrollierten klinischen Studie von 12 Wochen Dauer bewertet gefolgt von 40 Wochen Open-Label-Exposition. Patienten, die mit 5 mg, 10 mg behandelt wurden und 20 mg täglich CRESTOR hatten ein allgemein ähnliches Nebenwirkungsprofil wie das der mit Placebo behandelten Patienten. Es gab keine nachweisbare Wirkung von CRESTOR zu Wachstum, Gewicht, BMI (Body Mass Index) oder sexueller Reifung bei Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre).
CRESTOR wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht mit Präpubertärpatienten oder Patienten unter 10 Jahren mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Die Sicherheit und Die Wirksamkeit von CRESTOR wurde in einem zweijährigen offenen unkontrollierten Jahr bewertet Studie, an der Kinder und Jugendliche im Alter von 8 bis 17 Jahren teilnahmen heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Das Sicherheit und Wirksamkeit von CRESTOR bei der Senkung von LDL-C schienen im Allgemeinen konsistent zu sein mit dem für erwachsene Patienten beobachteten, trotz Einschränkungen der unkontrollierten Studiendesign.
Kinder und Jugendliche im Alter von 7 bis 15 Jahren mit homozygote familiäre Hypercholesterinämie wurden in einer 6-wöchigen randomisierten untersucht placebokontrollierte Cross-Over-Studie mit CRESTOR 20 mg einmal täglich, gefolgt von 12 Wochen offene Behandlung. Im Allgemeinen ist die Das Sicherheitsprofil in dieser Studie stimmte mit dem des vorherigen überein etabliertes Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.
Obwohl nicht alle Nebenwirkungen beim Erwachsenen identifiziert wurden Die Bevölkerung wurde in klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen beobachtet Patienten sollten die gleichen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für Erwachsene in Betracht gezogen werden Kinder und Jugendliche. Jugendliche Frauen sollten angemessen beraten werden Verhütungsmethoden während der CRESTOR-Therapie.
Geriatrische Anwendung
Von den 10.275 Patienten in klinischen Studien mit CRESTOR 3159 (31%) waren 65 Jahre und älter, und 698 (6,8%) waren 75 Jahre und älter. Nein Es wurden allgemeine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen beobachtet Probanden und jüngere Probanden sowie andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten Eine größere Sensibilität einiger älterer Menschen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Ältere Patienten haben ein höheres Risiko für Myopathie und CRESTOR sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht verschrieben werden.
Nierenfunktionsstörung
Die Rosuvastatin-Exposition wird nicht durch eine leichte bis mittelschwere Exposition beeinflusst Nierenfunktionsstörung (CLcr ≥ 30 ml / min / 1,73 m²). Die Exposition gegenüber Rosuvastatin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung klinisch signifikant erhöht (CLcr <30 ml / min / 1,73 m²), die keine Hämodialyse und Dosis erhalten Anpassung ist erforderlich.
Leberfunktionsstörung
CRESTOR ist bei Patienten mit aktiver Leber kontraindiziert Krankheit, die ungeklärte anhaltende Erhöhungen der Leber umfassen kann Transaminase-Spiegel. Es ist bekannt, dass chronische Alkohollebererkrankungen Rosuvastatin erhöhen Exposition; CRESTOR sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Asiatische Patienten
Pharmakokinetische Studien haben sich ungefähr verzweifelt Anstieg der mittleren Exposition gegenüber Rosuvastatin bei asiatischen Probanden im Vergleich mit kaukasischen Kontrollen. Die CRESTOR-Dosierung sollte bei asiatischen Patienten angepasst werden .
SEITENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in diskutiert Weitere Einzelheiten in anderen Abschnitten des Etiketts:
- Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich Myositis)
- Leberenzymanomalien
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
In der CRESTOR-kontrollierten Datenbank für klinische Studien (Placebo oder aktiv kontrolliert) von 5394 Patienten mit einer mittleren Behandlungsdauer von 15 Wochen brachen 1,4% der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen ab. Das häufigste Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren:
- Myalgie
- Bauchschmerzen
- Übelkeit
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 2%) In der CRESTOR-kontrollierten klinischen Studiendatenbank waren 5394 Patienten:
- Kopfschmerzen
- Myalgie
- Bauchschmerzen
- Asthenie
- Übelkeit
Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten in placebokontrollierte klinische Studien und mit einer Rate, die größer als Placebo ist gezeigt in Tabelle 1. Diese Studien hatten eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die in ≥ 2% von gemeldet wurden
Mit CRESTOR und> Placebo in placebo-kontrollierten Studien behandelte Patienten (%
von Patienten)
Unerwünschte Reaktionen | KRESTER 5 mg N = 291 |
CRESTOR 10 mg N = 283 |
KRESTER 20 mg N = 64 |
CRESTOR 40 mg N = 106 |
Gesamt-CRESTOR 5 mg D40 mg N = 744 |
Placebo N = 382 |
Kopfschmerzen | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
Übelkeit | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
Myalgie | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
Asthenie | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0,9 | 2.7 | 2.6 |
Verstopfung | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
* Nebenwirkungen nach COSTART bevorzugter Begriff. |
Andere in klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen waren Bauchschmerzen, Schwindel, Überempfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag, Juckreiz) Urtikaria und Angioödem) und Pankreatitis. Die folgenden Laboranomalien wurden auch berichtet: Ölmessstab-positive Proteinurie und mikroskopisch Hämaturie; erhöhtes Kreatin Phosphokinase, Transaminasen, Glucose, Glutamyltranspeptidase, alkalisch Phosphatase und Bilirubin; und Schilddrüsenfunktionsstörungen.
In der METEOR-Studie mit 981 behandelten Teilnehmern Rosuvastatin 40 mg (n = 700) oder Placebo (n = 281) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1,7 Jahre, 5,6% der mit CRESTOR behandelten Probanden gegenüber 2,8% der mit Placebo behandelten Patienten Probanden wegen Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen das führte zum Absetzen der Behandlung waren: Myalgie, Leberenzym erhöht, Kopfschmerzen und Übelkeit.
Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten und bei Eine Rate, die größer als Placebo ist, ist in Tabelle 2 gezeigt.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in ≥ 2% von gemeldet wurden
Patienten, die in der METEOR-Studie mit CRESTOR und> Placebo behandelt wurden (% von
Patienten )
Unerwünschte Reaktionen | CRESTOR 40 mg N = 700 |
Placebo N = 281 |
Myalgie | 12.7 | 12.1 |
Arthralgie | 10.1 | 7.1 |
Kopfschmerzen | 6.4 | 5.3 |
Schwindel | 4.0 | 2.8 |
Erhöhte CPK | 2.6 | 0,7 |
Bauchschmerzen | 2.4 | 1.8 |
ALT> 3x ULN † | 2.2 | 0,7 |
* Nebenwirkungen nach MedDRA bevorzugter Begriff. † Frequenz als abnormaler Laborwert aufgezeichnet |
In der JUPITER-Studie wurden 17.802 Teilnehmer behandelt Rosuvastatin 20 mg (n = 8901) oder Placebo (n = 8901) für eine mittlere Dauer von 2 Jahren. Ein höherer Prozentsatz von mit Rosuvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten Patienten, 6,6% bzw. 6,2%, brachen die Studienmedikation aufgrund eines ab unerwünschtes Ereignis, unabhängig von der Behandlungskausalität. Myalgie war am häufigsten Nebenwirkung, die zum Absetzen der Behandlung führte.
In JUPITER gab es eine signifikant höhere Häufigkeit von Diabetes mellitus berichtete bei Patienten, die Rosuvastatin (2,8%) einnahmen, im Vergleich Patienten, die Placebo einnehmen (2,3%). Der mittlere HbA1c war um 0,1% signifikant erhöht bei mit Rosuvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. Das Die Anzahl der Patienten mit einem HbA1c> 6,5% am Ende der Studie betrug signifikant höher bei mit Rosuvastatin behandelten im Vergleich zu mit Placebot behandelten Patienten .
Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten und bei Eine Rate, die größer als Placebo ist, ist in Tabelle 3 gezeigt.
Tabelle 3: Nebenwirkungen * Gemeldet in ≥ 2% von
Patienten, die in der JUPITER-Studie mit CRESTOR und> Placebo behandelt wurden (% von
Patienten )
Unerwünschte Reaktionen | KRESTER 20 mg N = 8901 |
Placebo N = 8901 |
Myalgie | 7.6 | 6.6 |
Arthralgie | 3.8 | 3.2 |
Verstopfung | 3.3 | 3.0 |
Diabetes mellitus | 2.8 | 2.3 |
Übelkeit | 2.4 | 2.3 |
* Behandlungsbedingte Nebenwirkungen von MedDRA bevorzugt Begriff. |
Pädiatrische Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie
In einer 12-wöchigen kontrollierten Studie an Jungen und Postmenarcheal Mädchen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie Mit CRESTOR 5 bis 20 mg täglich waren Erhöhungen der Serumkreatinphosphokinase (CK)> 10 x ULN im Vergleich zu Placebo-behandelter häufiger bei Rosuvastatin beobachtet Kinder. Vier von 130 (3%) Kindern, die mit Rosuvastatin behandelt wurden (2 behandelt mit 10 mg und 2, behandelt mit 20 mg) hatten eine erhöhte CK> 10 x ULN im Vergleich zu 0 von 46 Kinder unter Placebo.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während identifiziert Anwendung von CRESTOR nach der Zulassung: Arthralgie, tödliches und nicht tödliches Leberversagen, Hepatitis, Gelbsucht, Thrombozytopenie, Depression, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume), periphere Neuropathie und Gynäkomastie. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte Nekrotisierung Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin.
Es gab seltene Postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigung (z.Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörung, Verwirrung) im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin. Diese kognitiven Probleme wurden berichtet für alle Statine. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht sinnvoll und können umkehrbar sein Statinabsetzen mit variablen Zeiten bis zum Auftreten der Symptome (1 Tag bis Jahre) und Symptomauflösung (Median von 3 Wochen).
Drogeninteraktionen
Cyclosporin
Cyclosporin erhöhte die Rosuvastatin-Exposition (AUC) 7-fach. Daher bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, die Dosis von CRESTOR sollte 5 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Gemfibrozil
Gemfibrozil erhöhte die Rosuvastatin-Exposition signifikant. Aufgrund eines beobachteten erhöhten Risikos für Myopathie / Rhabdomyolyse, Kombination Eine Therapie mit CRESTOR und Gemfibrozil sollte vermieden werden. Bei gemeinsamer Verwendung ist die Die CRESTOR-Dosis sollte 10 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Proteaseinhibitoren
gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit bestimmter Protease Inhibitoren haben unterschiedliche Auswirkungen auf die Rosuvastatin-Exposition. Simeprevir, das ist ein Hepatitis-C-Virus (HCV) -Proteasehemmer oder Kombinationen von Atazanavir / Ritonavir oder Lopinavir / Ritonavir, die HIV-1-Proteasehemmer sind, nehmen zu Rosuvastatin-Exposition (AUC) bis zu dreifach. Für diese Proteaseinhibitoren sollte die CRESTOR-Dosis 10 mg einmal täglich nicht überschreiten. Die Kombinationen von Fosamprenavir / Ritonavir oder Tipranavir / Ritonavir, die HIV-1-Proteasehemmer sind, produzieren wenig oder gar nichts Veränderung der Rosuvastatin-Exposition. Bei Rosuvastatin ist Vorsicht geboten wird zusammen mit Proteaseinhibitoren verabreicht.
Cumarin Antikoagulanzien
CRESTOR erhöhte die INR bei Patienten, die erhielten, signifikant Cumarin-Antikoagulanzien. Daher ist bei Cumarin Vorsicht geboten Antikoagulanzien werden in Verbindung mit CRESTOR verabreicht. Bei Patienten, die einnehmen Cumarin-Antikoagulanzien und CRESTOR sollten gleichzeitig INR bestimmt werden vor Beginn der CRESTOR und häufig genug während der frühen Therapie, um dies sicherzustellen dass keine signifikante Änderung der INR auftritt.
Niacin
Das Risiko von Skelettmuskeleffekten kann verbessert werden, wenn CRESTOR wird in Kombination mit lipidmodifizierenden Dosen (≥ 1 g / Tag) von angewendet Niacin; Bei der Verschreibung mit CRESTOR ist Vorsicht geboten
Fenofibrat
Als CRESTOR zusammen mit Fenofibrat verabreicht wurde, nein klinisch signifikanter Anstieg der AUC von Rosuvastatin oder Fenofibrat war beobachtet. Weil bekannt ist, dass das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren werden bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibraten erhöht Bei der Verschreibung von Fenofibraten mit CRESTOR ist Vorsicht geboten
Colchicin
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, waren berichtet mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Rosuvastatin, zusammen mit Colchicin angewendet, und wann ist Vorsicht geboten Verschreibung von CRESTOR mit Colchicin.
Risikozusammenfassung
CRESTOR ist seitdem für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert Die Sicherheit bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen und es ist nicht ersichtlich Nutzen für die Therapie mit CRESTOR während der Schwangerschaft. Weil HMG-CoA-Reduktase Inhibitoren senken die Cholesterinsynthese und möglicherweise die Synthese anderer biologischer aus Cholesterin gewonnene Wirkstoffe, CRESTOR kann bei Verabreichung fetalen Schaden anrichten zu schwangeren Frauen. CRESTOR sollte abgesetzt werden, sobald die Schwangerschaft erfolgt erkannt. Limited veröffentlichte Daten zur Verwendung von Rosuvastatin reicht nicht aus, um ein arzneimittelassoziiertes Hauptrisiko zu bestimmen angeborene Missbildungen oder Fehlgeburten. In Tierreproduktionsstudien dort waren keine nachteiligen Entwicklungseffekte bei oraler Verabreichung von Rosuvastatin während der Organogenese bei systemischer Exposition, die einem empfohlenen Maximum entspricht Humandosis (MRHD) von 40 mg / Tag bei Ratten oder Kaninchen (basierend auf AUC und Körper) Oberfläche). Bei Ratten und Kaninchen verringerte sich das Überleben der Welpen / Fötus trat 12 Mal auf und entsprach der MRHD von 40 mg / Tag .
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung besteht das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% bzw. 15-20%.
Daten
Humandaten
Begrenzte veröffentlichte Daten zu Rosuvastatin haben keine gezeigt erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen oder Fehlgeburten. Seltene Berichte von angeborenen Anomalien wurden nach intrauteriner Exposition gegenüber erhalten andere Statine. In einer Überprüfung von ungefähr 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, die Simvastatin oder Lovastatin ausgesetzt waren, die Inzidenz von Kongenitalen Anomalien, spontane Abtreibungen und Todesfälle / Totgeburten beim Fötus überstiegen nicht was in der allgemeinen Bevölkerung zu erwarten wäre. Die Anzahl der Fälle ist ausreichend, um einen ≥ 3- bis 4-fachen Anstieg der angeborenen Anomalien auszuschließen die Hintergrundinzidenz. In 89% der prospektiv verfolgten Schwangerschaften Die medikamentöse Behandlung wurde vor der Schwangerschaft eingeleitet und bei einigen abgebrochen Punkt im ersten Trimester, an dem eine Schwangerschaft identifiziert wurde.
Tierdaten
Rosuvastatin überquert die Plazenta bei Ratten und Kaninchen und ist es gefunden in fetalem Gewebe und Fruchtwasser bei 3% bzw. 20% der mütterliche Plasmakonzentration nach einer oralen Sondendosis von 25 mg / kg am Schwangerschaftstag 16 bei Ratten. Eine höhere fetale Gewebeverteilung (25% mütterlich Plasmakonzentration) wurde bei Kaninchen nach einer oralen Einzeldosis beobachtet von 1 mg / kg am Schwangerschaftstag 18.
Die Verabreichung von Rosuvastatin zeigte kein Teratogen an Wirkung bei Ratten bei ≤ 25 mg / kg / Tag oder bei Kaninchen ≤ 3 mg / kg / Tag (Dosen entspricht der MRHD von 40 mg / Tag basierend auf der AUC bzw. der Körperoberfläche).
Bei weiblichen Ratten, denen vor der Paarung 5, 15 und 50 mg / kg / Tag verabreicht wurden und bis zum 7. Schwangerschaftstag führte dies zu einem verminderten fetalen Körper Gewicht (weibliche Welpen) und verzögerte Ossifikation bei 50 mg / kg / Tag (10-fache des Exposition des Menschen bei der MRHD-Dosis von 40 mg / Tag basierend auf AUC).
Bei trächtigen Ratten 2, 10 und 50 mg / kg / Tag von Rosuvastatin vom 7. Schwangerschaftstag bis zum 21. Laktationstag (Absetzen) nahm ab Das Überleben der Welpen trat bei 50 mg / kg / Tag auf (Dosis entspricht dem 12-fachen der MRHD von Körperoberfläche auf 40 mg / Tag-Basis).
Bei trächtigen Kaninchen mit 0,3, 1 und 3 mg / kg / Tag Rosuvastatin vom 6. bis 18. Schwangerschaftstag, verringerte die Lebensfähigkeit des Fötus und Die Müttersterblichkeit wurde bei 3 mg / kg / Tag beobachtet (Dosis entspricht der MRHD von 40 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche).
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in diskutiert Weitere Einzelheiten in anderen Abschnitten des Etiketts:
- Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich Myositis)
- Leberenzymanomalien
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
In der CRESTOR-kontrollierten Datenbank für klinische Studien (Placebo oder aktiv kontrolliert) von 5394 Patienten mit einer mittleren Behandlungsdauer von 15 Wochen brachen 1,4% der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen ab. Das häufigste Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren:
- Myalgie
- Bauchschmerzen
- Übelkeit
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 2%) In der CRESTOR-kontrollierten klinischen Studiendatenbank waren 5394 Patienten:
- Kopfschmerzen
- Myalgie
- Bauchschmerzen
- Asthenie
- Übelkeit
Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten in placebokontrollierte klinische Studien und mit einer Rate, die größer als Placebo ist gezeigt in Tabelle 1. Diese Studien hatten eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die in ≥ 2% von gemeldet wurden
Mit CRESTOR und> Placebo in placebo-kontrollierten Studien behandelte Patienten (%
von Patienten)
Unerwünschte Reaktionen | KRESTER 5 mg N = 291 |
CRESTOR 10 mg N = 283 |
KRESTER 20 mg N = 64 |
CRESTOR 40 mg N = 106 |
Gesamt-CRESTOR 5 mg D40 mg N = 744 |
Placebo N = 382 |
Kopfschmerzen | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
Übelkeit | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
Myalgie | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
Asthenie | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0,9 | 2.7 | 2.6 |
Verstopfung | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
* Nebenwirkungen nach COSTART bevorzugter Begriff. |
Andere in klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen waren Bauchschmerzen, Schwindel, Überempfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag, Juckreiz) Urtikaria und Angioödem) und Pankreatitis. Die folgenden Laboranomalien wurden auch berichtet: Ölmessstab-positive Proteinurie und mikroskopisch Hämaturie; erhöhtes Kreatin Phosphokinase, Transaminasen, Glucose, Glutamyltranspeptidase, alkalisch Phosphatase und Bilirubin; und Schilddrüsenfunktionsstörungen.
In der METEOR-Studie mit 981 behandelten Teilnehmern Rosuvastatin 40 mg (n = 700) oder Placebo (n = 281) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1,7 Jahre, 5,6% der mit CRESTOR behandelten Probanden gegenüber 2,8% der mit Placebo behandelten Patienten Probanden wegen Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen das führte zum Absetzen der Behandlung waren: Myalgie, Leberenzym erhöht, Kopfschmerzen und Übelkeit.
Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten und bei Eine Rate, die größer als Placebo ist, ist in Tabelle 2 gezeigt.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in ≥ 2% von gemeldet wurden
Patienten, die in der METEOR-Studie mit CRESTOR und> Placebo behandelt wurden (% von
Patienten )
Unerwünschte Reaktionen | CRESTOR 40 mg N = 700 |
Placebo N = 281 |
Myalgie | 12.7 | 12.1 |
Arthralgie | 10.1 | 7.1 |
Kopfschmerzen | 6.4 | 5.3 |
Schwindel | 4.0 | 2.8 |
Erhöhte CPK | 2.6 | 0,7 |
Bauchschmerzen | 2.4 | 1.8 |
ALT> 3x ULN † | 2.2 | 0,7 |
* Nebenwirkungen nach MedDRA bevorzugter Begriff. † Frequenz als abnormaler Laborwert aufgezeichnet |
In der JUPITER-Studie wurden 17.802 Teilnehmer behandelt Rosuvastatin 20 mg (n = 8901) oder Placebo (n = 8901) für eine mittlere Dauer von 2 Jahren. Ein höherer Prozentsatz von mit Rosuvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten Patienten, 6,6% bzw. 6,2%, brachen die Studienmedikation aufgrund eines ab unerwünschtes Ereignis, unabhängig von der Behandlungskausalität. Myalgie war am häufigsten Nebenwirkung, die zum Absetzen der Behandlung führte.
In JUPITER gab es eine signifikant höhere Häufigkeit von Diabetes mellitus berichtete bei Patienten, die Rosuvastatin (2,8%) einnahmen, im Vergleich Patienten, die Placebo einnehmen (2,3%). Der mittlere HbA1c war um 0,1% signifikant erhöht bei mit Rosuvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. Das Die Anzahl der Patienten mit einem HbA1c> 6,5% am Ende der Studie betrug signifikant höher bei mit Rosuvastatin behandelten im Vergleich zu mit Placebot behandelten Patienten .
Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten und bei Eine Rate, die größer als Placebo ist, ist in Tabelle 3 gezeigt.
Tabelle 3: Nebenwirkungen * Gemeldet in ≥ 2% von
Patienten, die in der JUPITER-Studie mit CRESTOR und> Placebo behandelt wurden (% von
Patienten )
Unerwünschte Reaktionen | KRESTER 20 mg N = 8901 |
Placebo N = 8901 |
Myalgie | 7.6 | 6.6 |
Arthralgie | 3.8 | 3.2 |
Verstopfung | 3.3 | 3.0 |
Diabetes mellitus | 2.8 | 2.3 |
Übelkeit | 2.4 | 2.3 |
* Behandlungsbedingte Nebenwirkungen von MedDRA bevorzugt Begriff. |
Pädiatrische Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie
In einer 12-wöchigen kontrollierten Studie an Jungen und Postmenarcheal Mädchen im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie Mit CRESTOR 5 bis 20 mg täglich waren Erhöhungen der Serumkreatinphosphokinase (CK)> 10 x ULN im Vergleich zu Placebo-behandelter häufiger bei Rosuvastatin beobachtet Kinder. Vier von 130 (3%) Kindern, die mit Rosuvastatin behandelt wurden (2 behandelt mit 10 mg und 2, behandelt mit 20 mg) hatten eine erhöhte CK> 10 x ULN im Vergleich zu 0 von 46 Kinder unter Placebo.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während identifiziert Anwendung von CRESTOR nach der Zulassung: Arthralgie, tödliches und nicht tödliches Leberversagen, Hepatitis, Gelbsucht, Thrombozytopenie, Depression, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume), periphere Neuropathie und Gynäkomastie. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte Nekrotisierung Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin.
Es gab seltene Postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigung (z.Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörung, Verwirrung) im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin. Diese kognitiven Probleme wurden berichtet für alle Statine. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht sinnvoll und können umkehrbar sein Statinabsetzen mit variablen Zeiten bis zum Auftreten der Symptome (1 Tag bis Jahre) und Symptomauflösung (Median von 3 Wochen).
Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. Im Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt werden und nach Bedarf eingeleitete unterstützende Maßnahmen. Hämodialyse ist nicht signifikant Verbesserung der Clearance von Rosuvastatin.
Absorption
In klinischen pharmakologischen Studien am Menschen Peak Plasma Die Rosuvastatin-Konzentrationen wurden 3 bis 5 Stunden nach oraler Dosierung erreicht. Sowohl Cmax als auch AUC nahmen im ungefähren Verhältnis zur CRESTOR-Dosis zu. Das Die absolute Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin beträgt ca. 20%.
Die Verabreichung von CRESTOR mit Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die AUC von Rosuvastatin.
Die AUC von Rosuvastatin unterscheidet sich nach dem Abend nicht oder morgendliche Drogenverabreichung.
Verteilung
Mittleres Verteilungsvolumen im Steady-State von Rosuvastatin ist ungefähr 134 Liter. Rosuvastatin ist zu 88% an Plasmaproteine gebunden meistens Albumin. Diese Bindung ist reversibel und unabhängig von Plasmakonzentrationen.
Stoffwechsel
Rosuvastatin wird nicht weitgehend metabolisiert; ungefähr 10% einer radioaktiv markierten Dosis werden als Metabolit gewonnen. Der Hauptmetabolit ist N-Desmethylrosuvastatin, das hauptsächlich aus Cytochrom P450 \ 2C9 besteht und in vitro Studien haben gezeigt, dass N-Desmethylrosuvastatin ungefähr hat ein Sechstel bis die Hälfte der HMGCoA-Reduktase-Hemmaktivität der Ausgangsverbindung. Insgesamt mehr als 90% des aktiven Plasmas HMGCoA Die inhibitorische Aktivität der Reduktase wird durch die Ausgangsverbindung erklärt.
Ausscheidung
Nach oraler Verabreichung Rosuvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Kot ausgeschieden (90%). Die Elimination Die Halbwertszeit (t½) von Rosuvastatin beträgt ungefähr 19 Stunden.
Nach einer intravenösen Dosis ungefähr 28% des gesamten Körpers Die Clearance erfolgte über den Nierenweg und 72% über den Leberweg.