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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 15.03.2022
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Bideon Biotic
Tobramycin
Bideon Biotischen (Tobramycin-Augensalbe) 0,3% ist ein topisches Antibiotikum, das bei der Behandlung äußerer Infektionen des Auges und seiner durch anfällige Bakterien verursachten Adnexa indiziert ist. Eine angemessene Überwachung der bakteriellen Reaktion auf die topische Antibiotikatherapie sollte die Verwendung von Bideon Biotischen (Tobramycin Ophthalmische Salbe) 0,3% begleiten. Klinische Studien haben gezeigt, dass Tobramycin bei Kindern sicher und wirksam ist.
Bideon Biotischen Podhaler ist indiziert für die suppressive Therapie einer chronischen Lungeninfektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit Mukoviszidose.
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
Tymbrineb-Verneblerlösung wird zur Langzeitbehandlung chronischer Lungeninfektionen auf grund von Pseudomonas aeruginosa bei Patienten ab sechs Jahren mit Mukoviszidose (CF).
Sterben offiziellen Leitlinien für die geeignete Verwendung von antibakteriellen Mitteln sollten berücksichtigt werden.
Tymbrineb Vernebler Lösung ist indiziert bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab sechs Jahren.
Bideon Biotic ist indiziert für die suppressive Therapie einer chronischen Lungeninfektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit Mukoviszidose.
1 in Bezug auf Daten in verschiedenen Altersgruppen.
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
Management einer chronischen Lungeninfektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose ab 6 Jahren.
Tragen Sie bei leichten bis mittelschweren Erkrankungen zwei-oder dreimal täglich ein halbes Zoll-Band auf die betroffenen Augen auf. Bei schweren Infektionen alle drei bis vier Stunden bis zur Besserung ein halbes Zoll großes Band in das betroffene Auge(die betroffenen Augen) einträufeln, wonach die Behandlung vor dem Absetzen reduziert werden sollte.
Wie man Bideon Biotischen (Tobramycin Augensalbe) anwendet?%:
- Neige deinen Kopf zurück.
- Legen Sie einen Finger auf Ihre Wange direkt unter Ihr Auge und ziehen Sie vorsichtig nach unten, bis sich eine "V" - Tasche zwischen Ihrem Augapfel und Ihrem unteren Deckel bildet.
- Legen Sie eine kleine Menge (etwa 1/2 Zoll) Bideon Biotischen (Tobramycin Ophthalmische Salbe) 0,3% in die "V" Tasche. Lassen Sie die Spitze der Röhre nicht Ihr Auge berühren.
- Schauen Sie nach unten, bevor Sie das Auge schließen.
Posologie
Die Dosis von Bideon Biotischen Podhaler ist für alle Patienten innerhalb der zugelassenen Altersgruppe gleich, unabhängig von Alter oder Gewicht. Sterben empfohlene Dosis beträgt 112 mg tobramycin (4 x 28 mg-Kapseln), verabreicht zweimal täglich für 28 Tage. Bideon Biotischen Podhaler wird in wechselnden Zyklen von 28 Tagen nach der Behandlung eingenommen, gefolgt von 28 Tagen nach der Behandlung. Sterben beiden Dosen (zu je 4 Kapseln) sollten so nahe wie möglich im Abstand von 12 Stunden und im Abstand von mindestens 6 Stunden eingeatmet werden.
Verpasste Dosen
Bei verpasster Dosis mit mindestens 6 Stunden bis zur nächsten Dosis sollte der Patient die Dosis so schnell wie möglich einnehmen. Andernfalls sollte der Patient auf die nächste Dosis warten und nicht mehr Kapseln einatmen, um die verpasste Dosis auszugleichen.
Dauer der Behandlung
Die Behandlung mit Bideon Biotischen Podhaler sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient von der Behandlung mit Bideon Biotischen Podhaler klinisch profitiert.8 und 5.1.
Besondere Populationen
Ältere Patienten (>65 Jahre)
Es liegen nicht genügend Daten in dieser Population vor, um eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung zu unterstützen.
Nierenfunktionsstörung
Tobramycin wird in erster Linie unverändert im Urin ausgeschieden und es wird erwartet, dass die Nierenfunktion sterben Exposition gegenüber Tobramycin beeinflusst. Patienten mit Serumkreatinin 2 mg/dl oder mehr und Blutharnstoffstickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr wurden nicht in klinische Studien aufgenommen, und es liegen keine Daten in dieser Population vor, die eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung mit Bideon Biotischen Podhaler unterstützen. Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Podhaler Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung verschrieben wird.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Da Tobramycin nicht metabolisiert wird, ist keine Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Tobramycin zu erwarten.
Patienten nach Organtransplantation
Für die Anwendung von Bideon Biotischen Podhaler bei Patienten nach Organtransplantation liegen keine ausreichenden Daten vor. Für Patienten nach Organtransplantation kann keine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung ausgesprochen werden.
Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bideon Biotischen Podhaler bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Vereinbarung
Inhalation verwenden.
Es darf nicht auf einem anderen Weg oder mit einem anderen Inhalator verabreicht werden.Betreuer sollten Kindern, die mit der Bideon Biotischen Podhaler-Behandlung beginnen, insbesondere Kindern im Alter von 10 Jahren oder jünger, Unterstützung leisten und sie weiterhin überwachen, bis sie das Podhaler-Gerät ohne Hilfe ordnungsgemäß verwenden können.
Bideon Biotischen Podhaler Kapseln dürfen nicht geschluckt werden. Jede Bideon Biotischen Podhaler Kapsel sollte mit zwei Atemmanövern eingeatmet und kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass sie leer ist.
Wenn Patienten mehrere verschiedene inhalative Arzneimittel und eine Brustphysiotherapie erhalten, wird empfohlen, Bideon Biotischen Podhaler zuletzt einzunehmen.
Tymbrineb Vernebler Lösung ist für die Inhalation und ist nicht für die parenterale Anwendung bestimmt.
Posologie
Sterben empfohlene Tagesdosis für Erwachsene und Kinder beträgt eine Ampulle zweimal täglich für 28 Tage, der mit einem Dosisintervall so nah wie möglich eine 12 Stunden und nicht weniger als sechs Stunden. Nach Abschluss der 28-tägigen Behandlung sollten Patienten sterben sterben Tymbrineb-Verneblerlösung für die nächsten 28 Tage absetzen. Sterben Patienten sollten einen Zyklus von 28 Tagen aktiver Behandlung und 28 Tagen Ruhe nach der Behandlung einhalten. Sterben Dosierung ist nicht an das Gewicht angepasst, daher sollten alle Patienten zweimal täglich eine Ampulle Bideon Biotischen 300 mg erhalten.
Tymbrineb Dosierungsschema in kontrollierten klinischen Studien
Daten aus kontrollierten klinischen Studien über einen Zeitraum von sechs Wochen unter Verwendung der folgenden Schemata haben gezeigt, dass die Verbesserung der Lungenfunktion während der 28-tägigen Ruhezeit über dem Ausgangswert lag.
Darüber hinaus wurden Sicherheit und Wirksamkeit für bis zu 96 Wochen (12 Zyklen) bewertet. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten unter sechs Jahren bei Patienten mit erzwungenem exspiratorischem Volumen in einer Sekunde (FEV) nicht bewertet1) <25% oder >75% vorhergesagt oder bei Patienten besiedelt mit Burkholderia cepacia.
Sterben Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung im Management von CF eingeleitet werden. Sterben Bideon Biotischen Behandlung sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient klinisch von der Aufnahme von Bideon Biotische in sein Standardbehandlungsschema profitiert. Bei klinischer Verschlechterung des Lungenstatus sollte eine zusätzliche anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden. Daten aus klinischen Studien zeigten, dass ein mikrobiologischer Bericht von in-vitro - - - - Arzneimittelresistenz schloss nicht notwendigerweise einen klinischen Nutzen für den Patienten aus.
Besondere Populationen
Ältere Patienten (> 65 Jahre)
Es liegen nicht genügend Daten in dieser Population vor, um eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung zu unterstützen.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Da Bideon Biotischen nicht metabolisiert wird, ist keine Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Bideon Biotische zu erwarten.
Patienten nach Organtransplantation
Für die Anwendung von Bideon Biotischen bei Patienten nach Organtransplantation liegen keine ausreichenden Daten vor.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tobromycin bei Kindern unter 6 Jahren ist noch nicht Prins Prins erwiesen.
Art der Vereinbarung
Der gesamte Inhalt einer Ampulle sollte in den Vernebler entleert und durch Inhalation über einen ungefähren Zeitraum von 15 Minuten unter Verwendung eines handelsüblichen handgehaltenen wiederverwendbaren Verneblers PARI LC PLUS mit einem geeigneten Kompressor verabreicht werden. Der Kompressor sollte eine Durchflussmenge von 4 - 6 L/min und/oder einen Gegendruck von 110 - 217 kPa liefern, wenn er an den Vernebler angeschlossen wird. Es ist wichtig, dass die Anweisungen des Herstellers für die Pflege und Verwendung des Verneblers und des Kompressors befolgt werden.
Bideon Biotischen wird vom Patienten in sitzender oder stehender aufrechter Haltung eingeatmet und atmet normal durch das Mundstück des Verneblers. Sterben Verwendung einer Nasenspange kann dem Patienten helfen, durch den Mund zu atmen. Bei der Einnahme von Bideon Biotic ist es wichtig, dass der Patient sein Standardschema der Brustphysiotherapie fortsetzt. Sterben Verwendung geeigneter Bronchodilatatoren sollte nach Bedarf fortgesetzt werden. Wenn Patienten verschiedene Atemtherapien einnehmen, wird empfohlen, sie in der folgenden Reihenfolge einzunehmen: Bronchodilatator, Brustphysiotherapie, andere inhalierte Arzneimittel und schließlich Bideon Biotischen
Maximal tolerierte Tagesdosis
Sterben, sterben maximale tolerierte Tagesdosis von Bideon Biotischen wurde nicht festgelegt.
Posologie
Die Dosis von Bideon Biotischen tritt für alle Patienten innerhalb der zugelassenen Altersgruppe gleich, unabhängig von Alter oder Gewicht. Sterben empfohlene Dosis beträgt 112 mg tobramycin (4 x 28 mg-Kapseln), verabreicht zweimal täglich für 28 Tage. Bideon Biotischen wird in wechselnden Zyklen von 28 Tagen nach der Behandlung eingenommen, gefolgt von 28 Tagen nach der Behandlung. Sterben beiden Dosen (zu je 4 Kapseln) sollten so nahe wie möglich im Abstand von 12 Stunden und im Abstand von mindestens 6 Stunden eingeatmet werden.
Verpasste Dosen
Bei verpasster Dosis mit mindestens 6 Stunden bis zur nächsten Dosis sollte der Patient die Dosis so schnell wie möglich einnehmen. Andernfalls sollte der Patient auf die nächste Dosis warten und nicht mehr Kapseln einatmen, um die verpasste Dosis auszugleichen.
Dauer der Behandlung
Die Behandlung mit Bideon Biotischen sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient von der Behandlung mit Bideon Biotischen klinisch profitiert.8 und 5.1.
Besondere Populationen
Ältere Patienten (>65 Jahre)
Es liegen nicht genügend Daten in dieser Population vor, um eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung zu unterstützen.
Nierenfunktionsstörung
Tobramycin wird in erster Linie unverändert im Urin ausgeschieden und es wird erwartet, dass die Nierenfunktion sterben Exposition gegenüber Tobramycin beeinflusst. Patienten mit Serumkreatinin 2 mg/dl oder mehr und Blutharnstoffstickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr wurden nicht in klinische Studien aufgenommen, und es liegen keine Daten in dieser Population vor, die eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung mit Bideon Biotischen unterstützen. Bei der Verschreibung von Bideon Biotischen einem Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Da Tobramycin nicht metabolisiert wird, ist keine Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Tobramycin zu erwarten.
Patienten nach Organtransplantation
Für die Anwendung von Bideon Biotischen bei Patienten nach Organtransplantation liegen keine ausreichenden Daten vor. Für Patienten nach Organtransplantation kann keine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung ausgesprochen werden.
Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bideon Biotischen bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Vereinbarung
Inhalation verwenden.
). Es darf nicht auf einem anderen Weg oder mit einem anderen Inhalator verabreicht werden.
Pflegekräfte sollten Kindern, die eine Bideon-biotische Behandlung beginnen, insbesondere Kindern ab 10 Jahren, die Unterstützung leisten und sie weiterhin überwachen, bis sie das Podhaler-Gerät ohne Hilfe ordnungsgemäß verwenden können.
Bideon Biotic Kapseln dürfen nicht geschluckt werden. Jede Bideon Biotischen Kapsel sollte mit zwei Atemmanövern inhaliert und kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass sie leer ist.
Wenn Patienten mehrere verschiedene inhalative Arzneimittel und eine Brustphysiotherapie erhalten, wird empfohlen, Bideon Biotischen zuletzt einzunehmen.
Bideon Biotic ist nur zur Inhalation und nicht zur parenteralen Anwendung bestimmt.
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
Sterben Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung mit der Behandlung von Mukoviszidose hat.
Sterben empfohlene Dosis für Erwachsene und Kinder über 6 Jahren beträgt einen Einzeldosisbehälter (300 mg) zweimal täglich (morgens und abends) für 28 Tage. Das Dosisintervall sollte so nahe wie möglich bei 12 Stunden liegen. Nach 28 Tagen Therapie mit Bideon Biotischen sollten sterben Patienten die Behandlung für die nächsten 28 Tage abbrechen. Alternative Zyklen von 28 Tagen aktiver Therapie, gefolgt von 28 Tagen ohne Behandlung, sollten beibehalten werden (ein Zyklus von 28 Tagen mit Therapie und 28 Tagen ohne Behandlung).
Kinder unter 6 Jahren
Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Bideon Biotischen wurde bei Patienten unter 6 Jahren nicht nachgewiesen.
Ältere Patienten
Tobramycin sollte bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Tobramycin sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden. Bideon Biotischen sollte bei Nephrotoxizität abgesetzt werden, bis die Serumkonzentration von Tobramycin unter 2 µg/ml fällt.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Leberinsuffizienz sind keine Änderungen der biotischen Bideon-Dosis erforderlich.
Sterben Dosierung ist nicht an das Körpergewicht angepasst. Allen Patienten sollte zweimal täglich ein Einzeldosisbehälter Bideon Biotischen (300 mg Tobramycin) verabreicht werden.
Die Behandlung mit Tobramycin sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient einen klinischen Nutzen aus der Aufnahme von Bideon Biotische in sein Behandlungsschema zieht. Wenn eine klinische Verschlechterung des Lungenstatus offensichtlich ist, sollte eine zusätzliche anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden.
Art der Vereinbarung:
Der Einzeldosisbehälter sollte kurz vor Gebrauch geöffnet werden. Jede nicht verwendete Lösung, die nicht sofort verwendet wird, sollte verworfen und nicht zur Wiederverwendung gelagert werden.
Sterben Verabreichung von Bideon Biotischen sollte nach allgemeinen Hygienestandards erfolgen. Das verwendete Gerät sollte sauber sein und ordnungsgemäß funktionieren, der Vernebler, der nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt sein sollte, sollte sauber gehalten und regelmäßig desinfiziert werden.
Zur Reinigung und Desinfektion des Verneblers lesen Sie die Anweisungen des Verneblers.
Maximal tolerierte Tagesdosis
Sterben, sterben maximale tolerierte Tagesdosis von Bideon Biotischen wurde nicht festgelegt.
Anweisungen zum Öffnen des Behälters:
1) Biegen Sie den Einzeldosisbehälter in beide Richtungen
2) Lösen Sie den Einzeldosisbehälter vom Streifen, zuerst oben dann in der Mitte
3) Öffnen Sie den Einzeldosisbehälter, indem Sie die Klappe wie durch den Pfeil angezeigt drehen
4) Bei mäßigem Druck auf die Wände des Einzeldosisbehälters das Arzneimittel in den Glasschlauch des Verneblers fließen lassen.
Der Inhalt eines Einzeldosis-Behälters (300 mg), der in den Vernebler entleert wird, sollte über einen Zeitraum von auch also ungefähr 15 Minuten mit einem wiederverwendbaren PARI LC PLUS Vernebler, der mit einem PARI TURBO BOY-Kompressor ausgestattet ist, durch Inhalation verabreicht werden (Arzneimittelabgaberate 6,2 mg/ min, Arzneimittelabgabe insgesamt 92,8 mg, aerodynamischer Massendurchmesser: D10 0.65 µm, D50 3.15 µm, D90 8.99 µm) oder PARI LC SPRINT ausgestattet mit Kompressor (PARI BOY Sx (drug-delivery-rate von 6,7 mg/min, Gesamt drug delivery 99.8 mg, mass median aerodynamic diameter: D10 0.70 µm, D50 3.36 µm, D90 9.41 µm)
Bideon Biotischen wird eingeatmet, während der Patient aufrecht sitzt oder steht und normal durch das Mundstück des Verneblers atmet. Nasenspangen können dem Patienten beim Atmen durch den Mund helfen. Der Patient sollte sein Standardschema der Brustphysiotherapie fortsetzen. Sterben Verwendung geeigneter Bronchodilatatoren sollte auch fortgesetzt werden, wie es klinisch für notwendig erachtet wird. Bei Patienten, die verschiedene Atemtherapien erhalten, wird empfohlen, sie in der folgenden Reihenfolge einzunehmen: Bronchodilatator, Atemphysiotherapie, andere inhalierte Arzneimittel und schließlich Bideon Biotischen.
Bideon Biotischen darf nicht mit anderen Inhalationsmedikamenten gemischt werden.
Die Verabreichung von Bideon Biotic ist bei allen Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Tobramycin, andere Aminoglykoside oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Es ist auch kontraindiziert bei Patienten, die starke Diuretika wie Furosemid oder Ethacrynsäure erhalten, die sich als ototoxisch erwiesen haben.
UNWETTERWARNUNGEN
NICHT ZUR INJEKTION IN DAS AUGE. Bei einigen Patienten kann eine Empfindlichkeit gegenüber topisch aufgetragenen Aminoglykosiden auftreten. Wenn eine Empfindlichkeitsreaktion auf Bideon Biotischen (Tobramycin-Augensalbe) 0,3% auftritt, beenden Sie die Anwendung.
VORKEHRUNG
Allgemein
Wie bei anderen Antibiotika-Präparaten kann eine längere Anwendung zu einem Überwiegenden nichtmuskeptibler Organisationen, anschließend Pilzen, führen. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollte eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Augensalben können sterben Wundheilung der Hornhaut verzögern. Kreuzempfindlichkeit gegenüber anderen Aminoglykosid-Antibiotika kann auftreten, wenn sich mit diesem Produkt eine Überempfindlichkeit entwickelt, die Anwendung abbrechen und eine geeignete Therapie einleiten. Patienten sollten geraten werden, keine Kontaktlinsen zu tragen, wenn sie Anzeichen und Symptome von Augeninfektionen haben.
Schwangerschaft Kategorie B
Reproduktionsstudien eine der drei Tierarten in Dosen von bis zu dreiunddreißig Mal der normalen menschlichen systemischen Dosis haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Tobramycin ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tierversuche nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Bideon Biotic® (Tobramycin-Augensalbe) 0,3% sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege des Säuglings abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Es wurden keine klinischen Gesamtunterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und anderen erwachsenen Patienten beobachtet.
Ototoxizität
Ototoxizität, die sich sowohl als auditorische Toxizität (Hörverlust) als auch als vestibuläre Toxizität manifestiert, wurde mit parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Vestibuläre Toxizität kann sich durch Schwindel, Ataxie oder Schwindel äußern. Tinnitus kann ein Sentinelsymptom der Ototoxizität sein, und daher ist der Beginn dieses Symptome Vorsicht geboten.
Hörverlust und Tinnitus wurden von Patienten in den klinischen Studien von Bideon Biotischen Podhaler berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Podhaler Patienten mit bekannter oder vermuteter auditorischer oder vestibulärer Dysfunktion verschrieben wird.
Bei Patienten mit Anzeichen einer auditiven Dysfunktion oder mit einem prädisponierenden Risiko kann es erforderlich sein, eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen, bevor eine Bideon Biotischen Podhaler-Therapie eingeleitet wird.
Wenn ein Patient während der Bideon Biotischen Podhaler Therapie Tinnitus oder Hörverlust meldet, sollte der Arzt in Betracht ziehen, ihn zur audiologischen Beurteilung zu überweisen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†unten.
Nephrotoxizität
Nephrotoxizität wurde unter Verwendung von parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Während Bideon Biotischen Podhaler klinischer Studien wurde keine Nephrotoxizität beobachtet. Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Podhaler Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung verschrieben wird. Sterben Nierenfunktion sollte beurteilt werden. Der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel sollte nach jeweils 6 vollständigen Zyklen der Bideon Biotischen Podhaler-Therapie neu bewertet werden.
Überwachung der serum-tobramycin-Konzentrationen
Patienten mit bekannter oder vermuteter Hör-oder Nierenfunktionsstörung sollten auf Serum-Tobramycin-Konzentrationen überwacht werden. Wenn bei einem Patienten, der Bideon Biotischen Podhaler erhält, eine Oto - oder Nephrotoxizität auftritt, sollte die Tobramycin-Therapie abgebrochen werden, bis die Serumkonzentration unter 2 µg/ml fällt.
Serumkonzentrationen von mehr als 12 µg / ml sind mit Tobramycintoxizität verbunden, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Konzentrationen diesen Wert überschreiten.
Sterben Serumkonzentration von Tobramycin sollte nur durch validierte Methoden überwacht werden. Eine Fingerstichblutentnahme wird aufgrund des Kontaminationsrisikos der Sonde nicht empfohlen.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann beim Einatmen von Arzneimitteln auftreten und wurde in klinischen Studien mit Bideon Biotischen Podhaler berichtet. Bronchospasmus sollte medizinisch angemessen behandelt werden.
Die erste Dosis von Bideon Biotischen Podhaler sollte nach der Anwendung eines Bronchodilatators unter Aufsicht @ @ verabreicht werden, wenn der stirbt, Teil des aktuellen Behandlungsschemas für den Patienten ist. FEV1 sollte vor und nach der Inhalation von Bideon Biotischen Podhaler gemessen werden.
Wenn Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Arzt sorgfältig abwägen, ob die Vorteile der fortgesetzten Anwendung von Bideon Biotischen Podhaler sterben Risiken für den Patienten überwiegen. Bei Verdacht auf eine allergische Reaktion sollte Bideon Biotischen Podhaler abgesetzt werden.
Husten
Husten wurde unter Verwendung von Bideon Biotischen Podhaler in klinischen Studien berichtet. Basierend auf klinischen Studiendaten war das Inhalationspulver Bideon Biotischen Podhaler mit einer höheren berichteten Hustenrate im Vergleich zu Tobramycinverneblerlösung (Bideon Biotischen) assoziiert. Husten war nicht mit Bronchospasmus verbunden. Kinder unter 13 Jahren können bei der Behandlung mit Bideon Biotischen Podhaler im Vergleich zu älteren Probanden häufiger husten.
Wenn Anhaltspunkte für einen therapiebedingten Husten mit Bideon Biotischen Podhaler vorliegen, sollte der Arzt prüfen, ob eine zugelassene Tobramycin-Verneblerlösung als alternative Behandlung verwendet werden sollte. Sollte der Husten unverändert bleiben, sollten andere Antibiotika in Betracht gezogen werden.
Hämoptyse
Sterben Hämoptyse ist eine Komplikation bei Mukoviszidose und tritt häufiger bei Erwachsenen auf. Patienten mit Hämoptyse (>60 ml) wurden von den klinischen Studien ausgeschlossen, so dass keine Daten über die Anwendung von Bideon Biotischen Podhaler bei diesen Patienten vorliegen. Stirbt sollte vor der Verschreibung von Bideon Biotischen Podhaler berücksichtigt werden, da das Inhalationspulver Bideon Biotischen Podhaler mit einer höheren Hustenrate assoziiert war (siehe oben). Sterben Anwendung von Bideon Biotischen Podhaler bei Patienten mit klinisch signifikanter Hämoptyse sollte nur dann durchgeführt oder fortgesetzt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt
Andere Vorsichtige Maßnahmen
Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie (oder ein Medikament, das die Nierenausscheidung beeinflusst, wie Diuretika) erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden. Stirbt beinhaltet sterben Überwachung der Serumkonzentrationen von Tobramycin. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Risiko aufgrund einer früheren verlängerten systemischen Aminoglykosidtherapie kann es erforderlich sein, vor Beginn der Bideon Biotischen Podhaler-Therapie eine renale und audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†oben.
Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Podhaler Patienten mit bekannten oder vermuteten neuromuskulären Störungen wie Myasthenia gravis oder Parkinson verschrieben wird. Aminoglykoside können Muskelschwäche aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion verschlimmern.
Die Entwicklung von Antibiotika-Resistenten P. aeruginosa und Superinfektionen mit anderen Krankheitserregern stellen potenzielle Risiken im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie dar. In klinischen Studien zeigten einige Patienten mit Bideon Biotischen Podhaler-Therapie einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen (MIC) für P. aeruginosa isolieren Sie getestet. MIC-Erhöhungen beobachtet, waren zum großen Teil reversibel ist während der off-Behandlungszeit.
Es besteht ein theoretisches Risiko, dass Patienten, die mit Bideon Biotischen Podhaler behandelt werden, sich entwickeln können P. aeruginosa isolieren, die im Laufe der Zeit gegen intravenöses Tobramycin resistent sind. Die Entwicklung von Resistenzen während der inhalativen Tobramycin-Therapie könnte sterben Behandlungsmöglichkeiten bei akuten Exazerbationen einschränken, stirbt, sollte überwacht werden.
Daten in verschiedenen Altersgruppen
In einer 6-monatigen (3 Behandlungszyklen) Studie mit Bideon Biotischen Podhaler im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung, die eine Mehrheit von Tobramycin-erfahrenen erwachsenen Patienten mit chronischer Lungenentzündung umfasste P. aeruginosa Infektion, die Unterdrückung von sputum P. aeruginosa sterben Dich Krieg in beiden Armen Altersgruppen ähnlich, jedoch der Aufstieg gegenüber dem Ausgangswert FEV1 Krieg in jüngeren Altersgruppen (6 - <20) größer als in der erwachsenen Untergruppe (20 Jahre und älter) in beiden Armen.
Wenn eine klinische Verschlechterung des Lungenstatus offensichtlich ist, sollte eine zusätzliche oder alternative anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden.
Beobachtete Vorteile für die Lungenfunktion und P. aeruginosa sterben Unterdrückung sollte im Zusammenhang mit der Toleranz des Patienten gegenüber Bideon Biotischen Podhaler beurteilt werden.
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit erzwungenem exspiratorischem Volumen in 1 Sekunde (FEV) nicht untersucht1) <25% oder >75% vorhergesagt oder Patienten besiedelt mit Burkholderia cepacia.
Allgemeine Warnungen
Bideon Biotischen sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nieren -, Hör -, vestibulärer oder neuromuskulärer Dysfunktion oder mit schwerer aktiver Hämoptyse mit Vorsicht angewendet werden.
Überwachung der biotischen Serum-Bideon-Konzentrationen
Sterben biotischen Serum - Bideon-Konzentrationen sollten bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Hör-oder Nierenfunktionsstörung überwacht werden. Wenn bei einem Patienten, der Bideon Biotischen erhält, eine Oto - oder Nephrotoxizität auftritt, sollte Bideon Biotischen abgesetzt werden, bis die Serumkonzentrationen unter 2 µg/ml gefallen.
Sterben Serumkonzentrationen von Bideon Biotischen sollten bei Patienten überwacht werden, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie (oder andere Medikamente, die die Nierenausscheidung beeinflussen können) erhalten. Diese Patienten sollten klinisch angemessen überwacht werden.
Sterben Serumkonzentrationen von Bideon Biotischen sollten nur in Blutproben gemessen werden, die durch Venenpunktion erhalten wurden. Eine Finger-Prick-Blutentnahme wird nicht empfohlen, da es sich nicht um eine validierte Methode handelt und es beobachtet wurde, dass eine Kontamination der Haut der Finger durch die Zubereitung und Vernebelung zu falsch erhöhten Serumspiegeln von Bideon Biotischen führen kann. Darüber hinaus kann die Verunreinigung durch Händewaschen vor dem Testen nicht vermieden werden.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann bei vernebeltem Bideon Biotischen auftreten, wie stirbt bei anderen inhalierten Arzneimitteln der Fall ist. Die erste Dosis von Bideon Biotischen sollte unter Aufsicht @ @ unter Verwendung eines Bronchodilatators vor der Vernebelung verabreicht werden, wenn es Teil des aktuellen Behandlungsschemas des Patienten ist. FEV1 sollte vor und nach der Vernebelung gemessen werden. Wenn bei einem Patienten, der keinen Bronchodilatator erhält, Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Test bei einer anderen Gelegenheit mit einem Bronchodilatator wiederholt werden. Wenn Bronchospasmus in Gegenwart eines Bronchodilatators auftritt, kann eine allergische Reaktion indikativ sein und Bideon Biotischen sollte abgesetzt werden. Bronchospasmus sollte medizinisch angemessen behandelt werden.
Neuromuskuläre Störungen
Bideon Biotischen sollte bei Patienten mit neuromuskulären Störungen wie Parkinsonismus und Erkrankungen, die durch Myasthenie, einschließlich Myasthenia gravis, gekennzeichnet sind, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da Aminoglykoside aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion sterben Muskelschwäche verschlimmern können.
Nephrotoxizität
Obwohl Nephrotoxizität mit parenteraler Aminoglykosid-Therapie in Verbindung gebracht wurde, gab es keine Hinweise auf Nephrotoxizität während klinischer Studien mit Bideon Biotischen.
Das Produkt sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet und die biotischen Serumbideon-Konzentrationen überwacht werden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, d....... H. Serumkreatinin >2 mg/dl (176,8 µmol / l), wurden nicht in die klinischen Studien einbezogen.
Sterben derzeitige klinische Praxis legt nahe, dass die Nierenfunktion zu Studienbeginn beurteilt werden sollte. Der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel sollte nach jeweils sechs vollständigen Zyklen der Bideon Biotic-Therapie (180 Tage vernebelte Aminoglykosid-Therapie) neu bewertet werden. Wenn es Hinweise auf eine Nephrotoxizität gibt, sollte die gesamte Bideon-biotische Therapie abgebrochen werden, bis die Bideon-biotischen Serumkonzentrationen unter 2 µg/ml gefallen. Bideon Biotischen kann dann nach Ermessen des Arztes wieder aufgenommen werden. Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden
Ototoxizität
Ototoxizität manifestiert sich sowohl als auditive als auch vestibuläre Toxizität und wurde mit parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Audiotoxizität, gemessen durch Beschwerden über Hörverlust oder durch audiometrische Bewertung, trat bei Bideon Biotischen Behandlung in kontrollierten klinischen Studien nicht auf. Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen erleben einige Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Anwendung von intravenösen Aminoglykosiden einen Hörverlust. Patienten mit Hörverlust berichteten häufig über Tinnitus. Vestibuläre Toxizität äußert sich in Schwindel, Ataxie oder Schwindel. Ärzte sollten das Potenzial von Aminoglykosiden zur Cochlea-oder vestibulären Toxizität in Betracht ziehen und geeignete Bewertungen der auditorischen Funktion während der Bideon-biotischen Behandlung durchführen. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Ototoxizitätsrisiko aufgrund einer früheren systemischen Aminoglykosidtherapie kann es erforderlich sein, vor Beginn der Bideon Biotischen Behandlung eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen. Darüber hinaus erfordert der Beginn von Tinnitus, der ein Symptom der Ototoxizität ist, Vorsicht. Wenn ein Patient das Auftreten von Tinnitus oder Hörverlust meldet, sollte der Arzt den Patienten zur audiologischen Untersuchung überweisen. Patienten, die eine parenterale Aminoglykosid-Therapie gleichzeitig erhalten, sollten unter Berücksichtigung des Toxizitätsrisikos angemessen überwacht werden
Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Patienten mit bekannter oder vermuteter auditorischer oder vestibulärer Dysfunktion verschrieben wird. Ärzte sollten eine audiologische Beurteilung für Patienten in Betracht ziehen, die Anzeichen einer Hörfunktionsstörung aufweisen oder ein erhöhtes Risiko für eine Hörfunktionsstörung haben.
Hämoptyse
Das Einatmen vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen. Sterben Anwendung von Bideon Biotischen bei Patienten mit aktiver, schwerer Hämoptyse sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt.
Mikrobielle Resistenz
Einige Patienten, die Bideon Biotischen erhalten, zeigen einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen von P. aeruginosa isolieren Sie getestet. Es besteht ein theoretisches Risiko, dass sich Patienten, die mit vernebeltem Bideon Biotischen behandelt werden, entwickeln können P. aeruginosa isolate resistent gegen öl Bideon Biotic.
Ototoxizität
Ototoxizität, die sich sowohl als auditorische Toxizität (Hörverlust) als auch als vestibuläre Toxizität manifestiert, wurde mit parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Vestibuläre Toxizität kann sich durch Schwindel, Ataxie oder Schwindel äußern. Tinnitus kann ein Sentinelsymptom der Ototoxizität sein, und daher ist der Beginn dieses Symptome Vorsicht geboten.
Hörverlust und Tinnitus wurden von Patienten in den Bideon Biotischen Klinischen Studien berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Patienten mit bekannter oder vermuteter auditorischer oder vestibulärer Dysfunktion verschrieben wird.
Bei Patienten mit Anzeichen einer Hörfunktionsstörung oder solchen mit einem prädisponierenden Risiko kann es erforderlich sein, eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen, bevor eine Bideon-biotische Therapie eingeleitet wird.
Wenn ein Patient während der biotischen Bideon-Therapie von Tinnitus oder Hörverlust berichtet, sollte der Arzt in Betracht ziehen, ihn zur audiologischen Beurteilung zu überweisen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†unten.
Nephrotoxizität
Nephrotoxizität wurde unter Verwendung von parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Während Bideon biologischer klinischer Studien wurde keine Nephrotoxizität beobachtet. Bei der Verschreibung von Bideon Biotischen einem Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung ist Vorsicht geboten. Sterben Nierenfunktion sollte beurteilt werden. Der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel sollte nach jeweils 6 vollständigen Zyklen der Bideon Biotic-Therapie neu bewertet werden.
“Monitoring von tobramycin Serum concentrations†unten.
Überwachung der serum-tobramycin-Konzentrationen
Patienten mit bekannter oder vermuteter Hör-oder Nierenfunktionsstörung sollten auf Serum-Tobramycin-Konzentrationen überwacht werden. Wenn bei einem Patienten, der Bideon Biotischen erhält, eine Oto - oder Nephrotoxizität auftritt, sollte die Tobramycin-Therapie abgebrochen werden, bis die Serumkonzentration unter 2 µg/ml fällt.
Serumkonzentrationen von mehr als 12 µg / ml sind mit Tobramycintoxizität verbunden, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Konzentrationen diesen Wert überschreiten.
Sterben Serumkonzentration von Tobramycin sollte nur durch validierte Methoden überwacht werden. Eine Fingerstichblutentnahme wird aufgrund des Kontaminationsrisikos der Sonde nicht empfohlen.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann beim Einatmen von Arzneimitteln auftreten und wurde in klinischen Studien mit Bideon Biotischen berichtet. Bronchospasmus sollte medizinisch angemessen behandelt werden.
Die erste Dosis von Bideon Biotischen sollte nach der Anwendung eines Bronchodilatators unter Aufsicht @ @ verabreicht werden, wenn der stirbt, Teil des aktuellen Behandlungsschemas für den Patienten ist. FEV1 sollte vor und nach der Inhalation von Bideon Biotischen gemessen werden.
Wenn Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Arzt sorgfältig abwägen, ob die Vorteile der fortgesetzten Anwendung von Bideon Biotischen sterben Risiken für den Patienten überwiegen. Bei Verdacht auf eine allergische Reaktion sollte Bideon Biotischen abgesetzt werden.
Husten
Husten wurde unter Verwendung von Bideon Biotische in klinischen Studien berichtet. Basierend auf klinischen Studiendaten war das Inhalationspulver Bideon Biotischen mit einer höheren gemeldeten Hustenrate im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung (TOBI) assoziiert. Husten war nicht mit Bronchospasmus verbunden. Kinder unter 13 Jahren können bei der Behandlung mit Bideon Biotischen im Vergleich zu älteren Probanden häufiger husten.
Wenn Anhaltspunkte für einen therapiebedingten Husten mit Bideon Biotischen vorliegen, sollte der Arzt prüfen, ob eine zugelassene Tobramycin-Verneblerlösung als alternative Behandlung verwendet werden sollte. Sollte der Husten unverändert bleiben, sollten andere Antibiotika in Betracht gezogen werden.
Hämoptyse
Sterben Hämoptyse ist eine Komplikation bei Mukoviszidose und tritt häufiger bei Erwachsenen auf. Patienten mit Hämoptyse (>60 ml) wurden von den klinischen Studien ausgeschlossen, so dass keine Daten über die Anwendung von Bideon Biotischen bei diesen Patienten vorliegen. Stirbt sollte vor der Verschreibung von Bideon Biotischen berücksichtigt werden, da das Inhalationspulver Bideon Biotischen mit einer höheren Hustenrate verbunden war (siehe oben). Sterben Anwendung von Bideon Biotischen bei Patienten mit klinisch signifikanter Hämoptyse sollte nur dann durchgeführt oder fortgesetzt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt
Andere Vorsichtige Maßnahmen
Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie (oder ein Medikament, das die Nierenausscheidung beeinflusst, wie Diuretika) erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden. Stirbt beinhaltet sterben Überwachung der Serumkonzentrationen von Tobramycin. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Risiko aufgrund einer früheren verlängerten systemischen Aminoglykosidtherapie kann es erforderlich sein, vor Beginn der Bideon-biotischen Therapie eine renale und audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†oben.
Vorsicht ist geboten, wenn Bideon Biotischen Patienten mit bekannten oder vermuteten neuromuskulären Störungen wie Myasthenia gravis oder Parkinson verschrieben wird. Aminoglykoside können Muskelschwäche aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion verschlimmern.
Die Entwicklung von Antibiotika-Resistenten P. aeruginosa und Superinfektionen mit anderen Krankheitserregern stellen potenzielle Risiken im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie dar. In klinischen Studien zeigten einige Patienten, die eine Bideon-biotische Therapie erhielten, einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen (MIC) für P. aeruginosa isolieren Sie getestet. MIC-Erhöhungen beobachtet, waren zum großen Teil reversibel ist während der off-Behandlungszeit.
Es besteht ein theoretisches Risiko, dass sich Patienten, die mit Bideon Biotischen behandelt werden, entwickeln können P. aeruginosa isolieren, die im Laufe der Zeit gegen intravenöses Tobramycin resistent sind. Die Entwicklung von Resistenzen während der inhalativen Tobramycin-Therapie könnte sterben Behandlungsmöglichkeiten bei akuten Exazerbationen einschränken, stirbt, sollte überwacht werden.
Daten in verschiedenen Altersgruppen
In einer 6-monatigen (3 Behandlungszyklen) Studie mit Bideon Biotischen gegenüber Tobramycin-Verneblerlösung, die eine Mehrheit von Tobramycin-erfahrenen erwachsenen Patienten mit chronischer Lungenentzündung umfasste P. aeruginosa Infektion, die Unterdrückung von sputum P. aeruginosa sterben Dich Krieg in beiden Armen Altersgruppen ähnlich, jedoch der Aufstieg gegenüber dem Ausgangswert FEV1 Krieg in jüngeren Altersgruppen (6 - <20) größer als in der erwachsenen Untergruppe (20 Jahre und älter) in beiden Armen.
Wenn eine klinische Verschlechterung des Lungenstatus offensichtlich ist, sollte eine zusätzliche oder alternative anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden.
Beobachtete Vorteile für die Lungenfunktion und P. aeruginosa sterben Unterdrückung sollte im Zusammenhang mit der Toleranz des Patienten gegenüber Bideon Biotischen beurteilt werden.
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit erzwungenem exspiratorischem Volumen in 1 Sekunde (FEV) nicht untersucht1) <25% oder >75% vorhergesagt oder Patienten besiedelt mit Burkholderia cepacia.
Allgemeine Warnungen
Tobramycin sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nieren -, Hör -, vestibulärer oder neuromuskulärer Dysfunktion oder mit schwerer aktiver Hämoptyse mit Vorsicht angewendet werden.
Sterben Nieren-und die Hirnnervenfunktion sollten bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten, deren Nierenfunktion anfangs normal ist, während der Therapie jedoch Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung entwickeln, engmaschig überwacht werden. Der Nachweis einer Beeinträchtigung der Nieren -, vestibulären und/oder Hörfunktion erfordert ein Absetzen des Arzneimittels oder eine Dosisanpassung.
Sterben Serumkonzentration von Tobramycin sollte nur durch Venenpunktion und nicht durch Fingerstichblutentnahme überwacht werden, bei der es sich um eine nicht validierte Dosierungsmethode handelt. Es wurde beobachtet, dass eine Kontamination der Haut der Finger durch die Zubereitung und Vernebelung von Tobramycin zu falsch erhöhten Serumspiegeln des Arzneimittels führen kann. Diese Verunreinigung kann durch Händewaschen vor dem Testen nicht vollständig vermieden werden.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann nach der Inhalation von Arzneimitteln auftreten und wurde mit vernebeltem Tobramycin berichtet. Die erste Dosis von Bideon Biotischen sollte unter ärztlicher Aufsicht @ @ unter Verwendung eines Bronchodilatators vor der Vernebelung verabreicht werden, wenn stirbt bereits Teil des aktuellen Behandlungsschemas für den Patienten ist. FEV1 (erzwungenes exspiratorisches Volumen) sollte vor und nach der Vernebelung gemessen werden. Wenn bei einem Patienten, der keinen Bronchodilatator erhält, Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Test bei einer separaten Gelegenheit mit einem Bronchodilatator wiederholt werden. Der Beginn eines Bronchospasmus in Gegenwart einer Bronchodilatatortherapie kann auf eine allergische Reaktion hinweisen. Sollte eine allergische Reaktion vermutet werden, sollte Bideon Biotischen abgesetzt werden. Bronchospasmus sollte klinisch angemessen behandelt werden.
Neuromuskuläre Störungen
Tobramycin sollte bei Patienten mit neuromuskulären Störungen wie Parkinsonismus oder anderen durch Myasthenie, einschließlich Myasthenia gravis, gekennzeichneten Zuständen mit großer Vorsicht angewendet werden, da Aminoglykoside sterben Muskelschwäche aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion verschlimmern können.
Nephrotoxizität
Obwohl Nephrotoxizität mit parenteraler Aminoglykosid-Therapie in Verbindung gebracht wurde, gab es keine Hinweise auf Nephrotoxizität während klinischer Studien mit Tobramycin. Das Produkt sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden, und die Serumkonzentrationen von Tobramycin sollten überwacht werden, e.g. serumspiegel-Assays nach zwei oder drei Dosen sollten durchgeführt werden, damit die Dosierung bei Bedarf und auch in Abständen von drei bis vier Tagen während der Therapie angepasst werden kann. Im Falle einer Veränderung der Nierenfunktion sollten häufigere Serumspiegel erhalten und die Dosierung oder Dosierungsintervalle angepasst werden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, ich.e. serum-Kreatinin > 2 mg/dl (176.8 µmol/ l) wurden nicht in die klinischen Studien einbezogen
Sterben derzeit klinische Praxis empfiehlt, die Nierenfunktion zu Ausgangsdecken zu beurteilen. Darüber hinaus sollte die Nierenfunktion regelmäßig überprüft werden, indem mindestens alle 6 vollständigen Therapiezyklen mit Tobramycin regelmäßig der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel überwacht wird (180-tägige Behandlung mit vernebeltem Tobramycin). Bei Anzeichen einer Nephrotoxizität sollte die Therapie mit Tobramycin abgebrochen werden, bis die Mindestserumkonzentrationen des Arzneimittels unter 2 μg/ml gefallen. Sterben Tobramycin-Therapie kann dann nach ärztlichem Rat wieder aufgenommen werden. Patienten, die eine parenterale Aminoglykosid-Therapie gleichzeitig erhalten, sollten aufgrund des Risikos einer kumulativen Toxizität streng überwacht werden
Sterben Überwachung der Nierenfunktion ist besonders wichtig bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die in den Ergebnissen routinemäßiger Screening-Tests wie Blutharnstoff oder Serumkreatinin möglicherweise nicht offensichtlich sind. Eine Kreatinin-Clearance-Bestimmung kann nützlicher sein.
Urin sollte auf erhöhte Ausscheidung von Proteinen, Zellen und Abgüssen untersucht werden. Sterben Serumkreatinin - oder Kreatinin-Clearance (bevorzugt gegenüber Blutharnstoff) sollte regelmäßig gemessen werden.
Ototoxizität
Ototoxizität, die sich sowohl als auditive als auch vestibuläre Toxizität manifestiert, wurde mit den parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Vestibuläre Toxizität kann sich durch Schwindel, Ataxie oder Schwindel äußern.
Während kontrollierter klinischer Studien mit Tobramycin wurden leichte Hypoakusie und Schwindel beobachtet, während bei anderen vernebelten tobramycinhaltigen Arzneimitteln eine auditive Toxizität, gemessen anhand von Beschwerden über Hörverlust oder durch audiometrische Auswertungen, während kontrollierter klinischer Studien nicht auftrat.
Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen haben einige Patienten mit längerer vorheriger oder gleichzeitiger Anwendung von intravenösen Aminoglykosiden in der Vorgeschichte einen Hörverlust erlitten.
Der Arzt sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass Aminoglykoside eine vestibuläre und Cochlea-Toxizität verursachen können, und die auditorische Funktion während des gesamten Behandlungszeitraums mit Bideon Biotischen beurteilen. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Risiko aufgrund einer früheren verlängerten systemischen Therapie mit Aminoglykosiden kann es erforderlich sein, vor Beginn der Therapie mit Tobramycin eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen. Das Auftreten von Tinnitus erfordert Vorsicht, da es ein ototoxisches Symptom darstellt. Wenn der Patient während der Therapie mit Aminoglykosiden über Tinnitus oder Hörverlust berichtet, sollte der Arzt prüfen, ob audiologische Tests erforderlich sind. Wenn möglich, wird empfohlen, serielle Audiogramme bei Patienten mit kontinuierlicher Therapie durchzuführen, bei denen ein besonders hohes Ototoxizitätsrisiko besteht. Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Therapie mit Aminoglykosiden erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden
Hämoptyse
Das Einatmen vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen. Sterben Anwendung von vernebeltem Bideon Biotischen bei Patienten mit aktiver, schwerer Hämoptyse sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt.
Mikrobielle Resistenz
In klinischen Studien zeigten einige Patienten, die mit vernebeltem Tobramycin behandelt wurden, einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen für getestete P. aeruginosa-Isolat.).“Pregnancy und lactationâ€.
Bideon Biotischen Podhaler hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Bideon Biotischen hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Bideon Biotischen hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Es wurden keine Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, durchgeführt. Aufgrund der berichteten Nebenwirkungen des Arzneimittels wird angenommen, dass Tobramycin wahrscheinlich keine Auswirkungen auf die Antriebs-und Gebrauchsfähigkeit von Maschinen hat.
Da jedoch Schwindel und / oder Schwindel auftreten können, sollten Patienten, die fahren oder Maschinen benutzen, gewarnt werden.
Sterben häufigsten Nebenwirkungen auf Bideon Biotischen (Tobramycin Augensalbe) 0.3% sind Überempfindlichkeit und lokalisierte Augentoxizität, abschließend Lidjucken und-schwellung sowie Bindehauterythem. Diese Reaktionen treten bei weniger als drei von 100 Patienten auf, die mit Bideon Biotischen (Tobramycin-Augensalbe) behandelt wurden.3%. Ähnliche Reaktionen können bei der topischen Anwendung anderer Aminoglykosid-Antibiotika auftreten. Andere Nebenwirkungen von Bideon Biotischen (Tobramycin Ophthalmische Salbe) wurden nicht berichtet 0.3% ige-Therapie Wenn jedoch topisches okuläres Tobramycin gleichzeitig mit systemischen Aminoglykosid-Antibiotika verabreicht wird, sollte darauf geachtet werden, die gesamte Serumkonzentration zu überwachen. In klinischen Studien Bideon Biotischen (Tobramycin Augensalbe) 0.3% führten zu deutlich weniger Nebenwirkungen (3.7%) als GARAMYCIN ® Augensalbe (10.6%)
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in der wichtigsten sicheren, aktiv-kontrollierten klinischen Studie mit Bideon Biotischen Podhaler gegenüber Tobramycin-Verneblerlösung bei Mukoviszidose-Patienten mit P. aeruginosa infektion waren Husten, produktiver Husten, Pyrexie, Dyspnoe, Oropharynxschmerzen, Dysphonie und Hämoptyse.
In der placebokontrollierten Studie mit Bideon Biotischen Podhaler waren die Nebenwirkungen, bei denen die Häufigkeit bei Bideon Biotischen Podhaler höher Krieges als bei Placebo, Pharyngolarynxschmerzen, Dysgeusie und Dysphonie.
Sterben überwiegende Mehrheit der mit Bideon Biotischen Podhaler berichteten Nebenwirkungen Krieg mild oder mittelschwer, und der Schweregrad schien sich nicht zwischen den Zyklen oder zwischen der gesamten Studie und den Behandlungsperioden zu unterscheiden.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen in Tabelle 1 sind nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei sterben häufigsten Reaktionen zuerst auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus ist für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion sterben entsprechende Frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) vorgesehen: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1. 000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt: Die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden
Sterben Häufigkeit in Tabelle 1 basiert auf den Melderaten aus der aktiv-kontrollierten Studie.
Tabelle 1 Nebenwirkungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Husten war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung in beiden klinischen Studien. In beiden klinischen Studien wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen der Inzidenz von Bronchospasmus und Hustenereignissen beobachtet.
In der aktiv-kontrollierten Studie wurden audiologische Tests in ausgewählten Zentren zusammen zusammen durchgeführt, die etwa ein Viertel der Studienpopulation ausmachten. Vier Patienten in der Bideon Biotischen Podhaler-Behandlungsgruppe hatten signifikante Hörverluste, die bei drei Patienten vorübergehend und in einem Fall anhaltend waren.
In der aktiv kontrollierten Open-Label-Studie, Patienten im Alter von 20 Jahren und älter neigten dazu, häufiger mit Bideon Biotischen Podhaler abzubrechen als mit der Verneblerlösung, Absetzen aufgrund unerwünschter Ereignisse machten etwa die Hälfte der Abbrüche mit jeder Formulierung aus. Bei Kindern unter 13 Jahren waren sterben Absetzraten im Bideon Biotischen Vernebler-Lösung-Arm häufiger, während bei Patienten im Alter von 13 bis 19 Jahren sterben Absetzraten mit beiden Formulierungen ähnlich waren.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: mhra.gsi.gov.uk/gelb Karte oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
In kontrollierten klinischen Studien waren Stimmveränderungen und Tinnitus sterben einzigen unerwünschten Wirkungen, die bei signifikant mehr Patienten, die mit Bideon Biotischen behandelt wurden, berichtet wurden als in der Kontrollgruppe (13% Bideon Biotische vs 7% Kontrolle) bzw. (3% Bideon Biotische vs 0% Kontrolle). Sterben Episoden von Tinnitus waren vorübergehend und ohne Absetzen der Bideon biotischen Therapie aufgelöst, die Inzidenz von Tinnitus Krieg bei Audiogrammtests nicht mit einem dauerhaften Hörverlust verbunden. Das Tinnitusrisiko stieg bei wiederholten Zyklen der Exposition gegenüber Bideon Biotischen nicht ein.
Zusätzliche Nebenwirkungen, von denen einige häufige Folgen der Grunderkrankung sind, bei denen jedoch ein kausaler Zusammenhang mit Bideon Biotischen nicht ausgeschlossen werden konnte, waren: Sputumverfärbung, Atemwegsinfektion, Myalgie, Nasenpolypen und Mittelohrentzündung.
Frequenzschätzung: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen haben einige Patienten mit längerer vorheriger oder gleichzeitiger intravenöser Anwendung Aminoglykoside in der Vorgeschichte einen Hörverlust erlitten (siehe 4.4). Parenterale Aminoglykoside wurden mit Überempfindlichkeit, Ototoxizität und Nephrotoxizität assoziiert (siehe 4.3 und 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in der wichtigsten sicheren, aktiv-kontrollierten klinischen Studie mit Bideon Biotischen gegenüber Tobramycin-Verneblerlösung bei Mukoviszidose-Patienten mit P. aeruginosa infektion waren Husten, produktiver Husten, Pyrexie, Dyspnoe, Oropharynxschmerzen, Dysphonie und Hämoptyse.
In der placebokontrollierten Studie mit Bideon Biotischen waren die Nebenwirkungen, für die die Häufigkeit mit Bideon Biotischen höher Krieges als mit Placebo, Pharyngolarynxschmerzen, Dysgeusie und Dysphonie.
Sterben überwiegende Mehrheit der Nebenwirkungen, die mit Bideon Biotischen berichtet wurden, waren mild oder mittelschwer, und der Schweregrad schien sich nicht zwischen den Zyklen oder zwischen der gesamten Studie und den Behandlungsperioden zu unterscheiden.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen in Tabelle 1 sind nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei sterben häufigsten Reaktionen zuerst auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus ist für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion sterben entsprechende Frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) vorgesehen: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1. 000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt: Die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden
Sterben Häufigkeit in Tabelle 1 basiert auf den Melderaten aus der aktiv-kontrollierten Studie.
Tabelle 1 Nebenwirkungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Husten war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung in beiden klinischen Studien. In beiden klinischen Studien wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen der Inzidenz von Bronchospasmus und Hustenereignissen beobachtet.
In der aktiv-kontrollierten Studie wurden audiologische Tests in ausgewählten Zentren zusammen zusammen durchgeführt, die etwa ein Viertel der Studienpopulation ausmachten. Vier Patienten in der Bideon Biotic-Behandlungsgruppe wiesen signifikante Hörverluste auf, die bei drei Patienten vorübergehend und in einem Fall anhaltend waren.
In der Aktiv-kontrollierten Open-Label-Studie, Patienten im Alter von 20 Jahren und älter neigten dazu, häufiger mit Bideon Biotischen abzubrechen als mit der Verneblerlösung, Diskontinuationen aufgrund unerwünschter Ereignisse machten etwa die Hälfte der Abbrüche mit jeder Formulierung aus. Bei Kindern unter 13 Jahren waren sterben Abbrüche im TOBI-Vernebler-Lösungsarm häufiger, während bei Patienten im Alter von 13 bis 19 Jahren sterben Abbruchraten mit beiden Formulierungen ähnlich waren.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: mhra.gsi.gov.uk/gelb Karte oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
In kontrollierten klinischen Studien (4) und unkontrollierten klinischen Studien (1) mit Bideon Biotischen (565 behandelte Patienten) waren sterben häufigsten Reaktionen auf die Atemwege (Husten und Dysphonie).
Die in den klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen (siehe unten) werden klassifiziert als: häufig (>1/100 und <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 und <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000).
In kontrollierten klinischen Studien mit anderen vernebelten tobramycinhaltigen Arzneimitteln waren Dysphonie und Tinnitus sterben einzigen Nebenwirkungen, die bei signifikant mehr mit Tobramycin behandelten Patienten (13% Tobramycin vs. 7% Kontrolle) bzw. (3% Tobramycin vs. 0% Kontrolle) berichtet wurden. Diese Episoden von Tinnitus waren vorübergehend und ohne Absetzen der Tobramycin-Therapie aufgelöst und waren nicht mit einem dauerhaften Hörverlust bei Audiogrammtests verbunden. Das Tinnitusrisiko stieg bei wiederholten Zyklen der Exposition gegenüber Tobramycin nicht ein.
Zusätzliche Nebenwirkungen, von denen einige häufige Folgen der Grunderkrankung sind, bei denen jedoch ein ursächlicher Zusammenhang mit Tobramycin nicht ausgeschlossen werden konnte, waren: Sputumverfärbung, Atemwegsinfektion, Myalgie, Nasenpolypen und Mittelohrentzündung.
Darüber hinaus berichteten kumulative Daten nach dem Inverkehrbringen mit Produkten, die vernebeltes Tobramycin enthielten, über die folgenden Nebenwirkungen (gleiche Häufigkeit wie oben berichtet):
Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen haben einige Patienten mit längerer vorheriger oder gleichzeitiger intravenöser Anwendung Aminoglykoside in der Vorgeschichte einen Hörverlust erlitten (siehe 4.4).
“Contraindications†und (“Special Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für useâ€).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Klinisch offensichtliche Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von Bideon Biotischen (Tobramycin-Augensalbe) von 0,3% (punktierte Keratitis, Erythem, erhöhter Tränenfluss, Ödem und starker Juckreiz) können bei einigen Patienten Nebenwirkungen ähnlich sein.
Nebenwirkungen, die speziell mit einer Überdosierung von Bideon Biotischen Podhaler verbunden sind, wurden nicht identifiziert. Sterben, sterben maximale tolerierte Tagesdosis von Bideon Biotischen Podhaler wurde nicht festgelegt. Tobramycin-Serumkonzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Bei Anzeichen einer akuten Toxizität wird ein sofortiger Entzug von Bideon Biotischen Podhaler und eine Prüfung der Nierenfunktion empfohlen. Bei versehentlicher oraler Einnahme von Bideon Biotischen Podhaler Kapseln ist eine Toxizität unwahrscheinlich, da Tobramycin schlecht aus einem intakten Gastrointestinaltrakt resorbiert wird. Hämodialyse kann bei der Entfernung von Tobramycin aus dem Körper hilfreich sein
Sterben Einatmen von Bideon Biotischen führt zu einer geringen systemischen Bioverfügbarkeit. Symptome einer Aerosolüberdosierung können schwere Heiserkeit sein.
Bei versehentlicher Einnahme von Tymbrineb-Verneblerlösung ist es unwahrscheinlich, dass eine Toxizität auftritt, und Bideon Biotischen wird schlecht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
Bei unbeabsichtigter intravenöser Verabreichung von Tymbrineb-Verneblerlösung können Anzeichen und Symptome einer parenteralen biotischen Bideon-Überdosierung auftreten, zu denen Schwindel, Tinnitus, Schwindel, Hörverlust, Atemnot und/oder neuromuskuläre Blockade und Nierenfunktionsstörung gehören.
Im Falle einer akuten Toxizität umfasst die Behandlung den sofortigen Entzug von Bideon Biotischen und den Basistest der Nierenfunktion. Biotische Serum-Bideon-Konzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Im Falle einer Überdosierung sollte die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen mit Veränderungen bei der Beseitigung von Bideon Biotischen oder anderen Arzneimitteln in Betracht gezogen werden.
Nebenwirkungen, die speziell mit einer Überdosierung von Bideon Biotischen verbunden sind, wurden nicht identifiziert. Sterben, sterben maximale tolerierte Tagesdosis von Bideon Biotischen wurde nicht festgelegt. Tobramycin-Serumkonzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Bei Anzeichen einer akuten Toxizität wird ein sofortiger Entzug von Bideon Biotischen und ein Test der Nierenfunktion empfohlen. Bei versehentlicher oraler Einnahme von Bideon Biotic-Lifting ist eine Toxizität unwahrscheinlich, da Tobramycin schlecht aus einem intakten Gastrointestinaltrakt resorbiert wird. Hämodialyse kann bei der Entfernung von Tobramycin aus dem Körper hilfreich sein
Problembeschreibung
Sterben Verabreichung durch Inhalation führt zu einer geringen systemischen Bioverfügbarkeit von Tobramycin. Symptome einer Aerosolüberdosierung können schwere Heiserkeit sein.
Bei versehentlicher Einnahme von Bideon Biotic ist eine Toxizität unwahrscheinlich, da Tobramycin schlecht aus einem intakten Gastrointestinaltrakt resorbiert wird.
Bei unbeabsichtigter intravenöser Verabreichung von Bideon Biotischen können Anzeichen und Symptome einer parenteralen Tobramycin-Überdosierung auftreten, wie Schwindel, Tinnitus, Schwindel, Hörverlust, Atemnot und/oder neuromuskuläre Blockade und Nierenfunktionsstörung.
Treatment
Akute Toxizität sollte mit sofortigem Entzug von Bideon Biotischen behandelt werden, und Basistests der Nierenfunktion sollten durchgeführt werden. Tobramycin-Serumkonzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Im Falle einer Überdosierung sollte die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen mit Veränderungen bei der Beseitigung von Bideon Biotischen oder anderen Arzneimitteln in Betracht gezogen werden.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01
Wirkungsmechanismus
Tobramycin ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen gewonnen. Es wirkt hauptsächlich durch Unterbrechung der Proteinsynthese, was zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Haltepunkteansicht
Bei der aerosolisierten Verabreichung des Arzneimittels sind festgestellte Grenzwerte für die Anfälligkeit für die parenterale Verabreichung von Tobramycin ungeeignet.
Sputum aus Mukoviszidose zeigt eine hemmende Wirkung auf die lokale biologische Aktivität von inhalierten Aminoglykosiden. Stirbt erfordert, dass die Sputumkonzentrationen von Tobramycin nach der Inhalation etwa zehnmal über der minimalen inhibitorischen Konzentration (MIC) oder höher liegen. P. aeruginosa Unterdruck. In der aktiv-kontrollierten Studie hatten mindestens 89% der Patienten P. aeruginosa isolieren mit Mikrofonen, die mindestens 15-mal niedriger sind als die mittlere Sputumkonzentration nach der Dosis, sowohl zu Studienbeginn als auch am Ende des dritten aktiven Behandlungszyklus.
Anfälligkeit
In Ermangelung von konventionellen Anfangs-Haltepunkten für den inhalativen Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen inhalatives Tobramycin definiert werden.
Die klinische Bedeutung von Veränderungen der Mikrofone von Tobramycin für P. aeruginosa wurde bei der Behandlung von Mukoviszidose-Patienten nicht eindeutig nachgewiesen. Klinische Studien mit inhalativer Tobramycinlösung (Bideon Biotischen) haben einen geringen Anstieg der Tobramycin -, Amikacin und Gentamicin-minimalen inhibitorischen Konzentrationen für P. aeruginosa isolieren Sie getestet. Bei den Open-Label-Erweiterungen führte jede weitere 6-monatige Behandlung zu einem inkrementellen Anstieg, der dem in den 6-monatigen placebokontrollierten Studien beobachteten Anstieg ähnlich den Krieg.
Sterben Resistenz gegen Tobramycin beinhaltet verschiedene Mechanismen. Die wichtigsten Resistenzmechanismen sind Arzneimittelausfluss und Arzneimittelinaktivierung durch Modifikation von Enzymen. Sterben einzigartigen Eigenschaft von chronischen P. aeruginosa infektionen bei CF-Patienten, wie anaerobe Zustände und hohe Häufigkeit genetischer Mutationen, können ebenfalls wichtige Faktoren für eine verringerte Anfälligkeit für P. aeruginosa bei MUKOVISZIDOSE-Patienten.
Basierend auf in-vitro - - - - daten und / oder klinische Studienerfahrung, von denen erwartet werden kann, dass die Organismen, die mit Lungeninfektionen bei CF-assoziiert sind, wie folgt auf die Bideon Biotischen Podhaler-Therapie ansprechen:
Klinische Erfahrung
Das klinische Entwicklungsprogramm Bideon Biotischen Podhaler Phase III bestand aus zwei Studien und 612 behandelten Patienten mit einer klinischen Diagnose von MUKOVISZIDOSE, die durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese, Chlorid-Test oder gut charakterisierte krankheitsverursachende Mutationen in jedem Mukoviszidose-Transmembranregulator (CFTR) - Gen oder abnormale nasale transepitheliale Potentialdifferenz, die für CF charakteristisch sind, bestätigt wurden.
In der placebo-kontrollierten Studie wurden Patienten sterben im Alter von 6 - ≤22 Jahren mit einer FEV1 bei einem Screening zwischen 25% und 84% der vorhergesagten Normalwerte für Alter, Geschlecht und Größe basierend auf Knudson-Kriterien. In den aktiven kontrollierten Studien waren alle Patienten >6 Jahre alt (Bereich 6-66 Jahre) mit einem FEV1 % bei Screening zwischen 24% und 76% vorhergesagt. Darüber hinaus wurden alle Patienten infiziert mit P. aeruginosa wie durch eine positive Sputum-oder Rachenkultur (oder bronchoalveoläre Lavage) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening und auch in einer Sputumkultur beim Screening-Besuch gezeigt.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studie wurden Bideon Biotischen Podhaler 112 mg (4 x 28 mg Kapseln) zweimal täglich für drei Zyklen von 28 Behandlungstagen und 28 Behandlungstagen (eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen) verabreicht. Patienten, die in die Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, erhielten Placebo während des ersten Behandlungszyklus und Bideon Biotischen Podhaler in den folgenden zwei Zyklen. Patienten in dieser Studie hatten mindestens 4 Monate vor Studienbeginn keine Exposition gegenüber inhalativem Tobramycin.
Bideon Biotischen Podhaler verbesserte sterben Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo signifikant, wie der relative Anstieg des prognostizierten FEV in Prozent zeigt1 13% nach 28 Behandlungstagen. Die während des ersten Behandlungszyklus erzielten Verbesserungen der Lungenfunktion wurden während der beiden nachfolgenden Behandlungszyklen mit Bideon Biotischen Podhaler aufrechterhalten.
Wenn Patienten in der Placebo-Behandlungsgruppe zu Beginn des zweiten Behandlungszyklus von Placebo auf Bideon Biotischen Podhaler umgestellt wurden, zeigten sie eine ähnliche Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten FEV1. Sterben 28-tägige Behandlung mit Bideon Biotischen Podhaler führte zu einer statistisch signifikanten Reduktion von P. aeruginosa sputumdichte (mittlerer Unterschied zu Placebo etwa 2,70)10 in koloniebildenden Einheiten / KBE).
In einer zweiten offenen, multizentrischen Studie erhielten Patienten sterben entweder Bideon Biotischen Podhaler (112 mg) oder Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (Bideon Biotischen), die zweimal täglich für drei Zyklen verabreicht wurden. Eine Mehrheit der Patienten waren tobramycin-erfahrenen Erwachsene mit chronischen Lungen - P. aeruginosa Infektion.
Die Behandlung mit Bideon Biotischen Podhaler und Tobramycin 300 mg / 5 ml Verneblerlösung (Bideon Biotischen) führte zu relativen Anstiegen vom Ausgangswert zum Tag 28 des dritten Behandlungszyklus in Prozent vorhergesagten FEV1 von 5,8% bzw. 4,7%. Sterben Verbesserung in Prozent vorhergesagt FEV1 Krieg numerisch größer in der Bideon Biotischen Podhaler Behandlungsgruppe und statistisch nicht schlechter als Bideon Biotischen Vernebler Lösung. Obwohl das Ausmaß der Verbesserungen der Lungenfunktion in dieser Studie geringer Krieges, wird dies durch die vorherige Exposition dieser Patientenpopulation gegenüber der Behandlung mit inhalativem Tobramycin erklärt. Über die Hälfte der Patienten in den beiden Behandlungsgruppen Bideon Biotischen Podhaler und Bideon Biotischen Vernebler-Lösung erhielten neue (zusätzliche) anti-pseudomonale Antibiotika (64.9% und 54.5% bzw. der Unterschied, der hauptsächlich aus der oralen Anwendung von Ciprofloxacin besteht). Sterben Anteile der Patienten, die wegen respiratorischer Ereignisse einen Krankenhausaufenthalt benötigten, betrugen 24.4% mit Bideon Biotischen Podhaler und 22.0% mit Bideon Biotischen Vernebler Lösung
Ein Unterschied in der FEV1 reaktion nach Alter wurde festgestellt. Bei den Patienten im Alter von <20 Jahren der Anstieg vom Ausgangswert Prozent vorhergesagt FEV1 Krieg größer: 11,3% für Bideon Biotischen Podhaler und 6,9% für die Verneblerlösung nach 3 Zyklen. Es wurde ein zahlenmäßig geringeres Ansprechen bei Patienten im Alter von >20 Jahren beobachtet: die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert FEV beobachtet bei den Patienten im Alter von >20 Jahren Krieg kleiner (0,3% mit Bideon Biotischen Podhaler und 0,9% mit Bideon Biotischen Vernebler Lösung).
Darüber hinaus prognostizierte eine Verbesserung von 6% in Prozent FEV1 wurde bei etwa 30% gegenüber 36% der erwachsenen Patienten in der Bideon Biotischen Podhaler-bzw. Bideon Biotischen Vernebler-Lösungsgruppe erhalten.
Sterben 28-tägige Behandlung mit Bideon Biotischen Podhaler führte zu einer statistisch signifikanten Reduktion von P. aeruginosa sputum Dichte (-1.61 melden10 KBE), ebenso wie die Verneblerlösung (-0,77 melden10 KBE). Unterdrückung von sputum P. aeruginosa sterben Dichte Krieg in beiden Armen altersübergreifend ähnlich. In beiden Studien gab es einen Trend zu einer Erholung von P. aeruginosa dichte nach der 28-tägigen Nachbehandlungszeit, die nach weiteren 28-tägigen Nachbehandlungen umgekehrt wurde.
In der aktiv-kontrollierten Studie war die Verabreichung einer Bideon Biotischen Podhaler-Dosis mit einem mittleren Unterschied von etwa 14 Minuten (6 Minuten gegenüber 20 Minuten, mit der Verneblerlösung) schneller. Patientenberichtete Bequemlichkeit und Allgemeinen Behandlungszufriedenheit (wie sie durch einen patientenberichteten Ergebnisfragebogen erhob wurden) waren bei Bideon Biotischen Podhaler im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung in jedem Zyklus durchweg höher.
Pädiatrische Bevölkerung
Pharmakotherapeutische Gruppe: Aminoglykosid-antibakterielle Mittel,
ATC-code: JO1GB01
Wirkungsmechanismus
Bideon Biotic ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen gewonnen. Sein Wirkungsmechanismus besteht hauptsächlich darin, die Proteinsynthese zu stören, wurde zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Mechanismus des Widerstands
Sterben Resistenz gegen Bideon Biotischen kann über verschiedene Mechanismen auftreten, darunter: Veränderungen der ribosomalen Untereinheit innerhalb der Bakterienzelle, Störungen des Transports von Bideon Biotische in die Zelle und Inaktivierung von Bideon Biotischen durch mehrere Enzyme (z. B. adenylylierende, phosphorylierende und acetylierende Enzym). Kreuzresistenz gegen andere Aminoglykoside kann ebenfalls auftreten.
Haltepunkteansicht
Sterben Haltepunkte, wie unten erwähnt, basieren auf systemischer Bideon-biotischer Anwendung und sind möglicherweise nicht auf vernebeltes Bideon-Biotikum anwendbar. Gemäß CPMP / EWP / 558 / 95 rev. 1 werden für Bideon Biotische von EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-Version 1.1 2010) die folgenden Grenzwerte für die minimale inhibitorische Konzentration (MIC) definiert.
Sterben Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein aktiver Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei zumindest einigen Arten von Infektionen fraglich ist.
Die mit Lungeninfektionen bei MUKOVISZIDOSE verbundenen Organismen, von denen erwartet werden kann, dass sie auf inhaliertes Bideon Biotischen ansprechen, sind wie folgt:
Informationen aus klinischen Studien
Sterben lokale biologische Aktivität von vernebelten Aminoglykosiden wird durch das Sputum von Patienten mit CF gehemmt. Daher müssen sterben Sputumkonzentrationen von aerosolisiertem Bideon Biotischen um das 10-bzw. 25-fache über dem Mikrofon liegen, für P. aeruginosa wachstumsunterdrückung und bakterizide Aktivität. In kontrollierten klinischen Studien erreichten 97% der Patienten, die Bideon Biotischen inhalierten, die 10-fache Sputumkonzentration P. aeruginosa MIC kultiviert von dem Patienten und 95% der Patienten, die inhaliert Bideon Biotischen erreicht 25-fach die höchste MIC. Klinischer Nutzen wird immer noch bei einer Mehrheit der Patienten erzielt, die Stämme mit MIC-Werten über dem parenteralen Haltepunkt kultivieren.
In Ermangelung herkömmlicher Anpassungsbrüche für den vernebelten Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen vernebeltes Bideon-Biotikum definiert werden. Klinische Studien zeigten jedoch, dass ein mikrobiologischer Bericht, der auf eine In-vitro-Arzneimittelresistenz hinweist, einen klinischen Nutzen für den Patienten nicht unbedingt ausschließt.
Die meisten Patienten mit P. aeruginosa isolieren mit Bideon Biotischen Mikrofone <128 µg / ml zu Studienbeginn zeigten eine verbesserte Lungenfunktion nach Behandlung mit inhalativem Bideon Biotischen. Patienten mit einer P. aeruginosa isolieren Sie mit einem MIC - >128 µg / ml zu Studienbeginn zeigen weniger wahrscheinlich ein klinisches Ansprechen. Sieben von 13 Patienten (54%) in den placebokontrollierten Studien, die Isolieren mit MIKs >128 µg/ml während der Verwendung von inhalativem Bideon Biotischen erworben hatten, hatten jedoch eine verbesserte Lungenfunktion.
Während der gesamten 96-wöchigen Dauer der Verlängerungsstudien stieg der Bideon Biotischen MIC50 für P. aeruginosa von 1 auf 2 µg/ml und der MIC90 von 8 auf 32 µg / ml.
In klinischen Studien zeigte inhaliertes Bideon Biotischen einen kleinen, aber deutlichen Anstieg von Bideon Biotischen, Amikacin und Gentamycin MIC für P. aeruginosa isolieren Sie getestet. Jede weitere sechsmonatige Behandlung führte zu einem inkrementellen Anstieg, der dem in den sechs Wochen kontrollierter Studien beobachteten Ausmaß ähnlich den Krieg. Der am weitesten verbreitete Aminoglykosid-Resistenzmechanismus bei P. aeruginosa isoliert von chronisch infizierten CF-Patienten tritt Undurchlässigkeit, definiert durch einen allgemeinen Mangel, die eine Anfälligkeit für alle Aminoglykoside. P. aeruginosa es wurde auch gezeigt, dass die Isolierung von CF-Patienten eine adaptive Aminoglykosidresistenz aufweist, die durch eine Rückführung auf die Anfälligkeit gekennzeichnet sein kann, wenn das Antibiotikum entfernt wird.
Andere Informationen
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Patienten, die bis zu 18 Monate lang mit inhalativem Bideon Biotischen behandelt wurden, ein höheres Risiko für den Erwerb hatten B. cepacia, S. matlophilia oder A. xylosoxidans, als bei Patienten zu erwarten wäre, die nicht mit Bideon Biotischen behandelt wurden. Aspergillus spezies wurden häufiger aus dem Sputum von Patienten gewonnen, die Bideon Biotischen erhielten, jedoch wurden klinische Folgen wie allergische bronchopulmonale Aspergillose selten und mit ähnlicher Häufigkeit wie in der Kontrollgruppe berichtet.
Es liegen unzureichende klinische Sicherheits-und Wirksamkeitsdaten bei Kindern < 6 Jahre vor.
In einer offenen unkontrollierten Studie Mit 88 Patienten mit CF (37 Patienten zwischen 6 Wochen und 6 Jahren, 41 Patienten zwischen 6 und 18 Jahren und 10 Patienten über 18 Jahren) mit frühen (nicht chronischen) P. aeruginosa die Infektion wurde 28 Tage lang mit Bideon Biotischen behandelt. Nach 28 Tagen wurden sterben Patienten 1:1 randomisiert, um entweder abzubrechen (n=45) oder eine weitere 28-tägige Behandlung zu erhalten (n=43).
Primäres Ergebnis war die mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten von P. aeruginosa (jede Belastung), die 26,1 und 25,8 Monate für die 28-Tage-und 56-Tage-Gruppen waren. Es wurde festgestellt, dass 93 % und 92 % der Patienten waren frei von P. aeruginosa infektion 1 Monat nach dem Ende der Behandlung in der 28-Tage-und 56-Tage-Gruppe. Sterben Anwendung von Bideon Biotischen mit einem Dosierungsschema von mehr als 28 Tagen Dauerbehandlung ist nicht zugelassen.
Klinische Wirksamkeit
Zwei identisch gestaltete, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, parallele Gruppen-24-wöchige klinische Studien (Studie 1 und Studie 2) wurden bei Mukoviszidose-Patienten mit P durchgeführt. aeruginosa zur Unterstützung der ursprünglichen Registrierung, die 1999 stattfand. Diese Studien umfassten 520 Probanden mit einem FEV1-Ausgangswert zwischen 25% und 75% ihres vorhergesagten Normalwerts. Patienten, die jünger als sechs Jahre waren oder ein Ausgangskreatinin von > 2 mg/dl hatten oder Burkholderia cepacia aus Sputum isoliert hatten, wurden ausgeschlossen. In diesen klinischen Studien, 258 Patienten erhielten Bideon Biotische Therapie ambulant mit einem hand-PARI LC PLUSâ„¢ Wiederverwendbare Vernebler mit einem DeVilbiss® Pulmo-Aide® Kompressor.
In jeder Studie zeigten Bideon-biotisch behandelte Patienten während der medikamentösen Phase eine signifikante Verbesserung der Lungenfunktion und eine signifikante Verringerung der Anzahl von P. aeruginosa-koloniebildenden Einheiten (KBE) im Sputum. Der mittlere FEV1 blieb in den 28-tägigen Off-Drug-Perioden über dem Ausgangswert, obwohl er sich in den meisten Fällen etwas umkehrte. Sterben Sputum-Bakteriendichte hielt während der Offdrog-Perioden zum Ausgangswert zurück. Sterben Verringerung der Sputum-Bakteriendichte Krieg in jedem aufeinanderfolgenden Zyklus geringer.
Patienten, die mit Bideon Biotischen behandelt wurden, erlebten im Vergleich zu Placebo-Patienten im Durchschnitt weniger Krankenhausaufenthaltstage und benötigten weniger Tage parenteraler anti-pseudomonaler Antibiotika.
Im open-label-Erweiterungen zu den Studien 1 und 2 wurden 396 Patienten der 464 abgeschlossen, die entweder der zwei 24-week double-blind-Studien. Insgesamt schlossen 313.264 und 120 Patienten die Behandlung mit Bideon Biotischen für 48, 72 bzw. Sterben-Rate des Rückgangs der Lungenfunktion Krieg nach Beginn der Bideon-Biotik-Therapie signifikant niedriger als bei Patienten, die Placebo während der randomisierten Doppelblindbehandlung erhielten. Sterben geschätzte Steigung im Regressionsmodell des Rückgangs der Lungenfunktion betrug -6,52% während der blinden Placebo-Behandlung und -2,53% während der Bideon biotischen Behandlung.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01
Wirkungsmechanismus
Tobramycin ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen gewonnen. Es wirkt hauptsächlich durch Unterbrechung der Proteinsynthese, was zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Haltepunkteansicht
Bei der aerosolisierten Verabreichung des Arzneimittels sind festgestellte Grenzwerte für die Anfälligkeit für die parenterale Verabreichung von Tobramycin ungeeignet.
Sputum aus Mukoviszidose zeigt eine hemmende Wirkung auf die lokale biologische Aktivität von inhalierten Aminoglykosiden. Stirbt erfordert, dass die Sputumkonzentrationen von Tobramycin nach der Inhalation etwa zehnmal über der minimalen inhibitorischen Konzentration (MIC) oder höher liegen. P. aeruginosa Unterdruck. In der aktiv-kontrollierten Studie hatten mindestens 89% der Patienten P. aeruginosa isolieren mit Mikrofonen, die mindestens 15-mal niedriger sind als die mittlere Sputumkonzentration nach der Dosis, sowohl zu Studienbeginn als auch am Ende des dritten aktiven Behandlungszyklus.
Anfälligkeit
In Ermangelung von konventionellen Anfangs-Haltepunkten für den inhalativen Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen inhalatives Tobramycin definiert werden.
Die klinische Bedeutung von Veränderungen der Mikrofone von Tobramycin für P. aeruginosa wurde bei der Behandlung von Mukoviszidose-Patienten nicht eindeutig nachgewiesen. Klinische Studien mit inhalativer Tobramycinlösung (TOBI) haben einen geringen Anstieg der Tobramycin -, Amikacin und Gentamicin-minimalen inhibitorischen Konzentrationen für P. aeruginosa isolieren Sie getestet. Bei den Open-Label-Erweiterungen führte jede weitere 6-monatige Behandlung zu einem inkrementellen Anstieg, der dem in den 6-monatigen placebokontrollierten Studien beobachteten Anstieg ähnlich den Krieg.
Sterben Resistenz gegen Tobramycin beinhaltet verschiedene Mechanismen. Die wichtigsten Resistenzmechanismen sind Arzneimittelausfluss und Arzneimittelinaktivierung durch Modifikation von Enzymen. Sterben einzigartigen Eigenschaft von chronischen P. aeruginosa infektionen bei CF-Patienten, wie anaerobe Zustände und hohe Häufigkeit genetischer Mutationen, können ebenfalls wichtige Faktoren für eine verringerte Anfälligkeit für P. aeruginosa bei MUKOVISZIDOSE-Patienten.
Basierend auf in-vitro - - - - daten und / oder klinische Studienerfahrung, von denen erwartet werden kann, dass die Organismen, die mit Lungeninfektionen bei CF-assoziiert sind, wie folgt auf die Bideon Biotic-Therapie ansprechen:
Klinische Erfahrung
Das Bideon Biotischen Phase-III-klinische Entwicklungsprogramm bestand aus zwei Studien und 612 behandelten Patienten mit einer klinischen Diagnose von CF, bestätigt durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese, Chlorid-Test oder gut charakterisierte Krankheit verursacht Mutationen in jedem Mukoviszidose-Transmembranregulator (CFTR) - Gen, oder abnorme nasale transepitheliale Potentialdifferenz charakteristisch für CF.
In der placebo-kontrollierten Studie wurden Patienten sterben im Alter von 6 - ≤22 Jahren mit einer FEV1 bei einem Screening zwischen 25% und 84% der vorhergesagten Normalwerte für Alter, Geschlecht und Größe basierend auf Knudson-Kriterien. In den aktiven kontrollierten Studien waren alle Patienten >6 Jahre alt (Bereich 6-66 Jahre) mit einem FEV1 % bei Screening zwischen 24% und 76% vorhergesagt. Darüber hinaus wurden alle Patienten infiziert mit P. aeruginosa wie durch eine positive Sputum-oder Rachenkultur (oder bronchoalveoläre Lavage) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening und auch in einer Sputumkultur beim Screening-Besuch gezeigt.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studie wurden Bideon Biotischen 112 mg (4 x 28 mg Kapseln) zweimal täglich für drei Zyklen von 28 Behandlungstagen und 28 Behandlungstagen (eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen) verabreicht. Patienten, die in die Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, erhielten Placebo während des ersten Behandlungszyklus und Bideon Biotische in den folgenden beiden Zyklen. Patienten in dieser Studie hatten mindestens 4 Monate vor Studienbeginn keine Exposition gegenüber inhalativem Tobramycin.
Bideon Biotischen verbesserte sterben Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo signifikant, wie der relative Anstieg des prognostizierten FEV in Prozent zeigt1 13% nach 28 Behandlungstagen. Die während des ersten Behandlungszyklus erzielten Verbesserungen der Lungenfunktion wurden während der beiden nachfolgenden Behandlungszyklen mit Bideon Biotischen aufrechterhalten.
Wenn Patienten in der Placebo-Behandlungsgruppe zu Beginn des zweiten Behandlungszyklus von Placebo auf Bideon Biotischen umgestellt wurden, zeigten sie eine ähnliche Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent vorhergesagter FEV1. Sterben 28-tägliche Behandlung mit Bideon Biotischen führer zu einer statistisch signifikanten Reduktion von P. aeruginosa sputumdichte (mittlerer Unterschied zu Placebo etwa 2,70)10 in koloniebildenden Einheiten / KBE).
In einer zweiten offenen, multizentrischen Studie erhielten Patienten sterben entweder Bideon Biotischen (112 mg) oder Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (TOBI), die zweimal täglich für drei Zyklen verabreicht wurden. Eine Mehrheit der Patienten waren tobramycin-erfahrenen Erwachsene mit chronischen Lungen - P. aeruginosa Infektion.
Die Behandlung mit Bideon Biotischen und Tobramycin 300 mg / 5 ml Verneblerlösung (TOBI) führte zu relativen Anstiegen vom Ausgangswert zum Tag 28 des dritten Behandlungszyklus in Prozent vorhergesagten FEV1 von 5,8% bzw. 4,7%. Sterben Verbesserung in Prozent vorhergesagt FEV1 Krieg in der Bideon Biotischen Behandlungsgruppe numerisch größer und Krieg der Verneblerlösung statistisch nicht unterlegen. Obwohl das Ausmaß der Verbesserungen der Lungenfunktion in dieser Studie geringer Krieges, wird dies durch die vorherige Exposition dieser Patientenpopulation gegenüber der Behandlung mit inhalativem Tobramycin erklärt. Über die Hälfte der Patienten in den beiden Behandlungsgruppen Bideon Biotischen und TOBI Vernebler erhielten neue (zusätzliche) anti-pseudomonale Antibiotika (64.9% und 54.5% bzw. der Unterschied, der hauptsächlich aus der oralen Anwendung von Ciprofloxacin besteht). Sterben Anteile der Patienten, die wegen respiratorischer Ereignisse einen Krankenhausaufenthalt benötigten, betrugen 24.4% mit Bideon Biotischen und 22.0% mit TOBI Verneblerlösung
Ein Unterschied in der FEV1 reaktion nach Alter wurde festgestellt. Bei den Patienten im Alter von <20 Jahren der Anstieg vom Ausgangswert Prozent vorhergesagt FEV1 Krieg größer: 11,3% für Bideon Biotischen und 6,9% für die Verneblerlösung nach 3 Zyklen. Es wurde ein zahlenmäßig geringeres Ansprechen bei Patienten im Alter von >20 Jahren beobachtet: die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert FEV1 beobachtet bei den Patienten im Alter von >20 Jahren Krieg kleiner (0,3% mit Bideon Biotischen und 0,9% mit TOBI Vernebler Lösung).
Darüber hinaus prognostizierte eine Verbesserung von 6% in Prozent FEV1 wurde bei etwa 30% gegenüber 36% der erwachsenen Patienten in der Bideon Biotic-bzw. TOBI-Vernebler-Lösungsgruppe erhalten.
Sterben 28-tägliche Behandlung mit Bideon Biotischen führer zu einer statistisch signifikanten Reduktion von P. aeruginosa sputum Dichte (-1.61 melden10 KBE), ebenso wie die Verneblerlösung (-0,77 melden10 KBE). Unterdrückung von sputum P. aeruginosa sterben Dichte Krieg in beiden Armen altersübergreifend ähnlich. In beiden Studien gab es einen Trend zu einer Erholung von P. aeruginosa dichte nach der 28-tägigen Nachbehandlungszeit, die nach weiteren 28-tägigen Nachbehandlungen umgekehrt wurde.
In der aktiv-kontrollierten Studie war die Verabreichung einer biotischen Bideon-Dosis mit einem mittleren Unterschied von etwa 14 Minuten (6 Minuten gegenüber 20 Minuten, mit der Verneblerlösung) schneller. Patientenberichtete Bequemlichkeit und Allgemeinen Behandlungszufriedenheit (wie sie durch einen patientenberichteten Ergebnisfragebogen erhob wurden) waren bei Bideon Biotischen im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung in jedem Zyklus konsistent höher.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Bideon Biotische in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Pseudomonas aeruginosa-Lungeninfektion/ - besiedlung bei Patienten mit Mukoviszidose vorzulegen (Informationen zur Anwendung bei Kindern finden Sie im Abschnitt 4.2).
Pharmakotherapeutische Gruppe: Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01.
Tobramycin ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen gewonnen. Es wirkt hauptsächlich durch Unterbrechung der Proteinsynthese, was zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Haltepunkteansicht
Bei der aerosolisierten Verabreichung des Arzneimittels sind festgestellte Grenzwerte für die Anfälligkeit für die parenterale Verabreichung von Tobramycin ungeeignet. Mukoviszidose (CF) Sputum zeigt eine hemmende Wirkung auf die lokale biologische Aktivität von vernebelten Aminoglykosiden. Stirbt erfordert, dass die Sputumkonzentrationen von aerosolisiertem Tobramycin etwa das zehn - bzw. fünfundzwanzigfache der minimalen inhibitorischen Konzentration (MIC) für, P. aeruginosa wachstumsunterdrückung und bakterizide Aktivität. In kontrollierten klinischen Studien erreichten 90% der Patienten, die Tobramycin erhielten, die 10-fache Sputumkonzentration P. aeruginosa MIC kultiviert vom Patienten und 84% der Patienten, die Tobramycin erhielten, erreichten 25-fach die höchste MIC. Klinischer Nutzen wird immer noch bei einer Mehrheit der Patienten erzielt, die Stämme mit MIC-Werten über dem parenteralen Haltepunkt kultivieren.
Anfälligkeit
In Ermangelung herkömmlicher Empfehlungsbrüche für den vernebelten Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen vernebeltes Tobramycin definiert werden.
In klinischen Studien mit inhalativem Tobramycin haben die meisten Patienten (88%) mit P. aeruginosa isolieren mit Tobramycin Mikrofone <128 µg / ml zu Studienbeginn zeigten eine verbesserte Lungenfunktion nach Behandlung mit Tobramycin. Patienten mit einer P. aeruginosa isolieren Sie mit einem MIC - > 128 µg / ml zu Studienbeginn zeigen weniger wahrscheinlich ein klinisches Ansprechen.
Basierend auf In-vitro-Daten und / oder klinischen Studienerfahrungen kann erwartet werden, dass die Organismen, die mit Lungeninfektionen bei CF-assoziiert sind, wie folgt auf die Tobramycin-Therapie ansprechen:
Die Behandlung mit Tobramycin in klinischen Studien zeigte einen geringen, aber deutlichen Anstieg der Tobramycin -, Amikacin und Gentamicin-minimalen inhibitorischen Konzentrationen für P. aeruginosa isolieren Sie getestet. Jede weitere 6-monatige Behandlung führte zu inkrementellen Anstiegen, die ähnlich groß waren wie in den 6-monatigen kontrollierten Studien. Der am weitesten verbreitete Aminoglykosid-Resistenzmechanismus bei P. aeruginosa isoliert von chronisch infizierten CF-Patienten tritt Undurchlässigkeit, definiert durch einen allgemeinen Mangel, die eine Anfälligkeit für alle Aminoglykoside. P. aeruginosa es wurde auch gezeigt, dass die Isolierung von CF-Patienten eine adaptive Aminoglykosidresistenz aufweist, die durch eine Rückführung der Anfälligkeit gekennzeichnet ist, wenn das Antibiotikum entfernt wird.
Andere Informationen
In kontrollierten klinischen Studien führte die Behandlung mit Bideon Biotischen, die gemäß den oben beschriebenen alternativen Zyklen durchgeführt wurde, zu einer Verbesserung der Lungenfunktion, wobei sterben Ergebnisse während der gesamten Therapie und 28 Tage nach der Therapie über dem Ausgangswert lagen.
In klinischen Studien mit Tobramycin liegen keine Daten bei Patienten unter 6 Jahren vor.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Patienten, die mit bis zu 18 Wochen Tobramycin behandelt wurden, ein höheres Risiko für den Erwerb hatten B. cepacia, S. maltophilia oder A. xylosoxidans, als bei Patienten, die nicht mit Tobramycin behandelt wurden, zu erwarten wäre. Aspergillus-Arten wurden häufiger aus dem Sputum von Patienten gewonnen, die Tobramycin erhielten, jedoch wurden klinische Folgen wie allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) selten und mit ähnlicher Häufigkeit wie in der Kontrollgruppe berichtet.
Absorption
Es wird erwartet, dass die systemische Exposition gegenüber Tobramycin nach Einatmen von Bideon Biotischen Podhaler hauptsächlich aus dem inhalierten Teil des Arzneimittels resultiert, da Tobramycin bei oraler Verabreichung nicht in nennenswertem Maße resorbiert wird.
Serumkonzentrationen
Nach Inhalation einer 112 mg Einzeldosis (4 x 28 mg Kapseln) Bideon Biotischen Podhaler bei Mukoviszidose-Patienten beträgt sterben maximale Serumkonzentration (Cmax) von Tobramycin Krieg 1,02± 0,53 μg/ml (Mittelwert± SD) und die mittlere Zeit, um die Spitzenkonzentration zu erreichen (Tmax), war eine Stunde. Im Vergleich dazu nach Inhalation einer Einzeldosis Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (Bideon Biotischen), Cmax wurde 1.04± 0.58 µg/ml und die Mediane Tmax war eine Stunde. Das Ausmaß der systemischen Exposition (AUC) war auch für die 112 mg Bideon Biotischen Podhaler-Dosis und die 300 mg Tobramycin-Vernebler-Lösungsdosis ähnlich. Am Ende eines 4-wöchigen Dosierungszyklus von Bideon Biotischen Podhaler (112 mg zweimal täglich) betrug sterben maximale Serumkonzentration von Tobramycin 1 Stunde nach der Dosierung 1,99 ± 0,59 µg/ml.
Sputumkonzentrationen
Nach Inhalation einer 112 mg Einzeldosis (4 x 28 mg Kapseln) Bideon Biotischen Podhaler bei Mukoviszidose-Patienten, Sputum Cmax von Tobramycin Krieg 1047 ± 1080 µg / g (Mittelwert± SD). Im Vergleich dazu, nach der Inhalation einer einzelnen 300-mg-Dosis Tobramycin-Verneblerlösung (Bideon Biotischen), Sputum Cmax Krieg 737,3 ± 1028,4 µg / g. Sterben Variabilität der pharmakokinetischen Parameter Krieg im Sputum im Vergleich zum Serum höher.
Verteilung
Eine populationspharmakokinetische Analyse für Bideon Biotischen Podhaler bei Mukoviszidose-Patienten schätzte das scheinbare Verteilungsvolumen von Tobramycin im zentralen Kompartiment auf 84,1 Liter für einen typischen CF-Patienten. Es wurde gezeigt, dass das Volumen mit dem Body-Mass-Index (BMI) und der Lungenfunktion (FEV als) variiert1% vorhergesagt), modellbasierte Simulationen zeigten, dass der Peak (Cmax) und Trog (CTrog) die Konzentrationen waren nicht signifikant von Veränderungen des BMI oder der Lungenfunktion betroffen.
Biotransformation
Tobramycin wird nicht metabolisiert und hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Tobramycin wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration der unveränderten Verbindung aus dem systemischen Kreislauf eliminiert. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit von Tobramycin im Serum nach Inhalation einer 112 mg-Einzeldosis Bideon Biotischen Podhaler betrug bei Mukoviszidose-Patienten etwa 3 Stunden und entsprach der Halbwertszeit von Tobramycin nach Inhalation von Tobramycin 300 mg / 5 ml Verneblerlösung (Bideon Biotischen).
Eine populationspharmakokinetische Analyse für Bideon Biotischen Podhaler bei Mukoviszidose-Patienten im Alter von 6 bis 66 Jahren schätzte sterben scheinbare Serumclearance von Tobramycin auf 14 Liter/ h. Diese Analyse zeigte keine geschlechtsspezifischen oder altersbedingten pharmakokinetischen Unterschiede
Absorption
Bideon Biotic ist ein kationisches polares Molekül, das Epithelmembranen nicht ohne weiteres durchquert. Es wird erwartet, dass die systemische Exposition gegenüber Bideon Biotischen nach Inhalation aus der pulmonalen Resorption der an die Lunge abgegebenen Dosisfraktion resultiert, da Bideon Biotischen bei oraler Verabreichung nicht in nennenswertem Maße resorbiert wird. Sterben Bioverfügbarkeit von Bideon Biotischen kann aufgrund individueller Unterschiede in der Verneblerleistung und der Atemwegspathologie variieren.
Sputumkonzentrationen: Zehn Minuten nach der ersten Inhalation von Bideon Biotischen 300 mg betrug sterben durchschnittliche Sputumkonzentration von Bideon Biotischen 1.237 µg/g (Bereich: 35 bis 7.414 µg / g). Es gibt keine Akkumulation von Bideon Biotischen im Sputum, nach 20 Wochen Therapie mit dem Bideon Biotischen Regime betrug sterben durchschnittliche Sputumkonzentration von Bideon Biotic 10 Minuten nach Inhalation 1.154 µg/g (Bereich: 39 bis 8.085 µg / g). Es wurde eine hohe Variabilität der biotischen Sputum-Bideon-Konzentrationen beobachtet. Zwei Stunden nach der Inhalation sank sterben Sputumkonzentration auf etwa 14% der 10-minütigen Messung.
Serumkonzentrationen: Die mittlere Serumkonzentration von Bideon Biotischen betrug eine Stunde nach der Inhalation 0,95 µg/ml (Bereich: unterhalb der Quantifizierungsgrenze bis 3,62 µg / ml). Nach 20-wöchiger Therapie betrug sterben mittlere biotische Bideon-Serumkonzentration im Serum eine Stunde nach der Dosierung 1,05 µg/ml (Bereich: unterhalb der Quantifizierungsgrenze auf 3,41 µg / ml). Zum Vergleich reichen sterben Spitzenkonzentrationen nach intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung einer einzelnen Bideon biotischen Dosis von 1,5 bis 2 mg/kg typischerweise von 4 bis 12 µg/ml.
Verteilung
Bideon Biotischen bleibt nach der Vereinbarung in den Atemwegen konzentriert. Weniger als 10% von Bideon Biotischen sind ein Plasmaproteine gebunden.
Biotransformation
Bideon Biotischen wird nicht metabolisiert und primär unverändert im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Sterben Beseitigung von Bideon Biotischen, das über der Inhalation erreicht wird, wurde nicht untersucht.
Systemisch resorbiertes Bideon Biotischen wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration der unveränderten Verbindung eliminiert. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit von Bideon Biotischen im Serum nach Inhalation einer 300-mg-Einzeldosis Bideon Biotischen betrug bei Mukoviszidose-Patienten 3 Stunden.
Es wird erwartet, dass die Nierenfunktion sterben Exposition gegenüber Bideon Biotischen beeinflusst, es liegen jedoch keine Daten vor, da Patienten mit Serumkreatinin 2 mg/dl (176,8 µmol/l) oder mehr oder Blutharnstoffstickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr nicht in klinische Studien einbezogen wurden.
Das nicht absorbierte Bideon Biotischen wird wahrscheinlich im expectorated Sputum eliminiert.
Absorption
Es wird erwartet, dass die systemische Exposition gegenüber Tobramycin nach Einatmen von Bideon Biotischen hauptsächlich aus dem inhalierten Teil des Arzneimittels resultiert, da Tobramycin bei oraler Verabreichung nicht in nennenswertem Maße resorbiert wird.
Serumkonzentrationen
Nach Inhalation einer 112 mg Einzeldosis (4 x 28 mg Kapseln) von Bideon Biotischen bei Mukoviszidose-Patienten beträgt sterben maximale Serumkonzentration (Cmax) von Tobramycin Krieg 1,02± 0,53 μg/ml (Mittelwert± SD) und die mittlere Zeit, um die Spitzenkonzentration zu erreichen (Tmax), war eine Stunde. Im Vergleich dazu nach Inhalation einer Einzeldosis Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (TOBI), Cmax wurde 1.04± 0.58 µg/ml und die Mediane Tmax war eine Stunde. Das Ausmaß der systemischen Exposition (AUC) war auch für die biotische 112-mg-Bideon-Dosis und die 300-mg-Tobramycin-Vernebler-Lösungsdosis ähnlich. Am Ende eines 4-wöchigen Dosierungszyklus von Bideon Biotischen (112 mg zweimal täglich) betrug sterben maximale Serumkonzentration von Tobramycin 1 Stunde nach der Dosierung 1,99 ± 0,59 µg/ml.
Sputumkonzentrationen
Nach Inhalation einer 112 mg Einzeldosis (4 x 28 mg Kapseln) von Bideon Biotischen bei Mukoviszidose-Patienten, Sputum Cmax von Tobramycin Krieg 1047 ± 1080 µg / g (Mittelwert± SD). Im Vergleich dazu, nach der Inhalation einer einzelnen 300-mg-Dosis Tobramycin-Verneblerlösung (TOBI), Sputum Cmax Krieg 737,3 ± 1028,4 µg / g. Sterben Variabilität der pharmakokinetischen Parameter Krieg im Sputum im Vergleich zum Serum höher.
Verteilung
Eine populationspharmakokinetische Analyse für Bideon Biotischen bei Mukoviszidose-Patienten schätzte das scheinbare Verteilungsvolumen von Tobramycin im zentralen Kompartiment auf 84,1 Liter für einen typischen CF-Patienten. Es wurde gezeigt, dass das Volumen mit dem Body-Mass-Index (BMI) und der Lungenfunktion (FEV als) variiert1% vorhergesagt), modellbasierte Simulationen zeigten, dass der Peak (Cmax) und Trog (CTrog) die Konzentrationen waren nicht signifikant von Veränderungen des BMI oder der Lungenfunktion betroffen.
Biotransformation
Tobramycin wird nicht metabolisiert und hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Tobramycin wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration der unveränderten Verbindung aus dem systemischen Kreislauf eliminiert. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit von Tobramycin im Serum nach Inhalation einer 112 mg-Einzeldosis von Bideon Biotischen betrug bei Mukoviszidose-Patienten etwa 3 Stunden und entsprach der Halbwertszeit von Tobramycin nach Inhalation von Tobramycin 300 mg / 5 ml Verneblerlösung (TOBI).
Eine populationspharmakokinetische Analyse für Bideon Biotischen bei Mukoviszidose-Patienten im Alter von 6 bis 66 Jahren schätzte sterben scheinbare Serumclearance von Tobramycin auf 14 Liter/ h. Diese Analyse zeigte keine geschlechtsspezifischen oder altersbedingten pharmakokinetischen Unterschiede
Resorption und Verteilung
Nach oraler Verabreichung erscheinen nur 0,3-0,5% des Arzneimittels im Urin, um eine systemische Resorption nachzuweisen. Nach Verabreichung über Vernebler bei 6 Mukoviszidose-Patienten betrug sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit etwa 9,1% der Dosis. Sterben systemische Resorption von Tobramycin ist sehr gering, wenn sie durch Aerosolinhalation verabreicht wird, mit einer begrenzten Aufnahme des inhalierten Arzneimittels in den systemischen Kreislauf, es wird geschätzt, dass etwa 10% der Masse des ursprünglich vernebelten Arzneimittels in den Lungen abgelagert wird und die restlichen 90% entweder im Vernebler verbleiben, auf den Mund-Rachenraum einwirken und verschluckt werden oder in die Atmosphäre ausgeatmet werden
Sputumkonzentrationen: Zehn Minuten nach Inhalation der ersten 300 mg Bideon Biotic-Dosis betrug sterben durchschnittliche Sputumkonzentration von Tobramycin 695,6 μg/g (Bereich: 36 bis 2.638 G / g). Tobramycin reichert sich nicht im Auswurf ein, nach 20 Wochen Therapie mit dem biotischen Regime von Bideon betrug sterben durchschnittliche Sputumkonzentration von Tobramycin-10 Minuten nach Inhalation 716,9 μg/g (Bereich: 40 bis 2,530 μg/g). Es wurde eine hohe Variabilität der Sputum-Tobramycin-Konzentrationen beobachtet. Zwei Stunden nach der Inhalation gingen sterben Sputumkonzentrationen auf etwa 14% der Tobramycinspiegel zurück, die 10 Minuten nach der Inhalation gemessen wurden
Serumkonzentrationen: Die mittlere Serumkonzentration von Tobramycin 1 Stunde nach Inhalation einer einzelnen 300 mg Bideon Biotic-Dosis durch CF-Patienten betrug 0, 68 μg/ml (Bereich: 0, 06μg/ml - 1, 89μg / ml). Nach 20-wöchiger Therapie mit Tobramycin betrug sterben mediane Serum - Tobramycin-Konzentration von 1 Stunde nach der Dosierung 1,05 μg/ml (Bereich: BLQ-3.41μg/ml).
Beseitigung
Sterben Entscheidung von Tobramycin, das auf Inhalationsweg verabreich wird, wurde nicht untersucht.
Nach gröseren Verabreichungen wird systemisch resorbiertes Tobramycin hauptsächlich durch glomeruläre Filtration eliminiert. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Tobramycin aus dem Serum beträgt etwa 2 Stunden. Weniger als 10% Tobramycin ist an Plasmaproteine gebunden.
Unabsorbiertes Tobramycin nach Tobramycin-Verabreichung wird wahrscheinlich hauptsächlich im expectorated Sputum eliminiert.
Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01.
In Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosis sind die Zielorgane die Nieren und die vestibulären/Cochlea-Funktionen. Im Allgemeinen werden die Anzeichen und Symptome von Nephrotoxizität und Ototoxizität bei höheren systemischen Tobramycinspiegeln beobachtet, als durch Inhalation in der empfohlenen klinischen Dosis erreicht werden können.
In präklinischen Studien bestimmte die Verabreichung von inhalativem Tobramycin an bis zu 28 aufeinanderfolgenden Tagen bescheidene, unspezifische und vollständig reversible (nach Absetzen der Therapie) Anzeichen einer Reizung der Atemwege und Anzeichen einer Nierentoxizität in den höchsten Dosen.
Es wurden keine reproduktiven toxikologischen Studien mit inhalativem Tobramycin durchgeführt, aber die subkutane Verabreichung von Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag während der Organogenese bei Ratten war nicht teratogen. Bei Kaninchen verursachte die subkutane Verabreichung von Dosen von 20-40mg/kg Toxizität und Abtreibungen der Mutter, jedoch ohne Anzeichen von teratogenen Anzeichen.
In Anbetracht der von Tieren verfügbaren Daten kann ein Toxizitätsrisiko (z. B. Ototoxizität) bei pränataler Exposition nicht ausgeschlossen werden.
Es wurde nicht gezeigt, dass Tobramycin genotoxisch ist.
In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln im Vernebler gemischt werden.
Im Podhaler-Gerät dürfen nur Bideon Biotischen Podhaler Kapseln verwendet werden. Kein anderer Inhalator darf verwendet werden.
Bideon Biotischen Podhaler Kapseln müssen immer in der Blisterpackung (Kapselkarte) aufbewahrt und nur unmittelbar vor Gebrauch entfernt werden. Jedes Podhaler-Gerät und sein Gehäuse werden sieben Tage lang verwendet und dann verworfen und ersetzt. Bewahren Sie das Podhaler-Gerät bei Nichtgebrauch in einem fest verschlossenen Gehäuse auf.
Grundlegende Gebrauchsanweisungen sind unten angegeben, detailliertere Anweisungen finden Sie in der Patientenbroschüre.
1. Hände waschen und vollständig trocknen.
2. Entfernen Sie kurz vor dem Gebrauch das Podhaler-Gerät aus dem Gehäuse. Überprüfen Sie den Inhalator kurz, um sicherzustellen, dass er nicht beschädigt oder verschmutzt ist.
3. Halten Sie den Körper des Inhalators fest, schrauben Sie das Mundstück ab und entfernen Sie es aus dem Inhalatorkörper. Legen Sie das Mundstück auf eine saubere, trockene Oberfläche.
4. Trennen Sie die morgens und abends Dosen von der Kapsel Karte.
5. Ziehen Sie die Folie von der Kapsel ab, um eine Bideon Biotischen Podhaler Kapsel zu füllen, und entfernen Sie sie von der Karte.
6. Führen Sie die Kapsel sofort in die Inhalationskammer ein. Ersetzen Sie das Mundstück und schrauben Sie es fest, bis es aufhört. Nicht überanstrengen.
7. Um Kapsel zu punktieren, halten Sie den Inhalator mit dem Mundstück nach unten, drücken Sie sterben Geschmack fest mit dem Daumen, so weit wie es gehen wird, dann lassen Sie sterben Geschmack.
8. Atmen Sie vollständig vom Inhalator aus.
9. Legen Sie den Mund über das Mundstück, um eine feste Dichtung zu schaffen. Atmen Sie das Pulver mit einer einzigen kontinuierlichen Inhalation tief ein.
10. Entfernen Sie den Inhalator aus dem Mund und halten Sie den Atem etwa 5 Sekunden lang ein, dann atmen Sie normal vom Inhalator aus.
11. Führen Sie nach einigen normalen Atemzügen vom Inhalator eine zweite Inhalation aus derselben Kapsel durch.
12. Schrauben Sie das Mundstück ab und entfernen Sie die Kapsel aus der Kammer.
13. Überprüfen Sie die verwendete Kapsel. Es sollte punktiert und leer erscheinen.
- Wenn die Kapsel punktiert ist, aber immer noch etwas Pulver enthält, legen Sie sie zurück in den Inhalator und nehmen Sie weitere zwei Inhalationen aus der Kapsel. Reinspect Kapsel.
- Wenn die Kapsel nicht funktionsfähig zu sein scheint, legen Sie sie wieder in den Inhalator, drücken Sie den Knopf fest, bis er geht, und nehmen Sie weitere zwei Inhalationen aus der Kapsel. Wenn die Kapsel noch voll ist und nicht mehr funktionsfähig zu sein scheint, ersetzen Sie den Inhalator durch den Reserveinhalator und versuchen Sie es erneut.
14. Entsorgen Sie die leere Kapsel.
15. Wiederholen Sie stirbt ab Schritt 5 für die verbleibenden drei Kapseln der Dosis.
16. Ersetzen Sie das Mundstück und schrauben Sie es fest, bis es aufhört. Wenn die volle Dosis (4 Kapseln) eingeatmet wurde, wischen Sie das Mundstück mit einem sauberen, trockenen Tuch ab.
17. Legen Sie den Inhalator wieder in den Aufbewahrungskoffer und schließen Sie ihn fest. Der Inhalator sollte niemals mit Wasser gewaschen werden.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
Dieses Arzneimittel ist ein steriles, nicht pyrogenes, wässriges Präparat nur zur einmaligen Anwendung. Da es konservierungsmittelfrei ist, sollte der Inhalt der gesamten Ampulle sofort nach dem Öffnen verwendet und jede nicht verwendete Lösung verworfen werden. Geöffnete Ampullen sollten niemals zur Wiederverwendung aufbewahrt werden.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Im Podhaler-Gerät dürfen nur Bideon Biotic-Kapseln verwendet werden. Kein anderer Inhalator darf verwendet werden.
Bideon Biotic Kapseln müssen immer in der Blisterpackung (Kapsel) aufbewahrt und nur unmittelbar vor Gebrauch entfernt werden. Jedes Podhaler-Gerät und sein Gehäuse werden sieben Tage lang verwendet und dann verworfen und ersetzt. Bewahren Sie das Podhaler-Gerät bei Nichtgebrauch in einem fest verschlossenen Gehäuse auf.
Grundlegende Gebrauchsanweisungen sind unten angegeben, detailliertere Anweisungen finden Sie in der Patientenbroschüre.
1. Hände waschen und vollständig trocknen.
2. Entfernen Sie kurz vor dem Gebrauch das Podhaler-Gerät aus dem Gehäuse. Überprüfen Sie den Inhalator kurz, um sicherzustellen, dass er nicht beschädigt oder verschmutzt ist.
3. Halten Sie den Körper des Inhalators fest, schrauben Sie das Mundstück ab und entfernen Sie es aus dem Inhalatorkörper. Legen Sie das Mundstück auf eine saubere, trockene Oberfläche.
4. Trennen Sie die morgens und abends Dosen von der Kapsel Karte.
5. Ziehen Sie die Folie von der Kapselkarte ab, um eine Bideon Biotic-Kapsel aufzudecken, und entfernen Sie sie von der Karte.
6. Führen Sie die Kapsel sofort in die Inhalationskammer ein. Ersetzen Sie das Mundstück und schrauben Sie es fest, bis es aufhört. Nicht überanstrengen.
7. Um Kapsel zu punktieren, halten Sie den Inhalator mit dem Mundstück nach unten, drücken Sie sterben Geschmack fest mit dem Daumen, so weit wie es gehen wird, dann lassen Sie sterben Geschmack.
8. Atmen Sie vollständig vom Inhalator aus.
9. Legen Sie den Mund über das Mundstück, um eine feste Dichtung zu schaffen. Atmen Sie das Pulver mit einer einzigen kontinuierlichen Inhalation tief ein.
10. Entfernen Sie den Inhalator aus dem Mund und halten Sie den Atem etwa 5 Sekunden lang ein, dann atmen Sie normal vom Inhalator aus.
11. Führen Sie nach einigen normalen Atemzügen vom Inhalator eine zweite Inhalation aus derselben Kapsel durch.
12. Schrauben Sie das Mundstück ab und entfernen Sie die Kapsel aus der Kammer.
13. Überprüfen Sie die verwendete Kapsel. Es sollte punktiert und leer erscheinen.
- Wenn die Kapsel punktiert ist, aber immer noch etwas Pulver enthält, legen Sie sie zurück in den Inhalator und nehmen Sie weitere zwei Inhalationen aus der Kapsel. Reinspect Kapsel.
- Wenn die Kapsel nicht funktionsfähig zu sein scheint, legen Sie sie wieder in den Inhalator, drücken Sie den Knopf fest, bis er geht, und nehmen Sie weitere zwei Inhalationen aus der Kapsel. Wenn die Kapsel noch voll ist und nicht mehr funktionsfähig zu sein scheint, ersetzen Sie den Inhalator durch den Reserveinhalator und versuchen Sie es erneut.
14. Entsorgen Sie die leere Kapsel.
15. Wiederholen Sie stirbt ab Schritt 5 für die verbleibenden drei Kapseln der Dosis.
16. Ersetzen Sie das Mundstück und schrauben Sie es fest, bis es aufhört. Wenn die volle Dosis (4 Kapseln) eingeatmet wurde, wischen Sie das Mundstück mit einem sauberen, trockenen Tuch ab.
17. Legen Sie den Inhalator wieder in den Aufbewahrungskoffer und schließen Sie ihn fest. Der Inhalator sollte niemals mit Wasser gewaschen werden.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
Nur für den einmaligen Gebrauch.
Unmittelbar nach dem ersten Öffnen des Einzeldosisbehälters anwenden. Entsorgen Sie den gebrauchten Einzeldosisbehälter sofort.
Jedes Abfallmaterial sollte nach Gebrauch entsorgt werden.
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