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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 15.03.2022
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Bideon Biotic
Tobramicina
Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ungüento) 0,3% es un antibiótico tópico indicado en el tratamiento de infecciones externas del ojo y sus anexos causados por bacterias susceptibles. El uso de Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0,3% debe ir acompañado de una monitorización adecuada de la respuesta bacteriana a la terapia antibiótica tópica. Los estudios clínicos han demostrado que la tobramicina es segura y eficaz para su uso en niños.
Bideon Biotic Podhaler está indicado para el tratamiento supresor de la infección pulmonar crónica debido a Pseudomonas aeruginosa en adultos y niños de 6 años o más con fibrosis quística.
Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
La solución para inhalación por nebulizador de Tymbrineb se utiliza para el tratamiento a largo plazo de la infección pulmonar crónica debida a: Pseudomonas aeruginosa en pacientes de seis años o más con fibrosis quística (FQ).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Tymbrineb Solución para inhalación por nebulizador está indicado en adultos, adolescentes y niños a partir de seis años.
Bideon Biotic se indica para la terapia supresora de la infección pulmonar crónica debido a Pseudomonas aeruginosa en adultos y niños de 6 años o más con fibrosis quística.
1 con respecto a los datos en diferentes grupos de edad.
Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Manejo de la infección pulmonar crónica debida a: Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística a partir de los 6 años.
En la enfermedad leve a moderada, aplique una cinta de media delgada en el ojo(s) afectado (s) dos o tres veces al día. En infecciones graves, colocar una cinta de media delgada en el ojo(s) afectado (s) cada tres o cuatro horas hasta la mejora, después de lo cual el tratamiento debe reducirse antes de la interrupción.
Cómo aplicar Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ungüento) 0.3%:
- Inclina la cabeza hacia atrás.
- Coloque un dedo en la mejilla justo debajo del ojo y tire suavemente hacia abajo hasta que se forme un bolsillo en " V " entre el globo ocular y el párpado inferior.
- Colocación una pequeña cantidad (aproximadamente 1/2 pulgada) de Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ungüento) 0.3% en el bolsillo "V". No deje que la punta del tubo toque su ojo.
- Mira hacia abajo antes de cerrar el ojo.
Posología
La dosis de Bideon Biotic Podhaler es la misma para todos los pacientes dentro del intervalo de edad aprobado, independientemente de su edad o peso. La dosis recomendada es de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrados dos veces al día durante 28 días. Bideon Biotic Podhaler se toma en ciclos alternos de 28 días de tratamiento seguidos de 28 días sin tratamiento. Las dos dosis (de 4 cápsulas cada una) deben inhalarse lo más cerca posible de 12 horas de diferencia y no menos de 6 horas de diferencia.
Dosis olvidadas
En caso de dosis con al menos 6 horas hasta la siguiente dosis, el paciente debe tomar la dosis tan pronto como sea posible. De lo contrario, el paciente debe esperar a la siguiente dosis y no inhalar más cápsulas para compensar la dosis olvidada.
Duración del tratamiento
El tratamiento con Bideon Biotic Podhaler debe continuar de forma cíclica durante el tiempo que el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico del tratamiento con Bideon Biotic Podhaler.8 y 5.1.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No hay datos suficientes en esta población para apoyar una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis.
Insuficiencia Renal
La tobramicina se excreta principalmente inalterada en la orina y se espera que la función renal afecte a la exposición a tobramicina. No se han incluido en ensayos clínicos pacientes con creatinina sérica igual o superior a 2 mg/dl y nitrógeno ureico en sangre igual o superior a 40 mg/dl y no hay datos en esta población que respaldan una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis con Bideon Biotic Podhaler. Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic Podhaler a pacientes con disfunción renal conocida o sospechada.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Como tobramicina no se metaboliza, no se espera un efecto de la insuficiencia hepática sobre la exposición a tobramicina.
Pacientes después de un trasplante de órganos
No existen datos adecuados sobre el uso de Bideon Biotic Podhaler en pacientes después de un trasplante de órganos. No se puede hacer una recomendación a favor o en contra del ajuste de la dosis en pacientes tras un trasplante de órganos.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Bideon Biotic Podhaler en niños menores de 6 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Vía inhalatoria.
No debe administrarse por ninguna otra vía ni utilizando ningún otro inhalador.Los cuidadores deben proporcionar asistencia a los niños que comienzan el tratamiento con Bideon Biotic Podhaler, especialmente a los de 10 años o menos, y deben continuar supervisándolos hasta que puedan usar el dispositivo Podhaler correctamente sin ayuda.
Las cápsulas de Bideon Biotic Podhaler no deben tragarse. Cada cápsula de Bideon Biotic Podhaler debe inhalarse con dos maniobras de retención de la respiración y comprobarse que está vacía.
Cuando los pacientes estén recibiendo diferentes medicamentos inhalados y fisioterapia torácica, se recomienda tomar Bideon Biotic Podhaler en último lugar.
La solución para inhalación por nebulizador de Tymbrineb es para uso parenteral.
Posología
La dosis diaria recomendada para adultos y niños es de una ampolla dos veces al día durante 28 días, con un intervalo de dosis lo más cercano posible a 12 horas y no menos de seis horas. Después de completar el tratamiento de 28 días, los pacientes deben dejar de usar la solución para inhalación por nebulizador de Tymbrineb durante los siguientes 28 días. Los pacientes deben mantener un ciclo de 28 días de tratamiento activo y 28 días de descanso del tratamiento. La dosis no se ajusta al peso, por lo que todos los pacientes deben recibir una ampolla de Bideon Biotic 300 mg dos veces al día.
Guía Posológica de Tymbrineb en Ensayos Clínicos Controlados
Los datos de ensayos clínicos controlados, durante un periodo de seis meses utilizando los siguientes regímenes, han demostrado que la mejora de la función pulmonar se mantuvo por encima del valor basal durante el periodo de descanso de 28 días.
Además, se ha evaluado la seguridad y la eficacia durante un máximo de 96 semanas (12 ciclos). No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes menores de seis años, en pacientes con volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1< 25% o > 75% predichos o en pacientes colonizados con Burkholderia cepacia.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la FQ. El tratamiento con Bideon Biotic debe continuar de forma cíclica durante el tiempo que el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico de la inclusión de Bideon Biotic en su régimen de tratamiento estándar. Si hay deterioro clínico del estado pulmonar, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional. Los datos de los estudios clínicos indicaron que un informe microbiológico de in vitro la resistencia a los medicamentos no excluyó necesariamente un beneficio clínico para el paciente.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No hay datos suficientes en esta población para apoyar una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Como Bideon Biotic no se metaboliza, no se espera un efecto de la insuficiencia hepática sobre la exposición a Bideon Biotic.
Pacientes después de un trasplante de órganos
No existen datos adecuados sobre el uso de Bideon Biotic en pacientes después de un trasplante de órganos.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de tobromicina en niños menores de 6 años.
Forma de administración
Todo el contenido de una ampolla debe vaciarse en el nebulizador y administrarse por inhalación durante un período aproximado de 15 minutos utilizando un nebulizador de mano disponible comercialmente PARI LC PLUS reutilizable con un compresor adecuado. El compresor debe suministrar un caudal de 4-6 L/min y/o una contrapresión de 110-217 kPa cuando está conectado al nebulizador. Es importante que se sigan las instrucciones del fabricante para el cuidado y uso del nebulizador y el compresor.
Bideon Biotic es inhalado por el paciente sentado o en posición erguida y que respira normalmente a través de la boquilla del nebulizador. El uso de una pinza nasal puede ayudar al paciente a respirar por la boca. Al tomar Bideon Biotic, es importante que el paciente continúe con su régimen estándar de fisioterapia torácica. El uso de broncodilatadores adecuados debe continuar cuando se considere necesario. Cuando los pacientes están tomando varias terapias respiratorias diferentes se recomienda que se tomen en el siguiente orden: broncodilatador, fisioterapia torácica, otros medicamentos inhalados y, finalmente, Bideon Biotic.
Dosis diaria máxima tolerada
No se ha establecido la dosis diaria máxima tolerada de Bideon Biotic.
Posología
La dosis de Bideon Biotic es la misma para todos los pacientes dentro del rango de edad aprobado, independientemente de la edad o el peso. La dosis recomendada es de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrados dos veces al día durante 28 días. Bideon Biotic se toma en ciclos alternos de 28 días de tratamiento seguido de 28 días de tratamiento. Las dos dosis (de 4 cápsulas cada una) deben inhalarse lo más cerca posible de 12 horas de diferencia y no menos de 6 horas de diferencia.
Dosis olvidadas
En caso de dosis con al menos 6 horas hasta la siguiente dosis, el paciente debe tomar la dosis tan pronto como sea posible. De lo contrario, el paciente debe esperar a la siguiente dosis y no inhalar más cápsulas para compensar la dosis olvidada.
Duración del tratamiento
El tratamiento con Bideon Biotic debe continuar de forma cíclica durante el tiempo que el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico del tratamiento con Bideon Biotic.8 y 5.1.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No hay datos suficientes en esta población para apoyar una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis.
Insuficiencia Renal
La tobramicina se excreta principalmente inalterada en la orina y se espera que la función renal afecte a la exposición a tobramicina. No se han incluido en ensayos clínicos pacientes con creatinina sérica igual o superior a 2 mg/dl y nitrógeno ureico en sangre igual o superior a 40 mg/dl y no hay datos en esta población que apoyan una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis con Bideon Biotic. Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic a pacientes con disfunción renal conocida o sospechada.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Como tobramicina no se metaboliza, no se espera un efecto de la insuficiencia hepática sobre la exposición a tobramicina.
Pacientes después de un trasplante de órganos
No existen datos adecuados sobre el uso de Bideon Biotic en pacientes después de un trasplante de órganos. No se puede hacer una recomendación a favor o en contra del ajuste de la dosis en pacientes tras un trasplante de órganos.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Bideon Biotic en niños menores de 6 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Vía inhalatoria.
). No debe administrarse por ninguna otra vía ni utilizando ningún otro inhalador.
Los cuidadores deben proporcionar asistencia a los niños que comienzan el tratamiento biótico con Bideon, especialmente a los de 10 años o menos, y deben continuar supervisándolos hasta que puedan usar el dispositivo Podhaler correctamente sin ayuda.
Las cápsulas bióticas de Bideon no deben tragarse. Cada cápsula biótica de Bideon debe inhalarse con dos maniobras de retención de la respiración y comprobarse que está vacía.
Cuando los pacientes estén recibiendo diferentes medicamentos inhalados y fisioterapia torácica, se recomienda tomar Bideon Biotic en último lugar.
Bideon Biotic está indicado únicamente para inhalación y no para uso parenteral.
Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística.
La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 6 años es un envase monodosis (300 mg) dos veces al día (mañana y noche) durante 28 días. El intervalo de dosis debe ser lo más cercano posible a 12 horas. Después de 28 días de tratamiento con Bideon Biotic, los pacientes deben interrumpir el tratamiento durante los siguientes 28 días. Se deben mantener ciclos alternos de 28 días de tratamiento activo seguidos de 28 días sin tratamiento (un ciclo de 28 días con tratamiento y 28 días sin tratamiento).
Niños menores de 6 años
No se ha demostrado la eficacia y seguridad de Bideon Biotic en pacientes menores de 6 años.
Pacientes de edad avanzada
La tobramicina debe utilizarse con anticipación en pacientes de edad avanzada que puedan tener una función renal reducida.
Pacientes con insuficiencia renal
Tobramicina debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción renal conocida o sospechada. Se debe interrumpir el tratamiento con Bideon Biotic en caso de nefrotoxicidad hasta que la concentración sérica de tobramicina descienda por debajo de 2 Mg/ml.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requieren cambios en la dosis biótica de Bideon en la insuficiencia hepática.
La dosis no se ajusta al peso corporal. Se debe administrar a todos los pacientes un envase de dosis única de Bideon Biotic (300 mg de tobramicina) dos veces al día.
El tratamiento con tobramicina debe continuarse de forma cíclica durante el tiempo que el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico de la inclusión de Bideon Biotic en su régimen de tratamiento. Si el deterioro clínico del estado pulmonar es evidente, se debe considerar un tratamiento adicional anti-pseudomonal.
Forma de Administración:
El envase unidosis debe abrirse justo antes de su uso. Cualquier solución no utilizada que no se utilice inmediatamente debe desecharse y no conservarse para su reutilización.
La administración de Bideon Biotic debe realizarse siguiendo las normas higiénicas generales. El aparato utilizado debe estar limpio y funcionar correctamente, el nebulizador, que debe ser solo para uso personal, debe mantenerse limpio y desinfectarse regularmente.
Para la limpieza y desinfección del nebulizador, consulte las instrucciones proporcionadas con el nebulizador.
Dosis diaria máxima tolerada
No se ha establecido la dosis diaria máxima tolerada de Bideon Biotic.
Instrucciones para abrir el envase:
1) Doble el envase unidosis en ambas direcciones
2) Separe el envase monodosis de la tira, primero arriba entonces en el centro
3) Abra el envase unidosis girando el colgajo según lo indicado por la flecha
4) Ejerciendo una presión moderada sobre las paredes del envase unidosis, deja que el medicamento fluya hacia el tubo de vidrio del nebulizador.
El contenido de un envase unidosis (300mg) vaciado en el nebulizador debe administrarse por inhalación durante aproximadamente 15 minutos utilizando un nebulizador PARI LC MÁS reutilizable equipado con un compresor PARI TURBO BOY (tasa de administración de fármaco 6,2 mg/min, administración total de fármaco 92,8 mg, diámetro aerodinámico medio de masa: D10 0,65 Mm, D50 3,15 Mm, D90 8,99 Mm) o PARI LC SPRINT equipado con compresor PARI BOY Sx (tasa de administración de fármacos 6,7 mg / min, administración total de fármacos 99,8 mg, diámetro aerodinámico medio de masa: D10 0,70 Mm, D50 3,36 Mm, D90 9,41 Mm)
Bideon Biotic se inhala mientras el paciente está sentado o de pie en posición vertical y respira normalmente a través de la boquilla del nebulizador. Los clips nasales pueden ayudar al paciente a respirar por la boca. El paciente debe continuar su régimen estándar de fisioterapia torácica. El uso de broncodilatadores adecuados debe continuar según se considere clínicamente necesario. En pacientes que reciben varias terapias respiratorias diferentes, se recomienda que se tomen en el siguiente orden: broncodilatador, fisioterapia respiratoria, otros medicamentos inhalados y, finalmente, Bideon Biotic.
Bideon Biotic no debe mezclarse con otros medicamentos para inhalación.
La administración de Bideon Biotic está contraindicada en todos los pacientes con hipersensibilidad a tobramicina, a cualquier otro aminoglucósido o a alguno de los excipientes.
También está contraindicado en pacientes que reciben diuréticos potentes, como furosemida o ácido etacrínico, que han demostrado ser ototóxicos.
ADVERTENCIA
NO DEBE INYECTARSE EN EL OJO. En algunos pacientes puede producirse sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados tópicamente. Si se produce una reacción de sensibilidad al 0,3% de Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ungüento), suspenda el uso.
PRECAUCIONES
General
Al igual que con otras preparaciones antibióticos, el uso prolongado puede dar lugar a un crecimiento excesivo de organismos no absorbibles, incluidos los hongos. Si se produce una sobreinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado. Los ungüentos oftálmicos pueden retardar la cicatrización de heridas corneales. Puede producirse sensibilidad cruzada a otros antibióticos aminoglucósidos, si se desarrolla hipersensibilidad con este producto, suspender el uso e instituir el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes que no usan lentes de contacto si presentan signos y síntomas de infecciones oculares.
Embarazo Categoría B
Los estudios de reproducción en tres tipos de animales a dosis de hasta treinta y tres veces la dosis sistémica humana normal no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la tobramicina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madres Lactantes
Debido al potencial de reacciones adversas en lactantes de Bideon Biotic® (tobramycin ophthalmic ungüento) 0.3 %, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia del bebé o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 meses.
Uso Geriátrico
No se han observado diferencias clínicas globales en seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y otros pacientes adultos.
Ototoxicidad
Se ha notificado ototoxicidad, manifestada como toxicidad auditiva (pérdida de audición) y toxicidad vestibular, con aminoglucósidos parenterales. La toxicidad vestibular puede manifestarse por vértigo, ataxia o mareo. El tinnitus puede ser un síntoma centinela de ototoxicidad y, por lo tanto, la aparición de este síntoma requiere precaución.
En los estudios clínicos de Bideon Biotic Podhaler, los pacientes notificaron pérdida de audición y tinnitus. Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic Podhaler a pacientes con disfunción auditiva o vestibular conocida o sospechada.
En pacientes con cualquier evidencia de disfunción auditiva, o aquellos con riesgo de predisposición, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento con Bideon Biotic Podhaler.
Si un paciente presenta tinnitus o pérdida de audición durante el tratamiento con Bideon Biotic Podhaler, el médico debe considerar remitirlo para una evaluación audiológica.
Ver también â € œMonitoring of serum tobramycin concentrationsâ € abajo.
Nefrotoxicidad
Se ha notificado nefrotoxicidad con el uso de aminoglucósidos parenterales. No se observó nefrotoxicidad durante los estudios clínicos de Bideon Biotic Podhaler. Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic Podhaler a pacientes con disfunción renal conocida o sospechada. Se debe evaluar la función renal basal. Se deben reevaluar los niveles de urea y creatinina después de cada 6 ciclos completos de tratamiento con Bideon Biotic Podhaler.
Monitoreo de las concentraciones séricas de tobramicina
Se debe monitorear las concentraciones séricas de tobramicina en los pacientes con disfunción auditiva o renal conocida o sospechada. Si se produce oto o nefrotoxicidad en un paciente que recibe Bideon Biotic Podhaler, se debe interrumpir el tratamiento con tobramicina hasta que la concentración sérica descienda por debajo de 2 µg/ml.
Las concentraciones séricas superiores a 12 µg/ml se asocian con toxicidad de tobramicina y se debe interrumpir el tratamiento si las concentraciones superan este nivel.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse mediante métodos validados. No se recomienda la toma de muestras de sangre por pinchazo en el dedo debido al riesgo de contaminación de la muestra.
Broncoespasmo
Puede producirse broncoespasmo con la inhalación de medicamentos y se ha notificado con Bideon Biotic Podhaler en ensayos clínicos. Broncoespasmo, debe ser tratada como sea médicamente apropiado.
La primera dosis de Bideon Biotic Podhaler debe administrarse bajo supervisión, después de usar un broncodilatador si esto forma parte del régimen actual para el paciente. FEV1 debe medirse antes y después de la inhalación de Bideon Biotic Podhaler.
Si hay evidencia de broncoespasmo inducido por el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente si los beneficios del uso continuado de Bideon Biotic Podhaler superan a los riesgos para el paciente. Si se sospecha una respuesta alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con Bideon Biotic Podhaler.
Tos
Se notificó tos con el uso de Bideon Biotic Podhaler en ensayos clínicos. En base a los datos de los ensayos clínicos, el polvo para inhalación de Bideon Biotic Podhaler se asoció con una tasa de tos más alta notificada en comparación con la solución para inhalación por nebulizador de tobramicina (Bideon Biotic). La tos no se relacionó con broncoespasmo. Los niños menores de 13 años pueden tener más probabilidades de toser cuando son tratados con Bideon Biotic Podhaler en comparación con los sujetos mayores.
Si hay evidencia de tos inducida por el tratamiento continuado con Bideon Biotic Podhaler, el médico debe considerar si se debe utilizar una solución aprobada para inhalación por nebulizador de tobramicina como tratamiento alternativo. Si la tos permanece inalterada, se deben considerar otros antibióticos.
Hemoptisis
La hemoptisis es una complicación de la fibrosis quística y es más frecuente en adultos. Los pacientes con hemoptisis (>60 ml) fueron excluidos de los ensayos clínicos, por lo que no existen datos sobre el uso de Bideon Biotic Podhaler en estos pacientes. Esto debe tenerse en cuenta antes de prescribir Bideon Biotic Podhaler, ya que el polvo para inhalación Bideon Biotic Podhaler se asoció con una mayor tasa de tos (ver más arriba). El uso de Bideon Biotic Podhaler en pacientes con hemoptisis clínicamente significativa sólo debe iniciarse o continuarse si se considera que los beneficios del tratamiento superan a los riesgos de inducir una nueva hemorragia
Otras precauciones
Los pacientes que reciben tratamiento parenteral concomitante con aminoglucósidos (o cualquier medicamento que afecte a la excreción renal, como diuréticos) deben ser monitorizados según sea clínicamente apropiado teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada. Esto incluye la monitorización de las concentraciones séricas de tobramicina. En pacientes con riesgo de predisposición debido a un tratamiento previo prolongado con aminoglucósidos sistémicos, puede ser necesario considerar una evaluación renal y audiológica antes de iniciar el tratamiento con Bideon Biotic Podhaler.
Ver también â € œMonitoring of serum tobramycin concentrationsâ € arriba.
Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic Podhaler a pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o sospechosos, como miastenia grave o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular debido a un potencial efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.
El desarrollo de resistentes a los antibióticos P. aeruginosa y la sobreinfección con otros patógenos representan riesgos potenciales asociados con la terapia antibiótica. En ensayos clínicos, algunos pacientes en tratamiento con Bideon Biotic Podhaler mostraron un aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias de aminoglucósidos (CMI) para P. aeruginosa cepas analizadas. Los aumentos de CMI observados fueron en gran parte reversibles durante los períodos fuera del tratamiento.
Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con Bideon Biotic Podhaler puedan desarrollar P. aeruginosa aislados resistentes a tobramicina intravenosa a lo largo del tiempo. El desarrollo de resistencias durante el tratamiento con tobramicina inhalada podría limitar las opciones de tratamiento durante las exacerbaciones agudas, por lo que debe vigilarse.
Datos en diferentes grupos de edad
En un estudio de 6 meses (3 ciclos de tratamiento) de Bideon Biotic Podhaler frente a tobramicina solución para inhalación por nebulizador, que incluyó la mayoría de pacientes adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa infección, la supresión del esputo P. aeruginosa la densidad fue similar entre los grupos de edad en ambos grupos, sin embargo, el aumento desde el valor basal de la VEF1 fue mayor en los grupos de edad más jóvenes (6 - <20) que en el subgrupo de adultos (20 años y mayores) en ambos brazos.
Si el deterioro clínico del estado pulmonar es evidente, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional o alternativo.
Beneficios observados en la función pulmonar y P. aeruginosa la supresión debe evaluarse en el contexto de la tolerancia del paciente a Bideon Biotic Podhaler.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia en pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1< 25% o > 75% predichos, o pacientes colonizados con Burkholderia cepacia.
Advertencias generales
Bideon Biotic debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción renal, auditiva, vestibular o neuromuscular conocida o sospechada, o con hemoptisis activa grave.
Monitoreo de las concentraciones séricas de bióticos de Bidón
En pacientes con disfunción auditiva o renal conocida o sospechada, deben monitorizarse las concentraciones séricas de biótica de Bideón. Si se produce oto o nefrotoxicidad en un paciente que recibe Bideon Biotic, se debe interrumpir el tratamiento con Bideon Biotic hasta que las concentraciones séricas descienden por debajo de 2 µg/ml.
Las concentraciones séricas de Bideon Biotic deben monitorizarse en pacientes que reciben tratamiento concomitante con aminoglucósidos parenteral (u otros medicamentos que pueden afectar a la excreción renal). Estos pacientes deben ser monitorizados según sea clínicamente apropiado.
Las concentraciones séricas de Bideon Biotic sólo deben medirse en muestras de sangre obtenidas por puntuación venosa. Dedo-pinchazo de muestras de sangre, no es recomendable ya que no es un método validado y se ha observado que la contaminación de la piel de los dedos de la preparación y la nebulización puede conducir a la falsamente aumento de los niveles séricos de Bideon Bióticos. Además, la contaminación no se puede evitar lavarse las manos antes de la prueba.
Broncoespasmo
Puede producirse broncoespasmo con Bideón Biótico nebulizado, al igual que ocurre con otros medicamentos inhalados. La primera dosis de Bideon Biotic debe administrarse bajo supervisión, utilizando un broncodilatador previo a la nebulización si forma parte del régimen actual del paciente. FEV1 debe medirse antes y después de la nebulización. Si hay evidencia de broncoespasmo inducido por la terapia en un paciente que no recibe un broncodilatador, entonces la prueba debe repetirse en otra ocasión utilizando un broncodilatador. Si se produce broncoespasmo en presencia de un broncodilatador, una respuesta alérgica puede ser indicativa y se debe interrumpir el tratamiento con Bideon Biotic. Broncoespasmo, debe ser tratada como sea médicamente apropiado.
Trastornos neuromusculares
Bideon Biotic debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con trastornos neuromusculares tales como Parkinsonismo y condiciones caracterizadas por miastenia, incluyendo miastenia gravis, ya que los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular, debido a un potencial efecto de tipo curare sobre la función neuromuscular.
Nefrotoxicidad
Aunque la nefrotoxicidad se ha asociado con el tratamiento parenteral con aminoglucósidos, no hubo evidencia de nefrotoxicidad durante los ensayos clínicos con Bideon Biotic.
El producto debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción renal conocida o sospechada y deben monitorizarse las concentraciones séricas de biótica de Bideón. Los pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, creatinina sérica >2 mg/dL (176,8 Mmol/L), no se incluyeron en los ensayos clínicos.
La práctica clínica actual sugiere que se debe evaluar la función renal basal. Se deben reevaluar los niveles de urea y creatinina después de cada seis ciclos completos de terapia biótica con Bideon (180 días de tratamiento con aminoglucósidos nebulizados). Si hay alguna evidencia de que la nefrotoxicidad, todos Bideon terapia Antibiótica debe suspenderse hasta séricas Bideon Bióticos concentraciones por debajo del 2 Mg / mL. Bideon Biotic puede entonces reanudarse a discreción del médico. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser monitorizados según sea clínicamente apropiado teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada
Ototoxicidad
La ototoxicidad se manifiesta como toxicidad tanto auditiva como vestibular y se ha notificado con aminoglucósidos parenterales. La audiotoxicidad, medida por quejas de pérdida de audición o por evaluación audiométrica, no se produjo con el tratamiento biótico de Bideon en estudios clínicos controlados. En estudios abiertos y en la experiencia postcomercialización, algunos pacientes con un uso previo o concomitante de aminoglucósidos intravenosos experimentan pérdida de audición. Los pacientes con pérdida de audición notificaron tinnitus con frecuencia. La toxicidad vestibular se manifiesta por vértigo, ataxia o mareos. Los médicos deben considerar la posibilidad de que los aminoglucósidos causen toxicidad coclear o vestibular y llevar a cabo evaluaciones adecuadas de la función auditiva durante el tratamiento biótico de Bideon. En pacientes con un riesgo predisponente de ototoxicidad debido al tratamiento previo con aminoglucósidos sistémicos, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento biótico con Bideon. Además, la aparición de tinnitus, que es un síntoma de ototoxicidad, merece precaución. Si un paciente informa de la aparición de tinnitus o pérdida de audición, el médico debe remitir al paciente para una evaluación audiológica. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser monitorizados adecuadamente teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad
Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic a pacientes con disfunción auditiva o vestibular conocida o sospechada. Los médicos deben considerar una evaluación auditiva para los pacientes que muestran alguna evidencia de disfunción auditiva, o que tengan un mayor riesgo de disfunción auditiva.
Hemoptisis
La inhalación de soluciones nebulizadas puede inducir un reflejo de la tos. El uso de Bideon Biotic en pacientes con hemoptisis activa grave sólo debe realizarse si se considera que los beneficios del tratamiento superan a los riesgos de inducir una nueva hemorragia.
Resistencia microbiana
Algunos pacientes que reciben Bideon Biotic muestran un aumento de las Concentraciones Mínimas Inhibitorias de aminoglucósidos de P. aeruginosa cepas analizadas. Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con Bideon Biótico nebulizado puedan desarrollar P. aeruginosa aislantes resistentes a Bideon Biótico intravenoso.
Ototoxicidad
Se ha notificado ototoxicidad, manifestada como toxicidad auditiva (pérdida de audición) y toxicidad vestibular, con aminoglucósidos parenterales. La toxicidad vestibular puede manifestarse por vértigo, ataxia o mareo. El tinnitus puede ser un síntoma centinela de ototoxicidad y, por lo tanto, la aparición de este síntoma requiere precaución.
En los estudios clínicos bióticos de Bideon, los pacientes notificaron pérdida de audición y tinnitus. Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic a pacientes con disfunción auditiva o vestibular conocida o sospechada.
En pacientes con cualquier evidencia de disfunción auditiva, o aquellos con un riesgo predisponente, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento biótico de Bideon.
Si un paciente presenta tinnitus o pérdida de audición durante el tratamiento biótico con Bideon, el médico debe considerar remitirlo para una evaluación auditiva.
Ver también â € œMonitoring of serum tobramycin concentrationsâ € abajo.
Nefrotoxicidad
Se ha notificado nefrotoxicidad con el uso de aminoglucósidos parenterales. No se observó nefrotoxicidad durante los estudios clínicos de Bideon Biotic. Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic a pacientes con disfunción renal conocida o sospechada. Se debe evaluar la función renal basal. Los niveles de urea y creatinina deben ser reevaluados después de cada 6 ciclos completos de terapia biótica con Bideon.
â € œMonitoring of serum tobramycin concentrationsâ € below.
Monitoreo de las concentraciones séricas de tobramicina
Se debe monitorear las concentraciones séricas de tobramicina en los pacientes con disfunción auditiva o renal conocida o sospechada. Si se produce oto o nefrotoxicidad en un paciente que recibe Bideon Biotic, se debe interrumpir el tratamiento con tobramicina hasta que la concentración sérica descienda por debajo de 2 µg/ml.
Las concentraciones séricas superiores a 12 µg/ml se asocian con toxicidad de tobramicina y se debe interrumpir el tratamiento si las concentraciones superan este nivel.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse mediante métodos validados. No se recomienda la toma de muestras de sangre por pinchazo en el dedo debido al riesgo de contaminación de la muestra.
Broncoespasmo
Puede producirse broncoespasmo con la inhalación de medicamentos y se ha notificado con Bideon Biotic en ensayos clínicos. Broncoespasmo, debe ser tratada como sea médicamente apropiado.
La primera dosis de Bideon Biotic debe administrarse bajo supervisión, después de usar un broncodilatador si esto forma parte del régimen actual para el paciente. FEV1 debe medirse antes y después de la inhalación de Bideon Biotic.
Si hay evidencia de broncoespasmo inducido por el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente si los beneficios del uso continuado de Bideon Biotic superan a los riesgos para el paciente. Si se sospecha una respuesta alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con Bideon Biotic.
Tos
Se notificó tos con el uso de Bideon Biotic en ensayos clínicos. En base a los datos de los ensayos clínicos, el polvo para inhalación Bideon Biotic se asoció con una mayor tasa de tos notificada en comparación con la solución para inhalación por nebulizador de tobramicina (TOBI). La tos no se relacionó con broncoespasmo. Los niños menores de 13 años pueden tener más probabilidades de toser cuando son tratados con Bideon Biotic en comparación con los sujetos mayores.
Si hay evidencia de tos inducida por el tratamiento continuado con Bideon Biotic, el médico debe considerar si se debe utilizar una solución aprobada para inhalación por nebulizador de tobramicina como tratamiento alternativo. Si la tos permanece inalterada, se deben considerar otros antibióticos.
Hemoptisis
La hemoptisis es una complicación de la fibrosis quística y es más frecuente en adultos. Los pacientes con hemoptisis (>60 ml) fueron excluidos de los ensayos clínicos, por lo que no existen datos sobre el uso de Bideon Biotic en estos pacientes. Esto debe tenerse en cuenta antes de prescribir Bideon Biotic, teniendo en cuenta que el polvo para inhalación Bideon Biotic se asoció con una mayor tasa de tos (ver más arriba). El uso de Bideon Biotic en pacientes con hemoptisis clínicamente significativa sólo debe iniciarse o continuarse si se considera que los beneficios del tratamiento superan a los riesgos de inducir una nueva hemorragia.
Otras precauciones
Los pacientes que reciben tratamiento parenteral concomitante con aminoglucósidos (o cualquier medicamento que afecte a la excreción renal, como diuréticos) deben ser monitorizados según sea clínicamente apropiado teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada. Esto incluye la monitorización de las concentraciones séricas de tobramicina. En pacientes con riesgo de predisposición debido a un tratamiento previo prolongado con aminoglucósidos sistémicos, puede ser necesario considerar una evaluación renal y auditiva antes de iniciar el tratamiento biótico con Bideon.
Ver también â € œMonitoring of serum tobramycin concentrationsâ € arriba.
Se debe tener precaución cuando se prescriba Bideon Biotic a pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o sospechosos, como miastenia grave o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular debido a un potencial efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.
El desarrollo de resistentes a los antibióticos P. aeruginosa y la sobreinfección con otros patógenos representan riesgos potenciales asociados con la terapia antibiótica. En ensayos clínicos, algunos pacientes en tratamiento biótico con Bideon mostraron un aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias de aminoglucósidos (CMI) para P. aeruginosa cepas analizadas. Los aumentos de CMI observados fueron en gran parte reversibles durante los períodos fuera del tratamiento.
Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con Bideon Biotic puedan desarrollar P. aeruginosa aislados resistentes a tobramicina intravenosa a lo largo del tiempo. El desarrollo de resistencias durante el tratamiento con tobramicina inhalada podría limitar las opciones de tratamiento durante las exacerbaciones agudas, por lo que debe vigilarse.
Datos en diferentes grupos de edad
En un estudio de 6 meses (3 ciclos de tratamiento) de Bideon Biotic frente a tobramicina solución para inhalación por nebulizador, que incluyó la mayoría de los pacientes adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa infección, la supresión del esputo P. aeruginosa la densidad fue similar entre los grupos de edad en ambos grupos, sin embargo, el aumento desde el valor basal de la VEF1 fue mayor en los grupos de edad más jóvenes (6 - <20) que en el subgrupo de adultos (20 años y mayores) en ambos brazos.
Si el deterioro clínico del estado pulmonar es evidente, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional o alternativo.
Beneficios observados en la función pulmonar y P. aeruginosa la supresión debe evaluarse en el contexto de la tolerancia del paciente a Bideon Biotic.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia en pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1< 25% o > 75% predichos, o pacientes colonizados con Burkholderia cepacia.
Advertencias Generales
Tobramicina debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal, auditiva, vestibular o neuromuscular conocida o sospechada, o con hemoptisis activa grave.
La función renal y del octavo nervio craneal deben monitorizarse estrechamente en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada y también en aquellos cuya función renal es inicialmente normal pero que desarrollan signos de disfunción renal durante el tratamiento. La evidencia de deterioro en la función renal, vestibular y/o auditiva requiere la interrupción del medicamento o el ajuste de la dosis.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse mediante puntuación venosa y no mediante una toma de sangre por puntuación de un dedo, que es un método de dosificación no validado. Se ha observado que la contaminación de la piel de los dedos por la preparación y nebulización de tobramicina puede conducir a un aumento falso de los niveles séricos del medicamento. Esta contaminación no se puede evitar completamente lavándose las manos antes de la prueba.
Broncoespasmo
Puede producirse broncoespasmo tras la inhalación de medicamentos y se ha notificado con tobramicina nebulizada. La primera dosis de Bideon Biotic debe administrarse bajo supervisión médica, utilizando un broncodilatador previo a la nebulización si ya forma parte del régimen de tratamiento actual para el paciente. FEV1 (volumen espiratorio forzado) debe medirse antes y después de la nebulización. Si hay evidencia de broncoespasmo inducido por el tratamiento en un paciente que no recibe un broncodilatador, la prueba debe repetirse en otra ocasión, utilizando un broncodilatador. La aparición de broncoespasmo en presencia de tratamiento broncodilatador puede indicar una reacción alérgica. Si se sospecha una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con Bideon Biotic. El broncoespasmo debe tratarse de forma clínicamente apropiada.
Trastornos neuromusculares
La tobramicina debe utilizarse con gran precaución en pacientes con trastornos neuromusculares, como parkinsonismo u otras afecciones caracterizadas por miastenia, incluida la miastenia gravis, ya que los aminoglucósidos pueden empeorar la debilidad muscular debido a un posible efecto de tipo curare sobre la función neuromuscular.
Nefrotoxicidad
Aunque la nefrotoxicidad se ha asociado con el tratamiento parenteral con aminoglucósidos, no hubo evidencia de nefrotoxicidad durante los ensayos clínicos con tobramicina. El medicamento debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción renal conocida o sospechada y deben monitorizarse las concentraciones séricas de tobramicina.g. se deben realizar ensayos de nivel sérico después de dos o tres dosis, de modo que la dosis se pueda ajustar si es necesario, y también a intervalos de tres a cuatro días durante el tratamiento. En caso de alteración de la función renal, se deben obtener niveles séricos más frecuentes y ajustar la dosis o los intervalos de dosificación. Pacientes con insuficiencia renal grave, i.e. creatinina sérica > 2 mg / dl ( 176.8 Mmol / l) no se incluyeron en los ensayos clínicos
La práctica clínica actual recomienda que se evalúe la función renal basal. Además, se debe reevaluar periódicamente la función renal, controlando regularmente los niveles de urea y creatinina al menos cada 6 ciclos completos de tratamiento con tobramicina (tratamiento de 180 días con tobramicina nebulizada). Si hay evidencia de nefrotoxicidad, el tratamiento con tobramicina debe interrumpirse hasta que las concentraciones séricas mínimas del fármaco desciendan por debajo de 2 µg / ml. El tratamiento con tobramicina puede reanudarse después del consejo médico. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser monitorizados estrictamente, debido al riesgo de toxicidad acumulada
La monitorización de la función renal es especialmente importante en pacientes de edad avanzada que pueden tener una función renal reducida que puede no ser evidente en los resultados de las pruebas de detección rutinarias, tales como urea en sangre o creatinina sérica. Una determinación del aclaramiento de creatinina puede ser más útil.
Se debe examinar la orina para detectar un aumento de la excreción de proteínas, células y yesos. La creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina (de preferencia sobre la urea en sangre) deben medirse periódicamente.
Ototoxicidad
Se ha notificado ototoxicidad, manifestada como toxicidad tanto auditiva como vestibular, con los aminoglucósidos parenterales. La toxicidad vestibular puede manifestarse por vértigo, ataxia o mareo.
Durante los ensayos clínicos controlados con tobramicina, se observó hipoacusia modesta y vértigo, mientras que con otros medicamentos que contienen tobramicina nebulizados no se observó toxicidad auditiva, medida por quejas de pérdida de audición o por evaluaciones audiométricas durante los ensayos clínicos controlados.
En estudios abiertos y en la experiencia postcomercialización, algunos pacientes con antecedentes de uso previo prolongado o concomitante de aminoglucósidos intravenosos han experimentado pérdida de audición.
El médico debe considerar la posibilidad de que los aminoglucósidos puedan causar toxicidad vestibular y coclear y debe evaluar la función auditiva durante todo el periodo de tratamiento con Bideon Biotic. En pacientes con riesgo de predisposición debido a un tratamiento sistémico prolongado previo con aminoglucósidos, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento con tobramicina. La aparición de tinnitus merece precaución, ya que representa un síntoma ototóxico. Si el paciente informa sobre tinnitus o pérdida de audición durante el tratamiento con aminoglucósidos, el médico debe considerar si son necesarias pruebas auditivas. Cuando sea posible, se recomienda que se realicen audiogramas seriados en pacientes en terapia continua, que tienen un riesgo particularmente alto de ototoxicidad. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser monitorizados según sea clínicamente apropiado, teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada
Hemoptisis
La inhalación de soluciones nebulizadas puede inducir un reflejo de la tos. El uso de Bideon Biótico nebulizado en pacientes con hemoptisis activa y grave sólo debe realizarse si se considera que los beneficios del tratamiento superan a los riesgos de inducir una nueva hemorragia.
Resistencia Microbiana
En ensayos clínicos, algunos pacientes tratados con tobramicina nebulizada mostraron un aumento de las Concentraciones Mínimas inhibitorias de aminoglucósidos para los aislados de P. aeruginosa analizados.)."Embarazo y lactancia".
La influencia de Bideon Biotic Podhaler sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
La influencia de Bideon Biotic sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.
La influencia de Bideon Biotic sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
No se han realizado estudios del efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sobre la base de las reacciones adversas notificadas, se presume que es poco probable que la tobramicina produzca un efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No obstante, dado que pueden producirse mareos y/o vértigo, se debe alertar a los pacientes que vayan a conducir o utilizar maquinaria.
Las reacciones adversas más frecuentes a Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0.3% son hipersensibilidad y toxicidad ocular localizada, incluyendo picor e hinchazón del párpado, y eritema conjuntival. Estas reacciones se producen en menos de tres de cada 100 pacientes tratados con Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0.3%. Reacciones similares pueden ocurrir con el uso tópico de otros antibióticos aminoglucósidos. No se han notificado otras reacciones adversas con Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0.3% de tratamiento, sin embargo, si se administra tobramicina ocular tópica de forma concomitante con antibióticos aminoglucósidos sistémicos, se debe tener cuidado para controlar la concentración sérica total. En ensayos clínicos, Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ointment) 0.3% producido significativamente menos reacciones adversas (3.7%) que la Pomada oftálmica GARAMYCIN® (10.6%)
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ensayo clínico principal de seguridad, controlado con activo, con Bideon Biotic Podhaler frente a tobramicina solución para inhalación por nebulizador en pacientes con fibrosis quística P. aeruginosa las infecciones fueron tos, tos productiva, pirexia, disnea, dolor orofaríngeo, disfonía y hemoptisis.
En el ensayo controlado con placebo con Bideon Biotic Podhaler, las reacciones adversas cuya frecuencia notificada fue mayor con Bideon Biotic Podhaler que con placebo fueron dolor faringolaríngeo, disgeusia y disfonía.
La gran mayoría de las reacciones adversas notificadas con Bideon Biotic Podhaler fueron leves o moderadas, y la gravedad no pareció diferir entre ciclos o entre todo el estudio y los períodos de tratamiento.
Resumen tabulado de las reacciones adversas
Las reacciones adversas en la Tabla 1 se enumeran según la clasificación de órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes primero.. Además, la frecuencia correspondiente categoría utilizando la siguiente convención (CIOMS III) también se proporciona para cada una de las reacciones adversas: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Las frecuencias de la Tabla 1 se basan en las tasas de notificación del estudio controlado con activo.
Tabla 1 reacciones Adversas
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La tos fue la reacción adversa notificada con mayor frecuencia en ambos ensayos clínicos. Sin embargo, no se observó asociación en ninguno de los ensayos clínicos entre la incidencia de broncoespasmo y los episodios de tos.
En el estudio con control activo, las pruebas de audiología se realizaron en centros seleccionados que representaban aproximadamente una cuarta parte de la población del estudio. Cuatro pacientes del grupo de tratamiento con Bideon Biotic Podhaler experimentaron disminuciones significativas de la audición que fueron transitorias en tres pacientes y persistentes en un caso.
En el ensayo abierto con control activo, los pacientes de 20 años o más tendieron a interrumpir más frecuentemente el tratamiento con Bideon Biotic Podhaler que con la solución para inhalación por nebulizador, las interrupciones debidas a acontecimientos adversos representaron aproximadamente la mitad de las interrupciones con cada formulación. En niños menores de 13 años, las interrupciones del tratamiento fueron más frecuentes en el grupo de solución biótica para inhalación por nebulizador de Bideon, mientras que en pacientes de 13 a 19 años, las tasas de interrupción con ambas fórmulas fueron similares.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
En ensayos clínicos controlados, la alteración de la voz y el tinnitus fueron las únicas reacciones adversas notificadas en un número significativamente mayor de pacientes tratados con Bideon Biótico que en el grupo control (13% Biótico de Bideon frente al 7% de control) y (3% Biótico de Bideon frente al 0% de control), respectivamente. Los episodios de tinnitus fueron transitorios y se resolvieron sin interrumpir la terapia biótica de Bideon, la incidencia de tinnitus no se asoció con pérdida permanente de audición en las pruebas de audiograma. El riesgo de tinnitus no aumentó con ciclos repetidos de exposición a Bideon Biotic.
Otras reacciones adversas, algunas de las cuales son secuelas frecuentes de la enfermedad subyacente, pero en las que no se pudo excluir una relación causal con Bideon Biotic fueron: decoloración del esputo, infección del tracto respiratorio, mialgia, pólipos nasales y otitis media.
Frecuencia estimada: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
En estudios abiertos y en la experiencia postcomercialización, algunos pacientes con antecedentes de uso previo prolongado o concomitante de aminoglucósidos intravenosos han experimentado pérdida de audición (ver 4.4). Los aminoglucósidos parenterales se han asociado con hipersensibilidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad (ver 4.3, 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ensayo clínico principal de seguridad, controlado con comparador activo, con Bideon Biotic frente a tobramicina solución para inhalación por nebulizador en pacientes con fibrosis quística P. aeruginosa las infecciones fueron tos, tos productiva, pirexia, disnea, dolor orofaríngeo, disfonía y hemoptisis.
En el ensayo controlado con placebo con Bideon Biotic, las reacciones adversas cuya frecuencia notificada fue mayor con Bideon Biotic que con placebo fueron dolor faringolaríngeo, disgeusia y disfonía.
La gran mayoría de las reacciones adversas notificadas con Bideon Biotic fueron leves o moderadas, y la gravedad no pareció diferir entre los ciclos o entre todo el estudio y los períodos de tratamiento.
Resumen tabulado de las reacciones adversas
Las reacciones adversas en la Tabla 1 se enumeran según la clasificación de órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes primero. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Además, la frecuencia correspondiente categoría utilizando la siguiente convención (CIOMS III) también se proporciona para cada una de las reacciones adversas: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Las frecuencias de la Tabla 1 se basan en las tasas de notificación del estudio controlado con activo.
Tabla 1 reacciones Adversas
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La tos fue la reacción adversa notificada con mayor frecuencia en ambos ensayos clínicos. Sin embargo, no se observó asociación en ninguno de los ensayos clínicos entre la incidencia de broncoespasmo y los episodios de tos.
En el estudio con control activo, las pruebas de audiología se realizaron en centros seleccionados que representaban aproximadamente una cuarta parte de la población del estudio. Cuatro pacientes en el grupo de tratamiento biótico de Bideon experimentaron disminuciones significativas de la audición que fueron transitorias en tres pacientes y persistentes en un caso.
En el ensayo abierto controlado con comparador activo, los pacientes de 20 años o más tendieron a interrumpir más frecuentemente el tratamiento con Bideon Biotic que con la solución para inhalación por nebulizador, las interrupciones debidas a acontecimientos adversos representaron aproximadamente la mitad de las interrupciones con cada formulación. En niños menores de 13 años, las interrupciones fueron más frecuentes en el brazo de TOBI en solución para inhalación por nebulizador, mientras que en pacientes de 13 a 19 años, las tasas de interrupción con ambas fórmulas fueron similares.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
En ensayos clínicos controlados (4) y no controlados (1) con Bideon Biotic (565 pacientes tratados), las reacciones más frecuentes fueron las relacionadas con las vías respiratorias (tos y disfonía).
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos (ver más abajo) se clasifican como: frecuentes (>1/100 y <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 y <1/1,000), muy raras (<1/10,000).
En ensayos clínicos controlados con otros medicamentos que contienen tobramicina nebulizados, la disfonía y el tinnitus fueron las únicas reacciones adversas notificadas en un número significativamente mayor de pacientes tratados con tobramicina (13% tobramicina vs.7% control) y (3% tobramicina vs. 0% control) respectivamente. Estos episodios de tinnitus fueron transitorios y se resolvieron sin interrumpir el tratamiento con tobramicina, y no se asociaron con pérdida permanente de audición en las pruebas de audiograma. El riesgo de tinnitus no aumentó con ciclos repetidos de exposición a tobramicina.
Otras reacciones adversas, algunas de las cuales son secuelas frecuentes de la enfermedad subyacente, pero en las que no se pudo excluir una relación causal con la tobramicina, fueron: decoloración del esputo, infección del tracto respiratorio, mialgia, pólipos nasales y otitis media.
Además, los datos acumulados postcomercialización con productos que contienen tobramicina nebulizada notificaron las siguientes reacciones adversas (la misma clasificación de frecuencia notificada anteriormente):
En estudios abiertos y en la experiencia postcomercialización, algunos pacientes con antecedentes de uso previo prolongado o concomitante de aminoglucósidos intravenosos han experimentado pérdida de audición (ver 4.4).
â € œContraindicationsâ € y 4.4 â € œ Advertencias y precauciones especiales para el usoâ€).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Los signos y síntomas clínicamente aparentes de una sobredosis de Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) al 0,3% (queratitis puntiaguda, eritema, aumento del lagrimeo, edema y picor en el párpado) pueden ser similares a los efectos de las reacciones adversas observadas en algunos pacientes.
No se han identificado reacciones adversas específicamente asociadas a la sobredosis de Bideon Biotic Podhaler. No se ha establecido la dosis diaria máxima tolerada de Bideon Biotic Podhaler. Las concentraciones séricas de tobramicina pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de signos de toxicidad aguda, se recomienda la retirada inmediata de Bideon Biotic Podhaler y la realización de pruebas de la función renal. En caso de ingestión accidental por vía oral de cápsulas de Bideon Biotic Podhaler, es poco probable que se produzca toxicidad, ya que la tobramicina se absorbe poco a partir de un tracto gastrointestinal intacto. La hemodiálisis puede ser útil para eliminar la tobramicina del organismo
La inhalación de Bideon Biotic produce una baja biodisponibilidad sistémica. Los síntomas de sobredosis de aerosoles pueden incluir ronquera grave.
En caso de ingestión accidental de la solución para inhalación por nebulizador de Tymbrineb, es poco probable que se produzca toxicidad y Bideon Biotic se absorba mal en el tracto gastrointestinal.
En caso de administración intravenosa inadvertida de Tymbrineb Solución para inhalación por Nebulizador, pueden aparecer signos y síntomas de sobredosis de Bideón Biótico parenteral, que incluyen mareo, tinnitus, vértigo, pérdida de audición, dificultad respiratoria y/o bloqueo neuromuscular e insuficiencia renal.
En caso de toxicidad aguda, el tratamiento incluye la retirada inmediata de las pruebas bióticas de Bideón y de la función renal basal. Las concentraciones bióticas de bidón en suero pueden ser útiles en el seguimiento de la sobredosis. En caso de sobredosis, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas con alteraciones en la eliminación de Bideon Biotic u otros medicamentos.
No se han identificado reacciones adversas específicamente asociadas a la sobredosis de Bideon Biotic. No se ha establecido la dosis diaria máxima tolerada de Bideon Biotic. Las concentraciones séricas de tobramicina pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de signos de toxicidad aguda, se recomienda la retirada inmediata de Bideon Biotic y la realización de pruebas de la función renal. En caso de ingestión accidental por vía oral de cápsulas bióticas de Bideón, la toxicidad es poco probable, ya que la tobramicina se absorbe mal de un tracto gastrointestinal intacto. La hemodiálisis puede ser útil para eliminar la tobramicina del organismo
Síndrome
La administración por inhalación da lugar a una baja biodisponibilidad sistémica de tobramicina. Los síntomas de sobredosis de aerosoles pueden incluir ronquera grave.
En caso de ingestión accidental de Bideon Biotic, la toxicidad es poco probable ya que la tobramicina se absorbe mal de un tracto gastrointestinal intacto.
En caso de administración intravenosa inadvertida de Bideon Biotic, pueden aparecer signos y síntomas de sobredosis parenteral de tobramicina, tales como mareo, tinnitus, vértigo, pérdida de audición, dificultad respiratoria y/o bloqueo neuromuscular e insuficiencia renal.
Tratamiento
La toxicidad aguda debe tratarse con la retirada inmediata de Bideon Biotic, y deben realizarse pruebas básicas de la función renal. Las concentraciones séricas de tobramicina pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de sobredosis, se debe considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas con alteraciones en la eliminación de Bideon Biotic u otros medicamentos.
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, antibacterianos aminoglucósidos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de acción
Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido producido por Streptomyces tenebrarius. Actúa principalmente al interrumpir la síntesis de proteínas que conduce a la permeabilidad alterada de la membrana celular, la interrupción progresiva de la envoltura celular y la muerte celular eventual. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Interrupción
Los puntos de corte de sensibilidad establecidos para la administración parenteral de tobramicina no son adecuados para la administración en aerosol del medicamento.
El esputo de la fibrosis quística presenta una acción inhibitoria sobre la actividad biológica local de los aminoglucósidos inhalados. Esto requiere que las concentraciones de tobramicina en esputo después de la inhalación sean aproximadamente diez veces superiores a la concentración inhibitoria mínima (CMI) o superiores para P. aeruginosa supresión. En el ensayo con control activo, al menos el 89% de los pacientes presentaron P. aeruginosa aislados con CMI al menos 15 veces inferior a la concentración media de esputo después de la dosis, tanto al inicio como al final del tercer ciclo de tratamiento activo.
Susceptibilidad
En ausencia de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración inhalada, se debe tener anticipación al definir los organismos como sensibles o insusceptibles a la tobramicina inhalada.
La importancia clínica de los cambios en la CMI de tobramicina para P. aeruginosa no se ha establecido claramente en el tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Los ensayos clínicos con solución de tobramicina inhalada (Bideon Biotic) han mostrado un pequeño aumento en las Concentraciones Mínimas Inhibitorias de tobramicina, amikacina y gentamicina para P. aeruginosa cepas analizadas. En las extensiones abiertas, cada 6 meses adicionales de tratamiento dio lugar a aumentos incrementales de magnitud similar a la observada en los 6 meses de los ensayos controlados con placebo.
La resistencia a la tobramicina involucra diferentes mecanismos. Los principales mecanismos de resistencia son el eflujo de fármacos y la inactivación de fármacos mediante la modificación de enzimas. Las características únicas de la crónica P. aeruginosa las infecciones en pacientes con FQ, como las condiciones anaeróbicas y la alta frecuencia de mutaciones genéticas, también pueden ser factores importantes para la susceptibilidad reducida de P. aeruginosa en pacientes con FQ.
Basado en in vitro datos y / o experiencia en ensayos clínicos, se puede esperar que los microorganismos asociados con infecciones pulmonares en la FQ responden al tratamiento con Bideon Biotic Podhaler de la siguiente manera:
Experiencia clínica
El programa de desarrollo clínico de Bideon Biotic Podhaler Fase III consistió en dos estudios y 612 pacientes tratados con un diagnóstico clínico de FQ, confirmado por una prueba cuantitativa de cloruro en el sudor de iontoforesis de pilocarpina o una enfermedad bien caracterizada que causa mutaciones en cada gen regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), o una diferencia de potencial transepitelial nasal anormal característica de la FQ.
En el estudio controlado con placebo, los pacientes tenían entre 6 y ≤22 años de edad con FEV1 en el cribado de entre 25% y 84% de los valores normales previstos para su edad, sexo y altura según los criterios de Knudson. En los ensayos controlados con activo, todos los pacientes tenían > 6 años de edad (rango 6-66 años) con un FEV1 % predicho en el cribado de entre 24% y 76%. Además, todos los pacientes estaban infectados con P. aeruginosa como lo demuestra un cultivo positivo de esputo o garganta (o lavado broncoalveolar) dentro de los 6 meses anteriores al cribado, y también en un cultivo de esputo realizado en la visita de cribado.
En un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, se administró Bideon Biotic Podhaler 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) dos veces al día, durante tres ciclos de 28 días de tratamiento y 28 días de tratamiento (un periodo total de tratamiento de 24 semanas). Los pacientes que fueron aleatorizados al grupo de tratamiento con placebo recibieron placebo durante el primer ciclo de tratamiento y Bideon Biotic Podhaler en los dos ciclos siguientes. Los pacientes de este estudio no estuvieron expuestos a tobramicina inhalada durante al menos 4 meses antes del inicio del estudio.
Bideon Biotic Podhaler mejoró significativamente la función pulmonar en comparación con placebo, como se muestra en el aumento relativo del porcentaje predicho de VEF1 de aproximadamente el 13% después de 28 días de tratamiento. Las mejoras en la función pulmonar logradas durante el primer ciclo de tratamiento se mantuvieron durante los dos ciclos posteriores de tratamiento con Bideon Biotic Podhaler.
Cuando los pacientes del grupo de tratamiento con placebo cambiaron de placebo a Bideon Biotic Podhaler al inicio del segundo ciclo de tratamiento, experimentaron una mejora similar con respecto al valor basal en el porcentaje predicho de VEF1. El tratamiento con Bideon Biotic Podhaler durante 28 días dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (diferencia media con placebo de aproximadamente 2,70 logaritmos10 en unidades formadoras de colonias / UFC).
En un segundo estudio abierto, multicéntrico, los pacientes recibieron tratamiento con Bideon Biotic Podhaler (112 mg) o tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (Bideon Biotic), administrada dos veces al día durante tres ciclos. La mayoría de los pacientes eran adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa infección.
El tratamiento con Bideon Biotic Podhaler y tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (Bideon Biotic) produjo aumentos relativos desde el valor basal hasta el día 28 del tercer ciclo de tratamiento en el porcentaje predicho de VEF1 de 5.8% y 4,7%, respectivamente. La mejora en el porcentaje predicho de VEF1 fue numéricamente mayor en el grupo de tratamiento con Bideon Biotic Podhaler y estadísticamente no inferior a Bideon Biotic nebuliser solution. Aunque la magnitud de las mejoras en la función pulmonar fue menor en este estudio, esto se explica por la exposición previa de esta población de pacientes al tratamiento con tobramicina inhalada. Más de la mitad de los pacientes en los grupos de tratamiento de Bideon Biotic Podhaler y Bideon Biotic nebuliser solution recibieron nuevos antibióticos (adicionales) anti-pseudomonales (64.9% y 54.5% respectivamente, la diferencia consiste principalmente en el uso oral de ciprofloxacino). La proporción de pacientes que requirieron hospitalización por acontecimientos respiratorios fue de 24.4% con Bideon Biotic Podhaler y 22.0% con solución para inhalación por nebulizador biótica de Bideon
Una diferencia en FEV1 se observó respuesta por edad. En los pacientes de <20 años de edad, el aumento respecto al porcentaje basal predicho de VEF1 fue mayor: 11,3% para Bideon Biotic Podhaler y 6,9% para la solución para inhalación por nebulizador después de 3 ciclos. Se observó una respuesta numéricamente menor en pacientes > 20 años: el cambio respecto al valor basal de la VEF1 se observó que en los pacientes mayores de 20 años fue menor (0,3% con Bideon Biotic Podhaler y 0,9% con Bideon Biotic nebuliser solution).
Además, una mejora del 6% en el porcentaje predicho de VEF1 se obtuvo en aproximadamente el 30% frente al 36% de los pacientes adultos en el grupo de solución de Bideon Biotic Podhaler y Bideon Biotic Nebuliser respectivamente.
El tratamiento con Bideon Biotic Podhaler durante 28 días dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (-1.61 logarítmico10 CFU), al igual que la solución nebulizadora (-0,77 log10 CFUS). No hay comentarios P. aeruginosa la densidad fue similar entre los grupos de edad en ambos grupos. En ambos estudios, hubo una tendencia a una recuperación de P. aeruginosa densidad después de los 28 días sin tratamiento, que se revirtió después de otros 28 días de tratamiento.
En el estudio controlado con activo, la administración de una dosis de Bideon Biotic Podhaler fue más rápida con una diferencia media de aproximadamente 14 minutos (6 minutos frente a 20 minutos con la solución para inhalación por nebulizador). La conveniencia notificada por el paciente y la satisfacción general con el tratamiento (recogida a través de un cuestionario de resultados notificado por el paciente) fueron consistentemente mayores con Bideon Biotic Podhaler en comparación con tobramicina solución para inhalación por nebulizador en cada ciclo.
Población pediátrica
Grupo farmacoterapéutico: Aminoglucósidos antibacterianos,
Código ATC: JO1GB01
Mecanismo de acción
Bideon Biotic es un antibiótico aminoglucósido producido por Streptomyces tenebrarius. Su mecanismo de acción es principalmente mediante la interrupción de la síntesis de proteínas que conduce a la alteración de la permeabilidad de la membrana celular, la interrupción progresiva de la envoltura celular y la muerte celular eventual. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a Bideon Biotic puede ocurrir a través de varios mecanismos que incluyen: alteraciones de la subunidad ribosomal dentro de la célula bacteriana, interferencia con el transporte de Bideon Biotic en la célula e inactivación de Bideon Biotic por varias enzimas (por ejemplo, enzimas adenililantes, fosforilantes y acetilantes). También puede ocurrir resistencia cruzada a otros aminoglucósidos.
Interrupción
Los puntos de corte, como se menciona a continuación, se basan en sistemática Bideon Bióticos uso y podrían no ser aplicables a nebulizados Bideon Bióticos. De acuerdo con el CPMP/EWP/558/95 rev.1, EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Version 1.1 2010) define los siguientes puntos de corte de Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) para Bideon Biotic.
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable la información local sobre la resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar asesoramiento activo cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
Los organismos asociados con las infecciones pulmonares en la FQ que se puede esperar que respondan a Bideon Biótico inhalado son los siguientes:
Información procedente de estudios clínicos
La actividad biológica local de los aminoglucósidos nebulizados es inhibida por el esputo de los pacientes con FQ. Por lo tanto, el esputo concentraciones de aerosol Bideon Bióticos debe ser alrededor de 10 y 25 veces, por encima de la MIC, respectivamente, para P. aeruginosa supresión del crecimiento y actividad bactericida. En ensayos clínicos controlados, el 97% de los pacientes que reciben inhalado Bideon Bióticos logrado esputo concentraciones 10 veces mayor P. aeruginosa La CMI cultivada del paciente y el 95% de los pacientes que recibieron Bideon Biotic inhalado alcanzaron 25 veces la CMI más alta. Se sigue obteniendo beneficio clínico en la mayoría de los pacientes que cultivan cepas con valores de CMI por encima del punto de corte parenteral.
En ausencia de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración nebulizada, se debe tener precaución al definir los organismos como sensibles o insusceptibles a Bideón Biótico nebulizado. Sin embargo, los estudios clínicos mostraron que un informe microbiológico que indicara resistencia a los medicamentos in vitro no excluía necesariamente un beneficio clínico para el paciente.
La mayoría de los pacientes con P. aeruginosa aislados con CMI biótica de Bideon <128 Mg/ml al inicio mostraron una mejora de la función pulmonar después del tratamiento con Bideon Biótico inhalado. No hay nada que hacer P. aeruginosa es menos probable que los aislados con una CMI >128 µg/ml al inicio muestran una respuesta clínica. Sin embargo, siete de los 13 pacientes (54%) de los ensayos controlados con placebo que adquirieron aislados con CMI >128 µg/ml mientras usaban Bideon Biotic inhalado presentaron una mejora de la función pulmonar.
Durante toda la duración de 96 semanas de los estudios de extensión, la MIC50 Biótica de Bideon para P. aeruginosa aumentó de 1 a 2 Mg/ml y la MIC90 aumentó de 8 a 32 Mg/ml.
En estudios clínicos, Bideon Biotic inhalado mostró un aumento pequeño pero claro en la CIM de Bideon Biotic, amikacina y gentamicina para P. aeruginosa cepas analizadas. Cada seis meses adicionales de tratamiento dieron lugar a aumentos incrementales de magnitud similar a la observada en los seis meses de los estudios controlados. El mecanismo de resistencia aminoglucósido más prevalente visto en P. aeruginosa aislado de pacientes con FQ con infección crónica es la impermeabilidad, definida por una falta general de susceptibilidad a todos los aminoglucósidos. P. aeruginosa también se ha demostrado que los pacientes aislados con FQ presentan resistencia adaptativa a los aminoglucósidos que puede caracterizarse por una reversión a la susceptibilidad cuando se retira el antibiótico.
Otra información
No hay evidencia de que los pacientes tratados hasta 18 meses con Bideon Biotic inhalado tengan un mayor riesgo de desarrollar B. cepacia, S. matlophilia o A. xylosoxidans, de lo que cabría esperar en pacientes no tratados con Bideon Biotic. Aspergillus las especies se recuperaron con mayor frecuencia del esputo de los pacientes que recibieron Bideon Biotic, sin embargo, las secuelas clínicas como la Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica rara vez se notificaron y con una frecuencia similar a la del grupo control.
No hay suficientes datos clínicos de seguridad y eficacia en niños menores de 6 años.
En un ensayo abierto no controlado, 88 pacientes con FQ (37 pacientes entre 6 meses y 6 años, 41 pacientes entre 6 y 18 años de edad y 10 pacientes mayores de 18 años de edad) con) P. aeruginosa la infección se trató durante 28 días con Bideon Biotic. Después de 28 días, los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para interrumpir el tratamiento (n=45) o recibir un tratamiento adicional de 28 días (n=43).
El resultado primario fue la mediana del tiempo hasta la recidiva de P. aeruginosa (cualquier cepa) que fue de 26,1 y 25,8 meses para los grupos de 28 días y 56 días, respectivamente. Se encontró que el 93% y el 92% de los pacientes estaban libres de P. aeruginosa infección 1 mes después del final del tratamiento en los grupos de 28 días y 56 días, respectivamente. No está aprobado el uso de Bideon Biotic con una pauta posológica de más de 28 días de tratamiento continuo.
Eficacia clínica
Se realizaron dos ensayos clínicos de 24 semanas de duración, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, de diseño idéntico, de grupos paralelos (Estudio 1 y Estudio 2) en pacientes con fibrosis quística con fibrosis quística. aeruginosa para apoyar el registro original que tuvo lugar en 1999. En estos ensayos se incluyeron 520 sujetos con un FEV1 basal de entre el 25% y el 75% de su valor normal previsto. Se excluyó a los pacientes menores de seis años de edad, que presentaban una creatinina basal > 2 mg / dl o que presentaban Burkholderia cepacia aislada de esputo. En estos estudios clínicos, 258 pacientes recibieron terapia biótica de Bideon de forma ambulatoria utilizando un nebulizador reutilizable PARI LC Plus " ¢ de mano con un compresor Pulmo-Aide ® de DeVilbiss ® .
En cada estudio, los pacientes tratados con bióticos de Bideon experimentaron una mejora significativa de la función pulmonar y una reducción significativa del número de unidades formadoras de colonias de P. aeruginosa (UFC) en el esputo durante los períodos de tratamiento. El FEV1 medio se mantuvo por encima del valor basal en los períodos de 28 días sin medicación, aunque se invirtió un poco en la mayoría de las ocasiones. La densidad bacteriana del esputo volvió a la basal durante los períodos sin drogas. Las reducciones en la densidad bacteriana del esputo fueron menores en cada ciclo sucesivo.
Los pacientes tratados con Bideon Biotic experimentaron menos días de hospitalización y requirieron menos días de antibióticos anti-pseudomonales parenterales en promedio, en comparación con los pacientes con placebo.
En las extensiones abiertas de los estudios 1 y 2, 396 pacientes de los 464 que completaron cualquiera de los dos estudios doble ciego de 24 semanas. En total, 313, 264 y 120 pacientes completaron el tratamiento con Bideon Biotic durante 48, 72 y 96 semanas respectivamente. La tasa de disminución de la función pulmonar fue significativamente menor tras el inicio del tratamiento biótico con Bideon que la observada entre los pacientes que recibieron placebo durante el periodo de tratamiento aleatorio doble ciego. La pendiente estimada en el modelo de regresión de la disminución de la función pulmonar fue del -6,52% durante el tratamiento ciego con placebo y del -2,53% durante el tratamiento biótico con Bideon
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, antibacterianos aminoglucósidos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de acción
Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido producido por Streptomyces tenebrarius. Actúa principalmente al interrumpir la síntesis de proteínas que conduce a la permeabilidad alterada de la membrana celular, la interrupción progresiva de la envoltura celular y la muerte celular eventual. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Interrupción
Los puntos de corte de sensibilidad establecidos para la administración parenteral de tobramicina no son adecuados para la administración en aerosol del medicamento.
El esputo de la fibrosis quística presenta una acción inhibitoria sobre la actividad biológica local de los aminoglucósidos inhalados. Esto requiere que las concentraciones de tobramicina en esputo después de la inhalación sean aproximadamente diez veces superiores a la concentración inhibitoria mínima (CMI) o superiores para P. aeruginosa supresión. En el ensayo con control activo, al menos el 89% de los pacientes presentaron P. aeruginosa aislados con CMI al menos 15 veces inferior a la concentración media de esputo después de la dosis, tanto al inicio como al final del tercer ciclo de tratamiento activo.
Susceptibilidad
En ausencia de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración inhalada, se debe tener anticipación al definir los organismos como sensibles o insusceptibles a la tobramicina inhalada.
La importancia clínica de los cambios en la CMI de tobramicina para P. aeruginosa no se ha establecido claramente en el tratamiento de pacientes con fibrosis quística. Los ensayos clínicos con solución de tobramicina inhalada (TOBI) han mostrado un pequeño aumento en las Concentraciones Mínimas Inhibitorias de tobramicina, amikacina y gentamicina para P. aeruginosa cepas analizadas. En las extensiones abiertas, cada 6 meses adicionales de tratamiento dio lugar a aumentos incrementales de magnitud similar a la observada en los 6 meses de los ensayos controlados con placebo.
La resistencia a la tobramicina involucra diferentes mecanismos. Los principales mecanismos de resistencia son el eflujo de fármacos y la inactivación de fármacos mediante la modificación de enzimas. Las características únicas de la crónica P. aeruginosa las infecciones en pacientes con FQ, como las condiciones anaeróbicas y la alta frecuencia de mutaciones genéticas, también pueden ser factores importantes para la susceptibilidad reducida de P. aeruginosa en pacientes con FQ.
Basado en in vitro datos y / o experiencia en ensayos clínicos, se puede esperar que los microorganismos asociados con infecciones pulmonares en la FQ responden al tratamiento biótico de Bideon de la siguiente manera:
Experiencia clínica
El programa de desarrollo clínico de Bideon Biotic Phase III consistió en dos estudios y 612 pacientes tratados con un diagnóstico clínico de FQ, confirmado por una prueba cuantitativa de cloruro en el sudor de iontoforesis de pilocarpina o una enfermedad bien caracterizada que causa mutaciones en cada gen regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), o una diferencia de potencial transepitelial nasal anormal característica de la FQ.
En el estudio controlado con placebo, los pacientes tenían entre 6 y ≤22 años de edad con FEV1 en el cribado de entre 25% y 84% de los valores normales previstos para su edad, sexo y altura según los criterios de Knudson. En los ensayos controlados con activo, todos los pacientes tenían > 6 años de edad (rango 6-66 años) con un FEV1 % predicho en el cribado de entre 24% y 76%. Además, todos los pacientes estaban infectados con P. aeruginosa como lo demuestra un cultivo positivo de esputo o garganta (o lavado broncoalveolar) dentro de los 6 meses anteriores al cribado, y también en un cultivo de esputo realizado en la visita de cribado.
En un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, se administró Bideon Biotic 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) dos veces al día, durante tres ciclos de 28 días de tratamiento y 28 días de tratamiento (un periodo total de tratamiento de 24 semanas). Los pacientes que fueron aleatorizados al grupo de tratamiento con placebo recibieron placebo durante el primer ciclo de tratamiento y Bideon Biotic en los dos ciclos siguientes. Los pacientes de este estudio no estuvieron expuestos a tobramicina inhalada durante al menos 4 meses antes del inicio del estudio.
Bideon Biotic mejoró significativamente la función pulmonar en comparación con placebo, como se muestra por el aumento relativo en el porcentaje predicho de VEF1 de aproximadamente el 13% después de 28 días de tratamiento. Las mejoras en la función pulmonar logradas durante el primer ciclo de tratamiento se mantuvieron durante los dos ciclos posteriores de tratamiento con Bideon Biotic.
Cuando los pacientes en el grupo de tratamiento con placebo fueron cambiados de placebo a Bideon Biotic al inicio del segundo ciclo de tratamiento, experimentaron una mejora similar con respecto al valor basal en el porcentaje predicho de VEF1. El tratamiento con Bideon Biotic durante 28 días dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (diferencia media con placebo de aproximadamente 2,70 logaritmos10 en unidades formadoras de colonias / UFC).
En un segundo estudio abierto, multicéntrico, los pacientes recibieron tratamiento con Bideon Biotic (112 mg) o tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (TOBI), administrada dos veces al día durante tres ciclos. La mayoría de los pacientes eran adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa infección.
El tratamiento con Bideon Biotic y tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (TOBI) dio lugar a aumentos relativos desde el valor basal hasta el día 28 del tercer ciclo de tratamiento en el porcentaje predicho de VEF1 de 5.8% y 4,7%, respectivamente. La mejora en el porcentaje predicho de VEF1 fue numéricamente mayor en el grupo de tratamiento biótico de Bideon y estadísticamente no inferior a la solución para inhalación por nebulizador de TOBI. Aunque la magnitud de las mejoras en la función pulmonar fue menor en este estudio, esto se explica por la exposición previa de esta población de pacientes al tratamiento con tobramicina inhalada. Más de la mitad de los pacientes en los grupos de tratamiento con Bideon Biotic y TOBI nebuliser solution recibieron nuevos antibióticos (adicionales) anti-pseudomonales (64.9% y 54.5% respectivamente, la diferencia consiste principalmente en el uso oral de ciprofloxacino). La proporción de pacientes que requirieron hospitalización por acontecimientos respiratorios fue de 24.4% con Bideon Biotic y 22.0% con TOBI solución para inhalación por nebulizador
Una diferencia en FEV1 se observó respuesta por edad. En los pacientes de <20 años de edad, el aumento respecto al porcentaje basal predicho de VEF1 fue mayor: 11,3% para Bideon Biotic y 6,9% para la solución para inhalación por nebulizador después de 3 ciclos. Se observó una respuesta numéricamente menor en pacientes > 20 años: el cambio respecto al valor basal de la VEF1 se observó que en los pacientes mayores de 20 años fue menor (0,3% con Bideon Biotic y 0,9% con TOBI solución para inhalación por nebulizador).
Además, una mejora del 6% en el porcentaje predicho de VEF1 se obtuvo en aproximadamente el 30% frente al 36% de los pacientes adultos en el grupo de solución para inhalación por nebulizador de Bideon Biotic y TOBI, respectivamente.
El tratamiento con Bideon Biotic durante 28 días dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (-1.61 logarítmico10 CFU), al igual que la solución nebulizadora (-0,77 log10 CFUS). No hay comentarios P. aeruginosa la densidad fue similar entre los grupos de edad en ambos grupos. En ambos estudios, hubo una tendencia a una recuperación de P. aeruginosa densidad después de los 28 días sin tratamiento, que se revirtió después de otros 28 días de tratamiento.
En el estudio con control activo, la administración de una dosis biótica de Bideon fue más rápida con una diferencia media de aproximadamente 14 minutos (6 minutos frente a 20 minutos con la solución para inhalación por nebulizador). La conveniencia notificada por el paciente y la satisfacción general con el tratamiento (recogida a través de un cuestionario de resultados notificado por el paciente) fueron consistentemente mayores con Bideon Biotic en comparación con tobramicina solución para inhalación por nebulizador en cada ciclo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Bideon Biotic en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la infección pulmonar/colonización por pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).
Grupo farmacoterapéutico: Aminoglucósidos antibacterianos, código ATC: J01GB01.
Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido producido por Streptomyces tenebrarius. Actúa principalmente al interrumpir la síntesis de proteínas que conduce a la permeabilidad alterada de la membrana celular, la interrupción progresiva de la envoltura celular y la muerte celular eventual. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Interrupción
Los puntos de corte de sensibilidad establecidos para la administración parenteral de tobramicina no son adecuados para la administración en aerosol del medicamento. El esputo de fibrosis quística (FQ) muestra una acción inhibitoria sobre la actividad biológica local de los aminoglucósidos nebulizados. Esto requiere que las concentraciones de esputo de tobramicina aerosolizada sean unas diez y veinticinco veces superiores a la Concentración Inhibitoria Mínima (CMI) para, respectivamente, P. aeruginosa supresión del crecimiento y actividad bactericida. En ensayos clínicos controlados, el 90% de los pacientes que recibieron tobramicina alcanzaron concentraciones de esputo 10 veces mayores P. aeruginosa CMI cultivada del paciente, y el 84% de los pacientes que recibieron tobramicina alcanzaron 25 veces la CMI más alta. Se sigue obteniendo beneficio clínico en la mayoría de los pacientes que cultivan cepas con valores de CMI por encima del punto de corte parenteral.
Susceptibilidad
En ausencia de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración nebulizada, se debe tener precaución al definir los organismos como sensibles o insusceptibles a la tobramicina nebulizada.
En los ensayos clínicos con tobramicina inhalada, la mayoría de los pacientes (88%) con P. aeruginosa aislados con CMI de tobramicina <128 Mg / ml al inicio mostraron una mejora de la función pulmonar tras el tratamiento con tobramicina. No hay nada que hacer P. aeruginosa es menos probable que los aislados con una CMI > 128 µg/ml al inicio muestran una respuesta clínica.
Basándose en los datos in vitro y / o en la experiencia de los ensayos clínicos, cabe esperar que los microorganismos asociados a las infecciones pulmonares en la FQ respondan al tratamiento con tobramicina de la siguiente manera:
El tratamiento con régimen de tobramicina en ensayos clínicos mostró un aumento pequeño pero claro de las Concentraciones Mínimas Inhibitorias de tobramicina, amikacina y gentamicina para P. aeruginosa cepas analizadas. Cada 6 meses adicionales de tratamiento dio lugar a aumentos incrementales de magnitud similar a la observada en los 6 meses de los estudios controlados. El mecanismo de resistencia aminoglucósido más prevalente visto en P. aeruginosa aislado de pacientes con FQ con infección crónica es la impermeabilidad, definida por una falta general de susceptibilidad a todos los aminoglucósidos. P. aeruginosa también se ha demostrado que los pacientes aislados con FQ presentan resistencia adaptativa a los aminoglucósidos que se caracteriza por una reversión a la susceptibilidad cuando se elimina el antibiótico.
Otra Información
En ensayos clínicos controlados, el tratamiento con Bideon Biotic llevado a cabo de acuerdo con los ciclos alternos descritos anteriormente, condujo a una mejora de la función pulmonar, con resultados que se mantuvieron por encima del valor basal durante todo el tratamiento y los períodos de 28 días sin tratamiento.
No se dispone de datos en ensayos clínicos con tobramicina en pacientes menores de 6 años.
No hay evidencia de que los pacientes tratados hasta 18 meses con tobramicina tuvieran un mayor riesgo de adquirir B. cepacia, S. maltophilia o A. xylosoxidans, de lo que cabría esperar en pacientes no tratados con tobramicina. Las especies de Aspergillus se recuperaron con mayor frecuencia del esputo de los pacientes que recibieron tobramicina, sin embargo, las secuelas clínicas como la Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica (ABPA) se notificaron raramente y con una frecuencia similar a la del grupo control.
Absorción
Se espera que la exposición sistemática a tobramicina tras la inhalación de Bideon Biotic Podhaler provenga principalmente de la porción inhalada del medicamento, ya que la tobramicina no se absorbe de forma apreciable cuando se administra por vía oral.
Sistemas de control
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Bideon Biotic Podhaler en pacientes con fibrosis quística, la concentración sérica máxima (Cmax) de tobramicina fue de 1,02± 0,53 μg / ml (media± DE) y la mediana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax fue una hora. En comparación, tras la inhalación de una dosis única de tobramicina 300 mg / 5 ml solución para inhalación por nebulizador (Bideon Biotic), C fue de 1,04± 0,58 µg / ml y la mediana Tmax fue una hora. El grado de exposición sistémica (AUC) también fue similar para la dosis de 112 mg de Bideon Biotic Podhaler y la dosis de 300 mg de tobramicina en solución para inhalación por nebulizador. Al final de un ciclo de administración de Bideon Biotic Podhaler de 4 semanas (112 mg dos veces al día), la concentración sérica máxima de tobramicina 1 hora después de la administración fue de 1,99± 0,59 µg/ml.
Concentracion de esputo
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Bideon Biotic Podhaler en pacientes con fibrosis quística, esputo Cmax de tobramicina fue de 1047± 1080 Mg/g (media± DE). En comparación, después de la inhalación de una dosis única de 300 mg de tobramicina solución para inhalación por nebulizador (Bideon Biotic), esputo Cmax fue de 737,3± 1028,4 Mg / g. La variabilidad en los parámetros farmacocinéticos fue mayor en el esputo en comparación con el suero.
Distribución
Un análisis farmacocinético poblacional de Bideon Biotic Podhaler en pacientes con fibrosis quística estimó que el volumen aparente de distribución de tobramicina en el compartimiento central era de 84,1 litros para un paciente típico con FQ. Mientras que el volumen mostró variar con el índice de masa corporal (IMC) y la función pulmonar (como FEV1% predicho), simulaciones basadas en modelos mostraron que el pico (Cmax) y canal (Ccomedero) las concentraciones no se vieron afectadas marcadamente por los cambios en el IMC o la función pulmonar.
Biotransformación
La tobramicina no se metaboliza y se excreta principalmente inalterada en la orina.
Erradicación
La tobramicina se elimina de la circulación sistémica principalmente por filtración glomerular del compuesto inalterado. La semivida terminal aparente de tobramicina en suero tras la inhalación de una dosis única de 112 mg de Bideon Biotic Podhaler fue de aproximadamente 3 horas en pacientes con fibrosis quística y consistente con la semivida de tobramicina tras la inhalación de tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (Bideon Biotic).
Un análisis farmacocinético poblacional de Bideon Biotic Podhaler en pacientes con fibrosis quística de 6 a 66 años estimó que el aclaramiento sérico aparente de tobramicina era de 14 litros / h. Este análisis no mostró diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la edad
Absorción
Bideon Biotic es una molécula polar catiónica que no cruza fácilmente las membranas epiteliales. Se espera que la exposición sistemática a Bideon Biotic tras la inhalación sea el resultado de la absorción pulmonar de la fracción de dosis administrada a los pulmones, ya que Bideon Biotic no se absorbe de forma apreciable cuando se administra por vía oral. La biodisponibilidad de Bideon Biotic puede variar debido a las diferencias individuales en el rendimiento del nebulizador y la patología de las vías respiratorias.
Concentracion de esputo: Diez minutos después de la primera inhalación de Bideon Biotic 300 mg, la concentración media en esputo de Bideon Biotic fue de 1.237 Mg/g (rango: 35 a 7.414 Mg / g). No hay acumulación de Bideon Biótico en el esputo, después de 20 semanas de tratamiento con el régimen Biótico de Bideon, la concentración promedio de Bideon Biótico en el esputo 10 minutos después de la inhalación fue de 1.154 Mg/g (rango: 39 a 8.085 Mg/g). Se observó una alta variabilidad de las concentraciones bióticas de bidón en esputo. Dos horas después de la inhalación, la concentración de esputo disminuyó a aproximadamente el 14% de la medición de 10 minutos.
Sistemas de control: La mediana de la concentración sérica de Bideon Biotic, una hora después de la inhalación, fue de 0,95 Mg/ml (intervalo: por debajo del límite de cuantificación a 3,62 Mg / ml). Después de 20 semanas de tratamiento, la mediana de la concentración sérica biótica de Bideón, una hora después de la administración, fue de 1,05 Mg/ml (rango: por debajo del límite de cuantificación a 3,41 Mg/ml). A modo de comparación, las concentraciones máximas después de la administración intravenosa o intramuscular de una sola dosis biótica de Bideón de 1,5 a 2 mg/kg suelen oscilar entre 4 y 12 µg/ml.
Distribución
Bideon Biotic permanece concentrado en las vías respiratorias después de la administración. Menos del 10% de Bideon Biotic se une a proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Bideon Biotic no se metaboliza y se excreta principalmente inalterada en la orina.
Erradicación
No se ha estudiado la eliminación de Bideon Biotic administrado por inhalación.
Bideon Biotic absorbido sistémicamente se elimina principalmente por filtración glomerular del compuesto inalterado. La semivida terminal aparente de Bideon Biotic en suero tras la inhalación de una dosis única de 300 mg de Bideon Biotic fue de 3 horas en pacientes con fibrosis quística.
Se espera que la función renal afecte a la exposición a Bideon Biotic, sin embargo no se dispone de datos ya que en los ensayos clínicos no se incluyeron pacientes con creatinina sérica igual o superior a 2 mg/dl (176,8 Mmol/l) o con nitrógeno ureico en sangre (BUN) igual o superior a 40 mg/dl.
El biótico bideón no absorbido es probablemente eliminado en el esputo expectorado.
Absorción
Se espera que la exposición sistemática a tobramicina tras la inhalación de Bideon Biotic se deba principalmente a la porción inhalada del medicamento, ya que la tobramicina no se absorbe de forma apreciable cuando se administra por vía oral.
Sistemas de control
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Bideon Biotic en pacientes con fibrosis quística, la concentración sérica máxima (Cmax) de tobramicina fue de 1,02± 0,53 μg / ml (media± DE) y la mediana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax fue una hora. En comparación, tras la inhalación de una dosis única de tobramicina 300 mg / 5 ml solución para inhalación por nebulizador (TOBI), Cmax fue de 1,04± 0,58 µg / ml y la mediana Tmax fue una hora. El grado de exposición sistémica (AUC) también fue similar para la dosis de 112 mg de Bideón Biótico y la dosis de 300 mg de tobramicina en solución para inhalación por nebulizador. Al final de un ciclo de administración de Bideon Biotic de 4 semanas (112 mg dos veces al día), la concentración sérica máxima de tobramicina 1 hora después de la administración fue de 1,99± 0,59 µg/ml.
Concentracion de esputo
Después de la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Bideon Biotic en pacientes con fibrosis quística, esputo Cmax de tobramicina fue de 1047± 1080 Mg/g (media± DE). En comparación, después de la inhalación de una dosis única de 300 mg de tobramicina solución para inhalación por nebulizador (TOBI), esputo Cmax fue de 737,3± 1028,4 Mg / g. La variabilidad en los parámetros farmacocinéticos fue mayor en el esputo en comparación con el suero.
Distribución
Un análisis farmacocinético poblacional de Bideon Biotic en pacientes con fibrosis quística estimó que el volumen aparente de distribución de tobramicina en el compartimiento central era de 84,1 litros para un paciente típico con FQ. Mientras que el volumen mostró variar con el índice de masa corporal (IMC) y la función pulmonar (como FEV1% predicho), simulaciones basadas en modelos mostraron que el pico (Cmax) y canal (Ccomedero) las concentraciones no se vieron afectadas marcadamente por los cambios en el IMC o la función pulmonar.
Biotransformación
La tobramicina no se metaboliza y se excreta principalmente inalterada en la orina.
Erradicación
La tobramicina se elimina de la circulación sistémica principalmente por filtración glomerular del compuesto inalterado. La semivida terminal aparente de tobramicina en suero tras la inhalación de una dosis única de 112 mg de Bideon Biotic fue de aproximadamente 3 horas en pacientes con fibrosis quística y consistente con la semivida de tobramicina tras la inhalación de tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (TOBI).
Un análisis farmacocinético poblacional de Bideon Biotic en pacientes con fibrosis quística de 6 a 66 años estimó que el aclaramiento sérico aparente de tobramicina era de 14 litros / h. Este análisis no mostró diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la edad
Absorción y distribución
Después de la administración oral, solo el 0,3-0,5% del fármaco aparece en la orina para probar la absorción sistémica. Tras la administración por nebulizador en 6 pacientes con fibrosis quística, la biodisponibilidad absoluta media fue de aproximadamente el 9,1% de la dosis. La absorción sistémica de tobramicina es muy baja cuando se administra por inhalación de aerosol, con una absorción limitada del fármaco inhalado en la circulación sistémica, se estima que aproximadamente el 10% de la masa del fármaco inicialmente nebulizado se deposita en los pulmones y el 90% restante permanece en el nebulizador, se impacta en la orofaringe y se ingiere, o se exhala a la atmósfera
Concentracion de esputo: Diez minutos después de la inhalación de la primera dosis de 300 mg de Bideon Biotic, la concentración media de tobramicina en esputo fue de 695,6 Mg/g (intervalo: 36 a 2.638 Mg / g). La tobramicina no se acumula en el esputo, después de 20 semanas de tratamiento con el régimen biótico de Bideon, la concentración promedio de tobramicina en el esputo 10 minutos después de la inhalación fue de 716,9 Mg/g (rango: 40 a 2.530 Mg / g). Se observó una alta variabilidad de las concentraciones de tobramicina en esputo. Dos horas después de la inhalación, las concentraciones de esputo disminuyeron hasta aproximadamente el 14% de los niveles de tobramicina medidos a los 10 minutos después de la inhalación
Sistemas de control: La mediana de la concentración sérica de tobramicina 1 hora después de la inhalación de una dosis única de 300 mg de Bideon Biotic en pacientes con FQ fue de 0,68 Mg/mL (intervalo: 0,06 MG/mL - 1,89 MG/mL). Después de 20 semanas de tratamiento con el régimen de tobramicina, la mediana de la concentración sérica de tobramicina 1 hora después de la administración fue de 1,05 μg/mL (rango: BLQ - 3,41î¼g / mL).
Erradicación
No se ha estudiado la eliminación de tobramicina administrada por vía inhalatoria.
Tras la administración intravenosa, la tobramicina absorbida sistémicamente se elimina principalmente por filtración glomerular. La semivida de eliminación de la tobramicina del suero es de aproximadamente 2 horas. Menos del 10% de la tobramicina se une a proteínas plasmáticas.
La tobramicina no absorbida después de la administración de tobramicina se elimina probablemente principalmente en el esputo expectorado.
Antibacterianos aminoglucósidos, código ATC: J01GB01.
En los estudios de toxicidad a dosis repetidas, los órganos diana son los riñones y las funciones vestibular / coclear. En general, los signos y síntomas de nefrotoxicidad y ototoxicidad se observan a niveles sistémicos de tobramicina más altos que los que se pueden alcanzar por inhalación a la dosis clínica recomendada.
En estudios preclínicos, la administración de tobramicina inhalada durante 28 días consecutivos determinó signos modestos, inespecíficos y totalmente reversibles (al interrumpir el tratamiento) de irritación en las vías respiratorias y signos de toxicidad renal, a las dosis más altas.
No se han realizado estudios de toxicología reproductiva con tobramicina inhalada, pero la administración subcutánea de dosis de hasta 100 mg/kg/día durante la organogénesis en ratas no fue teratogénica. En conejos, la administración subcutánea de dosis de 20-40 mg/kg causó toxicidad materna y abortos, pero sin evidencia de signos teratogénicos.
Teniendo en cuenta los datos disponibles en animales, no puede excluirse un riesgo de toxicidad (por ejemplo, ototoxicidad) a los niveles de exposición prenatal.
La tobramicina no demostró ser genotóxica.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en el nebulizador.
Sólo las cápsulas bióticas de Bideon Podhaler deben utilizarse en el dispositivo Podhaler. No se puede utilizar ningún otro inhalador.
Las cápsulas de Bideon Biotic Podhaler deben conservarse siempre en el blíster (tarjeta de cápsulas) y extraerse inmediatamente antes de su uso. Cada dispositivo Podhaler y su estuche se utilizan durante siete días y luego se desechan y reemplazan. Guarde el dispositivo Podhaler en su estuche herméticamente cerrado cuando no esté en uso.
Las instrucciones básicas de uso se dan a continuación, las instrucciones más detalladas están disponibles en el prospecto para el paciente.
1. Lávese y seque completamente las manos.
2. Justo antes de su uso, retire el dispositivo Podhaler de su caja. Inspeccione brevemente el inhalador para asegurarse de que no esté dañado o sucio.
3. Sujetando el cuerpo del inhalador, desenrosque y retire la boquilla del cuerpo del inhalador. Coloque la boquilla a un lado sobre una superficie limpia y seca.
4. Separa las dosis de la mañana y de la noche de la tarjeta de cápsulas.
5. Retire la lámina de la tarjeta de la cápsula para revelar una cápsula de Bideon Biotic Podhaler y sáquela de la tarjeta.
6. Inserta inmediatamente la cápsula en la cámara del inhalador. Vuelve a colocar la boquilla y enrosque firmemente hasta que se detenga. No apretar demasiado.
7. Para perforar la cápsula, sostenga el inhalador con la boquilla hacia abajo, presiona el botón firmemente con el pulgar hasta donde vaya y luego suelte el botón.
8. Exhale completamente lejos del inhalador.
9. Coloque la boca sobre la boquilla creando un sello hermético. Inhale el polvo profundamente con una sola inhalación continua.
10. Retire el inhalador de la boca y contenga la respiración durante aproximadamente 5 segundos, luego exhale normalmente lejos del inhalador.
11. Después de algunas respiraciones normales fuera del inhalador, realice una segunda inhalación de la misma cápsula.
12. Desenrosque la boquilla y retire la cápsula de la cámara.
13. Inspeccione la cápsula usada. Debe aparecer perforado y vacío.
- Si la cápsula está perforada pero todavía contiene algo de polvo, colóquela de nuevo en el inhalador y tome otras dos inhalaciones de la cápsula. Reinspeccionar la cápsula.
- Si la cápsula parece no estar cortada, colóquela de nuevo en el inhalador, presiona el botón firmemente hasta donde llega y tome otras dos inhalaciones de la cápsula. Después de esto, si la cápsula todavía está llena y parece no estar descomprimida, reemplace el inhalador con el inhalador de reserva e inténtelo de nuevo.
14. Desechar la cápsula vacía.
15. Repetir, comenzando en el paso 5, para las tres cápsulas restantes de la dosis.
16. Vuelve a colocar la boquilla y enrosque firmemente hasta que se detenga. Cuando se haya inhalado la dosis completa (4 cápsulas), limpie la boquilla con un paño limpio y seco.
17. Vuelve a colocar el inhalador en el estuche de almacenamiento y ciérrelo bien. El inhalador nunca debe lavarse con agua.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Este medicamento es un preparado acuático esteril, no pirogénico, para un solo uso. Dado que no contiene conservantes, el contenido de la ampolla entera debe utilizarse inmediatamente después de abrirla y desechar la solución no utilizada. Las ampollas abiertas nunca deben almacenarse para su reutilización.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Sólo las cápsulas bióticas de Bideon deben utilizarse en el dispositivo Podhaler. No se puede utilizar ningún otro inhalador.
Las cápsulas bióticas de Bideon deben conservarse siempre en el blíster (tarjeta de cápsulas) y extraerse inmediatamente antes de su uso. Cada dispositivo Podhaler y su estuche se utilizan durante siete días y luego se desechan y reemplazan. Guarde el dispositivo Podhaler en su estuche herméticamente cerrado cuando no esté en uso.
Las instrucciones básicas de uso se dan a continuación, las instrucciones más detalladas están disponibles en el prospecto para el paciente.
1. Lávese y seque completamente las manos.
2. Justo antes de su uso, retire el dispositivo Podhaler de su caja. Inspeccione brevemente el inhalador para asegurarse de que no esté dañado o sucio.
3. Sujetando el cuerpo del inhalador, desenrosque y retire la boquilla del cuerpo del inhalador. Coloque la boquilla a un lado sobre una superficie limpia y seca.
4. Separa las dosis de la mañana y de la noche de la tarjeta de cápsulas.
5. Retire la lámina de la tarjeta de la cápsula para revelar una cápsula biótica de Bideon y sáquela de la tarjeta.
6. Inserta inmediatamente la cápsula en la cámara del inhalador. Vuelve a colocar la boquilla y enrosque firmemente hasta que se detenga. No apretar demasiado.
7. Para perforar la cápsula, sostenga el inhalador con la boquilla hacia abajo, presiona el botón firmemente con el pulgar hasta donde vaya y luego suelte el botón.
8. Exhale completamente lejos del inhalador.
9. Coloque la boca sobre la boquilla creando un sello hermético. Inhale el polvo profundamente con una sola inhalación continua.
10. Retire el inhalador de la boca y contenga la respiración durante aproximadamente 5 segundos, luego exhale normalmente lejos del inhalador.
11. Después de algunas respiraciones normales fuera del inhalador, realice una segunda inhalación de la misma cápsula.
12. Desenrosque la boquilla y retire la cápsula de la cámara.
13. Inspeccione la cápsula usada. Debe aparecer perforado y vacío.
- Si la cápsula está perforada pero todavía contiene algo de polvo, colóquela de nuevo en el inhalador y tome otras dos inhalaciones de la cápsula. Reinspeccionar la cápsula.
- Si la cápsula parece no estar cortada, colóquela de nuevo en el inhalador, presiona el botón firmemente hasta donde llega y tome otras dos inhalaciones de la cápsula. Después de esto, si la cápsula todavía está llena y parece no estar descomprimida, reemplace el inhalador con el inhalador de reserva e inténtelo de nuevo.
14. Desechar la cápsula vacía.
15. Repetir, comenzando en el paso 5, para las tres cápsulas restantes de la dosis.
16. Vuelve a colocar la boquilla y enrosque firmemente hasta que se detenga. Cuando se haya inhalado la dosis completa (4 cápsulas), limpie la boquilla con un paño limpio y seco.
17. Vuelve a colocar el inhalador en el estuche de almacenamiento y ciérrelo bien. El inhalador nunca debe lavarse con agua.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Para un solo uso.
Utilizar inmediatamente después de abrir por primera vez el envase unidosis. Deseche inmediatamente el envase unidosis utilizado.
Cualquier material de desecho debe desecharse después de su uso.
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