Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Bideon Biotico
Tobramicina
Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ointment) 0.3% è un antibiotico topico indicato nel trattamento delle infezioni esterne dell'occhio e dei suoi effetti causati da batteri sensibili. Un adeguato monitoraggio della risposta batterica alla terapia antibiotica topica deve accompagnare l'uso di Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) allo 0,3%. Studi clinici hanno dimostrato che la tobramicina è sicura ed efficace per l'uso nei bambini.
Bideon Biotic Podhaler è indicato per la terapia soppressiva dell'infezione polmonare cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con fibrosi cistica.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
La soluzione per nebulizzatore Tymbrineb è utilizzata per la gestione a lungo termine dell'infezione polmonare cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa in pazienti di età pari o superiore a sei anni con fibrosi cistica (CF).
Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato di agenti antibatterici.
Tymbrineb Soluzione per nebulizzatore è indicato negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età pari o superiore a sei anni.
Bideon Biotic è indicato per la terapia soppressiva dell'infezione polmonare cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con fibrosi cistica.
1 per quanto riguarda i dati in diverse fasce di età.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Gestione dell'infezione polmonare cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica di età pari o superiore a 6 anni.
Nella malattia da lieve a moderata, applicare un nastro da mezzo pollice negli occhi interessati due o tre volte al giorno. Nelle infezioni gravi, instillare un nastro da mezzo pollice nell'occhio o negli occhi interessati ogni tre o quattro ore fino al miglioramento, dopo di che il trattamento deve essere ridotto prima della sospensione.
Come applicare Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) 0.3%:
- Inclina la testa all'indietro.
- Metti un dito sulla guancia appena sotto l'occhio e tira delicatamente verso il basso fino a formare una tasca a ‘V" tra il bulbo oculare e il coperchio inferiore.
- Mettere una piccola quantità (circa 1/2 pollice) di Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) 0,3% nella tasca ‘V". Non lasciare che la punta del tubo tocchi l'occhio.
- Guarda verso il basso prima di chiudere l'occhio.
Posologia
La dose di Bideon Biotic Podhaler è la stessa per tutti i pazienti entro la fascia di età approvata, indipendentemente dall'età o dal peso. La dose raccomandata è di 112 mg di tobramicina (4 capsule da 28 mg), somministrata due volte al giorno per 28 giorni. Bideon Biotic Podhaler è assunto a cicli alternati di 28 giorni di trattamento seguiti da 28 giorni di riposo. Le due dosi (da 4 capsule ciascuna) devono essere inalate il più vicino possibile a 12 ore di distanza e non meno di 6 ore di distanza.
Dosi saltato
In caso di dose dimenticata con almeno 6 ore fino alla dose successiva, il paziente deve assumere la dose il prima possibile. In caso contrario, il paziente deve attendere la dose successiva e non inalare più capsule per compensare la dose dimenticata.
Durata del trattamento
Il trattamento con Bideon Biotic Podhaler deve essere continuato su base ciclica fino a quando il medico ritiene che il paziente stia ottenendo un beneficio clinico dal trattamento con Bideon Biotic Podhaler.8 e 5.1.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani (>65 anni)
I dati in questa popolazione non sono sufficienti a sostenere una raccomandazione a favore o contro un aggiustamento della dose.
Insufficienza renale
La tobramicina viene principalmente escreta immodificata nelle urine e si prevede che la funzionalità renale influenzi l ' esposizione alla tobramicina. I pazienti con creatinina sierica pari o superiore a 2 mg/dl e azoto ureico ematico (BUN) pari o superiore a 40 mg/dl non sono stati inclusi negli studi clinici e non vi sono dati in questa popolazione di un supporto di una ispira anche alla ispira anche alla raccomandazione a favore o contro l'aggiustamento della dose con Bideon Biotici Podhaler. Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic Podhaler a pazienti con disfunzione renale nota o sospetta.
Insufficienza epatica
Non sono stati effettuati studi su pazienti con insufficienza epatica. Perché la tobramicina non viene metabolizzata, non si prevede un effetto della compromissione epatica sull'esposizione alla tobramicina.
Pazienti dopo trapianto di organi
Non esistono dati adeguati per l'uso di Bideon Biotic Podhaler in pazienti dopo trapianto di organi. Non può essere fatta alcuna raccomandazione a favore o contro un aggiustamento della dose per i pazienti dopo il trapianto di organi.
Pazienti pediatrici
La sicurezza e l'efficacia di Bideon Biotic Podhaler nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione
Uso inalatorio.
Non deve essere amministrato per altre vie o con altri inalatori.Gli operatori sanitari devono fornire assistenza ai bambini che iniziano il trattamento con Bideon Biotici Podhaler, in particolare a quelli di età pari o inferiore a 10 anni, e devono continuare a sorvegliarli fino a quando non sono in grado di utilizzare correttamente il dispositivo Podhaler senza aiuto.
Bideon Biotic Podhaler capsule non deve essere ingerito. Ogni capsula di Bideon Biotic Podhaler deve essere inalata con due manovre di trattamento del respiro e controllata per assicurarsi che sia vuota.
Quando i pazienti sono trattati con diversi medicinali inalatori e fisioterapia toracica, si raccomanda di prendere Bideon Biotic Podhaler per ultimo.
La soluzione per nebulizzatore Tymbrineb è per uso inalatorio e non è destinata all'uso parenterale.
Posologia
La dose giornaliera raccomandata per adulti e bambini è una fiala due volte al giorno per 28 giorni, con un intervallo di dose il più vicino possibile a 12 ore e non meno di sei ore. Dopo il completamento del trattamento di 28 giorni, i pazienti devono interrompere l'uso di Tymbrineb Soluzione per nebulizzatore per i successivi 28 giorni. I pazienti devono mantenere un ciclo di 28 giorni di trattamento attivo e 28 giorni di riposo dal trattamento. Il dosaggio non viene regolato in base al peso, pertanto tutti i pazienti devono ricevere una fiala di Bideon Biotic 300 mg due volte al giorno.
Regime posologico di Tymbrineb in studi clinici controllati
I dati provenienti da studi clinici controllati, per un periodo di sei mesi utilizzando i seguenti regimi, hanno dimostrato che il miglioramento della funzionalità polmonare si è mantenuto al di sopra del basale durante il periodo di riposo di 28 giorni.
Inoltre, la sicurezza e l'efficacia sono state valutate fino a 96 settimane (12 cicli). La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate in pazienti di età inferiore ai sei anni, in pazienti con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 25% o >75% previsto o in pazienti colonizzati con Burkholderia cepacia.
La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nella gestione della FC. Il trattamento biotico di Bideon deve essere continuato su base ciclica per tutto il tempo in cui il medico ritiene che il paziente stia ottenendo benefici clinici dall'esclusione di Bideon Biotic nel regime di trattamento standard. Se c'è un deterioramento clinico dello stato polmonare, deve essere presa in considerazione una terapia anti-pseudomonal aggiuntiva. I dati degli studi clinici hanno indicato che una relazione microbiologica di in vitro la resistenza ai farmaci non precludeva necessariamente un beneficio clinico per il paziente.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani (>65 anni)
I dati in questa popolazione non sono sufficienti a sostenere una raccomandazione a favore o contro un aggiustamento della dose.
Pazienti con insufficienza renale
Pazienti con insufficienza epatica
Non sono stati effettuati studi su pazienti con insufficienza epatica. Poiché Bideon Biotic non viene metabolizzato, non si prevede un effetto della compromissione epatica sull'esposizione a Bideon Biotic.
Pazienti dopo trapianto di organi
Non esistono dati adeguati per l'uso di Bideon Biotic in pazienti dopo trapianto di organi.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia della tobromicina nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state ancora stabilite.
Modo di somministrazione
L'intero contenuto di una fiala deve essere sviluppato nel nebulizzatore e amministrato per inalazione per un periodo di circa 15 minuti utilizzando un nebulizzatore portatile utilizzabile PARI LC PLUS disponibile in commercio con un compressore adatto. Il compressore deve erogare una portata di 4 - 6 L/min e/o una contropressione di 110 - 217 kPa se collegato al nebulizzatore. È importante seguire le istruzioni del produttore per la cura e l'uso del nebulizzatore e del compressore.
Bideon Biotic viene inalato dal paziente seduto o in posizione eretta e che respira normalmente attraverso il boccaglio del nebulizzatore. L'uso di una clip per il naso può aiutare il paziente a respirare attraverso la bocca. Quando si assume Bideon Biotic, è importante che il paziente continui il suo regime standard di fisioterapia toracica. L'uso di broncodilatatori appropriati deve continuare come ritenuto necessario. Quando i pazienti stanno assumendo diverse terapie respiratorie, si raccomanda di assumere nel seguente ordine: broncodilatatore, fisioterapia toracica, altri medicinali inalati e, infine, Bideon Biotic.
Dose giornata massima tollerata
La dose giornaliera massima tollerata di Bideon Biotic non è stata stabilizzata.
Posologia
La dose di Bideon Biotic è la stessa per tutti i pazienti entro la fascia di età approvata, indipendentemente dall'età o dal peso. La dose raccomandata è di 112 mg di tobramicina (4 capsule da 28 mg), somministrata due volte al giorno per 28 giorni. Bideon Biotic è assunto a cicli alternati di 28 giorni di trattamento seguiti da 28 giorni di riposo. Le due dosi (da 4 capsule ciascuna) devono essere inalate il più vicino possibile a 12 ore di distanza e non meno di 6 ore di distanza.
Dosi saltato
In caso di dose dimenticata con almeno 6 ore fino alla dose successiva, il paziente deve assumere la dose il prima possibile. In caso contrario, il paziente deve attendere la dose successiva e non inalare più capsule per compensare la dose dimenticata.
Durata del trattamento
Il trattamento con Bideon Biotic deve essere continuato su base ciclica finché il medico ritiene che il paziente stia ottenendo benefici clinici dal trattamento con Bideon Biotic.8 e 5.1.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani (>65 anni)
I dati in questa popolazione non sono sufficienti a sostenere una raccomandazione a favore o contro un aggiustamento della dose.
Insufficienza renale
La tobramicina viene principalmente escreta immodificata nelle urine e si prevede che la funzionalità renale influenzi l ' esposizione alla tobramicina. I pazienti con creatinina sierica pari o superiore a 2 mg/dl e azoto ureico ematico (BUN) pari o superiore a 40 mg/dl non sono stati inclusi negli studi clinici e non vi sono dati in questa popolazione a sostegno di una ispira anche alla ispira anche alla raccomandazione a favore o contro un aggiustamento della dose con Bideon Biotici. Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic a pazienti con disfunzione renale nota o sospetta.
Insufficienza epatica
Non sono stati effettuati studi su pazienti con insufficienza epatica. Perché la tobramicina non viene metabolizzata, non si prevede un effetto della compromissione epatica sull'esposizione alla tobramicina.
Pazienti dopo trapianto di organi
Non esistono dati adeguati per l'uso di Bideon Biotic in pazienti dopo trapianto di organi. Non può essere fatta alcuna raccomandazione a favore o contro un aggiustamento della dose per i pazienti dopo il trapianto di organi.
Pazienti pediatrici
La sicurezza e l'efficacia di Bideon Biotic nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione
Uso inalatorio.
). Non deve essere amministrato per altre vie o con altri inalatori.
Gli operatori sanitari devono fornire assistenza ai bambini che iniziano il trattamento biotico Bideon, in particolare a quelli di età pari o inferiore a 10 anni, e devono continuare a sorvegliarli fino a quando non sono in grado di utilizzare correttamente il dispositivo Podhaler senza aiuto.
Le capsule biologiche di Bideon non devono essere ingerite. Ogni capsula biotica di Bideon deve essere inalata con due manovre di trattamento del respiro e controllata per assicurarsi che sia vuota.
Quando i pazienti ricevono diversi medicinali inalatori e fisioterapia toracica, si raccomanda di prendere Bideon Biotic per ultimo.
Bideon Biotic è destinato solo per inalazione e non per uso parenterale.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella gestione della fibrosi cistica.
La dose raccomandata per adulti e bambini sopra i 6 anni è un contenitore monodose (300 mg) due volte al giorno (mattina e sera) per 28 giorni. L'intervallo di dosaggio deve essere il più vicino possibile a 12 ore. Dopo 28 giorni di terapia con Bideon Biotic, i pazienti devono interrompere il trattamento per i successivi 28 giorni. Devono essere mantenuti cicli alternati di 28 giorni di terapia attiva seguiti da 28 giorni senza trattamento (un ciclo di 28 giorni con terapia e 28 giorni senza trattamento).
Bambini sotto i 6 anni
L'efficacia e la sicurezza di Bideon Biotic non sono state dimostrate in pazienti di età inferiore ai 6 anni.
Pazienti anziani
La tobramicina deve essere usata con cautela nei pazienti anziani che possono avere una ridotta funzionalità renale.
Pazienti con insufficienza renale
La tobramicina deve essere usata con cautela nei pazienti con disfunzione renale nota o sospesa. Bideon Biotic deve essere interrotto in caso di nefrotossicità fino a quando la concentrazione sierica di tobramicina non scende al di sotto di 2 µg/mL.
Pazienti con insufficienza epatica
Nell ' insufficienza epatica non sono necessarie variazioni della dose biotica di Bideon.
Il dosaggio non è regolato per il peso corporeo. A tutti i pazienti deve essere somministrato un contenitore monodose di Bideon Biotic (300 mg di tobramicina) due volte al giorno.
Il trattamento con tobramicina deve essere continuato su base ciclica per tutto il tempo in cui il medico ritiene che il paziente stia ottenendo benefici clinici dall'esclusione di Bideon Biotic nel suo regime di trattamento. Se è evidente un deterioramento clinico dello stato polmonare, deve essere presa in considerazione un'ulteriore terapia anti-pseudomonal.
Modo di somministrazione:
Il contenitore monodose deve essere aperto appena prima dell ' uso. Qualsiasi soluzione non utilizzata che non viene immediatamente utilizzata deve essere eliminata e non conservata per il riutilizzo.
La somministrazione di Bideon Biotic deve essere effettuata seguendo le norme igieniche generali. L'apparecchio utilizzato deve essere pulito e funzionare correttamente, il nebulizzatore, che deve essere solo per uso personale, deve essere tenuto pulito e regolarmente disinfettato.
Per la pulizia e la disinfezione del nebulizzatore, fare riferimento alle istruzioni fornite con il nebulizzatore.
Dose giornata massima tollerata
La dose giornaliera massima tollerata di Bideon Biotic non è stata stabilizzata.
Istruzioni per l'apertura del contenitore:
1) Piegare il contenitore monodose in entrambe le direzioni
2) Staccare il contenitore monodose dalla striscia, prima sopra poi nel mezzo
3) Aprire il contenitore monodose ruotando il lembo come indicato dalla freccia
4) Esercitando una moderata pressione sulle pareti del contenitore monodose, lasciare fluire il medicinale nel tubo di vetro del nebulizzatore.
Il contenuto di un contenitore monodose (300 mg) svuotato nel nebulizzatore, deve essere somministrato per inalazione per un periodo di circa 15 minuti utilizzando onu nebulizzatore riutilizzabile PARI LC PLUS dotato di compressore PARI TURBO BOY (tasso di somministrazione del farmaco 6,2 mg / min, erogazione totale del farmaco 92,8 mg, diametro aerodinamico mediano di massa: D10 0.65 µm, D50 3.15 µm, D90 8.99 µm) o PARI LC SPRINT dotato di compressore PARI BOY Sx (drug delivery rate 6.7 mg / min, total drug delivery 99.8 mg, mass median aerodynamic diameter: D10 0.70 µm, D50 3.36 µm, D90 9.41 µm)
Bideon Biotic viene inalato mentre il paziente è seduto o in posizione eretta e respira normalmente attraverso il boccaglio del nebulizzatore. Le clip nasali possono aiutare il paziente a respirare attraverso la bocca. Il paziente deve continuare il regime standard di fisioterapia toracica. L'uso di broncodilatatori appropriati deve continuare come ritenuto clinicamente necessario. Nei pazienti che ricevono diverse terapie respiratorie, si raccomanda di assumere nel seguente ordine: broncodilatatore, fisioterapia respiratoria, altri medicinali inalati e infine Bideon Biotic.
Bideon Biotic non deve essere miscelato con altri medicinali per inalazione.
La somministrazione di Bideon Biotic è controindicata in tutti i pazienti con ipersensibilità alla tobramicina, ad altri aminoglicosidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
È anche controindicato nei pazienti che ricevono potenti diuretici, come furosemide o acido etacrinico, che si sono dimostrati ototossici.
AVVISO
NON PER INIEZIONE NELL'OCCHIO. La sensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente può verificarsi in alcuni pazienti. Se si verifica una reazione di sensibilità a Bideon Biotic (tobramycin ophthalmic ointment) 0.3%, interrompere l'uso.
PRECAUZIONE
Generale
Come con altri preparati antibiotici, l'uso prolungato può causare una crescita eccellente di organismi non sensibili, compresi i funghi. Se si verifica una superinfezione, deve essere iniziata una terapia appropriata. Gli unguenti oftalmici possono ritardare la guarigione delle ferite corneali. Può verificare sensibilità crociata ad altri antibiotici aminoglicosidici, se si sviluppa ipersensibilità con questo prodotto, interrompere l'uso e istituire una terapia appropriata. I pazienti devono essere avvertiti di non indossare lenti a contatto se presentano segni e sintomi di infezioni oculari.
Gravidanza Categoria B
Studi sulla riproduzione in tre tipi di animali a dosi fino a trentatré volte la dose sistemica umana normale non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa della tobramicina. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sugli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
allatta
A causa del potenziale di reazioni avverse nei neonati attaccati da Bideon Biotici® (tobramicina unguento oftalmico) 0,3 %, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento del bambino o interrompere il farmaco, tenendo conto dell importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Non sono state osservate differenze cliniche complessive in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e gli altri pazienti adulti.
Ototossicità
Con aminoglicosidi parenterali è stata riportata ototossicità, manifestata sia come tossicità uditiva (perdita dell'esame) sia come tossicità vestibolare. La tossicità vestibolare può manifestarsi con vertigini, atassia o vertigini. L'acufene può essere un sintomo sentinella di ototossicità e pertanto l'insorgenza di questo sintomo richiede cautela.
Perdita dell'esame e acufene sono stati riportati dai pazienti negli studi clinici Bideon Biotic Podhaler. Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic Podhaler a pazienti con disfunzione uditiva o vestibolare nota o sospetta.
Nei pazienti con qualsiasi evidenza di disfunzione uditiva, o in quelli con un rischio predisponente, può essere necessario prendere in considerazione una valutazione audiologica prima di iniziare la terapia con Bideon Biotic Podhaler.
Se un paziente segnala tinnito o perdita dell'esame durante la terapia con Bideon Biotic Podhaler, il medico deve considerare di riferirli per una valutazione audiologica.
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Nefrotossicità
Nefrotossicità è stata riportata con l'uso di aminoglicosidi parenterali. Non è stata osservata durante gli studi clinici su Bideon Biotic Podhaler. Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic Podhaler a pazienti con disfunzione renale nota o sospetta. Deve essere valutata la funzionalità renale al basale. I livelli di urea e creatinina devono essere rivalutati dopo ogni 6 cicli completi di terapia con Bideon Biotic Podhaler.
Monitoraggio delle concentrazioni sieriche di tobramicina
I pazienti con disfunzione uditiva o renale nota o sospetta devono essere monitorati per le concentrazioni sieriche di tobramicina. Se si verifica oto-o nefrotossicità in un paziente che riceve Bideon Biotic Podhaler, la terapia con tobramicina deve essere interrotta fino a quando la concentrazione sierica scende al di sotto di 2 µg/ml.
Concentrazioni sieriche superiori a 12 µg / ml sono associate a tossicità da tobramicina e il trattamento deve essere interrotto se le concentrazioni superano questo livello.
La concentrazione siriana di tobramicina deve essere monitorata solo con metodi validi. Il prelevo di sangue con punta delle dita non è raccomandato a causa del rischio di contaminazione del campione.
Broncospasmo
Broncospasmo può verificare con inalazione di medicinali ed è stato riportato con Bideon Biotic Podhaler in studi clinici. Il broncospasmo deve essere trattato come clinicamente appropriato.
La prima dose di Bideon Biotic Podhaler deve essere somministrata sotto supervisione, dopo aver usato un broncodilatatore se questo fa parte del regime corrente per il paziente. FEV1 deve essere misurato prima e dopo l'inalazione di Bideon Biotic Podhaler.
Se vi è evidenza di broncospasmo indotto dalla terapia, il medico deve valutare attentamente se i benefici dell'uso continuato di Bideon Biotic Podhaler superano i rischi per il paziente. Se si sospetta una risposta allergica, Bideon Biotic Podhaler deve essere interrotto.
Tosse
Negli studi clinici è stata riportata con l'uso di Bideon Biotic Podhaler. Sulla base dei dati degli studi clinici, la polvere per inalazione Bideon Biotic Podhaler è stata associata ad una più alta percentuale di tosse riportata rispetto alla soluzione per nebulizzatore tobramicina (Bideon Biotic). La tosse non era correlata al broncospasmo. I bambini di età inferiore ai 13 anni possono avere maggiori probabilità di tossire quando trattati con Bideon Biotic Podhaler rispetto ai soggetti più anziani.
Se vi è evidenza di tosse indotta da terapia continuata con Bideon Biotic Podhaler, il medico deve valutare se una soluzione per nebulizzatore di tobramicina approvata deve essere utilizzata come trattamento alternativo. Se la tosse rimane invariata, devono essere presi in considerazione altri antibiotici.
Emotisi
L'emotisi è una complicanza della fibrosi cistica ed è più frequente negli adulti. I pazienti con emotisi (>60 ml) sono stati esclusi dagli studi clinici, pertanto non esistono dati sull'uso di Bideon Biotic Podhaler in questi pazienti. Questo deve essere tenuto in considerazione prima di prescrivere Bideon Biotic Podhaler, considerando che la polvere per inalazione Bideon Biotic Podhaler era associata ad un più alto tasso di tosse (vedere sopra). L'uso di Bideon Biotic Podhaler in pazienti con emotisi clinicamente significativa deve essere intrapreso o continuato solo se si ritiene che i benefici del trattamento superino i rischi di indurre ulteriori emorragie
Altre precauzioni
I pazienti che ricevono una terapia parenterale concomitante con aminoglicosidi (o qualsiasi altro farmaco che influenza l'espressione renale, come i diuretici) devono essere monitorati in modo clinico appropriato tenendo conto del rischio di tossicità cumulativa. Ciò include il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di tobramicina. Nei pazienti con un rischio predisponente a causa di una precedente terapia sistemica prolungata con aminoglicosidi, può essere necessario considerare la valutazione renale e audiologica prima di iniziare la terapia biotica con Bideon Podhaler.
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Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic Podhaler a pazienti con disturbi neuromuscolari noti o sospetti come miastenia grave o morbo di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa di un potenziale effetto curaro sulla funzione neuromuscolare.
Lo sviluppo di resistenti agli antibiotici P. aeruginosa e la superinfezione con altri agenti patogeni rappresentano potenziali rischi associati alla terapia antibiotica. Negli studi clinici, alcuni pazienti in terapia con Bideon Biotic Podhaler hanno mostrato un aumento delle concentrazioni minime iniettabili di aminoglicosidi (MIC) per P. aeruginosa isolati testati. Gli aumenti della MIC osservati sono stati in gran parte reversibili durante i periodi fuori trattamento.
Esiste un rischio teorico che i pazienti in trattamento con Bideon Biotic Podhaler possono sviluppare P. aeruginosa isolati resistenti alla tobramicina endovenosa nel tempo. Lo sviluppo di resistenza durante la terapia con tobramicina inalata potrebbe limitare le opzioni di trattamento durante le esacerbazioni acute, questo deve essere monitorato.
Dati in diverse fasce di età
In uno studio di 6 mesi (3 cicli di trattamento) con Bideon Biotic Podhaler versus tobramicina soluzione per nebulizzatore, che ha incluso la maggior parte dei pazienti adulti con esperienza di tobramicina con P. aeruginosa infezione, la soppressione dell'espettorato P. aeruginosa la densità era simile in tutti i gruppi di età in entrambi i bracci, tuttavia l'aumento dal FEV basale1 era più grande nei gruppi di età più giovani (6 - <20) che nel sottogruppo adulto (20 anni e più) in entrambi i bracci.
Se è evidente un deterioramento clinico dello stato polmonare, deve essere presa in considerazione una terapia anti-pseudomonal aggiuntiva o alternativa.
Benefici osservati sulla funzione polmonare e P. aeruginosa la soppressione deve essere valutata nel contesto della tolleranza del paziente a Bideon Biotic Podhaler.
La sicurezza e l'efficacia non sono state studiate in pazienti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 25% o >75% previsto, o pazienti colonizzati con Burkholderia cepacia.
Avvertenze generali
Bideon Biotic deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale, uditiva, vestibolare o neuromuscolare nota o sospesa, o con emotisi attiva grave.
Monitoraggio delle concentrazioni biologiche sieriche di Bideon
Le concentrazioni biologiche sieriche di Bideon devono essere monitorate in pazienti con disfunzione uditiva o renale nota o sospetta. Se si verifica oto-o nefrotossicità in un paziente che riceve Bideon Biotic, Bideon Biotic deve essere interrotto fino a quando le concentrazioni sieriche non scendono al di sotto di 2 µg/ml.
Le concentrazioni sieriche di Bideon Biotic devono essere monitorate nei pazienti in trattamento concomitante con aminoglicosidi per via parenterale (o con altri farmaci che possono influenzare l'espressione renale). Questi pazienti devono essere monitorati in modo clinico appropriato.
Le concentrazioni sieriche di Bideon Biotic devono essere misurate solo in campioni di sangue ottenuti mediante venipuntura. Il prelievo di sangue con punta di dito non è raccomandato in quanto non è un metodo convalidato ed è stato osservato che la contaminazione della pelle delle dita deriva dalla preparazione e dalla nebulizzazione può portare ad un aumento falso dei livelli sierici di Bideon Biotic. Inoltre, la contaminazione non può essere evitata lavando le mani prima del test.
Broncospasmo
Broncospasmo può verificare con Bideon Biotic nebulizzato, come nel caso di altri medicinali inalati. La prima dose di Bideon Biotic deve essere somministrata sotto controllo, utilizzando un broncodilatatore pre-nebulizzato se fa parte del regime attuale del paziente. FEV1 deve essere misurato prima e dopo la nebulizzazione. Se vi è evidenza di broncospasmo indotto dalla terapia in un paziente che non riceve un broncodilatatore, il test deve essere ripetuto in un'altra occasione utilizzando un broncodilatatore. Se il broncospasmo si verifica in presenza di un broncodilatatore, una risposta allergica può essere indicativa e Bideon Biotic deve essere interrotto. Il broncospasmo deve essere trattato come clinicamente appropriato.
Patologie neuromuscolari
Bideon Biotici deve essere usato con estrema cautela in pazienti con disturbi neuromuscolari venire Parkinsonismo e condizioni caratterizzate da miastenia, inclusa miastenia grave, poiché gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare, a causa di un potenziale effetto curaro-simile, sulla funzione neuromuscolare.
Nefrotossicità
Sebbene la nefrotossicità sia stata associata alla terapia parenterale con aminoglicosidi, non vi è stata evidenza di nefrotossicità durante gli studi clinici con Bideon Biotic.
Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale nota o sospesa e le concentrazioni bioetiche sieriche di Bideon devono essere monitorate. I pazienti con compromissione renale grave, cioè creatinina sierica >2 mg / dL (176,8 µmol/L), non sono stati inclusi negli studi clinici.
La pratica clinica attuale suggerisce di valutare la funzionalità renale al basale. I livelli di urea e creatinina devono essere rivalutati dopo ogni sei cicli completi di terapia biotica Bideon (180 giorni di terapia con aminoglicosidi nebulizzati). In caso di evidenza di nefrotossicità, la terapia biotica Bideon deve essere interrotta fino a quando le concentrazioni sieriche minime di Bideon Biotic non scendono al di sotto di 2 µg / mL. Bideon Biotic può quindi essere ripreso a discrezione del medico. I pazienti in trattamento concomitante con aminoglicosidi per via parenterale devono essere monitorati in modo clinico appropriato tenendo conto del rischio di tossicità cumulativa
Ototossicità
L'tossicità si manifesta sia come tossicità uditiva che vestibolare ed è stata riportata con aminoglicosidi parenterali. L'audiotossicità, misurata mediante denuncia di perdita dell'esame o mediante valutazione audiometrica, non si è verificata con il trattamento biotico Bideon in studi clinici controllati. Negli studi in aperto e nell'esperienza post-marketing, alcuni pazienti con un uso precedente o concomitante di aminoglicosidi per via endovenosa presentano perdita dell'esame. I pazienti con perdita dell'udito hanno riportato frequentemente tinnito. La tossicità vestibolare si manifesta con vertigini, atassia o vertigini. I medici devono considerare la possibilità per gli aminoglicosidi di causare tossicità cocleare o vestibolare e di effettuare valutazioni appropriate della funzione uditiva durante il trattamento biotico Bideon. Nei pazienti con un rischio predisponente di ototossicità a causa di una precedente terapia sistemica con aminoglicosidi, può essere necessario prendere in considerazione una valutazione audiologica prima di iniziare il trattamento biotico con Bideon. Inoltre, l'insorgenza dell'acufene, che è un sintomo di ototossicità, richiede cautela. Se un paziente segnala la comparsa di tinnito o perdita dell'esame, il medico deve indirizzare il paziente per una valutazione audiologica. I pazienti che ricevono una terapia parenterale concomitante con aminoglicosidi devono essere adeguatamente monitorati tenendo conto del rischio di tossicità
Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic a pazienti con disfunzione uditiva o vestibolare nota o sospetta. I medici devono prendere in considerazione una valutazione audiologica per i pazienti che mostrano qualsiasi evidenza di disfunzione uditiva, o che sono ad aumentato rischio di disfunzione uditiva.
Emotisi
L'inalazione di soluzioni nebulizzate può indurre un riflesso della tosse. L'uso di Bideon Biotic in pazienti con emotisi grave e attiva deve essere effettuato solo se si ritiene che i benefici del trattamento siano superiori ai rischi di indurre ulteriori emorragie.
Resistenza microbica
Alcuni pazienti che ricevono Bideon Biotic mostrano un aumento delle concentrazioni iniettabili minime di aminoglicosidi di P. aeruginosa isolati testati. Esiste un rischio teorico che i pazienti trattati con Bideon Biotico nebulizzato possono sviluppare P. aeruginosa isolati resistenti al biotico Bideon endovenoso.
Ototossicità
Con aminoglicosidi parenterali è stata riportata ototossicità, manifestata sia come tossicità uditiva (perdita dell'esame) sia come tossicità vestibolare. La tossicità vestibolare può manifestarsi con vertigini, atassia o vertigini. L'acufene può essere un sintomo sentinella di ototossicità e pertanto l'insorgenza di questo sintomo richiede cautela.
Perdita dell'esame e acufene sono stati riportati dai pazienti negli studi clinici biotici Bideon. Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic a pazienti con disfunzione uditiva o vestibolare nota o sospetta.
Nei pazienti con qualsiasi evidenza di disfunzione uditiva, o in quelli con un rischio predisponente, può essere necessario considerare la valutazione audiologica prima di iniziare la terapia biotica Bideon.
Se un paziente segnala tinnito o perdita dell'esame durante la terapia biotica Bideon, il medico deve considerare di riferirli per la valutazione audiologica.
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Nefrotossicità
Nefrotossicità è stata riportata con l'uso di aminoglicosidi parenterali. Nefrotossicità non è stata osservata durante gli studi clinici biotici Bideon. Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic a pazienti con disfunzione renale nota o sospetta. Deve essere valutata la funzionalità renale al basale. I livelli di urea e creatinina devono essere rivalutati dopo ogni 6 cicli completi di terapia biotica Bideon.
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Monitoraggio delle concentrazioni sieriche di tobramicina
I pazienti con disfunzione uditiva o renale nota o sospetta devono essere monitorati per le concentrazioni sieriche di tobramicina. Se si verifica oto-o nefrotossicità in un paziente che riceve Bideon Biotic, la terapia con tobramicina deve essere interrotta fino a quando la concentrazione sierica non scende al di sotto di 2 µg/ml.
Concentrazioni sieriche superiori a 12 µg / ml sono associate a tossicità da tobramicina e il trattamento deve essere interrotto se le concentrazioni superano questo livello.
La concentrazione siriana di tobramicina deve essere monitorata solo con metodi validi. Il prelevo di sangue con punta delle dita non è raccomandato a causa del rischio di contaminazione del campione.
Broncospasmo
Broncospasmo può verificare con inalazione di medicinali ed è stato riportato con Bideon Biotic negli studi clinici. Il broncospasmo deve essere trattato come clinicamente appropriato.
La prima dose di Bideon Biotic deve essere somministrata sotto supervisione, dopo aver usato un broncodilatatore se questo fa parte del regime corrente per il paziente. FEV1 deve essere misurato prima e dopo l'inalazione di Bideon Biotic.
Se vi è evidenza di broncospasmo indotto dalla terapia, il medico deve valutare attentamente se i benefici dell'uso continuato di Bideon Biotic superano i rischi per il paziente. Se si sospetta una risposta allergica, Bideon Biotic deve essere interrotto.
Tosse
Negli studi clinici è stata riportata con l'uso di Bideon Biotic. Sulla base dei dati degli studi clinici, la polvere per inalazione Bideon Biotic è stata associata ad un tasso di tosse più elevato rispetto alla soluzione per nebulizzatore tobramicina (TOBI). La tosse non era correlata al broncospasmo. I bambini di età inferiore ai 13 anni possono avere maggiori probabilità di tossire quando trattati con Bideon Biotic rispetto ai soggetti più anziani.
Se vi è evidenza di tosse indotta da terapia continuata con Bideon Biotic, il medico deve valutare se una soluzione per nebulizzatore di tobramicina approvata deve essere utilizzata come trattamento alternativo. Se la tosse rimane invariata, devono essere presi in considerazione altri antibiotici.
Emotisi
L'emotisi è una complicanza della fibrosi cistica ed è più frequente negli adulti. I pazienti con emotisi (>60 ml) sono stati esclusi dagli studi clinici, pertanto non esistono dati sull'uso di Bideon Biotic in questi pazienti. Questo deve essere tenuto in considerazione prima di prescrivere Bideon Biotic, considerando che la polvere per inalazione Bideon Biotic era associata ad un più alto tasso di tosse (vedere sopra). L'uso di Bideon Biotic in pazienti con emotisi clinicamente significativa deve essere intrapeso o continuato solo se si ritiene che i benefici del trattamento superino i rischi di indurre ulteriori emorragie.
Altre precauzioni
I pazienti che ricevono una terapia parenterale concomitante con aminoglicosidi (o qualsiasi altro farmaco che influenza l'espressione renale, come i diuretici) devono essere monitorati in modo clinico appropriato tenendo conto del rischio di tossicità cumulativa. Ciò include il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di tobramicina. Nei pazienti con un rischio predisponente a causa di una precedente terapia sistemica prolungata con aminoglicosidi, può essere necessario considerare la valutazione renale e audiologica prima di iniziare la terapia biotica con Bideon.
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Si deve usare cautela nel prescrivere Bideon Biotic a pazienti con disturbi neuromuscolari noti o sospetti come miastenia grave o morbo di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa di un potenziale effetto curaro sulla funzione neuromuscolare.
Lo sviluppo di resistenti agli antibiotici P. aeruginosa e la superinfezione con altri agenti patogeni rappresentano potenziali rischi associati alla terapia antibiotica. Negli studi clinici, alcuni pazienti in terapia biotica Bideon hanno mostrato un aumento delle concentrazioni minime iniettabili di aminoglicosidi (MIC) per P. aeruginosa isolati testati. Gli aumenti della MIC osservati sono stati in gran parte reversibili durante i periodi fuori trattamento.
Esiste un rischio teorico che i pazienti in trattamento con Bideon Biotic possono sviluppare P. aeruginosa isolati resistenti alla tobramicina endovenosa nel tempo. Lo sviluppo di resistenza durante la terapia con tobramicina inalata potrebbe limitare le opzioni di trattamento durante le esacerbazioni acute, questo deve essere monitorato.
Dati in diverse fasce di età
In uno studio della durata di 6 mesi (3 cicli di trattamento) con Bideon Biotic versus tobramicina soluzione per nebulizzatore, che ha incluso la maggior parte dei pazienti adulti già trattati con tobramicina con P. aeruginosa infezione, la soppressione dell'espettorato P. aeruginosa la densità era simile in tutti i gruppi di età in entrambi i bracci, tuttavia l'aumento dal FEV basale1 era più grande nei gruppi di età più giovani (6 - <20) che nel sottogruppo adulto (20 anni e più) in entrambi i bracci.
Se è evidente un deterioramento clinico dello stato polmonare, deve essere presa in considerazione una terapia anti-pseudomonal aggiuntiva o alternativa.
Benefici osservati sulla funzione polmonare e P. aeruginosa la soppressione deve essere valutata nel contesto della tolleranza del paziente al biotico Bideon.
La sicurezza e l'efficacia non sono state studiate in pazienti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 25% o >75% previsto, o pazienti colonizzati con Burkholderia cepacia.
Avvertenze generali
La tobramicina deve essere usata con cautela nei pazienti con disfunzione renale, uditiva, vestibolare o neuromuscolare nota o sospesa, o con emotisi attiva grave.
La funzionalità renale e dell'ottavo nervo cranico devono essere attentamente monitorare nei pazienti con compromissione renale nota o sospetta e anche in quelli la cui funzionalità renale è inizialmente normale ma che sviluppano segni di disfunzione renale durante la terapia. L'aspirazione di compromissione della funzione renale, vestibolare e / o uditiva richiede l'interruzione del farmaco o l'aggiornamento del dosaggio.
La concentrazione sierica di tobramicina deve essere monitorata solo mediante prelievo venoso e non mediante prelievo di sangue dalla punta delle dita, metodo di dosaggio non convalidato. È stato osservato che la contaminazione della pelle delle dita doveva alla preparazione e alla nebulizzazione della tobramicina può portare ad un aumento falso dei livelli sierici del farmaco. Questa contaminazione non può essere completamente evitata lavando le mani prima del test.
Broncospasmo
Broncospasmo può verificarsi dopo inalazione di medicinali ed è stato riportato con tobramicina nebulizzata. La prima dose di Bideon Biotic deve essere somministrata sotto controllo medico, utilizzando un broncodilatatore pre-nebulizzato se questo fa già parte del regime di trattamento corrente per il paziente. FEV1 (volume espiratorio forzato) deve essere misurato prima e dopo la nebulizzazione. Se vi è evidenza di broncospasmo indotto dalla terapia in un paziente che non riceve un broncodilatatore, il test deve essere ripetuto in un'occasione separata, utilizzando un broncodilatatore. L'inizio del broncospasmo in presenza di terapia broncodilatatrice può indicare una reazione allergica. Se si sospetta una reazione allergica, Bideon Biotic deve essere interrotto. Il broncospasmo deve essere trattato come clinicamente appropriato.
Patologie neuromuscolari
La tobramicina deve essere usata con grande cautela in pazienti con disturbi neuromuscolari, vieni parkinsonismo o altre condizioni caratterizzate da miastenia, inclusa miastenia grave, poiché gli aminoglicosidi possono peggiorare la debolezza muscolare a causa di un potenziale effetto curaro-simile, sulla funzione neuromuscolare.
Nefrotossicità
Sebbene la nefrotossicità sia stata associata alla terapia parenterale con aminoglicosidi, non vi è stata evidenza di nefrotossicità durante gli studi clinici con tobramicina. Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale nota o sospesa e le concentrazioni sieriche di tobramicina devono essere monitorate, e.gr. devono essere eseguiti saggi di livello sierico dopo due o tre dosi, in modo che il dosaggio possa essere regolato se necessario e anche a intervalli di tre o quattro giorni durante la terapia. In caso di alterazione della funzionalità renale, si devono ottenere livelli sierici più frequenti e aggiungere il dosaggio o gli intervalli di dosaggio. Pazienti con compromissione renale grave, i.e. creatinina sierica > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) non sono stati inclusi negli studi clinici
La pratica clinica attuale raccomanda di valutare la funzionalità renale al basale. Inoltre, la funzionalità renale deve essere rivalutata periodicamente, monitorando regolarmente i livelli di urea e creatinina almeno ogni 6 cicli completi di terapia con tobramicina (trattamento di 180 giorni con tobramicina nebulizzata). Se vi è evidenza di nefrotossicità, la terapia con tobramicina deve essere interrotta fino a quando le concentrazioni sieriche minime del farmaco non scendono al di sotto di 2 μg / ml. La terapia con tobramicina può quindi essere ripresa dopo il parere del medico. I pazienti che ricevono la terapia parenterale concomitante con aminoglicosidi devono essere rigorosamente monitorati, a causa del rischio di tossicità cumulativa
Il monitoraggio della funzionalità renale è particolarmente importante nei pazienti anziani che possono avere una ridotta funzionalità renale che potrebbe non essere evidente nei risultati degli esami di screening di routine, vieni l"urea nel sangue o la creatinina sierica. Una determinazione della clearance della creatinina può essere più utile.
L'urina deve essere esaminata per una maggiore secrezione di proteine, cellule e calchi. La creatinina sierica o la clearance della creatinina (preferita rispetto all'urea nel sangue) devono essere misurate periodicamente.
Ototossicità
Con gli aminoglicosidi parenterali è stata riportata ototossicità, manifestata come tossicità sia uditiva che vestibolare. La tossicità vestibolare può manifestarsi con vertigini, atassia o vertigini.
Durante gli studi clinici controllati con tobramicina, sono state osservate ipoacusia e vertigini modeste, mentre con altri medicinali contenenti tobramicina nebulizzata non si è verificata tossicità uditiva, misurata in base a denunce di perdita dell'udito o da valutazioni audiometriche durante gli studi clinici controllati.
Negli studi in aperto e nell'esperienza post-marketing, alcuni pazienti con anamnesi di uso prolungato precedente o concomitante di aminoglicosidi per via endovenosa hanno manifestato perdita dell'esame.
Il medico deve considerare la possibilità che gli aminoglicosidi possano causare tossicità vestibolare e cocleare e deve valutare la funzione uditiva per tutto il periodo di trattamento con Bideon Biotic. Nei pazienti con un rischio predisponente dovuto alla precedente terapia sistemica prolungata con aminoglicosidi, può essere necessario considerare la valutazione audiologica prima di iniziare la terapia con tobramicina. L'origine di acufene richiede cautela, perché rappresenta un sintomo ototossico. Se il paziente riferisce di tinnito o perdita dell'esame durante la terapia con aminoglicosidi, il medico deve considerare se sono necessari test audiologici. Quando possibile, si raccomanda di eseguire audiogrammi seriali in pazienti in terapia continua, che sono particolarmente ad alto rischio di ototossicità. I pazienti che ricevono una terapia parenterale concomitante con aminoglicosidi devono essere monitorati come clinicamente appropriato, tenendo conto del rischio di tossicità cumulativa
Emotisi
L'inalazione di soluzioni nebulizzate può indurre un riflesso della tosse. L ' uso di Bideon Biotic nebulizzato in pazienti con emotisi attiva grave deve essere effettuato solo se si ritiene che i benefici del trattamento siano superiori ai rischi di indurire ulteriori emorragie.
Resistenza microbica
Negli studi clinici, alcuni pazienti trattati con tobramicina nebulizzata hanno mostrato un aumento delle concentrazioni iniettabili minime di aminoglicosidi per gli isolati di P. aeruginosa testati.).Per maggiori informazioni clicca qui
Bideon Biotic Podhaler non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Bideon Biotic altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Bideon Biotic non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Sulla base delle reazioni avverse segnalate, si presume che la tobramicina non produca effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Tuttavia, poiché possono verificarsi capogiri e / o vertigini, i pazienti che stanno guidando o usano macchinari devono essere avvisati.
Le reazioni avverse più frequenti a Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) 0.3% sono ipersensibilità e tossicità oculare localizzata, inclusi prurito e gonfiore del coperchio ed eritema congiunto. Queste reazioni si verificano in meno di tre pazienti su 100 trattati con Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) 0.3%. Reazioni simili possono verificare con l'uso topico di altri antibiotici aminoglicosidici. Altre reazioni avverse non sono state riportate da Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) 0.3% terapia, tuttavia, se la tobramicina oculare topica viene somministrata in concomitanza con antibiotici aminoglicosidici sistemici, si deve prestare attenzione a monitorare la concentrazione sierica totale. Negli studi clinici, Bideon Biotic (tobramicina unguento oftalmico) 0.il 3% ha prodotto un numero significativamente inferiore di reazioni avverse (3.7%) rispetto all'unguento oftalmico GARAMYCIN® (10.6%)
Sintesi del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più comunemente riportate nel principale studio clinico di sicurezza, con controllo attivo, con Bideon Biotic Podhaler versus tobramicina soluzione per nebulizzatore in pazienti affetti da fibrosi cistica con P. aeruginosa le infezioni sono state tosse, tosse produttiva, piressia, dispnea, dolore orofaringeo, disfonia ed emotisi.
Nello studio controllato con placebo con Bideon Biotic Podhaler, le reazioni avverse per le quali la frequenza riportata è stata maggiore con Bideon Biotic Podhaler rispetto al placebo sono state dolore faringolaringeo, disgeusia e disfonia.
La stragrande maggioranza delle reazioni avverse riportate con Bideon Biotic Podhaler sono state lievi o moderate e la gravità non sembra differire tra i cicli o tra l'intero studio e il periodo di trattamento.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
Le reazioni avverse al farmaco nella Tabella 1 sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi di MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti in primo luogo. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono riportate in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la corrispondente categoria di frequenza, usando la seguente convenzione (CIOMS III) per ogni reazioni avverse: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000 a <1/100), raro (>1/10,000 a <1/1,000), molto raro (<1/10,000), non nota: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili
Le frequenze riportate nella Tabella 1 si basano sui tassi di segnalazione dello studio con controllo attivo.
Tabella 1 Reazioni avverse
Descrizione di reazioni avverse selezionate
La tosse è stata la reazione avversa più frequentemente riportata in entrambi gli studi clinici. Tuttavia, in entrambi gli studi clinici non è stata osservata alcuna associazione tra l'incidenza di broncospasmo e gli eventi di tosse.
Nello studio con controllo attivo, i test audiologici sono stati eseguiti in centri selezionati che rappresentano circa un quarto della popolazione dello studio. Quattro pazienti nel gruppo di trattamento con Bideon Biotic Podhaler hanno manifestato riduzioni significative dell'esame che sono state transitorie in tre pazienti e persistenti in un caso.
Nello studio in aperto non controllato con attivo, i pazienti di età pari o superiore a 20 anni tendevano a interrompere la somministrazione più frequentemente con Bideon Biotici Podhaler che con la soluzione per nebulizzatore, le interruzioni dovute ad eventi avversi hanno rappresentato circa la metà delle interruzioni di ciascuna formulazione. Nei bambini al di sotto dei 13 anni di età, le interruzioni sono state più frequenti nel braccio con, soluzione per nebulizzatore biotico Bideon, mentre nei pazienti di età compresa tra 13 e 19 anni, le percentuali di interruzione con entrambe le formulazioni sono state simili.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Negli studi clinici controllati, l'alterazione della voce e l'acufene sono stati gli unici effetti indesiderati riportati in un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con Bideon Biotici rispetto al gruppo di controllo (13% Bideon Biotici vs 7% di controllo) e (3% Bideon Biotici vs 0% controllo), rispettivamente. Gli episodi di acufene sono stati transitori e risolti senza interruzione della terapia biotica Bideon, l'incertezza di acufene non è stata associata a perdita permanente dell'esame durante il test dell'esame. Il rischio di acufene non è aumentato con cicli ripetuti di esposizione a Bideon Biotic.
Ulteriori effetti indesiderati, alcuni dei quali sono sequele comuni della malattia di base, ma nei quali non è stato possibile escludere una relazione causale con Bideon Biotici, sono stati: alterazione del colore dell'espettorato, infezione del tratto respiratorio, mialgia, polipi nasali e otite media.
Stima della frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10. 000, <1/1. 000), molto raro (<1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Negli studi in aperto e nell'esperienza post-marketing, alcuni pazienti con anamnesi di uso prolungato precedente o concomitante di aminoglicosidi per via endovenosa hanno manifestato perdita dell'esame (vedere paragrafo 4.4). Gli aminoglicosidi parenterali sono stati associati ad ipersensibilità, ototossicità e nefrotossicità (vedere 4.3, 4.4).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Sintesi del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più comunemente riportate nel principale studio clinico di sicurezza, con controllo attivo, con Bideon Biotic versus tobramicina soluzione per nebulizzatore in pazienti affetti da fibrosi cistica con P. aeruginosa le infezioni sono state tosse, tosse produttiva, piressia, dispnea, dolore orofaringeo, disfonia ed emotisi.
Nello studio controllato con placebo con Bideon Biotic, le reazioni avverse per le quali la frequenza riportata è stata maggiore con Bideon Biotic rispetto al placebo sono state dolore faringolaringeo, disgeusia e disfonia.
La stragrande maggioranza delle reazioni avverse riportate con Bideon Biotic è stata lieve o moderata e la gravità non sembra differire tra i cicli o tra l'intero studio e il periodo di trattamento.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
Le reazioni avverse al farmaco nella Tabella 1 sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi di MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti in primo luogo. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono riportate in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la corrispondente categoria di frequenza, usando la seguente convenzione (CIOMS III) per ogni reazioni avverse: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000 a <1/100), raro (>1/10,000 a <1/1,000), molto raro (<1/10,000), non nota: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili
Le frequenze riportate nella Tabella 1 si basano sui tassi di segnalazione dello studio con controllo attivo.
Tabella 1 Reazioni avverse
Descrizione di reazioni avverse selezionate
La tosse è stata la reazione avversa più frequentemente riportata in entrambi gli studi clinici. Tuttavia, in entrambi gli studi clinici non è stata osservata alcuna associazione tra l'incidenza di broncospasmo e gli eventi di tosse.
Nello studio con controllo attivo, i test audiologici sono stati eseguiti in centri selezionati che rappresentano circa un quarto della popolazione dello studio. Quattro pazienti nel gruppo di trattamento biotico Bideon hanno manifestato riduzioni significative dell'esame che sono state transitorie in tre pazienti e persistenti in un caso.
Nello studio in aperto non controllato con attivo, i pazienti di età pari o superiore a 20 anni tendevano a interrompere la somministrazione più frequentemente con Bideon Biotici che con la soluzione per nebulizzatore, le interruzioni dovute ad eventi avversi hanno rappresentato circa la metà delle interruzioni con ciascuna formulazione. Nei bambini al di sotto dei 13 anni di età, le interruzioni sono state più frequenti nel braccio con, soluzione per nebulizzatore TOBI, mentre nei pazienti di età compresa tra 13 e 19 anni, le percentuali di interruzione con entrambe le formulazioni sono state simili.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Negli studi clinici controllati (4) e negli studi clinici non controllati (1) con Bideon Biotic (565 pazienti trattati), le reazioni più comuni sono state quelle riguardanti le vie respiratorie (tosse e disfonia).
Le reazioni avverse riportate negli studi clinici (vedere di seguito) sono classificate come: comune (>1/100 e <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10. 000 e <1/1. 000), molto rara (<1/10. 000).
Negli studi clinici controllati con altri medicinali contenenti tobramicina nebulizzata, disfonia e acufene sono stati gli unici effetti indesiderati riportati in un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con tobramicina (13% tobramicina contro il 7% di controllo) e (3% tobramicina contro 0% di controllo) rispettivamente. Questi episodi di acufene sono stati transitori e risolti senza interruzione della terapia con tobramicina e non sono stati associati a perdita permanente dell'esame durante il test dell'esame. Il rischio di acufene non è aumentato con cicli ripetuti di esposizione alla tobramicina.
Ulteriori effetti indesiderati, alcuni dei quali sono sequele comuni della malattia di base, ma nei quali non è stato possibile escludere una relazione causale con tobramicina, sono stati: alterazione del colore dell'espettorato, infezione del tratto respiratorio, mialgia, polipi nasali e otite media.
Inoltre, i dati cumulativi post-marketing con prodotti contenuti tobramicina nebulizzata hanno riportato le seguenti reazioni avverse (stessa classificazione di frequenza riportata sopra):
Negli studi in aperto e nell'esperienza post-marketing, alcuni pazienti con anamnesi di uso prolungato precedente o concomitante di aminoglicosidi per via endovenosa hanno manifestato perdita dell'esame (vedere paragrafo 4.4).
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Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Segni e sintomi clinicamente evidenti di sovradosaggio di Bideon Biotici (tobramicina pomata oftalmica) 0,3% (cheratite puntata, eritema, aumento della lacrimazione, edema e prurito del coperchio) possono essere simili agli effetti delle reazioni avverse osservati in alcuni pazienti.
Non sono state identificate reazioni opposte specificatamente associate a superamento di Bideon Biotic Podhaler. La dose rivista massima tollerata di Bideon Biotic Podhaler non è stata stabilita. Le concentrazioni sieriche di tobramicina possono essere utili nel monitoraggio del sovrasfruttamento. In caso di segni di tossicità acuta, si raccomanda la sospensione immediata di Bideon Biotic Podhaler e il test della funzionalità renale. In caso di ingestione orale accidentale di Bideon Biotic Podhaler capsule, la tossicità è improbabile in quanto tobramicina è scarsamente assorbita da un tratto gastrointestinale intatto. L ' emodialisi può essere utile per rimuovere la tobramicina dall'organismo
L'inalazione di Bideon Biotic provoca una bassa biodisponibilità sistemica. I sintomi di sovradosaggio di aerosol possono includere grave raucedine.
In caso di ingestione accidentale di Tymbrineb Soluzione per nebulizzatore, è improbabile che si verifichi tossicità e Bideon Biotic è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale.
In caso di somministrazione endovenosa involontaria di Tymbrineb Soluzione per nebulizzatore, possono verificarsi segni e sintomi di sovradosaggio biotico Bideon parenterale, che comprendono capogiri, tinnito, vertigini, perdita dell'udito, distress respiratorio e/o blocco neuromuscolare e compromissione renale.
In caso di tossicità acuta, il trattamento comprende la sospensione immediata del biotico Bideon e il test di funzionalità renale al basale. Le concentrazioni biologiche di Bideon nel siero possono essere utili nel monitoraggio del sovrasfruttamento. In caso di sovrasfruttamento, deve essere presa in considerazione la possibilità di interazioni farmacologiche con alterazioni nell'eliminazione di Bideon Biotic o di altri medicinali.
Non sono state identificate reazioni opposte specificatamente associate a sovrasfruttamento di Bideon Biotic. La dose rivista massima tollerata di Bideon Biotic non è stata stabilizzata. Le concentrazioni sieriche di tobramicina possono essere utili nel monitoraggio del sovrasfruttamento. In caso di segni di tossicità acuta, si raccomanda la sospensione immediata del Bideon Biotic e il test della funzionalità renale. In caso di ingestione orale accidentale di Bideon capsule biologiche, la tossicità è improbabile in quanto tobramicina è scarsamente assorbita da un tratto gastrointestinale intatto. L ' emodialisi può essere utile per rimuovere la tobramicina dall'organismo
Sintomatologia
La somministrazione per inalazione determina una bassa biodisponibilità sistemica della tobramicina. I sintomi di sovradosaggio di aerosol possono includere grave raucedine.
In caso di ingestione accidentale di Bideon Biotic, la tossicità è improbabile in quanto la tobramicina è scarsamente assorbita da un tratto gastrointestinale intatto.
In caso di somministrazione endovenosa involontaria di Bideon, Biotiche possono verificare segni e sintomi di sovrasfruttamento parenterale di tobramicina, vieni capogiri, tinnito, vertigini, perdita dell'esame, distress respiratorio e/o blocco neuromuscolare e compromissione renale.
Trattamento
La tossicità acuta deve essere trattata con sospensione immediata di Bideon Biotic e devono essere effettuati test fondamentali di funzionalità renale. Le concentrazioni sieriche di tobramicina possono essere utili nel monitoraggio del sovrasfruttamento. In caso di sovrasfruttamento, deve essere presa in considerazione la possibilità di interazioni farmacologiche con alterazioni nell'eliminazione di Bideon Biotic o di altri medicinali.
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici per uso sistemico, antibatterici aminoglicosidici, Codice ATC: J01GB01
Meccanismo d'azione
La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico prodotto da Streptomyces tenebrarius. Agisce principalmente interrompendo la sintesi proteica che porta alla alterata permeabilità della membrana cellulare, alla progressiva interruzione dell'impulso cellulare e all'eventuale morte cellulare. È batterica a concentrazioni uguali o leggermente superiori alle concentrazioni iniziali.
Punti di interruzione
I punti di interruzione di sensibilità stabiliti per la somministrazione parenterale di tobramicina sono inappropriati nella somministrazione per aerosol del medicinale.
L'espositore dalla fibrosi cistica presenta un'iniziativa sull'attività biologica locale degli aminoglicosidi inalati. Ciò richiede che le concentrazioni di tobramicina nell'espositore dopo inalazione siano circa dieci volte superiori alla concentrazione iniitoria minima (MIC) o superiore per P. aeruginosa soppressione. Nello studio con controllo attivo, almeno l ' 89% dei pazienti ha avuto P. aeruginosa isolati con microfoni almeno 15 volte più bassi della concentrazione media post-dose di ascolto, sia al basale che alla fine del terzo ciclo di trattamento attivo.
Suscettibilità
In assenza di breakpoint di probabilità convenzionali per la via di somministrazione inalata, si deve usare cautela nel definire gli organismi sensibili o insuscettabili alla tobramicina inalata.
Il significato clinico dei cambiamenti nei MIC di tobramicina per P. aeruginosa non è stato chiaramente stabile nel trattamento dei pazienti con fibrosi cistica. Gli studi clinici con la soluzione inalata della tobramicina (Bideron Biotic) hanno indicato un piccolo aumento nelle concentrazioni minime della tobramicina, dell'amikacina e della gentamicina per P. aeruginosa isolati testati. Nelle estensioni in aperto, ogni ulteriore 6 mesi di trattamento ha determinato aumenti incrementali di entità simile a quella osservata nei 6 mesi di studi controllati con placebo.
La resistenza alla tobramicina comporta diversi meccanismi. I principali meccanismi di resistenza sono l'effetto del farmaco e l'attivazione del farmaco modificando gli enzimi. Le caratteristiche uniche di cronica P. aeruginosa malattie in pazienti con FC, come condizioni anaerobiche e alta frequenza di mutazioni genetiche, possono anche essere fattori importanti per la ridotta probabilità di P. aeruginosa nei pazienti affetti da FC.
Basato su in vitro dati e / o esperienza di studi clinici, ci si può aspettare che gli organismi associati a infezioni polmonari nella FC rispondono alla terapia biotica con Bideon Podhaler come segue:
Esperienza clinica
Il programma di sviluppo clinico di fase III di Bideon Biotici Podhaler consisteva in causa studi e 612 pazienti trattati con una diagnosi clinica di CF, confermata dal test quantitativo di cloruro di sudore di pilocarpina ionoforesi o da una malattia ben caratterizzata che causava mutazioni in ciascun gene regolatore transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), o differenza di potenziale transepiteliale nasale anormale caratteristica della FC.
Nello studio controllato con placebo, i pazienti erano di età compresa tra 6-≤22 anni con un FEV1 allo screening tra il 25% e l ' 84% dei valori normali previsti per la loro età, sesso e altezza in base ai criteri di Knudson. Negli studi controllati attivi, tutti i pazienti avevano un'età superiore ai 6 anni (intervallo 6-66 anni) con un FEV1 % previsto allo screening tra il 24% e il 76%. Inoltre, tutti i pazienti sono stati infettati da P. aeruginosa come dimostrato da una coltura di appetito o gola positiva (o lavaggio broncoalveolare) entro 6 mesi prima dello screening, e anche in una coltura di appetito presa alla visita di screening.
In uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, Bideon Biotici Podhaler 112 mg (4 capsule da 28 mg) è stato somministrato due volte al giorno, per tre cicli di 28 giorni di trattamento e 28 giorni di sospensione (per un periodo di trattamento totale di 24 settimane). I pazienti randomizzati al gruppo trattato con placebo hanno ricevuto placebo durante il primo ciclo di trattamento e Bideon Biotic Podhaler nei due cicli successivi. I pazienti in questo studio non sono stati esposti alla tobramicina inalata per almeno 4 mesi prima dell'inizio dello studio.
Bideon Biotic Podhaler ha migliorato significativamente la funzione polmonare rispetto al placebo, come dimostrato dall'aumento relativo del FEV previsto per cento1 di circa il 13% dopo 28 giorni di trattamento. I miglioramenti della funzionalità polmonare ottenuti durante il primo ciclo di trattamento sono stati mantenuti durante i due cicli successivi di trattamento con Bideon Biotic Podhaler.
Quando i pazienti del gruppo trattato con placebo sono passati dal placebo al Bideon Biotic Podhaler all'inizio del secondo ciclo di trattamento, hanno mostrato un miglioramento simile rispetto al basale del FEV percentuale previsto1. Il trattamento con Bideon Biotic Podhaler per 28 giorni ha determinato una riduzione statistica significativa P. aeruginosa densità dell'espositore (differenza media con placebo circa 2,70 log10 in unità formanti colonie / CFU).
In un secondo studio multicentrico in aperto, i pazienti sono stati trattati con Bideon Biotic Podhaler (112 mg) o tobramicina 300 mg / 5 ml soluzione per nebulizzatore (Bideon Biotic), somministrati due volte al giorno per tre cicli. La maggior parte dei pazienti erano adulti con esperienza di tobramicina con malattia polmonare cronica P. aeruginosa infezione.
Il trattamento con Bideon Biotic Podhaler e tobramicina 300 mg / 5 ml soluzione per nebulizzatore (Bideon Biotic) ha determinato un aumento relativo del FEV percentuale previsto dal basale al giorno 28 del terzo ciclo di trattamento1 del 5,8% e del 4,7%, rispettivamente. Il miglioramento in percentuale previsto FEV1 era numericamente maggiore nel gruppo di trattamento con Bideon Biotic Podhaler ed era statisticamente non inferiore alla soluzione per nebulizzatore Bideon Biotic. Se l'entità dei miglioramenti nella funzionalità polmonare sia stata minore in questo studio, ciò si spiega con la precedente esposizione di questa popolazione di pazienti al trattamento con tobramicina inalata. Oltre la metà dei pazienti sia nel gruppo di trattamento Bideon Biotic Podhaler che Bideon Biotic Nebuliser Solution ha ricevuto nuovi (ulteriori) antibiotici anti-pseudomonal (64.9% e 54.5% rispetto, la differenza che consiste principalmente nell'uso orale di ciprofloxacina). La percentuale di pazienti che hanno richiesto l'ospedalizzazione per eventi respiratori è stata del 24.4% con Bideon Biotic Podhaler e 22.0% con soluzione per nebulizzatore biotico Bideon
Una differenza nel FEV1 la risposta per età è stata notata. Nei pazienti di età <20 anni l'aumento rispetto al basale percentuale di FEV previsto1 era maggiore: 11,3% per Bideon Biotic Podhaler e 6,9% per la soluzione per nebulizzatore dopo 3 cicli. È stata osservata una risposta numericamente inferiore nei pazienti di età > 20 anni: la variazione rispetto al FEV basale1 osservato nei pazienti di età superiore ai 20 anni è stato più piccolo (0,3% con Bideon Biotic Podhaler e 0,9% con Bideon Biotic Nebulizer solution).
Inoltre, un miglioramento del 6% in percentuale previsto FEV1 è stato ottenuto in circa il 30% rispetto al 36% dei pazienti adulti rispettivamente nel gruppo Bideron Biotic Podhaler e Bideron Biotic Nebuliser solution.
Il trattamento con Bideon Biotic Podhaler per 28 giorni ha determinato una riduzione statistica significativa P. aeruginosa densità dell'espositore (-1.61 log10 CFU), così come la soluzione per nebulizzatore (-0,77 log10 CFU). Soppressione dell'espettorato P. aeruginosa la densità era simile tra i gruppi di età in entrambi i bracci. In entrambi gli studi, c'era una tendenza per un recupero di P. aeruginosa densità dopo il periodo di 28 giorni di riposo, che è stata invertita dopo altri 28 giorni di trattamento.
Nello studio con controllo attivo, la somministrazione di una dose di Podhaler biotico Bideon è stata più rapida con una differenza media di circa 14 minuti (6 minuti contro 20 minuti con la soluzione per nebulizzatore). La convenienza riferita dal paziente e la soddisfazione generale del trattamento (raccolte attraverso un questionario sugli esiti riferiti dal paziente) sono state costantemente più elevate con Bideon Biotic Podhaler rispetto alla soluzione per nebulizzatore tobramicina in ciascun ciclo.
Popolazione pediatrica
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici aminoglicosidici,
Codice ATC: JO1GB01
Meccanismo d'azione
Bideon Biotic è un antibiotico aminoglicosidico prodotto da Streptomyces tenebrarius. Il suo meccanismo d'azione è principalmente interrompendo la sintesi proteica che porta alla alterata permeabilità della membrana cellulare, alla progressiva interruzione dell'impulso cellulare e all'eventuale morte cellulare. È batterica a concentrazioni uguali o leggermente superiori alle concentrazioni iniziali.
Meccanismo di resistenza
La resistenza al Bideon Biotico può verificarsi attraverso diversi meccanismi tra cui: alterazioni della subunità ribosomiale all'interno della cellula batterica, interferenza con il trasporto del Bideon Biotico nella cellula e inattivazione del Bideon Biotico da parte di diversi enzimi (ad esempio, enzimi adenililanti, fosforilanti e acetilanti). Può anche verificare resistenza crociata ad altri aminoglicosidi.
Punti di interruzione
I punti di interruzione, come indicato di seguito, si basano sull'uso biotico Bideon sistemico e potrebbero non essere applicabili al biotico Bideon nebulizzato. In conformità con CPMP / EWP / 558 / 95 rev. 1, i seguenti breakpoint di concentrazione minima inibitoria (MIC) sono definiti per Bideon Biotic da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Version 1.1 2010).
La prevalenza della resistenza acquisisce può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e sono desiderabili informazioni locali sulla resistenza, in particolare nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, deve essere richiesta una consulenza attiva quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l'utilità dell'agente in almeno alcuni tipi di infezioni è discutibile.
Gli organismi associati a infezioni polmonari nella FC che possono essere tenuti a rispondere al Bideon Biotico inalato sono i seguenti:
Informazioni da studi clinici
L' attività biologica locale degli aminoglicosidi nebulizzati è introdotta dall ' espettorato dei pazienti affetti da FC. Pertanto, le concentrazioni di spettro di Bideon Biotic aerosolizzato devono essere circa 10 e 25 volte al di sopra del MIC, rispettivamente, per P. aeruginosa soppressione della crescita e attività batterica. Negli studi clinici controllati, il 97% dei pazienti trattati con biotico Bideon inalato ha raggiunto concentrazioni di osservato 10 volte superiori P. aeruginosa La MIC coltivata dal paziente e il 95% dei pazienti trattati con biotico Bideon inalato hanno raggiunto 25 volte la MIC più alta. Il beneficio clinico è ancora raggiunto nella maggior parte dei pazienti che coltivano ceppi con valori MIC superiori al punto di interruzione parenterale.
In assenza di breakpoint di probabilità convenzionali per la via di somministrazione nebulizzata, si deve usare cautela nel definire gli organismi sensibili o insuscettabili al Biotico Bideon nebulizzato. Tuttavia, gli studi clinici hanno dimostrato che una relazione microbiologica che indica la resistenza ai farmaci in vitro non preclude necessariamente un beneficio clinico per il paziente.
La maggior parte dei pazienti con P. aeruginosa gli isolati con MIC bioetici Bideon <128 µg / ml al basale hanno mostrato un miglioramento della funzionalità polmonare dopo il trattamento con bioetici Bideon inalati. Pazienti con un P. aeruginosa isolare con una MIC > 128 µg / ml al basale hanno meno probabilità di mostrare una risposta clinica. Tuttavia, sette dei 13 pazienti (54%) negli studi controllati con placebo che hanno acquisito isolati con MICs >128 µg / ml durante l'uso di Bideon Biotic inalato avevano migliorato la funzionalità polmonare.
Durante l'intera durata di 96 settimane degli studi di estensione, il Bideon Biotic MIC50 per P. aeruginosa è aumentato da 1 a 2 µg/ml e il MIC90 è aumentato da 8 a 32 µg/ml.
Negli studi clinici, Bideon Biotic inalato ha mostrato un piccolo ma chiaro aumento di Bideon Biotic, amikacina e gentamicina MIC per P. aeruginosa isolati testati. Ogni ulteriore sei mesi di trattamento ha determinato aumenti incrementali di entità simile a quella osservata nei sei mesi di studi controllati. Il meccanismo di resistenza agli aminoglicosidi più diffuso visto in P. aeruginosa isolato da pazienti affetti da FC cronicamente infetti è l'impermeabilità, definita da una generale mancanza di suscettività a tutti gli aminoglicosidi. P. aeruginosa isolato da pazienti affetti da FC ha anche dimostrato di mostrare resistenza adatta agli aminoglicosidi che può essere caratterizzata da un ritorno alla suscettività quando l'antibiotico viene rimosso.
Altre informazioni
Non ci sono prove che i pazienti trattati fino a 18 mesi con Bideon Biotic inalato fossero a maggior rischio di contrarre B. cepacia, S. matlophilia o A. xilosossidanti, di quanto ci si aspetterebbe in pazienti non trattati con Bideon Biotic. Aspergillus le specie sono state recuperate più frequentemente dall'esposizione di pazienti che ricevevano Bideon Biotic, tuttavia, sequele cliniche come l'aspergillosi broncopolmonare allergica sono state riportate raramente e con frequenza simile a quella del gruppo di controllo.
I dati clinici di sicurezza ed efficacia nei bambini di età inferiore ai 6 anni sono insufficienti.
In uno studio non controllato in aperto, 88 pazienti con FC (37 pazienti di età compresa tra 6 mesi e 6 anni, 41 pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni e 10 pazienti di età superiore a 18 anni) con malattia precoce (non cronica) P. aeruginosa l'infezione è stata trattata per 28 giorni con Bideon Biotic. Dopo 28 giorni, i pazienti sono stati randomizzati 1: 1 a interrompere (n=45) o a ricevere un ulteriore trattamento di 28 giorni (n=43).
L ' esito primario è stato il tempo mediano alla ricorrenza di P. aeruginosa (qualsiasi ceppo) che era 26,1 e 25,8 mesi per i gruppi di 28 giorni e 56 giorni, rispettivamente. È stato rilevato che il 93% e il 92% dei pazienti erano privati di P. aeruginosa informazione 1 mese dopo la fine del trattamento nei gruppi di 28 giorni e 56 giorni, rispettivamente. L'uso di Bideon Biotic con un regime di dosaggio più lungo di 28 giorni di trattamento continuo non è approvato.
Efficacia clinica
Due studi clinici di 24 settimane, in doppio cieco, randomizzati, controllati verso placebo, a gruppi paralleli, progettati in modo identico (Studio 1 e Studio 2) sono stati condotti in pazienti affetti da fibrosi cistica con P. aeruginosa per sostenere la registrazione originale che ha avuto luogo nel 1999. Questi studi hanno arruolato 520 soggetti che avevano un FEV1 basale compreso tra il 25% e il 75% del valore normale previsto. Sono stati esclusi i pazienti che avevano meno di sei anni di età, o che avevano una creatinina basale > 2 mg / dl o che avevano Burkholderia cepacia isolata dall'espettorato. In questi studi clinici, 258 pazienti hanno ricevuto Bideon Biotic Therapy su base ambulatoriale utilizzando un nebulizzatore portatile PARI LC PLUSâ " ¢ utilizzabile con un compressore DeVilbiss ® Pulmo-Aide® .
In ogni studio, i pazienti trattati con Bideon Bioetici hanno mostrato un miglioramento significativo della funzionalità polmonare e una significativa riduzione del numero di unità formanti colonie di P. aeruginosa (CFU) nell'espositore durante i periodi di trattamento. Il FEV1 medio è rimasto al di sopra del basale nei periodi di sospensione del farmaco di 28 giorni, sebbene si sia leggermente invertito nella maggior parte delle occasioni. La densità batterica dell'espositore è tornata alla linea di base durante i periodi di droga. Le riduzioni della densità batterica dell'espettorato erano minori in ogni ciclo successivo.
I pazienti trattati con Bideon Biotic hanno avuto meno giorni di ospedalizzazione e hanno richiesto in media meno giorni di antibiotici anti-pseudomonas per via parenterale rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Nelle estensioni in aperto degli studi 1 e 2, 396 pazienti su 464 hanno completato uno dei due studi in doppio cieco della durata di 24 settimane. In totale, 313, 264 e 120 pazienti hanno completato il trattamento con Bideon Biotic per 48, 72 e 96 settimane rispettivamente. Il tasso di declino della funzionalità polmonare è stato significativamente più basso dopo l'inizio della terapia biotica Bideon rispetto a quello osservato tra i pazienti trattati con placebo durante il periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco. La pendenza stimata nel modello di regressione del declino della funzione polmonare è stata -6,52% durante il trattamento con placebo in cieco e -2,53% durante il trattamento biotico Bideon
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici per uso sistemico, antibatterici aminoglicosidici, Codice ATC: J01GB01
Meccanismo d'azione
La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico prodotto da Streptomyces tenebrarius. Agisce principalmente interrompendo la sintesi proteica che porta alla alterata permeabilità della membrana cellulare, alla progressiva interruzione dell'impulso cellulare e all'eventuale morte cellulare. È batterica a concentrazioni uguali o leggermente superiori alle concentrazioni iniziali.
Punti di interruzione
I punti di interruzione di sensibilità stabiliti per la somministrazione parenterale di tobramicina sono inappropriati nella somministrazione per aerosol del medicinale.
L'espositore dalla fibrosi cistica presenta un'iniziativa sull'attività biologica locale degli aminoglicosidi inalati. Ciò richiede che le concentrazioni di tobramicina nell'espositore dopo inalazione siano circa dieci volte superiori alla concentrazione iniitoria minima (MIC) o superiore per P. aeruginosa soppressione. Nello studio con controllo attivo, almeno l ' 89% dei pazienti ha avuto P. aeruginosa isolati con microfoni almeno 15 volte più bassi della concentrazione media post-dose di ascolto, sia al basale che alla fine del terzo ciclo di trattamento attivo.
Suscettibilità
In assenza di breakpoint di probabilità convenzionali per la via di somministrazione inalata, si deve usare cautela nel definire gli organismi sensibili o insuscettabili alla tobramicina inalata.
Il significato clinico dei cambiamenti nei MIC di tobramicina per P. aeruginosa non è stato chiaramente stabile nel trattamento dei pazienti con fibrosi cistica. Gli studi clinici con la soluzione inalata di tobramicina (TOBI) hanno indicato un piccolo aumento nelle concentrazioni minime di tobramicina, di amikacina e di gentamicina per P. aeruginosa isolati testati. Nelle estensioni in aperto, ogni ulteriore 6 mesi di trattamento ha determinato aumenti incrementali di entità simile a quella osservata nei 6 mesi di studi controllati con placebo.
La resistenza alla tobramicina comporta diversi meccanismi. I principali meccanismi di resistenza sono l'effetto del farmaco e l'attivazione del farmaco modificando gli enzimi. Le caratteristiche uniche di cronica P. aeruginosa malattie in pazienti con FC, come condizioni anaerobiche e alta frequenza di mutazioni genetiche, possono anche essere fattori importanti per la ridotta probabilità di P. aeruginosa nei pazienti affetti da FC.
Basato su in vitro dati e / o esperienza di studi clinici, ci si può aspettare che gli organismi associati a infezioni polmonari nella FC rispondono alla terapia biotica Bideon come segue:
Esperienza clinica
Il programma di sviluppo clinico biotico di fase III di Bideon consisteva in causa studi e 612 pazienti trattati con una diagnosi clinica di CF, confermata da test quantitativo di cloruro di sudore di pilocarpina ionoforesi o da mutazioni ben caratterizzate che causano malattie in ciascun gene regolatore transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), o differenza di potenziale transepiteliale nasale anormale caratteristica della CFR.
Nello studio controllato con placebo, i pazienti erano di età compresa tra 6-≤22 anni con un FEV1 allo screening tra il 25% e l ' 84% dei valori normali previsti per la loro età, sesso e altezza in base ai criteri di Knudson. Negli studi controllati attivi, tutti i pazienti avevano un'età superiore ai 6 anni (intervallo 6-66 anni) con un FEV1 % previsto allo screening tra il 24% e il 76%. Inoltre, tutti i pazienti sono stati infettati da P. aeruginosa come dimostrato da una coltura di appetito o gola positiva (o lavaggio broncoalveolare) entro 6 mesi prima dello screening, e anche in una coltura di appetito presa alla visita di screening.
In uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, Bideon Biotici 112 mg (4 capsule da 28 mg) è stato somministrato due volte al giorno, per tre cicli di 28 giorni di trattamento e 28 giorni di sospensione (per un periodo di trattamento totale di 24 settimane). I pazienti randomizzati al gruppo trattato con placebo hanno ricevuto placebo durante il primo ciclo di trattamento e Bideon Biotic nei due cicli successivi. I pazienti in questo studio non sono stati esposti alla tobramicina inalata per almeno 4 mesi prima dell'inizio dello studio.
Bideon Biotic ha migliorato significativamente la funzione polmonare rispetto al placebo, come dimostrato dall'aumento relativo del FEV previsto per cento1 di circa il 13% dopo 28 giorni di trattamento. I miglioramenti della funzionalità polmonare ottenuti durante il primo ciclo di trattamento sono stati mantenuti durante i due cicli successivi di trattamento con Bideon Biotic.
Quando i pazienti del gruppo trattato con placebo sono passati dal placebo al Bideon Biotic all'inizio del secondo ciclo di trattamento, hanno avuto un miglioramento simile rispetto al basale del FEV percentuale previsto1. Il trattamento con Bideon Biotic per 28 giorni ha determinato una riduzione statistica significativa P. aeruginosa densità dell'espositore (differenza media con placebo circa 2,70 log10 in unità formanti colonie / CFU).
In un secondo studio multicentrico in aperto, i pazienti sono stati trattati con Bideon Biotic (112 mg) o tobramicina 300 mg / 5 ml soluzione per nebulizzatore (TOBI), somministrati due volte al giorno per tre cicli. La maggior parte dei pazienti erano adulti con esperienza di tobramicina con malattia polmonare cronica P. aeruginosa infezione.
Il trattamento con Bideon Biotic e tobramicina 300 mg / 5 ml soluzione per nebulizzatore (TOBI) ha determinato un aumento relativo del FEV percentuale previsto dal basale al giorno 28 del terzo ciclo di trattamento1 del 5,8% e del 4,7%, rispettivamente. Il miglioramento in percentuale previsto FEV1 era numericamente maggiore nel gruppo di trattamento biologico Bideon ed era statisticamente non inferiore alla soluzione per nebulizzatore TOBI. Se l'entità dei miglioramenti nella funzionalità polmonare sia stata minore in questo studio, ciò si spiega con la precedente esposizione di questa popolazione di pazienti al trattamento con tobramicina inalata. Oltre la metà dei pazienti del gruppo di trattamento biotico Bideon e della soluzione per nebulizzatore TOBI ha ricevuto nuovi antibiotici (aggiuntivi) anti-pseudomonal (64.9% e 54.5% rispetto, la differenza che consiste principalmente nell'uso orale di ciprofloxacina). La percentuale di pazienti che hanno richiesto l'ospedalizzazione per eventi respiratori è stata del 24.4% con Bideon Biotico e 22.0% con soluzione per nebulizzatore TOBI
Una differenza nel FEV1 la risposta per età è stata notata. Nei pazienti di età <20 anni l'aumento rispetto al basale percentuale di FEV previsto1 era maggiore: 11,3% per Bideon Biotic e 6,9% per la soluzione per nebulizzatore dopo 3 cicli. È stata osservata una risposta numericamente inferiore nei pazienti di età > 20 anni: la variazione rispetto al FEV basale1 nei pazienti di età superiore ai 20 anni è stata osservata una riduzione (0,3% con Bideon Biotic e 0,9% con TOBI soluzione per nebulizzatore).
Inoltre, un miglioramento del 6% in percentuale previsto FEV1 è stato ottenuto in circa il 30% rispetto al 36% dei pazienti adulti nel gruppo biotico Bideon e TOBI soluzione per nebulizzatore rispettivamente.
Il trattamento con Bideon Biotic per 28 giorni ha determinato una riduzione statistica significativa P. aeruginosa densità dell'espositore (-1.61 log10 CFU), così come la soluzione per nebulizzatore (-0,77 log10 CFU). Soppressione dell'espettorato P. aeruginosa la densità era simile tra i gruppi di età in entrambi i bracci. In entrambi gli studi, c'era una tendenza per un recupero di P. aeruginosa densità dopo il periodo di 28 giorni di riposo, che è stata invertita dopo altri 28 giorni di trattamento.
Nello studio con controllo attivo, la somministrazione di una dose biotica di Bideon è stata più rapida con una differenza media di circa 14 minuti (6 minuti contro 20 minuti con la soluzione per nebulizzatore). La convenienza riferita dal paziente e la soddisfazione generale del trattamento (raccolte attraverso un questionario sugli esiti riferiti dal paziente) sono state costantemente più elevate con Bideon Biotic rispetto alla soluzione per nebulizzatore tobramicina in ciascun ciclo.
Popolazione pediatrica
L'Agenzia europea dei medicinali ha rinunciato all obbligo di presentare i risultati degli studi con Bideon Biotici in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica nel trattamento dell'infezione/colonizzazione polmonare da pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull'uso pediatrico).
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici aminoglicosidici, codice ATC: J01GB01.
La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico prodotto da Streptomyces tenebrarius. Agisce principalmente interrompendo la sintesi proteica che porta alla alterata permeabilità della membrana cellulare, alla progressiva interruzione dell'impulso cellulare e all'eventuale morte cellulare. È batterica a concentrazioni uguali o leggermente superiori alle concentrazioni iniziali.
Punti di interruzione
I punti di interruzione di sensibilità stabiliti per la somministrazione parenterale di tobramicina sono inappropriati nella somministrazione per aerosol del medicinale. L'espositore da fibrosi cistica (CF) presenta un'iniziativa sull'attività biologica locale degli aminoglicosidi nebulizzati. Ciò richiede che le concentrazioni di tobramicina aerosolizzata nello spettro siano circa dieci e venticinque volte superiori alla concentrazione minima inibitoria (MIC) per, rispettivamente, P. aeruginosa soppressione della crescita e attività batterica. Negli studi clinici controllati, il 90% dei pazienti trattati con tobramicina ha raggiunto concentrazioni di osservato 10 volte superiori P. aeruginosa MIC coltivate dal paziente, e l ' 84% dei pazienti trattati con tobramicina raggiunto 25 volte il più alto MIC. Il beneficio clinico è ancora raggiunto nella maggior parte dei pazienti che coltivano ceppi con valori MIC superiori al punto di interruzione parenterale.
Suscettibilità
In assenza di breakpoint di probabilità convenzionali per la via di somministrazione nebulizzata, si deve usare cautela nel definire gli organismi sensibili o insuscettabili alla tobramicina nebulizzata.
Negli studi clinici con tobramicina inalata, la maggior parte dei pazienti (88%) con P. aeruginosa isolati con tobramicina MIC <128 µg / mL al basale hanno mostrato un miglioramento della funzionalità polmonare dopo il trattamento con tobramicina. Pazienti con un P. aeruginosa isolare con una MIC > 128 µg / mL al basale hanno meno probabilità di mostrare una risposta clinica.
Sulla base dei dati in vitro e/o dell'esperienza di studi clinici, ci si può aspettare che gli organismi associati a infezioni polmonari nella FC rispondono alla terapia con tobramicina come segue:
Il trattamento con regime di tobramicina negli studi clinici ha mostrato un piccolo ma chiaro aumento delle concentrazioni minime iniettabili di tobramicina, amikacina e gentamicina per P. aeruginosa isolati testati. Ogni ulteriore 6 mesi di trattamento ha determinato aumenti incrementali di entità simile a quella osservata nei 6 mesi di studi controllati. Il meccanismo di resistenza agli aminoglicosidi più diffuso visto in P. aeruginosa isolato da pazienti affetti da FC cronicamente infetti è l'impermeabilità, definita da una generale mancanza di suscettività a tutti gli aminoglicosidi. P. aeruginosa isolato da pazienti affetti da FC ha anche dimostrato di mostrare resistenza adatta agli aminoglicosidi che è caratterizzata da un ritorno alla suscettività quando l'antibiotico viene rimosso.
Altre informazioni
In studi clinici controllati, il trattamento con Bideon Biotici effettuato secondo cicli alternati venire descritto sopra, ha portato ad un miglioramento della funzionalità polmonare, con risultati mantenuti al di sopra del basale durante la terapia e periodi di sospensione della terapia di 28 giorni.
Negli studi clinici con tobramicina non ci sono dati in pazienti di età inferiore ai 6 anni.
Non ci sono prove che i pazienti trattati con tobramicina fino a 18 mesi erano a maggior rischio di contrarre B. cepacia, S. maltofilia o A. xilosossidanti, di quanto ci si aspetterebbe in pazienti non trattati con tobramicina. Le specie di aspergillus sono state recuperate più frequentemente dall'"espettorato di pazienti che hanno ricevuto tobramicina, tuttavia, sequele cliniche venire aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) sono state riportate raramente e con frequenza simile a quella del gruppo di controllo.
Assorbimento
Si prevede che l'esposizione sistemica alla tobramicina dopo inalazione di Bideon Biotici Podhaler provenga principalmente dalla porzione inalata del medicinale poiché la tobramicina non viene assorbita in misura apprezzabile quando somministrata per via orale.
Concentrazioni siriche
Dopo inalazione di una dose singola da 112 mg (4 capsule da 28 mg) di Bideon Biotic Podhaler in pazienti affetti da fibrosi cistica, la concentrazione sierica massima (Cmassimo) di tobramicina era 1.02 ± 0.53 μg / ml (media ± SD) e il tempo mediano per raggiungere la concentrazione di picco (Tmassimo) era un'ora. In confronto, dopo inalazione di una singola dose di tobramicina 300 mg / 5 ml soluzione per nebulizzatore (Bideon Biotic), Cmassimo è stato 1,04 ± 0,58 µg / ml e mediana Tmassimo era un'ora. Il grado di esposizione sistemica (AUC) è stato simile anche per la dose di 112 mg di Bideon Biotic Podhaler e per la dose di 300 mg di tobramicina soluzione per nebulizzatore. Alla fine di un ciclo di somministrazione di 4 settimane di Bideon Biotic Podhaler (112 mg due volte al giorno), la concentrazione sierica massima di tobramicina 1 ora dopo la somministrazione è stata di 1,99 ± 0,59 µg/ml.
Concentrazioni di espettorato
Dopo inalazione di una dose singola da 112 mg (4 capsule da 28 mg) di Bideon Biotic Podhaler in pazienti affetti da fibrosi cistica, osservato Cmassimo di tobramicina è stato 1047 ± 1080 µg / g (media ± DS). In confronto, dopo l'inalazione di una singola dose di 300 mg di soluzione per nebulizzatore di tobramicina (Bideon Biotic), osservato Cmassimo era 737.3 ± 1028.4 µg / g. La variabilità nei parametri farmacocinetici era più alta nell'espositore rispetto al siero.
Distribuzione
Un'analisi farmacocinetica di popolazione per Bideon Biotic Podhaler in pazienti con fibrosi cistica ha stimato che il volume apparente di distribuzione della tobramicina nel comparto centrale è di 84,1 litri per un tipico paziente con FC. Mentre il volume è stato dimostrato di variare con l'indice di massa corporea (BMI) e la funzione polmonare (come FEV1% previsto), simulazioni basate su modelli hanno mostrato che il picco (Cmassimo) e trogolo (Ctrogolo le concentrazioni non sono state influenzate marcatamente con cambiamenti nel BMI o nella funzione polmonare.
Biotrasformazione
La tobramicina non viene metabolizzata ed è principalmente escreta immodificata nelle urine.
Eliminazione
La tobramicina viene eliminata dalla circolazione sistemica principalmente mediante filtrazione glomerulare del composto immodificato. L 'emivita terminale apparente di tobramicina nel siero dopo inalazione di una dose singola di 112 mg di Bideon Biotici Podhaler è stata di circa 3 ore nei pazienti affetti da fibrosi cistica e coerente con l' emivita di tobramicina dopo inalazione di tobramicina 300 mg/5 ml soluzione per nebulizzatore (Bideon Biotici).
Un'analisi farmacocinetica di popolazione per Bideon Biotic Podhaler in pazienti con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 66 anni ha stimato che la clearance sierica apparente della tobramicina è di 14 litri / h. Questa analisi non ha mostrato differenze farmacocinetiche di genere o correlate all'età
Assorbimento
Bideon Biotic è una molecola polare cationica che non attraversa facilmente le membrane epiteliali. Si prevede che l'esposizione sistemica a Bideon Biotic dopo inalazione derivati dall'assorbimento polmonare della frazione di dose erogata ai polmoni poiché Bideon Biotic non viene assorbito in misura apprezzabile se somministrato per via orale. La biodisponibilità di Bideon Biotic può variare a causa di differenze individuali nelle prestazioni del nebulizzatore e nella patologia delle vie aeree.
Concentrazioni di espettorato: Dieci minuti dopo la prima inalazione di Bideon Biotic 300 mg, la concentrazione media dell'esposizione di Bideon Biotic era di 1.237 µg / g (intervallo: da 35 a 7.414 µg/g). Non c'è accumulo di Bideon Biotic nell'espettorato, dopo 20 settimane di terapia con il regime Biotic Bideon, la concentrazione media di Bideon Biotic 10 minuti dopo l'inalazione è stata di 1.154 µg/g (intervallo: da 39 a 8.085 µg/g). È stata osservata un'elevata variabilità delle concentrazioni biologiche del Bideon dell'espettorato. Due ore dopo l'inalazione, la concentrazione dell'esposizione è diminuita a circa il 14% della misurazione di 10 minuti.
Concentrazioni siriche: La concentrazione sierica mediana di Bideon Biotic, un'ora dopo l'inalazione, è stata di 0,95 µg / ml (intervallo: inferiore al limite di quantificazione a 3,62 µg/ml). Dopo 20 settimane di terapia, la concentrazione biotica siriana mediana di Bideon, un'ora dopo la somministrazione, è stata di 1,05 µg / ml (intervallo: inferiore al limite di quantificazione a 3,41 µg/ml). Per confronto, le concentrazioni di picco dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare di una singola dose biotica Bideon da 1,5 a 2 mg / kg in genere vanno da 4 a 12 µg / ml.
Distribuzione
Bideon Biotic rimane concentrato nelle vie aeree dopo la somministrazione. Meno del 10% di Bideon Biotic si lega alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Bideon Biotic non viene metabolizzato ed è principalmente escreto immodificato nelle urine.
Eliminazione
L'eliminazione di Bideon Biotic amministrativo per inalazione non è stata studiata.
Il biotico Bideon assorbito dal sistema viene eliminato principalmente mediante filtrazione glomerulare del composto immodificato. L ' emivita terminale apparente di Bideon Biotic nel siero dopo inalazione di una dose singola di Bideon Biotic da 300 mg è stata di 3 ore nei pazienti affetti da fibrosi cistica.
Si prevede che la funzionalità renale influenzenzi l esposizione di un Bideon Biotici, tuttavia i dati non sono disponibili in quanto i pazienti con creatinina sierica 2 mg/dl (176,8 µmol/l) o più o azoto ureico nel sangue (BUN) 40 mg/dl o più non sono stati inclusi negli studi clinici.
Il biotico Bideon non assorbito è probabilmente eliminato nell'espettorato espettorato.
Assorbimento
Si prevede che l'esposizione sistemica alla tobramicina dopo inalazione di Bideon Biotic provenga principalmente dalla porzione inalata del medicinale poiché la tobramicina non viene assorbita in misura apprezzabile se somministrata per via orale.
Concentrazioni siriche
Dopo inalazione di una dose singola da 112 mg (4 capsule da 28 mg) di Bideon Biotic in pazienti affetti da fibrosi cistica, la concentrazione sierica massima (Cmassimo) di tobramicina era 1.02 ± 0.53 μg / ml (media ± SD) e il tempo mediano per raggiungere la concentrazione di picco (Tmassimo) era un'ora. In confronto, dopo inalazione di una singola dose di tobramicina 300 mg / 5 ml soluzione per nebulizzatore (TOBI), Cmassimo è stato 1,04 ± 0,58 µg / ml e mediana Tmassimo era un'ora. L 'entità dell' esposizione sistemica (AUC) è risultata simile anche per la dose biotica di Bideon da 112 mg e per la dose di tobramicina soluzione per nebulizzatore da 300 mg. Alla fine di un ciclo di somministrazione di 4 settimane di Bideon Biotic (112 mg due volte al giorno), la concentrazione sierica massima di tobramicina 1 ora dopo la somministrazione è stata di 1,99 ± 0,59 µg/ml.
Concentrazioni di espettorato
Dopo inalazione di una dose singola da 112 mg (4 capsule da 28 mg) di Bideon Biotic in pazienti affetti da fibrosi cistica, osservato Cmassimo di tobramicina è stato 1047 ± 1080 µg / g (media ± DS). In confronto, dopo l'inalazione di una singola dose di 300 mg di tobramicina soluzione per nebulizzatore (TOBI), osservato Cmassimo era 737.3 ± 1028.4 µg / g. La variabilità nei parametri farmacocinetici era più alta nell'espositore rispetto al siero.
Distribuzione
Un'analisi farmacocinetica di popolazione per Bideon Biotic in pazienti con fibrosi cistica ha stimato che il volume apparente di distribuzione della tobramicina nel comparto centrale è di 84,1 litri per un tipico paziente con FC. Mentre il volume è stato dimostrato di variare con l'indice di massa corporea (BMI) e la funzione polmonare (come FEV1% previsto), simulazioni basate su modelli hanno mostrato che il picco (Cmassimo) e trogolo (Ctrogolo le concentrazioni non sono state influenzate marcatamente con cambiamenti nel BMI o nella funzione polmonare.
Biotrasformazione
La tobramicina non viene metabolizzata ed è principalmente escreta immodificata nelle urine.
Eliminazione
La tobramicina viene eliminata dalla circolazione sistemica principalmente mediante filtrazione glomerulare del composto immodificato. L 'emivita terminale apparente di tobramicina nel siero dopo inalazione di una dose singola di Bideon Biotici da 112 mg è stata di circa 3 ore nei pazienti affetti da fibrosi cistica e coerente con l' emivita di tobramicina dopo inalazione di tobramicina 300 mg/5 ml soluzione per nebulizzatore (TOBI).
Un'analisi farmacocinetica di popolazione per Bideon Biotic in pazienti con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 66 anni ha stimato che la clearance sierica apparente della tobramicina è di 14 litri / h. Questa analisi non ha mostrato differenze farmacocinetiche di genere o correlate all'età
Assorbimento e distribuzione
Dopo somministrazione orale solo lo 0,3-0,5% del farmaco appare nelle urine per dimostrare l'assorbimento sistemico. Dopo somministrazione tramite nebulizzatore in 6 pazienti affetti da fibrosi cistica, la biodisponibilità assoluta media è stata pari a circa il 9,1% della dose. L 'assorbimento sistemico della tobramicina è molto basso, quando somministrata per inalazione di aerosol, con un assorbimento limitato del farmaco inalato nella circolazione sistemica, si stima che circa il 10% della massa del farmaco inizialmente nebulizzato si depositi nei polmoni e il restante 90% rimanga nel nebulizzatore, sia influenzato sulla faringe oro e ingerito, o sia espirato nell' atmosfera
Concentrazioni di espettorato: Dieci minuti dopo l'inalazione della prima dose da 300 mg di Bideon Biotic, la concentrazione media dell'esposizione di tobramicina era di 695,6 μg / g (intervallo: da 36 a 2.638 ° G / g). La tobramicina non si accumula nell'espettorato, dopo 20 settimane di terapia con il regime biotico Bideon, la concentrazione media dell'espettorato di tobramicina 10 minuti dopo l'inalazione era 716,9 μg / g (intervallo: da 40 a 2.530 ° G / g). È stata osservata un'elevata variabilità delle concentrazioni di tobramicina nell'osservatore. Due ore dopo l'inalazione, le concentrazioni di appetito sono diminuite a circa il 14% dei livelli di tobramicina misurati a 10 minuti dopo l'inalazione
Concentrazioni siriche: La concentrazione sierica mediana di tobramicina 1 ora dopo l'inalazione di una singola dose da 300 mg di Bideon Biotic da parte dei pazienti CF era 0,68 μg/mL (intervallo: 0,06¼g/mL - 1,89¼g/mL). Dopo 20 settimane di terapia con il regime di tobramicina, la concentrazione mediana di tobramicina sierica 1 ora dopo la somministrazione era 1,05 μg / mL (intervallo: BLQ - 3.41μg/mL).
Eliminazione
L'eliminazione della tobramicina amministrata per via inalatoria non è stata studiata.
Dopo somministrazione endovenosa, la tobramicina assorbita dal sistema viene eliminata principalmente per filtrazione glomerulare. L'emissione di eliminazione della tobramicina dal siero è di circa 2 ore. Meno del 10% della tobramicina si lega alle proteine plasmatiche.
Tobramicina non assorbita dopo la somministrazione di tobramicina è probabilmente eliminata principalmente nell'espettorato espettorato.
Antibatterici aminoglicosidici, codice ATC: J01GB01.
Negli studi di tossicità a dosi ripetute, gli organi bersaglio sono i reni e le funzioni vestibolare / cocleare. In generale, i segni e i sintomi di nefrotossicità e ototossicità sono osservati a livelli sistemici di tobramicina più elevati di quelli ottenibili per inalazione alla dose clinica raccomandata.
In studi preclinici, la somministrazione di tobramicina per via inalatoria per un massimo di 28 giorni consecutivi ha determinato modesti, aspecifici e completamente reversibili (alla sospensione della terapia) segni di irritazione delle vie respiratorie e segni di tossicità renale, alle dosi più elevate.
Non sono stati effettuati studi di tossicologia riproduttiva con tobramicina inalata, ma la somministrazione sottocutanea di dosi fino a 100 mg/kg/die durante l'organogenesi nei ratti non è risultata teratogena. Nei conigli, la somministrazione sottocutanea di dosi di 20-40 mg / kg ha causato tossicità materna e aborti, ma senza evidenza di segni teratogeni.
Considerando i dati disponibili sugli animali, non si può escludere un rischio di tossicità (ad esempio ototossicità) a livelli di esposizione prenatale.
La tobramicina non ha mostrato di essere genotossica.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali nel nebulizzatore.
Nel dispositivo Podhaler devono essere utilizzate solo le capsule biologiche di Bideon Podhaler. Nessun altro inalatore può essere usato.
Le capsule di Bideon Biotic Podhaler devono essere sempre conservate nel blister (scheda capsula) e rimosse solo immediatamente prima dell'uso. Ogni dispositivo Podhaler e il suo caso vengono utilizzati per sette giorni e poi scartati e sostituiti. Conservare il dispositivo Podhaler nella sua custodia ben chiusa quando non in uso.
Di seguito sono riportate le istruzioni di base per l'uso, le istruzioni più dettagliate sono disponibili dal foglio illustrativo del paziente.
1. Lavare e asciugare completamente le mani.
2. Appena prima dell'uso, rimuovere il dispositivo Podhaler dalla sua custodia. Ispirare brevemente l'inalatore per assicurarsi che non sia danneggiato o sporco.
3. Tenendo il corpo dell'inalatore, svitare e rimuovere il boccaglio dal corpo dell'inalatore. Mettere il boccaglio da parte su una superficie pulita e asciutta.
4. Separare le dosi del mattino e della sera dalla scheda della capsula.
5. Staccare la pellicola dalla scheda capsula per rivelare una capsula Bideon Biotic Podhaler e rimuoverla dalla scheda.
6. Inserire immediatamente la capsula nella camera dell'inalatore. Sostituire il boccaglio e avvisarlo saldamente fino a quando non si ferma. Non stringere troppo.
7. Per perforare la capsula, tenere l'inalatore con il boccaglio verso il basso, premere con decisione il pulsante con il pollice fino in fondo, quindi rilasciare il pulsante.
8. Espirare completamente lontano dall'inalatore.
9. Posizionare la bocca sopra il boccaglio creando una tenuta ermetica. Inalare la polvere in profondità con una singola inalazione continua.
10. Rimuovere l'inalatore dalla bocca e trattare il respiro per circa 5 secondi, quindi espirare normalmente lontano dall'inalatore.
11. Dopo alcuni respiri normali dall'inalatore, eseguire una seconda inalazione dalla stessa capsula.
12. Svitare il boccaglio e rimuovere la capsula dalla camera.
13. Ispirare la capsula usata. Dovrebbe apparire perforato e vuoto.
- Se la capsula è perforata ma contiene ancora un po ' di polvere, rimetterla nell'inalatore e prendere altre due inalazioni dalla capsula. Riispetti la capsula.
- Se la capsula sembra non perforata, rimetterla nell'inalatore, premere con decisione il pulsante fino in fondo e prendere altre due inalazioni dalla capsula. Dopo questo se la capsula è ancora piena e sembra non essere rotta, sostituire l'inalatore con l'inalatore di riserva e riprovare.
14. Eliminare la capsula vuota.
15. Ripetere l'operazione, iniziando dal punto 5, per le restanti tre capsule della dose.
16. Sostituire il boccaglio e avvisarlo saldamente fino a quando non si ferma. Quando la dose completa (4 capsule) è stata inalata, pulire il boccaglio con un panno asciutto e pulito.
17. Riponi l'inalatore nella custodia e chiudilo ermeticamente. L'inalatore non deve mai essere lavato con acqua.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Questo medicinale è una preparazione acquosa sterile, non pirogena, monouso. Perché non contiene conservati, il contenuto dell'intera fiala deve essere usato immediatamente dopo l'apertura e la soluzione non utilizzata deve essere eliminata. Le fiale aperte non devono mai essere conservate per il riutilizzo.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Solo le capsule biologiche Bideon devono essere utilizzate nel dispositivo Podhaler. Nessun altro inalatore può essere usato.
Le capsule biologiche di Bideon devono essere sempre conservate nel blister (scheda capsula) e rimosse solo immediatamente prima dell'uso. Ogni dispositivo Podhaler e il suo caso vengono utilizzati per sette giorni e poi scartati e sostituiti. Conservare il dispositivo Podhaler nella sua custodia ben chiusa quando non in uso.
Di seguito sono riportate le istruzioni di base per l'uso, le istruzioni più dettagliate sono disponibili dal foglio illustrativo del paziente.
1. Lavare e asciugare completamente le mani.
2. Appena prima dell'uso, rimuovere il dispositivo Podhaler dalla sua custodia. Ispirare brevemente l'inalatore per assicurarsi che non sia danneggiato o sporco.
3. Tenendo il corpo dell'inalatore, svitare e rimuovere il boccaglio dal corpo dell'inalatore. Mettere il boccaglio da parte su una superficie pulita e asciutta.
4. Separare le dosi del mattino e della sera dalla scheda della capsula.
5. Rimuovere la pellicola dalla scheda capsula per rivelare una capsula biotica Bideon e rimuoverla dalla scheda.
6. Inserire immediatamente la capsula nella camera dell'inalatore. Sostituire il boccaglio e avvisarlo saldamente fino a quando non si ferma. Non stringere troppo.
7. Per perforare la capsula, tenere l'inalatore con il boccaglio verso il basso, premere con decisione il pulsante con il pollice fino in fondo, quindi rilasciare il pulsante.
8. Espirare completamente lontano dall'inalatore.
9. Posizionare la bocca sopra il boccaglio creando una tenuta ermetica. Inalare la polvere in profondità con una singola inalazione continua.
10. Rimuovere l'inalatore dalla bocca e trattare il respiro per circa 5 secondi, quindi espirare normalmente lontano dall'inalatore.
11. Dopo alcuni respiri normali dall'inalatore, eseguire una seconda inalazione dalla stessa capsula.
12. Svitare il boccaglio e rimuovere la capsula dalla camera.
13. Ispirare la capsula usata. Dovrebbe apparire perforato e vuoto.
- Se la capsula è perforata ma contiene ancora un po ' di polvere, rimetterla nell'inalatore e prendere altre due inalazioni dalla capsula. Riispetti la capsula.
- Se la capsula sembra non perforata, rimetterla nell'inalatore, premere con decisione il pulsante fino in fondo e prendere altre due inalazioni dalla capsula. Dopo questo se la capsula è ancora piena e sembra non essere rotta, sostituire l'inalatore con l'inalatore di riserva e riprovare.
14. Eliminare la capsula vuota.
15. Ripetere l'operazione, iniziando dal punto 5, per le restanti tre capsule della dose.
16. Sostituire il boccaglio e avvisarlo saldamente fino a quando non si ferma. Quando la dose completa (4 capsule) è stata inalata, pulire il boccaglio con un panno asciutto e pulito.
17. Riponi l'inalatore nella custodia e chiudilo ermeticamente. L'inalatore non deve mai essere lavato con acqua.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Solo monouso.
Usare immediatamente dopo la prima apertura del contenitore monodose. Eliminare immediatamente il contenitore monodose usato.
Qualsiasi materiale di scarto deve essere scartato dopo l'uso.
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