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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Bideon Biotique
La tobramycine
Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) 0,3% est un antibiotique topique indiqué dans le traitement des infections externes de l'œil et de ses annexes causées par des bactéries sensibles. Une surveillance appropriée de la réponse bactérienne à un traitement antibiotique topique doit accompagner l'utilisation de Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) à 0,3%. Des études cliniques ont montré que la tobramycine était sûre et efficace chez les enfants.
Bideon Biotic Podhaler est indiqué pour le traitement répressif de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus atteints de fibrose kystique.
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
La solution de nébuliseur Tymbrineb est utilisée pour la prise en charge à long terme d'une infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les patients âgés de six ans et plus atteints de fibrose kystique (CF).
Les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens doivent être envisagées.
Tymbrineb Nebuliser Solution est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de six ans et plus.
Bideon Biotic est indiqué pour le traitement répressif de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus atteints de fibrose kystique.
1 concernant les données dans différents groupes d'âge.
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
Prise en charge de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 ans et plus.
En cas de maladie légère à modérée, appliquer un ruban d'un demi-pouce dans le ou les yeux touchés deux ou trois fois par jour. Dans les infections graves, instiller un ruban d'un demi-pouce dans l'œil affecté toutes les trois à quatre heures jusqu'à amélioration, après quoi le traitement doit être réduit avant l'arrêt du traitement.
Commentaire appliquer Bideon Biotiques (pommade ophtalmique tobramycine) 0,3%:
- Inclinez la tête en arrière.
- Placez un doigt sur votre joue juste sous votre œil et tirez doucement vers le bas jusqu'à ce qu'une poche en ‘V" se forme entre votre globe oculaire et votre couvercle inférieur.
- Placez une petite quantité (environ 1/2 pouce) de Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) 0,3% dans la poche ‘V". Ne laissez pas le bout du tube toucher votre œil.
- Regardez vers le bas avant de fermer l'œil.
Posologie
La dose de Bideon Biotic Podhaler est la même pour tous les patients dans la tranche d'âge approuvée, quels que soient leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendant 28 jours. Bideon Biotiques Podhaler hne pris en cycles alternés de 28 jours de traitement suivis de 28 jours de traitement. Les deux doses (de 4 gélules chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à 12 heures d'intervalle et à au moins 6 heures d'intervalle.
Les doses manquées
En cas d'oubli de la dose pendant au moins 6 heures jusqu'à la dose suivante, le patient doit prendre la dose dès que possible. Sinon, le patient doit attendre la dose suivante et ne pas inhaler de plus de capsules verser compenser la dose oubliée.
La durée du traitement
Le traitement par Bideon Biotic Podhaler doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique du traitement par Bideon Biotic Podhaler.8 et 5.1.
Populations particulières
Les patients âgés( > 65 sna)
Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.
Insuffisance rénale
La tobramycine est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la tobramycine. Les patients présentant une créatinine sérique à 2 mg/dl ou plus et de l'azote urinaire sanguin (BUN) à 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques et il n'existe aucune donnée dans cette population à l'appui d'une recommandation pour ou contre une adaptation posologique avec Bideon Biotic Podhaler. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic Podhaler chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, l'onu effet d'insuffisance hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est pas attendu.
Patients après transplantation d'organe
Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de Bideon Biotic Podhaler chez les patients après transplantation d'organe. Aucune recommandation pour ou contre l'ajustement posologique ne peut être faite pour les patients après une transplantation d'organe.
Les patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de Bideon Biotic Podhaler chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation par inhalation.
Il ne doit pas être administré par une autre voie ou en utilisant un autre inhalateur.Les soignants doivent fournir une assistance aux enfants qui commencent le traitement par Bideon Biotic Podhaler, en particulier ceux âgés de 10 ans ou moins, et doivent continuer à les surveiller jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'utiliser correctement le dispositif Podhaler sans aide.
Les capsules Bideon Biotic Podhaler ne doivent pas être avalées. Chaque capsule de Bideon Biotic Podhaler doit être inhalée à l'aide de deux manœuvres de maintien de l'haléine et vérifiée pour s'assurer qu'elle est vide.
Lorsque les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et une physiothérapie thoracique, il est recommandé de prendre Bideon Biotic Podhaler en dernier.
La solution de nébuliseur Tymbrineb est destinée à une utilisation par inhalation et n'est pas destinée à une utilisation parentale.
Posologie
La dose quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est d'une ampoule deux fois par jour pendant 28 jours, avec un intervalle de dose aussi proche que possible de 12 heures et pas moins de six heures. Après la fin du traitement de 28 jours, les patients doivent cesser d'utiliser la solution de nébuliseur Tymbrineb pendant les 28 jours suivants. Les patients doivent maintenir des nations unies cycle de 28 jours de traitement actif et 28 jours de repos de traitement. La posologie n'étant pas adaptée au poids, tous les patients doivent recevoir une ampoule de Bideon Biotic 300 mg deux fois par jour.
Schéma posologique de Tymbrineb dans les Études Cliniques Contrôlées
Les données des études cliniques contrôlées, sur une période de six mois utilisant les schémas thérapeutiques suivants, ont montré que l'amélioration de la fonction pulmonaire était maintenue au-dessus de la valeur initiale pendant la période de repos de 28 jours.
En outre, la sécurité et l'efficacité ont été évaluées jusqu'à 96 semaines (12 cycles). L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients de moins de six ans, chez les patients ayant un volume expiratoire forcé en une seconde (VEF1) < 25% ou > 75% prédis ou chez les patients colonisés par Burkholderia cepacia.
Le traitement doit être instauré par un médecin ayant de l'expérience dans la gestion de la MUCOVISCIDOSE. Le traitement par Bideon Biotic doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique de l'inclusion de Bideon Biotic dans son schéma thérapeutique standard. En cas de détérioration clinique de l'état pulmonaire, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire doit être envisagé. Les données des études cliniques ont indiqué qu'un rapport microbiologique de in vitro la résistance aux médicaments n'empêchait pas nécessairement, de l'onu bénéfice clinique pour le patient.
Populations particulières
Les patients âgés ( > 65 sna)
Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.
Les patients avec insuffisance rénale
Les patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le Bideon Biotiques n'étant pas métabolisé, l'onu effet d'insuffisance hépatique sur l'exposition au Bideon Biotiques n'est pas attendu.
Patients après transplantation d'organe
Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de Bideon Biotic chez les patients après transplantation d'organe.
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de la tobromycine chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas encore été établies.
Mode d'administration
La totalité du contenu d'une ampoule doit être vidée dans le nébuliseur et administrée par inhalation pendant une période d'environ 15 minutes à l'aide d'un nébuliseur réutilisable PARI LC PLUS, disponible dans le commerce et muni d'un compresseur approprié. Le compresseur doit fournir un débit de 4 à 6 L/min et/ou une contre - pression de 110 à 217 kPa lorsqu'il est fixé au nébuliseur. Il est important que les instructions du fabricant concernant l'entretien et l'utilisation du nébuliseur et du compresseur soient suivies.
Bideon Biotic est inhalé par le patient en position assise ou debout et qui respire normalement par l'embout buccal du nébuliseur. L'utilisation d'un pince-nez peut aider le patient à respirer par la bouche. Lors de la prise de Bideon Biotiques, il est important que le patient de poursuivre fils régime standard de physiothérapie thoracique. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés devrait continuer si nécessaire. Lorsque les patients prennent plusieurs thérapies respiratoires différentes, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie thoracique, autres médicaments inhalés et, enfin, Bideon Biotic
Dose quotidienne maximale tolérée
La dose quotidienne maximale tolérée de Bideon Biotic n'a pas été établie.
Posologie
La dose de Bideon Biotic est la même pour tous les patients dans la tranche d'âge approuvée, quels que soient leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendant 28 jours. Bideon Biotiques hne pris en cycles alternés de 28 jours de traitement suivis de 28 jours de traitement. Les deux doses (de 4 gélules chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à 12 heures d'intervalle et à au moins 6 heures d'intervalle.
Les doses manquées
En cas d'oubli de la dose pendant au moins 6 heures jusqu'à la dose suivante, le patient doit prendre la dose dès que possible. Sinon, le patient doit attendre la dose suivante et ne pas inhaler de plus de capsules verser compenser la dose oubliée.
La durée du traitement
Le traitement par Bideon Biotic doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique du traitement par Bideon Biotic.8 et 5.1.
Populations particulières
Les patients âgés( > 65 sna)
Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.
Insuffisance rénale
La tobramycine est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la tobramycine. Les patients présentant une créatinine sérique à 2 mg/dl ou plus et de l'azote urinaire sanguin (BUN) à 40 mg / dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques et il n'existe aucune donnée dans cette population à l'appui d'une recommandation pour ou contre une adaptation posologique avec Bideon Biotic. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, l'onu effet d'insuffisance hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est pas attendu.
Patients après transplantation d'organe
Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de Bideon Biotic chez les patients après transplantation d'organe. Aucune recommandation pour ou contre l'ajustement posologique ne peut être faite pour les patients après une transplantation d'organe.
Les patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de Bideon Biotic chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation par inhalation.
). Il ne doit pas être administré par une autre voie ou en utilisant un autre inhalateur.
Les soignants devraient aider les enfants qui commencent un traitement biologique par Bideon, en particulier ceux âgés de 10 ans ou moins, et devraient continuer à les surveiller jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'utiliser correctement le dispositif Podhaler sans aide.
Les capsules biotiques Bideon ne doivent pas être avalées. Chaque capsule biotique Bideon doit être inhalée à l'aide de deux manœuvres de maintien de l'haléine et vérifiée pour s'assurer qu'elle est vide.
Lorsque les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et une physiothérapie thoracique, il est recommandé de prendre Bideon Biotic en dernier.
Bideon Biotic est destiné à l'inhalation uniquement et non à un usage parental.
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la fibrose kystique.
La dose recommandée pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans est un médicament à dose unique (300 mg) deux fois par jour (matin et soir) pendant 28 jours. L'intervalle de dose doit être aussi proche que possible de 12 heures. Après 28 jours de traitement par Bideon Biotiques, les patients doivent arrêter le traitement pendant les 28 prochains jours. Des cycles alternatifs de 28 jours de traitement actif suivis de 28 jours sans traitement doivent être maintenus (un cycle de 28 jours avec traitement et 28 jours sans traitement).
Enfants de moins de 6 ans
L'efficacité et l'innocuité de Bideon Biotic n'ont pas été démontrées chez les patients âgés de moins de 6 ans.
Les patients âgés
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés qui peuvent avoir une fonction rénale réduite.
Les patients avec insuffisance rénale
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté. Bideon Biotic doit être arrêté en cas de néphrotoxicité jusqu'à ce que la concentration sérique de tobramycine tombe en dessous de 2 µg/mL.
Les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune modification de la dose biologique de Bideon n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique.
Le dosage n'est pas ajusté pour le poids corporel. Tous les patients doivent recevoir une dose unique de Bideon Biotic (300 mg de tobramycine) deux fois par jour.
Le traitement par la tobramycine doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique de l'inclusion de Bideon Biotic dans son schéma thérapeutique. Si une détérioration clinique de l'état pulmonaire apparaît, un traitement anti-pseudomonale supplémentaire doit être envisagé.
Mode d'administration:
Le contenu à dose unique doit être ouvert juste avant utilisation. Toute solution inutilisée qui n'est pas immédiatement utilisée doit être jetée et non stockée pour être réutilisée.
L'administration de Bideon Biotic doit être effectuée conformément aux normes générales d'hygiène. L'appareil utilisé doit être propre et fonctionner correctement, le nébuliseur, qui ne doit être destiné qu'à l'onu d'utilisation personnel, doit être maintenu propre et désinfecté régulièrement.
Pour le nettoyage et la désinfection du nébuliseur, reportez-vous aux instructions fournies avec le nébuliseur.
Dose quotidienne maximale tolérée
La dose quotidienne maximale tolérée de Bideon Biotic n'a pas été établie.
Instructions pour l'ouverture du destinataire:
1) Pliez le recette à dose unique dans les deux sens
2) Détachez le récepteur à dose unique de la bande, d'abord au-dessus puis au milieu
3) Ouvrir le récepteur dose unique en tournant le volet comme indiqué par la flèche
4) En exerçant une pression modérée sur les paroissiens du récepteur à dose unique, laissez le médicament s'échapper dans le tube de verre du nébuliseur.
Le contenu d'un récepteur à dose unique (300 mg) vidéo dans le nébuliseur doit être administré par inhalation sur une période d'environ 15 minutes à l'aide d'un nébuliseur réutilisable PARI LC PLUS équipé d'un compresseur PARI TURBO BOY (taux d'administration du médicament 6,2 mg / min, administration totale du médicament 92,8 mg, diamètre aérodynamique médian de la masse: D10 0,65 µm, D50 3.15 µm, D90 8,99 µm) ou PARI LC SPRINT équipé d'un compresseur PARI BOY Sx (taux d'administration de médicament 6,7 mg/min, administration totale de médicament 99,8 mg, diamètre aérodynamique médical de masse: D10 0,70 µm, D50 3.36 µm, D90 9.41 µm)
Bideon Biotiques hne inhalé pendant que le patient hne assis ou debout et respire normalement par l " embouchure buccale du nébuliseur. Les pinces nasales peuvent aider le patient à respirer par la bouche. Le patient doit poursuivre fils régime standard de physiothérapie thoracique. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés devrait continuer comme jugé cliniquement nécessaire. Chez les patients recevant plusieurs traitements respiratoires différents, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie respiratoire, autres médicaments inhalés et enfin Bideon Biotic.
Bideon Biotiques ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments versants de l'inhalation.
L'administration de Bideon Biotic est contre-indiquée chez tous les patients présentant une hypersensibilité à la tobramycine, à tout autre aminoglycosides ou à l'un des excipients.
Il est également contre-indiqué chez les patients recevant des diurétiques puissants, tels que le furosémide ou l'acide éthacrynique, qui se sont révélés ototoxiques.
AVERTISSEMENT
PAS POUR L'INJECTION DANS L'OEIL. Une sensibilité aux aminosides appliqués par voie topique peut survenir chez certains patients. Si une réaction de sensibilité à Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) 0,3% se produit, cesser l'utilisation.
PRÉCAUTION
Général
Comme avec d'autres préparations antibiotiques, l'utilisation prolongée peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles, y compris les champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être instauré. Les onguents ophtalmiques peuvent retarder la cicatrisation des plaies cornéennes. Une sensibilité croisée à d'autres antibiotiques aminoglycosides peut survenir, si une hypersensibilité se développe avec ce produit, cesse l'utilisation et instaure un traitement approprié. Les patients doivent être avisés de ne pas porter de lentilles de contact s'ils présentent des signes et des symptômes d'infections oculaires.
Grossesse Catégorie B
Les études de reproduction chez trois types d'animaux à des doses allant jusqu'à trente-trois fois la dose systématique humaine normale n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus à la tobramycine. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Les Mères Qui Allaient
En raison du potentiel d'effets irréversibles chez les nourrissons atteints de Bideon Biotic® (pommade ophtalmique tobramycine) 0,3 %, une décision doit être prise de cesser d'aller le nourrir ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Aucune différence clinique globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les autres patients adultes.
Ototoxicité
Une ototoxicité, se manifestant à la fois par une toxicité auditive (perte auditive) et une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des vertiges, une ataxie ou des vertiges. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle de l'ototoxicité, et donc l'apparition de ce symptôme mérite la prudence.
Des pertes auditives et des acouphènes ont été rapportées par des patients dans les études cliniques Bideon Biotic Podhaler. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic Podhaler chez des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté.
Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou ceux présentant un risque prédisposant, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant d'initier le traitement par Bideon Biotic Podhaler.
Si un patient signale des acouphènes ou une perte auditive au cours du traitement par Bideon Biotic Podhaler, le médecin doit envisager de le référer pour une évaluation audiologique.
Voir aussi â € œMonitoring des taux sériques de tobramycine concentrationâ € ci ci-dessous.
La néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée avec l'utilisation d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée au cours des études cliniques de Bideon Biotic Podhaler. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic Podhaler chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté. La fonction réelle initiale doit être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués tous les 6 cycles complets de traitement par Bideon Biotic Podhaler.
Surveillance des concentrations sérieuses de tobramycine
Les patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté doivent être surveillés pour les concentrations sérieuses de tobramycine. En cas d'oto - ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Bideon Biotic Podhaler, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en dessous de 2 µg/ml.
Des concentrations sérieuses supérieures à 12 µg / ml sont associées à une toxicité de la tobramycine et le traitement doit être interrompu si les concentrations dépassent ce niveau.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Le prélèvement sanguin par piqûre de doigt n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation de médicaments et a été rapporté avec Bideon Biotic Podhaler au cours des études cliniques. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié.
La première dose de Bideon Biotic Podhaler doit être administrée sous surveillance, après utilisation d'un bronchodilatateur si cela fait partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV1 doit être mesuré avant et après l'inhalation de Bideon Biotic Podhaler.
S'il existe des preuves de bronchospasme induites par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les avantages de l'utilisation continuent de Bideon Biotic Podhaler l'emportent sur les risques pour le patient. En cas de suspicion de réponse allergique, Bideon Biotic Podhaler doit être arrêté.
Toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation de Bideon Biotic Podhaler dans les études cliniques. Sur la base des données de l'essai clinique, la poudre inhalée Bideon Biotic Podhaler a été associée à un taux de toux plus élevé rapporté par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine (Bideon Biotic). La toux n'était pas liée au bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans peuvent être plus susceptibles de tousser lorsqu'ils sont traités par Bideon Biotic Podhaler que les sujets plus âgés.
S'il existe des preuves de la poursuite de la toux induite par le traitement par Bideon Biotic Podhaler, le médecin doit déterminer si une solution de nébuliseur de tobramycine approuvée doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste inchangée, d'autres antibiotiques doivent être envisagés.
Hémoptysie
L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez l'adulte. Les patients présentant une hémoptysie (>60 ml) ont été exclus des études cliniques, de sorte qu'il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Bideon Biotic Podhaler chez ces patients. Cela doit être pris en compte avant de prescrire Bideon Biotic Podhaler, étant donné que la poudre pour inhalation Bideon Biotic Podhaler était associée à un taux de toux plus élevé (voir ci-dessus). L'utilisation de Bideon Biotic Podhaler chez les patients présentant une hémoptysie cliniquement significative ne doit être entreprise ou poursuivie que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie
Autres précautions
Les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides (ou tout médicament affectant l'excrétion rénale, tel que les diurétiques) doivent être surveillés comme cliniquement approprié en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela comprend la surveillance des concentrations sérieuses de tobramycine. Chez les patients présentant un risque prédisposant dû à un traitement par aminoglycosides systématique prolongé antérieurement, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation rénale et audiologique avant d'initier le traitement par Bideon Biotic Podhaler.
Voir aussi “Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrationâ € ci ci-dessus.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic Podhaler à des patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou soupçonnés tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet curare potentiel sur la fonction neuromusculaire.
Le développement de résistants aux antibiotiques P. aeruginosa et la surinfection avec d'autres agents pathogènes représente des risques potentiels associés à l'antibiothérapie. Dans les études cliniques, certains patients traités par Bideon Biotic Podhaler ont montré une augmentation des concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides (CMI) pour P. aeruginosa les isolats testés. Les augmentations de CMI observées étaient en grande partie réversibles pendant les périodes hors traitement.
Il existe un risque théorique que les patients traités par Bideon Biotic Podhaler puissent développer P. aeruginosa isolats résistants à la tobramycine intraveineuse au fil du temps. Le développement d'une résistance au cours d'un traitement par inhalation à la tobramycine pourrait limiter les options de traitement lors d'évacuations aiguës, ce qui devrait être surveillé.
Données dans différents groupes d'âge
Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) de Bideon Biotic Podhaler versus tobramycin nebuliser solution, qui comprenait une majorité de patients adultes expérimentés tobramycine avec pulmonaire chronique P. aeruginosa infection, la suppression des expectorations P. aeruginosa la densité était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras, mais l'augmentation par rapport au VEF initial1 était plus important dans les groupes d'âge plus jeunes (6 - <20) que dans le sous-groupe des adultes (20 ans et plus) dans les deux bras.
Si une détérioration clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire ou alternatif doit être envisagé.
Avantages observés sur la fonction pulmonaire et P. aeruginosa la répression doit être évaluée dans le contexte de la tolérance du patient à Bideon Biotiques Podhaler.
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients présentant un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEF1) < 25% ou > 75% prêts, ou les patients colonisés par Burkholderia cepacia.
Avertissements généraux
Bideon Biotic doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspecté, ou une hémoptysie sévère et active.
Surveillance des concentrations sérieuses biotiques de Bideon
Les concentrations sérieuses de Bideon Biotic doivent être surveillées chez les patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté. En cas d'oto - ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Bideon Biotic, Bideon Biotic doit être arrêté jusqu'à ce que les concentrations sérieuses descendent en dessous de 2 µg/ml.
Les concentrations sérieuses de Bideon Biotic doivent être surveillées chez les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides (ou d'autres médicaments pouvant affecter l'excrétion rénale). Du ces patients doivent être surveillés si cliniquement approprié.
Les concentrations sérieuses de Bideon Biotic ne doivent être mesurées que dans des échantillons de sang obtenus par ponction veineuse. Le prélèvement sanguin par piqûre de doigt n'est pas recommandé car il ne s'agit pas d'une méthode validée et il a été observé que la contamination de la peau des doigts par la préparation et la nébulisation peut entraîner une augmentation faussement des taux sérieux de Bideon Biotic. De plus, la contamination ne peut pas être évitée par un lavage à la main avant les tests.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir avec Bideon Biotic nébulisé, comme c'est le cas avec d'autres médicaments inhalés. La première dose de Bideon Biotic doit être administrée sous surveillance, en utilisant un bronchodilatateur de pré-nébulisation si elle fait partie du traitement actuel du patient. FEV1 doit être mesuré avant et après la nébulisation. S'il existe des preuves d'un bronchospasme induit par la thérapie chez un patient ne recevant pas de bronchodilatateur, le test doit être répété à une autre occasion en utilisant un bronchodilatateur. Si l'onu bronchospasme survit en présence d'un bronchodilatateur, une réponse allergique peut être indicatif et Bideon Biotiques doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié.
Affections neuromusculaires
Bideon Biotic doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant des troubles neuromusculaires tels que le parkinsonisme et des affections caractérisées par une myasthénie, y compris une myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire, en raison d'un effet potentiel de type curare sur la fonction neuromusculaire.
La néphrotoxicité
Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par voie parentale par aminoglycosides, il n'y a pas eu de preuve de néphrotoxicité au cours des essais cliniques avec Bideon Biotic.
Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté et les concentrations sérieuses de Bideon Biotic doivent être surveillées. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une créatinine sérique >2 mg/Dl (176,8 µmol/L), n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
La pratique clinique actuelle suggère que la fonction réelle initiale devrait être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués tous les six cycles complets de traitement biotique par Bideon (180 jours de traitement par aminoglycosides nébulisés). S S s'il existe des signes de néphrotoxicité, tout traitement biotique par Bideon doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sériques minimales de Bideon Biotiques tombent en dessous de 2 µg/mL. Bideon Biotic peut alors être suspendu à la discrétion du médecin. Les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par les aminosides doivent être surveillés comme cliniquement approprié fr locataire compte du risque de toxicité cumulative
Ototoxicité
L'ototoxicité se manifeste par une toxicité auditive et vestibulaire et a été rapportée avec des aminoglycosides parentéraux. L'audiotoxicité, telle que mesurée par des plaintes de perte auditive ou par une évaluation audiométrique, n'a pas été observée avec le traitement biotique Bideon dans les études cliniques contrôlées. Dans les études en ouvert et l'expérience post-commercialisation, certains patients avec une utilisation antérieure ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux présentent une perte auditive. Les patients présentant une perte auditive ont fréquemment signalé des acouphènes. La toxicité vestibulaire se manifeste par des vertiges, une ataxie ou des vertiges. Les médecins devraient examiner la possibilité que les aminoglycosides provoquent une toxicité cochléaire ou vestibulaire et effectuer des évaluations appropriées de la fonction auditive pendant le traitement biotique de Bideon. Chez les patients présentant un risque prédisposant d'intoxication dû à un traitement antérieur par aminoglycosides systémiques, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement biotique de Bideon. De plus, l'apparition d'acouphènes, qui est un symptôme d'intoxication, justifie la prudence. Si l'onu patient signale des nations unies acouphène ou une perte auditive, le médecin doit le référer pour une évaluation audiologique. Les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par les aminosides doivent être surveillés de manière appropriée en locataire compte du risque de toxicité
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic chez des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté. Les médecins devraient envisager une évaluation audiologique pour les patients qui présentent des signes de dysfonctionnement auditif ou qui présentent un risque accru de dysfonctionnement auditif.
Hémoptysie
L'inhalation de solutions nébulisées peut induire un reflet de toux. L'utilisation de Bideon Biotic chez les patients présentant une hémoptysie sévère active ne doit être entreprise que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie.
Résistance microbienne
Certains patients recevant Bideon Biotic montrent une augmentation des Concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides de P. aeruginosa les isolats testés. Il existe un risque théorique que les patients traités par Bideon Biotic nébulisé puissent se développer P. aeruginosa isolats résistants au Bideon biotique intraveineux.
Ototoxicité
Une ototoxicité, se manifestant à la fois par une toxicité auditive (perte auditive) et une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des vertiges, une ataxie ou des vertiges. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle de l'ototoxicité, et donc l'apparition de ce symptôme mérite la prudence.
Des pertes auditives et des acouphènes ont été rapportées par des patients dans les études cliniques biotiques de Bideon. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic chez des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté.
Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou ceux présentant un risque prédisposant, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant d'initier un traitement biotique par Bideon.
Si un patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement biologique de Bideon, le médecin doit envisager de le reporter pour une évaluation audiologique.
Voir aussi â € œMonitoring des taux sériques de tobramycine concentrationâ € ci ci-dessous.
La néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée avec l'utilisation d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée au cours des études cliniques biotiques de Bideon. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté. La fonction réelle initiale doit être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués tous les 6 cycles complets de traitement biotique par Bideon.
“Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrations†ci-dessous.
Surveillance des concentrations sérieuses de tobramycine
Les patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté doivent être surveillés pour les concentrations sérieuses de tobramycine. En cas d'oto - ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Bideon Biotic, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en dessous de 2 µg/ml.
Des concentrations sérieuses supérieures à 12 µg / ml sont associées à une toxicité de la tobramycine et le traitement doit être interrompu si les concentrations dépassent ce niveau.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Le prélèvement sanguin par piqûre de doigt n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation de médicaments et a été rapporté avec Bideon Biotic au cours des études cliniques. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié.
La première dose de Bideon Biotic doit être administrée sous surveillance, après utilisation d'un bronchodilatateur si cela fait partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV1 doit être mesuré avant et après l'inhalation de Bideon Biotic.
S'il existe des preuves de bronchospasme induites par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les avantages de l'utilisation continue de Bideon Biotic l'emportent sur les risques pour le patient. En cas de suspicion de réponse allergique, Bideon Biotic doit être arrêté.
Toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation de Bideon Biotic dans les études cliniques. Sur la base des données des essais cliniques, le biotique Bideon en poudre pour inhalation a été associé à un taux de toux plus élevé rapporté par rapport à tobramycin nebuliser solution (TOBI). La toux n'était pas liée au bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans peuvent être plus susceptibles de tousser lorsqu'ils sont traités par Bideon Biotic que les sujets plus âgés.
S'il existe des preuves de la poursuite de la toux induite par le traitement avec Bideon Biotic, le médecin doit déterminer si une solution de nébuliseur de tobramycine approuvée doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste inchangée, d'autres antibiotiques doivent être envisagés.
Hémoptysie
L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez l'adulte. Les patients présentant une hémoptysie (>60 ml) ont été exclus des études cliniques, de sorte qu'il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Bideon Biotic chez ces patients. Cela doit être pris en compte avant de prescrire Bideon Biotic, étant donné que la poudre par inhalation Bideon Biotic a été associée à un taux plus élevé de toux (voir ci-dessus). L'utilisation de Bideon Biotic chez les patients présentant une hémoptysie cliniquement significative ne doit être entreprise ou poursuivie que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie
Autres précautions
Les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides (ou tout médicament affectant l'excrétion rénale, tel que les diurétiques) doivent être surveillés comme cliniquement approprié en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela comprend la surveillance des concentrations sérieuses de tobramycine. Chez les patients présentant un risque prédisposant dû à un traitement par aminoglycosides systématique prolongé antérieurement, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation rénale et audiologique avant d'initier un traitement biotique par Bideon.
Voir aussi “Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrationâ € ci ci-dessus.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Bideon Biotic à des patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou soupçonnés tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet curare potentiel sur la fonction neuromusculaire.
Le développement de résistants aux antibiotiques P. aeruginosa et la surinfection avec d'autres agents pathogènes représente des risques potentiels associés à l'antibiothérapie. Dans les études cliniques, certains patients sous traitement biotique par Bideon ont montré une augmentation des concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides (CMI) pour P. aeruginosa les isolats testés. Les augmentations de CMI observées étaient en grande partie réversibles pendant les périodes hors traitement.
Il existe un risque théorique que les patients traités par Bideon Biotic puissent se développer P. aeruginosa isolats résistants à la tobramycine intraveineuse au fil du temps. Le développement d'une résistance au cours d'un traitement par inhalation à la tobramycine pourrait limiter les options de traitement lors d'évacuations aiguës, ce qui devrait être surveillé.
Données dans différents groupes d'âge
Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) de Bideon Biotic versus tobramycin nebuliser solution, qui comprenait une majorité de patients adultes expérimentés tobramycin avec pulmonaire chronique P. aeruginosa infection, la suppression des expectorations P. aeruginosa la densité était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras, mais l'augmentation par rapport au VEF initial1 était plus important dans les groupes d'âge plus jeunes (6 - <20) que dans le sous-groupe des adultes (20 ans et plus) dans les deux bras.
Si une détérioration clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire ou alternatif doit être envisagé.
Avantages observés sur la fonction pulmonaire et P. aeruginosa la répression doit être évaluée dans le contexte de la tolérance du patient à Bideon Biotiques.
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients présentant un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEF1) < 25% ou > 75% prêts, ou les patients colonisés par Burkholderia cepacia.
Avertissements Généraux
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspecté, ou une hémoptysie sévère et active.
La fonction rénale et le huitième nerf crânien doivent être complètement surveillés chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou soupçonnée ainsi que chez ceux dont la fonction rénale est initialement normale mais qui présentent des signes de dysfonctionnement rénal au cours du traitement. La preuve d'une altération de la fonction rénale, vestibulaire et/ou auditive nécessite l'arrêt du médicament ou un ajustement de la posologie.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par ponction veineuse et non par prélèvement sanguin par piqûre qui est une méthode de dosage non validée. Il a été observé que la contamination de la peau des doigts par la préparation et la nébulisation de la tobramycine peut entraîner une augmentation faussement des taux sérieux du médicament. Cette contamination ne peut pas être complètement évitée par un lavage à la main avant les tests.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir après inhalation de médicaments et a été rapporté avec de la tobramycine nébulisée. La première dose de Bideon Biotic doit être administrée sous surveillance médicale, en utilisant un bronchodilatateur de pré-nébulisation si cela fait déjà partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV1 (volume expiratoire forcé) doit être mesuré avant et après la nébulisation. S'il existe des preuves d'un bronchospasme induit par la thérapie chez un patient ne recevant pas de bronchodilatateur, le test doit être répété à une occasion distincte, en utilisant un bronchodilatateur. L'apparition d'un bronchospasme en présence d'un traitement bronchodilatateur peut indiquer une réaction allergique. En cas de suspicion de réaction allergique, Bideon Biotic doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité comme cliniquement approprié.
Affections neuromusculaires
La tobramycine doit être utilisée avec une grande prudence chez les patients présentant des troubles neuromusculaires, tels que le parkinsonisme ou d'autres affections caractérisées par une myasthénie, y compris une myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet potentiel de type curare sur la fonction neuromusculaire.
La néphrotoxicité
Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par voie parentale par aminoglycosides, il n'y a pas eu de preuve de néphrotoxicité au cours des essais cliniques avec la tobramycine. Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté et les concentrations sérieuses de tobramycine doivent être surveillées, e.g. des doses sérieuses après deux ou trois doses doivent être effectuées, de sorte que la posologie puisse être ajustée si nécessaire, et également à des intervalles de trois à quatre jours pendant le traitement. En cas de modification de la fonction réelle, des taux sérieux plus fréquents doivent être obtenus et la posologie ou les intervalles de posologie ajustés. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère, je.e. créatinine sérique > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) n'ont pas été inclus dans les études cliniques
La pratique clinique actuelle recommande d'évaluer la fonction rénale initiale. En outre, la fonction rénale doit être réévaluée périodiquement, en surveillant régulièrement les taux d'urée et de créatinine au moins tous les 6 cycles complets de traitement par la tobramycine (traitement de 180 jours par la tobramycine nébulisée). S'il existe des preuves de néphrotoxicité, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sérieuses minimales du médicament tombent en dessous de 2 μg / ml. Le traitement par la tobramycine peut alors être repris après avis médical. Les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides doivent être strictement surveillés, en raison du risque de toxicité cumulative
La surveillance de la fonction rénale est particulièrement importante chez les patients âgés qui peuvent avoir une fonction rénale réduite qui peut ne pas être évidente dans les résultats des tests de dépistage de routine, tels que l'urée sanguine ou la créatinine sérique. Une détermination de la clarté de la créatinine peut être plus utile.
L'urine doit être examinée pour une excrétion accumulée de protéines, de cellules et de moulages. La créatinine sérique ou la clairance de la créatinine (préférée à l'urée sanguine) doivent être mesurées périodiquement.
Ototoxicité
Une ototoxicité, se manifestant par une toxicité auditive et vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des vertiges, une ataxie ou des vertiges.
Au cours des études cliniques contrôlées avec la tobramycine, une hypoacousie et des vertiges modestes ont été observés, tandis qu'avec d'autres médicaments contenant de la tobramycine nébulisée, aucune toxicité auditive, mesurée par des plaintes de perte auditive ou par des évaluations audiométriques n'a été observée au cours des études cliniques contrôlées.
Dans les études ouvertes et l'expérience post-commercialisation, certains patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux ont présenté une perte auditive.
Le médecin devrait envisager la possibilité que les aminoglycosides puissent causer une toxicité vestibulaire et cochléaire et devrait évaluer la fonction auditive tout au long de la période de traitement avec Bideon Biotic. Chez les patients présentant un risque prédisposant dû à un traitement systématique prolongé par des aminoglycosides, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement par la tobramycine. La survie d'acouphènes justifie la prudence, car elle représente un symptôme ototoxique. Si le patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement par des aminoglycosides, le médecin doit déterminer si des tests audiologiques sont nécessaires. Dans la mesure du possible, il est recommandé d'effectuer des audiogrammes en série chez les patients sous traitement continu, qui présentent un risque particulièrement élevé d'intoxication. Les patients recevant un traitement parental concomitante avec des aminosides doivent être surveillés comme cliniquement approprié, salle de locataire compte du risque de toxicité cumulative
Hémoptysie
L'inhalation de solutions nébulisées peut induire un reflet de toux. L'utilisation de Bideon Biotic nébulisé chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère ne doit être entreprise que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'induire de nouvelles hémorragies.
Résistance Microbienne
Dans les études cliniques, certains patients traités par la tobramycine nébulisée ont montré une augmentation des Concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides pour les isolats de P. aeruginosa testés.).“Pregnancy et lactationâ€.
Bideon Biotic Podhaler n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Bideon Biotic a une influence négative sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Bideon Biotic n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Aucune étude sur l'effet sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines n'a été réalisée. D'après les effets indésirables rapportés, la tobramycine est présumée peu susceptible de produire un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, étant donné que des vertiges et / ou des vertiges peuvent survenir, les patients qui vont conduire ou utiliser des machines doivent être alertés.
Les effets indésirables les plus fréquents de Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) 0.3% sont une hypersensibilité et une toxicité oculaire localisée, y compris des dégradations et un gonflement des paupières, et un érythème conjonctival. Ces réactions survivent chez moins de trois des 100 patients traités par Bideon Biotic (pommade ophtalmique à la tobramycine) 0.3%. Des réactions similaires peuvent survenir avec l'utilisation topique d'autres antibiotiques aminoglycosides. Aucun autre effet irréalisable associé à Bideon Biotic (pommade ophtalmique à la tobramycine) 0 n'a été rapporté.traitement à 3%, cependant, si la tobramycine oculaire topique est administrée en même temps que des antibiotiques aminoglycosides systématiques, il convient de surveiller la concentration sérique totale. Dans les essais cliniques, Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) 0.3% ont produit beaucoup moins d'effets indésirables (3.7%) que la pomme ophtalmique GARAMYCIN® (10.6%)
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans la principale étude clinique de sécurité contrôlée par un actif avec Bideon Biotic Podhaler versus Tobramycin nebuliser solution chez les patients atteints de mucoviscidose avec P. aeruginosa les infections étaient la toux, la toux productive, la pyrexie, la dyspnée, la douleur oropharyngée, la dysphonie et l'hémoptysie.
Dans l'étude contrôlée versus placebo avec Bideon Biotic Podhaler, les effets indésirables pour lesquels la fréquence signalée était plus élevée avec Bideon Biotic Podhaler qu'avec le placebo ont été des douleurs pharyngolaryngiennes, une dysgueusie et une dysphonie.
La grande majorité des effets indésirables rapportés avec Bideon Biotic Podhaler étaient légers ou modérés, et la gravité ne semblait pas différer entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables du médicament dans le tableau 1 sont repertoriés selon les classes système organe dans MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante utilisant la convention suivante (CIOMS III) is also fournie pour chaque effet indescriptible: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Les fréquences du tableau 1 sont basées sur les taux de déclaration de l'étude contrôlée active.
Tableau 1 Effets indésirables
Description de certains effets indésirables
La toux a été l'effet indescriptible le plus fréquemment rapporté dans les deux études cliniques. Cependant, aucune association n'a été observée dans les deux études cliniques entre l'incidence des bronchospasmes et les événements de toux.
Dans l'étude à contrôle actif, des tests audiologiques ont été effectués dans certains centres représentant environ le quart de la population étudiée. Quatre patients du groupe de traitement de Bideon Biotic Podhaler ont présenté des diminutions significatives de l'audition qui ont été transitoires chez trois patients et persistantes dans un cas.
Dans l'étude ouverte contrôlée par un actif, les patients âgés de 20 ans et plus avaient tendance à cesser plus fréquemment d'utiliser Bideon Biotic Podhaler qu'avec la solution de nébuliseur, les interruptions dues à des événements indésirables représentant environ la moitié des interruptions pour chaque formulation. Chez les enfants de moins de 13 ans, les interruptions ont été plus fréquentes dans le bras Bideon Biotic nebuliser solution alors que chez les patients âgés de 13 à 19 ans, les taux d'arrêt avec les deux formulations étaient similaires.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou recherchez Carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Dans les essais cliniques contrôlés, l'altération de la voix et les acouphènes ont été les seuls effets irréversibles rapportés chez un nombre significativement plus élevé de patients traités par Bideon Biotic que dans le groupe témoin (13% de Bideon Biotic vs 7% de témoin) et (3% de Bideon Biotic vs 0% de témoin), respectivement. Les épisodes d'acouphènes ont été transitoires et résolus sans arrêt du traitement biotique par Bideon, l'incidence des acouphènes n'a pas été associée à une perte auditive permanente lors des tests audiographiques. Le risque d'acouphènes n'a pas augmenté avec des cycles répétés d'exposition à Bideon Biotic.
D'autres effets indésirables, dont certains sont des séquelles courantes de la maladie sous-jacente, mais pour lesquels une relation causale avec Bideon Biotic ne pouvait être exclue, étaient: décoloration des expectorations, infection des voies respiratoires, myalgie, polypes nasaux et otite moyenne.
Fréquence d'estimation: très fréquent (> 1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans les études en ouvert et après la commercialisation, certains patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux ont présenté une perte auditive (voir 4.4). Des aminoglycosides parentéraux ont été associés à une hypersensibilité, une ototoxicité et une néphrotoxicité (voir 4.3, 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans la principale étude clinique de sécurité contrôlée par un actif avec Bideon Biotic versus tobramycin nebuliser solution chez les patients atteints de fibrose kystique avec P. aeruginosa les infections étaient la toux, la toux productive, la pyrexie, la dyspnée, la douleur oropharyngée, la dysphonie et l'hémoptysie.
Dans l'étude contrôlée versus placebo avec Bideon Biotic, les effets indésirables pour lesquels la fréquence signalée était plus élevée avec Bideon Biotic qu'avec le placebo ont été les douleurs pharyngolaryngiennes, la dysgueusie et la dysphonie.
La grande majorité des effets indésirables rapportés avec Bideon Biotic étaient légers ou modérés, et la gravité ne semblait pas différer entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables du médicament dans le tableau 1 sont repertoriés selon les classes système organe dans MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante utilisant la convention suivante (CIOMS III) is also fournie pour chaque effet indescriptible: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Les fréquences du tableau 1 sont basées sur les taux de déclaration de l'étude contrôlée active.
Tableau 1 Effets indésirables
Description de certains effets indésirables
La toux a été l'effet indescriptible le plus fréquemment rapporté dans les deux études cliniques. Cependant, aucune association n'a été observée dans les deux études cliniques entre l'incidence des bronchospasmes et les événements de toux.
Dans l'étude à contrôle actif, des tests audiologiques ont été effectués dans certains centres représentant environ le quart de la population étudiée. Quatre patients du groupe de traitement biotique de Bideon ont présenté des diminutions significatives de l'audition qui ont été transitoires chez trois patients et persistantes dans un cas.
Dans l'étude ouverte contrôlée par un actif, les patients âgés de 20 ans et plus avaient tendance à cesser plus fréquemment d'utiliser Bideon Biotic qu'avec la solution de nébuliseur, les interruptions dues à des événements indésirables représentant environ la moitié des interruptions pour chaque formulation. Chez les enfants de moins de 13 ans, les interruptions ont été plus fréquentes dans le bras TOBI nebuliser solution alors que chez les patients âgés de 13 à 19 ans, les taux d'arrêt avec les deux formulations étaient similaires.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou recherchez Carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Dans les essais cliniques contrôlés (4) et les essais cliniques non contrôlés (1) avec Bideon Biotic (565 patients traités), les réactions les plus fréquentes ont été celles concernant les voies respiratoires (toux et dysphonie).
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques (voir ci-dessous) sont classés comme suit: fréquent (>1/100 et <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000 et <1/1 000), très rare (<1/10 000).
Dans les essais cliniques contrôlés avec d'autres médicaments nébulisés contenant de la tobramycine, la dysphonie et les acouphènes ont été les seuls effets irréversibles rapportés chez un nombre significativement plus élevé de patients traités par la tobramycine, respectivement (13% de tobramycine contre 7% de contrôle) et (3% de tobramycine contre 0% de contrôle). Ces épisodes d'acouphènes étaient transitoires et résolus sans arrêt du traitement par la tobramycine, et n'étaient pas associés à une perte auditive permanente à l'audiogramme. Le risque d'acouphènes n'a pas augmenté avec des cycles répétés d'exposition à la tobramycine.
D'autres effets irréversibles, dont certains sont des séquelles courantes de la maladie sous-jacente, mais pour lesquels un lien de causalité avec la tobramycine ne pouvait être exclu, étaient les suivants: décoloration des expectorations, infection des voies respiratoires, myalgie, polypes nasaux et otite moyenne.
En outre, les données cumulatives post-commercialisation avec des produits contenant de la tobramycine nébulisée ont rapporté les effets indésirables suivants (même classification de fréquence signalée ci-dessus):
Dans les études en ouvert et après la commercialisation, certains patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux ont présenté une perte auditive (voir 4.4).
â € œContraindicationsâ € et 4.4 â € œSpecial avertissements et précautions dâ € ™ utilisationâ€).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les signes et symptômes cliniquement apparents d'un surdosage de Bideon Biotic (pommade ophtalmique tobramycine) 0,3% (kératite ponctue, érythème, larmoiement accru, œdème et démangeaisons de la paupière) peuvent être similaires aux effets indésirables observés chez certains patients.
Les effets indésirables spécifiquement associés à un surdosage de Bideon Biotic Podhaler n'ont pas été identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée de Bideon Biotic Podhaler n'a pas été établie. Les concentrations sérieuses de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage. En cas de signes de toxicité aiguë, l'arrêt immédiat de Bideon Biotic Podhaler et des tests de la fonction rénale sont recommandés. En cas d " ingestion accidentelle de capsules biotiques Podhaler de Bideon par voie orale, la toxicité hne peu probable car la tobramycine hne mal absorbée par l'onu du tractus digestif intact. L'hémodialyse peut être utile verser éliminer la tobramycine du corps
L'inhalation de Bideon Biotic entraîne une faible biodisponibilité systématique. Les symptômes d'un surdosage en aérosol peuvent inclure des nations unies enrouement tombe.
En cas d'ingestion accidentelle de la solution de nébuliseur Tymbrineb, il est peu probable que la toxicité se produise et Bideon Biotic est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal.
En cas d'administration intraveineuse par inadvertance de Solution de nébuliseur Tymbrineb, des signes et symptômes de surdosage parental de Bideon Biotic peuvent survenir, notamment des étourdissements, des acouphènes, des vertiges, une perte auditive, une détresse respiratoire et/ou un blocage neuromusculaire et une insuffisance rénale.
En cas de toxicité aiguë, le traitement comprend l'arrêt immédiat des tests biotiques Bideon et de la fonction rénale initiale. Les concentrations sérieuses de Bideon Biotic peuvent être utiles dans la surveillance du surdosage. En cas de surdosage, la possibilité d'interventions médicales avec des altérations de l'élimination de Bideon Biotic ou d'autres médicaments doit être envisagée.
Les effets indésirables spécifiquement associés à un surdosage de Bideon Biotic n'ont pas été identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée de Bideon Biotic n'a pas été établie. Les concentrations sérieuses de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage. En cas de signes de toxicité aiguë, l'arrêt immédiat de Bideon Biotic et le test de la fonction rénale sont recommandés. En cas d " ingestion accidentelle de capsules biotiques Bideon par voie orale, la toxicité hne peu probable car la tobramycine hne mal absorbée par l'onu du tractus digestif intact. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps.
Symptômes
L'administration par inhalation entraîne une faible biodisponibilité systématique de la tobramycine. Les symptômes d'un surdosage en aérosol peuvent inclure des nations unies enrouement tombe.
En cas d " ingestion accidentelle de Bideon Biotiques, la toxicité hne peu probable car la tobramycine hne mal absorbée par l'onu du tractus digestif intact.
En cas d'administration intraveineuse accidentelle de Bideon Biotic, des signes et symptômes de surdosage en tobramycine parentale peuvent survenir, tels que vertiges, acouphènes, vertiges, perte auditive, détresse respiratoire et/ou blocage neuromusculaire et insuffisance rénale.
Traitement
La toxicité aiguë doit être traitée avec l'arrêt immédiat de Bideon Biotic, et des tests de référence de la fonction rénale doivent être effectués. Les concentrations sérieuses de tobramycine peuvent être utiles dans la surveillance du surdosage. En cas de surdosage, la possibilité d'interventions médicales avec des altérations de l'élimination de Bideon Biotic ou d'autres médicaments doit être envisagée.
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systématique, Antibactériens aminoglycosides, Code ATC: J01GB01
Mécanisme d'action
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt de sensibilité établis pour l'administration parentale de tobramycine ne sont pas appropriés lors de l'administration aérosol du médicament.
Les expectorations de la fibrose kystique présentent une action inhibitrice sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations de tobramycine dans les expectorations après inhalation soient environ dix fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou supérieures pour P. aeruginosa suppression. Dans l'étude contrôlée, au moins 89% des patients avaient P. aeruginosa isolats avec des MICs au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne de crachats post-dose, à la fois à l'inclusion et à la fin du troisième cycle de traitement actif.
Sensibilité
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration inhalée, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles à la tobramycine inhalée.
La signification clinique des changements dans les micros de la tobramycine verser P. aeruginosa n'a pas été clairement établi dans le traitement des patients atteints de fibrose kystique. Des études cliniques avec une solution inhalée de tobramycine (Bideon Biotic) ont montré une légère augmentation des concentrations minimales inhibitrices de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine pour P. aeruginosa les isolats testés. Dans les prolongations en ouvert, chaque 6 mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des 6 mois d'études contrôlées versus placebo.
La résistance à la tobramycine implique différents mécanismes. Les principaux mécanismes de résistance sont l'effet médical et l'inactivation médicale par modification des enzymes. Les caractéristiques uniques des maladies chroniques P. aeruginosa les infections chez les patients atteints de mucoviscidose, telles que les conditions anaérobies et la fréquence élevée des mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour réduire la susceptibilité de P. aeruginosa chez les patients atteints de FK.
Basé sur in vitro selon les données et / ou l'expérience des essais cliniques, on peut s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent à la thérapie biotique Podhaler de Bideon comme suit:
L'expérience clinique
Le programme de développement clinique de phase III de Bideon Biotic Podhaler comprenait deux études et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de mucoviscidose, confirmé par un test quantitatif d'ionophorèse de la pilocarpine ou une maladie bien caractérisée provoquant des mutations dans chaque gène régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), ou une différence de potentiel transépithéliale nasale anormale caractéristique de la mucoviscidose.
Dans l'étude contrôlée versus placebo, les patients étaient âgés de 6 - ‰¤22 ans avec un VEF1 lors du dépistage, entre 25% et 84% des valeurs normales prédites versent leur âge, leur sexe et leur taille sur la base des critères de Knudson. Dans les études contrôlées actives, tous les patients étaient âgés de plus de 6 ans (entre 6 et 66 ans) avec un VEF1 % prédit au dépistage entre 24% et 76%. En outre, tous les patients ont été infectés par P. aeruginosa comme démontré par une culture d'inspection ou de gorge positive (ou lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois précédant le dépistage, et également dans une culture d'inspection prise lors de la visite de dépistage.
Dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, Bideon Biotic Podhaler 112 mg (4 gélules de 28 mg) a été administré deux fois par jour, pendant trois cycles de 28 jours sous traitement et de 28 jours hors traitement (une période de traitement totale de 24 semaines). Les patients qui ont été randomisés dans le groupe sous placebo ont reçu un placebo pendant le premier cycle de traitement et Bideon Biotic Podhaler dans les deux cycles suivants. Les patients de cette étude n'ont pas été exposés à la tobramycine inhalée pendant au moins 4 mois avant le début de l'étude.
Bideon Biotic Podhaler a significativement amélioré la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme le montre l'augmentation relative du pourcentage de VEF prédit1 d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire obtenues au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues au cours des deux cycles suivants de traitement par Bideon Biotic Podhaler.
Lorsque les patients du groupe sous placebo ont été passés du placebo au Podhaler biotique Bideon au début du deuxième cycle de traitement, ils ont connu une amélioration similaire par rapport à la valeur initiale du pourcentage de VEF prédit1. Le traitement par Bideon Biotic Podhaler pendant 28 jours a entraîné une réduction statistique significative de P. aeruginosa densité des expectorations (différence moyenne avec le placebo d'environnement 2,70 journal10 dans les unités formant colonie/UFC).
Dans une deuxième étude multicentrique ouverte, les patients ont reçu un traitement par Bideon Biotic Podhaler (112 mg) ou tobramycin 300 mg/5 ml de solution nébulisatrice (Bideon Biotic), administré deux fois par jour pendant trois cycles. La majorité des patients étaient des adultes atteints de tobramycine et souffrant de maladies pulmonaires chroniques P. aeruginosa infection.
Le traitement par Bideon Biotic Podhaler et tobramycin 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (Bideon Biotic) a entraîné une augmentation relative du pourcentage de VEF prédit par rapport à l'inclusion au jour 28 du troisième cycle de traitement1 de 5,8% et 4,7%, respectivement. L'amélioration en pourcentage prédit FEV1 était numériquement plus élevé dans le groupe de traitement Bideon Biotic Podhaler et était statistiquement non inférieur à Bideon Biotic Nebuliser solution. Bien que l'amélioration des améliorations de la fonction pulmonaire ait été plus faible dans cette étude, cela s'explique par l'exposition antérieure de cette population de patients au traitement par la tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients des groupes de traitement Bideon Biotic Podhaler et Bideon Biotic nebuliser solution ont reçu de nouveaux antibiotiques (supplémentaires) anti-pseudomonaux (64.9% et 54.5% respectivement, la différence consistant principalement en l'utilisation orale de ciprofloxacine). Les proportions de patients nécessitant une hospitalisation pour des événements respiratoires étaient de 24.4% avec Bideon Biotic Podhaler et 22.0% avec une solution de nébuliseur biotique Bideon
Une différence en FEV1 réponse par âge a été noté. Chez les patients âgés de moins de 20 ans, l'augmentation par rapport au pourcentage de référence prédit FEV1 était plus important: 11,3% pour Bideon Biotic Podhaler et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Une réponse numériquement plus faible chez les patients âgés de plus de 20 ans a été observée: la variation par rapport au VEF initial1 le taux observé chez les patients âgés de plus de 20 ans était plus faible (0,3% avec Bideon Biotic Podhaler et 0,9% avec Bideon Biotic nebuliser solution).
En outre, une amélioration de 6% en pourcentage prédit FEV1 a été obtenu chez environ 30% versus 36% des patients adultes dans le groupe Bideon Biotic Podhaler et Bideon Biotic nebuliser solution respectivement.
Le traitement par Bideon Biotic Podhaler pendant 28 jours a entraîné une réduction statistique significative de P. aeruginosa densité des expectorations (-1,61 journal10 Ufc), de même que la solution de nébuliseur (-0,77 journal10 L'UFC). Suppression des expectorations P. aeruginosa la densité était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras. Dans les deux études, il y avait une tendance à une récupération de P. aeruginosa densité après la période de repos de 28 jours, qui a été inversée après 28 jours supplémentaires de traitement.
Dans l'étude contrôlée active, l'administration d'une dose de Bideon Biotic Podhaler a été plus rapide avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur). La commodité et la satisfaction globale du traitement rapporté par le patient (recueillies dans le cadre d'un questionnaire sur les résultats rapportés par le patient) étaient systématiquement plus élevées avec Bideon Biotic Podhaler par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine dans chaque cycle.
Population pédiatrique
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens Aminosides,
Code ATC: JO1GB01
Mécanisme d'action
Bideon Biotique est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Son mécanisme d'action est principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Mécanisme de résistance
La résistance au biotique Bideon peut se produire par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes, y compris: altérations de la sous-unité ribosomique dans la cellule bactérienne, interférence avec le transport du Biotique Bideon dans la cellule et inactivation du Biotique Bideon par plusieurs enzymes (par exemple, enzymes adénylylantes, phosphorylantes et acétylantes). Une résistance croisée à d'autres aminosides peut également survenir.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt, tels que mentionnés ci-dessous, sont basés sur l'utilisation systématique de Bideon Biotic et pourraient ne pas être applicables au Bideon Biotic nébulisé. Conformément au document CPMP/EWP / 558 / 95 rev.1, les points d'arrêt de Concentration Minimale inhibitrice (CMI) suivants sont définis pour Bideon Biotic par EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Version 1.1 2010).
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Au besoin, des conseils actifs doivent être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilisation de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.
Les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose susceptibles de répondre au biotique de Bideon inhalé sont les suivants:
Informations provenant d'études cliniques
L'activité biologique locale des aminoglycosides nébulisés est inhibée par les expectorations des patients atteints de mucoviscidose. Par conséquent, les concentrations d'analyses de Bideon Biotic aérosolisé doivent être respectivement d'environ 10 et 25 fois au - dessus de la CMI pour P. aeruginosa suppression de la croissance et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 97% des patients recevant Bideon Biotic inhalé ont atteint des concentrations d'analyses 10 fois plus élevées P. aeruginosa La CMI cultivée chez le patient et 95% des patients recevant du Bideon Biotic inhalé ont atteint 25 fois la CMI la plus élevée. Le bénéfice clinique est toujours atteint chez une majorité de patients qui cultivent des souches avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt parental.
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration par nébulisation, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles au Bidéon biotique par nébulisation. Cependant, des études cliniques ont montré qu'un rapport microbiologique indiquant une résistance aux médicaments in vitro n'excluait pas nécessairement un bénéfice clinique pour le patient.
La plupart des patients avec P. aeruginosa les isolats avec des MICs biotiques de Bideon <128 µg / ml à l'inclusion ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après traitement par Bideon Biotic inhalé. Les Patients avec une P. aeruginosa les isolats avec une IMC >128 µg / ml à l'inclusion sont moins susceptibles de montrer une réponse clinique. Cependant, sept des 13 patients (54%) dans les études contrôlées versus placebo ayant acquis des isolats avec des MICs >128 µg/ml lors de l'utilisation de Bideon Biotic inhalé avaient une amélioration de la fonction pulmonaire.
Pendant toute la durée de 96 semaines des études d'extension, la CMI50 biotique de Bideon verser P. aeruginosa hne passée de 1 à 2 µg/ml et la CMI90 de 8 à 32 µg/ml.
Dans les études cliniques, Bideon Biotic inhalé a montré une augmentation faible mais nette de la CMI de Bideon Biotic, d'amikacine et de gentamycine pour P. aeruginosa les isolats testés. Chaque six mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des six mois d'études contrôlées. Le mécanisme de résistance aux aminosides le plus répété vu dans P. aeruginosa l'imperméabilité, définie par un manque général de sensibilité à tous les aminoglycosides, est isolée chez les patients atteints de mucoviscidose chroniques. P. aeruginosa isolé chez des patients atteints de mucoviscidose, il a également été démontré qu'il présente une résistance adaptative aux aminoglycosides qui peut être caractérisée par un retour à la susceptibilité lorsque l'antibiotique est retiré.
Autres informations
Il n'y a aucune preuve que les patients traités jusqu'à 18 mois avec Bideon Biotic inhalé étaient plus à risque d'acquérir B. cepacia, S. matlophilia UO A. xylosoxidans, ce qui serait attendu chez les patients non traités par Bideon Biotic. Aspergillus les espèces ont été plus fréquemment récupérées dans les expectorations de patients recevant Bideon Biotic, cependant, des séquences cliniques telles que l'aspergillose bronchopulmonaire allergique ont été rarement rapportées et avec une fréquence similaire à celle du groupe témoin.
Les données sur l'innocuité et l'efficacité cliniques chez les enfants de moins de 6 ans sont insuffisantes.
Dans une étude ouverte non contrôlée, 88 patients atteints de mucoviscidose (37 patients âgés de 6 mois à 6 ans, 41 patients âgés de 6 à 18 ans et 10 patients âgés de plus de 18 ans)) P. aeruginosa les infections ont été traitées pendant 28 jours avec Bideon Biotiques. Après 28 jours, les patients ont été randomisés 1: 1 pour arrêter (n=45) ou pour recevoir un traitement supplémentaire de 28 jours (n=43).
Le résultat principal était le temps médian avant la récurrence de P. aeruginosa (toute souche) qui était de 26,1 et 25,8 mois pour les groupes de 28 jours et de 56 jours, respectivement. Il a été constaté que 93 % et 92% des patients étaient libres de P. aeruginosa infection 1 mois après la fin du traitement dans les groupes de 28 jours et 56 jours, respectivement. L'utilisation de Bideon Biotic avec un schéma posologique de plus de 28 jours de traitement continu n'est pas approuvée.
L'efficacité clinique
Deux études cliniques parallèles de 24 semaines, en double aveugle, randomisées, contrôlées par placebo et de conception identique (Étude 1 et Étude 2) ont été menées chez des patients atteints de fibrose kystique atteints de P. aeruginosa verser soutenir l'enregistrement original qui a eu lieu en 1999. Ces études ont inclus 520 sujets dont le VEF1 initial se situait entre 25% et 75% de la valeur normale prévue. Les patients âgés de moins de six ans ou dont la créatinine initiale était > 2 mg / dl ou dont Burkholderia cepacia avait été isolé dans les expectorations ont été exclus. Dans ces à © tudes cliniques, 258 patients ont RECEVà © un traitement biotique Bideon en ambulatoire à L'aide d'un nébuliseur rà © servable portatif PARI LC Plus avec un compresseur DeVilbiss ® Pulmo-Aide® .
Dans chaque étude, les patients traités par Bideon Biotic ont présenté une amélioration significative de la fonction pulmonaire et une réduction significative du nombre d'unités formant des colonies de P. aeruginosa (UFC) dans les expectorations pendant les périodes de traitement. Le VEF1 moyen est resté au - dessus de la valeur de référence au cours des périodes de repos de 28 jours, bien qu'il se soit quelque peu inversé dans la plupart des cas. La densité bactérienne des expectorations hne revenus à la valeur initiale pendant les périodes d'arrêt. Les réductions de la densité bactérienne des expectorations étaient plus faibles à chaque cycle successif.
Les patients traités par Bideon Biotic ont connu moins de jours d'hospitalisation et ont besoin de moins de jours d'antibiotiques parentéraux anti-pseudomonaux en moyenne, par rapport aux patients sous placebo.
Dans les extensions en ouvert des études 1 et 2, 396 patients sur les 464 qui ont terminé l'une ou l'autre des deux études en double aveugle de 24 semaines. Au total, 313, 264 et 120 patients ont terminé le traitement par Bideon Biotiques pendant 48, 72 et 96 semaines respectivement. Le taux de diminution de la fonction pulmonaire a été significativement plus faible après l'initiation du traitement biotique par Bideon que celui observé chez les patients recevant le placebo pendant la période de traitement randomisé en double aveugle. La pente estimée dans le modèle de régression du déclin de la fonction pulmonaire était de -6,52% pendant le traitement placebo en aveugle et de -2,53% pendant le traitement biotique de Bideon
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systématique, Antibactériens aminoglycosides, Code ATC: J01GB01
Mécanisme d'action
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt de sensibilité établis pour l'administration parentale de tobramycine ne sont pas appropriés lors de l'administration aérosol du médicament.
Les expectorations de la fibrose kystique présentent une action inhibitrice sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations de tobramycine dans les expectorations après inhalation soient environ dix fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou supérieures pour P. aeruginosa suppression. Dans l'étude contrôlée, au moins 89% des patients avaient P. aeruginosa isolats avec des MICs au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne de crachats post-dose, à la fois à l'inclusion et à la fin du troisième cycle de traitement actif.
Sensibilité
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration inhalée, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles à la tobramycine inhalée.
La signification clinique des changements dans les micros de la tobramycine verser P. aeruginosa n'a pas été clairement établi dans le traitement des patients atteints de fibrose kystique. Des études cliniques avec une solution de tobramycine inhalée (TOBI) ont montré une légère augmentation des concentrations minimales inhibitrices de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine pour P. aeruginosa les isolats testés. Dans les prolongations en ouvert, chaque 6 mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des 6 mois d'études contrôlées versus placebo.
La résistance à la tobramycine implique différents mécanismes. Les principaux mécanismes de résistance sont l'effet médical et l'inactivation médicale par modification des enzymes. Les caractéristiques uniques des maladies chroniques P. aeruginosa les infections chez les patients atteints de mucoviscidose, telles que les conditions anaérobies et la fréquence élevée des mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour réduire la susceptibilité de P. aeruginosa chez les patients atteints de FK.
Basé sur in vitro selon les données et / ou l'expérience des essais cliniques, on peut s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement biotique de Bideon comme suit:
L'expérience clinique
Le programme biotique de développement clinique de phase III de Bideon a consisté en deux études et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de mucoviscidose, confirmé par un test quantitatif d'ionophorèse de la pilocarpine ou une maladie bien caractérisée provoquant des mutations dans chaque gène régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), ou une différence de potentiel transépithéliale nasale anormale caractéristique mucoviscidose.
Dans l'étude contrôlée versus placebo, les patients étaient âgés de 6 - ‰¤22 ans avec un VEF1 lors du dépistage, entre 25% et 84% des valeurs normales prédites versent leur âge, leur sexe et leur taille sur la base des critères de Knudson. Dans les études contrôlées actives, tous les patients étaient âgés de plus de 6 ans (entre 6 et 66 ans) avec un VEF1 % prédit au dépistage entre 24% et 76%. En outre, tous les patients ont été infectés par P. aeruginosa comme démontré par une culture d'inspection ou de gorge positive (ou lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois précédant le dépistage, et également dans une culture d'inspection prise lors de la visite de dépistage.
Dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, Bideon Biotic 112 mg (4 gélules de 28 mg) a été administré deux fois par jour, pendant trois cycles de 28 jours sous traitement et de 28 jours hors traitement (une période de traitement totale de 24 semaines). Les patients qui ont été randomisés dans le groupe sous placebo ont reçu un placebo pendant le premier cycle de traitement et Bideon Biotic dans les deux cycles suivants. Les patients de cette étude n'ont pas été exposés à la tobramycine inhalée pendant au moins 4 mois avant le début de l'étude.
Bideon Biotic a significativement amélioré la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme le montre l'augmentation relative du pourcentage de VEF prédit1 d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire obtenues au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues au cours des deux cycles suivants de traitement par Bideon Biotic.
Lorsque les patients du groupe sous placebo ont été passés du placebo au Bideon Biotic au début du deuxième cycle de traitement, ils ont connu une amélioration similaire par rapport à la valeur initiale du pourcentage de VEF prédit1. Le traitement par Bideon Biotiques pendentif 28 jours a entraîné une réduction statistique significative de P. aeruginosa densité des expectorations (différence moyenne avec le placebo d'environnement 2,70 journal10 dans les unités formant colonie/UFC).
Dans une deuxième étude multicentrique ouverte, les patients ont reçu un traitement par Bideon Biotic (112 mg) ou tobramycin 300 mg/5 ml de solution nébulisatrice (TOBI), administré deux fois par jour pendant trois cycles. La majorité des patients étaient des adultes atteints de tobramycine et souffrant de maladies pulmonaires chroniques P. aeruginosa infection.
Le traitement par Bideon Biotic et tobramycin 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (TOBI) a entraîné une augmentation relative du pourcentage de VEF prédit par rapport à l'inclusion au jour 28 du troisième cycle de traitement1 de 5,8% et 4,7%, respectivement. L'amélioration en pourcentage prédit FEV1 était numériquement plus élevé dans le groupe de traitement biotique Bideon et était statistiquement non inférieur à la solution de nébuliseur TOBI. Bien que l'amélioration des améliorations de la fonction pulmonaire ait été plus faible dans cette étude, cela s'explique par l'exposition antérieure de cette population de patients au traitement par la tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients des groupes de traitement Bideon Biotic et TOBI nebuliser solution ont reçu de nouveaux antibiotiques (supplémentaires) anti-pseudomonaux (64.9% et 54.5% respectivement, la différence consistant principalement en l'utilisation orale de ciprofloxacine). Les proportions de patients nécessitant une hospitalisation pour des événements respiratoires étaient de 24.4% avec Bideon Biotiques et 22.0% avec la solution de nébuliseur TOBI
Une différence en FEV1 réponse par âge a été noté. Chez les patients âgés de moins de 20 ans, l'augmentation par rapport au pourcentage de référence prédit FEV1 était plus important: 11,3% pour Bideon Biotic et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Une réponse numériquement plus faible chez les patients âgés de plus de 20 ans a été observée: la variation par rapport au VEF initial1 le taux observé chez les patients âgés de plus de 20 ans était plus faible (0,3% avec Bideon Biotic et 0,9% avec TOBI nebuliser solution).
En outre, une amélioration de 6% en pourcentage prédit FEV1 a été obtenu chez environ 30%, contre 36% des patients adultes dans le groupe Bideon Biotiques et TOBI nébulisation de la solution respectivement.
Le traitement par Bideon Biotiques pendentif 28 jours a entraîné une réduction statistique significative de P. aeruginosa densité des expectorations (-1,61 journal10 Ufc), de même que la solution de nébuliseur (-0,77 journal10 L'UFC). Suppression des expectorations P. aeruginosa la densité était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras. Dans les deux études, il y avait une tendance à une récupération de P. aeruginosa densité après la période de repos de 28 jours, qui a été inversée après 28 jours supplémentaires de traitement.
Dans l'étude contrôlée active, l'administration d'une dose biotique de Bideon a été plus rapide avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur). La commodité et la satisfaction globale du traitement rapporté par le patient (recueillies dans le cadre d'un questionnaire sur les résultats rapportés par le patient) ont été systématiquement plus élevées avec Bideon Biotic par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine dans chaque cycle.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Bideon Biotic dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'infection/colonisation pulmonaire de pseudomonas aeruginosa chez des patients atteints de fibrose kystique (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation pédiatrique).
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01.
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt de sensibilité établis pour l'administration parentale de tobramycine ne sont pas appropriés lors de l'administration aérosol du médicament. Les expectorations de fibrose kystique (CF) présentent une action inhibitrice sur l'activité biologique locale des aminoglycosides nébulisés. Cela nécessite que les concentrations de tobramycine aérosol dans les expectorations soient environ dix et vingt-cinq fois supérieures à la Concentration minimale inhibitrice (CMI) pour, respectivement, P. aeruginosa suppression de la croissance et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 90% des patients recevant de la tobramycine ont atteint des concentrations d'analyses 10 fois plus élevées P. aeruginosa MIC cultivé à partir du patient, et 84% des patients recevant la tobramycine ont atteint 25 fois la MIC la plus élevée. Le bénéfice clinique est toujours atteint chez une majorité de patients qui cultivent des souches avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt parental.
Sensibilité
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration par nébulisation, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles à la tobramycine par nébulisation.
Dans les études cliniques avec la tobramycine inhalée, la plupart des patients (88%) avec P. aeruginosa les isolats avec des micros de tobramycine <128 µg / mL à l'inclusion ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après un traitement par tobramycine. Les Patients avec une P. aeruginosa les isolats avec une IMC > 128 µg / mL à l'inclusion sont moins susceptibles de montrer une réponse clinique.
D'après les données in vitro et / ou l'expérience des essais cliniques, on peut s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement par la tobramycine comme suit:
Le traitement par le schéma thérapeutique de la tobramycine dans les études cliniques a montré une augmentation faible mais nette des Concentrations minimales inhibitrices de la tobramycine, de l'amikacine et de la gentamicine pour P. aeruginosa les isolats testés. Chaque 6 mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des 6 mois d'études contrôlées. Le mécanisme de résistance aux aminosides le plus répété vu dans P. aeruginosa l'imperméabilité, définie par un manque général de sensibilité à tous les aminoglycosides, est isolée chez les patients atteints de mucoviscidose chroniques. P. aeruginosa isolé chez des patients atteints de mucoviscidose, il a également été démontré qu'il présente une résistance adaptative aux aminoglycosides caractérisée par un retour à la susceptibilité lorsque l'antibiotique est éliminé.
Autres Informations
Dans les études cliniques contrôlées, le traitement par Bideon Biotic, effectué selon les cycles alternatifs décrits ci-dessus, a conduit à une amélioration de la fonction pulmonaire, avec des résultats maintenus au-dessus des valeurs initiales tout au long du traitement et des périodes de 28 jours hors traitement.
Dans les essais cliniques avec la tobramycine, il n'y a pas de données chez les patients âgés de moins de 6 ans.
Il n'y a aucune preuve que les patients traités avec jusqu'à 18 mois avec tobramycine étaient à un plus grand risque d'acquérir B. cepacia, S. maltophilia UO A. xylosoxidans, ce qui serait attendu chez les patients non traités par tobramycine. Les espèces d'aspergillus ont été plus fréquemment récupérées dans les expectorations des patients ayant reçu de la tobramycine, cependant, des séquences cliniques telles que l'Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) ont été rapportées rarement et avec une fréquence similaire à celle du groupe témoin.
Absorption
L'exposition systématique à la tobramycine après inhalation de Bideon Biotic Podhaler devrait provenir principalement de la partie inhalée du médicament, la tobramycine n'étant pas absorbée dans une mesure appréciable lorsqu'elle est administrée par voie orale.
Les Concentrations sérieuses
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 capsules de 28 mg) de Bideon Biotic Podhaler chez des patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (CMax) de tobramycine était de 1,02± 0,53 μg / ml (moyenne± écart-type) et le temps médian pour atteindre la concentration maximale (TMax) a été d'une heure. En comparaison, après inhalation d'une dose unique de tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (Bideon Biotic), CMax 1.04 ± 0.58 µg / ml et médiane TMax a une heure. L'étendue de l'exposition systématique (ASC) était également similaire pour la dose de Bideon Biotic Podhaler de 112 mg et la dose de solution de nébuliseur de tobramycine de 300 mg. À la fin d'un cycle de dosage de 4 semaines de Bideon Biotic Podhaler (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine 1 heure après l'administration était de 1,99± 0,59 Mg/ml.
Concentrations d'inspections
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 capsules de 28 mg) de Bideon Biotic Podhaler chez des patients atteints de fibrose kystique, crachats CMax le taux de tobramycine était de 1047± 1080 Mg/g (moyenne± écart-type). En comparaison, après inhalation d'une dose unique de 300 mg de solution de nébuliseur de tobramycine (Bideon Biotic), les expectorations CMax était de 737,3± 1028,4 Mg / g. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans les expectorations que dans le sérum.
Distribution
Une analyse pharmacocinétique de population de Bideon Biotic Podhaler chez des patients atteints de fibrose kystique a estimé que le volume apparent de distribution de tobramycine dans le compartiment central était de 84,1 litres pour un patient type de mucoviscidose. Alors que le volume a été montré pour varier avec l'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme FEV1% prédit), les simulations basées sur des modèles ont montré que le pic (CMax) et de creux (Ccreux) les concentrations n'ont pas été influencées de façon marquée par les changements de l'IMC ou de la fonction pulmonaire.
Biotransformation
La tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Élimination
La tobramycine est éliminée de la circulation systématique principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de la tobramycine dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 112 mg de Bideon Biotic Podhaler était d'environ 3 heures chez les patients atteints de mucoviscidose et compatible avec la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg/5 ml de solution de nébuliseur (Bideon Biotic).
Une analyse pharmacocinétique de population pour Bideon Biotic Podhaler chez des patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 66 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / h. Cette analyse n'a pas montré de différences pharmacocinétiques liées au sexe ou à l'âge
Absorption
Bideon Biotic est une molécule polaire cationique qui ne traverse pas facilement les membranes épithéliales. L'exposition systématique à Bideon Biotiques après inhalation devrait résulter de l " absorption pulmonaire de la fraction de la dose administrée aux poumons, voiture Bideon Biotiques n'est pas absorbé dans une mesure appréciable lorsqu'il est administré par voie orale. La biodisponibilité de Bideon Biotic peut varier en raison de différences individuelles dans les performances du nébuliseur et la pathologie des voies respiratoires.
Concentrations d'inspections: Dix minutes après la première inhalation de Bideon Biotic 300 mg, la concentration moyenne de Bideon Biotic dans les expectorations était de 1 237 Mg/g (plage de 35 à 7 414 Mg / g). Il n'y a pas d'accumulation de Bideon Biotic dans les expectorations, après 20 semaines de traitement avec le régime Bideon Biotic, la concentration moyenne de Bideon Biotic dans les expectorations 10 minutes après l'inhalation était de 1 154 µg/g (plage: 39 à 8 085 µg / g). Une grande variabilité des concentrations biologiques de Bideon dans les expectorations a été observée. Deux heures après l'inhalation, la concentration des expectorations a diminué à environ 14% de la mesure de 10 minutes
Les Concentrations sérieuses: La concentration sérique médiane de Bideon Biotic, une heure après l'inhalation, était de 0,95 µg/ml (plage: inférieure à la limite de quantification à 3,62 µg / ml). Après 20 semaines de traitement, la concentration sérique médiane de Bideon Biotic, une heure après l'administration, était de 1,05 µg/ml (plage: inférieure à la limite de quantification à 3,41 µg/ml). À titre de comparaison, les concentrations maximales après administration intraveineuse ou intramusculaire d'une dose unique de Bideon Biotic de 1,5 à 2 mg/kg varient généralement de 4 à 12 µg/ml.
Distribution
Bideon Biotic reste concentré dans les voies respiratoires après administration. Moins de 10% du biotique Bideon est lié aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Bideon Biotic n'est pas métabolisé et est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines.
Élimination
L'élimination de Bideon Biotic administré par inhalation n'a pas été étudiée.
Le biotique de Bideon absorbé systématiquement est éliminé principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de Bideon Biotic dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 300 mg de Bideon Biotic était de 3 heures chez les patients atteints de mucoviscidose.
On s'attend à ce que la fonction rénale affecte l'exposition à Bideon Biotic, mais les données ne sont pas disponibles car les patients avec créatinine sérique 2 mg/dl (176,8 µmol/l) ou plus ou azote urinaire sanguin (BUN) 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
Bideon Biotiques non absorbé hne probablement éliminé dans les expectorations expectorées.
Absorption
L'exposition systématique à la tobramycine après inhalation de Bideon Biotic devrait provenir principalement de la partie inhalée du médicament, car la tobramycine n'est pas absorbée dans une mesure appréciable lorsqu'elle est administrée par voie orale.
Les Concentrations sérieuses
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 capsules de 28 mg) de Bideon Biotic chez des patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (CMax) de tobramycine était de 1,02± 0,53 μg / ml (moyenne± écart-type) et le temps médian pour atteindre la concentration maximale (TMax) a été d'une heure. En comparaison, après inhalation d'une dose unique de tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (TOBI), CMax 1.04 ± 0.58 µg / ml et médiane TMax a une heure. L'étendue de l'exposition systématique (ASC) était également similaire pour la dose biotique de Bideon de 112 mg et la dose en solution de nébuliseur de tobramycine de 300 mg. À la fin d'un cycle posologique de 4 semaines de Bideon Biotic (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine 1 heure après l'administration était de 1,99± 0,59 Mg/ml.
Concentrations d'inspections
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 gélules de 28 mg) de Bideon Biotic chez des patients atteints de fibrose kystique, Max le taux de tobramycine était de 1047± 1080 Mg/g (moyenne± écart-type). En comparaison, après inhalation d'une dose unique de 300 mg de solution de nébuliseur tobramycine (TOBI), les expectorations CMax était de 737,3± 1028,4 Mg / g. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans les expectorations que dans le sérum.
Distribution
Une analyse pharmacocinétique de population de Bideon Biotic chez des patients atteints de fibrose kystique a estimé que le volume apparent de distribution de tobramycine dans le pourcentage central était de 84,1 litres pour un patient type de mucoviscidose. Alors que le volume a été montré pour varier avec l'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme FEV1% prédit), les simulations basées sur des modèles ont montré que le pic (CMax) et de creux (Ccreux) les concentrations n'ont pas été influencées de façon marquée par les changements de l'IMC ou de la fonction pulmonaire.
Biotransformation
La tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Élimination
La tobramycine est éliminée de la circulation systématique principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de la tobramycine dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 112 mg de Bideon Biotic était d'environ 3 heures chez les patients atteints de mucoviscidose et compatible avec la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg/5 ml de solution de nébuliseur (TOBI).
Une analyse pharmacocinétique de population pour Bideon Biotic chez des patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 66 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / h. Cette analyse n'a pas montré de différences pharmacocinétiques liées au sexe ou à l'âge
Absorption et distribution
Après administration orale seulement 0,3-0,5% du médicament apparaît dans l'urine pour prouver l'absorption systématique. Après administration par nébuliseur chez 6 patients atteints de mucoviscidose, la biodisponibilité absolue moyenne était d'environ 9,1% de la dose. L'absorption systématique de la tobramycine est très faible lorsqu'elle est administrée par inhalation d'aérosol, avec une absorption limitée du médicament inhalé dans la circulation systématique, on estime qu'environ 10% de la masse du médicament initialement nébulisé se dépose dans les poumons et que les 90% restants restent dans le nébuliseur, sont impactés sur l'oro-pharynx et avalés, ou sont expirés
Concentrations d'inspections: Dix minutes après l'inhalation de la première dose de 300 mg de Bideon Biotic, la concentration moyenne de tobramycine dans les expectorations était de 695,6 μg / g (plage: 36 à 2 638 μg / g). La tobramycine ne s'accumule pas dans les expectorations, après 20 semaines de traitement avec le régime biotique Bideon, la concentration moyenne de tobramycine dans les expectorations 10 minutes après l'inhalation était de 716,9 ¼ Îg / g (plage: 40 à 2 530 ¼ Îg / g). Une grande variabilité des concentrations de tobramycine dans les expectorations a été observée. Deux heures après l'inhalation, les concentrations d'analyses ont diminué pour atteindre environ 14% des niveaux de tobramycine mesurés 10 minutes après l'inhalation
Les Concentrations sérieuses: La concentration sérique médiane de tobramycine 1 heure après l'inhalation d'une dose unique de 300 mg de Bideon Biotic par des patients atteints de mucoviscidose était de 0,68 ¼ Îg/mL (plage: 0,06 ¼ G/mL - 1,89 ¼ G/mL). Après 20 semaines de traitement par tobramycine, la concentration sérique médiane de tobramycine 1 heure après l'administration était de 1,05 ¼ Îg/mL (plage: BLQ - 3,41 ¼ G/mL).
Élimination
L'élimination de la tobramycine administrée par inhalation n'a pas été étudiée.
Après administration intraveineuse, la tobramycine absorbée par voie systématique est éliminée principalement par filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination de la tobramycine dans le sérum est d'environ 2 heures. Moins de 10% de la tobramycine hne liée aux protéines plasmatiques.
La tobramycine non absorbée après administration de tobramycine est probablement éliminée principalement dans les expectorations expectorées.
Antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01.
Dans les études de toxicité à doses répétées, les organes cibles sont les reins et les fonctions vestibulaires/cochléaires. En général, les signes et symptômes de néphrotoxicité et d'ototoxicité sont observés à des niveaux systémiques de tobramycine plus élevés que ceux qui peuvent être atteints par inhalation à la dose clinique recommandée.
Dans les études précliniques, l'administration de tobramycine inhalée pendant une période allant jusqu'à 28 jours consécutifs a déterminé des signes modestes, non spécifiques et totalement réversibles (à l'arrêt du traitement) d'irritation des voies respiratoires et des signes de toxicité rénale, aux doses les plus élevées.
Aucune étude de toxicologie de la reproduction n'a été réalisée avec la tobramycine inhalée, mais l'administration sous-cutanée de doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour au cours de l'organogenèse chez le rat n'a pas été tératogène. Chez le lapin, l'administration sous-cutanée de doses de 20-40mg/kg a provoqué une toxicité maternelle et des avortements, mais sans preuve de signes tératogènes.
Compte tenu des données disponibles sur les animaux, un risque de toxicité (par exemple ototoxicité) aux niveaux d'exposition prénatale ne peut être exclu.
La tobramycine ne s'est pas révélée génotoxique.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans le nébuliseur.
Seules les capsules Biotic Podhaler de Bideon doivent être utilisées dans le dispositif Podhaler. Aucun autre inhalateur ne peut être utilisé.
Les capsules Bideon Biotic Podhaler doivent toujours être conservées dans la plaque thermoformée et retirées immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boîtier sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Rangez l'appareil Podhaler dans son boîtier hermétiquement fermé lorsqu'il n'est pas utilisé.
Les instructions de base pour l'utilisation sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées sont disponibles dans la notice du patient.
1. Laver et sécher complètement entre les mains.
2. Juste avant utilisation, retirez l'appareil Podhaler de son coffre. Inspectez brière l'acheteur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou vente.
3. Locataire le corps de l'inhalateur, dévisser et retirer l'embout buccal de l"inhalateur corps. Placez l'embout buccal de côté sur une surface propre et sèche.
4. Séparez les doses du matin et du soir de la capsule.
5. Retirez la feuille de la carte de capsule verser révéler une capsule Bideon Biotiques Podhaler et retirez-la de la carte.
6. Insérez immédiatement la capsule dans la chambre de l'inhalateur. Remplacer l'embout buccal et le visser fermement jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne pas trop serrer.
7. Versez perforer la capsule, maintenez l'injecteur avec l''embout buccal vers le bas, appuyez fermement sur le bouton avec votre pouce also longe qu'il ira, puis relâchez le bouton.
8. Expirez complètement loin de l"inhalateur.
9. Placez la bouche sur l'embout buccal en créant un joint étanche. Inhalateur de la poudre profondément avec une seule inhalation de continuer.
10. Retirez l'aspirateur de la bouche et retenez votre souffle pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement loin de l'aspirateur.
11. Après quelques respirations normales loin de l'inhalateur, effectuez une deuxième inhalation à partir de la même capsule.
12. Dévissez l'embout buccal et retirez la capsule de la chambre.
13. Inspectez la capsule utilisée. Il devrait sembler perforé et vide.
- Si la capsule hne perforée mais contains encore de la poudre, remplacez-la dans l''inhalateur et prenez deux autres inhalations de la capsule. Réinspecter la capsule.
- Si la capsule semble ne pas être coupée, remplacez-la dans l'inhalateur, appuyez fermement sur le bouton aussi loin qu'elle va et prenez deux autres inhalations de la capsule. Après cela, si la capsule est encore pleine et semble non coupée, remplacez l'analyseur par l'analyseur de réserve et testez.
14. Jeter la capsule vide.
15. Répétez, à partir de l'étape 5, pour les trois capsules restantes de la dose.
16. Remplacer l'embout buccal et le visser fermement jusqu'à ce qu'il s'arrête. Lorsque la dose complète (4 gélules) a été inhalée, essayez l'embout buccal avec de l'onu en mousseline de soie propre et sec.
17. Remplacez l'accumulateur dans son étude de rangement et fermez-le hermétiquement. L'inhalateur ne doit jamais être lavé avec de l'eau.
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Ce médicament est une préparation aqueuse stérile, non pyrogène, à usage unique. Comme il est sans conservateur, le contenu de l'ampoule entière doit être utilisé immédiatement après l'ouverture et toute solution inutilisée jetée. Les ampoules ouvertes ne doivent jamais être conservées pour être réutilisées.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Seules les capsules biotiques Bideon doivent être utilisées dans le dispositif Podhaler. Aucun autre inhalateur ne peut être utilisé.
Les capsules biotiques Bideon doivent toujours être conservées dans la plaquette thermoformée (fiche capsule) et retirées immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boîtier sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Rangez l'appareil Podhaler dans son boîtier hermétiquement fermé lorsqu'il n'est pas utilisé.
Les instructions de base pour l'utilisation sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées sont disponibles dans la notice du patient.
1. Laver et sécher complètement entre les mains.
2. Juste avant utilisation, retirez l'appareil Podhaler de son coffre. Inspectez brière l'acheteur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou vente.
3. Locataire le corps de l'inhalateur, dévisser et retirer l'embout buccal de l"inhalateur corps. Placez l'embout buccal de côté sur une surface propre et sèche.
4. Séparez les doses du matin et du soir de la capsule.
5. Retirez la feuille de la carte de capsule verser révéler une capsule biotique Bideon et retirez-la de la carte.
6. Insérez immédiatement la capsule dans la chambre de l'inhalateur. Remplacer l'embout buccal et le visser fermement jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne pas trop serrer.
7. Versez perforer la capsule, maintenez l'injecteur avec l''embout buccal vers le bas, appuyez fermement sur le bouton avec votre pouce also longe qu'il ira, puis relâchez le bouton.
8. Expirez complètement loin de l"inhalateur.
9. Placez la bouche sur l'embout buccal en créant un joint étanche. Inhalateur de la poudre profondément avec une seule inhalation de continuer.
10. Retirez l'aspirateur de la bouche et retenez votre souffle pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement loin de l'aspirateur.
11. Après quelques respirations normales loin de l'inhalateur, effectuez une deuxième inhalation à partir de la même capsule.
12. Dévissez l'embout buccal et retirez la capsule de la chambre.
13. Inspectez la capsule utilisée. Il devrait sembler perforé et vide.
- Si la capsule hne perforée mais contains encore de la poudre, remplacez-la dans l''inhalateur et prenez deux autres inhalations de la capsule. Réinspecter la capsule.
- Si la capsule semble ne pas être coupée, remplacez-la dans l'inhalateur, appuyez fermement sur le bouton aussi loin qu'elle va et prenez deux autres inhalations de la capsule. Après cela, si la capsule est encore pleine et semble non coupée, remplacez l'analyseur par l'analyseur de réserve et testez.
14. Jeter la capsule vide.
15. Répétez, à partir de l'étape 5, pour les trois capsules restantes de la dose.
16. Remplacer l'embout buccal et le visser fermement jusqu'à ce qu'il s'arrête. Lorsque la dose complète (4 gélules) a été inhalée, essayez l'embout buccal avec de l'onu en mousseline de soie propre et sec.
17. Remplacez l'accumulateur dans son étude de rangement et fermez-le hermétiquement. L'inhalateur ne doit jamais être lavé avec de l'eau.
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Verser l'utilisation unique seulement.
Utiliser immédiatement après ouverture du récepteur dose unique. Jetez le reçu dose unique immédiatement.
Tout déchets doit être jeté après utilisation.
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