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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Bideon Biotic
Tobramicina
Bideon Bióticos (tobramicina pomada oftálmica) 0, 3% é um antibiótico tópico indicado nenhum tratamento de infecções externas de fazer o olho e do seu anexos causadas por bactérias susceptíveis. A utilização de Bideon Bióticos (tobramicina pomada oftálmica) deve ser acompanhada de uma monitorização adequada da resposta bacteriana à terapêutica antibiótica tópica. Estudos clínicos demonstram que a tobramicina é segura e eficaz em campanhas.
Bideon Biotic Podhaler é indicado para a terapeutica supressiva de infectiosidade pulmonar crónica devida a Pseudomonas aeruginosa em adultos e crianças com idade igual ou superior a 6 anos com fibrose física.
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
A solução para isenção por nebulização do timbrinebe é utilizada para o tratamento a longo prazo de infecções pulmonares devidas a Pseudomonas aeruginosa em dias com identidade igual ou superior a seis anos com fibrose física (CF).
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
A solução para Unificação por nebulização do timbrinebe está indicada em adultos, adolescentes e crianças com idosa igual ou superior a seis anos.
Bideon Biotic é indicado para a terapeutica supressiva de infection pulmonar crónica devida a Pseudomonas aeruginosa em adultos e crianças com idade igual ou superior a 6 anos com fibrose física.
1 dados relativos a diferentes faixas etarias.
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
Tratamento de infecções pulmonares devidas a Pseudomonas aeruginosa em dias com fibrose física com identidade igual ou superior a 6 anos.
Na doença ligeira a moderada, aplique uma fita de meia polegada no(s) olho (s) afectado (s) duas ou três vezes por dia. Em infecções graves, instilar uma fita de meia polegada no(s) olho (s) afectado (s) a cada três a quatro horas até à melhoria, após o que o tratamento deve ser reduzido antes da interrupção.
Como aplicar Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0, 3%:
- Inclina a cabeça para trás.
- Coloque um dado na bochecha debaixo do olho e puxe suavemente para baixo até se formar uma bolsa" V " entre o globo ocular e a tampa inferior.
- Colocar uma quantidade de quantidade de quantidade (cerca de 1/2 polegada) de Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0,3% no bolo "V". Não deixa a ponta do tubo tocar no seu olho.
- Olha para baixo antes de fecharem os olhos.
Posologia
A dose de Bideon Biotic Podhaler é a mesma para todos os doentes dentro da faixa etária aprovada, independente da identidade ou do peso. A dose recomendada é de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrada duas vezes por dia durante 28 dias. O Bideon Bióticos Podhaler é tomado em ciclos alterados de 28 dias durante o tratamento seguido de 28 dias sem tratamento. Em duas doses (de 4 cápsulas dada) devem ser inaladas o mais próximo possível de 12 horas de intervalo e com um intervalo não inferior a 6 horas.
Dose
Em caso de omissão da dose com pelo menos 6 horas até à próxima dose, o dente deve tomar uma dose assim que possível. Caso contrário, o doente deve esperar pela dose máxima e não inalar mais cápsulas para compensar a dose em falta.
Duração do tratamento
O tratamento com Bideon Bióticos Podhaler deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente encontra-se ganhar um benefício clínico com o tratamento com Bideon Bióticos Podhaler.8 e 5.1.
Populações especiais
Doentes idososososos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que dizem uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Compromisso Renal
A tobramicina é principalmente excretada inalterada na urina e espera-se que a função renal afecto a exposição à tobramicina. Pacientes com creatinina sérica de 2 mg/dl uo mais e azoto ureico (BUN) 40 mg/dl uo mais não têm sido incluídos em estudos clínicos e não existem dados nesta população para apoiar uma recomendação a favor uo contra o ajuste da dose com Bideon Bióticos Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Bideon Biotic Podhaler a doentes com financiamento renal conhecida ou suspeita.
Hepatica
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática. Uma vez que a tobramicina não é metabolizada, não se espera um efeito do compromisso hepático na exposição à tobramicina.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados adequados sobre a utilização de Bideon Biotic Podhaler em doentes após transplante de órgãos. Não podem ser feitas recomendações para ou contra o justo da dose em dias úteis transplantes de órgãos.
Doenças renais e urinarias
A segurança e eficácia do Bideon Biotic Podhaler em Criancas com idada inferior a 6 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via inalatória.
Não deve ser administrado por qualquer outra outra via ou por qualquer outra via inalador.Os prestadores de cuidados de saúde devem prestar assistência a crianças que iniciem o tratamento com Bideon Bióticos Podhaler, em particular as crianças com idade igual uo inferior a 10 anos, e devem continuar a supervisioná-las até que sejam capazes de utilizar o dispositivo Podhaler adequadamente sem ajuda.
As cápsulas Biotic de Bideon não devem ser engolidas. Dada cápsula biótica Bideon deve ser inalada com duas manobras de respeito e verificada para garantir que está vazia.
Quando os doentes estão a receber vários medicamentos inalados diferentes e fisioterapia torácica, recomenda-se que o Bideon Bióticos Podhaler seja tomado em último lugar.
A solução para Unificação por nebulização do timbrinebe destino-se a unificação e não se destina a uso parentérico.
Posologia
Uma dose diária recomendada para adultos e crianças é de uma ampola duas vezes por dia durante 28 dias, com um intervalo de dose o mais próximo possível de 12 horas e não inferior a seis horas. Após a conclusão do tratamento de 28 dias, os dias devem partir para utilizar a solução para a Unificação por nebulização do Timbrinebe durante os 28 dias seguintes. Os dias devem manter um ciclo de 28 dias de tratamento activo e 28 dias de repouso após o tratamento. A dose não é ajustada em função do peso, pelo que todos os dias devem receber uma ampola de 300 mg Bideon Biotic duas vezes traz por dia.
Regime posológico de timbrinebe em estudos clínicos controlados
Os dados de estudos clínicos controlados, durante um período de seis meses utilizando os seguintes regimes, demonstraram que a melhoria da função pulmonar se aí se aí se manteve acima dos valores basais durante o período de descanso de 28 dias.
Além disso, a segurança e a eficácia foram levadas até 96 semanas (12 ciclos). A segurança e eficácia não foram levadas em conta em dias com menos de seis anos de identidade, em doentes com volume exportado num segundo (VEF).1) < 25% ou > 75% previstos ou em obras colonizadas com Burkholderia cepacia.
A terapêutica deve ser criada por um médico com experiência no tratamento do CF. O tratamento biótico de Bideon deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente encontra-se ganhar um benefício clínico com a inclusão da Bideon Bióticos no seu regime de tratamento padrão. Se houver deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional. Os dados dos estudos clínicos indicam que um relatório microbiológico de in vitro a resistência ao farmaco não excluiu necessariamente um benefício clínico para o doente.
Populações especiais
Doentes idososososos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que dizem uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Doentes com compromisso renal
Doentes com compromisso hepático
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática. Uma vez que a Bideon Biotic não é metabolizada, não se espera um efeito da dificuldade hepática na exposição à Bideon Biotic.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados adequados sobre a utilização de Bideon Biotic em doentes após transplante de órgãos.
População pediátrica
A segurança e eficácia da tobromicina em campanhas com menos de 6 anos de idada ainda não foram estabelecidas.
Modo de administração
Todo o conteúdo de uma ampola deve ser esvaziado para o nebulizador e administrado por inalação durante um período de cerca de 15 minutos, utilizando um nebulizador reutilizável com um compressor adequado, disponível no mercado. O compressor deve apresentar um caudal de 4-6 L / min e / ou uma contrapressão de 110 - 217 kPa quando ligado ao nebulizador. É importante que as instruções do fabrico para o cuidado e utilização do nebulizador e do Compressor seguem.
Bideon Biótica é inalado pelo doente na posição sentada ou de pé e que respira normalmente através do bocal fazer nebulizador. O uso de um avô nasal pode ajudar o paciente a respirar pela boca. Ao tomar Bideon Biotic, é importante que o dia continue o seu regime padrão de fisioterápia técnica. A utilização de broncodilatadores adequados deve continuar, se necessário. Quando os doentes estão a tomar várias terapêuticas respiratórias diferentes, recomenda-se que sejam tomadas pela seguinte ordem: broncodilatador, fisioterapia torácica, outros medicamentos inalados e, por último, Bideon Bióticos.
Dose diária máxima tolerada
Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Bideon Biotic.
Posologia
A dose de Bideon Biotic é a mesma para todos os dentes dentro da faixa etária aprovada, independente da identidade ou do peso. A dose recomendada é de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrada duas vezes por dia durante 28 dias. Bideon Biotic é tomado em ciclos alterados de 28 dias durante o tratamento seguido de 28 dias sem tratamento. Em duas doses (de 4 cápsulas dada) devem ser inaladas o mais próximo possível de 12 horas de intervalo e com um intervalo não inferior a 6 horas.
Dose
Em caso de omissão da dose com pelo menos 6 horas até à próxima dose, o dente deve tomar uma dose assim que possível. Caso contrário, o doente deve esperar pela dose máxima e não inalar mais cápsulas para compensar a dose em falta.
Duração do tratamento
O tratamento com Bideon Bióticos deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente encontra-se ganhar um benefício clínico com o tratamento com Bideon Bióticos.8 e 5.1.
Populações especiais
Doentes idososososos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que dizem uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Compromisso Renal
A tobramicina é principalmente excretada inalterada na urina e espera-se que a função renal afecto a exposição à tobramicina. Pacientes com creatinina sérica de 2 mg/dl uo mais e azoto ureico (BUN) 40 mg/dl uo mais não têm sido incluídos em estudos clínicos e não existem dados nesta população para apoiar uma recomendação a favor uo contra o ajuste da dose com Bideon Bióticos. Deve ter-se precaução ao prescrever Bideon Biotic a doentes com financiamento renal conhecida ou suspeita.
Hepatica
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática. Uma vez que a tobramicina não é metabolizada, não se espera um efeito do compromisso hepático na exposição à tobramicina.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados adequados sobre a utilização de Bideon Biotic em doentes após transplante de órgãos. Não podem ser feitas recomendações para ou contra o justo da dose em dias úteis transplantes de órgãos.
Doenças renais e urinarias
A segurança e eficácia de Bideon Biotic em Criancas com idei inferior a 6 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via inalatória.
). Não deve ser administrado por qualquer outra outra outra via ou por qualquer outra via inalador.
Os prestadores de cuidados de saúde devem prestar assistência às crianças que iniciem o tratamento biótico de Bideon, em particular às crianças com idade igual uo inferior a 10 anos, e devem continuar a supervisioná-las até que sejam capazes de utilizar o dispositivo Podhaler adequadamente sem ajuda.
As cápsulas bióticas de Bideon não devem ser engolidas. Dada cápsula biótica Bideon deve ser inalada com duas manobras de respeito e verificada para garantir que está vazia.
Quando os doentes estão a receber vários medicamentos inalados diferentes e fisioterapia torácica, recomenda-se que o Bideon Biótica, seja tomado em último lugar.
Bideon Biotic destino-se apenas a unificação e não a uso parentérico.
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
A terapia deve ser criada por um médico com experiência no tratamento da fibrose química.
A dose recomendada para adultos e crianças com idade superior a 6 anos é de um recipiente para dose única (300 mg) duas vezes por dia (de manhã e à noite) durante 28 dias. O entre doses deve ser o mais próximo possível de 12 horas. Após 28 dias de tratamento com Bideon Biotic, os doentes devem interromper o tratamento durante os 28 dias seguintes. Devem ser mantidos ciclos alternados de 28 dias de terapêutica activa, seguidos de 28 dias sem tratamento (um ciclo de 28 dias com terapêutica e 28 dias sem tratamento).
Criançascom menos de 6 anos
A eficácia e segurança da Bideon Biotic não foram demonstradas em dias com menos de 6 anos de idade.
Doentes idosos
Tobramicina deve ser utilizada com precaução em dois sentidos com função renal diminuta.
Doentes com compromisso renal
Tobramicina deve ser utilizada com precaução em doenças com financiamento renal conhecida ou suspeita. Bideon Bióticos deve ser interrompido em caso de nefrotoxicidade até que a concentração sérica de tobramicina desça abaixo de 2 µg/mL.
Doentes com segurança hepática
Não são necessárias alterações na dose biótica de Bideon na insuficiência hepática.
A dose não é ajustada em função do peso corporal. Todos os dias devem ser administrados um recipiente de dose única de Bideon Biotic (300 mg de tobramicina) duas vezes por dia.
O tratamento com tobramicina deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente encontra-se ganhar um benefício clínico com a inclusão da Bideon Bióticos no seu regime de tratamento. Se for evidente a deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional.
Modo de Administração:
O recipiente de dose única deve ser aberto imediatamente antes da utilização. Qualquer solução não utilizada que não seja utilizada imediatamente deve ser eliminada e não conservada para reutilização.
A administração de Bideon Biotic deve ser eficaz de acordo com normas higiénicas gerais. O aparelho utilizado deve estar limpo e funcionar se correctamente, o nebulizador, que deve ser apenas para uso pessoal, deve ser mantido limpo e desinfetado regularmente.
Para a tristeza e a confusão do nebulizador, consulte as instruções fornecidas com o nebulizador.
Dose diária máxima tolerada
Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Bideon Biotic.
Instruções para a abertura do destinatário:
1) dobrar o recipiente para dose única em ambos os sentidos
2) separado o destino de dose única da tira, primeiro acima e depois no meio
3) abrir o recipiente de dose única rodando a aba como indicado pela seta
4) exercendo uma pressão moderada nas paredes do recipiente de dose única, deixa o medicamento fluir para o tubo de vida do nebulizador.
O conteúdo de uma dose única de recipiente (300mg) esvaziou o nebulizador, deve ser administrado por inalação longo de aproximadamente um período de 15 minutos usando um PARI LC PLUS reutilizáveis nebulizador equipados com PARI TURBO MENINO compressor (entrega da droga taxa de 6,2 mg/min, uma total entrega da droga 92.8 mg, massa mediana de diâmetro aerodinâmico: D10 0, 6550 3, 1590 8.99 CV) ou SPRINT pari LC equipamento com compressor PARI BOY Sx (taxa de distribuição de droga 6.7 mg / min, distribuição total de droga 99.8 mg, diâmetro aéreo médio da massa: D10 0, 70µm, D50 3, 3690 9. 41)
Bideon Biotic é inalado enquanto o doente está enviado ou de pé e respira normalmente através do bocal do nebulizador. Os avô do nariz podem ajudar o paciente com a respeito agravés da boca. O dia deve continuar o seu regime padrão de fisioterápia tórica. A utilização de broncodilatadores apropriados deve continuar conforme se considere clinicamente necessário. Em doentes a receber várias terapêuticas respiratórias diferentes, recomenda-se que sejam tomadas pela seguinte ordem: broncodilatador, Fisioterapia Respiratória, outros medicamentos inalados e, finalmente, Bideon Bióticos.
Bideon Biotic não deve ser maltratado com outros medicamentos por inalação.
A administração de Bideon Biotic está contra-indicada em todos os doentes com hipersensibilidade à tobramicina, a quaisquer outros aminoglicosídeos ou a qualquer um dos excipientes.
Também está contra-indicado em doentes a receber diuréticos potentes, tais como furosemida ou ácido etacrínico, que se revelaram ototóxicos.
AVISO
NÃO PARA INJECÇÃO NO OLHO. Em alguns dentes podem ocorrer sensibilidadeaos aminoglicosidos aplicados topicamente. Se ocorrer uma reacção de sensibilidade à Bideon Bióticos (tobramicina pomada oftálmica) 0, 3%, interromper a utilização.
PRECAUCAO
Geral
Tal como acontece com outras preparações de antibóticos, o uso prolongado pode resultar num crescimento excessivo de organismos não-concebeis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção, deve ser criada uma terapêutica apropriada. As pomadas oftálmicas podem retardar a cicatrização da ferida da córnea. Pode ocorrer sensibilidade cruzada a outros antibióticos aminoglicósidos, caso se desenvolva hipersensibilidade com este medicamento, interromper a utilização e instituir terapêutica apropriada. Os agentes devem ser informados a não utilizar os dados de contacto entre os utilizadores e os sintomas de infecciosidade oculares.
Gravidez Categoria B
Os estudos de reprodução em três tipos de animais, em doses de até trinta e três vezes superiores à dose sistémica humana normal, não revelaram sinais de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido à tobramicina. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidade se for claramente necessário.
mae
Devido ao potencial de reações adversas em lactentes a partir de Bideon Bióticos® (tobramicina pomada oftálmica) de 0,3 %, uma decisão deve ser feita se descontinuar enfermagem a uma criança uo descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a 2 meses não foram estabelecidos.
Uso Geriátrico
Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre dois mundos e outros doentes adultos.
Ototoxicidade
Um ototoxicidade, manifesta tanto como toxicidade auditiva (perda auditiva) como toxicidade vestibular, foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Vestibular poder manifesto-se por vertigens, ataxia ou tonturas. O zumbido pode ser um sintoma Sentinela de ototoxicidade, pelo que o início deste sintoma requer precaução.
A perda de audição e o zumbido foram notificados por doentes nos estudos clínicos Bideon Biotic Podhaler. Deve ter-se cuidado ao prescrever Bideon Biotic Podhaler a doentes com financiamento auditiva ou vestibular conhecida ou suspeita.
Em doentes com qualquer evidência de disfunção auditiva, ou com risco predisponente, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar uma terapêutica com Bideon Podhaler biótico.
Se um doente relatar zumbido uo perda auditiva durante a terapêutica com Bideon Podhaler biótico, o médico deve considerar a hipótese de encaminhá-los para avaliação audiológica.
Veja também "monitorização de realizações de tobramicina série".
Nefrotoxicidade
Foi notificada nefrotoxicidade com a utilização de aminoglicosidos parentéricos. Não se observou nefrotoxicidade durante os estudos clínicos Bideon Biotic Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Bideon Biotic Podhaler a doentes com financiamento renal conhecida ou suspeita. A função renal basal deve ser avalada. Os nove de ureia e de creatina devem ser reavaliados após dada 6 ciclos completos da terapeutica biótica com Bideon.
Monitorização das realizações séries de tobramicina
Doentes com falha auditiva ou renal considerada ou suspeita deve ser monitorados quanto às presentes séries de tobramicina. Se ocorrer oto uo nefrotoxicidade num doente a receber o inalador biótico Bideon, uma terapêutica com tobramicina deve ser inter rompida até a concretização série descendente de 2 µg/ml.
As realizações séries superiores a 12 µg / ml estão associadas à toxicidade da tobramicina e o tratamento deve ser interpretado se as realizações excederem este nível.
A operação série da tobramicina só deve ser monitorada através de métodos validados. Não se recomenda a colheita de amostras de sangue por picada do devido ao risco de contaminação da amostra.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer por inalação de medicamentos e foi notificado com o Bideon Bióticos Podhaler em estudos clínicos. O broncospasmo deve ser tratado como definitivamente desapropriado.
A primeira dose de Bideon Bióticos Podhaler deve ser administrada sob supervisão, após a utilização de um broncodilatador, se este fizer parte do regime real para o doente. FEV1 deve ser medido antes e depois da Unificação de Bideon Biotic Podhaler.
Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deverá avaliar cuidadosamente se os dos dos benefícios da utilização continuada de Bideon Bióticos Podhaler compensam os riscos para o doente. Se se suspeitar de uma resposta química, O Bideon Biotic Podhaler deve ser interrompido.
Tosse
Foi notificada tosse com a utilização de Bideon Biotic Podhaler em estudos clínicos. Com base nos dados dos ensaios clínicos, o pó para inalação, o inalador Bideon Bióticos Podhaler foi associado a uma taxa de tosse notificada mais elevada comparativamente com a solução para inalação por nebulização de tobramicina (Bideon Bióticos). A tosse não foi relacionada com o broncospasmo. Crianças com idade inferior a 13 anos podem ter maior probabilidade de tossir quando tratadas com Bideon Bióticos Podhaler em comparação com indivíduos mais velhos.
Se houver evidência de tosse continuada induzida pela terapêutica com Bideon, o médico deve considerar se uma solução para um nebulização da tobramicina aprovada deve ser utilizada como tratamento alternativo. Caso a tosse permanente inalterada, devem ser considerados outros antibóticos.
Hemoptise
A hemoptise é uma complicação na fibrose química e é mais frequente em adultos. Os doentes com hemoptise (>60 ml) foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que não existem dados sobre a utilização de Bideon Bióticos Podhaler nestes doentes. Este facto deve ser tido em consideração antes de se prescrever o Bideon Bióticos Podhaler, considerando que o pó para inalação fazer Bideon Bióticos Podhaler foi associado a uma maior taxa de tosse (ver acima). A utilização de Bideon Bióticos Podhaler em doentes com hemoptise clinicamente significativa deve ser efectuada uo continuada apenas se os dos dos benefícios de fazer tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias espaço
Outras precauções
Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo (ou qualquer medicação que afecte a excreção renal, tais como diuréticos) devem ser monitorizados de forma clinicamente apropriada tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa. Isto inclui uma monitorização das operações sírias da tobramicina. Em doentes com risco predisponente devido a terapêutica aminoglicosídica sistémica prévia prolongada, poderá ser necessário considerar uma avaliação renal e audiológica antes de iniciar uma terapêutica com Bideon Podhaler.
Ver tambor "monitoração das realizações de tobramicina série" acima.
Deve ter-se precaução ao prescrever Bideon Podhaler biótico a doentes com doenças neuromusculares conhecidas ou suspeitas, tais como miastenia gravis ou doença de Parkinson. Os aminoglicosídeos podem agravar a fragilidade muscular devida a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e a superinfecção com outros agentes patógenos representam riscos potenciais associados à terapia antiótica. Em estudos clínicos, alguns doentes em terapêutica com Bideon Podhaler biótico apresentaram um aumento das concentrações inibitórias mínimas dos aminoglicosídeos (CMI) para P. aeruginosa isolados testados. Os números da CIM observados foram em grande parte reverseis durante períodos Fora do tratamento.
Existe um risco teórico de que os doentes tratados com Bideon Biotic Podhaler possam desenvolver P. aeruginosa isolados resistentes à tobramicina intraventosa ao longo do tempo. O desenvolvimento de resistência durante a terapêutica com tobramicina inalada pode limitar como opções de tratamento durante, como exacerbações agudas, este facto deve ser monitorizado.
Dados em diferentes grupos etários
Num estudo de 6 meses (3 ciclos de tratamento) com Bideon Bióticos Podhaler versus tobramicina solução para inalação por nebulização, que incluiu a maioria dos doentes adultos com terapêutica prévia com tobramicina com P. aeruginosa infecção, supressão de sputum P. aeruginosa a densidade foi semelhante entre os grupos etários em ambos os braços, no entanto, o aumento em relação aos valores basais de FEV1 foi maior nos grupos etários mais jovens (6 - <20) do que no subgrupo adulto (20 anos ou mais) em ambos os braços.
Se for evidente a deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional ou alternativa.
Os benefícios observados na função pulmonar e P. aeruginosa a supressão deve ser avaliada no contexto da tolerância do doente ao Bideon Biotic Podhaler.
A segurança e eficácia não foram estudadas em doentes com volume exportado adquirido num segundo (VEF).1) < 25% ou >75% previstos , ou Burkholderia cepacia.
Ilhas gerais
Bideon Biotic deve ser utilizado com precaução em doenças com financiamento renal, auditiva, vestibular ou neuromuscular conhecida ou suspeita, ou com hemopise activa grave.
Monitorização das concentrações séricas de Bideon bióticas
As realizações sírias de Bideon bióticas devem ser monitorizadas em doentes com financiamento sonoro ou renal acompanhada ou suspeita. Se ocorrer oto uo nefrotoxicidade num doente a receber Bideon Bióticos, Bideon Bióticos deve ser interrompido até como concentrações séricas descerem abaixo de 2 µg/ml.
Como concentrações séricas de Bideon Bióticos devem ser monitorizadas em doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo (ou outros medicamentos que minha inquietude afectar a excreção renal). Estes dias devem ser monitorados de forma clinicamente apropriada.
As realizações sírias de Bideon Biotic só devem ser medidas em estruturas de sangue obtidas por venopunctura. Dedo-picada de coleta de sangue não é recomendado, pois não é um método validado e tem sido observado que a contaminação da pele dos dedos da preparação e nebulisation pode levar à falsa aumentou os níveis séricos de Bideon Bióticos. Além disso, a contaminação não pode ser evitada por lavagem manual antes do teste.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer com bideon biótico nebulizado, como acontece com outros medicamentos inalados. A primeira dose de Bideon Bióticos deve ser administrada sob supervisão, utilizando um broncodilatador de pré-nebulização, se este fizer parte do regime real do doente. FEV1 deve ser medido antes e depois da nebulização. Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica num doente que não esteja a receber um broncodilatador, o teste deve ser repetido noutra ocasião utilizando um broncodilatador. Se ocorrer broncospasmo na presença de um broncodilatador, então uma resposta química pode ser indicada e Bideon Bióticos deve ser interrompido. O broncospasmo deve ser tratado como definitivamente desapropriado.
Doenças neuromusculares
Bideon Bióticos deve ser usado com extrema cautela em pacientes com distúrbios neuromusculares, tais como Parkinsonismo e condições caracterizadas por miastenia, incluindo um miastenia gravis, como os aminoglicosídeos podem agravar a fraqueza muscular, devido a um potencial curare-como o efeito sobre a função neuromuscular.
Nefrotoxicidade
Embora um nefrotoxicidade tenha sido associada à terapêutica parentérica com aminoglicosídeo, não houve evidência de nefrotoxicidade durante os ensaios clínicos com Bideon Bióticos.
O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção renal conhecida uo suspeita e as concentrações séricas de Bideon bióticas devem ser monitorizadas. Os doentes com compromisso renal grave, ou seja, creatina série >2 mg / dL (176, 8 µmol / L), não foram incluídos nos estudos clínicos.
A prática clínica real sugere que a função renal de base deve ser avalada. Os níveis de ureia e de creatinina devem ser reavaliados após cada seis ciclos completos da terapêutica biótica de Bideon (180 dias de terapêutica aminoglicosídica nebulizada). Se houver qualquer evidência de nefrotoxicidade, toda a terapêutica biótica de Bideon deve ser interrompida até que como concentrações séricas de bideon diminuam para valores inferiores a 2 µg/mL. Bideon Biotic pode então ser retomada a critério do médico. Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo devem ser monitorizados de forma clinicamente apropriada, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa
Ototoxicidade
Um ototoxicidade manifesta-se tanto como toxicidadiva como vestibular e foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. Um audiotoxicidade, medida por queixas de perda auditiva por uo avaliação audiométrica, não relevante com o tratamento biótico de Bideon em estudos clínicos controlados. Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns dosentes com uma utilização prévia uo concomitante de aminoglicosídeos intravenosos enviados perda de audição. Doentes com perda de audição frequentemente notificados zumbidos. A toxicidade Vestibular manifesta-se por vertigens, ataxia ou tonturas. Os médicos devem considerar o potencial dos aminoglicosídeos para causar toxicidade coclear uo vestibular e para realizar avaliações adequadas da função auditiva durante o tratamento biótico de Bideon. Em doentes com risco predisponente de ototoxicidade devido a terapêutica aminoglicosídica sistémica prévia, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento biótico com Bideon. Além disso, o início do zumbido, que é um sintoma de ototoxicidade, justifica a precaução. Se um paciente relaciona a representação de zumbido ou onda sonora, o médico deve consultar o paciente para avaliação audiológica. Os do receber terapeutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo devem ser adequadamente monitorados tendo em conta o risco de toxicidade
Deve ter - se precaução ao prescrever Bideon Biotic a doentes com financiamento auditivo ou vestibular conhecida ou suspeita. Os médicos devem considerar uma avaliação auditiva para pacientes que apresentem qualquer evidência de falta auditiva, ou que estejam em maior risco de falta auditiva.
Hemoptise
A Unificação de soluções nebulizadas pode deduzir um reflexo da tosse. A utilização de Bideon Biotic em doentes com hemoptise activa e grave só deve ser realizada se os benefícios do tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias adicionais.
Resistência microbiana
Algumas alterações em tratamento com Bideon bit Biotic apresentaram um aumento das concentrações informações mínimas dos aminoglicósidos P. aeruginosa isolados testados. Existe um risco teórico de que os doentes tratados com bideon nebulizado biótico possam desenvolver P. aeruginosa isolados resistentes à biótica de Bideon intravenosa.
Ototoxicidade
Um ototoxicidade, manifesta tanto como toxicidade auditiva (perda auditiva) como toxicidade vestibular, foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Vestibular poder manifesto-se por vertigens, ataxia ou tonturas. O zumbido pode ser um sintoma Sentinela de ototoxicidade, pelo que o início deste sintoma requer precaução.
A perda auditiva e o zumbido foram notificados por doentes nos estudos bióticos de Bideon. Deve ter - se precaução ao prescrever Bideon Biotic a doentes com financiamento auditivo ou vestibular conhecida ou suspeita.
Em dias com qualquer evidência de falta auditiva, ou com risco predisposto, pode ser necessário considerar a avaliação audiológica antes de iniciar a terapia biológica com Bideon.
Se um dia relacionado zumbido ou perda auditiva durante a terapêutica biótica de Bideon, o médico deve considerar encaminhá-los para avaliação audiológica.
Veja também "monitorização de realizações de tobramicina série".
Nefrotoxicidade
Foi notificada nefrotoxicidade com a utilização de aminoglicosidos parentéricos. Não se observou nefrotoxicidade durante os estudos bióticos de Bideon. Deve ter-se precaução ao prescrever Bideon Biotic a doentes com financiamento renal conhecida ou suspeita. A função renal basal deve ser avalada. Os nove de ureia e creatina devem ser reavaliados após dada 6 ciclos completos da terapeutica biótica de Bideon.
"monitoração de realizações de tobramicina série".
Monitorização das realizações séries de tobramicina
Doentes com falha auditiva ou renal considerada ou suspeita deve ser monitorados quanto às presentes séries de tobramicina. Se ocorrer oto ou nefrotoxicidade num doente a receber Bideon Biotic, a terapêutica com tobramicina deve ser inter rompida até a concretização série abaixo de 2 µg/ml.
As realizações séries superiores a 12 µg / ml estão associadas à toxicidade da tobramicina e o tratamento deve ser interpretado se as realizações excederem este nível.
A operação série da tobramicina só deve ser monitorada através de métodos validados. Não se recomenda a colheita de amostras de sangue por picada do devido ao risco de contaminação da amostra.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer por incineração de medicamentos e foi notificado com Bideon Biotic em estudos clínicos. O broncospasmo deve ser tratado como definitivamente desapropriado.
A primeira dose de Bideon Biotic deve ser administrada sob supervisão, após a utilização de um broncodilatador, se este fizer parte do regime actual para o doente. FEV1 deve ser medido antes e depois da Unificação de Bideon Biotic.
Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deverá avaliar cuidadosamente se os dos dos benefícios da utilização continuada de Bideon Bióticos são superiores aos riscos para o doente. Caso se suspeite de uma resposta alemã, a Bideon Biotic deve ser interrompida.
Tosse
Foi notificada tosse com a utilização de Bideon Biotic em estudos clínicos. Com base em dados de ensaios clínicos, o pó para inalação, Bideon Biótico foi associado a uma maior taxa notificada de tosse comparativamente com a tobramicina solução para inalação por nebulização (TOBI). A tosse não foi relacionada com o broncospasmo. Crianças com idade inferior a 13 anos podem ter maior probabilidade de tosse quando tratadas com Bideon Bióticos em comparação com indivíduos mais velhos.
Se houver evidência de tosse continuada induzida pela terapêutica com Bideon Bióticos, o médico deve considerar se uma solução para um nebulização da tobramicina aprovada deve ser utilizada como tratamento alternativo. Caso a tosse permanente inalterada, devem ser considerados outros antibóticos.
Hemoptise
A hemoptise é uma complicação na fibrose química e é mais frequente em adultos. Os doentes com hemoptise (>60 ml) foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que não existem dados sobre a utilização de Bideon Bióticos nestes doentes. Este facto deve ser tido em consideração antes de se prescrever Bideon Biótico, tendo em conta que o pó para inalação Bideon Biótico foi associado a uma maior taxa de tosse (ver acima). A utilização de Bideon Bióticos em doentes com hemoptise clinicamente significativa deve ser efectuada uo continuada apenas se os dos dos benefícios de fazer tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias espaço
Outras precauções
Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo (ou qualquer medicação que afecte a excreção renal, tais como diuréticos) devem ser monitorizados de forma clinicamente apropriada tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa. Isto inclui uma monitorização das operações sírias da tobramicina. Em doentes com risco predisponente devido a terapêutica aminoglicosídica sistémica prévia prolongada, poderá ser necessário considerar uma avaliação renal e audiológica antes de iniciar uma terapêutica biótica de Bideon.
Ver tambor "monitoração das realizações de tobramicina série" acima.
Deve ter-se precaução ao prescrever Bideon biótico a doentes com perturbações neuromusculares conhecas ou suspeias, tais como miastenia gravis ou doença de Parkinson. Os aminoglicosídeos podem agravar a fragilidade muscular devida a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e a superinfecção com outros agentes patógenos representam riscos potenciais associados à terapia antiótica. Em estudos clínicos, alguns problemas em terapeutica biótica com Bideon demonstram um aumento das concentrações informações mínimas dos aminoglicósidos (CMI) para P. aeruginosa isolados testados. Os números da CIM observados foram em grande parte reverseis durante períodos Fora do tratamento.
Existe um risco teórico de que os doentes tratados com Bideon Biotic possam desenvolver P. aeruginosa isolados resistentes à tobramicina intraventosa ao longo do tempo. O desenvolvimento de resistência durante a terapêutica com tobramicina inalada pode limitar como opções de tratamento durante, como exacerbações agudas, este facto deve ser monitorizado.
Dados em diferentes grupos etários
Num estudo de 6 meses (3 ciclos de tratamento) de Bideon Bióticos versus tobramicina solução para inalação por nebulização, que incluiu uma maioria de doentes adultos previamente tratados com tobramicina com doentes crónicos pulmonares P. aeruginosa infecção, supressão de sputum P. aeruginosa a densidade foi semelhante entre os grupos etários em ambos os braços, no entanto, o aumento em relação aos valores basais de FEV1 foi maior nos grupos etários mais jovens (6 - <20) do que no subgrupo adulto (20 anos ou mais) em ambos os braços.
Se for evidente a deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional ou alternativa.
Os benefícios observados na função pulmonar e P. aeruginosa a supressão deve ser avaliada no contexto da tolerância do doente à biótica de Bideon.
A segurança e eficácia não foram estudadas em doentes com volume exportado adquirido num segundo (VEF).1) < 25% ou >75% previstos , ou Burkholderia cepacia.
Ilhas Gerais
A tobramicina deve ser utilizada com precaução em doenças com insuficiência renal, auditiva, vestibular ou neuromuscular conhecida ou suspeita, ou com hemopise activa grave.
A função renal e a oitava função fazer nervo craniano devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes com compromisso renal conhecido uo suspeito e também em doentes cuja função renal seja inicialmente normal, mas que desenvolvam sinais de disfunção renal durante a terapêutica. A evidência de incapacidade na função renal, vestibular e/ou auditiva requer a interrupção do trabalho ou justiça posológica.
A concentração sérica da tobramicina só deve ser monitorizada através da venipunctura e não através da colheita de amostras de sangue por picada fazer dedo, que é um método de dosagem não validado. Foi observado que a contaminação da pele dos dedos pela preparação e nebulização da tobramicina pode levar a níveis séricos falsamente aumentados fazer fármaco. Esta contaminação não pode ser completamente evitada por lavagem de mãos antes do teste.
Broncospasmo
Pode ocorrer broncospasmo após incineração de medicamentos e foi notificado com tobramicina nebulizada. A primeira dose de Bideon Bióticos deve ser administrada sob supervisão médica, utilizando um broncodilatador de pré-nebulização, caso este já faça parte fazer real o regime de tratamento para o doente. FEV1 (volume exportado financiado) deve ser medido antes e depois da nebulização. Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica num doente que não esteja a receber um broncodilatador, o teste deve ser repetido em ocasiões separadas, utilizando um broncodilatador. O apreço de broncospasmo na presença de terapeutica broncodilatadora pode indicar uma leitura química. Caso se suspeite de uma reacção química, a Bideon Biotic deve ser interrompida. O broncospasmo deve ser tratado de forma clinicamente apropriada.
Doenças neuromusculares
Um tobramicina deve ser utilizada com grande precaução em doentes com perturbações neuromusculares, tais como parkinsonismo uo outras condições caracterizadas por miastenia, incluindo miastenia gravis, uma vez que os aminoglicosidos podem piorar a fraqueza muscular devido a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
Nefrotoxicidade
Embora um nefrotoxicidade tenha sido associada à terapêutica parentérica com aminoglicosídeo, não houve evidência de nefrotoxicidade durante os ensaios clínicos com tobramicina. . O medicamento deve ser utilizado com precaução em doenças com desfinanciamento renal conhecida uo suspeita e as concentrações séricas de tobramicina devem ser monitorizadas, e.g. devem efectuar-se os testes dos niveis após duas ou três doses, de modo a que uma dose possa ser ajustada, se necessário, e tambémem entre três a quatro dias durante a terapeutica. Em caso de alteração da função renal, devem ser obtidos níveis mais frequentes e a dose ou os interpelos posológicos adaptados. Doentes com compromisso grave renal, IC.e. creatina série > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) não foram incluidos nos estudos clínicos
A prática clínica real recomendação que a função renal de base seja avalada. Além disso, a função renal deve ser periodicamente reavaliada, monitorizando regularmente os níveis de ureia e creatinina pelo menos de 6 em 6 ciclos completos de tratamento com tobramicina (tratamento de 180 dias com tobramicina nebulizada).). Se houver evidência de nefrotoxicidade, uma terapêutica com tobramicina deve ser interrompida até como concentrações séricas mínimas fazer fármaco descerem abaixo de 2¼g/ml. A terapêutica com tobramicina pode entrar ser retomada após parecer médico. Os do receber terapeutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo devem ser rigorosos monitorados, devido ao risco de toxicidade cumulativa.
Uma monitorização da função renal é particularmente importante em doentes idosos que minha inquietude ter uma função renal reduzida, o que pode não ser evidente nos resultados dos testes de rastreio de rotina, tais como ureia sanguínea uo creatinina sérica. A determinação da depuração da creatinina pode ser mais útil.
A urina deve ser examinada quanto ao aumento da excreção de proteínas, células e moldes. A depuração da criação série ou da criação (preferencial à ureia sanguínea) deve ser medida periodicamente.
Ototoxicidade
Foi notificada ototoxicidade, manifesta tanto como toxicidade auditiva como vestibular, com os aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Vestibular poder manifesto-se por vertigens, ataxia ou tonturas.
Durante os estudos clínicos controlados com tobramicina, observou-se hipoacusia modesta e vertigem, enquanto que com outros medicamentos contendo tobramicina nebulizada uma toxicidade auditiva, medida por queixas de perda auditiva uó por avaliações audiométricas, não ocorreu durante os estudos clínicos controlados.
Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns dias com história de Utilização prévia prolongada uo concomitante de aminoglicosídeos intravenosos sofram perda auditiva.
O médico deve considerar a possibilidade de os aminoglicosídeos poderem causar toxicidade vestibular e coclear e deve avaliar a função auditiva ao longo do período de tratamento com Bideon Bióticos. Em doentes com risco predisponente devido a terapêutica sistémica prolongada prévia com aminoglicosidos, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento com tobramicina. A experiência de zumbido merece cautela, uma vez que representa um sintoma otótico. Se o doente comunicar sobre zumbido ou perda auditiva durante a terapêutica com aminoglicosidos, o médico deverá considerar se são necessários testes audiológicos. Quando possível, recomenda-se a realização de audiogramas em série em doentes em tratamento contínuo, que apresentam um risco particularmente elevado de ototoxicidade. . Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosidos devem ser monitorizados conforme clinicamente apropriado, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa
Hemoptise
A Unificação de soluções nebulizadas pode deduzir um reflexo da tosse. A utilização de bideon biotic nebulizado em doentes com hemoptise activa e grave só deve ser realizada se os benefícios do tratamento forem considerados superiores aos riscos de inclusão de hemorragias adicionais.
Resistência Microbiana
Em estudos clínicos, alguns doentes tratados com tobramicina nebulizada apresentaram um aumento das concentrações inibitórias mínimas dos aminoglicósidos para os isolados de P. aeruginosa testados.)."gravidez e lactação".
Os efeitos de bideon sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Os efeitos de Bideon Biotic sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são desprezíveis.
Os efeitos de Bideon Biotic sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Com base nas reacções adversas medicamentosas notificadas, presume-se que a tobramicina não produzirá efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, uma vez que podem ocorrer tonturas e/ou vertigens, os dentes que vão permitir ou utilizar máquinas devem ser alertados.
As reacções adversas mais frequentes à Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0.3% são hipersensibilidad e toxicidade localizada ocular, incluindo prurido e inchaço da tampa e eritema conjuntival. . Estas reacções ocorrem em menos de três de 100 doentes tratados com Bideon Bióticos (tobramicina pomada oftálmica) 0.3%. Podem ocorrer reacções semelhantes com a utilização terapeutica de outros antidióticos aminoglicósidos. Não foram notificadas outras reacções adversas de Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0.No entanto, se a tobramicina ocular cópia for administração concomitante concomitante com antibóticos aminoglicós Sistemas, deve ter - se o cuidado de monitorizar a concentração série total. Em ensaios clínicos, Bideon Biotic (tobramicina pomada oftálmica) 0.3% produziram significativamente menos reacções adversas (3.7%) do que a pomada oftálmica GARAMICINA® (10.6%)
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhum estudo clínico principal de segurança, controlado com activo, com Bideon Bióticos Podhaler versus tobramicina solução para inalação por nebulização na fibrose quística doentes com fibrose quística P. aeruginosa como infecções foram tosse, tosse produtiva, pirexia, dispneia, dor orofaríngea, disfonia e hemoptise..
Nenhum estudo controlado com placebo com Bideon Bióticos Podhaler, como reacções adversas para as quais uma frequência notificada foi mais elevada com Bideon Bióticos Podhaler do que com placebo foram dor faringolaríngea, disgeusia e disfonia.
A grande maioria das reacções adversas notificadas com Bideon Bióticos Podhaler foram ligeiras uo moderadas e a gravidade não parece diferir entre os ciclos uo entre a totalidade do estudo e os períodos de tratamento.
Resumo tabelado das reacções adversas
As reacções adversas medicamentosas na Tabela 1 estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos na MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, como reacções adversas medicamentosas são classificadas por frequência, com as reacções mais frequentes primeiro. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, uma frequência correspondente categoria usando a seguinte convenção (CIOMS III) também é fornecida para cada reacções adversas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10, 000), não relacionados: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
As frequências indicadas na Tabela 1 baseiam-se nas taxas de notificação do estudo controlado com activo.
Quadro 1 Reacções adversas
Descrição de reacções adversas medicamentosas seleccionadas
A tosse foi a reacção adversa mais frequentemente notificada em ambos os estudos clínicos. No entanto, não foi observada qualquer associação em qualquer dos estudos clínicos entre a incidência de broncospasmo e expectativas # relacionados com a tosse.
No estudo controlado em actividade, os testes de Audiologia foram realizados em centros seleccionados que representam cerca de um quarto da população do estudo. Quatro doentes no grupo de tratamento com Bideon para cães inaladores bióticos apresentaram diminuições significativas na audição, que foram transitórias em três doentes e persistentes num caso.
Nenhum estudo aberto, controlado com activo, os doentes com idade igual uo superior a 20 anos tiveram uma quimíca uma quimíca tendência de um descontinuar mais frequentemente com o Bideon Bióticos Podhaler do que com uma solução, fazer nebulizador, como interrupções devidas a expectativas # adversos foram responsáveis por cerca de metade da interrupção com cada formulação. Em crianças com menos de 13 anos de idade, como interrupções foram mais frequentes nenhum braço da solução para nebulização biótica de Bideon, enquanto em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 19 anos como taxas de descontinuação com ambas como formulações foram semelhantes
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: mhra.gsi.gov.reino unido/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Em ensaios clínicos controlados, uma alteração da voz e o zumbido foram os únicos efeitos indesejáveis notificados em significativamente mais doentes tratados com Bideon Bióticos do que no grupo controlo, (13% bideon Bióticos vs 7% de controle) e (3% Bideon Bióticos vs 0% de controle), respectivamente. Os episódios de zumbido foram transitórios e resolvidos sem interrupção da terapêutica biótica de Bideon, uma incidência de zumbido não foi associada a uma perda permanente de audição nos testículos, audiográficos. O risco de zumbido não aumentou com ciclos repetidos de exposição à biótica de Bideon.
Efeitos indesejáveis Adicionais, Alguns dos quais são sequelas comuns da doença subjacente, mas nos casos em que não foi possível excluir uma relação causal com um biótica de Bideon foram: descoloração fazer esputum, infecção fazer tracto respiratório, mialgia, pólipos nasais e otite média.
Frequência de estimativa: muito comum (> 1/10), comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia prolongada uo concomitante de aminoglicosidos intravenosos sofreram perda auditiva (ver 4.4). Os aminoglicosidos parentéricos têm sido associados a hipersensibilidade, ototoxicidade e nefrotoxicidade (ver 4.3, 4. 4).
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhum estudo clínico principal de segurança, controlado com activo, com Bideon Bióticos versus tobramicina solução para inalação por nebulização na fibrose quística, em doentes com fibrose quística P. aeruginosa como infecções foram tosse, tosse produtiva, pirexia, dispneia, dor orofaríngea, disfonia e hemoptise..
Nenhum estudo controlado com placebo com Bideon Bióticos, como reacções adversas para as quais uma frequência notificada foi mais elevada com Bideon Bióticos do que com placebo foram dor faringolaríngea, disgeusia e disfonia.
A grande maioria das reacções adversas notificadas com Bideon Bióticos foram ligeiras uo moderadas e a gravidade não parece diferir entre ciclos uo entre a totalidade do estudo e os períodos de tratamento.
Resumo tabelado das reacções adversas
As reacções adversas medicamentosas na Tabela 1 estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos na MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, como reacções adversas medicamentosas são classificadas por frequência, com as reacções mais frequentes primeiro. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, uma frequência correspondente categoria usando a seguinte convenção (CIOMS III) também é fornecida para cada reacções adversas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10, 000), não relacionados: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
As frequências indicadas na Tabela 1 baseiam-se nas taxas de notificação do estudo controlado com activo.
Quadro 1 Reacções adversas
Descrição de reacções adversas medicamentosas seleccionadas
A tosse foi a reacção adversa mais frequentemente notificada em ambos os estudos clínicos. No entanto, não foi observada qualquer associação em qualquer dos estudos clínicos entre a incidência de broncospasmo e expectativas # relacionados com a tosse.
No estudo controlado em actividade, os testes de Audiologia foram realizados em centros seleccionados que representam cerca de um quarto da população do estudo. Quatro doentes no grupo de tratamento biótico de Bideon apresentaram diminuições significativas na audição, que foram transitórias em três doentes e persistentes num caso.
Nenhum estudo aberto, controlado com activo, os doentes com idade igual uo superior a 20 anos tiveram uma quimíca uma quimíca tendência de um descontinuar mais frequentemente uma terapêutica com Bideon Bióticos do que com uma solução para nebulização, como interrupções devidas a expectativas # adversos foram responsáveis por cerca de metade da interrupção com cada formulação. Em crianças com menos de 13 anos de idade, como interrupções foram mais frequentes nenhum braço da solução para nebulização de TOBI, enquanto que em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 19 anos, como taxas de descontinuação com ambas como formulações foram semelhantes.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: mhra.gsi.gov.reino unido/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Em ensaios clínicos controlados (4) e ensaios clínicos não controlados (1) com Bideon Bióticos (565 doentes tratados), como reacções mais frequentes foram line relacionadas com o tracto respiratório (tosse e disfonia).
Como reais descobertas relacionadas nos estudos clínicos (ver abaixo) são classificados como: comuns (>1/100 e <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10. 000 e <1 / 1 .), Muito raros (<1/10.000).
Em ensaios clínicos controlados com outros medicamentos contendo tobramicina nebulizada, uma disfonia e o zumbido foram os únicos efeitos indesejáveis notificados em significativamente mais doentes tratados com tobramicina, (controlo de 13% tobramicina vs. 7%) e (controlo de 3% tobramicina vs. 0%), respectivamente. Estes episódios de zumbido foram transitórios e resolvidos sem interrupção da terapia com tobramicina, e não foram associados a perda permanente de audição no teste do audiograma. O risco de zumbido não aumentou com ciclos repetidos de exposição à tobramicina.
Efeitos indesejáveis Adicionais, Alguns dos quais são sequelas comuns da doença subjacente, mas onde não se pode excluir uma relação causal com a tobramicina foram: descoloração fazer escarro, infecção fazer tracto respiratório, mialgia, pólipos nasais e otite média.
Além disso, os dados cumulativos de pós-comercialização com produtos contendo tobramicina nebulizada notificaram line seguintes reacções adversas (mesma classificação de frequência notificada acima):):
Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia prolongada uo concomitante de aminoglicosidos intravenosos sofreram perda auditiva (ver 4.4).
"críticas "e 4.4"conhecimentos e precauções especiais para utilização").
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sinais e sintomas clinicamente aparentes de sobredosagem de Bideon Bióticos (pomada oftálmica tobramicina) 0, 3% (Queratite Pontuada, eritema, aumento fazer lacrimejo, edema e prurido da tampa) podem ser semelhantes aos efeitos adversos observados em alguns doentes.
Não foram identificadas reacções adversas específicas associadas à sobredosagem de Bideon Biotic Podhaler. Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Bideon Biotic Podhaler. As realizações séries de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de pecado de toxicidade aguda, recomenda-se a retirada imediata do Bideon Biotic Podhaler e o teste da função renal. Em caso de ingestão oral acidental de cápsulas Bideon Bióticos Podhaler, é improvável a toxicidade, uma vez que a tobramicina é mal absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto. A hemodiálise pode ser útil na remoção da tobramicina do corpo
A Unificação de Bideon resultou em baixa biodisponibilidad sistemica. Os sintomas de sobredosagem de aerossol podem incluir rouquidão grave.
Em caso de ingerência ácido de solução para inalação por nebulização do Timbrinebe, é improviso que ocorreu toxicidade e a bideon Biotic é mal absorvida a partir do tracto gastrointestinal.
No caso de inadvertido a administração intravenosa de Tymbrineb Nebulizador Solução, sinais e sintomas de fazer parenteral Bideon Bióticos sobredosagem podem ocorrer, incluem tontura, zumbido, vertigem, perda da audição, dificuldade respiratória e/ou bloqueio neuromuscular e insuficiência renal.
Em caso de toxicidade aguda, o tratamento inclui a retirada imediata dos testes da função renal Bideon Biotic e da função renal de base. As realizações sírias de Bideon bióticas podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sobredosagem, deve ser considerada a possibilidade de Interacções medicamentosas com alterações na eliminação de Bideon biótico uo outros medicamentos.
Não foram identificadas reacções adversas específicas associadas a sobredosagem de Bideon Biotic. Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Bideon Biotic. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sinais de toxicidade aguda, recomenda-se a retirada imediata da biótica de Bideon e a realização de testes da função renal. Em caso de ingestão oral acidental de cápsulas bióticas de Bideon, não é provável que a tobramicina seja mal absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto. A hemodiálise pode ser útil na remoção da tobramicina do corpo.
Sintoma
A administração por insolvência resultou numa baixa biodisponibilidadestatística da tobramicina. Os sintomas de sobredosagem de aerossol podem incluir rouquidão grave.
Em caso de ingestão acidental de Bideon Bióticos, não é provável que a tobramicina seja mal absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto.
Em caso de administração intravenosa inadvertida de Bideon Bióticos, podem ocorrer sinais e sintomas de sobredosagem de tobramicina parentérica, tais como tonturas, zumbido, vertigens, perda auditiva, dificuldade respiratória e/ou bloqueio neuromuscular e compromisso renal.
Tratamento
A toxicidade aguda deve ser tratada com a retirada imediata da Bideon Biotic e deve ser efectuados testes de base da função renal. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de Interacções medicamentosas com alterações na eliminação de Bideon biótico uo outros medicamentos.
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos para uso sistémico, aminoglicósidos antibacterianos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de Acção
Tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Actua principalmente através da interrupção da síntese proteica, conduzindo à alteração da permeabilidade das membranas celulares, à ruptura progressiva fazer envelope celular e à eventual morte celular. É bactericida em ações equivalentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Interrupção
Os limites de susceptibilidade estabelecidos para a administração parentérica de tobramicina são inapropriados na administração aerossolizada do medicamento.
O Sputum da fibrose química apresenta uma ação inibitória na atividade biológica local dos aminoglicosídeos inalados. Este facto exige que as realizações de tobramicina no sputum após a conclusão seguinte de dez dias superiores à concretização inicial mínima (CMI) ou superiores para P. aeruginosa supressao. No estudo controlado com activo, pelo menos 89% dos P. aeruginosa isolados com MCS pelo menos 15 vezes inferiores à concentração média-dose de sputum, tanto no início como no final do Terceiro Ciclo de tratamento activo.
Denominação sussetibilidadeconstellation (opcionalname))
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração inalada, deve ter-se precaução na definição de organismos sensíveis uo insusceptíveis à tobramicina inalada.
O significado clínico de alterações nos microfones da tobramicina para P. aeruginosa não foi claramente estabelecido no tratamento de doenças com fibrose química. Os estudos clínicos com a solução de tobramicina inalada (Bideon Bióticos) demonstraram um pequeno aumento nas concentrações inibitórias mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina para a P. aeruginosa isolados testados. Nas extensões abertas, cada 6 meses adicionais de tratamento resultou em aumentos incrementais de magnitude semelhante aos observados nos 6 meses de estudos controlados com placebo.
A resistência à tobramicina envolve mecanismos diferentes. Os princípios mecanismos de resistência são o efluxo do fármaco e a inactivação do fármaco através da modificação das enzimas. As características únicas da P. aeruginosa como infecções em doentes com FQ, tais como condições anaeróbicas e elevada frequência de mutações genéticas, podem também ser factores importantes para a redução da susceptibilidade ao tratamento. P. aeruginosa em dias com dificuldade cardíaca.
Com base in vitro dados e / ou experiência em ensaios clínicos, pode esperar-se que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF respondam à terapêutica Bideon Bióticos Podhaler da seguinte forma::
Experiência clínica
O programa de desenvolvimento clínico de fase III de Podhaler biótico de Bideon consistiu em dois estudos e 612 doentes tratados com um diagnóstico clínico de FC, confirmado pelo teste quantitativo de cloreto de suor pilocarpino iontoforese uo doença bem caracterizada causando mutações em cada gene regulador transmembranar de fibrose cística (TFTR), ou diferença anormal fazer potencial transepitelial nasal característica fazer CF.
No estudo controlado com placebo, os doentes entraram de 6 - ‰22 anos com um VEF1 no rastreio de entre 25% e 84% dos valores normais previstos para a sua identidade, sexo e altura, com base nos critérios de Knudson. Nos estudos controlados actividades, todos os doentes olham identidade >6 anos (intervalo 6-66 anos) com VEF.1 % previsto na triagem entre 24% e 76%. Além disso, todos os doentes infectados com P. aeruginosa como demonstrado por uma cultura positiva de escarro uo garganta (ou lavagem broncoalveolar) nos 6 meses anteriores à triagem, e também numa cultura de escarro feita na visita de triagem.
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, o Bideon Bióticos Podhaler 112 mg (4 x 28 mg cápsulas) foi administrado duas vezes por dia, durante três ciclos de 28 dias em tratamento e 28 dias fora de tratamento (um período total de tratamento de 24 semanas). Os doentes que foram aleatorizados para o grupo de tratamento com placebo receberam placebo, durante o primeiro ciclo de tratamento e Bideon Bióticos Podhaler nos dois ciclos subsequentes. Neste estudo, os doentes não apresentaram exposição à tobramicina inalada durante pelo menos 4 meses antes do início do estudo.
Bideon Bióticos Podhaler melhorou significativamente a função pulmonar em comparação com o placebo, como demonstrado pelo aumento relativo da percentagem de VEF prevista.1 de cerca de 13% Após 28 dias de tratamento. Como melhorias na função pulmonar conseguidas durante o primeiro ciclo de tratamento foram mantidas durante os dois ciclos subsequentes de tratamento com Bideon Bióticos Podhaler.
Quando os pacientes no grupo de tratamento com placebo foram trocados a partir de o fazer placebo para o Bideon Bióticos Podhaler no início do segundo ciclo de tratamento, eles experimentaram uma melhoria semelhante de linha de base, não o percentual previsto FEV1. O tratamento com Bideon Biotic Podhaler durante 28 dias resultou numa P. aeruginosa densidade do sputum (diferença média com o placebo cerca de 2, 70 log10 em unidades formadoras de colónias/CFO).
Em um segundo ensaio aberto, multicêntrico de estudo, os pacientes receberam tratamento com Bideon Bióticos Podhaler (112 mg) ou tobramicina 300 mg/5 ml nebulizador solução (Bideon Bióticos), administrado duas vezes ao dia, por três ciclos. A maioria dos pacientes foram adultos anteriormente tratados com tobramicina com P. aeruginosa infectocao.
O tratamento com ambos os Bideon Bióticos Podhaler e tobramicina 300 mg/5 ml nebulizador solução (Bideon Bióticos) resultou em aumentos relativos de base para o dia 28 do terceiro ciclo de tratamento, sem o percentual previsto FEV1 de 5, 8% e 4, 7%, respectivamente. A melhor da percentagem de FEV prevista1 foi numericamente superior no grupo de tratamento de Bideon Bióticos Podhaler e não foi estatisticamente inferior à solução de nebulizador biótico Bideon. Embora a magnitude das melhorias na função pulmonar tenha sido menor neste estudo, isto é explicado pela exposição prévia desta população de doentes ao tratamento com tobramicina inalada. Mais de metade dos doentes dos grupos de tratamento da solução para inalação por nebulização biótica de Bideon receberam novos antibióticos (espaço) anti-pseudomonais (64.9% e 54.5% respectivamente, a diferença consistindo principalmente na utilização oral de ciprofloxacina). A proporção de doentes que necessitaram de hospitalização devida a contactos respiratórios foi de 24.4% com Bideon Biotic Podhaler e 22.0% com bideon solução para Unificação por nebulização biológica
Uma diferença no VEF1 foi observada resposta por dade. Nos dias com Ido <20 anos, o aumento em relação à percentagem de FEV prevista na linha de base1 foi superior: 11, 3% para o Bideon Biotic Podhaler e 6, 9% para a solução para nebulização após 3 ciclos. Foi observada uma resposta numérica mais baixa em dias com Ido >20 anos: a alteração em relação ao inicial1 observado nos pacientes com idade >20 anos foi menor (0,3% com Bideon Bióticos Podhaler e 0,9% com Bideon Bióticos nebulizador de solução).
Além disso, uma melodia de 6% na percentagem prevista de VEF1 foi obtida em cerca de 30% versus 36% dos doentes no grupo da solução para Unificação por nebulização biológica Bideon e Bideon, respectivamente.
O tratamento com Bideon Biotic Podhaler durante 28 dias resultou numa P. aeruginosa densidade do sputum (- 1,61 log10 CFO), tal como a solução para nebulização (-0,77 log10 CFUs). Supressão do sputum P. aeruginosa a densidade foi semelhante entre os grupos etários em ambos os braços. Em ambos os estudos, verificou-se uma tendência para a recuperação de P. aeruginosa densidade após o período de 28 dias fora do tratamento, que foi revertido após mais 28 dias de tratamento.
Nenhum estudo controlado com activo, a administração de uma dose biótica de Bideon foi mais rápida, com uma diferença média de aproximadamente 14 minutos (6 minutos vs. 20 minutos com uma solução para inalação por nebulização). Uma conveniência relatada pelo doente e a satisfação global do tratamento (tal como recolhidos através de um questionário sobre os resultados comunicados pelo doente) foram consistentemente superiores com o Bideon Bióticos Podhaler em comparação com uma solução para inalação por nebulização de tobramicina em cada ciclo.
População pediátrica
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos aminoglicosídeos,
Código ATC: JO1GB01
Mecanismo de Acção
Bideon Biotic é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Seu mecanismo de ação é principalmente por interromper a síntese de proteínas levando a permeabilidade da membrana celular alterada, ruptura progressiva fazer envelope celular e eventual morte celular. É bactericida em ações equivalentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Mecanismo de resistência
Resistência à Bideon Bióticos pode ocorrer através de vários mecanismos, incluindo: alterações da subunidade ribossomal dentro da célula bacteriana, interferência com o transporte de Bideon Bióticos dentro da célula e inativação de Bideon Bióticos por várias enzimas (por exemplo, adenylylating, phosphorylating e acetylating enzimas). Pode tambémocorrer Resistencia cruzada a outros aminoglicosidos.
Interrupção
Os pontos de paragem, tal como mencionado abaixo, baseiam-se na utilização biótica sistémica de Bideon e podem não ser aplicáveis à bideon Botic nebulizada. De acordo com o CPMP/PTE/558/95 rev. 1, os seguintes limites da concentração inibitória mínima (CMI) são definidos para o Bideon Bióticos pelo EUCAST (Comité Europeu dos testes de susceptibilidade antimicrobiana, Versão 1.1 de janeiro de 2010).
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Conforme necessário, deve procurar-se um acordo activo quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções são questionáveis.
Os organismos associados a infecciosas pulmonares no CF que podem responder à biótica de Bideon inalada são os seguintes::
Informação proveniente de estudos clínicos
A actividade biológica local dos aminoglicosidos nebulizados é inibida pelo sputum de doentes com CF. Por conseguinte, as realizações de sputum de Bideon biótico Blossom devem ser cerca de 10 e 25 vezes superiores à MIC, respectivamente, para P. aeruginosa supressão do crescimento e actividade bactericida. Em ensaios clínicos controlados, 97% dos doentes que receberam bideon biótico inalado atingiram concentrações de escarro 10 vezes superiores às mais elevadas P. aeruginosa Um CIM cultivada pelo doente e 95% dos doentes que receberam bideon Bióticos inalado atingiram 25 vezes a CIM mais elevada. O benefício clínico ainda é alcançado na maioria dos doentes que culturam estirpes com valores de CIM acima do ponto de paragem parentérico.
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração nebulizada, deve ter-se cuidado ao definir os organismos sensíveis como uo insusceptíveis à bípede bideon nebulizada. Contudo, os estudos clínicos demonstram que um relatório microbiológico indica resistência ao maximo in vitro não exclui necessariamente um benefício clínico para o doente.
A maioria dos doentes com P. aeruginosa os isolados com Bideon Bióticos MICs <128 µg/ml no início mostraram melhoria da função pulmonar após tratamento com Bideon Bióticos inalado. Doenças renais crónicas P. aeruginosa é menos provável que o isolado com uma MIC >128 µg/ml no início presente uma resposta clínica. No entanto, sete dos 13 doentes (54%) nos estudos controlados com placebo, que adquiriram isolados com MCS >128 µg/ml durante uma utilização de Bideon Bióticos inalado melhoraram a função pulmonar.
Durante toda a duração de 96 semanas dos estudos de extensão, um MIC50 biótica Bideon para a P. aeruginosa aumentou de 1 Para 2 µg/ml e um MIC90 aumentou de 8 para 32 µg/ml.
Em estudos clínicos, um bióticos inalada de Bideon demonstrou um pequeno aumento, mas claro, da biótica de bideon, da amikacina e da gentamicina. P. aeruginosa isolados testados. Cada seis meses de tratamento adicional resultou em aumentos incrementais semelhantes em magnitude aos observados nos seis meses de estudos controlados. O mecanismo de resistência aminoglicosida mais prevalente observado em P. aeruginosa isolado de doenças crónicas infectadas com FC é impermeabilidad, definida por uma falha geral de susceptibilidadea todos os aminoglicosidos. P. aeruginosa foi também demonstrado que os doentes com FC apresentam resistência aminoglicosídica adaptativa que pode ser caracterizada por uma reversão à susceptibilidade quando o antibiótico é removido.
Informacao
Não há evidência de que os doentes tratados até 18 meses com Bideon Bióticos inalado estivessem em maior risco de adquirir B. cepacia, S. matlofilia ou A. xilosoxidanos, do que seria de esperar em dias não tratados com Bideon Biotic. Aspergillus as espécies foram mais frequentemente recuperadas fazer derrame de doentes a receber Bideon Bióticos, no entanto, foram raramente notificadas sequelas clínicas tais como aspergilose broncopulmonar alérgica e com frequência semelhante à do grupo controlo.
Não existem dados suficientes de segurança e eficácia clínica em campanhas com < 6 anos de Ido.
Num estudo não controlado, aberto, 88 doentes com FQ (37 doentes entre 6 meses e 6 anos, 41 doentes entre 6 e 18 anos de idade e 10 doentes com mais de 18 anos de idade) com CFC precoces (não crónicos).) P. aeruginosa a infecção foi transmitida durante 28 dias com Bideon Biotic. Após 28 dias, os dias foram mencionados 1: 1 para parar (n=45) ou para receber um tratamento adicional de 28 dias (n=43).
O resultado primário foi o tempo médio para recomendação de P. aeruginosa (qualquer estirpe) que foi de 26, 1 e 25, 8 meses para os grupos de 28 e 56 dias, respectivamente. Verificou-se que 93% e 92 % dos doentes estavam P. aeruginosa a infecciosidade 1 consiste no tratamento final dos grupos de 28 e 56 dias, respeitosamente. Não é aprovado a utilização de Bideon Biotic com um regime posológico superior a 28 dias de tratamento contínuo.
Eficácia clínica
Foram realizados dois ensaios clínicos com duração de 24 semanas (Estudo 1 e Estudo 2), com dupla ocultação, aleatorizados, controlados com placebo, em grupo paralelo, em doentes com fibrose quística com fibrose quística, com fibrose quística e fibrose quística, de criação idêntica (Estudo 1 e Estudo 2). aeruginosa para apoiar o registro. Estes estudos incluem 520 indíviduos com VEF1 inicial entre 25% e 75% do seu valor normal previsto. Foram excluídos os doentes com menos de seis anos de idade, ou com valores basais de creatina > 2 mg / dl ou com Burkholderia cepacia isolada de sputum. Nestes estudos clínicos, 258 doentes receberam bideon terapêutica biótica em ambulatório, utilizando um nebulizador Reutilizável pari LC PLUSâ, com um compressor de DeVilbiss® Pulmo-aideâ® .
Em cada estudo, os doentes tratados com Bideon Bióticos apresentaram uma melhoria significativa na função pulmonar e uma redução significativa sem número de unidades formadoras de colónias de P. aeruginosa (CFO) sem expectoração durante os períodos de tratamento com o fármaco. O VEF1 médio manteve-se cima da linha de base nos períodos de 28 dias sem drogas, embora se tenha invertido um pouco na maioria das vezes. A densidade bacteriana do Sputum voltou à linha de base durante os períodos Fora do consumo de droga. As reduções na densidade bacteriana do sputum foram menores em cada ciclo sucessivo.
Os doentes tratados com Bideon Bióticos tiveram uma quimíca uma quimíca menos dias de hospitalização e necessitaram, em média, de menos dias de antibióticos anti-pseudomonais por via parentérica, em comparação com os doentes tratados com placebo.
Nas extensões abertas dos estudos 1 e 2, foram 396 doentes dos 464 que completaram qualquer um dos dois estudos em dupla ocultação de 24 semanas. No total, 313, 264 e 120 doentes completaram o tratamento com Bideon Biotic durante 48, 72 e 96 semanas, respectivamente. A taxa de diminuição da função pulmonar foi significativamente mais baixa após o início da terapêutica biótica de Bideon do que a observada entre os doentes que receberam placebo, durante o período de tratamento randomizado em dupla ocultação. O declive estimado nenhum modelo de regressão da função pulmonar foi de -6, 52% durante o tratamento com placebo em oculação e -2, 53% durante o tratamento biológico de Bideon
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos para uso sistémico, aminoglicósidos antibacterianos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de Acção
Tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Actua principalmente através da interrupção da síntese proteica, conduzindo à alteração da permeabilidade das membranas celulares, à ruptura progressiva fazer envelope celular e à eventual morte celular. É bactericida em ações equivalentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Interrupção
Os limites de susceptibilidade estabelecidos para a administração parentérica de tobramicina são inapropriados na administração aerossolizada do medicamento.
O Sputum da fibrose química apresenta uma ação inibitória na atividade biológica local dos aminoglicosídeos inalados. Este facto exige que as realizações de tobramicina no sputum após a conclusão seguinte de dez dias superiores à concretização inicial mínima (CMI) ou superiores para P. aeruginosa supressao. No estudo controlado com activo, pelo menos 89% dos P. aeruginosa isolados com MCS pelo menos 15 vezes inferiores à concentração média-dose de sputum, tanto no início como no final do Terceiro Ciclo de tratamento activo.
Denominação sussetibilidadeconstellation (opcionalname))
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração inalada, deve ter-se precaução na definição de organismos sensíveis uo insusceptíveis à tobramicina inalada.
O significado clínico de alterações nos microfones da tobramicina para P. aeruginosa não foi claramente estabelecido no tratamento de doenças com fibrose química. Os estudos clínicos com a solução de tobramicina inalada (TOBI) demonstram um pouco aumento das concentrações inimigas de tobramicina, amikacina e gentamina para a P. aeruginosa isolados testados. Nas extensões abertas, cada 6 meses adicionais de tratamento resultou em aumentos incrementais de magnitude semelhante aos observados nos 6 meses de estudos controlados com placebo.
A resistência à tobramicina envolve mecanismos diferentes. Os princípios mecanismos de resistência são o efluxo do fármaco e a inactivação do fármaco através da modificação das enzimas. As características únicas da P. aeruginosa como infecções em doentes com FQ, tais como condições anaeróbicas e elevada frequência de mutações genéticas, podem também ser factores importantes para a redução da susceptibilidade ao tratamento. P. aeruginosa em dias com dificuldade cardíaca.
Com base in vitro dados e / ou experiência em ensaios clínicos, pode esperar-se que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF respondam à terapêutica biótica de Bideon da seguinte forma::
Experiência clínica
O programa de desenvolvimento clínico da fase III biótica de Bideon consistiu em dois estudos e 612 doentes tratados com um diagnóstico clínico de FC, confirmado pelo teste quantitativo de cloreto de suor pilocarpino iontoforese uo doença bem caracterizada causando mutações em cada gene regulador transmembranar de fibrose cística (TFTR), ou diferença anormal fazer potencial transepitelial nasal característica fazer CF.
No estudo controlado com placebo, os doentes entraram de 6 - ‰22 anos com um VEF1 no rastreio de entre 25% e 84% dos valores normais previstos para a sua identidade, sexo e altura, com base nos critérios de Knudson. Nos estudos controlados actividades, todos os doentes olham identidade >6 anos (intervalo 6-66 anos) com VEF.1 % previsto na triagem entre 24% e 76%. Além disso, todos os doentes infectados com P. aeruginosa como demonstrado por uma cultura positiva de escarro uo garganta (ou lavagem broncoalveolar) nos 6 meses anteriores à triagem, e também numa cultura de escarro feita na visita de triagem.
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, Bideon bióticos 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) foi administrado duas vezes por dia, durante três ciclos de 28 dias em tratamento e 28 dias fora de tratamento (um período total de tratamento de 24 semanas). Os doentes que foram aleatorizados para o grupo de tratamento com placebo receberam placebo, durante o primeiro ciclo de tratamento e Bideon Biótica nos dois ciclos subsequentes. Neste estudo, os doentes não apresentaram exposição à tobramicina inalada durante pelo menos 4 meses antes do início do estudo.
Bideon Bióticos melhorou significativamente a função pulmonar em comparação com o placebo, como demonstrado pelo aumento relativo da percentagem de VEF prevista.1 de cerca de 13% Após 28 dias de tratamento. Uma melhoria da função pulmonar alcançada durante o primeiro ciclo de tratamento foi mantida durante os dois ciclos subsequentes de tratamento com Bideon Bióticos.
Quando os doentes no grupo de tratamento com placebo foram transferidos fazer placebo para Bideon Bióticos no início do segundo ciclo de tratamento, registaram uma melhoria semelhante em relação aos valores basais em percentagem de VEF previsto1. O tratamento com Bideon Biotic durante 28 dias resultou numa P. aeruginosa densidade do sputum (diferença média com o placebo cerca de 2, 70 log10 em unidades formadoras de colónias/CFO).
Num segundo estudo aberto, multicêntrico, os doentes receberam tratamento com bideon Bióticos (112 mg) ou tobramicina 300 mg/5 ml, solução para inalação por nebulização (TOBI), administrados duas vezes por dia durante três ciclos. A maioria dos pacientes foram adultos anteriormente tratados com tobramicina com P. aeruginosa infectocao.
O tratamento com bideon Bióticos e tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para inalação por nebulização (TOBI) resultou em aumentos relativos desde a linha de base até ao dia 28 do Terceiro Ciclo de tratamento na percentagem prevista de VEF1 de 5, 8% e 4, 7%, respectivamente. A melhor da percentagem de FEV prevista1 foi numericamente superior no grupo de tratamento biológico de Bideon e não foi estatisticamente inferior à solução para Unificação por nebulização de TOBI. Embora a magnitude das melhorias na função pulmonar tenha sido menor neste estudo, isto é explicado pela exposição prévia desta população de doentes ao tratamento com tobramicina inalada. Mais de metade dos doentes dos grupos de tratamento da solução para inalação por nebulização de TOBI, tanto não Bideon Bióticos como não TOBI, receberam novos antibióticos (espaço) anti-pseudomonais (64.9% e 54.5% respectivamente, a diferença consistindo principalmente na utilização oral de ciprofloxacina). A proporção de doentes que necessitaram de hospitalização devida a contactos respiratórios foi de 24.4% com Bideon Biotic e 22.0% com a solução para Unificação por nebulização de TOBI
Uma diferença no VEF1 foi observada resposta por dade. Nos dias com Ido <20 anos, o aumento em relação à percentagem de FEV prevista na linha de base1 foi superior: 11, 3% para a Bideon Biotic e 6, 9% para a solução para nebulização após 3 ciclos. Foi observada uma resposta numérica mais baixa em dias com Ido >20 anos: a alteração em relação ao inicial1 o observado nos doentes com Ido >20 anos foi menor (0, 3% com Bideon Biotic e 0, 9% com a solução para Unificação por nebulização de TOBI).
Além disso, uma melodia de 6% na percentagem prevista de VEF1 foi obtida em cerca de 30% versus 36% dos doentes no grupo de solução para nebulização do BIDEON e do TOBI, respectivamente.
O tratamento com Bideon Biotic durante 28 dias resultou numa P. aeruginosa densidade do sputum (- 1,61 log10 CFO), tal como a solução para nebulização (-0,77 log10 CFUs). Supressão do sputum P. aeruginosa a densidade foi semelhante entre os grupos etários em ambos os braços. Em ambos os estudos, verificou-se uma tendência para a recuperação de P. aeruginosa densidade após o período de 28 dias fora do tratamento, que foi revertido após mais 28 dias de tratamento.
Nenhum estudo controlado com activo, a administração de uma dose biótica de Bideon foi mais rápida, com uma diferença média de aproximadamente 14 minutos (6 minutos vs. 20 minutos com uma solução, fazer nebulizador). Uma conveniência relatada pelo doente e a satisfação global do tratamento (tal como recolhidos através de um questionário sobre os resultados comunicados pelo doente) foram consistentemente superiores com um Bideon Bióticos em comparação com uma solução para nebulização da tobramicina em cada ciclo.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos tem dispensada a obrigação de apresentar os resultados de estudos com Bideon Bióticos em um ou mais subconjuntos da população pediátrica não tratamento da infecção pulmonar por pseudomonas aeruginosa/colonização em pacientes com fibrose cística (ver secção 4.2 para obter informações sobre o uso pediátrico).
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos aminoglicósidos, código ATC: J01GB01.
Tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Actua principalmente através da interrupção da síntese proteica, conduzindo à alteração da permeabilidade das membranas celulares, à ruptura progressiva fazer envelope celular e à eventual morte celular. É bactericida em ações equivalentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Interrupção
Os limites de susceptibilidade estabelecidos para a administração parentérica de tobramicina são inapropriados na administração aerossolizada do medicamento. A fibrose cística (CF) sputum apresenta uma ação inibitória na atividade biológica local dos aminoglicosidos nebulizados. Isto exige que como concentrações de escarro de tobramicina aerossolizada sejam cerca de dez e vinte e cinco vezes superiores à concentração inibitória mínima (CMI) para, respectivamente,, P. aeruginosa supressão do crescimento e actividade bactericida. Em ensaios clínicos controlados, 90% dos doentes tratados com tobramicina receberam substâncias de sputum 10 vezes superiores às mais elevadas P. aeruginosa A CIM cultivada pelo doente, e 84% dos doentes que receberam tobramicina atingiram 25 vezes a CIM mais elevada. O benefício clínico ainda é alcançado na maioria dos doentes que culturam estirpes com valores de CIM acima do ponto de paragem parentérico.
Denominação sussetibilidadeconstellation (opcionalname))
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração nebulizada, deve ter-se precaução na definição de organismos sensíveis uo insusceptíveis à tobramicina nebulizada.
Em estudos clínicos com tobramicina inalada, a maioria dos doentes (88%) com P. aeruginosa os isolados com microfones de tobramicina <128 µg/mL na linha de base mostram melhor da função pulmonar após o tratamento com tobramicina. Doenças renais crónicas P. aeruginosa é menos provável que o isolado com uma MIC > 128 µg/mL no início presente uma resposta clínica.
Com base em dados in vitro e / ou experiência em ensaios clínicos, pode esperar-se que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF respondam à terapêutica com tobramicina, da seguinte forma::
O tratamento com o regime de tobramicina em estudos clínicos revelou um pequeno aumento, mas claro, das concentrações inibitórias mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina para a P. aeruginosa isolados testados. Dada 6 meses adicionais de tratamento resultaram em aumentos incrementais semelhantes em magnitude aos observados nos 6 meses de estudos controlados. O mecanismo de resistência aminoglicosida mais prevalente observado em P. aeruginosa isolado de doenças crónicas infectadas com FC é impermeabilidad, definida por uma falha geral de susceptibilidadea todos os aminoglicosidos. P. aeruginosa demonstrou-se também que, isolados de doentes com FQ, apresentam resistência aminoglicosídica adaptativa que é caracterizada por uma reversão à susceptibilidade quando o antibiótico é removido.
informacao
Em estudos clínicos controlados, o tratamento com Bideon Bióticos realizado de acordo com ciclos alternativos, como acima descrito, conduziu a uma melhoria da função pulmonar, com resultados mantidos acima dos valores basais ao longo da terapêutica e períodos de 28 dias fora da terapêutica.
Em ensaios clínicos com tobramicina não existem dados em dias com vida inferior a 6 anos.
Não há evidência de que os doentes tratados até 18 meses com tobramicina tenham tido um maior risco de contrar B. cepacia, S. maltophilia ou A. xilosoxidanos, do que seria de esperar em dias não tratados com tobramicina. As espécies de Aspergillus foram mais frequentemente recuperadas fazer derrame de doentes que receberam tobramicina, no entanto, foram notificadas raramente e com frequência semelhante à do grupo controlo sequelas clínicas tais como aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).
Absorcao
Espera-se que uma exposição sistémica à tobramicina após inalação de Bideon Bióticos Podhaler seja principalmente proveniente da porção inalada do medicamento, uma vez que a tobramicina não é absorvida de forma apreciável quando administrada por via oral.
Realizações sírias
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Bideon, inalador biológico em doentes com fibrose química ,uma concentração máxima (Cmaximo) da tobramicina foi de 1, 02± 0, 53 μg/ml (média± DP) e o tempo mediano para atingir a concentração máxima (Tmaximo) foi uma hora. Em comparação, após inalação de uma dose única de tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para inalação por nebulização (Bideon Bióticos), Cmaximo foi de 1, 04 ± 0, 58 µg / ml e mediana Tmaximo foi uma hora. Uma extensão da exposição sistémica (AUC) foi também semelhante para uma dose de 112 mg de Bideon de Podhaler biótico e para uma dose de 300 mg de tobramicina da solução para inalação por nebulização. No final de um ciclo de administração de 4 semanas de Bideon Bióticos Podhaler (112 mg duas vezes por dia), com uma concentração sérica máxima de tobramicina 1 hora após a administração foi de 1, 99 ± 0, 59 µg/ml.
Realizações de Sputum
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas x 28 mg) de Bideon Biotic Podhaler em doentes com fibrose química, sputum Cmaximo de tobramicina foi 1047 ± 1080 µg / g (média± SD). Em comparação, após inalação de uma dose única de 300 mg de tobramicina solução para inalação por nebulização( Bideon Bióticos), expectoração Cmaximo a variabilidade dos parâmetros farmacêuticos foi mais elevada no sputum do que no soro.
Distribuição
Uma análise farmacocinética da população de doentes com fibrose quística, para o Bideon Bióticos Podhaler, estimou o volume aparente de distribuição da tobramicina nenhum compartimento central em 84, 1 litros para um doente típico de CF. Embora o volume tenha lado demonstrado variar com o serviço de Massa Corporal (IMC) e a função pulmonar (como VEF).1% previsto), as simulações baseadas em modelos mostram que o pico (Cmaximo) e vale (Ccalha) as realizações não foram afectadas principalmente com alterações no IMC ou na função pulmonar.
Biotransformação
A tobramicina não é metabolizada e é principalmente excretada na urina.
Eliminacao
A tobramicina é eliminada da circulação estatística principalmente por filtração glomerular do composto embalado. Uma semi-vida terminal aparente da tobramicina sem soro após inalação de uma dose única de 112 mg de Bideon, em doentes com fibrose quística, foi de aproximadamente 3 horas e consistente com uma semi-vida da tobramicina após inalação de tobramicina 300 mg/5 ml de solução para inalação por nebulização (Bideon Bióticos).
Uma análise farmacocinética da população de doentes com idades compreendidas entre os 6 e os 66 anos de idade com Podaler biótico de Bideon, estimou uma depuração sérica aparente da tobramicina em 14 litros / h. esta análise não revelou diferenças farmacocinéticas relacionadas com o sexo ou a idade
Absorcao
Bideon Biótica é uma molécula polar catiónica que não agravessa facilmente os membros epiteliais. Espera-se que uma exposição sistémica à Bideon Bióticos após inalação resulte da absorção pulmonar da fracção da dose administrada aos pulmões, uma vez que um Bideon Bióticos não é absorvida de forma apreciável quando administrada por via oral. A biodisponibilidade da biótica de Bideon pode variar devido a diferenças individuais não fazer desempenho nebulizador e na patologia das vias aéreas.
Realizações de Sputum: Dez minutos após a primeira Unificação de bideon Bióticos 300 mg, numa concentração média de escarro de Bideon Biótico foi de 1.237 µg/g (intervalo: 35 um 7,414 µg/g). Não há acumulação de Bideon biótico sem escarro, após 20 semanas de tratamento com o regime biótico Bideon, uma concentração média de bideon Bióticos 10 minutos após a inalação foi de 1,154 µg/g (intervalo: 39 um 8,085 µg/g). Foi observada uma elevada variável das realizações bióticas de sputum Bideon. Duas horas após a unificação, a concentração de sputum diminuiu para aproximadamente 14% da média de 10 minutos.
Realizações sírias: A mediana da concentração sérica de Bideon Bióticos, uma hora após a inalação, foi de 0,95 µg/ml (intervalo: abaixo do limite de quantificação para 3.62 µg/ml). Depois de 20 semanas de terapia, uma mediana de soro Bideon Bióticos concentração, uma hora após a administração, foi de 1,05 µg/ml (intervalo: abaixo do limite de quantificação para 3.41 µg/ml). Para comparação, como concentrações máximas após administração intravenosa uo intramuscular de uma dose biótica única de Bideon de 1, 5 a 2 mg/kg variam tipicamente de 4 a 12 µg/ml.
Distribuição
Bideon Biotic permanece concentrado nas vias respiratórias após a administração. Menos de 10% da Biotic de Bideon liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
Bideon Biotic não é metabolizado e é principalmente excretado inalterado na urina.
Eliminacao
Não foi introduzida a eliminação da biótica de Bideon administrada por inalação.
A biótica de Bideon absorve por via estatística é eliminada principalmente por filtração glomerular do composto inalterado. Uma semi-vida terminal aparente de Bideon Bióticos sem soro após inalação de uma dose única de 300 mg de Bideon Biótico foi de 3 horas em doentes com fibrose quística.
Espera-se que a função Renal afecte a exposição à Bideon Bióticos, no entanto não existem dados disponíveis, uma vez que os doentes com creatinina sérica de 2 mg/dl (176,8 µmol/l) ou mais uó azoto ureico (BUN) de 40 mg/dl uo mais não foram incluídos em estudos clínicos.
Bideon Biotic não absorvido é provavelmente eliminado em sputum expectorado.
Absorcao
Espera-se que uma exposição sistémica à tobramicina após inalação da Bideon Biótica, seja principalmente proveniente da porção inalada do medicamento, uma vez que a tobramicina não é absorvida de forma apreciável quando administrada por via oral.
Realizações sírias
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas x 28 mg) de Bideon Biotic em doentes com fibrose química, a concentração máxima (Cmaximo) da tobramicina foi de 1, 02± 0, 53 μg/ml (média± DP) e o tempo mediano para atingir a concentração máxima (Tmaximo) foi uma hora. Em comparação, após análise de uma dose única de tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para Unificação por nebulização (TOBI), Cmaximo foi de 1, 04 ± 0, 58 µg / ml e mediana Tmaximo foi uma hora. Uma extensão da exposição sistémica (AUC) foi também semelhante para uma dose biótica de 112 mg de Bideon e para uma dose de solução para inalação por nebulização de 300 mg de tobramicina. No final de um ciclo de administração de 4 semanas de Bideon Bióticos (112 mg duas vezes por dia), com uma concentração sérica máxima de tobramicina 1 hora após a administração foi de 1, 99 ± 0, 59 µg/ml.
Realizações de Sputum
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas x 28 mg) de Bideon Biotic em doentes com fibrose química, sputum Cmaximo de tobramicina foi 1047 ± 1080 µg / g (média± SD). Em comparação, após análise de uma dose única de 300 mg de tobramicina solução para inalação por nebulização( TOBI), sputum Cmaximo a variabilidade dos parâmetros farmacêuticos foi mais elevada no sputum do que no soro.
Distribuição
Uma análise farmacocinética populacional de Bideon Bióticos em doentes com fibrose quística estimou o volume aparente de distribuição da tobramicina nenhum compartimento central em 84, 1 litros para um doente típico de CF. Embora o volume tenha lado demonstrado variar com o serviço de Massa Corporal (IMC) e a função pulmonar (como VEF).1% previsto), as simulações baseadas em modelos mostram que o pico (Cmaximo) e vale (Ccalha) as realizações não foram afectadas principalmente com alterações no IMC ou na função pulmonar.
Biotransformação
A tobramicina não é metabolizada e é principalmente excretada na urina.
Eliminacao
A tobramicina é eliminada da circulação estatística principalmente por filtração glomerular do composto embalado. Uma semi-vida terminal aparente da tobramicina sem soro após inalação de uma dose única de 112 mg de Bideon Biótico foi de aproximadamente 3 horas em doentes com fibrose quística e consistente com uma semi-vida da tobramicina após inalação de tobramicina 300 mg/5 ml solução para nebulização (TOBI).
Uma análise farmacocinética populacional de bideon Bióticos em doentes com fibrose quística com idades compreendidas entre os 6 e os 66 anos estimou uma depuração sérica aparente da tobramicina em 14 litros / h. esta análise não mostrou diferenças farmacocinéticas relacionadas com o sexo ou a idade
Absorção e distribuição
Após administração oral, apenas 0, 3-0, 5% do peixe aprece na urina para provar a absorção química. Após a administração por nebulização em 6 doentes com fibrose química, a biodisponibilidade absoluta média foi de cerca de 9, 1% da dose. Absorção sistêmica de tobramicina é muito baixo quando administrado por inalação de aerossóis, com uma limitada aceitação da inalação da droga na circulação sistêmica, estima-se que aproximadamente 10% da massa de interações inicialmente nebulizada é depositado nos pulmões e os restantes 90% ou permanece não nebulizador, é impactado na oro-faringe e engoliu, ou é exalado para a atmosfera.
Realizações de Sputum Dez minutos após a inalação da primeira dose de 300 mg de Bideon Bióticos, uma média de escarro concentração de tobramicina foi 695.6 μg/g (gama: 36 2,638 μg/g). Um tobramicina não se acumula sem escarro, após 20 semanas de tratamento com o regime biótico de Bideon, uma concentração média de tobramicina fazer escarro 10 minutos após a inalação foi de 716,9 Hüg/g (intervalo: 40 a 2 530 Hüg / g). Foi observada uma elevada Variação das realizações de sputum tobramicina. Duas horas após a unificação, as realizações de sputum desceram para aproximadamente 14% dos níveis de tobramicina medidos 10 minutos após a unificação.
Realizações sírias: A mediana da concentração sérica de tobramicina 1 hora após a inalação de uma única dose de 300 mg de Bideon Bióticos pelos pacientes com FC foi de 0,68 μg/mL (intervalo: 0.06μg/mL - 1.89μg/mL). Após 20 semanas de tratamento com o regime de tobramicina, a concentração sérica média de tobramicina 1 hora após a administração foi de 1, 05¼g/mL (intervalo: BLQ - 3.41 îg/mL).
Eliminacao
Não foi posta a eliminação da tobramicina administrada por via inalatória.
Após administração intravenosa, a tobramicina absorve por via irmã é eliminada principalmente por filtração glomerular. A semi-vida de eliminação da tobramicina do soro é de aproximadamente 2 horas. Menos de 10% da tobramicina liga-se às proteínas plasmáticas.
A tobramicina não absorve apenas a administração de tobramicina é provavelmente eliminada principalmente em sputum expectorado.
Antibacterianos aminoglicosidos, código ATC: J01GB01.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, os órgãos-alvo são os rins e as funções vestibular/coclear. Em geral, os sinais e sintomas de nefrotoxicidade e ototoxicidade são observados em níveis sistémicos de tobramicina mais elevados do que os possíveis por inalação na dose clínica recomendada.
Em estudos pré-clínicos, a administração de tobramicina inalada durante 28 dias consecutivos determinou, nas doses mais elevadas, sinais modestos, inespecíficos e totalmente reversíveis (com interrupção da terapêutica) de irritação do tracto respiratório e sinais de toxicidade renal.
Não foram realizados estudos de toxicologia reprodutiva com tobramicina inalada, mas a administração subcutânea de doses até 100 mg/kg/dia durante a organogénese em ratos não foi teratogénica. Em coelhos, a administração subcutânea de doses de 20-40 mg/kg causou toxicidade materna e abortos, mas sem evidência de quaisquer sinais teratogénicos.
Tendo em conta os dados disponíveis dos animais, não pode ser excluído um risco de toxicidade (por exemplo, ototoxicidade) a níveis de exposição pré-natal.
A tobramicina não demonstrou ser genotóxica.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos no nebulizador.
No dispositivo Podhaler só devem ser utilizadas cápsulas bióticas de Bideon. Não pode ser utilizado outro inalador.
As cápsulas Biotic de Bideon Podhaler devem ser sempre conservadas no blister (cartão da cápsula) e apenas removidas imediatamente antes da utilização. Dada dispositivo Podhaler e sua caixa são usados por sete dias e depois retirados e substituidos. Conservar o dispositivo Podhaler no seu caso bem feito quando não estiver a ser utilizado.
As instruções básicas de Utilização são dadas a seguir, estão disponíveis instruções mais detalhadas no Folheto Informativo do doente.
1. Lavar e secar as mãos.
2. Pouco antes de usar, remova o dispositivo Podhaler do seu caso. Inspectionar brevemente o inalador para se certificado de que não está danificado ou sujo.
3. Seguro o corpo do inalador, desenrosque e reforma o local do corpo do inalador. Coloque o bocal de lado numa superfície limpa e seca.
4. Separe como doses da manhã e da Noite do cartão da cápsula.
5. Retire a folha do cartão da cápsula para revelar uma cápsula biótica Bideon e remova-a do cartão.
6. Insira imediatamente a cápsula na câmara do inalador. Substitui o bocal e enrosque-o firmemente até parar. Não exageres.
7. Para perfurar a cápsula, seguro o inalador com o aplicador bucal para baixo, a pensão o botão firmemente com o pólar até ele para, e depois solte o botão.
8. Expirar completamente para longo do inalador.
9. Coloque a boca sobre o bocal criando um selo apertado. Inalar abundantemente o pó com uma única avaliação contínua.
10. Aposta o inalador da boca e sustente a respeito durante aproximadamente 5 segundos e expirar normalmente para fora do inalador.
11. Após algumas respostas normais, execute uma segunda avaliação da mesma cápsula.
12. Desenrosque o aplicador bucal e retire a cápsula da Câmara.
13. Inspetione a cápsula usada. Deve parecer perfurado e vazio.
- Se a cápsula for perfurada mas ainda contiver alguma pó, coloque-a de volta no inalador e apostar mais duas inalações da cápsula. Reinspecção da cápsula.
- Se a câmara parcer não está truncada, coloque-a de volta no inalador, pensamento firme o botão até ao fim e reforma mais duas inalações da cápsula. Depois disso, se a cápsula ainda estiver cheia e não estar truncada, substitua o inalador pelo inalador de reserva e dente novamente.
14. Adeus para uma cápsula vazia.
15. Repetir, fazer no Passo 5, para as restantes três cápsulas da dose.
16. Substitui o bocal e enrosque-o firmemente até parar. Quando a dose completa (4 cápsulas) foi inalada, limpe o aplicador bucal com um pano seco e limpo.
17. Colocar o inalador de volta na embalagem de armazenamento e fecha firmemente. O inalador nunca deve ser lavado com água.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Este tratamento é uma preparação aquosa Esterel, não pirogénica, apenas para utilização única. Como não contém conservantes, o conteúdo de toda a ampola deve ser utilizado imediatamente após a abertura e qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada. As ampolas abertas nunca devem ser conservadas para reutilização.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Apenas as cápsulas bióticas de Bideon devem ser utilizadas no dispositivo Podhaler. Não pode ser utilizado outro inalador.
As cápsulas bióticas de Bideon devem ser sempre conservadas no blister (cartão da cápsula) e apenas removidas imediatamente antes da utilização. Dada dispositivo Podhaler e sua caixa são usados por sete dias e depois retirados e substituidos. Conservar o dispositivo Podhaler no seu caso bem feito quando não estiver a ser utilizado.
As instruções básicas de Utilização são dadas a seguir, estão disponíveis instruções mais detalhadas no Folheto Informativo do doente.
1. Lavar e secar as mãos.
2. Pouco antes de usar, remova o dispositivo Podhaler do seu caso. Inspectionar brevemente o inalador para se certificado de que não está danificado ou sujo.
3. Seguro o corpo do inalador, desenrosque e reforma o local do corpo do inalador. Coloque o bocal de lado numa superfície limpa e seca.
4. Separe como doses da manhã e da Noite do cartão da cápsula.
5. Retire a folha do cartão da cápsula para revelar uma cápsula biótica Bideon e remova-a do cartão.
6. Insira imediatamente a cápsula na câmara do inalador. Substitui o bocal e enrosque-o firmemente até parar. Não exageres.
7. Para perfurar a cápsula, seguro o inalador com o aplicador bucal para baixo, a pensão o botão firmemente com o pólar até ele para, e depois solte o botão.
8. Expirar completamente para longo do inalador.
9. Coloque a boca sobre o bocal criando um selo apertado. Inalar abundantemente o pó com uma única avaliação contínua.
10. Aposta o inalador da boca e sustente a respeito durante aproximadamente 5 segundos e expirar normalmente para fora do inalador.
11. Após algumas respostas normais, execute uma segunda avaliação da mesma cápsula.
12. Desenrosque o aplicador bucal e retire a cápsula da Câmara.
13. Inspetione a cápsula usada. Deve parecer perfurado e vazio.
- Se a cápsula for perfurada mas ainda contiver alguma pó, coloque-a de volta no inalador e apostar mais duas inalações da cápsula. Reinspecção da cápsula.
- Se a câmara parcer não está truncada, coloque-a de volta no inalador, pensamento firme o botão até ao fim e reforma mais duas inalações da cápsula. Depois disso, se a cápsula ainda estiver cheia e não estar truncada, substitua o inalador pelo inalador de reserva e dente novamente.
14. Adeus para uma cápsula vazia.
15. Repetir, fazer no Passo 5, para as restantes três cápsulas da dose.
16. Substitui o bocal e enrosque-o firmemente até parar. Quando a dose completa (4 cápsulas) foi inalada, limpe o aplicador bucal com um pano seco e limpo.
17. Colocar o inalador de volta na embalagem de armazenamento e fecha firmemente. O inalador nunca deve ser lavado com água.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Apenas para administração única.
Utilizar imediatamente após a primeira abertura do recipiente de dose única. Elimine imediatamente o recipiente de dose única utilizado.
Os resíduos devem ser eliminados após utilização.
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