Amphocil

Amphocil ist indiziert für Folgendes:

• Empirische Therapie bei mutmaßlicher Pilzinfektion bei fieberhaften, neutropenischen Patienten.
• Behandlung der Kryptokokkenmeningitis bei HIV-infizierten Patienten (siehe Beschreibung der Klinischen Studien).
• Behandlung von Patienten mit Aspergillus Spezies, Candida Spezies und / oder kryptokokken Spezies Infektionen (siehe oben für die Behandlung von Kryptokokkenmeningitis) refraktär gegen amphotericin B desoxycholat oder bei Patienten, bei denen eine Nierenfunktionsstörung oder eine inakzeptable Toxizität die Verwendung von amphotericin B desoxycholat ausschließt.
• Behandlung der viszeralen Leishmaniose. Bei immungeschwächten Patienten mit viszeraler Leishmaniose, die mit Amphocil behandelt wurden, waren die Rückfallraten nach der anfänglichen clearance von Parasiten hoch (siehe Beschreibung der Klinischen Studien).

Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG für empfohlene Dosen nach Indikation.

Amphocil sollte über einen Zeitraum von etwa 120 Minuten durch intravenöse infusion unter Verwendung eines kontrollierten infusionsgeräts verabreicht werden.

Ein inline-Membranfilter kann für die intravenöse infusion von Amphocil verwendet werden; vorausgesetzt der MITTLERE PORENDURCHMESSER DES FILTERS beträgt NICHT WENIGER als 1,0 MIKRON.

HINWEIS: eine vorhandene intravenöse Leitung muss vor der infusion von Amphocil mit 5% iger Dextrose-Injektion gespült werden. Wenn dies nicht möglich ist, muss Amphocil über eine separate Leitung verabreicht werden.

Die infusionszeit kann bei Patienten, bei denen die Behandlung gut verträglich ist, auf etwa 60 Minuten verkürzt werden. Wenn der patient während der infusion Beschwerden verspürt, kann die infusionsdauer erhöht werden.

Die empfohlene Anfangsdosis von Amphocil für jede Indikation für Erwachsene und Pädiatrische Patienten ist wie folgt:

Dosierung und infusionsrate sollten auf die Bedürfnisse des jeweiligen Patienten abgestimmt werden, um eine maximale Wirksamkeit bei gleichzeitiger Minimierung systemischer toxizitäten oder unerwünschter Ereignisse zu gewährleisten.

Die für viszerale Leishmaniose empfohlenen Dosen sind nachstehend aufgeführt:

bei immunkompetenten Patienten, die mit der empfohlenen Dosis keine parasitäre clearance erreichen, kann eine wiederholte Therapie sinnvoll sein.

für immungeschwächte Patienten , die keine Parasiten entfernen oder Rückfälle erleiden, wird eine fachkundige Beratung zur weiteren Behandlung empfohlen. Weitere Informationen finden Sie unter Beschreibung der Klinischen Studien.

Anweisungen zur Rekonstitution, Filtration und Verdünnung Lesen Sie diesen gesamten Abschnitt Sorgfältig Durch, Bevor Sie mit der Rekonstitution beginnen Amphocil muss mit Sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, USP (ohne bakteriostatisches Mittel). Fläschchen Amphocil mit 50 mg amphotericin B werden wie folgt hergestellt:

Rekonstitution

1. Aseptisch 12 mL Steriles Wasser zur Injektion hinzufügen, USP zu jeder Amphocil-Durchstechflasche, um eine Zubereitung mit 4 mg amphotericin B/mL zu erhalten. VORSICHT: nicht mit KOCHSALZLÖSUNG REKONSTITUIEREN ODER der REKONSTITUIERTEN KONZENTRATION KOCHSALZLÖSUNG HINZUFÜGEN ODER mit ANDEREN ARZNEIMITTELN MISCHEN. die Verwendung einer anderen als der empfohlenen Lösung oder das Vorhandensein eines bakteriostatischen mittels in der Lösung kann zu einer Ausfällung von Amphocil führen.
2. SCHÜTTELN Sie die DURCHSTECHFLASCHE unmittelbar Nach der Zugabe von Wasser 30 Sekunden lang KRÄFTIG, um den Amphocil vollständig zu Dispergieren. Amphocil bildet eine gelbe, durchscheinende suspension. Überprüfen Sie das Fläschchen visuell auf Partikel und schütteln Sie es weiter, bis es vollständig dispergiert ist.

Filtration und Verdünnung

3. Berechnen Sie die Menge an rekonstituiertem (4 mg/mL) Amphocil, das weiter verdünnt werden soll.

4. Ziehen Sie diese Menge rekonstituierten Amphocil in eine sterile Spritze.

5. Befestigen Sie den mitgelieferten 5-Mikron-filter an der Spritze. Injizieren Sie den spritzeninhalt durch den filter in die entsprechende Menge von 5% Dextrose Injektion. (Verwenden Sie nur einen filter pro Fläschchen Amphocil.)

6. Amphocil muss vor der Verabreichung mit 5% Iger Dextrose-Injektion auf eine endkonzentration von 1 bis 2 mg/mL verdünnt werden. Niedrigere Konzentrationen (0, 2 bis 0, 5 mg/mL) können für Säuglinge und Kleinkinder geeignet sein, um ein ausreichendes infusionsvolumen bereitzustellen. teilweise VERWENDETE FLÄSCHCHEN WEGWERFEN.

Lagerung von Amphocil

Ungeöffnete Fläschchen mit lyophilisiertem material sind bei Temperaturen bis zu 25 zu lagern° C (77° F).

Lagerung Des Rekonstituierten Produktkonzentrats

Das rekonstituierte produktkonzentrat kann bis zu 24 Stunden bei 2 gelagert werden!die deg,; -8° C (36°-46° F) nach Rekonstitution mit Sterilem Wasser zur Injektion, USP. Nicht einfrieren.

Lagerung von Verdünntem Produkt

Die Injektion von Amphocil sollte innerhalb von 6 Stunden nach Verdünnung mit 5% iger Dextrose-Injektion beginnen.

Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte das rekonstituierte Amphocil vor der Verabreichung, sofern Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwenden Sie kein material, wenn Niederschlag oder Fremdkörper vorhanden sind. Die aseptische Technik muss bei allen Behandlungen strikt eingehalten werden, da in Amphocil oder in den für die Rekonstitution und Verdünnung angegebenen Materialien kein Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel vorhanden ist.

Amphocil ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine überempfindlichkeit gegen amphotericin B-desoxycholat oder andere Bestandteile des Produkts nachgewiesen wurde oder bekannt ist, es sei denn, der nutzen der Therapie überwiegt nach Ansicht des behandelnden Arztes das Risiko.

WARNHINWEISE

Anaphylaxie wurde mit amphotericin B-desoxycholat und anderen amphotericin B-haltigen Arzneimitteln, einschließlich Amphocil, berichtet. Wenn eine schwere anaphylaktische Reaktion Auftritt, sollte die infusion sofort abgebrochen werden und der patient sollte keine weiteren Infusionen von Amphocil erhalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Wie bei jedem amphotericin B-haltigen Produkt sollte das Arzneimittel von medizinisch geschultem Personal verabreicht werden. Während der anfänglichen dosierungszeit sollten die Patienten unterdosiert werden klinische Beobachtung. Amphocil ist nachweislich signifikant weniger toxisch als amphotericin B-desoxycholat; es können jedoch weiterhin unerwünschte Ereignisse auftreten.

Labortests

Das Patientenmanagement sollte eine Laboruntersuchung der Nieren -, Leber-und hämatopoetischen Funktion sowie der serumelektrolyte (insbesondere magnesium und Kalium) umfassen.

Arzneimittel-Labor-Wechselwirkungen: Serumphosphat falsche Erhöhung

Falsche Erhöhungen von serumphosphat können auftreten, wenn Proben von Patienten, die Amphocil erhalten, mit dem PHOSm-assay analysiert werden (Z. B. in Beckman-Coulter-Analysatoren einschließlich des Synchron LX20). Dieser assay ist zur quantitativen Bestimmung von anorganischem Phosphor in menschlichen serum -, plasma-oder Urinproben bestimmt.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von Amphocil zu bewerten. Amphocil wurde nicht getestet, um sein mutagenes Potenzial zu bestimmen. Eine Reproduktionsstudie des Segments I an Ratten ergab einen abnormalen östrouszyklus (verlängerter diestrus) und eine verringerte Anzahl von corpora lutea in den hochdosierten Gruppen (10 und 15 mg/kg, Dosen, die menschlichen Dosen von 1,6 und 2,4 mg/kg entsprechen) kg basierend auf überlegungen zur Körperoberfläche). Amphocil hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder Tage bis zur Kopulation. Es gab keine Auswirkungen auf die männliche Fortpflanzungsfunktion.

Schwangerschaft Kategorie B

Es gab keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Amphocil bei schwangeren Frauen. Systemische Pilzinfektionen wurden bei schwangeren Frauen erfolgreich mit amphotericin B-desoxycholat behandelt, die Anzahl der gemeldeten Fälle war jedoch gering.

Segment-II-Studien an Ratten und Kaninchen haben ergeben, dass Amphocil bei diesen Arten kein teratogenes Potenzial aufwies. Bei Ratten wurde die mütterliche ungiftige Dosis von Amphocil auf 5 mg/kg geschätzt (entspricht 0.16 bis 0.8-fache der empfohlenen klinischen humandosis von 1 bis 5 mg / kg) und bei Kaninchen 3 mg / kg (entspricht 0.2 bis 1 mal die empfohlene menschliche klinische Dosis Bereich), basierend auf Körper Oberfläche Korrektur. Kaninchen, die die höheren Dosen erhalten (entspricht 0.5 bis 2 mal die empfohlene menschliche Dosis) von Amphocil erlebte eine höhere rate von spontanen Abtreibungen als die Kontrollgruppen. Amphocil sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der mögliche nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Stillende Mütter

Viele Medikamente werden in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Amphocil in die Muttermilch ausgeschieden wird. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren mit mutmaßlicher Pilzinfektion( empirische Therapie), bestätigten systemischen Pilzinfektionen oder mit viszeraler Leishmaniose wurden erfolgreich mit Amphocil behandelt. In Studien, an denen 302 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, denen Amphocil verabreicht wurde, gab es keine Hinweise auf Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit von Amphocil im Vergleich zu Erwachsenen. Da Pädiatrische Patienten Amphocil in Dosen erhalten haben, die mit denen vergleichbar sind, die bei Erwachsenen pro Kilogramm Körpergewicht angewendet werden, ist in dieser population keine Dosisanpassung erforderlich. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter einem Monat wurden nicht nachgewiesen. (Siehe Beschreibung der Klinischen Studien-Empirische Therapie bei Fieberhaften Neutropenischen Patienten und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Ältere Patienten

Erfahrung mit Amphocil bei älteren Menschen (65 Jahre oder älter) umfasste 72 Patienten. Es war nicht notwendig, die Dosis von Amphocil für diese population zu ändern. Wie bei den meisten anderen Medikamenten sollten ältere Patienten, die Amphocil erhalten, sorgfältig überwacht werden.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse basieren auf den Erfahrungen von 592 Erwachsenen Patienten (295 mit Amphocil und 297 mit amphotericin B-desoxycholat behandelt) und 95 pädiatrischen Patienten (48 mit Amphocil und 47 mit amphotericin B-desoxycholat behandelt) in der Studie 94-0-002, einer randomisierten doppelblinden multizentrischen Studie mit fieberhaften, neutropenischen Patienten. Amphocil und amphotericin B wurden über zwei Stunden infundiert.

Die Inzidenz häufiger unerwünschter Ereignisse (Inzidenz von 10% oder mehr), die mit Amphocil im Vergleich zu amphotericin B-desoxycholat auftreten, unabhängig von der Beziehung zum Arzneimittel, ist in der folgenden Tabelle dargestellt:

empirische therapiestudie 94-0-002
häufige unerwünschte Ereignisse

Amphocil wurde gut vertragen. Amphocil hatte eine geringere Inzidenz von Schüttelfrost, Bluthochdruck, Hypotonie, Tachykardie, Hypoxie, Hypokaliämie und verschiedenen Ereignissen im Zusammenhang mit einer verminderten Nierenfunktion im Vergleich zu amphotericin B-desoxycholat.

Bei pädiatrischen Patienten (16 Jahre oder weniger) in dieser Doppelblindstudie hatte Amphocil im Vergleich zu amphotericin B-desoxycholat eine geringere Inzidenz von Hypokaliämie (37% gegenüber 55%), Schüttelfrost (29% gegenüber 68%), Erbrechen (27% gegenüber 55%) und Bluthochdruck (10% gegenüber 21%). Ähnliche trends, obwohl mit einer etwas geringeren Inzidenz, wurden in der offenen, randomisierten Studie 104-14 mit 205 fieberhaften neutropenischen pädiatrischen Patienten beobachtet (141 mit Amphocil und 64 mit amphotericin-B-desoxycholat behandelt). Pädiatrische Patienten scheinen mehr Toleranz als ältere Personen für die nephrotoxischen Wirkungen von amphotericin B-desoxycholat zu haben.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse basieren auf den Erfahrungen von 244 Patienten (202 Erwachsene und 42 Pädiatrische Patienten), von denen 85 Patienten mit Amphocil 3 mg/kg behandelt wurden, 81 Patienten wurden mit Amphocil 5 mg/kg behandelt und 78 Patienten mit amphotericin B lipid complex 5 mg/kg in der Studie 97-0-034, einer randomisierten doppelblinden, multizentrischen Studie mit fieberhaften, neutropenischen Patienten. Amphocil und amphotericin B lipid-Komplex wurde über zwei Stunden infundiert. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die bei mehr als 10% der Probanden in einem oder mehreren Armen auftreten, unabhängig von der Beziehung zum Arzneimittel, ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

empirische Therapiestudie 97-0-034
häufige unerwünschte Ereignisse

Die folgenden unerwünschten Ereignisse basieren auf den Erfahrungen von 267 Patienten (266 Erwachsene Patienten und 1 pädiatrischer patient), von denen 86 Patienten mit Amphocil 3 mg/kg behandelt wurden, 94 Patienten wurden mit Amphocil 6 mg/kg und 87 Patienten behandelt mit amphotericin B desoxycholat 0.7 mg / kg in der Studie 94-0-013 eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Vergleichsstudie zur Behandlung von kryptokokkenmeningitis bei HIV-positiven Patienten. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die bei mehr als 10% der Probanden in einem oder mehreren Armen auftreten, unabhängig von der Beziehung zum Arzneimittel, ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Kryptokokken-Meningitis-Therapie-Studie 94-0-013
Häufige Unerwünschte Ereignisse

Infusionsbedingte Reaktionen in der Studie 94-0-002, der großen Doppelblindstudie mit pädiatrischen und Erwachsenen fieberhaften neutropenischen Patienten, wurde vor der ersten Dosis des Arzneimittels (Tag 1) keine Prämedikation zur Verhinderung einer infusionsbedingten Reaktion verabreicht. Amphocil-behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von infusionsbedingtem Fieber (17% gegenüber 44%), Schüttelfrost/Müdigkeit (18% gegenüber 54%) und Erbrechen (6% gegenüber 8%) am Tag 1 im Vergleich zu amphotericin B-desoxycholat-behandelten Patienten.

max.max.

Kardiorespiratorische Ereignisse, mit Ausnahme der vasodilatation (Spülung), waren während aller studieninfusionen mit Arzneimitteln bei mit amphotericin B behandelten Patienten häufiger, wie in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Inzidenz von Infusionsbedingten Kardiorespiratorischen Ereignissen

Der Prozentsatz der Patienten, die entweder Medikamente zur Behandlung oder Vorbeugung infusionsbedingter Reaktionen erhielten (Z. B. acetaminophen, Diphenhydramin, meperidin und Hydrocortison), war bei Amphocil-behandelten Patienten im Vergleich zu amphotericin B-desoxycholat-behandelten Patienten niedriger.

In der empirischen therapiestudie 97-0-034, an Tag 1, in Der keine Prämedikation verabreicht wurde, war die gesamtinzidenz von infusionsbedingten Schüttelfrost - /stressereignissen bei Patienten, denen Amphocil verabreicht wurde, signifikant niedriger amphotericin B lipid complex. Fieber, Schüttelfrost/strenge und Hypoxie waren für jede Amphocil-Gruppe signifikant niedriger als für die amphotericin B-lipidkomplexgruppe. Das infusionsbezogene Ereignis Hypoxie wurde berichtet für 11.5% der mit amphotericin B-lipid-Komplex behandelten Patienten verglichen mit 0% der Patienten, denen 3 mg/kg pro Tag Amphocil und 1 verabreicht wurden.2% der Patienten, die mit 5 mg/kg Amphocil pro Tag behandelt wurden.

Inzidenz von Infusionsreaktionen am ersten Tag (IRR) Schüttelfrost / Strenge
Empirische Therapiestudie 97-0-034

Den Patienten wurden keine prämedikationen verabreicht, um infusionsbedingte Reaktionen vor der medikamenteninfusion am Tag 1 der Studie zu verhindern.

In der Studie 94-0-013, einer randomisierten doppelblinden multizentrischen Studie, in der Amphocil und amphotericin B desoxycholat als Ersttherapie bei kryptokokkenmeningitis verglichen wurden, waren prämedikationen zur Vorbeugung infusionsbedingter Reaktionen zulässig.max

Es gab einige Berichte über Spülung, Rückenschmerzen mit oder ohne Engegefühl in der Brust und Brustschmerzen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Amphocil; gelegentlich war dies schwerwiegend. Wo diese Symptome festgestellt wurden, entwickelte sich die Reaktion innerhalb weniger Minuten nach Beginn der infusion und verschwand schnell, als die infusion gestoppt wurde. Die Symptome treten nicht bei jeder Dosis auf und treten normalerweise nicht bei nachfolgenden verabreichungen auf, wenn die infusionsrate verlangsamt wird.

Toxizität und absetzen der Dosierung

In der Studie 94-0-002 wurde in der Amphocil-Gruppe eine signifikant geringere Inzidenz von Toxizität des Grades 3 oder 4 im Vergleich zur amphotericin-B-Gruppe beobachtet. Darüber hinaus erforderten fast dreimal so viele Patienten, denen amphotericin B verabreicht wurde, eine Dosisreduktion aufgrund von Toxizität oder absetzen des Arzneimittels aufgrund einer infusionsbedingten Reaktion im Vergleich zu denen, die Amphocil verabreicht wurden.

In der empirischen therapiestudie 97-0-034 brach ein größerer Anteil der Patienten in der amphotericin B-lipid-komplexgruppe das studienarzneimittel aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab als in den Amphocil-Gruppen.

weniger Häufige Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden auch bei 2% bis 10% der mit Amphocil behandelten Patienten berichtet, die eine Chemotherapie oder Knochenmarktransplantation erhielten, oder hatten in sechs vergleichenden klinischen Studien eine HIV-Erkrankung:

Körper als Ganzes

Bauch vergrößert, allergische Reaktion, cellulitis, zellvermittelte immunologische Reaktion, gesichtsödem, Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, Unwohlsein, Nackenschmerzen und verfahrenskomplikation.

Herz-Kreislauf-System

Arrhythmie, Vorhofflimmern, Bradykardie, Herzstillstand, Kardiomegalie, Blutung, haltungshypotonie, Herzklappenerkrankungen, Gefäßerkrankungen und vasodilatation (Spülung).

Verdauungssystem

Anorexie, Verstopfung, trockener Mund/Nase, Dyspepsie, Dysphagie, aufstoßen, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Hämorrhoiden, Zahnfleisch/mundblutung, hämatemese, hepatozelluläre Schädigung, Hepatomegalie, leberfunktionstest abnormal, ileus, Mukositis, rektale Störung, stomatitis, ulzerative stomatitis und veno-okklusive Lebererkrankung.

Hemic & Lymphsystem

Anämie, Gerinnungsstörung, Ekchymose, flüssigkeitsüberlastung, petechie, Prothrombin nahm ab, prothrombin nahm zu und Thrombozytopenie.

Stoffwechsel & Ernährungsstörungen

Azidose, Amylase erhöht, hyperchlorämie, hyperkaliämie, hypermagnesiämie, hyperphosphatämie, Hyponatriämie, hypophosphatämie, hypoproteinämie, Laktatdehydrogenase erhöht, nichtproteinstickstoff (NPN) erhöht und respiratorische Alkalose.

Bewegungsapparat

Arthralgie, Knochenschmerzen, Dystonie, Myalgie und Strapazen.

Nervensystem

Unruhe, Koma, Krämpfe, Husten, Depressionen, dysästhesie, Schwindel, Halluzinationen, Nervosität, Parästhesien, Somnolenz, Denkstörungen und zittern.

Atemwege

Asthma, atelektase, hämoptyse, Schluckauf, hyperventilation, grippeähnliche Symptome, Lungenödem, pharyngitis, Lungenentzündung, Ateminsuffizienz, atemversagen und sinusitis.

Haut & Anhängsel

Alopezie, trockene Haut, herpes simplex, Entzündung der Injektionsstelle, makulopapulöser Hautausschlag, purpura, Hautverfärbung, Hauterkrankung, hautgeschwür, Urtikaria und vesikulobulöser Hautausschlag.

Besondere Sinne

Konjunktivitis, trockene Augen und augenblutungen.

Urogenitalsystem

Abnormale Nierenfunktion, akutes Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Dysurie, Nierenversagen, toxische Nephropathie, Harninkontinenz und vaginalblutung.

Erfahrung Nach dem marketing

Die folgenden seltenen Nebenwirkungen wurden in der post-marketing-überwachung zusätzlich zu den oben genannten berichtet: Angioödem, Erythem, Urtikaria, Bronchospasmus, Zyanose/hypoventilation, Lungenödem, Agranulozytose, hämorrhagische Zystitis und Rhabdomyolyse.

Klinische Laborwerte

Die Wirkung von Amphocil auf die Nieren - und Leberfunktion sowie auf serumelektrolyte wurde anhand von Laborwerten untersucht, die in der Studie 94-0-002 wiederholt gemessen wurden. Die Häufigkeit und das Ausmaß von Leber-test-Anomalien waren in den Gruppen Amphocil und amphotericin B ähnlich. Nephrotoxizität wurde definiert als Kreatinin-Werte, die 100% oder mehr über vorbehandlungsniveaus bei pädiatrischen Patienten ansteigen, und Kreatinin-Werte, die 100% oder mehr über vorbehandlungsniveaus bei Erwachsenen Patienten ansteigen, vorausgesetzt, die maximale Kreatinin-Konzentration war > 1,2 mg/dL. Hypokaliämie wurde definiert als Kaliumspiegel ≤ 2,5 mmol / L jederzeit während der Behandlung.

Inzidenz von nephrotoxizität, mittlere serumkreatininkonzentration, mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von serumkreatinin und Hypokaliämie in der doppelblinden randomisierten Studie waren in der Amphocil-Gruppe niedriger, wie in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Studie 94-0-002 Labornachweise für Nephrotoxizität

Die Wirkung von Amphocil (3 mg/kg/Tag) gegenüber amphotericin B (0, 6 mg / kg / Tag) auf die Nierenfunktion bei Erwachsenen Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, ist in der folgenden Abbildung dargestellt:

In der empirischen therapiestudie 97-0-034 war die Inzidenz von nephrotoxizität, gemessen an Erhöhungen des serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert, bei Patienten, denen Amphocil (einzeldosisgruppen und kombiniert) verabreicht wurde, signifikant niedriger als bei amphotericin B lipid complex.

Inzidenz von Nephrotoxizität
Empirische Therapiestudie 97-0-034

die Toxizität von Amphocil aufgrund einer überdosierung wurde nicht definiert. Wiederholte Tagesdosen von bis zu 10 mg/kg bei pädiatrischen Patienten und 15 mg / kg bei Erwachsenen Patienten wurden in klinischen Studien ohne berichtete dosisbedingte Toxizität verabreicht.

Management

sollte eine überdosierung auftreten, die Verabreichung sofort einstellen. Symptomatische unterstützende Maßnahmen sollten eingeleitet werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der überwachung der Nierenfunktion gewidmet werden. Hämodialyse oder Peritonealdialyse scheinen die elimination von Amphocil nicht signifikant zu beeinflussen.

Der Test zur Messung von amphotericin B im serum nach Verabreichung von Amphocil unterscheidet amphotericin B, das mit den Phospholipiden von Amphocil versetzt ist, nicht von amphotericin B, das unkompliziert ist. Das pharmakokinetische Profil von amphotericin B nach Verabreichung von Amphocil basiert auf den gesamtserumkonzentrationen von amphotericin B. das pharmakokinetische Profil von amphotericin B wurde bei fieberhaften neutropenischen Krebs-und knochenmarktransplantationspatienten bestimmt, die 1-2 Stunden Infusionen von 1 bis 5 mg/kg/Tag Amphocil für 3 bis 20 Tage erhielten.

Die Pharmakokinetik von amphotericin B nach Verabreichung von Amphocil ist nichtlinear, so dass die serumkonzentrationen mit einer dosiserhöhung von 1 auf 5 mg/kg/Tag größer als proportional ansteigen. Die pharmakokinetischen Parameter des gesamten amphotericins B (Mittelwert & plusmn; SD) nach der ersten Dosis und im steady state sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Pharmakokinetische Parameter von Amphocil

Distribution

Basierend auf den gesamten amphotericin B-Konzentrationen, die innerhalb eines dosierungsintervalls (24 Stunden) nach Verabreichung von Amphocil gemessen wurden, Betrug die mittlere Halbwertszeit 7-10 Stunden. Basierend auf der Gesamtkonzentration von amphotericin B, die bis zu 49 Tage nach der Verabreichung von Amphocil gemessen wurde, Betrug die mittlere Halbwertszeit jedoch 100-153 Stunden. Die lange Terminale eliminationshalbwertszeit ist wahrscheinlich eine langsame Umverteilung von Geweben. Steady-state-Konzentrationen wurden im Allgemeinen innerhalb von 4 Tagen nach der Dosierung erreicht.

Obwohl variabel, blieben die mittleren trogkonzentrationen von amphotericin B bei wiederholter Verabreichung derselben Dosis im Bereich von 1 bis 5 mg/kg/Tag relativ konstant, was auf keine signifikante arzneimittelakkumulation im serum hinweist.

Stoffwechsel

Die Stoffwechselwege von amphotericin B nach Verabreichung von Amphocil sind nicht bekannt.

Ausscheidung

Die mittlere clearance im steady state war dosisunabhängig. Die Ausscheidung von amphotericin B nach Verabreichung von Amphocil wurde nicht untersucht.