Canditral

Pilzinfektionen, die durch Itraconazol-empfindliche Erreger verursacht werden:

Niederlage der Haut und Schleimhäute — vulvovaginale Candidiasis, mehrfarbige Flechte, Dermatomykose, Candidiasis der Mundschleimhaut, pilzkeratitis;

Onychomykose, verursacht durch Dermatophyten und/oder hefeähnliche Pilze;

systemische Mykosen — systemische Aspergillose und Candidiasis, kryptokokken, einschließlich kryptokokken Meningitis (bei Patienten mit Immunschwäche und bei allen Patienten mit kryptokokken des zentralen Nervensystems Itraconazol sollte nur verwendet werden, wenn die Medikamente der ersten behandlungslinie sind nicht anwendbar oder unwirksam), Histoplasmose, Blastomykose, sporotrichose, parakokcidioidomykose, andere seltene systemische oder Tropische Mykose.

Innen, nach dem Essen. Kapseln sollten vollständig geschluckt werden, mit einer kleinen Menge Wasser gepresst werden.

max.max. Zur Behandlung von pilzläsionen der Nagelplatten der Hände werden zwei Kurse empfohlen. Zur Behandlung von pilzläsionen der Nagelplatten der Füße werden drei Kurse empfohlen. Das Intervall zwischen den Kursen, in dem Sie das Medikament nicht einnehmen müssen, beträgt 3 Wochen.max

Die Ausscheidung von Itraconazol aus der Haut und dem nagelgewebe ist langsamer als aus dem Blutplasma. Somit werden optimale klinische und mykologische Effekte durch 2 erreicht– 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung für Hautinfektionen und durch 6– 9 Monate nach der Behandlung von Nagelinfektionen.

max.max

_* die Dauer kann je nach Wirksamkeit der Behandlung angepasst werden.

Spezielle Patientengruppen

Alter der Kinder. Daten über die Verwendung von Itraconazol bei Kindern sind nicht genug. Es wird empfohlen, Itrazol_® zur Behandlung von Kindern über 3 Jahren nur zu verwenden, wenn der mögliche nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Alter. Daten über die Verwendung von Itraconazol zur Behandlung von älteren Patienten sind begrenzt. Es wird empfohlen, Itrazol_® zur Behandlung dieser patientenkategorie nur zu verwenden, wenn der erwartete nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko übersteigt. Bei der Auswahl einer Dosis für die Behandlung von älteren Patienten wird empfohlen, die Verringerung der Leber, Nieren und Herz, häufiger im Alter, sowie das Vorhandensein von Begleiterkrankungen oder die Einnahme von begleitenden Medikamenten zu berücksichtigen.

Verletzung der Leber. Daten über die Verwendung von Itraconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Es sollte vorsichtig sein, das Medikament dieser Kategorie von Patienten zu ernennen.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Daten über die Verwendung von Itraconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Bei einigen Patienten, die an Nierenversagen leiden, kann die Exposition gegenüber Itraconazol reduziert werden. Es sollte vorsichtig sein, das Medikament dieser Kategorie von Patienten zu ernennen. In einigen Fällen kann eine änderung der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.

überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder Hilfsstoffe;

gleichzeitige Verabreichung von Substraten von CYP3A4-Isoenzym (cm.max

chronische Herzinsuffizienz derzeit oder in der Geschichte (mit Ausnahme der Therapie von lebensbedrohlichen oder anderen gefährlichen Infektionen; siehe "Besondere Hinweise");

Fructose-Intoleranz, Saccharase/isomaltase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

stillen;

Kinder unter 3 Jahren.

mit Vorsicht: Leberzirrhose; schwere Verletzungen der Leber und Nieren; überempfindlichkeit gegen andere azole; gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten, die erhöhen oder verringern die Konzentration von Itraconazol im Plasma oder gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, deren Konzentration im Plasma variieren kann (siehe. «Interaktion»); ältere Patienten; Kinder über 3 Jahre (siehe. «Besondere Hinweise»).

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen nach who-Empfehlungen: sehr oft (≥1/10); oft (von ≥ 1/100 bis < 1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (von ≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (< 1/10000, einschließlich einzelner Meldungen); Frequenz unbekannt (nach den vorliegenden Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens festzulegen).

Daten aus klinischen Studien

Die Sicherheit von Itraconazol in der Darreichungsform der Kapseln wurde in 107 offenen und doppelblinden klinischen Studien mit 8499 Patienten untersucht. Alle 8499 Patienten nahmen mindestens einmal Itraconazol in der Darreichungsform der Kapseln ein, Wonach die Sicherheit der Behandlung bewertet wurde.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten — Rhinitis, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege.

seitens des hämatopoetischen und lymphatischen Systems: selten — Leukopenie; Häufigkeit unbekannt — Neutropenie.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen; selten — hypästhesie, Parästhesien.

seitens des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten — Tinnitus.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Bauchschmerzen, übelkeit; selten — Dyspepsie, Verstopfung, Blähungen, Durchfall, Erbrechen; selten — dysgevzia.

aus der Leber und Gallenwege: selten — Hyperbilirubinämie, Verletzung der Leber.

Haut und subkutanes Fett: selten — Ausschlag, Juckreiz, Urtikaria.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: selten !auml; pollakisurie.

seitens des Fortpflanzungssystems und der Brust: selten — Verletzung des Menstruationszyklus; selten — erektile Dysfunktion.

Allgemeine Komplikationen und Reaktionen an der Injektionsstelle: selten — ödem-Syndrom.

Im folgenden finden Sie eine Liste der unerwünschten Reaktionen, mit der Einnahme von Itraconazol in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung und/oder Lösung für die an - /in der Einleitung, in klinischen Studien registriert (mit Ausnahme von Nebenwirkungen, in der Kategorie «Entzündung an der Injektionsstelle», da diese Nebenwirkungen sind spezifisch für die Darreichungsform der Lösung für die an - /in der Einführung).

seitens der hämatopoetischen und lymphatischen Systeme: granulozytopenie, Thrombozytopenie.

seitens des Immunsystems: anaphylaktoide Reaktionen.

aus dem Stoffwechsel: Hyperglykämie, hyperkaliämie, Hypokaliämie, hypomagniämie.

psychische Störungen: Verwirrung.

aus dem Nervensystem: periphere Neuropathie, Schwindel, Schläfrigkeit.

von der CCC: Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Insuffizienz, Tachykardie, arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie.

aus dem Atmungssystem, brustorgane und mediastinum: Lungenödem, Dysphonie, Husten.

aus dem Verdauungstrakt: gastrointestinale Störungen.

aus der Leber und der Gallenwege: Hepatitis, Gelbsucht, Verletzung der Leber.

seitens der Haut und des subkutanen Gewebes: erythematöser Ausschlag, Hyperhidrose.

aus dem Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Myalgie, Arthralgie.

seitens der Nieren und der Harnwege: Insuffizienz der Niere, Harninkontinenz.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: generalisierte Schwellungen, gesichtsschwellungen, Brustschmerzen, Hyperthermie, Schmerzen, Müdigkeit, Schüttelfrost.

Auswirkungen auf die Ergebnisse der Laborparameter und instrumentelle Studien: erhöhte Aktivität von alt, AST, ALP im Blutplasma, LDH im Blutplasma, erhöhte Konzentration von Harnstoff, erhöhte Aktivität von GGT, erhöhte Aktivität von Leberenzymen, Abweichung von der Norm der Allgemeinen Urinanalyse.

Kinder

Die Sicherheit von Itraconazol in der Darreichungsform der Kapseln wurde in 14 klinischen Studien (4 doppelblinde Placebo-kontrollierte Studien, 9 offene Studien und 1 !mit 165 Kindern im Alter von 1 Jahr bis 17 Jahren.

Während der Studien wurde festgestellt, dass die häufigsten Nebenwirkungen waren: Kopfschmerzen, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Leberfunktionsstörungen, übelkeit, Urtikaria.

Die Art der Nebenwirkungen, die bei Kindern auftreten, ist ähnlich wie bei Erwachsenen Patienten; die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Kindern ist jedoch höher.

Daten, die in der postregistrierungszeit (basierend auf spontanen Nachrichten) erhalten wurden

Die Vorgestellte Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf der klinischen Erfahrung der Verwendung von Itraconazol nach der Registrierung.

seitens des Immunsystems: sehr selten — Serumkrankheit, angioneurotisches ödem, anaphylaktische, anaphylactoid-und allergische Reaktionen.

Stoffwechselstörungen: sehr selten — Hypertriglyceridämie.

vom Nervensystem: sehr selten — zittern.

seitens des sehorgans: sehr selten — verschwommenes sehen, Diplopie.

seitens des Hörorgans und labyrinthische Störungen: sehr selten — anhaltender oder vorübergehender Hörverlust.

von der CCC: sehr selten — HSN.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Kurzatmigkeit.

aus dem Verdauungstrakt: sehr selten — Pankreatitis.

aus der Leber und der Gallenwege: sehr selten !auml; schwere toxische Leberschäden (einschließlich einige Fälle von akutem Leberversagen mit tödlichem Ausgang).

Haut-und subkutane Gewebe: sehr selten — toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exentematöse pustulose, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Alopezie, Lichtempfindlichkeit.

Auswirkungen auf die Ergebnisse von laborindikatoren und instrumentaluntersuchungen: sehr selten — erhöhte Aktivität des Blutkreislaufs.

Symptome: waren vergleichbar mit dosisabhängigen Nebenwirkungen, beobachtet bei der Verwendung von herkömmlichen Dosen des Medikaments.

Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Eine Erhaltungstherapie sollte während der ersten Stunde nach Einnahme des Medikaments durchgeführt werden, um eine Magenspülung mit Natriumbicarbonat zu machen. Falls erforderlich, erhält der Patient Aktivkohle. Itraconazol wird während der Hämodialyse nicht aus dem Körper entfernt.

Itraconazol — ein synthetisches Breitspektrum-Antimykotikum, ein Derivat von triazol. Hemmt die Biosynthese von Ergosterol — der Hauptbestandteil der Zellmembran des Pilzes, der an der Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität der Membran beteiligt ist. Verletzung der Synthese von Ergosterol führt zu einer Veränderung der Durchlässigkeit der Membran und der Lyse der Zelle, die die antimykotische Wirkung von Itraconazol verursacht.

Itraconazol ist aktiv gegen Infektionen, die durch Dermatophyten verursacht werden (Trichophyton spp.., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); hefeähnliche Pilze (Candida spp.., in T.tsch. Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp.; Trichosporon spp.; Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., in T.tsch. Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei und vielen anderen.

Candida krusei, Candida glabrata undCandida tropicalis sind die am wenigsten empfindlichen Arten von ItraconazolCandida .

Die wichtigsten Arten von Pilzen, deren Entwicklung nicht durch Itraconazol unterdrückt wird, sind Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. und Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. und Scopulariopsis spp.

Die Resistenz von Pilzen gegen azole entwickelt sich langsam und ist oft das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Die beschriebenen Mechanismen der Entwicklung der Nachhaltigkeit umfassen гиперэкспрессию des Gens ERG11, Encoder-Enzym 14α-деметилазу, das ist das Hauptziel der durchgeführten experimentellen und Punkt-Mutation von ERG11, die zu einer Verringerung der Bindung von Enzymen mit азолами und/oder die Aktivierung von Systemen, was zu einer erhöhten Ausscheidung von experimentellen. Kreuzresistenz Candida spp.. zu Arzneimitteln der azolgruppe, obwohl die Resistenz gegen ein Medikament dieser Gruppe nicht notwendigerweise das Vorhandensein von Resistenz gegen andere Arzneimittel der azolgruppe bedeutet. Es wurden Stämme von Aspergillus fumigatus berichtet, die gegen Itraconazol resistent sind.

Aufgrund der nichtlinearen Pharmakokinetik sammelt sich Itraconazol im Blutplasma bei wiederholter Verabreichung an. C_ss Itraconazol wird in der Regel innerhalb von etwa 15 Tagen erreicht, wobei der Wert von C_max Itraconazol und AUC bei wiederholter Einnahme von 4– 7 mal höher als bei einer Einzeldosis. Die maximale C_ss Itraconazol im Blutplasma beträgt etwa 2 µg / ml, wenn 200 mg Itraconazol einmal täglich angewendet wird. Das Letzte T_1/2 ist normalerweise 16– 28 h bei einmaliger Einnahme und 34– 42 h — bei wiederholtem Empfang. Die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma sinkt auf einen nahezu nachweisbaren Wert innerhalb von 7– 14 Tage nach Beendigung der Therapie, abhängig von der vorgeschriebenen Dosis und Dauer der Behandlung. Die clearance von Itraconazol nimmt bei höheren Dosen aufgrund der Sättigung der Stoffwechselwege in der Leber ab.

Absorption. Itraconazol wird nach oraler Verabreichung schnell absorbiert. C _max unverändertes Itraconazol im Blutplasma wird innerhalb von 2 erreicht– 5 h nach Einnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit von Itraconazol nach oraler Verabreichung beträgt etwa 55%. Die maximale Bioverfügbarkeit von Itraconazol wird bei der Einnahme von Kapseln unmittelbar nach den Mahlzeiten festgestellt.

Absaugung. die Absorption von Itraconazol ist bei Patienten mit niedrigem Säuregehalt von Magensaft reduziert, zum Beispiel vor dem hintergrund der Einnahme von Medikamenten, die die Sekretion von Salzsäure im Magen (wie Antagonisten H₂-Histamin-Rezeptoren, Protonenpumpenhemmer) oder bei Patienten mit achlorhydrie vor dem hintergrund verschiedener Krankheiten unterdrücken. Die Absorption von Itraconazol auf nüchternen Magen bei solchen Patienten erhöht sich, wenn Sie gleichzeitig mit sauren Getränken (wie nichtdietischer Cola) eingenommen werden.

Verteilung. Itraconazol 99,8% bindet an Plasmaproteine, vor allem mit Albumin (hydroxyitraconazol bindet an Albumin 99,6%). Es wurde auch eine Affinität zu Lipiden festgestellt. In einer nicht verwandten Form im Plasma bleibt nur 0,2% Itraconazol. Das scheinbare V_d ist mehr als 700 L, was auf seine bedeutende Verteilung in den Geweben hinweist. Konzentrationen in Lunge, Nieren, Knochen, Magen, Milz und Muskeln in 2– 3 mal höher als die entsprechenden Konzentrationen im Blutplasma, wobei die Konzentration des Arzneimittels in Geweben, die Keratin enthalten, insbesondere in der Haut, etwa 4 mal höher ist als die Konzentration im Blutplasma. Die Konzentration im Liquor deutlich niedriger als im Blutplasma; allerdings wurde nachgewiesen, die Wirksamkeit von Itraconazol gegen Erreger von Infektionen, die im Liquor.

Stoffwechsel. Wie in Studien gezeigtin vitro , CYP3A4 Isoenzym ist das wichtigste Isoenzym, beteiligt an den Stoffwechsel von Itraconazol. Itraconazol unterliegt einem aktiven Metabolismus in der Leber mit der Bildung einer Vielzahl von Metaboliten. Der hauptmetabolit ist hydroxyitraconazol, das in vitro antimykotische Aktivität hat, vergleichbar mit Itraconazol. Die Konzentration von hydroxyitraconazol im Blutplasma ist etwa 2 mal höher als die Konzentration von Itraconazol.

Ableitung. Itraconazol wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten durch die Nieren ausgeschieden (35%) und durch den Darm (54%). Basierend auf den Ergebnissen der Studie Pharmakokinetik ₁₄ C-markierte Itraconazol nach oraler Verabreichung, die Ausscheidung von unveränderten Itraconazol durch den Darm variiert von 3 bis 18% der Dosis. Da die Umverteilung von Itraconazol aus Geweben, die Keratin enthalten, vernachlässigbar ist, ist die Ausscheidung von Itraconazol aus diesen Geweben mit der Regeneration der Epidermis verbunden. Im Gegensatz zum Blutplasma wird die Konzentration von Itraconazol in der Haut für 2 gehalten– 4 Wochen nach Beendigung der 4-wöchigen Behandlung, und die Konzentration im nagelkeratin, wo Itraconazol bereits nach 1 Woche nach Beginn der Behandlung nachgewiesen werden kann, bleibt mindestens 6 Monate nach dem Ende der 3-Monats-Behandlung bestehen.

Spezielle Patientengruppen

Verletzung der Leber. Itraconazol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Pharmakokinetik-Studie verglich die pharmakokinetischen Parameter von Patienten mit Leberzirrhose und gesunden Probanden. Bei Patienten mit Leberzirrhose bei einer Einzeldosis von 100 mg Itraconazol C _max war viel niedriger (auf 47%) als bei gesunden Probanden. Das Durchschnittliche T _1/2 bei einer Einzeldosis wurde bei Patienten mit Leberzirrhose erhöht und Betrug in dieser Studie (37 & plusmn; 17) h im Vergleich zu (16± 5) h bei gesunden Probanden. Die Durchschnittliche AUC war bei Patienten mit Leberzirrhose und gesunden Probanden ähnlich. Daten über die langfristige Verwendung von Itraconazol bei Patienten mit Leberzirrhose fehlen (cm. "Dosierung und Verabreichung" und " Besondere Hinweise»).

Eingeschränkte Nierenfunktion. Daten über die Verwendung von Itraconazol innen für die Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit Urämie, bei denen der Durchschnittliche Cl-Kreatinin 13 ml/min/1,73 m₂ Betrug, war die AUC im Vergleich zur hauptpopulation etwas niedriger. Keine signifikante Wirkung der Hämodialyse oder langfristige Peritonealdialyse, ambulant durchgeführt, auf die Pharmakokinetik von Itraconazol. Daten über die langfristige Verwendung von Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Dialyse hat keinen Einfluss auf T_1/2 oder clearance von Itraconazol oder hydroxyitraconazol.

Alter der Kinder. Daten über die Pharmakokinetik von Itraconazol bei Patienten im Kindesalter sind begrenzt. Klinische Studien der Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen von 5 Monaten bis zu 17 Jahren wurden mit Itraconazol in Form von Kapseln, Lösung für die orale Verabreichung und Lösung für die an - /in der Einleitung durchgeführt. Individuelle Dosen von Itraconazol in Form von Kapseln und Lösung für die Einnahme von 1,5 bis 12,5 mg / kg / Tag bei der Einnahme von 1 oder 2 mal pro Tag. Bei der Einnahme von Itraconazol in der gleichen täglichen Dosis 2 mal täglich im Vergleich zu 1 mal täglich Plasma C_max und C_min waren vergleichbar mit denen bei Erwachsenen Patienten bei der Einnahme von Itraconazol 1 mal pro Tag. In seltenen Fällen gab es eine geringe Beziehung zwischen dem Alter der Patienten und den Werten von V_d Itraconazol, C_max und der letzten T_1/2. Die etablierte clearance von Itraconazol und seinem V_d hängt vom Körpergewicht der Patienten ab.

• Antimykotische Mittel

Itraconazol wird hauptsächlich durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert. Andere Arzneimittel, die auch unter Beteiligung dieses isoenzyms metabolisiert werden oder seine Aktivität verändern, können die Pharmakokinetik von Itraconazol beeinflussen. In ähnlicher Weise kann Itraconazol die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflussen, die auch unter Beteiligung dieses isoenzyms metabolisiert werden. Itraconazol bezieht sich auf starke Inhibitoren des isoenzyms CYP3A4 und P-gp. Bei der Verwendung von Itraconazol zusammen mit anderen Arzneimitteln wird empfohlen, die Gebrauchsanweisung zu Lesen, um die Art und Weise des Stoffwechsels des Arzneimittels zu klären und die Frage der Notwendigkeit, seine Dosis zu ändern.

Medikamente, die zur Verringerung der Konzentration von Itraconazol im Blutplasma beitragen können

Arzneimittel, die den Säuregehalt des Magensaftes reduzieren (in T.tsch. Antazida wie Aluminiumhydroxid oder Mittel, die die Sekretion von Salzsäure, wie Antagonisten H₂-Histamin-Rezeptoren und Protonenpumpenhemmer) unterdrücken, stören die Absorption von Itraconazol. Diese Arzneimittel werden mit Vorsicht in Kombination mit Itrazol empfohlen _® . Itraconazol wird empfohlen, in Verbindung mit sauren Getränken (wie nichtdietische Cola) in Verbindung mit Medikamenten, die den Säuregehalt des Magensaftes reduzieren, eingenommen zu werden. Es wird empfohlen, Medikamente zu nehmen, die Salzsäure neutralisieren (in T.tsch. Aluminiumhydroxid), mindestens 1 h vor oder 2 h nach Einnahme von Itrazol _® .

Bei der gemeinsamen Einnahme von Medikamenten wird empfohlen, die antimykotische Aktivität von Itraconazol zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen, wenn es notwendig ist.

Die kombinierte Anwendung von Itraconazol mit starken Induktoren des CYP3A4-isoenzyms kann dazu beitragen, die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und hydroxyitraconazol zu einem solchen Ausmaß zu reduzieren, dass die Wirksamkeit von Medikamenten reduziert wird.

Beispiele für starke Induktoren des CYP3A4-isoenzyms:

- antibakterielle Mittel — isoniazid, Rifabutin, Rifampicin;

- Antikonvulsiva — Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin;

- antivirale Medikamente — Efavirenz, nevirapin.

Daher wird die Verwendung von starken Induktoren des CYP3A4-isoenzyms in Verbindung mit Itraconazol nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Ernennung dieser Medikamente für 2 Wochen vor Beginn der Einnahme von Itraconazol und während der Behandlung mit dem Medikament zu vermeiden, außer wenn der erwartete nutzen das potenzielle Risiko übersteigt, verbunden mit einer Abnahme der Wirksamkeit von Itraconazol. Bei der gemeinsamen Einnahme von Medikamenten wird empfohlen, die antimykotische Aktivität von Itraconazol zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen, wenn es notwendig ist.

Medikamente, die zur Erhöhung der Konzentration von Itraconazol im Blutplasma beitragen können

Die gleichzeitige Einnahme von Itraconazol und starken Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms kann zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit von Itraconazol führen. Beispiele für starke CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren:

- antibakterielle Medikamente — ciprofloxacin, Clarithromycin, erythromycin;

- antivirale Mittel — darunavir in Kombination mit Ritonavir; fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir; Indinavir, Ritonavir, Telaprevir.

Diese Medikamente werden empfohlen, mit Vorsicht in Verbindung mit Itraconazol verwendet werden. Es wird empfohlen, den Zustand der Patienten sorgfältig überwachen, Einnahme Itraconazol zusammen mit starken Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms, um die Symptome und Anzeichen einer Zunahme oder Verlängerung der pharmakologischen Wirkungen von Itraconazol rechtzeitig zu identifizieren, falls erforderlich, kann die Dosis von Itraconazol reduziert werden.

Medikamente, deren Konzentration im Blutplasma erhöht werden kann, wenn Sie mit Itraconazol kombiniert werden

Itraconazol und sein hauptmetabolit — hydroxyitraconazol — kann den Stoffwechsel von Arzneimitteln stören, die durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, und den Transport von Medikamenten unter dem Einfluss von P-gp verhindern. Dies kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration dieser Medikamente und / oder Ihre aktiven Metaboliten in Verbindung mit Itraconazol führen. Die Erhöhung der Plasmakonzentration kann wiederum zu einer Erhöhung oder Verlängerung der therapeutischen und unerwünschten Wirkungen dieser Medikamente führen, was zu potenziell lebensbedrohlichen Zuständen führen kann. So kann eine Erhöhung der Konzentration einiger Medikamente (Terfenadin, astemizol, Bepridil, misolastin, Cisaprid, dofetilid, Chinidin, pimozid, sertindol, levometadon) zu einer Erhöhung des QT-Intervalls auf EKG und ventrikuläre Tachyarrhythmie führen, einschließlich Fälle von ventrikulärer Tachykardie wie "Pirouette" , die zu potenziell lebensbedrohlichen Zuständen gehört. Nach Beendigung der Behandlung wird die Plasmakonzentration von Itraconazol für 7 bis 14 Tage auf nahezu nachweisbar reduziert, abhängig von der Dosis und der Dauer der Behandlung.

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und / oder plötzlicher Tod wurden bei Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Methadon beobachtet. Bei Patienten mit Leberzirrhose oder bei Patienten, die gleichzeitig izofermenta CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, kann die Abnahme der Itraconazol-Konzentration sogar langsamer sein. Dies ist besonders wichtig bei Beginn der Therapie mit Medikamenten, deren Stoffwechsel durch Itraconazol beeinflusst wird.

Durch die Art der Interaktion im Falle der Verwendung in Kombination mit Itraconazol Medikamente sind in die folgenden Kategorien unterteilt:

- "kontraindiziert" — unter keinen Umständen sollte dieses Medikament in Kombination mit Itraconazol und innerhalb von 2 Wochen nach Beendigung der Einnahme von Itraconazol verwendet werden;

- "nicht empfohlen" — es wird empfohlen, die Verwendung dieses Medikaments während der Behandlung und innerhalb von 2 Wochen nach absetzen der Einnahme von Itraconazol zu vermeiden, außer wenn der erwartete nutzen das potenzielle Risiko übersteigt, verbunden mit der Therapie. Wenn Sie die Verwendung dieser Kombination von Medikamenten nicht vermeiden können, wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen, um die Symptome und Anzeichen einer Zunahme oder Verlängerung der Wirkungen von Medikamenten oder die Entwicklung von Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen, falls erforderlich, kann die Behandlung unterbrochen oder die Dosis von Medikamenten reduziert werden. Falls verfügbar, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Medikamenten zu überwachen;

- "mit Vorsicht anwenden" — sollte sorgfältig überwacht werden, wenn Sie das Medikament mit Itraconazol verwenden. Bei der gemeinsamen Anwendung wird empfohlen, den Zustand des Patienten für die rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Anzeichen von erhöhten oder verlängerten Wirkungen von Medikamenten oder die Entwicklung von Nebenwirkungen zu überwachen, falls erforderlich, kann die Behandlung unterbrochen oder die Dosis von Medikamenten reduziert werden. Falls verfügbar, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Arzneimitteln zu überwachen.

Im folgenden sind Beispiele für Arzneimittel, deren Plasmakonzentration unter dem Einfluss von Itraconazol zunehmen kann (Tabelle 3). Die Medikamente sind in Kategorien unterteilt, Empfehlungen für die gemeinsame Verwendung mit Itraconazol werden ebenfalls gegeben.

max

₁ SieheArzneimittel, die zur Senkung der Plasmakonzentration von Itraconazol beitragen können .

₂ Siehe Medikamente, die zur Erhöhung der Plasmakonzentration von Itraconazol beitragen können.

Medikamente, deren Plasmakonzentration unter dem Einfluss von Itraconazol reduziert werden kann

Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit NSAIDs Meloxicam kann die Konzentration von Meloxicam im Blutplasma reduzieren. Es wird empfohlen, Meloxicam-Präparate gleichzeitig mit Itraconazol vorsichtig zu verschreiben und den klinischen Zustand des Patienten und das auftreten von Nebenwirkungen sorgfältig zu überwachen. Falls erforderlich, sollte die Dosis von Meloxicam angepasst werden.

Patienten im Kindesalter

Arzneimittelwechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen untersucht.