Itraconazole Sandoz

Pilzinfektionen durch Itraconazol empfindliche Krankheitserreger :

Hautläsion und Schleimhäute - vulvovaginale Candidiasis, mehrfarbige Flechte, Dermatomykose, Candidiasis der Mundschleimhaut, Pilzkeratitis;

Onichomykosen, die durch Dermatophyten und / oder hefeähnliche Pilze verursacht werden;

Systemmykosen - systemische Aspergillose und Candidiasis, Kryptokokkose, einschließlich Kryptokokken-Meningitis (bei Patienten mit Immunschwäche und bei allen Patienten mit Kryptokokokkose-CNS und Trakonazol sollten nur angewendet werden, wenn die Medikamente der ersten Behandlungslinie nicht anwendbar oder unwirksam sind), Histoplasmose, Blastomykose, Sporokymikose.

Innerhalb, nach dem Essen. Die Kapseln sollten vollständig geschluckt werden und mit einer kleinen Menge Wasser trinken.

Tabelle 1

Die Entfernung von Itraconazol aus Haut und Nagelgewebe ist langsamer als aus dem Blutplasma. Somit werden die optimalen klinischen und mykologischen Wirkungen 2-4 Wochen nach der Behandlung von Hautinfektionen und 6–9 Monate nach dem Ende der Behandlung von Nagelinfektionen erreicht.

Tabelle 2

^* Die Dauer kann je nach Wirksamkeit der Behandlung angepasst werden.

Spezielle Patientengruppen

Alter der Kinder. Daten zur Anwendung von Itraconazol bei Kindern reichen nicht aus. Es wird empfohlen, das Medikament Itrazol zu verwenden^® für die Behandlung von Kindern über 3 Jahren nur, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Älteres Alter. Die Daten zur Anwendung von Itraconazol zur Behandlung älterer Patienten sind begrenzt. Es wird empfohlen, das Medikament Itrazol zu verwenden^® für die Behandlung dieser Kategorie von Patienten nur, wenn der erwartete Nutzen aus der Behandlung das potenzielle Risiko übersteigt. Bei der Auswahl einer Dosis des Arzneimittels zur Behandlung älterer Patienten, Es wird empfohlen, die Abnahme der Leberfunktion zu berücksichtigen, Nieren und Herz, häufiger im Alter gefunden, sowie das Vorhandensein von Begleitkrankheiten oder die Einnahme von assoziierten Medikamenten.

Verletzung der Leberfunktion. Die Daten zur Anwendung von Itraconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Die Verschreibung eines Arzneimittels dieser Patientenkategorie sollte sorgfältig abgewogen werden.

Verletzung der Nierenfunktion. Die Daten zur Anwendung von Itraconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Bei einigen Patienten mit Nierenversagen kann die Exposition gegenüber Atraconazol verringert sein. Die Verschreibung eines Arzneimittels dieser Patientenkategorie sollte sorgfältig abgewogen werden. In einigen Fällen kann eine Änderung der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.

Überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder Hilfsstoffe;

gleichzeitige Einnahme von CYP3A4-Isopurgeonsubstraten (siehe. "Interaktion") wie Levacetylmetadon, Methadon; Disopiramiden, Dofetilid, Drohnenbild, Chinidin; Telithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion; Tikaglor; Halophantrin; Astemizol, Misolastin, Terphenadin; Alkoholoide schwammig — Dihydroergotamin, Ergometrin (Ergonovin) Ergotamin, Methylergometrin (Methylergonovin) Eletriptan; Irinotecan; Lurazidon, Midazolam zur oralen Verabreichung, Pimosid, Sertindol, Triazolam; weiß geworden, Felodipin, Lerkanidipin, Nisoldipin; Ivabradin, frühes Lasin; Eplerenon; cisaprid, Domperidon; Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin; Fesotherodin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder mäßiger Leberfunktion, Solifenacin bei Patienten mit unzureichender Nierenfunktion in schwerem Maße und mit unzureichender Leberfunktion in mäßigem oder schwerem Maße; Colchicin bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion;

chronische Herzinsuffizienz derzeit oder in der Geschichte (mit Ausnahme der Therapie lebensbedrohlicher oder anderer gefährlicher Infektionen; siehe. "Besondere Anweisungen");

Fructose-Intoleranz, Zuckermangel / Isomaltase, Glucose-Galactose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

Stillen;

Kindheit bis zu 3 Jahren.

Mit Vorsicht : Leberzirrhose und Nierenfunktion; erhöhte Empfindlichkeit gegenüber anderem Stickstoff; gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Atraconazol im Blutplasma erhöhen oder verringern können, oder gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, deren Konzentration im Blutplasma sich ändern kann (siehe. "Wechselwirkung"); ältere Patienten; Kinder über 3 Jahre (siehe. "Besondere Anweisungen").

Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen gemäß den Empfehlungen der WHO: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/1000); sehr selten verfügbar (0.

Daten aus klinischen Studien

Die Sicherheit von Kapseln auf Arzneimittelbasis und auf Drogenbasis wurde in 107 offenen und doppelblinden klinischen Studien mit 8499 Patienten untersucht. Alle 8499 Patienten erhielten mindestens einmal ein arzneimittelbasiertes athelförmiges Athen, wonach eine Sicherheitsbewertung durchgeführt wurde.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Rhinitis, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege.

Von der Seite der blutbildenden und lymphatischen Systeme : selten - Leukopenie; Häufigkeit unbekannt - Neutropenie.

Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Hypestesie, Parästhesie.

An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Tinnitus.

Von der Seite des LCD : oft - Bauchschmerzen, Übelkeit; selten - Dyspepsie, Verstopfung, Meteorismus, Durchfall, Erbrechen; selten - Dysgevsie.

Aus Leber und Gallenwege : selten - Hyperbilirubinämie, beeinträchtigte Leberfunktion.

Von der Seite der Haut und der subkutanen Fettzelle : selten - Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria.

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Polakiurie.

Aus dem Fortpflanzungssystem und den Brustdrüsen : selten - Menstruationsstörungen; selten - erektile Dysfunktion.

Komplikationen allgemeiner Natur und Reaktion am Ort der Einführung : selten - essbares Syndrom.

Nachfolgend finden Sie eine Liste unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit der Aufnahme von Itraconazol in Form einer Lösung zur Einnahme und / oder einer Lösung für in / in der Verabreichung, die in klinischen Studien aufgezeichnet wurde (mit Ausnahme von Nebenreaktionen der Kategorie „Entzündung an der Injektionsstelle“, da diese Nebenreaktionen eine arzneimittelspezifische Lösung für in / in der Verabreichung sind).

Von der Seite der blutbildenden und lymphatischen Systeme : Granulozytopenie, Thrombozytopenie.

Von der Seite des Immunsystems : anaphylaktoide Reaktionen.

Von der metabolischen Seite : Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokalämie, Hypomagnämie.

Bewegungsstörungen : Verwirrung.

Von der Seite des Nervensystems : periphere Neuropathie, Schwindel, Schläfrigkeit.

Von der Seite des MSS : Herzinsuffizienz, Mangel an linkem Ventrikel, Tachykardie, arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : Lungenödem, Dysphonie, Husten.

Von der Seite des LCD : Magen-Darm-Erkrankungen.

Aus Leber und Gallenwege : Hepatitis, Gelbsucht, beeinträchtigte Leberfunktion.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : erythematostischer Ausschlag, Hyperhidrose.

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : Myalgie, Arthralgie.

Aus den Nieren und der Harnwege : Nierenfunktionsmangel, Harninkontinenz.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : generalisierte Schwellung, Schwellung des Gesichts, Brustschmerzen, Hyperthermie, Schmerzen, Müdigkeit, Schüttelfrost.

Auswirkungen auf die Ergebnisse von Laborindikatoren und Instrumentalstudien : erhöhte Aktivität von ALT, AST, SHF im Blutplasma, LDG im Blutplasma, erhöhte Blutharnstoffkonzentration, erhöhte Aktivität von GGT, erhöhte Aktivität von Leberenzymen, Abweichung von der Norm der Indikatoren für die allgemeine Urinanalyse.

Kinder

Die Sicherheit von medikamentenbasiertem Traconazol in Kapseln wurde in 14 klinischen Studien (4 doppelblinde, placebokontrollierte Studien, 9 offene Studien und 1 mit einer offenen Phase, gefolgt von Doppelblind) mit 165 Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren bewertet.

Während der Studien wurde festgestellt, dass die häufigsten Nebenwirkungen waren: Kopfschmerzen, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, beeinträchtigte Leberfunktion, Übelkeit, Urtikaria.

Die Art der bei Kindern gefundenen Nebenreaktionen ähnelt der bei erwachsenen Patienten beobachteten; Die Häufigkeit von Seitenreaktionen bei Kindern ist jedoch höher.

Daten, die in der Zeit nach der Speicherung erhalten wurden (basierend auf spontanen Nachrichten)

Die dargestellte Häufigkeit von Seitenreaktionen basiert auf klinischen Erfahrungen bei der Anwendung von Atraconazol-Medikamenten nach der Registrierung.

Von der Seite des Immunsystems : sehr selten - Serumkrankheit, angioneurotische Schwellung, anaphylaktische, anaphylaktoide und allergische Reaktionen.

Stoffwechselstörungen : sehr selten - Hypertriglyceridämie.

Von der Seite des Nervensystems : sehr selten - Zittern.

Von der Seite des Sichtkörpers : sehr selten - verschwommenes Sehen, Diplopie.

An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : sehr selten - anhaltender oder vorübergehender Hörverlust.

Von der Seite des MSS : sehr selten - CHSN .

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Atemnot.

Von der Seite des LCD : sehr selten - Pankreatitis.

Aus Leber und Gallenwege : sehr selten - schwere toxische Leberschäden (einschließlich h. mehrere Fälle von akutem Leberversagen mit tödlichem Ausgang).

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akuter generalisierter ezentematoser Strauß, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, leukokytoklastische Vaskulitis, Alopezie, Lichtempfindlichkeit.

Auswirkungen auf die Ergebnisse von Laborindikatoren und Instrumentalstudien : sehr selten - eine Zunahme der FCKW-Aktivität im Blut.

Symptome : waren vergleichbar mit dosisabhängigen Nebenreaktionen, die bei Verwendung herkömmlicher Dosen des Arzneimittels beobachtet wurden.

Behandlung: Ein spezifisches Gegenmittel existiert nicht. Die Stütztherapie sollte innerhalb der ersten Stunde nach Einnahme des Arzneimittels durchgeführt werden, wobei der Magen mit Natriumbicarbonat gespült wird. Bei Bedarf wird dem Patienten Aktivkohle zugewiesen. Itraconazol wird während der Hämodialyse nicht aus dem Körper entfernt.

Itraconazol ist ein synthetisches Antimykotikum mit einem breiten Wirkungsspektrum, ein Derivat von Triazol. Hemmt die Biosynthese von Ergosterol, dem Hauptbestandteil der Zellmembran des Pilzes, der an der Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität der Membran beteiligt ist. Eine Verletzung der Ergosterol-Synthese führt zu einer Veränderung der Durchlässigkeit der Membran und der Lyse der Zelle, was die antimykotische Wirkung von Itraconazol verursacht.

Itraconazol ist in Bezug auf durch Dermatophyten verursachte Infektionen aktiv (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton Floccosum); hefeartige Pilze (Candida spp.in t.h. Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp.; Trichosporon spp.; Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.in t.h. Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei und viele andere.

Candida krusei, Candida glabrata und Candida tropicalis sind die am wenigsten empfindlichen Arten für die Wirkung von Itraconazol Candida.

Die Hauptpilzarten, deren Entwicklung nicht durch Itraconazol unterdrückt wird, sind Zygomyceten (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. und Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. und Scopulariopsis spp.

Die Resistenz von Pilzen gegen Stickstoff entwickelt sich langsam und ist häufig das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Die beschriebenen Nachhaltigkeitsentwicklungsmechanismen umfassen die Hyperexpression des ERG11-Gens, Codierung des 14α-Demethylaseenzyms, Das ist das Hauptziel von Stickstoff, und die ERG11-Punktmutationen, die zu einer Abnahme der Bindung von Enzymen mit Stickstoff und / oder zur Aktivierung von Transportsystemen führen, was zu einer Zunahme der Stickstoffentfernung führt. Kreuzzuverlässigkeit wurde beobachtet Candida spp. zu den Präparaten der Stickstoffgruppe, obwohl Resistenz gegen ein Arzneimittel dieser Gruppe nicht unbedingt das Vorhandensein von Resistenzen gegen andere Präparate der Stickstoffgruppe bedeutet. Stottern wurden gemeldet Aspergillus fumigatusresistent gegen Itraconazol.

Aufgrund der nichtlinearen Pharmakokinetik reichert sich Itraconazol in mehreren Dosen im Blutplasma an. C_ss Itraconazol wird normalerweise innerhalb von ungefähr 15 Tagen mit einem Wert von C erreicht_max Itraconazol und AUC an mehreren Empfängen 4–7 mal höher als bei einem einzigen Empfang. Maximum C_ss Itraconazol im Blutplasma beträgt bei Verwendung von 200 mg Itraconazol 1 Mal pro Tag etwa 2 μg / ml. Ende T_1/2 normalerweise ist 16–28 Stunden für einen einzelnen Termin und 34–42 Stunden für den mehrfachen Empfang. Die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma nimmt innerhalb von 7-14 Tagen nach Beendigung der Therapie auf einen nahezu unbestimmten Wert ab, abhängig von der verschriebenen Dosis und der Dauer der Behandlung. Die Clearance von Itraconazol nimmt bei höheren Dosen aufgrund der Sättigung der Wege seines Stoffwechsels in der Leber ab.

Absorption. Itraconazol wird nach der Einnahme schnell resorbiert. C_max unverändertes Atraconazol im Blutplasma wird innerhalb von 2-5 Stunden nach der Einnahme nach innen erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Itraconazol nach der Einnahme nach innen beträgt etwa 55%. Die maximale Bioverfügbarkeit von Itraconazol wird bei der Einnahme von Kapseln unmittelbar nach dem Essen beobachtet.

Saugen. Die Bewässerung von Irraconazol ist bei Patienten mit reduzierter Säure des Magensafts verringert, beispielsweise bei der Einnahme von Medikamenten, die die Sekretion von Salzsäure im Magen unterdrücken (z. B. Antagonisten H₂Histaminrezeptoren, Protonenpumpenhemmer) oder bei Patienten mit Alhlorgidria vor dem Hintergrund verschiedener Krankheiten. Die Sättigung des Atraconazols auf nüchternen Magen bei solchen Patienten nimmt zu, wenn es gleichzeitig mit sauren Getränken (z. B. einem nicht diätetischen Einsatz) eingenommen wird.

Verteilung. Itraconazol ist zu 99,8% mit Blutplasmaproteinen assoziiert, hauptsächlich mit Albumin (Hydroxytrakonazol bindet um 99,6% an Albumin). Lipidaffinität wird ebenfalls festgestellt. In ungebundener Form verbleiben nur 0,2% des Itraconazols im Plasma. Scheint V_d mehr als 700 l, was auf seine signifikante Verteilung in Geweben hinweist. Die Konzentrationen in Lunge, Nieren, Knochen, Magen, Milz und Muskeln sind 2-3 mal höher als die entsprechenden Konzentrationen im Blutplasma, während die Konzentration des Arzneimittels in keratinhaltigen Geweben, insbesondere in der Haut, ungefähr 4-mal höher ist als die Konzentration im Blutplasma. Die Konzentration in der Liquor cerebrospinalis ist viel niedriger als im Blutplasma; Die Wirksamkeit des Atraconazols gegen die Erreger von Infektionen in der Liquor cerebrospinalis wurde jedoch nachgewiesen.

Stoffwechsel. Wie in den Studien gezeigt in vitroIsofix CYP3A4 ist das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Itraconazol beteiligt ist. Itraconazol unterliegt mit der Bildung vieler Metaboliten einem aktiven Metabolismus in der Leber. Der Hauptmetabolit ist Hydroxiatraconazol, das in vitro hat eine mit Itraconazol vergleichbare antimykotische Aktivität. Die Konzentration von Hydroxytraconazol im Blutplasma ist ungefähr doppelt so hoch wie die Konzentration von Itraconazol.

Die Schlussfolgerung. Itraconazol wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten über die Nieren (35%) und über den Darm (54%) gewonnen. Basierend auf den Ergebnissen der Studie zur Pharmakokinetik ¹⁴C-fixiertes Itraconazol nach oraler Verabreichung variiert die Entfernung von konstantem Itraconazol durch den Darm zwischen 3 und 18% der akzeptierten Dosis. Da die Umverteilung von Itraconazol aus keratinhaltigen Geweben unbedeutend ist, ist die Entfernung von Itraconazol aus diesen Geweben mit der Regeneration der Epidermis verbunden. Im Gegensatz zu Blutplasma, Die Konzentration von Itraconazol in der Haut bleibt nach Beendigung der 4-wöchigen Behandlung 2-4 Wochen lang bestehen, und die Konzentration im Keratin des Nagels, wo Itraconazol nach 1 Woche nach Beginn der Behandlung nachgewiesen werden kann, bleibt mindestens innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der dreimonatigen Behandlung.

Spezielle Patientengruppen

Verletzung der Leberfunktion. Itraconazol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Während der Studie verglich die Pharmakokinetik die pharmakokinetischen Indikatoren von Patienten mit Leberzirrhose und gesunden Probanden. Bei Patienten mit Leberzirrhose bei einmaligem Empfang von 100 mg Itraconazol C_max war signifikant niedriger (47%) als gesunde Freiwillige. Mittlere T_1/2 bei der Einnahme einer Einzeldosis war bei Patienten mit Leberzirrhose und in dieser Studie (37 ± 17) h im Vergleich zu (16 ± 5) h bei gesunden Probanden erhöht. Die durchschnittliche AUC war bei Patienten mit Zirrhose und gesunden Freiwilligen ähnlich. Daten zur längeren Anwendung von Itraconazol bei Patienten mit Leberzirrhose liegen nicht vor (siehe. "Anwendungsprozess und Dosen" und "Sonderanweisungen").

Verletzung der Nierenfunktion. Die Daten zur Anwendung von Intraoconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit Urämie, bei denen das durchschnittliche Cl-Kreatinin 13 ml / min / 1,73 m betrug²Die AUC war etwas niedriger als die Hauptbevölkerung. Es wurde kein signifikanter Effekt einer Hämodialyse oder einer verlängerten Peritonealdialyse unter ambulanten Bedingungen auf die Indikatoren für Pharmakokinetik und Trakonazol festgestellt. Die Daten zur längeren Anwendung von Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Die Dialyse hat keinen Einfluss auf T_1/2 oder Kunde von Itraconazol oder Hydroxia Traconazol.

Alter der Kinder. Die Pharmakokinetik von Itraconazol bei Patienten im Kindesalter ist begrenzt. Klinische Studien zur Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 Monaten bis 17 Jahren wurden unter Verwendung von Itraconazol in Form von Kapseln, einer Lösung zur Einnahme und einer Lösung für die Verabreichung / in durchgeführt. Die Einzeldosen von Itraconazol in Form von Kapseln und einer inneren Lösung lagen bei 1 oder 2-mal täglicher Einnahme zwischen 1,5 und 12,5 mg / kg / Tag. Bei zweimal täglicher Einnahme von Itraconazol in derselben Tagesdosis im Vergleich zur Einnahme von 1 Mal täglich Plasma C_max und C_Mindest waren vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten, wenn sie Itraconazol 1 Mal am Tag einnahmen. Signifikante Altersunterschiede bei AUC und Trakonazol und seinen allgemeinen Clearance-Indikatoren wurden nicht aufgezeichnet. In seltenen Fällen bestand ein leichter Zusammenhang zwischen dem Alter der Patienten und den Werten von V_d Itraconazola, C_max und endliches T_1/2 Installierte Clearance von Itraconazol und seinem V ._d abhängig vom Körpergewicht der Patienten.

• Antimykotika

Itraconazol wird überwiegend durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert. Andere Arzneimittel, die ebenfalls unter Beteiligung dieser Isopurment metabolisiert werden oder ihre Aktivität ändern, können die Pharmakokinetik von Itraconazol beeinflussen. In ähnlicher Weise kann Itraconazol die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflussen, die unter Beteiligung dieser Isoperation ebenfalls metabolisiert werden. Itraconazol gehört zu den starken Inhibitoren des Isopurmiums CYP3A4 und P-gp. Bei der Anwendung von Itraconazol zusammen mit anderen Arzneimitteln wird empfohlen, sich mit den Anweisungen zur Anwendung der Stoffwechselmethode des Arzneimittels und zur Lösung der Frage nach der Notwendigkeit einer Dosisänderung vertraut zu machen.

Arzneimittel, die helfen können, die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma zu verringern

Arzneimittel, die den Säuregehalt von Magensaft reduzieren (einschließlich h. Antazidamittel wie Aluminiumhydroxid oder Mittel zur Unterdrückung der Sekretion von Salzsäure wie H-Antagonisten₂Histaminrezeptoren und Protonenpumpenhemmer) verletzen die Absorption von Itraconazol. Es wird empfohlen, diese Medikamente in Kombination mit Itrazol mit Vorsicht anzuwenden^® Es wird empfohlen, es zusammen mit sauren Getränken (z. B. einem nicht diätetischen Einsatz) einzunehmen, wenn Medikamente geteilt werden, die den Säuregehalt von Magensaft verringern. Es wird empfohlen, Arzneimittel einzunehmen, die Salzsäure neutralisieren (einschließlich h. Aluminiumhydroxid), mindestens 1 Stunde vor oder nach 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels Itrazol.^®.

Bei der gemeinsamen Einnahme von Medikamenten wird empfohlen, die antimykotische Aktivität von Itraconazol zu kontrollieren und die Dosis des Arzneimittels bei Bedarf zu erhöhen.

Die gemeinsame Anwendung von Itraconazol mit starken Induktoren des CYP3A4-Isopheniums kann dazu beitragen, die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und Hydroxyetraconazol so weit zu verringern, dass die Wirksamkeit von Arzneimitteln abnimmt.

Beispiele für starke Induktoren der CYP3A4-Isopurment :

- antibakterielle Mittel - Isoniazid, Rifabutin, Rifampicin;

- Antikonvulsiva - Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin;

- antivirale Medikamente - Epavirektion, Nevirapin.

Daher wird die Verwendung starker CYP3A4-Isoderment-Induktoren in Verbindung mit Itraconazol nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Verwendung von LS-Daten 2 Wochen vor Beginn der Einnahme von Itraconazol und während der Behandlung mit dem Arzneimittel zu vermeiden, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das potenzielle Risiko, das mit einer Abnahme der Effizienz von Itraconazol verbunden ist. Bei der gemeinsamen Einnahme von Medikamenten wird empfohlen, die antimykotische Aktivität von Itraconazol zu kontrollieren und die Dosis des Arzneimittels bei Bedarf zu erhöhen.

Arzneimittel, die die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen können

Die gleichzeitige Einnahme von Intraconazol und starken Inhibitoren der CYP3A4-Isopurge kann zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Itraconazol führen. Beispiele für starke Inhibitoren der CYP3A4-Isopurment :

- antibakterielle Arzneimittel - Ciprofloxacin, Clarythromycin, rotes Blutmicin;

- Antivirus - Darunavir in Kombination mit einem Ritonavir; Fosamprenavir in Kombination mit einem Ritonavir; Indinavir, Ritonavir, Teloprevir.

Es wird empfohlen, diese Arzneimittel in Verbindung mit Itraconazol mit Vorsicht anzuwenden. Es wird empfohlen, den Zustand der Patienten, die Itraconazol zusammen mit starken CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren einnehmen, sorgfältig zu überwachen, um Symptome und Anzeichen einer Amplifikation oder Verlängerung der pharmakologischen Wirkungen von Itraconazol rechtzeitig zu erkennen, falls erforderlich, ist eine Abnahme der Itraconazol-Dosis möglich.

Arzneimittel, deren Konzentration im Blutplasma zunehmen kann, wenn sie mit Itraconazol geteilt werden

Itraconazol und sein Hauptmetabolit - Hydroxiatraconazol - können den Metabolismus von durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisierten Arzneimitteln stören und den Transport von Arzneimitteln unter dem Einfluss von P-gp verhindern. Dies kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von LS-Daten und / oder ihren aktiven Metaboliten führen, wenn sie mit Itraconazol kombiniert werden. Eine Erhöhung der Plasmakonzentration kann wiederum eine Erhöhung oder Verlängerung sowohl der therapeutischen als auch der unerwünschten Wirkung von LS-Daten verursachen, wodurch möglicherweise lebensbedrohliche Zustände auftreten können. Eine Erhöhung der Konzentration einiger Arzneimittel (Terphenadin, Astemisol, Perle, Misolastin, Cisaprid, Dophetylidin, Chinidin, Sertindol, Levometadon) kann daher zu einer Erhöhung des QT-Intervalls bei EKG und Magen-Tachyarhythmie führen, einschließlich Fällen von Magen-Tachykardie-Typ "Piruett", die sich auf eine Gefahr bezieht. Nach Beendigung der Behandlung nimmt die Plasmakonzentration von Itraconazol je nach Dosis des Arzneimittels und Dauer der Behandlung 7 bis 14 Tage lang auf fast unbestimmte Zeit ab.

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und / oder plötzlicher Tod wurden bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Methadon beobachtet. Bei Patienten mit Zirrhose oder bei Patienten, die gleichzeitig CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren einnehmen, kann eine Abnahme der Itraconazol-Konzentration noch langsamer sein. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie mit der Therapie mit Arzneimitteln beginnen, die von Atraconazol betroffen sind.

In Kombination mit Itraconazol werden Arzneimittel nach Art der Wechselwirkung in folgende Kategorien eingeteilt:

- "nicht gezeigt" - sollte dieses Medikament unter keinen Umständen in Kombination mit Itraconazol und innerhalb von 2 Wochen nach Beendigung der Anwendung von Itraconazol angewendet werden

- „nicht empfohlen“ - Es wird empfohlen, die Anwendung dieses Arzneimittels während der Behandlung und für 2 Wochen nach Beendigung der Anwendung von Itraconazol zu vermeiden, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das mit der Therapie verbundene potenzielle Risiko. Wenn Sie diese Kombination von Medikamenten nicht vermeiden können, Es wird empfohlen, den Zustand des Patienten auf rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Anzeichen einer Verstärkung oder Verlängerung der Arzneimittelwirkungen oder der Entwicklung von Nebenwirkungen zu überwachen, wenn nötig, Die Behandlung kann unterbrochen oder die Dosis der Medikamente reduziert werden. Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Arzneimitteln zu kontrollieren

- „Vorsicht anwenden“ - Bei der gemeinsamen Anwendung eines Arzneimittels mit Itraconazol sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden. Bei gemeinsamer Anwendung wird empfohlen, den Zustand des Patienten auf rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Anzeichen einer Verstärkung oder Verlängerung der Arzneimittelwirkungen oder gegebenenfalls der Entwicklung von Nebenwirkungen zu überwachen. Die Behandlung kann unterbrochen oder die Dosis der Arzneimittel reduziert werden. Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Arzneimitteln zu kontrollieren.

Nachfolgend finden Sie Beispiele für Arzneimittel, deren Plasmakonzentration unter dem Einfluss von Itraconazol ansteigen kann (Tabelle 3). Die Medikamente werden in Kategorien unterteilt, und Empfehlungen werden auch für die gemeinsame Anwendung mit Itraconazol gegeben.

Tabelle 3

¹ Sehen. Arzneimittel, die helfen können, die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma zu verringern.

² Sehen. Arzneimittel, die die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen können.

Arzneimittel, deren Plasmakonzentration unter dem Einfluss von Itraconazol abnehmen kann

Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit einem nSAID kann die Meloxicamkonzentration im Blutplasma verringern. Es wird empfohlen, die Medikamente von Meloxicam gleichzeitig mit Itraconazol sorgfältig zu verschreiben und den klinischen Zustand des Patienten und das Auftreten von Nebenwirkungen sorgfältig zu überwachen. Falls erforderlich, sollte die Meloxicam-Dosis angepasst werden.

Patienten der Kindheit

Medizinische Wechselwirkungen werden nur bei Erwachsenen untersucht.