Nizoral 1%

NIZORAL® (Ketoconazol) ist verfügbar als weiße, weiße Tabletten mit 200 mg Ketoconazol debossed “JANSSEN” und auf der Rückseite Prägung “NIZORAL”. Sie werden in Flaschen von 100 geliefert Tabletten (NDR 50458-220-10).

bei kontrollierter Raumtemperatur 15 Aufbewahren°-25°C (59°-77°F).

vor Feuchtigkeit Schützen.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey 08560. Überarbeitet: Juli 2013

NIZORAL® Tabletten sollten nur verwendet werden, wenn andere wirksame antimykotische Therapie ist nicht verfügbar oder toleriert und die es wird davon ausgegangen, dass potenzielle Vorteile die potenziellen Risiken überwiegen.

NIZORAL® (Ketoconazol) Tabletten indiziert zur Behandlung der folgenden systemischen Pilzinfektionen bei Patienten, die versagt haben oder andere Therapien nicht vertragen: Blastomykose, kokzidioidomykose, Histoplasmose, chromomykose und paracoccidioidomykose. NIZORAL® Tabletten sollten nicht verwendet werden bei pilzmeningitis, weil Sie schlecht in den Liquor eindringt Flüssigkeit.

Es sollte sowohl Labor als auch klinisch sein Dokumentation der Infektion vor Beginn der Ketoconazol-Therapie. Üblich die Dauer der Therapie bei systemischer Infektion beträgt 6 Monate. Behandlung sollte sein Fortsetzung, bis die aktive Pilzinfektion abgeklungen ist.

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von NIZORAL® (Ketoconazol) Tabletten ist eine einzelne tägliche Verabreichung von 200 mg (eine Tablette). Wenn klinisch Reaktionsfähigkeit ist unzureichend innerhalb der erwarteten Zeit, die Dosis von NIZORAL® Tabletten kann erhöht werden 400 mg (zwei Tabletten) einmal täglich.

Kinder

In einer kleinen Anzahl von Kindern über 2 Jahren, a es wurde eine tägliche Einzeldosis von 3,3 bis 6,6 mg/kg angewendet. NIZORAL® Tabletten wurden nicht bei Kindern unter 2 Jahren untersucht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Coadministration einer Reihe von CYP3A4-Substraten ist kontraindiziert mit NIZORAL® Tabletten. Coadministration mit Ketoconazol kann erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verursachen und kann erhöhen oder verlängern Sie sowohl therapeutische als auch nachteilige Wirkungen. Beispielsweise, erhöhte Plasmakonzentrationen einiger dieser Medikamente können zu QT führen Verlängerung und ventrikuläre tachyarrhythmien einschließlich vorkommen von torsades de pointes, eine potenziell tödliche Arrhythmie. Siehe Abschnitt WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN Abschnitt für spezifische Beispiele.

Lebererkrankung

Die Verwendung von NIZORAL® Tabletten ist kontraindiziert bei Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung.

Überempfindlichkeit

NIZORAL® ist bei Patienten kontraindiziert die überempfindlichkeit gegen das Medikament gezeigt haben.

WARNHINWEISE

NIZORAL® Tabletten sollten nur verwendet werden, wenn andere wirksame antimykotische Therapie ist nicht verfügbar oder toleriert und die es wird davon ausgegangen, dass potenzielle Vorteile die potenziellen Risiken überwiegen.

Hepatotoxizität

Schwere Hepatotoxizität, einschließlich Fälle mit einem tödlichen Ergebnis oder erfordern eine Lebertransplantation, ist bei der Verwendung von oral aufgetreten Ketoconazol. Einige Patienten hatten keine offensichtlichen Risikofaktoren für Lebererkrankungen. Schwere Hepatotoxizität wurde sowohl von Patienten berichtet, die hohe Dosen für kurze behandlungsdauern und durch Patienten, die lange niedrige Dosen erhalten Dauer.

Die leberverletzung war in der Regel, aber nicht immer, reversibel nach absetzen der NIZORAL & reg; Tabletten Behandlung. Fallen von hepatitis wurde bei Kindern berichtet.

Erhalten Sie zu Studienbeginn Labortests (Z. B. SGGT, alkalische phosphatase, ALT, AST, gesamtbilirubin (TBL), Prothrombinzeit (PT), Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) und Tests auf virale hepatitide). Patienten sollten während der Behandlung von Alkoholkonsum abgeraten werden. Wenn mögliche Verwendung anderer potenziell hepatotoxischer Medikamente sollte vermieden werden in Patienten erhalten NIZORAL® Tabletten.

Sofortige Erkennung von Leberschäden ist unerlässlich. Während der Verlauf der Behandlung, serum ALT sollte wöchentlich für die Dauer überwacht werden der Behandlung. Wenn ALT-Werte auf ein Niveau über der Obergrenze von normal ansteigen oder 30 Prozent über dem Ausgangswert oder wenn der patient Symptome entwickelt, Ketoconazol die Behandlung sollte unterbrochen werden und ein vollständiger Satz von lebertests sollte sein erhalten. Leberuntersuchungen sollten wiederholt werden, um eine Normalisierung der Werte sicherzustellen. Hepatotoxizität wurde mit Neustart von oralem Ketoconazol berichtet (rechallenge). Wenn beschlossen wird, das orale Ketoconazol neu zu starten, überwachen Sie die patient Häufig, um wiederkehrende leberverletzungen durch das Medikament zu erkennen.

Qt-Verlängerung und Arzneimittelwechselwirkungen, die zu QT Führen Verlängerung

Ketoconazol kann das QT-Intervall verlängern. Die gleichzeitige Verabreichung der folgenden Arzneimittel mit Ketoconazol ist kontraindiziert: dofetilid, Chinidin, pimozid und Cisaprid. Ketoconazol kann erhöht verursachen Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern können, manchmal führt dies zu lebensbedrohlichen ventrikulären dysrhythmien wie torsades de pointes.

Nebenniereninsuffizienz

NIZORAL & reg; Tabletten verringern Nebennieren Kortikosteroid-Sekretion in Dosen von 400 mg und höher. Dieser Effekt ist nicht geteilt mit anderen azolen. Die empfohlene Dosis von 200 mg - 400 mg täglich sollte nicht überschritten werden.

Die nebennierenfunktion sollte bei Patienten mit überwacht werden Nebenniereninsuffizienz oder mit borderline-nebennierenfunktion und bei Patienten unter längere Stresszeiten (größere Operationen,Intensivpflege usw.).

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit nicht Genehmigten Anwendungen

Ketoconazol wurde in hohen Dosen für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs und für Cushing-Syndrom, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten sind gescheitert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ketoconazol wurden nicht in diesen Einstellungen und die Verwendung von Ketoconazol für diese Indikationen sind nicht von der FDA zugelassen.

In einer klinischen Studie mit 350 Patienten mit metastasierender Prostatakrebs, elf Todesfälle wurden innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung mit hohen Dosen von Ketoconazol-Tabletten (1200 mg/Tag). Es ist aus den vorliegenden Informationen kann nicht festgestellt werden, ob der Tod im Zusammenhang mit Ketoconazol-Therapie oder Nebenniereninsuffizienz bei diesen Patienten mit schwere Grunderkrankung.

Überempfindlichkeit

Anaphylaxie wurde nach der ersten Dosis berichtet. Mehrere Fälle von überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria wurden ebenfalls beobachtet berichten.

verbesserte Sedierung

Gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL & reg; Tabletten mit orales midazolam, orales triazolam oder alprazolam hat zu erhöhtem plasma geführt Konzentrationen dieser Medikamente. Dies kann hypnotisch potenzieren und verlängern und beruhigende Wirkungen, insbesondere bei wiederholter Dosierung oder chronischer Verabreichung von diese Agenten. Gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL & reg; Tabletten mit orales triazolam, orales midazolam, oder alprazolam ist kontraindiziert. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN Abschnitte.)

Myopathie

Gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4 metabolisierter HMG-CoA-Reduktase Inhibitoren wie simvastatin, und lovastatin ist mit NIZORAL kontraindiziert® Tabletten. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN: ) WECHSELWIRKUNGEN - Abschnitte.)

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

NIZORAL & reg; Tabletten wurden nachgewiesen um serum Testosteron zu senken. Einmal Therapie mit NIZORAL & reg; Tabletten wurde abgebrochen, der Serum-Testosteronspiegel kehrt zu den Ausgangswerten zurück. Testosteronspiegel werden mit Dosen von 800 mg pro Tag beeinträchtigt und durch abgeschafft 1600 mg pro Tag. Klinische Manifestationen von vermindertem Testosteron Konzentrationen können Gynäkomastie, Impotenz und Oligospermie umfassen.

Informationen für Patienten

Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen zu melden und Symptome, die auf eine leberfunktionsstörung hindeuten können, so dass geeignete biochemische Tests können durchgeführt werden. Solche Anzeichen und Symptome können ungewöhnliche Müdigkeit umfassen, Anorexie, übelkeit und / oder Erbrechen, Bauchschmerzen, Gelbsucht, dunkler Urin oder blass Hocker (siehe Abschnitt WARNUNGEN).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ketoconazol zeigte keine Anzeichen von mutagen Potenzial bei der Bewertung mit dem dominanten letalen mutationstest oder dem Ames Salmonella-Mikrosomen-Aktivator-assay. Ketoconazol war in einem 18-monatige orale Studie an Schweizer albino-Mäusen oder eine 24-monatige orale Karzinogenität Studie an Wistar-Ratten in dosisstufen von 5, 20 und 80 mg / kg / Tag. Die hohe Dosis in diese Studien waren ungefähr 1x (Maus) oder 2x (Ratte) die klinische Dosis in Menschen basierend auf einem mg / m & sup2; Vergleich.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C: Ketoconazol wurde gezeigt teratogen sein (syndactylia und oligodactylia) bei der Ratte, wenn Sie in der Diät bei 80 mg / kg / Tag (2 mal die empfohlene maximale menschliche Dosis, basierend auf Körper flächenvergleiche). Diese Effekte können jedoch mit mütterlichen zusammenhängen Toxizität, die auch bei dieser und höheren Dosierungen nachgewiesen wurde.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. NIZORAL & reg; Tabletten sollten verwendet werden während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.

Nichtteratogene Wirkungen

Ketoconazol wurde auch als embryotoxisch in der Ratte, wenn in der Diät in Dosen höher als 80 mg/kg während der ersten gegeben Trimenon der Schwangerschaft.

Darüber hinaus wurde bei Ratten eine Dystokie (schwierige Wehen) festgestellt verabreicht orales Ketoconazol während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft. Dieser trat auf, wenn Ketoconazol in Dosen über 10 mg/kg verabreicht wurde (etwa ein Viertel der maximalen menschlichen Dosis, basierend auf Körperoberfläche Vergleich).

Stillende Mütter

Es wurde gezeigt, dass Ketoconazol in die Milch ausgeschieden wird. Mütter, die mit NIZORAL® Tabletten behandelt werden, sollten nicht stillen.

Pädiatrische Anwendung

NIZORAL & reg; Tabletten wurden nicht verwendet untersucht bei Kindern jeden Alters, und im wesentlichen sind keine Informationen über Kinder unter 2 Jahren. NIZORAL® Tabletten sollten nicht verwendet werden bei pädiatrischen Patienten überwiegt der potenzielle nutzen die Risiken.

Coadministration einer Reihe von CYP3A4-Substraten ist kontraindiziert mit NIZORAL® Tabletten. Coadministration mit Ketoconazol kann erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verursachen und kann erhöhen oder verlängern Sie sowohl therapeutische als auch nachteilige Wirkungen. Beispielsweise, erhöhte Plasmakonzentrationen einiger dieser Medikamente können zu QT führen Verlängerung und ventrikuläre tachyarrhythmien einschließlich vorkommen von torsades de pointes, eine potenziell tödliche Arrhythmie. Siehe Abschnitt WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN Abschnitt für spezifische Beispiele.

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C: Ketoconazol wurde gezeigt teratogen sein (syndactylia und oligodactylia) bei der Ratte, wenn Sie in der Diät bei 80 mg / kg / Tag (2 mal die empfohlene maximale menschliche Dosis, basierend auf Körper flächenvergleiche). Diese Effekte können jedoch mit mütterlichen zusammenhängen Toxizität, die auch bei dieser und höheren Dosierungen nachgewiesen wurde.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. NIZORAL & reg; Tabletten sollten verwendet werden während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.

Nichtteratogene Wirkungen

Ketoconazol wurde auch als embryotoxisch in der Ratte, wenn in der Diät in Dosen höher als 80 mg/kg während der ersten gegeben Trimenon der Schwangerschaft.

Darüber hinaus wurde bei Ratten eine Dystokie (schwierige Wehen) festgestellt verabreicht orales Ketoconazol während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft. Dieser trat auf, wenn Ketoconazol in Dosen über 10 mg/kg verabreicht wurde (etwa ein Viertel der maximalen menschlichen Dosis, basierend auf Körperoberfläche Vergleich).

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen versuche:

Störungen des Immunsystems: anaphylaktoide Reaktion

Endokrine Störungen: Gynäkomastie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Alkohol Intoleranz, Anorexie, Hyperlipidämie, gesteigerter Appetit

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, Nervosität

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, parästhesie, Somnolenz

Augenerkrankungen: Photophobie

Gefäßerkrankungen: orthostatische Hypotonie

Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: epistaxis

Magen-Darm-Erkrankungen: Erbrechen, Durchfall, übelkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen oberen, trockener Mund, Dysgeusie, Dyspepsie, Blähungen, Zungenverfärbung

Hepatobiliäre Störungen: hepatitis, Gelbsucht, Leberfunktion abnormal

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Erythem multiforme, Hautausschlag, dermatitis, Erythem, Urtikaria, pruritus, Alopezie, xeroderma

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Menstruation Störung

Allgemeine Störungen und Bedingungen An der Verabreichungsstelle: Asthenie, Müdigkeit, Hitzewallungen, Unwohlsein, periphere ödeme, Pyrexie, Schüttelfrost.: die Thrombozytenzahl nahm ab.

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der postapproval Verwendung von Nizoral Tabletten. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur drogenexposition.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet während post-marketing Erfahrung:

Störungen des Blut-und Lymphsystems: Thrombozytopenie

Störungen des Immunsystems: allergische Zustände einschließlich anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, angioneurotisches ödem

Endokrine Störungen: Nebennierenrindeninsuffizienz

Störungen des Nervensystems: reversible intrakranielle Druck erhöht (Z. B. papilloödem, fontanelle Ausbeulen bei Säuglingen)

Hepatobiliäre Störungen: schwere Hepatotoxizität einschließlich hepatitis cholestatisch, Biopsie-bestätigte lebernekrose, Zirrhose, Leberversagen einschließlich Fälle, die zu einer transplantation oder zum Tod führen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: akut generalisierte exanthematische pustulose, Lichtempfindlichkeit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: erektile Dysfunktion; mit Dosen höher als die empfohlene therapeutische Dosis von 200 oder 400mg täglich, Azoospermie.

bei akuter versehentlicher überdosierung Behandlung besteht aus unterstützenden und symptomatischen Maßnahmen. Innerhalb der ersten Stunde nach Einnahme, Aktivkohle kann verabreicht werden.