Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Klarikar
Clarithromycin
Tablette
Infektiöse und entzündliche Erkrankungen, die durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen verursacht werden:
infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung)
infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis)
infektionen der Haut und der Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des subkutanen Gewebes, Erysipel)
disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen, die durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare
lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Mycobacterium kansasii
prävention der Ausbreitung der Infektion, die durch den Komplex verursacht wird Mycobacterium avium (MAC), HIV-infizierte Patienten mit CD4 (T-Helfer-Lymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm3
Helicobacter pylori Eradikation und Verringerung der Häufigkeit von Wiederauftreten von Zwölffingerdarmgeschwüren
odontogene Infektionen (nur für Claricar®, filmbeschichtete Tabletten, 250 mg).
Hinein, независимо от времени приема пищи.
Die übliche empfohlene Dosis von Clarithromycin sind bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren beträgt 250 mg 2 mal täglich (in diesem Fall ist die Verwendung des Medikaments Claricar möglich®, Tabletten, beschichtete Folien beschichtet, 250 mg).
Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich bei schwereren Infektionen angewendet. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage.
Ausnahmen sind die ambulante Lungenentzündung und Sinusitis, die eine Behandlung von 6 bis 14 Tagen erfordern.
Dosen zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen, außer Tuberkulose. При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность.
Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Medikamenten verabreicht werden, die gegen diese Erreger aktiv sind. Die Dauer der Behandlung anderer nicht-tuberkulöser mykobakterieller Infektionen wird vom Arzt festgelegt.
Zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC verursacht. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.
Bei odontogenen Infektionen доза кларитромицина составляет 250 мг (1 табл. препарата Кларикар®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.
Für die Eradikation von Helicobacter pylori. У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно применять по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.
Patienten mit Nierenversagen. Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случае — 250 мг). Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit den folgenden Medikamenten: Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe.»)
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden, zum Beispiel Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe " Interaktion»)
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe " Interaktion»)
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statine), die weitgehend durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe.»)
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Colchicin
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin
verlängerung des QT-Intervalls auf EKG in der Geschichte, ventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie Typ " Pirouette»
Hypokaliämie (Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG)
schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit Niereninsuffizienz auftritt
cholestatische Gelbsucht / Hepatitis in der Geschichte, bei der Anwendung von Clarithromycin entwickelt (siehe.»)
Porphyrie
stillzeit
alter unter 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).
Mit Vorsicht: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen (Anzahl der gemeldeten Fälle/Anzahl der Patienten), empfohlen von der WHO: sehr oft ≥1/10
allergische Reaktion: часто — кожная сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Vom Nervensystem: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.
Von der Haut: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, геморрагии.
Aus dem Harnsystem: частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Von der Seite des Bewegungsapparates: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.
Seitens des Verdauungssystems: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, ГЭРБ2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Seitens der Atemwege: нечасто — бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, ТЭЛА1.
Von den Sinnen: часто — дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Von der CCC: часто — вазодилатация1; нечасто — внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Labor-Indikatoren: часто — отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто — повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности AЛT, АCT4, ГГТ4, ЩФ4, ЛДГ4 в плазме крови; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения МНО, удлинение ПВ, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Ander: частота неизвестна — недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: нечасто — целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Patienten mit depressiver Immunität
Bei Patienten mit AIDS und anderen Immunschwächen, die Clarithromycin in höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erhalten, ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Medikaments von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer begleitenden Krankheit zu unterscheiden.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, Einnahme einer täglichen Dosis von Clarithromycin, gleich 1000 mg, waren: Übelkeit, Erbrechen, Dysgevsie (Perversion des Geschmacks), Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörstörungen, erhöhte ACT-und ALT-Aktivität im Blutplasma. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Häufigkeit, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.
Bei Patienten mit unterdrückter Immunität wurden Laborwerte ausgewertet und ihre signifikanten Abweichungen von der Norm analysiert (ein starker Anstieg oder Rückgang). Basierend auf diesem Kriterium wurden 2-3% der Patienten, die Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich erhielten, eine signifikante Zunahme der ACT-und ALT-Aktivität im Blutplasma sowie eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen und Thrombozyten registriert. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde auch eine Erhöhung der Reststickstoffkonzentration von Harnstoff im Blutplasma registriert.
* In einigen Berichten über Rhabdomyolyse wurde Clarithromycin gleichzeitig mit anderen Medikamenten eingenommen, mit deren Einnahme die Entwicklung von Rhabdomyolyse (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol) bekannt ist.
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Symptome: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны ЖКТ.
Ein Patient mit einer bipolaren Störung in der Geschichte nach der Einnahme von 8 g Clarithromycin beschreibt Veränderungen des psychischen Zustands, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie.
Die Behandlung: удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.
Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen Untereinheit 50S interagiert und die Proteinsynthese von Bakterien unterdrückt, die darauf reagieren.
Clarithromycin zeigte eine hohe Aktivität in vitro in Bezug auf Standard-Laborstämme von Bakterien und isoliert bei Patienten im Laufe der klinischen Praxis. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe gram-positive und gram-negative Mikroorganismen. IPC Clarithromycin für die meisten Erreger weniger als IPC Erythromycin, im Durchschnitt eine log2 Verdünnung.
Clarithromycin unter Bedingungen in vitro ist hochaktiv gegen Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori, diese Aktivität von Clarithromycin ist bei einem neutralen pH-Wert höher als bei einem sauren.
Darüber hinaus sind die Daten in den Bedingungen in vitro und in vivo zeigen, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch wichtige Arten von Mykobakterien. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. ebenso wie andere, nicht-fermentierende Laktosebakterien sind gramnegative Bakterien nicht empfindlich gegenüber Clarithromycin.
Die Aktivität von Clarithromycin sind gegen die meisten ein Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen ist sowohl unter den Bedingungen nachgewiesen in vitro und in der klinischen Praxis bei Krankheiten, die im Abschnitt «Indikationen».
Aerobe grampositive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mykobakterien: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (Komplex, umfassend: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Die Produktion von Beta-Lactamase hat keinen Einfluss auf die Aktivität von Clarithromycin. Die meisten Stämme von Staphylokokken, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind auch gegen Clarithromycin resistent.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Clarithromycin hat eine Wirkung unter den Bedingungen in vitro und in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis wird jedoch durch klinische Studien nicht bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):
Aerobe grampositive Mikroorganismen: Streptococcus agalactiae, Streptococci (Gruppen C, F, G), Viridans group streptococci.
Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerobe grampositive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochaeteen: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobakterien: Campilobacter jejuni.
Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist ein mikrobiologisch aktiver Metabolit von 14-Hydroxyclarithromycin (14-ON-Clarithromycin).
Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die der ursprünglichen Substanz oder 2-mal schwächer bei den meisten Mikroorganismen. Die Aussage ist Haemophilus influenzae, bei der die Wirksamkeit des Metaboliten 2 mal höher ist. Die ursprüngliche Verbindung und ihr Hauptmetabolit sind additiv
Absorption. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung
In vitro. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.
In vivo. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Gesunde. При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 и 5–6 ч соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приема 5-й дозы и составила в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч соответственно.
Cmax 14-ON-Clarithromycin im Plasma nicht im Verhältnis zu der Dosis von Clarithromycin erhöht, während T1 / 2 wie Clarithromycin, und 14-ON-Clarithromycin hatten eine Tendenz, mit einer Erhöhung der Dosis zu verlängern. Diese nichtlineare Pharmakokinetik von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Produkten bei hohen Dosen zeigt den nichtlinearen Stoffwechsel von Clarithromycin an, der bei hohen Dosen ausgeprägter wird.
Die Nieren werden über 37,9% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg ausgeschieden
Patienten. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass die Konzentration von Clarithromycin in der Zerebrospinalflüssigkeit während der Einnahme unbedeutend ist (dh nur 1-2% der Serumkonzentration mit normaler GEB-Permeabilität). Die Konzentration im Gewebe ist in der Regel um ein Vielfaches höher als im Serum.
Die Tabelle zeigt Beispiele für Gewebe-und Serumkonzentrationen.
Art des Stoffes | Gewebe, mcg/g | Serum, mcg / ml |
Mandeln | 1,6 | 0,8 |
Lungen | 8,8 | 1,7 |
Verletzung der Leber. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Css 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
Nierenfunktionsstörung. При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Ältere Patienten. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Patienten mit mykobakteriellen Infektionen. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг/сут в 2 приема, Css обычно составляли 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Kombinierte Behandlung mit Omeprazol. Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению T1/2 и увеличению AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались, соответственно, на 10, 27 и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. Css кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
- Makrolide [Makrolide und Azalide]
Die Verwendung der folgenden Medikamente gleichzeitig mit Clarithromycin ist im Zusammenhang mit der Möglichkeit von schweren Nebenwirkungen kontraindiziert.
Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).
Mutterkornalkaloid. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin
Arzneimittel, die Induktoren von CYP3A (Z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Die folgenden Medikamente haben einen nachgewiesenen oder vermuteten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma, im Falle ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder ein Übergang zu einer alternativen Behandlung erforderlich sein.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Etravirin. Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Fluconazol. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной Cmin кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ritonavir. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Die Wirkung von Clarithromycin auf andere Medikamente
Antiarrhythmika (Chinidin und Dizopiramid). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Bei Postmarketingovom Anwendung wurden Fälle von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und Dizopiramid berichtet. Es ist notwendig, die Konzentration von Glukose im Blut zu überwachen, während Clarithromycin und Dizopiramid verwendet werden.
Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung / Insulin. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Wechselwirkungen, die durch das CYP3A-Isoenzym verursacht werden. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Der Stoffwechsel der folgenden Medikamente / Klassen wird durch die gleiche Isoenzym CYP3A durchgeführt, wie der Stoffwechsel von Clarithromycin: Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Dizopiramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, indirekte Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Auch gegenüber Inhibitoren izofermenta CYP3A gehören die folgenden Medikamente kontraindiziert zur gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin: astemizol, Cisaprid, pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkorn-Alkaloide (cm. «Kontraindikationen»). Arzneimittel, die in ähnlicher Weise durch andere Isoenzyme im Cytochrom P450-System interagieren, umfassen: Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure
Indirekte Antikoagulanzien. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.
Omeprazol. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Theophyllin, Carbamazepin. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Tolterodin. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Benzodiazepine (zum Beispiel Alprazolam, Midazolam, Triazolam). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem beeinflussen, zum Beispiel Schläfrigkeit und Verwirrung. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung die Symptome einer ZNS-Störung zu überwachen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Aminoglykoside. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Colchicin. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).
Digoxin. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Zidovudin. Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.
Phenytoin und Valproinsäure. Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоин и вальпроевая кислота). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Bidirektionale Wechselwirkung von Medikamenten
Atazanavir. Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Clarithromycin in Dosen, mehr als 1000 mg / Tag, kann nicht gleichzeitig mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.
BKK. При одновременном применении кларитромицина и БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Itraconazol. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Saquinavir. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира в плазме крови на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
However, we will provide data for each active ingredient