Virolex

Virolex tabletleri, başlangıç ve tekrarlayan herpes genitalis dahil olmak üzere cilt ve mukoza zarlarının herpes simpleks virüs enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir (yenidoğanlarda HSV ve immün sistemi baskılanmış çocuklarda ciddi HSV enfeksiyonları hariç).

Virolex tabletleri, bağışıklık yetersizliği olan hastalarda tekrarlayan herpes simpleks enfeksiyonlarının baskılanması (tekrarların önlenmesi) için endikedir.

Virolex tabletleri, immün sistemi baskılanmış hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisi için endikedir.

Virolex tabletleri suçiçeği (suçiçeği) ve herpes zoster (zona) enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir.

Pozoloji

Yetişkinlerde dozaj

Herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisi: Gece dozunu bırakarak yaklaşık dört saat içinde günde beş kez 200 mg virolex alınmalıdır. Tedavi 5 gün devam etmelidir, ancak ciddi başlangıç enfeksiyonları ile bunun uzatılması gerekebilir.

Şiddetli immün yetmezliği olan hastalarda (ör. bir piyasa naklinden sonra) veya bağırsaktan emilimi bozulan hastalarda, doz 400 mg virolex'e iki katına çıkarılabilir veya alternatif olarak intravenöz bir doz düşünülebilir.

Dozaj, enfeksiyon başladıktan sonra mümkün olduğunca erken başlamalıdır; tekrarlayan ataklarda, bu tercihen prodromal dönemde yapılmalıdır veya ilk lezyonlar meydana gelir.

Bağışıklık açısından yetkin hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının baskılanması: Yaklaşık altı saatlik aralıklarla günde dört kez 200 mg virolex alınmalıdır.

Birçok hasta günde iki kez yaklaşık on iki saatlik aralıklarla 400 mg virolex rejimle rahatça tedavi edilebilir.

Yaklaşık sekiz saatlik aralıklarla günde üç kez 200 mg virolex veya yaklaşık on iki saatlik aralıklarla günde iki kez dozistitrasyon etkili olabilir.

Bazı hastalarda, toplam günlük 800 mg virolex dozları atılım enfeksiyonuna yol açabilir.

Hastalığın doğal geçmişindeki olası değişiklikleri gözlemlemek için tedavi altı ila on iki aylık aralıklarla periyodik olarak kesilmelidir.

İmmün sistemi baskılanmış hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisi: Yaklaşık altı saatlik aralıklarla günde dört kez 200 mg virolex alınmalıdır.

Şiddetli immün yetmezliği olan hastalarda (ör. bir piyasa naklinden sonra) veya bağırsaktan emilimi bozulan hastalarda, doz 400 mg virolex'e iki katına çıkarılabilir veya alternatif olarak intravenöz bir doz düşünülebilir.

Profilaktik uygulama süresi, risk süresinin süresine göre belirlenir.

Suçiçeği ve uçuk zoster enfeksiyonlarının tedavisi: 800 mg virolex, gece dozunu bırakarak günde yaklaşık dört saat aralıklarla günde beş kez alınmalıdır. Tedavi yedi gün devam etmelidir.

Şiddetli immün zayıflaması olan hastalarda intravenöz dozlama düşünülmelidir (örn. bir piyasa nakli sonrası) veya bağırsaktan emilimi bozulmuş hastalarda.

Dozaj, enfeksiyon başladıktan sonra mümkün olduğunca erken başlamalıdır: herpes zoster tedavisi, döküntü başladıktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlatılırsa daha iyi sonuçlar verir. Bağışıklık açısından yetkin hastalarda rüzgar gülü tedavisi, döküntü başladıktan sonraki 24 saat içinde başlamalıdır.

Pediatrik popülasyon

İmmün sistemi baskılanmış kişilerde herpes simpleks enfeksiyonlarının ve herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisinin tedavisi: İki yaşından büyük çocukların yetişkin dozları ve iki yaşın altındaki çocuklar olmalıdır yarısı yetişkin dozu.

Yenidoğan herpes virüsü enfeksiyonlarının tedavisi için intravenöz virolex önerilir.

Suçiçeği enfeksiyonlarının tedavisi

6 yıldan itibaren: günde dört kez 800 mg Virolex

2-5 yıl: günde dört kez 400 mg Virolex

2 yaşın altında: günde dört kez 200 mg Virolex

Tedavi beş gün devam etmelidir.

Dozaj, günde dört kez 20 mg / kg vücut ağırlığından (800 mg'dan fazla değil) Virolex'ten daha kesin olarak hesaplanabilir.

İmmün sistemi baskıcı olan çocuklarda herpes simpleks enfeksiyonlarının baskılanması veya herpes zoster enfeksiyonlarının tedavisi hakkında spesifik veri yoktur.

Yaşlılarda dozaj

Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliği dozajına bakınız). Yüksek oral Virolex dozu alan yaşlı hastaların yeterli hidrasyonu sağlanmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu dozu

Böbrek yetmezliği olan hastalara Virolex uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarını tedavi ederken, önerilen oral dozlar intravenöz infüzyonla güvenli olduğu kanıtlanmış seviyelerin üzerinde viroleks birikmesine yol açmaz. Bununla birlikte, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 10 ml / dakikanın altında), yaklaşık on iki saatlik aralıklarla günde iki kez 200 mg virolex'e doz ayarlaması önerilir.

Herpes zoster enfeksiyonlarını tedavi ederken, dozun 800 mg virolex olması önerilir (kreatinin - 10 ml / dakikanın altında boşluk) Şiddetli böbrek yetmezliği ve 800 mg virolex olan hastalarda günde iki kez (10-25 ml / dakika aralığında kreatinin klerensi) orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda.

Uygulama şekli :

Oral.

Virolex tabletler en az 50 ml su içinde dağıtılabilir veya biraz su ile yutulabilir. Yüksek virolex dozları olan hastaların yeterince hidratlandığından emin olun.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda kullanım:

Virolex böbrek klerensi ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmalıdır (bkz. 4.2 Doz ve uygulama türü).

Yaşlı hastalarda böbrek yetmezliği olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz ayarlaması ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. Hem yaşlı hem de böbrek yetmezliği olan hastalar nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkilerin kanıtı açısından yakından izlenmelidir. Bildirilen vakalarda, bu reaksiyonlar tedaviyi bıraktıktan sonra genellikle geri dönüşümlüdür (bkz. 4.8 Yan etkiler).

Şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan Virolex kursları, duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine yol açabilir, bu da Virolex tedavisine devam etmeyebilir.

Nemlendirme durumu: Yüksek oral virolex dozları alan hastalarda yeterli hidrasyon düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Virolex ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların sıklığını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Pediatrik popülasyon:

Oral Virolex, pediatrik popülasyonda öncelikle cildin ve mukoza zarının şiddetli olmayan HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır. Virolex, bağışıklık sistemi baskılanmış çocuklarda yenidoğan HSV ve şiddetli HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır.

Virolex'in kilometre veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aktif maddenin farmakolojisinin bu tür faaliyetler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu tahmin edilemez, ancak istenmeyen olay profili dikkate alınmalıdır.

Şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan Virolex kursları, duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine yol açabilir, bu da Virolex tedavisine devam etmeyebilir.

Nemlendirme durumu: Yüksek oral virolex dozları alan hastalarda yeterli hidrasyon düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Virolex ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların sıklığını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Pediatrik popülasyon:

Oral Virolex, pediatrik popülasyonda öncelikle cildin ve mukoza zarının şiddetli olmayan HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır. Virolex, bağışıklık sistemi baskılanmış çocuklarda yenidoğan HSV ve şiddetli HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır.

Virolex öncelikle aktif renal tübüler sekresyon yoluyla idrarda değişmeden elimine edilir. Bu mekanizma ile rekabet eden tüm eşzamanlı tıbbi ürünler virolex plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Probenesid ve simetidin, bu mekanizma yoluyla Virolex AUC'yi arttırır ve virolex-renale klerensini azaltır. Benzer şekilde, nakil hastalarında kullanılan bir immünosüpresan olan virolex plazmadauclardaki artışlar ve mikofenolat mofetilin inaktif metaboliti, ilaçlar aynı anda uygulandığında gösterilmiştir. Bununla birlikte, Virolex'in geniş terapötik indeksi nedeniyle, doz ayarlaması gerekmez.

Beş erkek denekte yapılan deneysel bir çalışma, Virolex ile eşzamanlı tedavinin tam olarak uygulanan EAA olduğunu göstermektedir Teofilin yaklaşık% 50 arttı. Virolex ile birlikte tedavi sırasında plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

Gebelik

Virolex kullanımı sadece potansiyel kullanım bilinmeyen risk olasılığından daha ağır basarsa dikkate alınmalıdır. Pazarlama sonrası bir virolex gebelik kaydı, Virolex formülasyonuna maruz kalan kadınlarda gebeliğin sonuçlarını belgelemiştir. Kayıt defterinin sonuçları, Virolex maruz kalan deneklerde doğum kusurlarının sayısında genel popülasyona göre bir artış göstermedi ve doğum kusurları, ortak bir neden gösteren netlik veya tutarlı bir model göstermedi. Virolex'in uluslararası kabul görmüş standart testlerde sistemik uygulaması, tavşanlarda, sıçanlarda veya farelerde embriyotoksik veya teratojenik etkilere yol açmamıştır. Sıçanlarda standart olmayan bir testte fetal anormallikler gözlendi, ancak maternal toksisitenin meydana geldiği yüksek subkütan dozlardan sonra. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Bununla birlikte, tedavinin olası bir riske karşı potansiyel kullanımı göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır.

Emzirme

Günde beş kez 200 mg virolex oral uygulamadan sonra, anne sütünde karşılık gelen plazma seviyesinin 0.6 ila 4.1 katı konsantrasyonlarda virolex tespit edildi. Bu değerler potansiyel olarak emziren bebekleri günde 0.3 mg / kg'a kadar Virolex dozlarına maruz bırakacaktır. Bu nedenle Virolex emziren bir kadına uygulanacaksa dikkatli olunmalıdır.

Doğurganlık

Virolex'in insan kadın doğurganlığı üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.

Normal sperm sayısı olan 20 erkek hastada yapılan bir çalışmada, Virolex'in altı aya kadar günde 1 G'a kadar dozlarda oral yoldan uygulanması, sperm sayısı, motilite veya morfoloji üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.

Virolex'in kilometre veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aktif maddenin farmakolojisinin bu tür faaliyetler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu tahmin edilemez, ancak istenmeyen olay profili dikkate alınmalıdır.

Aşağıdaki advers olaylarla ilişkili frekans kategorileri tahminlerdir. Çoğu olay için, insidansı tahmin etmek için uygun veri mevcut değildir. Ek olarak, advers olaylar endikasyona bağlı olarak frekansta değişebilir.

İstenmeyen etkileri frekans açısından sınıflandırmak için aşağıdaki kural kullanılmıştır: Çok yaygın> 1/10, yaygın> 1/100 ve <1/10, olağandışı> 1/1000 ve <1/100, nadir> 1 / 10.000 ve < 1/1000, çok nadir <1 / 10.000

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: Anemi, lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi.

psikiyatrik bozukluklar ve sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi.

Çok seyrek: huzursuzluk, konfüzyon, titreme, ataksi, dizartri, halüsinasyonlar, psikotik semptomlar, kramplar, uyku hali, ensefalopati, koma.

Yukarıdaki olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği veya diğer yatkınlaştırıcı faktörleri olan hastalarda rapor edilir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Seyrek: Dispne.

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı.

Karaciğer biliyer bozuklukları:

Seyrek: Bilirubin ve karaciğere bağlı enzimlerde geri dönüşümlü artış.

Çok seyrek: Hepatit, sarılık.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: kaşıntı, döküntüler (ışığa duyarlılık dahil).

Olağandışı: ürtiker. Hızlandırılmış difüzör saç dökülmesi. Hızlandırılmış difüzör saç dökülmesi çeşitli hastalık süreçleri ve ilaçlarla ilişkilendirilmiştir, olayın Virolex tedavisi ile ilişkisi belirsizdir.

Seyrek: Anjiyoödem.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Seyrek: Hipotem ve kreatinin artışı.

Çok seyrek: Akut böbrek yetmezliği, böbrek ağrısı.

Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ve kristalüri ile ilişkili olabilir.

Uygulama alanındaki genel hastalıklar ve koşullar:

Yaygın: Yorgunluk, ateş.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Belirtiler ve işaretler

Virolex gastrointestinal sistemde sadece kısmen emilir. Hastalar tek seferde 20 g'a kadar Virolex almış, genellikle toksik etkisi yoktur. Birkaç gün boyunca yanlışlıkla tekrarlanan oral virolex dozları gastrointestinal etkiler (bulantı ve kusma gibi) ve nörolojik etkiler (baş ağrısı ve karışıklık) ile ilişkilendirilmiştir.

İntravenöz virolex doz aşımı serum kreatinin, kan üre azotu ve müteakip böbrek yetmezliğinde artışa neden olmuştur. Kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, uyarılma, nöbetler ve koma gibi nörolojik etkiler intravenöz aşırı doz ile bağlantılı olarak tanımlanmıştır.

Yönetim

Hastalar toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, Virolex'in kandan çıkarılmasını önemli ölçüde iyileştirir ve bu nedenle semptomatik aşırı doz durumunda bir yönetim seçeneği olarak kabul edilebilir.

Farmakoterapötik grup: doğrudan etkili antiviraller, nükleositler ve nükleotitler Ausg. ters transkriptaz inhibitörleri.

ATC kodu: J05AB01

Virolex, sentetik bir purinnükleosid analogudur in vitro ve in vivo herpes simpleks virüsü (HSV) tip I ve II ve suçiçeği zoster virüsü (VZV) dahil olmak üzere insan herpes virüslerine karşı inhibitör aktivite.

Virolex'in HSV I, HSV II ve VZV için inhibitör aktivitesi oldukça seçicidir. Timidin kinaz enzimi (TK) daha normal, enfekte olmamış hücreler Virolex'i bir substrat olarak etkili bir şekilde kullanmaz, bu nedenle memeli konakçı hücrelerinin toksisitesi düşüktür; TK, HSV ve VZV tarafından kodlanmıştır, Virolex'i Virolex monofosfata dönüştürür, bir nükleosid analogu, ayrıca difosfata ve son olarak hücresel enzimler tarafından trifosfata dönüştürülür. Virolex trifosfat viral DNA polimerazı bozar ve viral DNA replikasyonunu, viral DNA'ya dahil edildikten sonra ortaya çıkan zincir sonlandırması ile inhibe eder

Şiddetli bağışıklama olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan Virolex kursları, duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine yol açabilir ve bu da Virolex tedavisine devam etmeyebilir. Azalan duyarlılık klinik izolatlarının çoğunda göreceli olarak viral TK eksikliği vardı, ancak modifiye viral TK veya viral DNA polimeraz içeren suşlar da rapor edildi. in vitro HSV izolatlarının Virolex'e maruz kalması da daha az hassas suşların oluşumuna yol açabilir. Arasındaki ilişki in vitroHSV izolatlarının belirli duyarlılığı ve Virolex tedavisine klinik yanıt net değildir.

Virolex bağırsaktan sadece kısmen emilir. Ortalama sabit pik plazma konsantrasyonları (C_ssmaks.) dört saat boyunca uygulanan 200 mg'lık dozlardan sonra 3.1 mikromol (0.7 mikrogram / ml) ve eşdeğer trog plazma seviyeleri (C_ssmin) 1.8 mikromol (0.4 mikrogram / ml) idi. Karşılık gelen C_ssDört saat boyunca uygulanan 400 mg ve 800 mg'lık dozlardan sonra maksimum değerler 5.3 mikromol (1.2 mikrogram / ml) veya idi. 8 mikromol (1.8 mikrogram / ml) veya. eşdeğer C_ssmin değerleri 2.7 mikromol (0.6 mikrogram / ml) ve 4 mikromol (0.9 mikrogram / ml) idi.

Yetişkinlerde, intravenöz Virolex uygulandıktan sonra Virolex'in terminal plazma yarılanma ömrü yaklaşık 2.9 saattir. İlacın çoğu böbrekte değişmeden atılır. Virolex'in renal klerensi kreatinin klerensinden önemli ölçüde daha yüksektir, bu da tübüler sekresyonun ilacın renal eliminasyonuna glomerüler filtrasyona katkıda bulunduğunu gösterir. 9-karboksimetoksimetilguanin, viroleksin tek önemli metabolitidir ve idrardan elde edilen uygulanan dozun yaklaşık% 10-15'ini oluşturur. Virolex 1 gramdan bir saat sonra probenesid uygulanırsa, terminal yarılanma ömrü ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan% 18 veya uzatılır..

Yetişkinlerde, ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (C_ssmaks.) bir saatlik 2.5 mg / kg, 5 mg / kg ve 10 mg / kg 22.7 mikromol (5.1 mikrogram / ml), 43.6 mikromol (9.8 mikrogram / ml) ve 92 mikromol (20.7 mikrogram / ml) infüzyonundan sonra ). Karşılık gelen oluk seviyesi (C_ssmin) 7 saat sonra 2.2 mikromol (0.5 mikrogram / ml), 3.1 mikromol (0.7 mikrogram / ml) veya idi.

Benzer ortalama pikler (C_ssmax) ve oluk değerleri (C_ssmin) 250 mg / m'lik bir doz olduğunda gözlenir₂ 5 mg / kg ve 500 mg / m'lik bir doz ile değiştirildi₂ 10 mg / kg. Bir saatlik bir süre boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg infüzyon dozları ile tedavi edilen yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda (0 ila 3 aylık), C'nin sahtekarlığı_ssmaks. 61.2 mikroMol (13.8 mikrogram / ml) ve C_ssmin yaklaşık 10.1 mikroMol (2.3 mikrogram / ml). Bu hastalarda terminal plazma yarılanma ömrü 3.8 saattir. Her 8 saatte bir 15 mg / kg ile tedavi edilen ayrı bir yenidoğan grubu, 83.5 mikromolar (18.8 mikrogram / ml) Cmax ve 14.1 mikromolar (3.2 mikrogram / ml) Cmin ile yaklaşık orantılı doz artışları gösterdi.

Yaşlı insanlarda, toplam vücut klerensi yaşla birlikte azalır, bu da terminal plazma yarılanma ömrü neredeyse hiç değişmese de kreatinin klerensinde bir azalmaya eşlik eder.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama terminal yarılanma ömrü 19.5 saattir. Hemodiyaliz sırasında ortalama virolex yarılanma ömrü 5.7 saattir. Diyaliz sırasında plazma-viroseksüel seviyeleri yaklaşık% 60 azaldı.

Serebral sıvı seviyesi, karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık% 50'sidir. Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür (% 9 ila 33) ve bağlanma bölgesinde bir kayma içeren tıbbi ürünlerle etkileşimler beklenmemektedir.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.