Virolex

Os comprimidos de Virolex são indicados para o tratamento de infecções por vírus do herpes simplex da pele e mucosas, incluindo herpes genitalis inicial e recorrente (exceto HSV em recém-nascidos e infecções graves por HSV em crianças imunocomprometidas).

Os comprimidos de Virolex são indicados para a supressão (prevenção de recorrências) de infecções recorrentes por herpes simplex em pacientes imunocompetentes.

Os comprimidos de Virolex são indicados para a profilaxia de infecções por herpes simplex em pacientes imunocomprometidos.

Os comprimidos de Virolex são indicados para o tratamento de infecções por varicela (varicela) e herpes zoster (telhas).

Posologia

Dosagem em adultos

Tratamento de infecções por herpes simplex : 200 mg de virolex devem ser tomados cinco vezes ao dia em cerca de quatro horas, deixando de fora a dose noturna. O tratamento deve continuar por 5 dias, mas com infecções iniciais graves, isso pode precisar ser estendido.

Em pacientes com imunodeficiência grave (por exemplo,. após um transplante de mercado) ou em pacientes com absorção prejudicada do intestino, a dose pode ser dobrada para 400 mg de virolex ou, alternativamente, uma dose intravenosa pode ser considerada.

A dosagem deve começar o mais cedo possível após o início da infecção; em episódios recorrentes, isso deve ser feito preferencialmente durante o período prodrômico ou as primeiras lesões ocorrem.

Supressão de infecções por herpes simplex em pacientes imunocompetentes : 200 mg de virolex devem ser tomados quatro vezes ao dia em intervalos de aproximadamente seis horas.

Muitos pacientes podem ser tratados confortavelmente com um regime de 400 mg de virolex duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente doze horas.

A dosistitração de até 200 mg de virolex três vezes ao dia em intervalos de aproximadamente oito horas ou mesmo duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente doze horas pode ser eficaz.

Em alguns pacientes, doses diárias totais de 800 mg de virolex podem levar a uma infecção inovadora.

A terapia deve ser interrompida periodicamente em intervalos de seis a doze meses, a fim de observar possíveis alterações na história natural da doença.

Profilaxia de infecções por herpes simplex em pacientes imunocomprometidos : 200 mg de virolex devem ser tomados quatro vezes ao dia em intervalos de aproximadamente seis horas.

Em pacientes com imunodeficiência grave (por exemplo,. após um transplante de mercado) ou em pacientes com absorção prejudicada do intestino, a dose pode ser dobrada para 400 mg de virolex ou, alternativamente, uma dose intravenosa pode ser considerada.

A duração da administração profilática é determinada pela duração do período de risco.

Tratamento de infecções por varicela e herpes zoster: 800 mg de virolex devem ser tomados cinco vezes ao dia em intervalos de aproximadamente quatro horas, deixando de fora a dose noturna. O tratamento deve continuar por sete dias.

A dosagem intravenosa deve ser considerada em pacientes com atenuação imunológica grave (por exemplo,. após um transplante de mercado) ou em pacientes com absorção prejudicada do intestino.

A dosagem deve começar o mais cedo possível após o início da infecção: o tratamento do herpes zoster produzirá melhores resultados se for iniciado o mais rápido possível após o início da erupção cutânea. O tratamento com Windpocken em pacientes imunocompetentes deve começar dentro de 24 horas após o início da erupção cutânea.

População pediátrica

Tratamento de infecções por herpes simplex e profilaxia de infecções por herpes simplex em pessoas imunocomprometidas : Crianças a partir dos dois anos de idade devem ter doses de adultos e crianças menores de dois anos metade a dose de adulto.

Virolex intravenoso é recomendado para o tratamento de infecções pelo vírus do herpes neonatal.

Tratamento de infecções por varicela

A partir de 6 anos: 800 mg Virolex quatro vezes ao dia

2-5 anos: 400 mg de Virolex quatro vezes ao dia

Menos de 2 anos: 200 mg de Virolex quatro vezes ao dia

O tratamento deve continuar por cinco dias.

A dosagem pode ser calculada com mais precisão do que 20 mg / kg de peso corporal (não mais de 800 mg) Virolex quatro vezes ao dia.

Não há dados específicos sobre a supressão de infecções por herpes simplex ou o tratamento de infecções por herpes zoster em crianças imunocompetentes.

Dosagem em idosos

A possibilidade de insuficiência renal em idosos deve ser considerada e a dose ajustada em conformidade (ver dosagem para insuficiência renal abaixo). A hidratação adequada de pacientes idosos que tomam altas doses orais de Virolex deve ser mantida.

Dosagem para disfunção renal

Deve-se ter cuidado ao administrar Virolex a pacientes com insuficiência renal. A hidratação adequada deve ser mantida.

Ao tratar infecções por herpes simplex em pacientes com insuficiência renal, as doses orais recomendadas não levam a um acúmulo de virolex acima dos níveis que se comprovadamente seguros por infusão intravenosa. No entanto, em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 10 ml / minuto), recomenda-se o ajuste da dose para 200 mg de virolex duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente doze horas.

Ao tratar infecções por herpes zoster, recomenda-se que a dose seja de 800 mg de virolex (creatinina - depuração abaixo de 10 ml / minuto) duas vezes ao dia em pacientes com insuficiência renal grave e 800 mg de virolex (depuração da creatinina na faixa de 10 a 25 ml / minuto) em pacientes com insuficiência renal moderada.

Método de aplicação :

Oral.

Os comprimidos de Virolex podem ser dispersos em pelo menos 50 ml de água ou engolidos inteiros com um pouco de água. Certifique-se de que pacientes com altas doses de virolex estejam adequadamente hidratados.

Utilização em doentes com compromisso renal e em idosos :

Virolex é eliminado pela depuração renal, pelo que a dose deve ser ajustada em doentes com compromisso renal (ver 4.2 Dosagem e tipo de administração).

É provável que os pacientes idosos tenham insuficiência renal e, portanto, a necessidade de ajuste da dose deve ser considerada neste grupo de pacientes. Pacientes idosos e com insuficiência renal têm um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos e devem ser monitorados de perto quanto à evidência desses efeitos. Nos casos relatados, essas reações foram geralmente reversíveis após a interrupção do tratamento (ver 4.8 Efeitos colaterais).

Cursos mais longos ou repetidos de Virolex em pessoas com enfraquecimento imunológico grave podem levar à seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com Virolex.

Status de hidratação: A hidratação adequada deve ser considerada em pacientes que recebem altas doses orais de virolex.

O risco de insuficiência renal é aumentado usando-o com outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados atualmente disponíveis em ensaios clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com Virolex reduz a frequência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

População pediátrica :

Virolex oral deve ser utilizado na população pediátrica principalmente para tratar infecções não graves por HSV da pele e da mucosa. Virolex deve ser utilizado no tratamento de infecções por HSV recém-nascidos e HSV graves em crianças imunocomprometidas.

Não foram realizados estudos para investigar os efeitos do Virolex na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia da substância ativa tenha um efeito adverso sobre essas atividades, mas o perfil indesejável do evento deve ser levado em consideração.

Cursos mais longos ou repetidos de Virolex em pessoas com enfraquecimento imunológico grave podem levar à seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com Virolex.

Status de hidratação: A hidratação adequada deve ser considerada em pacientes que recebem altas doses orais de virolex.

O risco de insuficiência renal é aumentado usando-o com outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados atualmente disponíveis em ensaios clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com Virolex reduz a frequência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

População pediátrica :

Virolex oral deve ser utilizado na população pediátrica principalmente para tratar infecções não graves por HSV da pele e da mucosa. Virolex deve ser utilizado no tratamento de infecções por HSV recém-nascidos e HSV graves em crianças imunocomprometidas.

Virolex é principalmente eliminado inalterado na urina através da secreção tubular renal ativa. Todos os medicamentos simultâneos que competem com esse mecanismo podem aumentar as concentrações plasmáticas de virolex.

Probenecid e cimetidina aumentam a AUC do Virolex através deste mecanismo e reduzem a depuração do virolex-renale. Da mesma forma, foram demonstrados aumentos nos plasmaaucs virolex e no metabolito inativo do micofenolato de mofetil, um imunossupressor usado em pacientes transplantados, quando os medicamentos são administrados ao mesmo tempo. No entanto, devido ao amplo índice terapêutico do Virolex, não é necessário ajuste da dose.

Um estudo experimental em cinco indivíduos do sexo masculino mostra que a terapia concomitante com Virolex é a AUC da administração completa Teofilina aumentou cerca de 50%. Recomenda-se medir as concentrações plasmáticas durante a terapia concomitante com Virolex.

Gravidez

O uso do Virolex só deve ser considerado se o uso potencial exceder a possibilidade de riscos desconhecidos. Um registro de gravidez virolex pós-comercialização documentou os resultados da gravidez em mulheres expostas à formulação Virolex. Os resultados do registro não mostraram aumento no número de defeitos congênitos em indivíduos expostos ao Virolex em comparação com a população em geral, e os defeitos congênitos não mostraram clareza ou padrão consistente, sugerindo uma causa comum. A administração sistêmica do Virolex em testes padrão reconhecidos internacionalmente não levou a efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos ou camundongos. Anormalidades fetais foram observadas em um teste não padrão em ratos, mas somente após doses subcutâneas tão altas que ocorreu toxicidade materna. A relevância clínica desses achados é incerta.

No entanto, deve-se ter cautela ao considerar o uso potencial do tratamento contra um possível risco.

Amamentação

Após administração oral de 200 mg de virolex cinco vezes ao dia, o virolex foi detectado no leite materno em concentrações na faixa de 0,6 a 4,1 vezes o nível plasmático correspondente. Esses valores potencialmente exporiam bebês que amamentam a doses de Virolex de até 0,3 mg / kg / dia. Portanto, deve-se ter cuidado quando Virolex deve ser administrado a uma mulher que amamenta.

Fertilidade

Não há informações sobre os efeitos do Virolex na fertilidade feminina humana.

Em um estudo em 20 pacientes do sexo masculino com contagem normal de espermatozóides, a administração oral de Virolex em doses de até 1 G por dia por até seis meses não tem influência clinicamente significativa na contagem de espermatozóides, motilidade ou morfologia.

Não foram realizados estudos para investigar os efeitos do Virolex na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia da substância ativa tenha um efeito adverso sobre essas atividades, mas o perfil indesejável do evento deve ser levado em consideração.

As categorias de frequência associadas aos seguintes eventos adversos são estimativas. Para a maioria dos eventos, não há dados adequados disponíveis para estimar a incidência. Além disso, os eventos adversos podem variar em frequência, dependendo da indicação.

A seguinte convenção foi usada para classificar efeitos indesejáveis em termos de frequência: Muito comum> 1/10, comum> 1/100 e <1/10, incomum> 1/1000 e <1/100, raro> 1 / 10.000 e <1 / 1000, muito raro <1 / 10.000

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico:

Raros: anafilaxia.

distúrbios psiquiátricos e distúrbios do sistema nervoso:

Frequentes: dor de cabeça, tontura.

Muito raros: inquietação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, cãibras, sonolência, encefalopatia, coma.

Os eventos acima são geralmente reversíveis e geralmente são relatados em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de uso).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Raros: dispnéia.

Distúrbios gastrointestinais:

Frequentes: náusea, vômito, diarréia, dor abdominal.

Distúrbios biliares do fígado:

Raros: aumento reversível da bilirrubina e enzimas relacionadas ao fígado.

Muito raros: hepatite, icterícia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: prurido, erupções cutâneas (incluindo sensibilidade à luz).

Incomum: urticária. Perda de cabelo do difusor acelerada. A perda de cabelo do difusor acelerado tem sido associada a uma variedade de processos e medicamentos para doenças, a relação do evento com a terapia com Virolex é incerta.

Raros: angioedema.

Distúrbios renais e urinários:

Raros: aumento da hipótese e da creatinina.

Muito raros: insuficiência renal aguda, dor nos rins.

A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal e à cristalúria.

Doenças e condições gerais no local da administração :

Frequentes: cansaço, febre.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintomas e sinais

Virolex é absorvido apenas parcialmente no trato gastrointestinal. Os pacientes tomaram até 20g de Virolex em uma única ocasião, geralmente sem efeitos tóxicos. Sobredosagens acidentais e repetidas de virolex oral ao longo de vários dias foram associadas a efeitos gastrointestinais (como náusea e vômito) e efeitos neurológicos (dor de cabeça e confusão).

A sobredosagem do virolex intravenoso levou a aumentos na creatinina sérica, nitrogênio da uréia no sangue e subsequente insuficiência renal. Efeitos neurológicos como confusão, alucinações, excitação, convulsões e coma foram descritos em conexão com uma overdose intravenosa.

Administração

Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade. A hemodiálise melhora significativamente a remoção do Virolex do sangue e, portanto, pode ser considerada uma opção de manejo em caso de sobredosagem sintomática.

Grupo farmacoterapêutico: antivirais, nucleosídeos e nucleotídeos de ação direta Ausg. inibidores da transcriptase reversa.

Código ATC: J05AB01

Virolex é um análogo de purinucleosídeo sintético com in vitro e in vivo atividade inibitória contra vírus do herpes humano, incluindo vírus do herpes simplex (HSV) tipo I e II e vírus do varicela zoster (VZV).

A atividade inibitória da Virolex para HSV I, HSV II e VZV é altamente seletiva. A enzima timidina quinase (TK) mais normal, células não infectadas não usam efetivamente Virolex como substrato, portanto, a toxicidade das células hospedeiras de mamíferos é baixa; TK, codificado por HSV e VZV, converte Virolex em monofosfato de Virolex, um análogo de nucleosídeo, que é posteriormente convertido em difosfato e finalmente em trifosfato por enzimas celulares. O trifosfato virolex perturba a polimerase do DNA viral e inibe a replicação do DNA viral com a terminação da cadeia resultante após ter sido incorporada ao DNA viral

Cursos mais longos ou repetidos de Virolex em pessoas com imunização grave podem levar à seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com Virolex. Os isolados clínicos de sensibilidade mais reduzida apresentaram uma relativa falta de CT viral, mas também foram relatadas cepas com TK viral modificado ou polimerase de DNA viral. in vitro A exposição de isolados de HSV ao Virolex também pode levar à formação de cepas menos sensíveis. A relação entre a de in vitroCertas sensibilidade dos isolados de HSV e resposta clínica à terapia com Virolex não são claras.

Virolex é apenas parcialmente absorvido pelo intestino. Concentrações plasmáticas médias estacionárias (C_ssmáx) após doses de 200 mg administradas por quatro horas foram 3,1 micromoles (0,7 microgramas / ml) e níveis plasmáticos equivalentes de trog (C_ssmin) foram 1,8 micromoles (0,4 microgramas / ml). C. correspondente_ssOs valores máximos após doses de 400 mg e 800 mg administradas por quatro horas foram de 5,3 micromoles (1,2 microgramas / ml) ou. 8 micromoles (1,8 microgramas / ml) ou. C equivalente_ssos valores mínimos foram de 2,7 micromoles (0,6 microgramas / ml) e 4 micromoles (0,9 microgramas / ml).

Nos adultos, a meia-vida plasmática terminal do Virolex após a administração de Virolex intravenoso é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada no rim. A depuração renal de Virolex é significativamente maior que a depuração da creatinina, o que indica que a secreção tubular também contribui para a filtração glomerular para a eliminação renal do medicamento. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabolito significativo do virolex e representa aproximadamente 10-15% da dose administrada obtida na urina. Se Virolex for administrado probenecide uma hora após 1 grama, a meia-vida terminal e a área sob a curva de tempo de concentração plasmática são estendidas em 18% ou..

Nos adultos, as concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (C_ssmáx) após uma infusão de uma hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg e 10 mg / kg de micromoles 22,7 (5,1 microgramas / ml), 43,6 micromoles (9,8 microgramas / ml) e 92 micromoles (20,7 microgramas / ml). O nível da calha correspondente (C_ssmin) 7 horas depois foram 2,2 micromoles (0,5 microgramas / ml), 3,1 micromoles (0,7 microgramas / ml) ou.

Picos médios semelhantes (C_ssmáx.) e valores mínimos (C_ssmin) observado quando uma dose de 250 mg / m₂ foi substituído por 5 mg / kg e uma dose de 500 mg / m₂ por 10 mg / kg. Em recém-nascidos e crianças pequenas (de 0 a 3 meses) que foram tratadas com doses de infusão de 10 mg / kg a cada 8 horas por um período de uma hora, fraude do C_ssmáximo 61,2 microMol (13,8 microgramas / ml) e C_ssmin em torno de 10,1 microMol (2,3 microgramas / ml). A meia-vida plasmática terminal nesses pacientes foi de 3,8 horas. Um grupo separado de recém-nascidos tratados com 15 mg / kg a cada 8 horas mostrou aumentos de dose aproximadamente proporcionais com uma Cmax de 83,5 micromolares (18,8 microgramas / ml) e Cmin de 14,1 micromolares (3,2 microgramas / ml).

Nas pessoas mais velhas, a depuração corporal total diminui com a idade, acompanhada por uma diminuição na depuração da creatinina, embora a meia-vida plasmática terminal dificilmente mude.

Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida terminal média foi de 19,5 horas. A meia-vida média do virolex durante a hemodiálise foi de 5,7 horas. Os níveis plasmático-virológico diminuíram aproximadamente 60% durante a diálise.

O nível de líquido cerebral é de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%) e não são esperadas interações com medicamentos que envolvam uma mudança no local de ligação.

Não aplicável.

Não aplicável.