Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Su Lai, 2-3 yıllık başlangıç adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra östrojen reseptörü pozitif erken meme kanseri (EBC) olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için endikedir.
Su Lai, anti-östrojen tedavisinden sonra hastalığı ilerlemiş olan doğal veya uyarılmış postmenopozal durumu olan kadınlarda ileri meme kanserinin tedavisi için endikedir. Etkililik, östrojen reseptörü negatif durumu olan hastalarda belirlenmemiştir.
Pozoloji
Yetişkinler ve yaşlılar
Önerilen Su Lai dozu, günde bir kez, tercihen bir yemekten sonra alınan 25 mg'lık bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hastalarda, bir tümör nüksü meydana gelirse, birleşik sıralı adjuvan hormon tedavisi (tamoksifen ve ardından Su Lai) beş yıl veya daha erken tamamlanana kadar Su Lai ile tedavi devam etmelidir.
İleri meme kanseri olan hastalarda, tümör ilerleyene kadar Su Lai tedavisi devam etmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda kullanılması önerilmez.
Dozaj
Yetişkinler ve yaşlılar
Önerilen Su Lai dozu, günde bir kez, tercihen bir yemekten sonra alınan 25 mg'lık bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hastalarda, bir tümör nüksü meydana gelirse, birleşik sıralı adjuvan hormon tedavisi (tamoksifen ve ardından Su Lai) beş yıl veya daha erken tamamlanana kadar Su Lai ile tedavi devam etmelidir.
İleri meme kanseri olan hastalarda, tümör ilerleyene kadar Su Lai tedavisi devam etmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda kullanılması önerilmez.
Uygulama şekli
Su Lai 25 mg kaplı tabletler oral kullanım için tasarlanmıştır.
-Menopoz kadınlar ve hamile veya emziren kadınlar.
Su Lai menopozdan önce endokrin statüsünde olan kadınlara verilmemelidir. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğunda, LH, FSH ve östradiol seviyeleri değerlendirilerek postmenopozal durum belirlenmelidir.
Su Lai, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Su Lai tabletleri sükroz içerir ve nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.
Su Lai tabletleri, alerjik reaksiyonlara neden olabilecek (muhtemelen gecikmiş) metil p-hidroksibenzoat içerir.
Su Lai güçlü bir östrojen düşürücü ajandır ve uygulamadan sonra kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve artan kırık oranı gözlenmiştir. Su Lai ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporoz veya osteoporoz riski olan kadınlar, mevcut klinik kılavuzlara ve uygulamalara dayanarak kemik mineral sağlığının temel bir değerlendirmesini almalıdır. İleri hastalığı olan hastalar kemik mineral yoğunluklarını vaka bazında değerlendirmelidir. Su Lai'nin kemik mineral yoğunluğu kaybının tedavisinde tedavinin etkilerini göstermek için yeterli veri olmamasına rağmen, Su Lai ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve yüksek riskli hastalarda osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır.
Erken meme kanseri olan kadınlarda ciddi bir eksikliğin yüksek prevalansı nedeniyle, aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi-vitamin D seviyesinin rutin bir değerlendirmesi düşünülmelidir. D vitamini eksikliği olan kadınlara D vitamini eklenmelidir
Su Lai menopozdan önce endokrin statüsünde olan kadınlara verilmemelidir. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğunda, LH, FSH ve östradiol seviyeleri değerlendirilerek postmenopozal durum belirlenmelidir.
Su Lai, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Su Lai tabletleri sükroz içerir ve nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.
Su Lai güçlü bir östrojen düşürücü ajandır ve uygulamadan sonra kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve kırık oranında artış gözlenmiştir. Su Lai ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporoz veya osteoporoz riski olan kadınlar, mevcut klinik kılavuzlara ve uygulamalara dayanarak kemik mineral sağlığının temel bir değerlendirmesini almalıdır. İleri hastalığı olan hastalar kemik mineral yoğunluklarını vaka bazında değerlendirmelidir. Su Lai'nin kemik mineral yoğunluğu kaybının tedavisinde tedavinin etkilerini göstermek için yeterli veri olmamasına rağmen, Su Lai ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve yüksek riskli hastalarda osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır.
Erken meme kanseri olan kadınlarda ciddi bir eksikliğin yüksek prevalansı nedeniyle, aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi-vitamin D seviyesinin rutin bir değerlendirmesi düşünülmelidir. D vitamini eksikliği olan kadınlara D vitamini eklenmelidir
Sporcular, bu ilacın anti-doping testlerine olumlu bir yanıt verebileceğinin farkında olmalıdır.
İlacın kullanımı ile uyuşukluk, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalara, bu olaylar meydana gelirse, makine veya araba kullanmak için gerekli fiziksel ve / veya zihinsel becerilerinin bozulabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Su Lai, Su Lai ile günde 25 mg'lık standart bir dozda yapılan tüm klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edildi ve yan etkiler genellikle hafif ila orta derecede idi.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Su Lai ile adjuvan tedavi gören erken meme kanseri olan hastalarda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 7.4 idi. En sık bildirilen yan etkiler sıcak basması (% 22), artralji (% 18) ve yorgunluktur (% 16).
Advers olaylara bağlı geri çekilme oranı, ileri meme kanseri olan tüm hasta popülasyonunda% 2.8'dir. En sık bildirilen yan etkiler sıcak basması (% 14) ve bulantı (% 12) idi.
Çoğu yan etki, östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına bağlanabilir (ör. sıcak basması).
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen yan etkiler, sistem organ sınıflarına ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır: Çok Yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); Olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1,000); Çok nadir (<1/10. 000); Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: | |
| Çok yaygın | Lökopeni(**) |
| Yaygın | Trombositopeni(**) |
| Bilinmiyor | Lenfosit sayısı azaldı(**) |
| Bağışıklık sistemi bozuklukları: | |
| < | Aşırı duyarlılık |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları: | |
| Yaygın | Anoreksiya |
| Psikiyatrik bozukluklar: | |
| Çok yaygın | Depresyon, uykusuzluk |
| Sinir sistemi bozuklukları: | |
| Çok yaygın | Baş ağrısı, baş dönmesi |
| Yaygın | Karpal tünel sendromu, parestezi |
| Nadir | Somnolans |
| Vasküler bozukluklar: | |
| Çok yaygın | Sıcak basması |
| Gastrointestinal hastalıklar: | |
| Çok yaygın | Karın ağrısı, bulantı |
| Yaygın | Kusma, ishal, kabızlık, hazımsızlık |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar: | |
| Çok yaygın | Karaciğer enzimi arttı, kan bilirubin arttı, kan alkalin fosfataz arttı |
| Nadir | Hepatit (- €)kolestatik hepatit (- €) |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları: | |
| Çok yaygın | Artan terleme |
| Yaygın | Alopesi, döküntü, ürtiker, kaşıntı |
| Nadir | Akut genelleştirilmiş ekzantemik püstüloz (- €) |
| Kas-iskelet sistemi ve kemik hastalıkları: | |
| Çok yaygın | Eklem ve kas-iskelet ağrısı (*) |
| Yaygın | Kırılma, osteoporoz |
| Genel hastalıklar ve uygulama yerinin koşulları: | |
| Çok yaygın | Ağrı, yorgunluk |
| Yaygın | Ödem periferik, zayıflık |
(*) Kapsar: ekstremitelerde artralji ve nadir ağrı, artroz, sırt ağrısı, artrit, kas ağrısı ve eklem sertliği.
(**) İleri meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Su Lai alan hastaların yaklaşık% 20'sinde, özellikle önceden var olan lenfopeni hastalarında lenfositlerde nadiren azalma gözlenmiştir; bununla birlikte, bu hastalarda ortalama lenfosit seviyeleri zaman içinde önemli ölçüde değişmemiştir ve viral enfeksiyonlarda buna karşılık gelen bir artış gözlenmemiştir. Bu etkiler erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(- €) Kural 3 / X'e göre hesaplanan frekans .
Aşağıdaki tablo, deneysel tedavi alan hastalarda bildirilen nedensellikten bağımsız olarak ve deneysel tedavinin bitiminden 30 gün sonrasına kadar, erken meme kanseri çalışmasının gruplar arası ekzemestan çalışmasında (IES) önceden tanımlanmış advers olayların ve hastalıkların sıklığını göstermektedir. .
| Yan etkiler ve hastalıklar | Exemestane (N = 2249) | Tamoksifen (N = 2279) |
| Sıcak basması | 491 (% 21.8) | 457 (% 20.1) |
| Yorgunluk | 367 (% 16.3) | 344 (% 15.1) |
| Baş ağrısı | 305 (% 13.6) | 255 (% 11.2) |
| Uykusuzluk | 290 (% 12.9) | 204 (% 9.0) |
| Terleme arttı | 270 (% 12.0) | 242 (% 10.6) |
| Jinekolojik | 235 (% 10.5) | 340 (% 14.9) |
| Baş dönmesi | 224 (% 10.0) | 200 (% 8.8) |
| Bulantı | 200 (% 8.9) | 208 (% 9.1) |
| Osteoporoz | 116 (% 5.2) | 66 (% 2.9) |
| Vajinal kanama | 90 (% 4.0) | 121 (% 5.3) |
| Diğer primer kanser | 84 (% 3.6) | 125 (% 5.3) |
| Kusmak | 50 (% 2.2) | 54 (% 2.4) |
| Görme bozukluğu | 45 (% 2.0) | 53 (% 2.3) |
| Tromboembolizm | 16 (% 0.7) | 42 (% 1.8) |
| Osteoporotik kırık | 14 (% 0.6) | 12 (% 0.5) |
| Miyokard enfarktüsü | 13 (% 0.6) | 4 (% 0.2) |
IES çalışmasında, zayıf Exemestan ve tamoksifende iskemik kardiyak olayların sıklığı% 4.2'ye karşılık% 4.5 idi. Hipertansiyon dahil her bir kardiyovasküler olay için anlamlı bir fark bulunmadı (% 9.9'a karşı. % 8.4), miyokard enfarktüsü (yüzde 0.2'ye karşı yüzde 0.6) ve kalp yetmezliği (% 1.1'e karşı. % 0.7).
IES çalışmasında ekzemestan, hiperkolesterolemi insidansının daha yüksek olmasıyla (tamoksifene karşı% 3.7) ilişkilendirilmiştir. % 2.1).
Ayrı bir çift kör, erken meme kanseri düşük risk altında olan postmenopozal kadınlarda randomize çalışma, Exemestan ile 24 ay (N = 73) veya plasebo (N = 73) tedavi edildi, Exemestan, plaseboda% 1'lik bir artışa kıyasla plazmada HDL kolesterolünde ortalama% 7-9'luk bir azalma ile ilişkilendirildi. Exemestan grubunda apolipoprotein A1'de plasebo için% 0-2'ye kıyasla% 5-6 azalma vardı. Analiz edilen diğer lipit parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etki iki tedavi grubunda çok benzerdi. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, ekzemestan kolunda bir mide ülseri, tamoksifene kıyasla daha yüksek bir sıklıkta gözlenmiştir (% 0.7'ye karşı <% 0.1). Mide ülseri olan ekzemestan hastalarının çoğunda steroidal olmayan antienflamatuar ajanlarla eşzamanlı tedavi görüldü ve / veya öykü vardı.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir
Su Lai, Su Lai ile günde 25 mg'lık standart bir dozda yapılan tüm klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edildi ve yan etkiler genellikle hafif ila orta derecede idi.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Su Lai ile adjuvan tedavi gören erken meme kanseri olan hastalarda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 7.4 idi. En sık bildirilen yan etkiler sıcak basması (% 22), artralji (% 18) ve yorgunluktur (% 16).
Advers olaylara bağlı geri çekilme oranı, ileri meme kanseri olan tüm hasta popülasyonunda% 2.8'dir. En sık bildirilen yan etkiler sıcak basması (% 14) ve bulantı (% 12) idi.
Çoğu yan etki, östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına bağlanabilir (ör. sıcak basması).
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen yan etkiler, sistem organ sınıflarına ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); çok nadir (<1/10. 000); Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Lökopeni (**) |
| Birlikte: | Trombositopeni (**) |
| Bilinmiyor: | Lenfosit sayısı azaldı (**) |
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
| Yaygın olmayan: | Aşırı duyarlılık |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
| Birlikte: | Anoreksiya |
| Psikiyatrik bozukluklar | |
| Çok yaygın: | Depresyon, uykusuzluk |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Baş ağrısı, baş dönmesi |
| Birlikte: | Karpal tünel sendromu, parestezi |
| Nadiren: | Somnolans |
| Vasküler hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Sıcak basması |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Karın ağrısı, bulantı |
| Birlikte: | Kusma, kabızlık, hazımsızlık, ishal |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Karaciğer enzimi arttı, kan bilirubin arttı)Kan alkalin fosfataz arttı |
| Nadiren: | Hepatit(- €)kolestatik hepatit(- €) |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Çok yaygın: | Artan terleme |
| Birlikte: | Döküntü, alopesi, uticaria, kaşıntı |
| Nadiren: | Akut genelleştirilmiş ekzantemik püstüloz(- €) |
| Kas-iskelet sistemi ve kemik hastalıkları | |
| Çok yaygın: | Eklem ve kas-iskelet ağrısı (*) |
| Birlikte: | Osteoporoz, kırık |
| Genel bozukluklar ve uygulama web sitesi koşulları | |
| Çok yaygın: | Ağrı, yorgunluk |
| Birlikte: | Ödem periferik, zayıflık |
(*) Kapsar: ekstremitelerde artralji ve nadir ağrı, artroz, sırt ağrısı, artrit, kas ağrısı ve eklem sertliği
(**) İleri meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Su Lai alan hastaların yaklaşık% 20'sinde, özellikle önceden var olan lenfopeni hastalarında lenfositlerde nadiren azalma gözlenmiştir; bununla birlikte, bu hastalarda ortalama lenfosit seviyeleri zaman içinde önemli ölçüde değişmemiştir ve viral enfeksiyonlarda buna karşılık gelen bir artış gözlenmemiştir. Bu etkiler erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(- €) Kural 3 / X'e göre hesaplanan frekans
Aşağıdaki tablo, deneysel tedavi alan hastalarda ve deneysel tedavinin bitiminden 30 gün sonrasına kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, erken meme kanseri çalışmasında (IU) önceden tanımlanmış advers olayların ve koşulların sıklığını göstermektedir.
| Yan etkiler ve hastalıklar | Su Lai (N = 2.249) | Tamoksifen (N = 2.279) |
| Sıcak basması | 491 (% 21.8) | 457 (% 20.1) |
| Yorgunluk | 367 (% 16.3) | 344 (% 15.1) |
| Baş ağrısı | 305 (% 13.6) | 255 (% 11.2) |
| Uykusuzluk | 290 (% 12.9) | 204 (% 9.0) |
| Terleme arttı | 270 (% 12.0) | 242 (% 10.6) |
| Jinekolojik | 235 (% 10.5) | 340 (% 14.9) |
| Baş dönmesi | 224 (% 10.0) | 200 (% 8.8) |
| Bulantı | 200 (% 8.9) | 208 (% 9.1) |
| Osteoporoz | 116 (% 5.2) | 66 (% 2.9) |
| Vajinal kanama | 90 (% 4.0) | 121 (% 5.3) |
| Diğer primer kanser | 84 (% 3.6) | 125 (% 5.3) |
| Kusmak | 50 (% 2.2) | 54 (% 2.4) |
| Görme bozukluğu | 45 (% 2.0) | 53 (% 2.3) |
| Tromboembolizm | 16 (% 0.7) | 42 (% 1.8) |
| Osteoporotik kırık | 14 (% 0.6) | 12 (% 0.5) |
| Miyokard enfarktüsü | 13 (% 0.6) | 4 (% 0.2) |
IES çalışmasında, düşük tedavi gören Su Lai ve tamoksifendeki iskemik kardiyak olayların sıklığı% 4.2'ye karşılık% 4.5 idi. Hipertansiyon dahil her bir kardiyovasküler olay için anlamlı bir fark bulunmadı (% 9.9'a karşı. % 8.4), miyokard enfarktüsü (yüzde 0.2'ye karşı yüzde 0.6) ve kalp yetmezliği (% 1.1'e karşı. % 0.7).
IES çalışmasında Su Lai, tamoksifene kıyasla daha yüksek hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkilendirildi (% 3.7'ye karşı% 2.1).
Ayrı bir çift kör, erken meme kanseri düşük risk altında olan postmenopozal kadınlarda randomize çalışma , Su Lai ile 24 ay (N = 73) veya plasebo (N = 73) tedavi edildi, Su Lai, plaseboda% 1'lik bir artışa kıyasla plazmada HDL kolesterolünde ortalama% 7-9'luk bir azalma ile ilişkilendirildi. Su Lai grubunda apolipoprotein A1'de plasebo için% 0-2'ye kıyasla% 5-6 azalma vardı. Analiz edilen diğer lipit parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etki iki tedavi grubunda çok benzerdi. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, Su Lai kolunda bir mide ülseri, tamoksifene kıyasla daha yüksek bir sıklıkta gözlenmiştir (% 0.7'ye karşı <% 0.1). Mide ülseri olan Su Lai hastalarının çoğu steroidal olmayan antienflamatuar ajanlarla eşzamanlı tedavi gördü ve / veya öyküsü vardı.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından sarı kart sisteminin şüpheli yan etkilerini www.mhra.gov.uk/yellowcard adresinde bildirmeleri istenir.
Tek bir dozda 800 mg'a kadar sağlıklı kadın gönüllülere ve günde 600 mg'a kadar ileri meme kanseri olan menopoz sonrası kadınlara uygulanan Su Lai ile klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozlar iyi tolere edildi. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açabilecek tek Su Lai dozu bilinmemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde, 2000 veya oral dozlardan sonra ölümcüllük gözlenmiştir. Önerilen insan dozunun 4000 katı mg / m'ye2 - temele karşılık geldi. Doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Yaşamsal fonksiyonların sık sık izlenmesi ve yakın hasta gözlemi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir.
Tek bir dozda 800 mg'a kadar sağlıklı kadın gönüllülere ve günde 600 mg'a kadar ileri meme kanseri olan menopoz sonrası kadınlara uygulanan Su Lai ile klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozlar iyi tolere edildi. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açabilecek tek Su Lai dozu bilinmemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde, 2000 veya oral dozlardan sonra ölümcüllük gözlenmiştir. Önerilen insan dozunun 4000 katı mg / m'ye2 - temele karşılık geldi.
Doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Yaşamsal fonksiyonların sık sık izlenmesi ve yakın hasta gözlemi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir.
Farmakoterapötik grup: steroidal aromataz inhibitörü; anti-neoplastik ajan
ATC: L02BG06
Etki mekanizması
Exemestan, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili olan geri dönüşümsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda östrojenler esas olarak androjenlerin aromataz enzimi tarafından östrojenlere periferik dokulara dönüştürülmesi ile üretilir. Aromataz inhibisyonu ile östrojen yoksunluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda Su Lai p.O. serum östrojen konsantrasyonlarını 5 mg'lık bir dozdan önemli ölçüde azalttı ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılamaya (>% 90) ulaştı. Günlük 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücudun aromatizasyonu% 98 azaltıldı.
Exemestan'ın progestojenleri veya östrojenik aktivitesi yoktur. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif androjenik aktivite esas olarak yüksek dozlarda gözlenmiştir. Birden fazla günlük doz içeren çalışmalarda Su Lai, ACTH zorluğundan önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal korteks biyosentezi üzerinde, steroidojenik rotadaki diğer enzimlere göre seçiciliğini gösteren belirgin bir etkiye sahip değildi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid ikameleri gerekli değildir. Bununla birlikte, düşük dozlarda serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış da gözlenmiştir:, bu etki farmakolojik sınıf için beklenir ve östrojen seviyelerindeki düşüş nedeniyle hipofiz seviyesindeki geri bildirimin bir sonucu olması muhtemeldir, postmenopozal kadınlarda bile gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu uyarır.
Klinik etkililik ve güvenlik
Erken meme kanserinin adjuvan tedavisi
Çok merkezli, randomize çift kör çalışma (IES) östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 4724 postmenopozal hastada gerçekleştirildi, hasta oldu, 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra hastalıksız kalan, randomize, 3 ila 2 yıl Su Lai (25 mg / gün) veya tamoksifen (20 veya 30 mg / gün) almak, toplam 5 yıllık hormon tedavisini tamamlamak.
IES 52 aylık medyan takip
Ortanca tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 52 aydır, sonuçlar gösterdi, 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Su Lai ile sıralı tedavinin, hastalıksız sağkalımda klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile (DFS) tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırılmıştır. Analiz, Su Lai'nin meme kanseri nüks riskini tamoksifene kıyasla% 24 oranında azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.76; p = 0.00015). Exemestan'ın DFS ile ilişkili olarak tamoksifen üzerindeki olumlu etkileri, düğüm durumuna bakılmaksızın veya kemoterapiden önce belirgindi.
Su Lai ayrıca kontralateral meme kanseri riskini önemli ölçüde azalttı (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158).
Tüm çalışma popülasyonunda, 0.85 (log-rank-testi: p = 0.07362) risk oranına sahip tamoksifene (262 ölüm) kıyasla Exemestan (222 ölüm) için genel sağkalımın iyileştirilmesine yönelik bir eğilim gözlenmiştir. Exemestan lehine ölüm riski% 15 oranında. Ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 23 azalma (genel sağkalım için tehlike oranı 0.77; Wald chi kare testi: p = 0.0069) Tamoksifene kıyasla Exemestan için gözlendi, önceden tanımlanmış prognostik faktörlere adapte olduysanız (D. H. ER durumu, düğüm durumu, Önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı).
52 aylık ana etkinlik tüm hastalarda (popülasyonu tedavi etme niyeti) ve östrojen reseptörleri olan pozitif hastalarda ortaya çıkar
| Bitiş noktası Nüfus | Exemestane Olaylar / N (%) | Tamoksifen Olaylar / N (%) | Tehlike oranı (% 95 ci) | P değeri * |
| Hayatta kalan hastalıksız a | ||||
| Tüm hastalar | 354 / 2352 (% 15.1) | 453 / 2372 (% 19.1) | 0.76 (0.67-0.88) | 0.00015 |
| ER + hastalar | 289 / 2023 (% 14.3) | 370 / 2021 (% 18.3) | 0.75 (0.65-0.88) | 0.00030 |
| Contralateral meme kanseri | ||||
| Tüm hastalar | 20 / 2352 (% 0.9) | 35 / 2372 (% 1.5) | 0.57 (0.33-0.99) | 0.04158 |
| ER + hastalar | 18 / 2023 (% 0.9) | 33 / 2021 (% 1.6) | 0.54 (0.30-0.95) | 0.03048 |
| Hayatta kalan meme kanseri b | ||||
| Tüm hastalar | 289 / 2352 (% 12.3) | 373 / 2372 (% 15.7) | 0.76 (0.65-0.89) | 0.00041 |
| ER + hastalar | 232 / 2023 (% 11.5) | 305 / 2021 (% 15.1) | 0.73 (0.62-0.87) | 0.00038 |
| nüksetmeden hayatta kalır c | ||||
| Tüm hastalar | 248 / 2352 (% 10.5) | 297 / 2372 (% 12.5) | 0.83 (0.70-0.98) | 0.02621 |
| ER + hastalar | 194 / 2023 (% 9.6) | 242 / 2021 (% 12.0) | 0.78 (0.65-0.95) | 0.01123 |
| Genel sağkalım d | ||||
| Tüm hastalar | 222 / 2352 (% 9.4) | 262 / 2372 (% 11.0) | 0.85 (0.71-1.02) | 0.07362 |
| ER + hastalar | 178 / 2023 (% 8.8) | 211 / 2021 (% 10.4) | 0.84 (0.68-1.02) | 0.07569 |
* Günlük sırası testi; ER + hastalar = östrojen reseptörü pozitif hastalar;
a Hastalıksız sağkalım, lokal veya uzaktan nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden dolayı ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.
b Meme kanseri içermeyen sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
c Uzaktan nükssüz sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden ölüm oluşumu olarak tanımlanır.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durum sahtekarlığı olan hastaların alt grubu için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağkalım riski 0.83 (log-rank-testi: p = 0.04250), bu da riskte klinik ve istatistiksel olarak anlamlı% 17'lik bir azalmayı temsil eder ölüm.
IES kemik testi sonuçları, 2 ila 3 yıl tamoksifen tedavisinden sonra Su Lai ile tedavi edilen kadınların kemik mineral yoğunluğunda orta derecede bir azalma yaşadığını göstermiştir. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi süresi boyunca değerlendirilen tedaviye bağlı kırık insidansı, Su Lai ile tedavi edilen hastalarda tamoksifene göre daha yüksekti (4,% 5 ve 3,% 3, p = 0, 038'e karşılık gelir).
IES endometriyal çalışmasının sonuçları, iki yıllık tedaviden sonra, Su Lai ile tedavi edilen hastalarda endometriyal kalınlığın% 33 azaldığını, tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda anlamlı bir değişiklik olmadığını göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında bildirilen endometriyumun kalınlaşması, Su Lai ile tedavi edilen hastaların% 54'ü için normaldi (<5 mm).
IES 87 aylık medyan takip
Ortanca tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 87 ay sonra, sonuçlar, tamoksifen-Terapinin devamına kıyasla DFS'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Exemestan ile sıralı tedavinin bağlandığını gösterdi. Sonuçlar, gözlemlenen çalışma döneminde Su Lai'nin meme kanseri kanseri nüksü riskini tamoksifene kıyasla% 16 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.84; p = 0.002).
Genel olarak, Exemestan'ın tamoksifen üzerindeki yararlı etkileri, düğüm durumuna bakılmaksızın veya kemoterapi veya hormon tedavisinden önce DFS ile ilişkili olarak bulunmuştur. Küçük örneklem büyüklüklerine sahip bazı alt gruplarda istatistiksel anlamlılık korunmamıştır. Bunlar, 9 deniz mili pozitif veya önceki kemoterapi CMF'si olan hastalarda Exemestan'ı tercih eden bir eğilim gösterdi. Düğüm durumu bilinmeyen hastalarda tamoksifenin yararına istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğilim gözlenmiştir, önceki kemoterapi tedavisi ve bilinmeyen / önceki hormon tedavisinin durumu eksikliği.
Ek olarak, Exemestan meme kanseri içermeyen sağkalımı (tehlike oranı 0.82, p = 0.00263) ve mesafedeki tekrarlayan sağkalımı (tehlike oranı 0.85, p = 0.02425) önemli ölçüde uzatmıştır.
Su Lai ayrıca, bu gözlenen çalışma döneminde etki artık istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen, kontralateral meme kanseri riskini de azaltmıştır (tehlike oranı 0.74, p = 0, 12983). Tüm çalışma popülasyonunda, risk oranı olan tamoksifene (420 ölüm) kıyasla Exemestan (373 ölüm) için genel sağkalımın iyileştirilmesine yönelik bir eğilim gözlenmiştir 0.89 (log-rank-testi: p = 0, .08972). Exemestan lehine ölüm riskinde% 11 azalma. Verilen prognostik faktörlere adapte olurken (ör.ER durumu, düğüm durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı), ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 18 azalma (genel sağkalım için risk oranı 0.82; Waldshut-Tiengen: p = 0.0082) gözlemlendi. Tüm çalışma popülasyonunda tamoksifen ile karşılaştırıldığında Exemestan.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durum sahtekarlığı olan hastaların alt grubu için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağkalım riski 0.86 (log-rank-testi: p = 0.04262), bu da klinik ve istatistiksel olarak anlamlı% 14'lük bir azalmaya karşılık gelir. ölüm riski.
Kemik alt çalışmasının sonuçlarını gösterin, Exemestan ile yapılan tedavi, 3 ila 2 yıl tamoksifen tedavisinden sonra tedavi sırasında kemik kaybını 2 ila 3 yıl arttırdı (36 ay sonra KMY için taban çizgisinden ortalama değişim: -3.37 [Omurga] -2.96 [Toplam kalça] Exemestan ve -1.29 için [Omurga] -2.02 [Toplam kalça] tamoksifen için). Tedaviden sonraki 24 aylık sürenin sonunda, ancak, her iki tedavi grubu için taban çizgisine kıyasla BMD'deki değişiklikte minimal farklılıklar vardı, tamoksifen kolu, tüm noktalarda KMY'de biraz daha büyük bir son azalma gösterdi (tedaviden 24 ay sonra BMD için başlangıçtan ortalama değişim -2.17 [Omurga] -3.06 [Toplam kalça] exemestane ve -3.44 için [Omurga] -4.15 [Toplam doz] tamoksifen için).
Tedavi ve bakım sonrası bildirilen kırık sayısı Exemestan grubunda tamoksifene göre (169 [% 7.3] 122 [% 5.2]; p = 0.004) anlamlı derecede yüksekti, ancak osteoporotik olarak bildirilen kırık sayısında bir fark bulunmadı.
IES 119 aylık son takip
Ortanca tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 119 ay sonra, sonuçlar, tamoksifen-Terapinin devamına kıyasla DFS'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Exemestan ile sıralı tedavinin bağlandığını gösterdi. Analiz, gözlemlenen çalışma döneminde Exemestan'ın meme kanseri nüks riskini tamoksifene kıyasla% 14 oranında azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0, 86, p = 0, 00393). Exemestan'ın DFS ile ilişkili olarak tamoksifen üzerindeki olumlu etkileri, düğüm durumuna bakılmaksızın veya kemoterapiden önce belirgindi.
Exemestane ayrıca meme kanseri sağkalımını (tehlike oranı 0.83, p <0.00152) ve uzaktan nüksetmeden sağkalımı (tehlike oranı 0.86, p = 0.02213) önemli ölçüde uzatmıştır. Exemestan ayrıca kontralateral meme kanseri riskini azalttı; ancak, etki artık istatistiksel olarak anlamlı değildi (tehlike oranı 0.75, p = 0.10707).
Tüm çalışma popülasyonunda, genel sağkalım iki grup arasında istatistiksel olarak farklılık göstermez, Exemestan grubunda 467 ölüm (19,% 9) ve tamoksifen grubunda 510 ölüm (% 21, 5) (tehlike oranı 0, 91, p = 0, 15737), çoklu testler için ayarlanmamıştır. Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durum sahtekarlığı olan hastaların alt grubu için, Exemestan grubunda tamoksifen grubu 0.89'a kıyasla düzeltilmemiş genel sağkalım riski (log-rank-testi: p = 0.07881).
Tüm çalışma popülasyonunda ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 14'lük bir azalma gözlenmiştir (OS 0.86 için tehlike oranı; Wald chi kare testi: p = 0.0257) tamoksifene kıyasla Exemestan için gözlendi, önceden tanımlanmış prognostik faktörler varsa (D. H. ER durumu, düğüm durumu, Önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı) ayarlandı.
Exemestan ile tedavi edilen hastalarda tamoksifen ile tedavi edilen hastalara göre (% 9.9'a karşı) diğer ikinci (meme değil) primer karsinom insidansı daha düşük gözlenmiştir. % 12.4).
Ana çalışmada, tüm katılımcılar için ortalama 119 aylık bir takip vardır (0-163.94) ve ortalama tedavi süresi 30 aydır (0 - 40.41) gösterdi, kırık kemik insidansı 169'da bildirilmiştir (% 7.3) Exemestan grubundaki hastalar 122'ye kıyasla (% 5.2) Tamoksifen grubundaki hastalar (p = 0.004).
| Erken meme kanseri (ITT) olan postmenopozal kadınlarda IES'nin etkililik sonuçları | ||||
| Hayır. Etkinlikler | Tehlike oranı | |||
| Exemestane | Tamoksifen | Tehlike oranı | P değeri | |
| 30 aylık medyan tedavi ve 34.5 aylık medyan bakım sonrası | ||||
| Hayatta kalan hastalıksıza | 213 | 306 | 0.69 (% 95 CI: 0.58-0.82) | 0.00003 |
| Meme kanseri sağkalımıb | 171 | 262 | 0.65 (% 95 CI: 0.54-0.79) | <0.00001 |
| Contralateral meme kanseri | 8 | 25 | 0.32 (% 95 CI: 0.15-0.72) | 0.00340 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 142 | 204 | 0.70 (% 95 CI: 0.56-0.86) | 0.00083 |
| Genel sağkalımd | 116 | 137 | 0.86 (% 95 CI: 0.67-1.10) | 0.22962 |
| 30 aylık medyan tedavi ve 52 aylık medyan bakım sonrası bakım | ||||
| Hayatta kalan hastalıksıza | 354 | 453 | 0.77 (% 95 CI: 0.67-0.88) | 0.00015 |
| Meme kanseri sağkalımıb | 289 | 373 | 0.76 (% 95 CI: 0.65-0.89) | 0.00041 |
| Contralateral meme kanseri | 20 | 35 | 0.57 (% 95 CI: 0.33-0.99) | 0.04158 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 248 | 297 | 0.83 (% 95 CI: 0.70-0.98) | 0.02621 |
| Genel sağkalımd | 222 | 262 | 0.85 (% 95 CI: 0.71-1.02) | 0.07362 |
| 30 aylık medyan tedavi ve 87 aylık medyan bakım sonrası bakım | ||||
| Hayatta kalan hastalıksıza | 552 | 641 | 0.84 (% 95 CI: 0.75-0.94) | 0.002 |
| Meme kanseri sağkalımıb | 434 | 513 | 0.82 (% 95 CI: 0.72-0.94) | 0.00263 |
| Contralateral meme kanseri | 43 | 58 | 0.74'ten (% 95 CI: 0.50-1.10) | 0.12983 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 353 | 409 | 0.85 ((% 95 CI: 0.74-0.98) | 0.02425 |
| Genel sağkalımd | 373 | 420 | 0.89 (% 95 CI: 0.77-1.02) | 0.08972 |
| 30 aylık medyan tedavi ve 119 aylık medyan bakım sonrası bakım | ||||
| Hayatta kalan hastalıksıza | 672 | 761 | 0.86 (% 95 CI: 0.77-0.95) | > 0.00393 |
| Meme kanseri sağkalımıb | 517 | 608 | 0.83 (% 95 CI: 0.74-0.93) | 0.00152 |
| Contralateral meme kanseri | 57 | 75 | 0.75 (% 95 CI: 0.53-1.06) | 0.10707 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 411 | 472 | 0.86 (% 95 CI: 0.75-0.98) | 0.02213 |
| Genel sağkalımd | 467 | 510 | 0.91 (% 95 CI: 0.81-1.04) | 0.15737 |
| CI = güven aralığı; IES = Gruplararası Exemestane çalışması; ITT = tedavi etme niyeti. A. Hastalıksız sağkalım, lokal veya uzaktan nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenle ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır. Meme kanseri içermeyen sağkalım, lokal veya uzaktan nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır. C. Uzaktan nükssüz sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır. D. Genel sağkalım, herhangi bir nedenden dolayı ölüm oluşumu olarak tanımlanır. | ||||
İleri meme kanseri tedavisi
Randomize, uzmanlar tarafından incelenmiştir, kontrollü klinik çalışma, Su Lai, günlük 25 mg dozunda sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir artışa sahiptir, ilerleme zamanı (Ttp) ve tedavi başarısızlığı zamanı (TTF) ileri meme kanseri olan postmenopozal hastalarda megestrolacetat ile standart hormonal tedaviye kıyasla, tamoksifen ile tedaviden sonra veya tedavi sırasında adjuvan tedavi olarak veya ileri hastalıklar için birinci basamak tedavi olarak ilerlemiş olanlar, gösterilen.
Farmakoterapötik grup: hormon antagonisti ve ilgili aktif maddeler, enziminipitörler
ATC kodu: L02BG06
Su Lai, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili olan geri dönüşümsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda östrojenler esas olarak androjenlerin aromataz enzimi tarafından östrojenlere periferik dokulara dönüştürülmesiyle üretilir. Aromataz inhibisyonu ile östrojen yoksunluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda oral Su Lai, serum östrojen konsantrasyonlarını 5 mg'lık bir dozdan önemli ölçüde azalttı ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılama (>% 90) elde etti. Günlük 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücudun aromatizasyonu% 98 azaltıldı.
Su Lai'nin progestojen veya östrojenik aktivitesi yoktur. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif androjenik aktivite esas olarak yüksek dozlarda gözlenmiştir. Birden fazla günlük doz içeren çalışmalarda Su Lai, ACTH zorluğundan önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal korteks biyosentezi üzerinde, steroidojenik rotadaki diğer enzimlere göre seçiciliğini gösteren belirgin bir etkiye sahip değildi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid ikameleri gerekli değildir. Bununla birlikte, düşük dozlarda serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış da gözlenmiştir:, bu etki farmakolojik sınıf için beklenir ve östrojen seviyelerindeki düşüş nedeniyle hipofiz seviyesindeki geri bildirimin bir sonucu olması muhtemeldir, postmenopozal kadınlarda bile gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu uyarır.
Erken meme kanserinin adjuvan tedavisi
Çok merkezli, randomize çift kör çalışma, östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 4.724 postmenopozal hastada gerçekleştirildi, hasta oldu, 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra hastalıksız kalan, randomize, yaklaşık 2 ila 3 yıl Su Lai (25 mg / gün) veya tamoksifen (20 veya 30 mg / gün) almak, toplam 5 yıllık hormon tedavisini tamamlamak.
Ortanca tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 52 aydır, sonuçlar gösterdi, hastalıksız sağkalımda klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra ekzemestan ile sıralı tedavi (DFS) tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırılmıştır. Analiz, Su Lai'nin gözlenen çalışma döneminde tamoksifene (tehlike oranı 0.76; p = 0, 00015) kıyasla meme kanseri nüks riskini% 24 oranında azalttığını göstermiştir. Su Lai'nin DFS ile ilişkili olarak tamoksifen üzerindeki yararlı etkileri, düğüm durumuna bakılmaksızın veya kemoterapiden önce belirgindi.
Su Lai ayrıca kontralateral meme kanseri riskini önemli ölçüde azalttı (tehlike oranı 0.57, p = 0, 04158). Tüm çalışma popülasyonunda, Su Lai için genel hayatta kalma oranının iyileştirilmesi yönünde bir eğilim (222 ölüm) tamoksifene kıyasla (262 ölüm) risk oranı ile 0.85 gözlenmiştir (log-rank-testi: p = 0, 07362) Su Lai lehine ölüm riskinde% 15 azalma. Su Lai'de önceden belirlenmiş prognostik faktörlere (yani, genel sağkalım için tehlike oranı 0.77; Waldshut-Tiengen: p = 0.0069), tamoksifene kıyasla istatistiksel olarak anlamlı% 23'lük bir azalma gözlenmiştir (örn., ER durumu, düğüm durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı).
En önemli etkinlik tüm hastalarda (popülasyonu tedavi etme niyeti) ve östrojen reseptörleri olan pozitif hastalarda aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
| Bitiş noktası popülasyonu | Exemstane Olaylar / N (%) | Tamoksifen Olaylar / N (%) | Tehlike oranı (% 95 CI) | p değeri |
| Hayatta kalan hastalıksız a | ||||
| Tüm hastalar | 354 / 2.352 (% 15.1) | 453 / 2.372 (% 19.1) | 0.76 (0.67-0.88) | 0.00015 |
| ER + hasta | 289 / 2.033 (% 14.3) | 370 / 2.021 (% 18.3) | 0.75 (0.65-0.88) | 0.00030 |
| Contralateral meme kanseri | ||||
| Tüm hastalar | 20 / 2.352 (% 0.9) | 33 / 2.372 (% 1.5) | 0.57 (0.33-0.99) | 0.04158 |
| ER + hasta | 18 / 2.023 (% 0.9) | 33 / 2.021 (% 1.6) | 0.54 (0.30-0.95) | 0.03048 |
| Meme kanseri serbest sağkalım b | ||||
| Tüm hastalar | 289 / 2.352 (% 12.3) | 373 / 2.021 (% 15.7) | 0.76 (0.65-0.89) | 0.00041 |
| ER + hasta | 232 / 2.023 (% 11.5) | 305 / 2.021 (% 15.1) | 0.73 (0.62-0.87) | 0.00038 |
| Uzaktan hayatta kal c | ||||
| Tüm hastalar | 248 / 2.352 (% 10.5) | 297 / 2.372 (% 12.5) | 0.83 (0.70-0.98) | 0.02621 |
| ER + hasta | 194 / 2.023 (% 9.6) | 242 / 2.021 (% 12.0) | 0.78 (0.65-0.95) | 0.01123 |
| Genel sağkalım d | ||||
| Tüm hastalar | 222 / 2.352 (% 9.4) | 262 / 2.372 (% 11.0) | 0.85 (0.71-1.02) | 0.07362 |
| ER + hasta | 178 / 2.023 (% 8.8) | 211 / 2.021 (% 10.4) | 0.84 (0.68-1.02) | 0.07569 |
* Kütük sıralaması testi; ER + hasta = östrojen reseptörü pozitif hastalar
a Hastalıksız sağkalım, lokal veya uzaktan nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden dolayı ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.
b Meme kanseri içermeyen sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
c Uzaktan nükssüz sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden ölüm oluşumu olarak tanımlanır.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durum sahtekarlığı olan hastaların alt grubu için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağkalım riski 0.83 (log-rank-testi: p = 0.04250), bu da riskte klinik ve istatistiksel olarak anlamlı% 17'lik bir azalmayı temsil eder ölüm.
Kemik muayenesinin sonuçları, 2 ila 3 yıl tamoksifen tedavisinden sonra Su Lai ile tedavi edilen kadınların kemik mineral yoğunluğunda orta derecede bir azalma yaşadığını gösterdi. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi süresi boyunca değerlendirilen tedaviye bağlı kırık insidansı, Su Lai ile tedavi edilen hastalarda tamoksifene göre daha yüksekti (4,% 5 ve 3,% 3, p = 0, 038'e eşdeğer).
Endometriyal ikame sonuçları, 2 yıllık tedaviden sonra, Su-Lai ile tedavi edilen hastalarda endometriyum kalınlığının ortalama% 33'ünde bir azalmanın tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda önemli bir fark olmadığını göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında bildirilen endometriyumun kalınlaşması, Su Lai ile tedavi edilen hastaların% 54'ü için normaldi (<5 mm).
İleri meme kanseri tedavisi
Randomize, uzmanlar tarafından incelenmiştir, kontrollü klinik çalışma, Su Lai, günlük 25 mg dozunda sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir artışa sahiptir, ilerleme zamanı (Ttp) ve tedavi başarısızlığı zamanı (TTF) ileri meme kanseri olan postmenopozal hastalarda megestrolacetat ile standart hormonal tedaviye kıyasla, tamoksifen ile tedaviden sonra veya tedavi sırasında adjuvan tedavi olarak veya ileri hastalıklar için birinci basamak tedavi olarak ilerlemiş olanlar, gösterilen.
Emilim
Su Lai tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra Exemestan hızla emilir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun oranı yüksektir. İnsanlarda mutlak biyoyararlanım bilinmemektedir, ancak kapsamlı bir birinci sınıf etkinin sizi sınırlaması beklenmektedir. Benzer bir etki, sıçanlarda ve köpeklerde% 5'lik mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanmıştır. 25 mg'lık tek bir dozdan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma seviyelerine ulaşılır. Gıda ile birlikte uygulama biyoyararlanımı% 40 artırır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş olan ekzemestanın dağılım hacmi yakl. 20.000 L. kinetikler doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 24 H'dir. Plazma proteinlerine bağlanma% 90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Exemestan ve metabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.
Tekrarlanan dozlamadan sonra Exemestan beklenmedik bir şekilde ulaşmaz.
Eliminasyon
Exemestan, CYP3A4 izoenzimi ile 6-pozisyonunda metilenemoietinin oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Exemestan'ın açıklığı yakl. 500 l / s, oral biyoyararlanım için düzeltilmedi.
Metabolitler inaktiftir veya aromatazın inhibisyonu ana bileşikten daha azdır.
İdrarda değişmeden atılan miktar dozun% 1'i kadardır. İdrar ve dışkıda aynı miktarlar (% 40) 14C etiketli exemestan elendi.
Özel popülasyonlar
Yaş
Su Lai'nin sistemik maruziyeti ile deneklerin yaşı arasında anlamlı bir korelasyon gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr <30 ml / dak) ekzemestana sistemik maruziyet sağlıklı gönüllülerden 2 kat daha yüksekti.
Exemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Exemestane maruziyeti, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sağlıklı gönüllülere göre 2-3 kat daha fazladır. Exemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
Emilim
Su Lai tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra Su Lai hızla emilir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun oranı yüksektir. İnsanlarda mutlak biyoyararlanım bilinmemektedir, ancak kapsamlı bir birinci sınıf etkinin sizi sınırlaması beklenmektedir. Benzer bir etki, sıçanlarda ve köpeklerde% 5'lik mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanmıştır. 25 mg'lık tek bir dozdan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma seviyelerine ulaşılır. Gıda ile birlikte uygulama biyoyararlanımı% 40 artırır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş olan Su Lai'nin dağılım hacmi yakl. 20.000 L. kinetikler doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 24 H'dir. Plazma proteinlerine bağlanma% 90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Su Lai ve metabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.
Su Lai, tekrarlanan dozlamadan sonra beklenmedik bir şekilde birikmez.
Metabolizma ve atılım
Su Lai, 6-pozisyonunda metilenemoietinin CYP3A4 izoenzimi ile oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Su Lai'ye olan mesafe yaklaşık. 500 l / s, oral biyoyararlanım için düzeltilmedi. Metabolitler inaktiftir veya aromatazın inhibisyonu ana bileşikten daha azdır.
İdrarda değişmeden atılan miktar dozun% 1'i kadardır. İdrar ve dışkıda aynı miktarlar (% 40) 14C işaretli Su Lai elendi.
özel popülasyonlar
Yaş: Su Lai'nin sistemik maruziyeti ile deneklerin yaşı arasında anlamlı bir korelasyon gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Su Lai'ye sistemik maruziyet, ciddi böbrek yetmezliği (CRCL <30 ml / dak) olan hastalarda sağlıklı gönüllülerden 2 kat daha yüksekti.
Su Lai'nin güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği
Su Lai maruziyeti, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sağlıklı gönüllülerden 2-3 kat daha yüksektir. Su Lai'nin güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
toksikolojik çalışmalar
Sıçanlarda ve köpeklerde tekrarlanan doz toksikolojik çalışmalarındaki sonuçlar genellikle ekzemestanın üreme ve aksesuar organlar üzerindeki etkileri gibi farmakolojik aktivitesinden kaynaklanmıştır. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece maksimum insan maruziyetinin ötesinde yeterli kabul edilen ve klinik kullanım için çok az anlamlı olan maruziyetlerde gözlenmiştir.
Mutajenite
Exemestan bakterilerde (Ames testi), V79 Çin hamster hücrelerinde, sıçan hepatositlerinde veya fare mikronükleus testinde genotoksik değildi. Lenfositlerde ekzemestan olmasına rağmen in vitro klastojenikti, ikisindeydi in vivo - Klastojenik olmayan çalışmalar.
Üreme toksikolojisi
Exemestan, 25 mg / gün insanlarda elde edilenlere benzer sistemik maruziyet seviyelerinde sıçanlarda ve tavşanlarda embriyotoksikti. Teratojenisite kanıtı yoktu.
Kanserojenite
Dişi sıçanlarda yapılan iki yıllık kanserojenlik çalışmasında tedaviye bağlı tümörler gözlenmemiştir. Çalışma, kronik nefropatiden erken ölüm nedeniyle 92. haftada erkek sıçanlarda sona erdi. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, her iki cinsiyette de orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg / gün) karaciğer neoplazm insidansında bir artış gözlenmiştir. Bu bulgu, farelerde gözlenen ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen bir etki olan mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonu ile ilişkilidir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg / kg / gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış da bulunmuştur. Bu değişiklik tür olarak kabul edilir - ve cinsiyete özgü ve insanların terapötik dozundan 63 kat daha yüksek bir dozda meydana gelir. Gözlenen bu etkilerin hiçbiri Exemestan hastalarının tedavisi için klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
toksikolojik çalışmalar
Sıçanlarda ve köpeklerde tekrar doz ile ilgili toksikolojik çalışmaların sonuçları genellikle Su Lai'nin örneğin farmakolojik aktivitesinden kaynaklanmıştır. üreme ve aksesuar organları üzerindeki etkiler. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece maksimum insan maruziyetinin ötesinde yeterli kabul edilen ve klinik kullanım için çok az anlamlı olan maruziyetlerde gözlenmiştir.
Mutajenite
Su Lai bakterilerde (Ames testi), V79 Çin hamster hücrelerinde, sıçan hepatositlerinde veya fare mikronükleus testinde genotoksik değildi. Su Lai lenfositlerde olmasına rağmen in vitro klastojenikti, ikisindeydi in vivo - Klastojenik olmayan çalışmalar.
Üreme toksikolojisi
Su Lai, 25 mg / gün insandakine benzer sistemik maruziyet seviyelerinde sıçanlarda ve tavşanlarda embriyotoksikti. Teratojenisite kanıtı yoktu.
Kanserojenite
Dişi sıçanlarda yapılan iki yıllık kanserojenlik çalışmasında tedaviye bağlı tümörler gözlenmemiştir. Çalışma, kronik nefropatiden erken ölüm nedeniyle 92. haftada erkek sıçanlarda sona erdi. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, her iki cinsiyette de orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg / gün) karaciğer neoplazm insidansında bir artış gözlenmiştir. Bu bulgu, farelerde gözlenen ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen bir etki olan mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonu ile ilişkilidir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg / kg / gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış da bulunmuştur. Bu değişiklik tür olarak kabul edilir - ve cinsiyete özgü ve insanların terapötik dozundan 63 kat daha yüksek bir dozda meydana gelir. Gözlenen bu etkilerin hiçbiri Su Lai hastalarının tedavisi için klinik olarak anlamlı kabul edilmez
Uygulanamaz.
Özel bir gereklilik yok.
kullanılmayan ürünler veya atıklar yerel gerekliliklere göre atılmalıdır
However, we will provide data for each active ingredient
