Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
10 mg Tablet sitrat olarak tamoksifen içeren 10 mg tamoksifene eşdeğer bir miktar (yuvarlak, bikonveks, kaplanmamış, beyaz NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tanımlanan tablet bir tarafta 600 debossed ve bir kameo debossed diğer tarafta) 60 tabletlik şişelerde verilir. NDC 0310-0600-60.
20 mg Tablet sitrat olarak tamoksifen içeren 20 mg tamoksifene eşdeğer bir miktar (yuvarlak, bikonveks, kaplanmamış, beyaz NOLVADEX (tamoksifen sitrat) 604 ile tanımlanan tablet bir tarafta debossed ve bir kameo debossed diğer tarafta) 30 tabletlik şişelerde verilir. NDC 0310-0604-30.
Kontrollü oda sıcaklığında, 20-25 ° C (68-77 ° F) saklayın. İyi kapalı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın.
* Coumadin®, Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals'ın tescilli ticari markasıdır. Diğer tüm ticari markalar AstraZeneca grubu AstraZeneca'nın malıdır İlaç LP Wilmington, Delaware 19850-5437. Rev 09-27-05. FDA revizyonu tarih: 3/9/2006
Metastatik Meme Kanseri
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kadınlarda metastatik meme kanseri tedavisinde etkilidir ve erkekler. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) bir ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına alternatif. Mevcut kanıtlar göstermektedir tümörleri östrojen reseptörü pozitif olan hastaların daha olasıdır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisinden faydalanır.
Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi
NOLVADEX (tamoksifen sitrat), kadınlarda düğüm pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlaması. Bazı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) adjuvan çalışmalarında, çoğu fayda tarih dört veya daha fazla pozitif aksiller düğümlü alt grupta yer almıştır.
NOLVADEX (tamoksifen sitrat), aksiller düğüm negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir total mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyonu takip eden kadınlarda ve meme ışınlaması.
Östrojen ve progesteron reseptör değerleri adjuvan olup olmadığını tahmin etmeye yardımcı olabilir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisinin faydalı olması muhtemeldir.
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır meme kanseri için adjuvan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi almak.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
DCIS'li kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra NOLVADEX (tamoksifen sitrat) endikedir invaziv meme kanseri riskini azaltmak için (bkz KUTU UYARI etiketin başında). Terapi ile ilgili karar meme kanseri insidansındaki azalmaya yönelik NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile dayanılmalıdır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararları ve risklerinin bireysel değerlendirmesi.
Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler beş yıllık adjuvan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir meme kanseri olan hastalar için.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) kadınlarda meme kanseri insidansını azalttığı belirtilmektedir meme kanseri için yüksek risk. Bu etki planlanan 5 yıllık bir çalışmada gösterilmiştir ortalama takip süresi 4.2 yıldır. Katılımcıların yüzde yirmi beşi 5 yıl boyunca ilaç aldı. Uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bu çalışmada, tamoksifenin genel veya meme kanseri ile ilişkili mortalite üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (Görmek KUTU UYARI etiketin başında).
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. “Yüksek risk” dir 5 yıllık tahmini meme riski olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanımlanır Gail Modeli tarafından hesaplandığı gibi kanser ≥% 1.67.
5 yıllık risk ≥% 1.67 öngören faktör kombinasyonlarına örnekler:
35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece akraba, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsiler ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü; veya
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ve a en az bir meme biyopsisinin kişisel öyküsü; veya
- LCIS
40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece akraba, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsiler, ilk canlı doğumda yaş 25 veya daha büyük ve menarş 11 veya daha genç yaş; veya
- Meme kanseri ve yaş öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ilk canlı doğumda 19 veya daha genç; veya
- Meme kanseri öyküsü ile bir birinci derece akraba ve kişisel atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü.
45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri ve yaş öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ilk canlı doğumda 24 veya daha genç; veya
- Kişisel meme kanseri öyküsü ile bir birinci derece akraba iyi huylu meme biyopsisi öyküsü, menarş yaşı 11 veya daha az ve ilk yaş canlı doğum 20 veya daha fazla.
50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
- Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisinin geçmişi ve ilk yaş 30 yaş ve üstü canlı doğum ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az iki meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazla.
55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Kişisel meme kanseri öyküsü ile bir birinci derece akraba iyi huylu meme biyopsisi öyküsü ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha büyük.
60 yaş ve üstü ve :
- Gail tarafından hesaplandığı üzere 5 yıllık meme kanseri riski ≥% 1.67 Model.
Risk faktörleri yukarıdaki örneklerde açıklanmayan kadınlar için Gail Mutlak meme kanseri riskini tahmin etmek için model gereklidir. Sağlık Profesyonelleri 1-800-544-2007'yi arayarak bir Gail Model Risk Değerlendirme Aracı elde edebilir.
NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) meme üzerindeki etkisi hakkında yeterli veri yoktur kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda (BRCA1, BRCA2) kanser insidansı mümkün bu hastalarda NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) etkinliği hakkında spesifik önerilerde bulunmak.
Meme kanseri gelişme riskinin değerlendirilmesinden sonra, karar meme kanseri insidansında azalma için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi olmalıdır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararları ve risklerinin bireysel değerlendirmesine dayanmaktadır. NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi meme gelişme riskini azaltmıştır araştırmanın takip süresi boyunca kanser, ancak göğsü ortadan kaldırmadı kanser riski (Bkz. Tablo 3 in KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Dozajlar günde 20 mg'dan fazla bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir.
Kadınlarda yapılan üç tek ajan adjuvan çalışmasında, bir 10 mg NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tablet iki kez günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kez uygulandı yıl. Düğüm negatif meme kanseri olan kadınlarda NSABP B-14 adjuvan çalışmasında en az 5 yıl boyunca günde iki kez bir 10 mg NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tablet verildi. Sonuçlar B-14 çalışmasının beş yıldan fazla tedavinin devam ettiğini göstermektedir ek fayda sağlamaz (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). EBCTCG'de 1995'e genel bakış, nüks ve mortalitedeki azalma bunlarda daha fazlaydı tamoksifen kullananlardan yaklaşık 5 yıl tamoksifen kullanan çalışmalar daha kısa bir tedavi süresi için. Daha yüksek dozların olduğuna dair bir belirti yoktu günde 20 mg'dan daha etkilidir. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler desteklenmektedir Meme kanseri olan hastalar için 5 yıllık adjuvan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg NOLVADEX'tir (tamoksifen sitrat).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg NOLVADEX'tir (tamoksifen sitrat). Veri yok 5 yıl dışında NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanımını desteklemek için (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
NOLVADEX (tamoksifen sitrat), aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir ilaç veya herhangi bir bileşeni.
DCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NOLVADEX (tamoksifen sitrat), eşlik eden kumarin tipi gerektiren kadınlarda kontrendikedir antikoagülan tedavi veya derin ven trombozu öyküsü olan kadınlarda veya pulmoner embolus.
UYARILAR
Metastatik Meme Kanseri Hastalarındaki Etkiler
Diğer katkı maddesi hormonal tedavisinde olduğu gibi (östrojenler ve androjenler), hiperkalsemi içinde kemik metastazı olan bazı meme kanseri hastalarında bildirilmiştir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedaviye birkaç hafta başlandı. Hiperkalsemi meydana gelirse uygun önlemler alınmalı ve şiddetli ise NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kesilmelidir.
Uterus-Endometriyal Kanser ve Uterin Sarkom üzerindeki etkiler
İlişkili olarak uterus malignite insidansında artış bildirilmiştir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi ile. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak ilişkili olabilir NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) östrojen benzeri etkisine. Derneklerde görülen uterus malignitelerinin çoğu NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Ancak, malign karışık mullerian tümörler (MMMT) dahil olmak üzere nadir uterus sarkomları vardır ayrıca rapor edildi. Uterin sarkom genellikle daha yüksek bir FIGO ile ilişkilidir tanı aşamasında aşama (III / IV), daha zayıf prognoz ve daha kısa sağkalım. Uterin sarkomun uzun süreli kullanıcılar arasında daha sık meydana geldiği bildirilmiştir (≥ 2 yıl) kullanıcı olmayanlara göre NOLVADEX (tamoksifen sitrat). Bazı uterus maligniteleri (endometriyal karsinom veya uterus sarkomu) ölümcül olmuştur.
NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında vardı endometriyal kanser insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış (Katılımcılar arasında 14 vakaya kıyasla 33 invaziv endometriyal kanser vakası plaseboya randomize edilmiştir (RR = 2.48,% 95 CI: 1.27-4.92). Katılımcılarda 33 vaka NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal dahil FIGO Aşama I idi adenokarsinomlar. Plaseboya randomize edilen katılımcılarda 13'ü FIGO Aşama I idi (8 IA ve 5 IB) ve 1, FIGO Aşama IV idi. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) üzerinde beş kadın ve plasebo üzerinde 1 kadın cerrahiye ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artış randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında öncelikle gözlenmiştir (Katılımcılar arasında 6 vakaya kıyasla 26 invaziv endometriyal kanser vakası plaseboya randomize edilmiştir (RR = 4.50,% 95 CI: 1.78-13.16). Kadınlar arasında ≤ 49 yıl randomizasyon sırasında yaşlarında 7 invaziv endometriyal vaka vardı plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 8 vakaya kıyasla kanser (RR = 0.94, % 95 CI: 0.28-2.89). Tanı anında yaş dikkate alınırsa, vardı Katılımcılar arasında 4 endometriyal kanser vakası ≤ 49 NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) randomize edilmiştir plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 2 ile karşılaştırıldığında (RR = 2.21,% 95 CI: 0.4-12.0). Tanı sırasında ≥ 50 olan kadınlar için katılımcılar arasında 29 vaka vardı plasebo alan kadınlar arasında 12'ye kıyasla NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) randomize edilmiştir (RR = 2.5,% 95 CI: 1.3-4.9). Risk oranları iki grupta benzerdi, ancak daha az olay vardı genç kadınlarda meydana geldi. Çoğu (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 29'u) endometriyal semptomatik kadınlarda kanser teşhisi konmuş, ancak NOLVADEX'teki (tamoksifen sitrat) 33 vakanın 5'i grup asemptomatik kadınlarda meydana geldi. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama = 32 ay) ortaya çıktı.
Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesinde (toplam takip medyan uzunluğu Kör takip dahil 6.9 yıl), rahimsi 8.306 kadına NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda, her ikisinin insidansı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda adenokarsinomlar ve nadir uterus sarkomları artmıştır. Kör takip sırasında 36 FIGO Evre I endometriyal adenokarsinom vakası vardı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda (22 FIGO Evre IA, 13 IB ve 1 IC idi) ve 15 plasebo alan kadınlarda [14 FIGO Evre I (9 IA ve 5 IB) ve 1 olgu FIGO Aşama IV'tür]. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastaların gelişmesi biri Evre IA ve 4 Evre IB kanserli endometriyal kanser radyasyon aldı terapi. Plasebo grubunda, FIGO Evre 1B kanseri olan bir hasta alındı radyasyon tedavisi ve FIGO Evre IVB kanseri olan hasta kemoterapi aldı ve hormonal tedavi. Toplam takip sırasında endometriyal adenokarsinom idi NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen 53 kadında bildirilmiştir (30 FIGO Stage IA vakası, 20'si Aşama IB, 1 Aşama IC ve 2 Aşama IIIC idi) ve 17 kadın randomize edildi plasebo (9 olgu FIGO Stage IA, 6 olgu IB, 1 Evre IIIC ve 1, Evre IVB idi) (sırasıyla 2.20 ve 0.71'lik 1.000 kadın yılı başına insidans). Bazı hastalara ameliyat sonrası radyasyon tedavisi uygulandı. NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen 4 kadında uterus sarkomları bildirilmiştir (1 FIGO idi IA, 1 FIGO IB, 1 FIGO IIA ve 1 FIGO IIIC idi) ve bir hasta randomize edildi plaseboya (FIGO 1A); 1.000 kadın yılı başına insidans sırasıyla 0.17 ve 0.04'tür. NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen hastalardan FIGO IA ve IB vakaları bir MMMT idi ve sarkom; FIGO II bir MMMT idi; ve FIGO III bir sarkomdu; ve plaseboya randomize edilen bir hastada MMMT vardı. Benzer bir insidans artışı endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu alan kadınlarda gözlenmiştir Diğer beş NSABP klinik çalışmasında NOLVADEX (tamoksifen sitrat).
Anormal rapor veren NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta vajinal kanama derhal değerlendirilmelidir. Hastalar alan veya alan hastalar daha önce alınan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) yıllık jinekolojik muayenelere sahip olmalı ve herhangi bir anormal yaşarlarsa derhal doktorlarını bilgilendirmelidirler jinekolojik semptomlar, örneğin adet düzensizlikleri, anormal vajinal kanama, vajinal akıntı veya pelvik ağrı veya basınç değişiklikleri.
P-1 çalışmasında, endometriyal örnekleme endometriyal kanseri değiştirmedi endometriyal örnekleme geçirmeyen kadınlara göre tespit oranı (% 0.6 örnekleme ile, örnekleme olmadan% 0.5) bozulmamış uteruslu kadınlar için. Orada asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin önerileceği veri yoktur meme kanseri insidansını azaltmak için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) almak faydalı olacaktır.
Rahim Üzerindeki Malign Olmayan Etkiler
Hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak bildirilmiştir. İnsidans ve bu artışın paterni, altta yatan mekanizmanın ilişkili olduğunu göstermektedir NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) östrojenik özellikleri.
Kadınlarda endometriozis ve uterus fibroidleri hakkında birkaç rapor vardır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alınması. Altta yatan mekanizma kısmi östrojenikten kaynaklanabilir NOLVADEX'in etkisi (tamoksifen sitrat). Yumurtalık kistleri de az sayıda gözlenmiştir tedavi edilen ileri meme kanseri olan premenopozal hastaların NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile.
NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) adet düzensizliğine veya amenore neden olduğu bildirilmiştir.
NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) tromboembolik Etkileri
Tromboembolik olayların görülme sıklığının arttığına dair kanıtlar vardır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) olduğunda kemoterapi ile birlikte uygulanırsa, insidansta daha fazla artış olabilir tromboembolik etkiler. Meme kanseri tedavisi için riskler ve faydalar tromboembolik öyküsü olan kadınlarda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) dikkatle düşünülmelidir olaylar. NSABP P-1 çalışmasının küçük bir alt çalışmasında (N = 81) ortaya çıktı Faktör V Leiden ve Protrombin mutasyonları için kadınları taramanın bir yararı yoktur Uygun aday olmayanları tanımlamak için bir araç olarak G20210A NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi.
NSABP P-1 denemesinden elde edilen veriler, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların olmadan olduğunu göstermektedir pulmoner emboli (PE) öyküsü istatistiksel olarak anlamlı bir artışa sahipti pulmoner emboli (18-NOLVADEX (tamoksifen sitrat), 6-plasebo, RR = 3.01,% 95 CI: 1.15-9.27). Üç hepsi NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kolundaki pulmoner emboli ölümcüldür. Yüzde seksen yedi pulmoner emboli vakalarının en az 50 yaşında kadınlarda meydana geldi randomizasyonda. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar ortaya çıktı Tedavinin başlamasından itibaren 2 ve 60 ay (ortalama = 27 ay).
Aynı popülasyonda, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda (30-NOLVADEX (tamoksifen sitrat), 19-plasebo; RR = 1.59, derin ven trombozunda (DVT) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış görülmüştür % 95 CI: 0.86-2.98). Göreceli riskte aynı artış ≤ 49 kadınlarda görülmüştür ve ≥ 50 kadınlarda, genç kadınlarda daha az olay meydana geldi. KADIN tromboembolik olaylar ile ikinci bir olay için risk altındaydı (7 üzerinden Plasebo kullanan 25 kadın, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanan 48 kadından 5'i) ve komplikasyon riski altındaydı olayın ve tedavisinin (plasebo üzerinde 0/25, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) üzerinde 4/48). Kadınlar arasında NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan derin ven trombozu olayları 2 ila 57 ay arasında meydana geldi (ortalama = 19 ay) tedavinin başlamasından itibaren.
Hastalar arasında inmede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış vardı NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) (24-Plasebo; 34-NOLVADEX (tamoksifen sitrat) randomize; RR = 1.42;% 95 CI 0.82-2.51). Plasebo grubundaki 24 vuruşun altısı hemorajik kökenli olarak kabul edildi ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 17'si tıkayıcı kabul edildi ve 7'sinin etiyolojisi bilinmediği düşünülmüştür. 24 vuruşun 14'ü plasebo kolunda oklüzif ve 4 etiyoloji bilinmediği bildirilmiştir. Bu vuruşlar arasında plasebo grubunda 3 vuruş ve NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) 4 vuruş grup ölümcüldür. Konturların yüzde seksen sekizi en azından kadınlarda meydana geldi Randomizasyon sırasında 50 yaşında. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar başlangıçtan itibaren 1 ila 63 ay (ortalama = 30 ay) arasında meydana geldi tedavi.
Karaciğer üzerindeki etkiler: Karaciğer kanseri
Adjuvan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanan İsveç çalışmasında 2-5 yıl boyunca 40 mg / gün, 3 vaka karaciğer kanseri NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen grupta. 1 vaka gözlem grubunda (Bkz ÖNLEMLER - Kanserojenez). Diğerinde NOLVADEX'i (tamoksifen sitrat) değerlendiren klinik çalışmalar, karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir bugüne kadar.
Randomize bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat).
Karaciğer üzerindeki etkiler: Malign olmayan etkiler
NOLVADEX (tamoksifen sitrat), karaciğer enzim seviyelerindeki değişikliklerle ve nadir görülenlerle ilişkilendirilmiştir vesilelerle, yağlı karaciğer dahil daha şiddetli karaciğer anormallikleri spektrumu kolestaz, hepatit ve hepatik nekroz. Bu ciddi vakalardan bazıları dahil edildi ölümler. Bildirilen çoğu durumda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile ilişkisi belirsizdir. Bununla birlikte, bazı olumlu zorluklar ve zorluklar bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda birkaç derece 3-4 değişiklik (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalin fosfataz) gözlendi (10 plasebo ve 6 NOLVADEX (tamoksifen sitrat)). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.
Diğer kanserler
Endometriyum dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör meme kanseri NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edildikten sonra bildirilmiştir klinik çalışmalar. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, artış göstermemektedir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalar arasında diğer (uterus olmayan) kanserler. Artan olsun diğer (uterus olmayan) kanserler için risk NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile ilişkilidir ve değerlendirilmeye devam ediyor.
Göz üzerindeki etkiler
Kornea değişiklikleri, renk görme algısında azalma dahil oküler rahatsızlıklar retina ven trombozu ve retinopati alan hastalarda bildirilmiştir NOLVADEX (tamoksifen sitrat). Katarakt insidansında artış ve katarakt cerrahisi ihtiyacı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalarda bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, sınırda gelişme önemi riski artar başlangıçta kataraktsız kadınlar arasında katarakt (540-NOLVADEX (tamoksifen sitrat); 483-plasebo; RR = 1.13,% 95 CI: 1.00-1.28) gözlendi. Aynı kadınlar arasında NOLVADEX (tamoksifen sitrat) vardı katarakt cerrahisi riskinin artmasıyla ilişkili (101-NOLVADEX (tamoksifen sitrat); 63-plasebo; RR = 1.62,% 95 CI 1.18-2.22) (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Denemedeki tüm kadınlar arasında (başlangıçta kataraktlı veya kataraktsız), NOLVADEX (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riski ile ilişkili bulunmuştur (201-NOLVADEX (tamoksifen sitrat); 129-plasebo; RR = 1.58,% 95 CI 1.26-1.97). Göz muayenesi gerekli değildi çalışma sırasında. Katarakt dışı oftalmik olaylarla ilgili başka bir sonuç yoktur yapılabilir.
Gebelik Kategorisi D
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. KADIN NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alırken veya 2 ay içinde hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) kesilmesi ve bariyer veya hormonal olmayan kontraseptif kullanılması gerekir cinsel olarak aktif ise önlemler. Tamoksifen, infertiliteye neden olmaz adet düzensizliğinin varlığı. Üreme fonksiyonları üzerinde etkiler beklenmektedir ilacın antiöstrojenik özelliklerinden. Sıçanlarda üreme çalışmalarında insan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde, teratojenik olmayan gelişimsel iskelet değişiklikleri görüldü ve geri dönüşümlü bulundu. Ek olarak, doğurganlıkta sıçanlarda ve teratoloji çalışmalarında tavşanlarda veya daha düşük dozlarda yapılan çalışmalar insanlarda kullanılanlar, daha düşük embriyo implantasyonu insidansı ve daha yüksektir fetal ölüm insidansı veya utero büyümesinde gecikmiş, daha yavaş gözlenmiştir bazı sıçan yavrularında tarihsel kontrollere kıyasla öğrenme davranışı. Birkaç hamile marmosetler 10 mg / kg / gün (günlük maksimumun yaklaşık 2 katı) ile dozlanmıştır mg / m² bazında önerilen insan dozu) gebeliğin son yarısı. Hiçbir deformasyon görülmedi ve doz olmasına rağmen bazı hayvanlarda hamileliği sonlandıracak kadar yüksek, sürdürenler gebelik teratojenik malformasyonlara dair bir kanıt göstermedi.
Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (dozlarda) Mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun 0.002 ila 2.4 katı) her iki cinsiyette de östradiolün neden olduğu değişikliklere neden oldu etinilestradiol ve dietilstilbestrol. Rağmen klinik önemi bu değişiklikler bilinmemektedir, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz dietilstilbestrol maruz kalan genç kadınlarda görülenlere benzer uteroda ve 1000'de 1'inde berrak hücreli adenokarsinom gelişme riski olanlarda vajina veya serviks. Bugüne kadar, utero'da tamoksifene maruz kalma olmamıştır vajinal adenoza veya vajinanın berrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmiştir veya genç kadınlarda serviks. Ancak, sadece az sayıda genç kadın var uteroda tamoksifene maruz bırakıldı ve daha az sayıda takip edildi vajinal veya servikal neoplazi olup olmadığını belirlemek için yeterince uzun (15-20 yaşına kadar) bu maruziyetin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen tamoksifen denemesi yoktur. Vajinal kanama, spontan düşükler, az sayıda rapor vardır doğum kusurları ve hamile kadınlarda fetal ölümler. Bu ilaç sırasında kullanılırsa hamilelik veya hasta bu ilacı alırken veya içinde hamile kalır tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra hasta olmalıdır potansiyel uzun vadeli de dahil olmak üzere fetus için potansiyel risklerden endişe duydu DES benzeri bir sendrom riski.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında Azaltma - Gebelik Kategorisi D
Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi yapılmalıdır menstruasyon sırasında başlatılmalıdır. Adet düzensizliği olan kadınlarda negatiftir Tedaviye başlamadan hemen önce B-HCG yeterlidir (Bkz ÖNLEMLER-BİLGİ HASTALAR İÇİN - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
ÖNLEMLER
Genel
Trombosit sayısında nadiren 50.000-100.000 / mm³'ye düşer meme için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalarda nadiren bildirilmiştir kanser. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklar meydana gelmiştir, ancak bu atakların NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisine bağlı olup olmadığı belirsizdir. Lökopeni, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak gözlenmiştir. Alınan hastalarda nadir nötropeni ve pansitopeni raporları vardır NOLVADEX (tamoksifen sitrat); bu bazen şiddetli olabilir.
NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) üzerinde 6 kadın ve plasebo konusunda 2 kadın derece yaşadı Trombosit sayısında 3-4 damla (≤ 50.000 / mm³).
Hastalar için bilgi
Hastalara okumaları söylenmelidir İlaç Kılavuzu gerektiği gibi verilir NOLVADEX dağıtıldığında yasa gereği. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
DCIS'li Kadınlarda İnvaziv Meme Kanserinde ve DCIS'de azalma
DCIS'li kadınlar, düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edildi İkinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) değerlendirilmelidir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi azaldığından tedavinin riskleri ve faydaları invaziv meme kanseri insidansı, ancak sağkalımı etkilediği gösterilmemiştir (Bkz. Tablo 1 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi almayı düşünebilir meme kanseri insidansını azaltmak. Tedavinin yararları olup olmadığı risklerden daha ağır bastığı düşünülürse, bir kadının kişisel sağlık geçmişine bağlıdır ve faydalarını ve risklerini nasıl tarttığı hakkında. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisini azaltmak için meme kanseri insidansı bu nedenle tüm kadınlar için uygun olmayabilir meme kanseri için yüksek risk. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisini düşünen kadınlar potansiyel faydaların değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışın ve meme kanseri insidansında azalma için tedaviye başlamadan önceki riskler (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Kadınlar bunu anlamalı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansını azaltır, ancak riski ortadan kaldırmayabilir. NOLVADEX (tamoksifen sitrat), küçük östrojen reseptörü pozitif tümörlerin insidansını azaltmıştır ancak östrojen reseptörü negatif tümörlerinin veya daha büyük insidansını değiştirmedi tümörler. Meme kanseri olan kadınlarda bir saniye gelişme riski yüksektir meme kanseri, yaklaşık 5 yıllık NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi yıllık insidansı azaltmıştır ikinci bir meme kanseri oranı yaklaşık% 50'dir.
Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar NOLVADEX (tamoksifen sitrat) almamalıdır meme kanseri riskini azaltmak için. Etkili hormonal olmayan kontrasepsiyon gerekir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan tüm menopoz öncesi kadınlar tarafından ve yaklaşık iki kişi için kullanılmalıdır cinsel olarak aktif olmaları durumunda tedaviyi bıraktıktan aylar sonra. Tamoksifen yapar adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Cinsel olarak çocuk doğurma potansiyeli olan aktif kadınlar, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır menstruasyon sırasında. Adet düzensizliği olan kadınlarda negatif B-HCG tedaviye başlamadan hemen önce yeterlidir (Bkz UYARI-Hamilelik Kategori D).
Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen çalışması yapılmıştır ve tamoksifen arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi ve plasebo kolları. Bu çalışmalarınkinden farklı deneme tasarımları vardı NSABP P-1, NSABP P-1'den daha küçüktü ve kadınları daha düşük bir risk altında tuttu meme kanseri P-1'dekilerden daha fazladır.
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) Tedavisi Sırasında İzleme
Daha önce NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan veya alan kadınlara arama talimatı verilmelidir yeni göğüs topakları, vajinal kanama, jinekolojik için derhal tıbbi yardım semptomlar (adet düzensizlikleri, vajinal akıntıdaki değişiklikler veya pelvik ağrı veya basınç), bacak şişmesi veya hassasiyet belirtileri, açıklanamayan eksiklik nefes veya görme değişiklikleri. Kadınlar ne olursa olsun tüm bakım sağlayıcılarını bilgilendirmelidir değerlendirme nedeninin NOLVADEX (tamoksifen sitrat) almaları.
Meme kanseri insidansını azaltmak için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınların sahip olması gerekir meme muayenesi, mamogram ve jinekolojik muayene tedavinin başlatılması. Bu çalışmalar düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır tedavi sırasında, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlar adjuvan meme kanseri tedavisi aynı izleme prosedürlerini izlemelidir meme kanseri insidansında azalma için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlar için. Metastatik meme kanseri tedavisi olarak NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınlar gözden geçirilmelidir bu izleme planı bakım sağlayıcılarıyla birlikte uygun yöntemleri seçmektedir ve değerlendirme programı.
Laboratuvar Testleri
Trombosit sayıları ve periyodik karaciğer dahil olmak üzere periyodik tam kan sayımı fonksiyon testleri yapılmalıdır.
ATAC çalışması sırasında, anastrozol alan daha fazla hastaya rapor edildi NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla yüksek serum kolesterolüne sahiptir (% 9 sırasıyla% 3.5'e karşı).
Karsinogenez
Sıçanlarda 5, 20 ve 35 mg / kg / gün dozlarında geleneksel bir karsinogenez çalışması (günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık bir, üç ve yedi katı mg / m² baz) oral gavaj ile 2 yıla kadar uygulanan) a tüm dozlarda hepatoselüler karsinomda önemli artış. İnsidans bu tümörlerin 20 veya 35 mg / kg / gün uygulanan sıçanlar arasında anlamlı derecede daha fazlaydı (% 69) 5 mg / kg / gün (% 14) uygulananlara kıyasla. Ayrı bir çalışmada, sıçanlara 45 mg / kg / gün (günde yaklaşık dokuz kat) tamoksifen uygulandı mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu); hepatosellüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.
Granulosa hücreli yumurtalık tümörleri ve interstisyel hücre testis tümörleri vardı iki ayrı fare çalışmasında gözlemlenmiştir. Farelere trans uygulandı ve 5, 20 ve 50 dozlarında 13 ila 15 ay boyunca rasemik tamoksifen formları mg / kg / gün (günlük önerilen insan dozunun yaklaşık yarısı, iki ve beş katı mg / m² bazında).
Mutajenez
Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolizması ile pro ve ökaryotik test sistemleri ile testler sistemleri. Bununla birlikte, DNA eklentilerinin arttığı seviyelerde gözlenmiştir 32P sıçan karaciğerinden ve kültürlenmiş insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifen ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.
Doğurganlığın Bozulması
Tamoksifen, dişi sıçanlarda doğurganlık ve gebe kalma bozukluğu üretti 0.04 mg / kg / gün dozları (günlük önerilen maksimum insanın yaklaşık 0.01 katı mg / m² bazında doz) gebeliğin 7. günü. Bu dozda, doğurganlık ve üreme endeksleri belirgindi toplam fetal mortalite ile azaldı. Fetal mortalite de dozlarda arttırıldı 0.16 mg / kg / gün (günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.03 katı mg / m² bazında) dişi sıçanlara gebeliğin 7-17. günlerinden itibaren doz verildiğinde. Tamoksifen, uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretti 0.125 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlar (günlük maksimumun yaklaşık 0.05 katı mg / m² bazında önerilen insan dozu). Teratojenik değişiklik olmadı sıçanlarda veya tavşanlarda.
Gebelik Kategorisi D
Görmek UYARILAR.
Hemşirelik Anneler
Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. İki plasebo kontrollü çalışma 150'den fazla kadın tamoksifenin doğum sonrası erken dönemleri önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir süt üretimi. Her iki çalışmada da tamoksifen 24 saat içinde uygulandı 5 ila 18 gün arasında teslimat. Tamoksifenin yerleşik üzerindeki etkisi süt üretimi bilinmemektedir.
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediğini ele alan veri yoktur. Çıkarılırsa, tamoksifenin memedeki etkileri hakkında veri yoktur emzirilen bebek veya emzirilen hayvanlar üzerinde süt. Ancak, doğrudan yenidoğan tamoksifenin farelere ve sıçanlara (anne sütü yoluyla değil) maruz kalması 1) üreme dişi kemirgenlerde sistem lezyonları (intrauterin sonrası insanlarda görülenlere benzer dietilstilbestrol maruziyeti) ve 2) üreme fonksiyonel kusurları testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde yol.
NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Potansiyel yüzünden emziren bebeklerde NOLVADEX'ten (tamoksifen sitrat) ciddi advers reaksiyonlar için, kadınlar alır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) emzirmemelidir.
DCIS'li Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Potansiyel yüzünden emziren bebeklerde NOLVADEX'ten (tamoksifen sitrat) ciddi advers reaksiyonlar için, kadınlar alır NOLVADEX (tamoksifen sitrat) emzirmemelidir.
Pediatrik Kullanım
İki ila 10 yaş arası kızlar için NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik dönemi ötesinde çalışılmamıştır bir yıllık tedavi. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlar için uzun vadeli etkileri vardır kurulmamış. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen yetişkinlerde insidansta bir artış uterus maligniteleri, inme ve pulmoner emboli not edilmiştir (bkz KUTU UYARI, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar-McCune-Albright Sendromu alt bölüm).
Geriatrik Kullanım
NSABP P-1 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların yüzdesi idi % 16. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 6'sını oluşturmuştur. A her birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında azalma görülmüştür altkümeler: Katılımcılar arasında toplam 28 ve 10 invaziv meme kanseri görülmüştür Plasebo ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) gruplarında sırasıyla 65 yaş ve üstü. Diğerlerinin karşısında sonuçlar, bu alt kümedeki sonuçlar alt kümede gözlemlenen sonuçları yansıtmaktadır en az 50 yaşında olan kadınların oranı. Tolere edilebilirlikte genel bir fark yoktu yaşlı ve genç hastalar arasında gözlenir (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar - Meme Kanseri İnsidansında azalma Yüksek Riskli Kadınlarda bölüm).
NSABP B-24 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların yüzdesi idi % 23. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 10'unu oluşturmuştur. Toplam 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında 14 ve 12 invaziv meme kanseri görülmüştür plasebo ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) gruplarında. Bu alt küme çok küçük etkinlik konusunda herhangi bir sonuca varmak. Diğer tüm uç noktalarda, sonuçlar bu alt küme, bu duruşmaya kaydolan genç kadınlarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Yaşlılar ve gençler arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir hastalar.
YAN ETKİLER
NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) karşı advers reaksiyonlar nispeten hafiftir ve nadiren yeterince şiddetlidir meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesini gerektirmektedir.
Devam eden klinik çalışmalar daha iyi bilgi ile sonuçlanmıştır plaseboya kıyasla NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile advers reaksiyon insidansını gösterir.
Metastatik Meme Kanseri
Kemik ve tümör ağrısında artış ve ayrıca lokal hastalık parlaması meydana gelmiştir bazen iyi bir tümör yanıtı ile ilişkilidir. Artan hastalar kemik ağrısı ek analjezikler gerektirebilir. Yumuşak doku hastalığı olan hastalar önceden var olan lezyonların boyutunda ani artışlar olabilir, bazen ilişkili olabilir lezyonların ve / veya gelişimin içinde ve çevresinde belirgin eritem ile yeni lezyonlar. Ortaya çıktıklarında, kemik ağrısı veya hastalık parlaması kısa süre içinde görülür NOLVADEX (tamoksifen sitrat) başladıktan sonra ve genellikle hızla azalır.
Metastatik meme kanseri için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülür NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) advers reaksiyon sıcak basmadır.
Nadiren görülen diğer advers reaksiyonlar hiperkalsemi, periferiktir ödem, yemek için tatsızlık, kaşıntı vulva, depresyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve / veya kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluk.
Premenopozal Kadınlar
Aşağıdaki tablo bildirilen advers reaksiyon insidansını özetlemektedir klinik çalışmalardan (Ingle, Pritchard, Buchanan)% 2 veya daha yüksek bir sıklıkta premenopozal hastalarda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştırdı metastatik meme kanseri ile.
Olumsuz Tepkiler * | NOLVADEX (tamoksifen sitrat) Tüm Etkileri% KADIN n = 104 |
OVARIAN YÜKÜMLÜLÜĞÜ Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 100 |
Gömme | 33 | 46 |
Amenore | 16 | 69 |
Değişen Erkekler | 13 | 5 |
Oligomenore | 9 | 1 |
Kemik Ağrısı | 6 | 6 |
Adet Bozukluğu | 6 | 4 |
Bulantı | 5 | 4 |
Öksürük öksürük | 4 | 1 |
Ödem | 4 | 1 |
Yorgunluk | 4 | 1 |
Kas-iskelet ağrısı | 3 | 0 |
Ağrı | 3 | 4 |
Yumurtalık Kisti (leri) | 3 | 2 |
Depresyon | 2 | 2 |
Karın Krampları | 1 | 2 |
Anoreksiya | 1 | 2 |
* Bazı kadınların birden fazla advers reaksiyonu vardı. |
Erkek Meme Kanseri
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Literatürden raporlar ve vaka raporları erkeklerde NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) güvenlik profilinin benzer olduğunu göstermektedir kadınlarda görülenlere. Libido ve iktidarsızlık kaybı, kesilmeye neden oldu erkek hastalarda tamoksifen tedavisi. Ayrıca, tedavi edilen oligospermik erkeklerde tamoksifen, LH, FSH, testosteron ve östrojen seviyeleri yükseldi. Önemli değil klinik değişiklikler bildirilmiştir.
Adjuvan Meme Kanseri
NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğüm negatif meme kanseri olan kadınlar vardı primer cerrahiyi takiben 20 mg / gün veya plasebo ile 5 yıl NOLVADEX (tamoksifen sitrat) randomize edildi. Bildirilen yan etkiler aşağıda tablo halinde verilmiştir (yaklaşık ortalama takip 6.8 yıl) NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) plaseboya göre daha yaygın advers olayları gösterir. sıcak basma insidansı (% 64'e karşı. % 48), vajinal akıntı (% 30'a karşı. % 15) ve düzensiz adetlere karşı (% 25'e karşı. % 19) plasebo ile karşılaştırıldığında NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile daha yüksekti. Diğer tüm yan etkiler 2 tedavide benzer sıklıkta meydana gelmiştir trombotik olaylar hariç gruplar; daha yüksek bir insidans görülmüştür NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda (5 yıl boyunca,% 1.7'ye karşı. % 0.4). Hastalardan ikisi trombotik olayları olan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edildi.
NSABP B-14 Çalışması | ||
Olumsuz Etkisi | Kadınların yüzdesi | |
NOLVADEX (N = 1422) |
Plasebo (N = 1437) |
|
Sıcak basması | 64 | 48 |
Sıvı Tutma | 32 | 30 |
Vajinal Deşarj | 30 | 15 |
Bulantı | 26 | 24 |
Düzensiz Erkekler | 25 | 19 |
Kilo Kaybı (>% 5) | 23 | 18 |
Cilt değişiklikleri | 19 | 15 |
Artan SGOT | 5 | 3 |
Bilirubin arttı | 2 | 1 |
Artan Kreatinin | 2 | 1 |
Trombositopeni * | 2 | 1 |
Trombotik Olaylar | ||
Derin Damar Trombozu | 0.8 | 0.2 |
Pulmoner Emboli | 0.5 | 0.2 |
Yüzeysel Flebit | 0.4 | 0.0 |
* Trombosit sayısı <100.000 / mm olarak tanımlanmıştır3 |
Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, Mastektomi sonrası kadınlara NOLVADEX (tamoksifen sitrat) veya plasebo 2 yıl uygulandı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) insidansı anlamlı derecede yüksekti sıcak basmaları (% 19'a karşı. Plasebo için% 8). Diğer tüm advers reaksiyonların insidansı trombositopeni hariç 2 tedavi grubunda benzerdi burada NOLVADEX (tamoksifen sitrat) insidansı% 10'a karşı. Plasebo için% 3, bir gözlem sınırda istatistiksel önemi.
Diğer adjuvan çalışmalarda, Toronto ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) Adjuvan Deneme Organizasyonu (NATO), kadınlar ya NOLVADEX (tamoksifen sitrat) aldı ya da tedavi görmedi. Toronto çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) hastalarının% 29'unda sıcak basması gözlendi. Tedavi edilmeyenlerde% 1 grubudur. NATO davasında sıcak basmaları ve vajinal kanama bildirildi NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ve kadınların sırasıyla% 2.8 ve% 2.0'ı. Her biri için% 0.2 tedavi edilmemiş grup.
Anastrozol Adjuvan Denemesi - NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) kıyasla Anastrozol çalışması Erken Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi için (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar).
33 aylık medyan takipte anastrozol ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kombinasyonu verilen NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisine kıyasla herhangi bir etkinlik yararı göstermemiştir tüm hastalarda ve hormon reseptörü pozitif alt popülasyonunda tek başına. Bu tedavi kolu denemeden çıkarıldı. Adjuvanın ortanca süresi güvenlik değerlendirmesi tedavisi hastalar için 59.8 ay ve 59.6 aydı sırasıyla 1 mg anastrozol ve 20 mg NOLVADEX (tamoksifen sitrat) almak.
Her iki tedavide de en az% 5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden itibaren 14 gün içinde grup sunulur aşağıdaki tabloda.
En az% 5 insidansla meydana gelen advers olaylar
tedavi sırasında veya tedavi bitiminden itibaren 14 gün içinde her iki tedavi grubunda
tedavisi
Vücut sistemi ve COSTART tarafından tercih edilen advers olay terim * | Anastrozol 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 575 (19) | 544 (18) |
Ağrı | 533 (17) | 485 (16) |
Sırt ağrısı | 321 (10) | 309 (10) |
Baş ağrısı | 314 (10) | 249 (8) |
Karın ağrısı | 271 (9) | 276 (9) |
Enfeksiyon | 285 (9) | 276 (9) |
Yanlışlıkla yaralanma | 311 (10) | 303 (10) |
Grip sendromu | 175 (6) | 195 (6) |
Göğüs ağrısı | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplazm | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Kardiyovasküler | ||
Vazodilatasyon | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertansiyon | 402 (13) | 349 (11) |
Sindirim | ||
Bulantı | 343 (11) | 335 (11) |
Kabızlık | 249 (8) | 252 (8) |
İshal | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsi | 206 (7) | 169 (6) |
Gastrointestinal bozukluk | 210 (7) | 158 (5) |
Hemik ve lenfatik | ||
Lenfoödem | 304 (10) | 341 (11) |
Anemi | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolik ve beslenme | ||
Periferik ödem | 311 (10) | 343 (11) |
Kilo alımı | 285 (9) | 274 (9) |
Hiperkolesterolemi | 278 (9) | 108 (3.5) |
Kas-iskelet sistemi | ||
Artrit | 512 (17) | 445 (14) |
Artralji | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporoz | 325 (11) | 226 (7) |
Kırılma | 315 (10) | 209 (7) |
Kemik ağrısı | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrosis | 207 (7) | 156 (5) |
Ortak Bozukluk | 184 (6) | 160 (5) |
Miyalji | 179 (6) | 160 (5) |
Sinir sistemi | ||
Depresyon | 413 (13) | 382 (12) |
Uykusuzluk | 309 (10) | 281 (9) |
Baş dönmesi | 236 (8) | 234 (8) |
Anksiyete | 195 (6) | 180 (6) |
Paraestezi | 215 (7) | 145 (5) |
Solunum | ||
Farenjit | 443 (14) | 422 (14) |
Öksürük arttı | 261 (8) | 287 (9) |
Dispne | 234 (8) | 237 (8) |
Sinüzit | 184 (6) | 159 (5) |
Bronşit | 167 (5) | 153 (5) |
Cilt ve uzantılar | ||
Döküntü | 333 (11) | 387 (13) |
Terleme | 145 (5) | 177 (6) |
Özel Duyular | ||
Katarakt Belirtildi | 182 (6) | 213 (7) |
Ürogenital | ||
Lösore | 86 (3) | 286 (9) |
İdrar yolu enfeksiyonu | 244 (8) | 313 (10) |
Meme ağrısı | 251 (8) | 169 (6) |
Meme Neoplazması | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovajinit | 194 (6) | 150 (5) |
Vajinal Kanama † | 122 (4) | 180 (6) |
Vajinit | 125 (4) | 158 (5) |
Advers Eş Anlamlılar Sözlüğü için COSTART Kodlama Sembolleri
Reaksiyon Koşulları. N = Tedaviyi alan hasta sayısı. * Bir hastada 1'den fazla olmak üzere 1'den fazla advers olay olmuş olabilir aynı vücut sistemindeki advers olay. † Vajinal Kanama daha fazla tanı koymadan. ** Etkinlik kolu eksikliği nedeniyle kombinasyon kolu kesildi 33 aylık takipte. |
Bazı advers olaylar ve advers olayların kombinasyonları ileriye dönüktü bilinen farmakolojik özelliklere ve tarafa dayanarak analiz için belirtilmiştir iki ilacın etki profilleri (aşağıdaki tabloya bakınız).
Önceden Belirtilmiş Olumsuz Olay Olan Hastaların sayısı (%)
Anastrozol Adjuvan Denemesi1
Anastrozol N = 3092 (%) |
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) N = 3094 (%) |
Oran oranı4 | % 95 CI4 | |
Sıcak basması | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Kas-iskelet Olayları2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Yorgunluk / Asteni | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Ruh hali Bozuklukları | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Bulantı ve Kusma | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Tüm Kırıklar | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Omurga, Kalça veya Bilek kırıkları | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Bilek / Colles kırıkları | 67 (2) | 50 (2) | ||
Omurga kırıkları | 43 (1) | 22 (1) | ||
Kalça kırıkları | 28 (1) | 26 (1) | ||
Katarakt | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Vajinal Kanama | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
İskemik Kardiyovasküler Hastalık | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Vajinal Deşarj | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Venöz Tromboembolik olaylar | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Derin Venöz Tromboembolik | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Etkinlikler | ||||
İskemik Serebrovasküler Olay | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Endometrial Kanser3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Birden fazla olayı olan hastalar
aynı kategoride bu kategoride yalnızca bir kez sayılır. 2Eklem bozukluğu, artrit, dahil olmak üzere eklem semptomlarını ifade eder artroz ve artralji. 3Yüzdeler hasta sayısına göre hesaplanmıştır başlangıçta sağlam bir rahim. 4Oran oranları <1.00 Anastrozole ve> 1.00 lehine NOLVADEX (tamoksifen sitrat) lehine |
Anastrozol alan hastalarda eklem bozukluklarında artış vardı (dahil artrit, artroz ve artralji) NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla. Anastrozol alan hastalarda tüm kırık insidansında artış vardı (özellikle omurga, kalça ve bilek kırıkları) [315 (% 10)] hastalara kıyasla NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alınması [209 (% 7)]. Anastrozol alan hastalarda azalma vardı sıcak basması, vajinal kanama, vajinal akıntı, endometriyal kanser, venöz tromboembolik olaylar ve hastalara kıyasla iskemik serebrovasküler olaylar NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alınması.
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalarda hiperkolesterolemide azalma (108 [% 3.5]) vardı anastrozol alan hastalara kıyasla (278 [% 9]). Anjina pektoris bildirildi anastrozol kolundaki 71 [% 2.3] hastada ve NOLVADEX'teki (tamoksifen sitrat) 51 [% 1.6] hastada kol; anastrozol içindeki 37 hastada miyokard enfarktüsü bildirilmiştir kol ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kolundaki 34 [% 1.1] hastada.
Adjuvan deneme kemik substudisinin sonuçları, 12 ve 24. ayda gösterilmiştir anastrozol alan hastaların her iki lomber omurgada ortalama bir azalma olduğu ve taban çizgisine kıyasla toplam kalça kemiği mineral yoğunluğu (BMD). Hastalar alıyor NOLVADEX (tamoksifen sitrat), hem lomber omurgada hem de toplam kalça KMY'sinde ortalama bir artışa sahipti taban çizgisine.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
NSABP B-24 çalışmasındaki advers olayların türü ve sıklığı tutarlıydı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda gözlemlenenlerle.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NSABP P-1 Denemesinde, beş ciddi yan etkide bir artış oldu NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda: endometriyal kanser (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 33 vaka vs. Plasebo grubunda 14); pulmoner emboli (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 18 vaka vs. Plasebo grubunda 6); derin ven trombozu (NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) 30 vaka grup vs. Plasebo grubunda 19); inme (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 34 vaka vs. Plasebo grubunda 24); katarakt oluşumu (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 540 vaka vs. Plasebo grubunda 483) ve katarakt cerrahisi (NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) 101 vaka) grup vs. Plasebo grubunda 63) (Bkz UYARILAR ve Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Aşağıdaki tablo tedavi ile NSABP P-1'de gözlenen advers olayları göstermektedir kol. Sadece NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) plasebodan daha yaygın olan advers olaylar gösterilmiştir.
NSABP P-1 Deneme Sürümü: Tüm Olumsuz Olaylar% KADIN | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Kendini Bildiren Belirtiler | N = 64411 | N = 64691 |
Sıcak basması | 80 | 68 |
Vajinal Deşarjlar | 55 | 35 |
Vajinal Kanama | 23 | 22 |
Laboratuvar Anormallikleri | N = 65202 | N = 65352 |
Trombositler azaldı | 0.7 | 0.3 |
Olumsuz Etkiler | N = 64923 | N = 64843 |
Diğer Toksisiteler | ||
Ruh hali | 11.6 | 10.8 |
Enfeksiyon / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Kabızlık | 4.4 | 3.2 |
Alopesi | 5.2 | 4.4 |
Cilt | 5.6 | 4.7 |
Alerji | 2.5 | 2.1 |
1Yaşam Kalitesi ile Sayı
Anketler 2Tedavi Takip Formlarına Sahip Sayı 3Advers İlaç Reaksiyon Formlarına sahip sayı |
NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların% 15.0 ve% 9.7'si ve plasebo tedavisi, tıbbi nedenlerle sırasıyla denemeden çekilmiştir. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ve plasebodan çekilmenin tıbbi nedenleri aşağıdadır tedavi sırasıyla: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5 vs. % 0.1).
NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların% 8.7 ve% 9.6'sı ve plasebo tedavisi, tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, kadınların% 68'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi plasebo ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 80'inde. % 28 oranında şiddetli sıcak basmalar meydana geldi plasebo alan kadınların% 45'i ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınların% 45'i. Vajinal akıntı meydana geldi plasebo ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde; ve şiddetliydi sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te. İnsidansında bir fark yoktu tedavi kolları arasında vajinal kanama.
Pediatrik Hastalar - McCune-Albright Sendromu
Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve iki katına çıktı bir yıllık çalışmanın sonu. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır; ancak, endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu insidansında bir artış olarak NOLVADEX ile tedavi edilen yetişkinlerde not edilmiştir (bkz KUTU UYARI), tedavi edilen McCune-Albright hastalarının sürekli izlenmesi Uzun süreli etkiler için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) önerilir. Güvenliği ve etkinliği McCune-Albright Sendromlu ve erken büyümüş iki ila 10 yaş arası kızlar için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ergenlik bir yıllık tedavinin ötesinde çalışılmamıştır. Uzun vadeli etkiler kızlarda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntıdır adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrıları. Genellikle bunlar olmamıştır dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz hakkında çok nadir raporlar pemfigoid, interstisyel pnömonit ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi ile anjiyoödem dahil bildirilmiştir. Bunların bazılarında vakalar, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren serum yükselmesi pankreatitli bazı durumlarda trigliserit seviyeleri ile ilişkili olabilir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanımı (bkz ÖNLEMLER- İlaç / Laboratuvar Etkileşimleri Test Etme bölüm).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kumarin tipi antikoagülanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, önemli bir konudur antikoagülan etkisinde artış olabilir. Böyle bir birlikte yönetimin olduğu yerlerde hastanın protrombin süresinin dikkatle izlenmesi önerilir.
NSABP P-1 çalışmasında, kumarin tipi antikoagülanlara ihtiyaç duyan kadınlar herhangi bir sebep duruşmaya katılmak için uygun değildi (Bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Sitotoksik olduğunda tromboembolik olay riski artar ajanlar NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile kombinasyon halinde kullanılır.
Tamoksifen, letrozol plazma konsantrasyonlarını% 37 azalttı. Tamoksifenin etkisi siklofosfamid gibi diğer antineoplastik ilaçların metabolizması ve atılımı üzerine ve aktivasyon için karışık fonksiyon oksidaz gerektiren diğer ilaçlar değildir bilinen. Tamoksifen ve N-desmetil tamoksifen plazma konsantrasyonları gösterilmiştir rifampin veya aminoglutethimide ile birlikte uygulandığında azaltılacaktır. İndüksiyon CYP3A4 aracılı metabolizmanın bunların mekanizması olduğu düşünülmektedir indirimler meydana gelir; diğer CYP3A4 indükleyici ajanlar doğrulamak için çalışılmamıştır bu etki.
Eşzamanlı fenobarbital ile NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan bir hastada bir stabil görülmüştür tamoksifenin devlet serum seviyesi diğer hastalar için gözlenenden daha düşüktür (yani 26 ng / mL vs. ortalama değer 122 ng / mL). Bununla birlikte, klinik önemi bu bulgu bilinmemektedir. Rifampin, tamoksifen ve metabolizmasını indükledi 10 hastada tamoksifenin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı. Aminoglutetimid tamoksifen ve N-desmetil tamoksifen plazma konsantrasyonlarını azaltır. Medroksiprogesteron, tamoksifenin değil, N-desmetil plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Eşzamanlı bromokriptin tedavisinin serum tamoksifeni yükselttiği gösterilmiştir ve N-desmetil tamoksifen.
Anastrozol adjuvanından klinik ve farmakokinetik sonuçlara dayanmaktadır deneme, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) anastrozol ile uygulanmamalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - İlaç-İlaç Etkileşimleri bölüm).
İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri
Pazarlama sonrası gözetim sırasında, birkaç menopoz sonrası T4 yükselmeleri bildirilmiştir tiroid bağlayıcı globulin artışları ile açıklanabilecek hastalar. Bunlar yüksekliklere klinik hipertiroidizm eşlik etmedi.
Vajinal yaymalar ve çeşitli derecelerde karyopynotik indeksteki varyasyonlar postmenopozalde östrojen etkisinin Pap smearları üzerinde seyrek olarak görülmüştür NOLVADEX (tamoksifen sitrat) verilen hastalar.
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile pazarlama sonrası deneyimde, seyrek hiperlipidemi vakaları rapor edildi. Plazma trigliseritleri ve kolesterolün periyodik olarak izlenmesi önceden hiperlipidemisi olan hastalarda endike olabilir (Bkz REKLAM REACTIONS-Pazarlama sonrası deneyim bölüm).
NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) karşı advers reaksiyonlar nispeten hafiftir ve nadiren yeterince şiddetlidir meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesini gerektirmektedir.
Devam eden klinik çalışmalar daha iyi bilgi ile sonuçlanmıştır plaseboya kıyasla NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile advers reaksiyon insidansını gösterir.
Metastatik Meme Kanseri
Kemik ve tümör ağrısında artış ve ayrıca lokal hastalık parlaması meydana gelmiştir bazen iyi bir tümör yanıtı ile ilişkilidir. Artan hastalar kemik ağrısı ek analjezikler gerektirebilir. Yumuşak doku hastalığı olan hastalar önceden var olan lezyonların boyutunda ani artışlar olabilir, bazen ilişkili olabilir lezyonların ve / veya gelişimin içinde ve çevresinde belirgin eritem ile yeni lezyonlar. Ortaya çıktıklarında, kemik ağrısı veya hastalık parlaması kısa süre içinde görülür NOLVADEX (tamoksifen sitrat) başladıktan sonra ve genellikle hızla azalır.
Metastatik meme kanseri için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülür NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) advers reaksiyon sıcak basmadır.
Nadiren görülen diğer advers reaksiyonlar hiperkalsemi, periferiktir ödem, yemek için tatsızlık, kaşıntı vulva, depresyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve / veya kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluk.
Premenopozal Kadınlar
Aşağıdaki tablo bildirilen advers reaksiyon insidansını özetlemektedir klinik çalışmalardan (Ingle, Pritchard, Buchanan)% 2 veya daha yüksek bir sıklıkta premenopozal hastalarda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştırdı metastatik meme kanseri ile.
Olumsuz Tepkiler * | NOLVADEX (tamoksifen sitrat) Tüm Etkileri% KADIN n = 104 |
OVARIAN YÜKÜMLÜLÜĞÜ Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 100 |
Gömme | 33 | 46 |
Amenore | 16 | 69 |
Değişen Erkekler | 13 | 5 |
Oligomenore | 9 | 1 |
Kemik Ağrısı | 6 | 6 |
Adet Bozukluğu | 6 | 4 |
Bulantı | 5 | 4 |
Öksürük öksürük | 4 | 1 |
Ödem | 4 | 1 |
Yorgunluk | 4 | 1 |
Kas-iskelet ağrısı | 3 | 0 |
Ağrı | 3 | 4 |
Yumurtalık Kisti (leri) | 3 | 2 |
Depresyon | 2 | 2 |
Karın Krampları | 1 | 2 |
Anoreksiya | 1 | 2 |
* Bazı kadınların birden fazla advers reaksiyonu vardı. |
Erkek Meme Kanseri
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Literatürden raporlar ve vaka raporları erkeklerde NOLVADEX'in (tamoksifen sitrat) güvenlik profilinin benzer olduğunu göstermektedir kadınlarda görülenlere. Libido ve iktidarsızlık kaybı, kesilmeye neden oldu erkek hastalarda tamoksifen tedavisi. Ayrıca, tedavi edilen oligospermik erkeklerde tamoksifen, LH, FSH, testosteron ve östrojen seviyeleri yükseldi. Önemli değil klinik değişiklikler bildirilmiştir.
Adjuvan Meme Kanseri
NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğüm negatif meme kanseri olan kadınlar vardı primer cerrahiyi takiben 20 mg / gün veya plasebo ile 5 yıl NOLVADEX (tamoksifen sitrat) randomize edildi. Bildirilen yan etkiler aşağıda tablo halinde verilmiştir (yaklaşık ortalama takip 6.8 yıl) NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) plaseboya göre daha yaygın advers olayları gösterir. sıcak basma insidansı (% 64'e karşı. % 48), vajinal akıntı (% 30'a karşı. % 15) ve düzensiz adetlere karşı (% 25'e karşı. % 19) plasebo ile karşılaştırıldığında NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile daha yüksekti. Diğer tüm yan etkiler 2 tedavide benzer sıklıkta meydana gelmiştir trombotik olaylar hariç gruplar; daha yüksek bir insidans görülmüştür NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda (5 yıl boyunca,% 1.7'ye karşı. % 0.4). Hastalardan ikisi trombotik olayları olan NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile tedavi edildi.
NSABP B-14 Çalışması | ||
Olumsuz Etkisi | Kadınların yüzdesi | |
NOLVADEX (N = 1422) |
Plasebo (N = 1437) |
|
Sıcak basması | 64 | 48 |
Sıvı Tutma | 32 | 30 |
Vajinal Deşarj | 30 | 15 |
Bulantı | 26 | 24 |
Düzensiz Erkekler | 25 | 19 |
Kilo Kaybı (>% 5) | 23 | 18 |
Cilt değişiklikleri | 19 | 15 |
Artan SGOT | 5 | 3 |
Bilirubin arttı | 2 | 1 |
Artan Kreatinin | 2 | 1 |
Trombositopeni * | 2 | 1 |
Trombotik Olaylar | ||
Derin Damar Trombozu | 0.8 | 0.2 |
Pulmoner Emboli | 0.5 | 0.2 |
Yüzeysel Flebit | 0.4 | 0.0 |
* Trombosit sayısı <100.000 / mm olarak tanımlanmıştır3 |
Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, Mastektomi sonrası kadınlara NOLVADEX (tamoksifen sitrat) veya plasebo 2 yıl uygulandı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) insidansı anlamlı derecede yüksekti sıcak basmaları (% 19'a karşı. Plasebo için% 8). Diğer tüm advers reaksiyonların insidansı trombositopeni hariç 2 tedavi grubunda benzerdi burada NOLVADEX (tamoksifen sitrat) insidansı% 10'a karşı. Plasebo için% 3, bir gözlem sınırda istatistiksel önemi.
Diğer adjuvan çalışmalarda, Toronto ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) Adjuvan Deneme Organizasyonu (NATO), kadınlar ya NOLVADEX (tamoksifen sitrat) aldı ya da tedavi görmedi. Toronto çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) hastalarının% 29'unda sıcak basması gözlendi. Tedavi edilmeyenlerde% 1 grubudur. NATO davasında sıcak basmaları ve vajinal kanama bildirildi NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ve kadınların sırasıyla% 2.8 ve% 2.0'ı. Her biri için% 0.2 tedavi edilmemiş grup.
Anastrozol Adjuvan Denemesi - NOLVADEX'e (tamoksifen sitrat) kıyasla Anastrozol çalışması Erken Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi için (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar).
33 aylık medyan takipte anastrozol ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kombinasyonu verilen NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisine kıyasla herhangi bir etkinlik yararı göstermemiştir tüm hastalarda ve hormon reseptörü pozitif alt popülasyonunda tek başına. Bu tedavi kolu denemeden çıkarıldı. Adjuvanın ortanca süresi güvenlik değerlendirmesi tedavisi hastalar için 59.8 ay ve 59.6 aydı sırasıyla 1 mg anastrozol ve 20 mg NOLVADEX (tamoksifen sitrat) almak.
Her iki tedavide de en az% 5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden itibaren 14 gün içinde grup sunulur aşağıdaki tabloda.
En az% 5 insidansla meydana gelen advers olaylar
tedavi sırasında veya tedavi bitiminden itibaren 14 gün içinde her iki tedavi grubunda
tedavisi
Vücut sistemi ve COSTART tarafından tercih edilen advers olay terim * | Anastrozol 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 575 (19) | 544 (18) |
Ağrı | 533 (17) | 485 (16) |
Sırt ağrısı | 321 (10) | 309 (10) |
Baş ağrısı | 314 (10) | 249 (8) |
Karın ağrısı | 271 (9) | 276 (9) |
Enfeksiyon | 285 (9) | 276 (9) |
Yanlışlıkla yaralanma | 311 (10) | 303 (10) |
Grip sendromu | 175 (6) | 195 (6) |
Göğüs ağrısı | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplazm | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Kardiyovasküler | ||
Vazodilatasyon | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertansiyon | 402 (13) | 349 (11) |
Sindirim | ||
Bulantı | 343 (11) | 335 (11) |
Kabızlık | 249 (8) | 252 (8) |
İshal | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsi | 206 (7) | 169 (6) |
Gastrointestinal bozukluk | 210 (7) | 158 (5) |
Hemik ve lenfatik | ||
Lenfoödem | 304 (10) | 341 (11) |
Anemi | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolik ve beslenme | ||
Periferik ödem | 311 (10) | 343 (11) |
Kilo alımı | 285 (9) | 274 (9) |
Hiperkolesterolemi | 278 (9) | 108 (3.5) |
Kas-iskelet sistemi | ||
Artrit | 512 (17) | 445 (14) |
Artralji | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporoz | 325 (11) | 226 (7) |
Kırılma | 315 (10) | 209 (7) |
Kemik ağrısı | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrosis | 207 (7) | 156 (5) |
Ortak Bozukluk | 184 (6) | 160 (5) |
Miyalji | 179 (6) | 160 (5) |
Sinir sistemi | ||
Depresyon | 413 (13) | 382 (12) |
Uykusuzluk | 309 (10) | 281 (9) |
Baş dönmesi | 236 (8) | 234 (8) |
Anksiyete | 195 (6) | 180 (6) |
Paraestezi | 215 (7) | 145 (5) |
Solunum | ||
Farenjit | 443 (14) | 422 (14) |
Öksürük arttı | 261 (8) | 287 (9) |
Dispne | 234 (8) | 237 (8) |
Sinüzit | 184 (6) | 159 (5) |
Bronşit | 167 (5) | 153 (5) |
Cilt ve uzantılar | ||
Döküntü | 333 (11) | 387 (13) |
Terleme | 145 (5) | 177 (6) |
Özel Duyular | ||
Katarakt Belirtildi | 182 (6) | 213 (7) |
Ürogenital | ||
Lösore | 86 (3) | 286 (9) |
İdrar yolu enfeksiyonu | 244 (8) | 313 (10) |
Meme ağrısı | 251 (8) | 169 (6) |
Meme Neoplazması | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovajinit | 194 (6) | 150 (5) |
Vajinal Kanama † | 122 (4) | 180 (6) |
Vajinit | 125 (4) | 158 (5) |
Advers Eş Anlamlılar Sözlüğü için COSTART Kodlama Sembolleri
Reaksiyon Koşulları. N = Tedaviyi alan hasta sayısı. * Bir hastada 1'den fazla olmak üzere 1'den fazla advers olay olmuş olabilir aynı vücut sistemindeki advers olay. † Vajinal Kanama daha fazla tanı koymadan. ** Etkinlik kolu eksikliği nedeniyle kombinasyon kolu kesildi 33 aylık takipte. |
Bazı advers olaylar ve advers olayların kombinasyonları ileriye dönüktü bilinen farmakolojik özelliklere ve tarafa dayanarak analiz için belirtilmiştir iki ilacın etki profilleri (aşağıdaki tabloya bakınız).
Önceden Belirtilmiş Olumsuz Olay Olan Hastaların sayısı (%)
Anastrozol Adjuvan Denemesi1
Anastrozol N = 3092 (%) |
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) N = 3094 (%) |
Oran oranı4 | % 95 CI4 | |
Sıcak basması | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Kas-iskelet Olayları2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Yorgunluk / Asteni | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Ruh hali Bozuklukları | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Bulantı ve Kusma | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Tüm Kırıklar | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Omurga, Kalça veya Bilek kırıkları | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Bilek / Colles kırıkları | 67 (2) | 50 (2) | ||
Omurga kırıkları | 43 (1) | 22 (1) | ||
Kalça kırıkları | 28 (1) | 26 (1) | ||
Katarakt | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Vajinal Kanama | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
İskemik Kardiyovasküler Hastalık | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Vajinal Deşarj | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Venöz Tromboembolik olaylar | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Derin Venöz Tromboembolik | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Etkinlikler | ||||
İskemik Serebrovasküler Olay | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Endometrial Kanser3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Birden fazla olayı olan hastalar
aynı kategoride bu kategoride yalnızca bir kez sayılır. 2Eklem bozukluğu, artrit, dahil olmak üzere eklem semptomlarını ifade eder artroz ve artralji. 3Yüzdeler hasta sayısına göre hesaplanmıştır başlangıçta sağlam bir rahim. 4Oran oranları <1.00 Anastrozole ve> 1.00 lehine NOLVADEX (tamoksifen sitrat) lehine |
Anastrozol alan hastalarda eklem bozukluklarında artış vardı (dahil artrit, artroz ve artralji) NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla. Anastrozol alan hastalarda tüm kırık insidansında artış vardı (özellikle omurga, kalça ve bilek kırıkları) [315 (% 10)] hastalara kıyasla NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alınması [209 (% 7)]. Anastrozol alan hastalarda azalma vardı sıcak basması, vajinal kanama, vajinal akıntı, endometriyal kanser, venöz tromboembolik olaylar ve hastalara kıyasla iskemik serebrovasküler olaylar NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alınması.
NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan hastalarda hiperkolesterolemide azalma (108 [% 3.5]) vardı anastrozol alan hastalara kıyasla (278 [% 9]). Anjina pektoris bildirildi anastrozol kolundaki 71 [% 2.3] hastada ve NOLVADEX'teki (tamoksifen sitrat) 51 [% 1.6] hastada kol; anastrozol içindeki 37 hastada miyokard enfarktüsü bildirilmiştir kol ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kolundaki 34 [% 1.1] hastada.
Adjuvan deneme kemik substudisinin sonuçları, 12 ve 24. ayda gösterilmiştir anastrozol alan hastaların her iki lomber omurgada ortalama bir azalma olduğu ve taban çizgisine kıyasla toplam kalça kemiği mineral yoğunluğu (BMD). Hastalar alıyor NOLVADEX (tamoksifen sitrat), hem lomber omurgada hem de toplam kalça KMY'sinde ortalama bir artışa sahipti taban çizgisine.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
NSABP B-24 çalışmasındaki advers olayların türü ve sıklığı tutarlıydı NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda gözlemlenenlerle.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NSABP P-1 Denemesinde, beş ciddi yan etkide bir artış oldu NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda: endometriyal kanser (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 33 vaka vs. Plasebo grubunda 14); pulmoner emboli (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 18 vaka vs. Plasebo grubunda 6); derin ven trombozu (NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) 30 vaka grup vs. Plasebo grubunda 19); inme (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 34 vaka vs. Plasebo grubunda 24); katarakt oluşumu (NOLVADEX (tamoksifen sitrat) grubunda 540 vaka vs. Plasebo grubunda 483) ve katarakt cerrahisi (NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) 101 vaka) grup vs. Plasebo grubunda 63) (Bkz UYARILAR ve Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Aşağıdaki tablo tedavi ile NSABP P-1'de gözlenen advers olayları göstermektedir kol. Sadece NOLVADEX'te (tamoksifen sitrat) plasebodan daha yaygın olan advers olaylar gösterilmiştir.
NSABP P-1 Deneme Sürümü: Tüm Olumsuz Olaylar% KADIN | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Kendini Bildiren Belirtiler | N = 64411 | N = 64691 |
Sıcak basması | 80 | 68 |
Vajinal Deşarjlar | 55 | 35 |
Vajinal Kanama | 23 | 22 |
Laboratuvar Anormallikleri | N = 65202 | N = 65352 |
Trombositler azaldı | 0.7 | 0.3 |
Olumsuz Etkiler | N = 64923 | N = 64843 |
Diğer Toksisiteler | ||
Ruh hali | 11.6 | 10.8 |
Enfeksiyon / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Kabızlık | 4.4 | 3.2 |
Alopesi | 5.2 | 4.4 |
Cilt | 5.6 | 4.7 |
Alerji | 2.5 | 2.1 |
1Yaşam Kalitesi ile Sayı
Anketler 2Tedavi Takip Formlarına Sahip Sayı 3Advers İlaç Reaksiyon Formlarına sahip sayı |
NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların% 15.0 ve% 9.7'si ve plasebo tedavisi, tıbbi nedenlerle sırasıyla denemeden çekilmiştir. NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ve plasebodan çekilmenin tıbbi nedenleri aşağıdadır tedavi sırasıyla: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5 vs. % 0.1).
NSABP P-1 çalışmasında, NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların% 8.7 ve% 9.6'sı ve plasebo tedavisi, tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, kadınların% 68'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi plasebo ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 80'inde. % 28 oranında şiddetli sıcak basmalar meydana geldi plasebo alan kadınların% 45'i ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) alan kadınların% 45'i. Vajinal akıntı meydana geldi plasebo ve NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde; ve şiddetliydi sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te. İnsidansında bir fark yoktu tedavi kolları arasında vajinal kanama.
Pediatrik Hastalar - McCune-Albright Sendromu
Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve iki katına çıktı bir yıllık çalışmanın sonu. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır; ancak, endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu insidansında bir artış olarak NOLVADEX ile tedavi edilen yetişkinlerde not edilmiştir (bkz KUTU UYARI), tedavi edilen McCune-Albright hastalarının sürekli izlenmesi Uzun süreli etkiler için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) önerilir. Güvenliği ve etkinliği McCune-Albright Sendromlu ve erken büyümüş iki ila 10 yaş arası kızlar için NOLVADEX (tamoksifen sitrat) ergenlik bir yıllık tedavinin ötesinde çalışılmamıştır. Uzun vadeli etkiler kızlarda NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntıdır adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrıları. Genellikle bunlar olmamıştır dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz hakkında çok nadir raporlar pemfigoid, interstisyel pnömonit ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisi ile anjiyoödem dahil bildirilmiştir. Bunların bazılarında vakalar, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren serum yükselmesi pankreatitli bazı durumlarda trigliserit seviyeleri ile ilişkili olabilir NOLVADEX (tamoksifen sitrat) kullanımı (bkz ÖNLEMLER- İlaç / Laboratuvar Etkileşimleri Test Etme bölüm).
Belirlemek için çalışmaların ardından en yüksek dozlarda gözlemlenen işaretler LD50 hayvanlarda solunum güçlüğü ve konvülsiyonlar vardı.
İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. İleri metastatik bir çalışmada maksimum tolere edilen dozu spesifik olarak belirleyen kanser hastaları NOLVADEX (tamoksifen sitrat), çoklu ilaç direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirirken, titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile kendini gösteren akut nörotoksisite not edildi. Bu semptomlar NOLVADEX (tamoksifen sitrat) başladıktan sonraki 3-5 gün içinde ortaya çıktı ve tedaviyi bıraktıktan sonraki 2-5 gün içinde temizlenir. Kalıcı nörolojik toksisite yok not edildi. Bir hasta NOLVADEX (tamoksifen sitrat) olduktan birkaç gün sonra nöbet geçirdi kesildi ve nörotoksik semptomlar düzeldi. Nedensel ilişkisi NOLVADEX (tamoksifen sitrat) tedavisine nöbet bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozlar hepsi 400 mg / m²'den fazla yükleme dozu, ardından idame dozları günde iki kez verilen 150 mg / m² NOLVADEX (tamoksifen sitrat).
Aynı çalışmada, elektrokardiyogramda QT aralığının uzaması hastalara 250 mg / m²'den daha yüksek dozlar verildiğinde not edildi dozun ardından iki kez verilen 80 mg / m² NOLVADEX (tamoksifen sitrat) idame dozları bir gün. Vücut yüzey alanı 1.5 m² olan bir kadın için minimum yükleme nörolojik semptomların ve QT'nin değiştiği doz ve idame dozları meydana gelen maksimum doza göre en az 6 kat daha yüksekti.
Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir; tedavi semptomatik olmalıdır.