Aromasil

Posoloji

Yetişkin ve yaşlı hastalar

Önerilen Aromasil dozu, günde bir kez, tercihen bir yemekten sonra alınması gereken 25 mg'lık bir tablettir.

Erkek meme kanseri olan hastalarda, Aromasil ile tedavi, beş yıllık kombinasyon ardıl adjuvan hormonal tedavinin (Tamoksifen ve arkasından Aromasil) tamamlanmasına kadar veya tümör nük meydan gelirse daha erkek devam eder.

Meme kanseri olan hastalarda, Aromasil ile tedavi, tümör meme kanseri belli olana kadar devam etmelidir.

Yüksek doz ayarlaması karaciğer veya böbrek yetmez olan hastalar için gereklidir.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda kullanılması önerilmez.

Posoloji

Yetişkin ve yaşlı hastalar

Önerilen Aromasil dozu, günde bir kez, tercihen bir yemekten sonra alınması gereken 25 mg'lık bir tablettir.

Erkek meme kanseri olan hastalarda, Aromasil ile tedavi, beş yıllık kombinasyon ardıl adjuvan hormonal tedavinin (Tamoksifen ve arkasından Aromasil) tamamlanmasına kadar veya tümör nük meydan gelirse daha erkek devam eder.

Meme kanseri olan hastalarda, Aromasil ile tedavi, tümör meme kanseri belli olana kadar devam etmelidir.

Yüksek doz ayarlaması karaciğer veya böbrek yetmez olan hastalar için gereklidir.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda kullanılması önerilmez.

Uygulama yöntemi

Aromasil 25 mg kapli tabletler oral kullanım içindir.

- menopozdaki kadınlarda ve hamile veya emziren kadınlarda.

Aromasil, menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara uygulanmaz. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğu, menopoz sonrası durum LH, FSH ve östradiol seviyelerinin değerlendirilmesi ile belirlenir.

Aromasil, karaciğer veya böbrek yetmez olan hastalarda dikkatlı kullanılır.

Aromasil tabletleri sakaroz içer ve nadir kalınsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği olan hastalara uygulanır.

Aromasil tabletleri, alerjik reaksiyonlara neden olabilir metin-p-hidroksibenzoat içer.

Aromasil güçlü bir östrojeni düşürücü ajandır ve uygulamadan sonra kemer mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve artmışbir kırılma oranı gözlenir. Aromasil ile adjuvan tedavisinin başlangıcında, osteoporoz olan veya osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut klinik uygulamalara ve uygulamalara dayanarak temel kemer mineral sağlığı değerlendirmesine sahip olunmalıdır. İlerleyen hastalıkları olan hastalar, kemer mineral yoğunluğunu vakaya göre değerlendirir. Aromasil'in neden olduğu kemer mineral eksikliği tedavisinin etkilerini göstermek için yeterli veri bulunmamakla birlikte, Aromasil ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve risk altındaki hastalarda osteoporoz tedavisi veya profili başlatılmalıdır.

Erkek meme kanseri olan kadınlarda şişkin eksiklik prevalansının yüksek olması nedeniyle, aromataz inhibitörü tedavisinin başlamasından önce 25 hidroksi D vitamini sevgisinin rutin değerlendirilmesi düşünülür. D vitamini alıcısı olan kadınlar D vitamini alıcısı alınır.

Aromasil, menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara uygulanmaz. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğu, menopoz sonrası durum LH, FSH ve östradiol seviyelerinin değerlendirilmesi ile belirlenir.

Aromasil, karaciğer veya böbrek yetmez olan hastalarda dikkatlı kullanılır.

Aromasil tabletleri sakaroz içer ve nadir kalınsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği olan hastalara uygulanır.

Aromasil güçlü bir östrojeni düşürücü ajandır ve uygulamadan sonra kemer mineral yoğunluğunda (BMD)bir azaltma ve sanatsaldır bir kırılma oranı gözlenir. Aromasil ile adjuvan tedavisinin başlangıcında, osteoporoz olan veya osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut klinik uygulamalara ve uygulamalara dayanarak temel kemer mineral sağlığı değerlendirmesine sahip olunmalıdır. İlerleyen hastalıkları olan hastalar, kemer mineral yoğunluğunu vakaya göre değerlendirir. Aromasil'in neden olduğu kemer mineral eksikliği tedavisinin etkilerini göstermek için yeterli veri bulunmamakla birlikte, Aromasil ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve risk altındaki hastalarda osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır.

Erkek meme kanseri olan kadınlarda şişkin eksiklik prevalansının yüksek olması nedeniyle, aromataz inhibitörü tedavisinin başlamasından önce 25 hidroksi D vitamini sevgisinin rutin değerlendirilmesi düşünülür. D vitamini alıcısı olan kadınlar D vitamini alıcısı alınır.

Sporcular, bu ilacın 'anti-doping' testlerine sahip bir reksiye neden olabileceği farkındadır.

Aromasil, Aromasil ile standart bir 25 mg / gün dozunda yapılan tüm klinik çalışmalarda genel olarak iyi tolere edildi ve istenen etkiler genel olarak hafif ila orta derecedeydi.

İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Aromasil ile adjuvan tedavi alan erkek meme kanserli hastalarda advers olaylara bağlı yoksunluk oranı %7.4 idi. En sık bildirilen öneriler sıcak basması ( " ), artralji ( ) ve yorgunluk () ıdı.

Ilerlemiş meme kanseri olan genel hasta popülasyonunda advers olaylara bağlı yoksunluk oranı %2.8 idi. En sık bildirilen öneriler sıcak basması () ve mide bulantısı () ıdı.

Çok ileri reaksiyonu, östrojenin yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına bağlanabilir (örneğin, sıcak basmalar).

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen öneriler, sistem organına ve sıklığına göre aşağıda'yı listelemiştir.

Frekansları (eldeki verilerle tahmin edilemez) bilinen en yayın 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), Ortak, Nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) Nadir, Çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır.

^(*) Içerir: artrit ve daha az sıklıkla ekstremite ağrısı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve ek sertliği.

⁽**⁾ Meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Lensler arasında bir düşüş Aromasil alan, özellikle önce var olan lensopeni hastalıklarında hastalıkların yaklaşık 'sinde görülüyor, ancak bu hastalıkların ortalamasındaki lensosit değerleri zaman içinde önemli ölçüde değişmedi ve viral enfeksiyonlar karşılık gelen bir artı gözlendi. Erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda bu etkiler görülmemiştir.

^{(bir€ )} Frekans 3 / x kuralı ile hesaplanır.

Aşağıdaki tablo, erkek meme kanseri çalışması grupları Görmüş çalışmasında (LER), nedensellikten bağımsız olarak, deneme sürümü alan hastalıklarında ve deneme sürümünün kesilmesinden 30 gün sonra bildirilen önceden bildirilmiş olayların ve hastalıkların sıklığını sunar.

IES çalışmasında, eksemestan ve tamoksifen tedavi kollarında iskemik kardiyak olaylarının sıklığı sırası ile %4.5'e karşı %4.2 idi. Hipertansyon (%9.9'a karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yetmezliği (%1.1'e karşı %0.7) dahil olmak üzere herhangi bir bireysel kardiyovasküler'in olay için anlamlı bir fark görülmedi.

IES çalışmasında, exemestane, tamoksifen ile karşılaştırıldığında daha fazla hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkisi (%3.7'ye karşılık. 2.1%).

73 (N=24 ay boyunca ekzemestan 73 (n = 30) veya plasebo ile tedavi edilen en düşük riskli erkek meme kanseri olan postmenopozal kadınların ayrıca çift müşterilerine, rastgele çalışmasında, ekzemestan, plazma HDL-kolesterolünde ortalama %7-9'luk bir azalma ile ilişkiliydi.plaseboda %1 sanatı. Ekzemestan grubunda apolipoprotein A1'de plasebo için %0-2'ye karşı %5-6 azalma vardı. Analiz edilebilir diğer lipid parametreleri (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etkisi iki grup çok benzerdi. Bu sonuçların klinik önemi belirlenmiştir.

IES çalışmasında, ekzemestan kolunda tamoksifene kiyasla daha yüksek bir frekansta mide ülkesi gözlendi (%0.7'ye karşı <%0.1). Mide ülkeleri olan eksemestan kullanan hastaların çocukluğu steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlarla eş zamanlı tedavi aldı ve / veya daha önce bir geçiş vardı.

Şüpheli advances'in raporları

Tıbbi ürünün piyasaya sürülmesinden sonra, tavsiye edilen ürünlerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şeması aracılığıylaşüpheli advers reaksiyonları bildirimleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard

Aromasil, Aromasil ile standart bir 25 mg / gün dozunda yapılan tüm klinik çalışmalarda genel olarak iyi tolere edildi ve istenen etkiler genel olarak hafif ila orta derecedeydi.

İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Aromasil ile adjuvan tedavi alan erkek meme kanserli hastalarda advers olaylara bağlı yoksunluk oranı %7.4 idi. En sık bildirilen öneriler sıcak basması ( " ), artralji ( ) ve yorgunluk () ıdı.

Ilerlemiş meme kanseri olan genel hasta popülasyonunda advers olaylara bağlı yoksunluk oranı %2.8 idi. En sık bildirilen öneriler sıcak basması () ve mide bulantısı () ıdı.

Çok ileri reaksiyonu, östrojenin yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına bağlanabilir (örneğin, sıcak basmalar).

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen öneriler, sistem organına ve sıklığına göre aşağıda'yı listelemiştir.

Frekansları (eldeki verilerle tahmin edilemez) bilinen en yayın 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır.

^(*) Içerir: artrit ve daha az sıklıkla ekstremite ağrısı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve ek sertliği

^(**) Meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Lensler arasında bir düşüş Aromasil alan, özellikle önce var olan lensopeni hastalıklarında hastalıkların yaklaşık 'sinde görülüyor, ancak bu hastalıkların ortalamasındaki lensosit değerleri zaman içinde önemli ölçüde değişmedi ve viral enfeksiyonlar karşılık gelen bir artı gözlendi. Erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda bu etkiler görülmemiştir.

^{(bir€ )} Frekans 3 / x kural ile hesaplanır

Aşağıdaki tablo, erkek meme kanseri çalışmasında (İES), nedensellikten bağımsız olarak, deneme sürümü alan hastalıklarının ve deneme sürümünün kesilmesinden 30 gün sonra bildirilen olayların ve hastalıkların sıklığını sunar.

IES çalışmasında, Aromasil ve tamoksifen tedavi kollarında iskemik kardiyak olaylarının sıklığı sırası ile %4.5'e karşı %4.2 idi. Hipertansyon (%9.9'a karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yetmezliği (%1.1'e karşı %0.7) dahil olmak üzere herhangi bir bireysel kardiyovasküler'in olay için anlamlı bir fark görülmedi.

IES Aromasil, tamoksifen ile karşı karşıya kalındığında daha fazla hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkilendirildi (%3.7'ye karşı %2.1).

73 (N=24 ay boyunca Aromasil 73 (n=30) veya plasebo ile tedavi edilen en düşük riskli erkek meme kanseri olan postmenopozal kadınların ayrıca çift müşterilerine, rastgele çalışmasında , Aromasil, plazma HDL-kolesterolünde ortalama %7-9'luk bir azalma ile ilişkiliydi.plaseboda %1 sanatı. Aromasil grubunda apolipoprotein A1'de plasebo için %0-2'ye karşı %5-6'lık bir azalma da vardı. Analiz edilebilir diğer lipid parametreleri (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etkisi iki grup çok benzerdi. Bu sonuçların klinik önemi belirlenmiştir.

IES çalışmasında, Aromasil kolunda Tamoksifene kiyasla daha yüksek bir frekansta mide ülkesi gözlendi (%0.7'ye karşı <%0.1). Gastrik ülkeler olan Aromasil hastalarının çoğunu steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlarla eş zamanlı tedavi aldı ve / veya daha önce bir geçiş vardı.

Şüpheli advances'in raporları

Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra, tavsiye edilen ilaçların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart shemasında'da ünlü tavsiye raporları istenirweather forecast www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sağlıklı kadın gönüllülere tek dozda 800 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara günde 600 mg'a kadar verilen Aromasil ile klinik çalışmalar yapılmıştır, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara neden olabilecek tek doz Aromasil bilinmemektedir. Sıvanlarda ve köpeklerde, bir mg/m'de önerilen insan dozunun sırası 2000 ve 4000'e katılan tek oral dozlardan sonra ölüm gözlendi² temel. Doz aşımı için özel bir panzehir yok ve tedavi semptomatik olmalıdır. Hayati bulguların sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici bakış endikedir.

Sağlıklı kadın gönüllülere tek dozda 800 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara günde 600 mg'a kadar verilen Aromasil ile klinik çalışmalar yapılmıştır, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara neden olabilecek tek doz Aromasil bilinmemektedir. Sıvanlarda ve köpeklerde, bir mg/m'de önerilen insan dozunun sırası 2000 ve 4000'e katılan tek oral dozlardan sonra ölüm gözlendi² temel.

Doz aşımı için özel bir panzehir yok ve tedavi semptomatik olmalıdır. Hayati bulguların sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici bakış endikedir.

Farmakoterapötikgrup: steroidal aromataz inhibitörü, anti - neoplastik ajan

ATC: L02BG06

Etki alanı

Exemestane, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili, geri dönüşümsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Doğum sonrası östrojenler, östrojenler öncelikle östrojenler için testosteron dönüşüm hormon enzimleriyle çevre dokularda üretilir . Aromataz inhibisyonu yolu ile östrojenin yokluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda Aromasil p.ey. 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum östrojenlerini önemli ölçüde düşürdü ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılamaya (>UL ) ulaştı. 25 mg günlük doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücut aromatizasyonu veya azaldı%

Exemestane herhangi bir progestojenik veya östrojenik etkiye sahiptir. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif bir androjenik aktifite, esas olarak yüksek dozlarda gözlenir. Çoklugünlük doz deneylerinde, Aromasil, ACTH gücadelesinden önce veya sonra ölç kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde tanımlanabilir bir etki autore oldu, böylece steroidojenik yolda yer alan diğer enzimlerle ilgili seçiciliğini gösterdi.

Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasmanları gereklidir. En düşük dozlarda safra serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış gözlenmiştir TR: bununla birlikte, bu etki farmakolojik sınıf için beklenir ve muhtemelen postmenopozal kadınlarda gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu uyaran östrojen seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak hipofiz seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Erkek meme kanserinin adjuvan tedavisi

(20 ya da 30 mg/gün)) (LER) Bir çok merkezli olarak, rastgele çift-müşterilerine çalışmada, östrojen 2 ıla 3 yıl boyunca kemoterapi ve tamoksifen tedavisi aldıktan sonra hastalıksız kalmıştı kim-reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanserinde, hasta olan 4724 postmenopozal hastalarda yapılmıştır 25 mg/gün tamoksifen veya hormon tedavisi 5 yıl toplam tamamlamak için Aromasil 3 için 2 yıldır almak için ayrıldı.

IES 52 aylık medya takip

Yaklaşık 30 aylık tedavi ortanca ve ortalama 52 aylık takip sonunda primer aksiller lenf nodu 2-3 yıl sonra Aromasil ile ardışık tedavi (DFS) hastalıksız sağkalım klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırıldığında ilişkili olduğunu göstermiştir . Analiz, incelenen çalışma döneminde Aromasil'in tamoksifen ile karşı karşıya getirilmesi meme kanseri riskini $ azalttığını göstermektedir (tehlike oranı 0.76, p = 0.00015). Exemestan'ın DFS'YE göre tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, düğüm durumundan veya önceki kemoterapiden bağlı olarak belirlendi

Aromasil ayrica kontralateral meme kanseri riskini önemli ölçüde azaltmıştır (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158).

0.07362 (log-rank testi: p =) Tüm çalışma popülasyonunda, sonrası (222 ölüm) için tamoksifen (262 ölüm) ile karşı karşıya kalındığında, düşünce tehlike oranı genel sağkalımda ıyileşme eğitimi gözlendi ve sonrası lehine ölüm riskinde 'lik bir azalmayı temsili ile. (Yani, ER para para durumu arttıkça durum, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı) Önceden belirlenmiş prognostik faktörleri ayarlarken exemestan için tamoksifene kıyasla ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir # azalma (genel sağkalım için tehlike 54 oranı, Wald ki kare testi: p = 0.0069) gözlendi.

52 aylık ana etkisi, tüm hastalarda (popüler tedavi etkisi) ve östrojen'i reseptör pozitif hastalarda sonuçlandırır

* Log-rank testi, ER hastaları = östrojenez reseptör pozitif hastalar,

^bir Hasta sağkalım, lokal veya uzak nük, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden kaynaklanan ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır,

^{sı notu} Meme kanseri serbest sağlık, yerel veya uzak nük, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,

^orta Uzun nük serbest sağlık, uzun nük veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,

^d Genel sağlık, herhangi bir nedenden dolar ölümün ortasına çıkması olarak tanımlanır.

Östrojenreseptörü pozitif veya bilinmeyen durum olan hastaların alt kümesinin içinde yapılan ek analizde, 0.04250 (log-rank testi: p =) ayarlanmamış genel sağlık oranı 0.44 ıdı, klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir ölüm riski 'lik bir azalmayı temsil ediyordu.

İES kemer alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 2 ila 3 yıl sonra Tamoksifen çalışmasından sonra Aromasil ile tedavi edilen kadınların kemer mineral yoğunluğunda orta derecede azalma yaşadığını göstermektedir. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi süresi boyunca değerlendirilen tedavi Akut kırık insidansı, Aromasil ile tedavi edilen hastalarda tamoksifen ile karşı karşıya kalındığında daha yüksek (buna göre %4.5 ve %3.3, p = 0.038).

IES endometrial substudy'den elde edilen sonuçlar, 2 yıllık tedaviden sonra, Aromasil ile tedavi edilen hastalarda endometriyal kalınlıkta medya 3'lük bir azalma olduunu ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda belir bir değerini göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında endometriyal kalınlaşma, Aromasil ile tedavi edilen hastaların t'si normal (<5 mm) tersine çevrildi.

IES 87 aylık medya takip

30 aylık tedavi ortanca ve ortalama 10 aylık takipten sonra kemoterapi ve tamoksifen tedavisinin 2 ila 3 yıl sonra görme ile ardıl tedavi tamoksifen tedavisinin devamı ile karşı karşıya DFS klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ılişkili olduğu gösterilmiştir. Sonuçlar, gözlenen çalışma döneminde Aromasil'in meme kanseri riskini tamoksifen ile karşılaştırılmasında veya azaltılmasında gösterilmiştir (tehlike oranı 0.84, p = 0.002).

Genel olarak, EXEMESTAN'IN DFS'YE göre tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, nodal durumdan veya önceki kemoterapi veya hormonal tedaviden bağımsız olarak belirlenir. Istatistiksel küçük örnek boyutları ile bir kaç alt grup içinde korunmaz. Bunlar, 9'dan fazla düğme pozitif veya önceki kemoterapi CMF'Sİ olan hastalarda eksemestanı tercih eden bir eğitim gösterdi. Nodal durumu bilen, önceki kemoterapinin yanı sıra önceki hormonal tedavinin bilen / ek durum olan hastalarda, tamoksifen lehine istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğitim gözlenir.

Ek olarak, exemestane ayrıca meme kansersiz sağkalımı (tehlike oranı 0.82, p = 0.00263) ve uzak nükssüz sağkalımı (tehlike oranı 0.85, p = 0.02425) önemli ölçüde uzat.

Aromasil ayrica kontralateral meme kanseri riskini de azalttı, ancak bu görünen çalışma döngüsünde etkili artı istatistiksel olarak anlamlı olarak değiştirildi (tehlike oranı 0.74, p = 0.12983). Tüm çalışma popülasyonunda, exemestane (373 ölüm) için tehlike oranı 0 olan tamoksifen (420 ölüm) ile genel sağkalımda beslenme eğitimi gözlenir.89 (günlük sıralama testi: p = 0.08972), exemestane lehine ölüm riskinde ' lik bir azalmayı temsil eder. Önceden belirlenmiş prognostik faktörler Ayarlar (ı.e., Er durumu, düğme durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı), ölüm riski istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma (genel sağlık için tehlike oranı 0.82, Wald ki kare testi: p = 0.0082) tüm çalışma popülasyonunda tamoksifen ile karşılaştığında exemestan için gözlendi

Östrojenreseptörü pozitif veya bilinmeyen devlet autore hastaların alt kümesinin içinde yapılan ek analizde, 0.04262 (log-rank testi: p =) ayarlanmamış genel sağlık oranı 0.86 ıdı, klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir ölüm riski 'lük bir azalmayı temsil ediyordu.

Bir kemer alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 3 ila 2 yıl tamoksifen tedavisini takiben 2 ila 3 yıl boyunca exemestane ile tedavinin, tedavi sırasında kemer kaynağını arttırdığı görülmektedir (36 ayda BMD için taban çizgisinden ortalama % değerlik: -3.37 [omur], -2.Exemestane ve -1 için 96 [toplu kalıp] .29 [omur], -2.02 [toplam kalça], tamoksifen için). -2 (sonraki aşama 24. ayda BMD için taban çizgisinden ortalama % Bununla birlikte, tedavi sonrası 24 aylıkken süren sonunda, iki tedavi grubu için BMD'DEKİ değişimde taban çizgisinden az farklılıklar vardıtamoksifen kolu tüm bölgelerde KMY'DE biraz daha büyük düşüşlere nihai sahibi ona değerlik .17 [omur], -3.Exemestane ve -3 için 06 [toplu kalıp] .44 [omur], -4.Tamoksifen için 15 [toplam kale] ).

0.004 [8,4%]) 122 7.3 (169 [%] Tedavi sırasında ve takip sırasında bildirilen tüm kırıklar, eksemestan grubunda tamoksifene göre anlamlı olarak daha yüksek ve p =, ancak osteoporoz olarak bildirilen kırık sayısında bir fark görülmedi.

IES 119 aylık oğul takip

Yaklaşık 30 aylık tedavi ortanca ve ortalama 119 ay takip sonunda primer aksiller lenf nodu 2-3 yıl sonra görmüş ile ardışık tedavi tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırıldığında DFS klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Analiz, incelenen çalışma süresi boyunca exemestanın tamoksifen ile karşı karşıya getirilmesinde meme kanseri riskini azalttığı gösterilmiştir (tehlike oranı 0.86, p = 0.00393). Exemestan'ın DFS'YE göre tamoksifen üzerindeki etkisi, düğme durumunda veya önceki kemoterapiden bağlı olarak belirlendi.

Exemestane ayrıca meme kansersiz sağkalımı (tehlike oranı 0.83, p<0.00152) ve uzak nükssüz sağkalımı (tehlike oranı 0.86, p = 0.02213) önemli ölçüde uzadı. Exemestane ayrıca kontralateral meme kanseri riskini de azalttı, ancak etkili artı istatistiksel olarak anlamlı olarak değiştirildi (tehlike oranı 0.75, p = 0.10707).

Tüm çalışma popülasyonunda, exemestane grubunda 467 ölüm ( .9) ve tamoksifen grubu 510 ölüm (!.5) Ile Iki grup arasında genel sağlık istatistiksel olarak farklı olarak değiştirildi (tehlike oranı 0.91, p = 0.15737, çoklu test ayarı). Östrojen'i reseptör pozitif veya bilinmeyen durumu olan hastaların alt kümesi için, tamoksifen grubuna göre eksemestan grubuna ayarlanmış genel sağlık oranı 0.89 (log-rank testi: p = 0.07881) idi.

Tüm çalışma popülasyonunda (OS 0.86 için tehlike oranı, Wald ki kare testi: p = 0.0257) ölme riski, istatistiksel olarak anlamlı oranındabir azaltma etkisi oldu (örneğin, ACİLDURUM, düğme para durumu, önce kemoterapi, HRT kullanımı ve kullanımı) nöroendokrin karsinom belirlenir ön ayarlardan meme görmüş görünüyordu.

Exemestane ile tedavi edilen hastalarda, sadece tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda kiyasla farklı ikinci (meme dış) primer kanser insidansının daha düşük olduğu görülmüştür (%9.9'a karşı. 12.4%).

119 aylık (0-163.5.2 122 (0 - 40.41) 94) tüm katılımcılarda ortanca kapsayan ve 30 aylık ortanca ekzemestan tedavi olan ana çalışmada, tamoksifen grubundaki (%) hasta ile ekzemestan grubundaki 169 (%7.3) hasta kemer kırığı ınsidansı bildirilmiştir (p=0.004).

İleri meme kanseri tedavisi

Rastgele hakemli kontrollü bir klinik çalışmada, günlük 25 mg dozundaki Aromasil (TTF) postmenopozal hastalarda megestrol asetat ile standart bir hormonal tedaviye kıyasla sağkalım (Ttp) ilerleme süresi, tedavi başarısızlığı süresi istatistiksel olarak anlamlı bir uzama göstermiştir.

Farmakoterapötikgrup: hormon antagonisti ve ilgili kurumlar, enzim inhibitörleri

ATC kodu: L02BG06

Aromasil, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili, geri dönüşümsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda östrojenler esas olarak çevresel dokulardaki aromataz enzimi yolu ile androjenlerin östrojenlere dönüştürülmesinden üretilir. Aromataz inhibisyonu yolu ile östrojenin yokluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda, oral Aromasil, 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum östrojenlerini önemli ölçüde düşürdü ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılamaya ( > � ) ulaştı. 25 mg günlük doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücut aromatizasyonu veya azaldı%

Aromasil herhangi bir progestojenik veya östrojenik etkiye sahiptir. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif bir androjenik aktifite, esas olarak yüksek dozlarda gözlenir. Çoklugünlük doz deneylerinde, Aromasil, ACTH gücadelesinden önce veya sonra ölç kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde tanımlanabilir bir etki autore oldu, böylece steroidojenik yolda yer alan diğer enzimlerle ilgili seçiciliğini gösterdi.

Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasmanları gereklidir. En düşük dozlarda safra serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış gözlenmiştir TR: bununla birlikte, bu etki farmakolojik sınıf için beklenir ve muhtemelen postmenopozal kadınlarda gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu uyaran östrojen seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak hipofiz seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.

Erkek meme kanserinin adjuvan tedavisi

İçinde bir çok merkezli, rastgele, çift-müşterilerine çalışmada, (20 ya da 30 mg/gün) östrojen 2 ıla 3 yıl boyunca kemoterapi ve tamoksifen tedavisi aldıktan sonra hastalıksız kalmıştı kim-reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri hastaları ile 4,724 postmenopozal hastalarda yapılmıştır 25 mg/gün tamoksifen veya hormon tedavisi 5 yıl toplam tamamlamak için Aromasil 2-3 yıl içinde almak için ayrıldı.

Yaklaşık 30 aylık tedavi ortanca ve ortalama 52 aylık takip sonunda primer aksiller lenf nodu 2-3 yıl sonra exemestan ile ardışık tedavi (DFS) hastalıksız sağkalım klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırıldığında ilişkili olduğunu göstermiştir . Analiz, incelenen çalışma döneminde Aromasil'in tamoksifen ile karşı karşıya getirilmesi meme kanseri riskini $ azalttığını göstermektedir (tehlike oranı 0.76, p = 0.00015). Aromasil'in DFS'YE göre tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, düğme durumunda veya önceki kemoterapiden bağlı olarak belirlendi

Aromasil ayrica kontralateral meme kanseri riskini önemli ölçüde azaltır (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158). Tüm çalışma popülasyonunda, Aromasil (222 ölüm) için tehlike oranı 0 olan Tamoksifen (262 ölüm) ile genel sağkalımda beslenme eğitimi gözlenir.85 (logaritmik sıralama testi: p = 0.07362), Aromasil lehine ölüm riskinde ' lik bir azalmayı temsil eder. Ölüm riski istatistiksel olarak anlamlı bir # azaltma (genel sağlık için tehlike oranı 0.77, Wald ki kare testi: p = 0.0069), önceden belirlenmiş prognostik faktörlere (İ) göre ayarlanırken Aromasil için tamoksifen ile karşılaştırıldığı gözlendi.e., ER durumu, nodal durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı)

Tüm hastalarda (populasyonu tedavi etme niyeti) ve östrojen'i reseptör pozitif hastalarda ana etkileri aşağıdaki tablodaözetlenmiştir:

^* Log-rank testi , ER hastaları = östrojenez reseptör pozitif hastalar

^bir Hasta sağkalım, lokal veya uzak nük, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden kaynaklanan ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır,

^{sı notu} Meme kanseri serbest sağlık, yerel veya uzak nük, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,

^orta Uzun nük serbest sağlık, uzun nük veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,

^d Genel sağlık, herhangi bir nedenden dolar ölümün ortasına çıkması olarak tanımlanır.

Östrojenreseptörü pozitif veya bilinmeyen durum olan hastaların alt kümesinin içinde yapılan ek analizde, 0.04250 (log-rank testi: p =) ayarlanmamış genel sağlık oranı 0.44 ıdı, klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir ölüm riski 'lik bir azalmayı temsil ediyordu.

Bir kemer çalışmasından elde edilen sonuçlar, 2 ila 3 yıl sonra Tamoksifen tedavisinden sonra Aromasil ile tedavi edilen kadınların kemer mineral yoğunluğunda orta derecede azalma yaşadığını göstermektedir. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi süresi boyunca değerlendirilen tedavi Akut kırık insidansı, Aromasil ile tedavi edilen hastalarda tamoksifen ile karşı karşıya kalındığında daha yüksek (buna göre %4.5 ve %3.3, p=0.038).

Endometriyal bir alt çalışmanın sonuçları, 2 yıllık tedaviden sonra, Aromasil ile tedavi edilen hastalarda endometriyal kalınlıkta medya 3'lük bir azalma olduunu ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda belir bir değerini göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında endometriyal kalma, aromasil ile tedavi edilen hastaların t'u normal (<5 mm) tersine çevrildi.

İleri meme kanseri tedavisi

Rastgele hakemli kontrollü bir klinik çalışmada, günlük 25 mg dozundaki Aromasil (TTF) postmenopozal hastalarda megestrol asetat ile standart bir hormonal tedaviye kıyasla sağkalım (Ttp) ilerleme süresi, tedavi başarısızlığı süresi istatistiksel olarak anlamlı bir uzama göstermiştir.

Emme

Aromasil tabletlerinin oral uygulamasından sonra, exemestane hızla emilir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun fraksiyonu yüksektir. İnsanlarda mutlu biyoyararlanım bilinmemekte, ancak kapsamlı bir ilk geçiş etkisi ile sağlıklı olması beklenmektedir. Benzer bir etki, sıvanlarda ve köpeklerde %5'lik mutlu bir biyoyarım ile sonuçlandırılmıştır. Tek bir 25 mg dozundan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma sevıyesine ulaşılır. Gıda ile eşzamanlı alım, biyoyararlanımı @ arttır.

Dağıtım

Oral biyoyararlanım için düzleştirilmeyen eksemestanın dağıl hacmı ca 20000 l'dir. kinetik doğrusaldır ve terminal elemanı ömrü 24 saattir. plazma proteinlerine bağlanma d ' dir ve konservasyondan bağlanır. Eksemestan ve metabolitleri kırmızı kan hücelerine bağlanmaz.

Exemestane, tekrarlanan dozlamadan sonra beklemedik bir şekilde birikmez.

Eleme

Eksemestan, metilen parçasının 6 pozisyonunda CYP3A4 izoenzimi ile oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Eksemestanın klirensi, oral biyoyarım için yaklaşık 500 l / s'dir.

Metabolitler inaktiftir veya aromataz inhibisyonu ana bileş daha azdırır.

Idrarda değişmeden atılan mikro, dozun %1'idir. Idrar ve dışkıda eşit miktarlarda (@) ¹⁴C etiketli exemestane bir hafta içinde elimine edildi.

Özel popülasyonlar

Yaş

Aromasilin sistemikmaruziyeti ile deneylerin hayatı arasında anlaşılmış bir ilişkisi görülmedi.

Börek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CL_cr <30 ml / dak) eksemestana sistemikmaruz kalma, sağlıklı gönüllere kıyas 2 kat daha yüksek.

Eksemestanın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gereklidir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda, exemestan maruziyeti sağlıklı gönüllere kıyas 2-3 kat daha yüksektir. Eksemestanın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gereklidir.

Emilme

Aromasil tabletlerinin oral uygulamasından sonra, Aromasil hızlı emilir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun fraksiyonu yüksektir. İnsanlarda mutlu biyoyararlanım bilinmemekte, ancak kapsamlı bir ilk geçiş etkisi ile sağlıklı olması beklenmektedir. Benzer bir etki, sıvanlarda ve köpeklerde %5'lik mutlu bir biyoyarım ile sonuçlandırılmıştır. Tek bir 25 mg dozundan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma sevıyesine ulaşılır. Gıda ile eşzamanlı alım, biyoyararlanımı @ arttır.

Dağıtım

Oral biyoyararlanım için Düzleştirilmeyen Aromasilin dağıtım hacmi yakl. 20.000 l. kinetik doğrusaldır ve terminal elemanı yarısı ömür 24 saattir. plazma proteinlerine bağlanma d ' dir ve konservasyondan bağlanır. Aromasil ve metabolitleri kırmızı kan hücelerine bağlanmaz.

Aromasil, tekrarlanan dozlamadan sonra beklemedik bir şekilde birikmez.

Metabolizma ve atılım

Aromasil, 6 pozisyonundaki metilen parçasının CYP3A4 izoenzimi ile oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Aromasil klirensi yakl. 500 l/h, oral biyoyararlanım için düzeltilmemiştir. Metabolitler inaktiftir veya aromataz inhibisyonu ana bileş daha azdırır.

Idrarda değişmeden atılan mikro, dozun %1'idir. Idrar ve dışkıda eşit miktarlarda (@) ¹⁴C etiketli Aromasil bir hafta içinde elimine edildi.

Özel popülasyonlar

Yaş: aromasilin sistemikmaruziyeti ile deneylerin arasında anlamlı bir ilişki görülmedi.

Böbrek yetmez

Şişli böbrek yetmez olan hastalarda (clcr < 30 ml / dak), Aromasil'e sistemik maruz kalma, sağlıklı gönüllere kıyas 2 kat daha yüksekti.

Aromasil'in güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gereklidir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda Aromasil maruziyeti sağlıklı gönüllere kıyas 2-3 kat daha yüksektir. Aromasil'in güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gereklidir.

Toksikoloji çalışmaları

Sıvan ve köpeklerde tekrarlanan doz Toksikoloji çalışmalarındaki bulgular genellikle üreme ve aksesuar organları üzerindeki etkileri gibi eksemestanın farmakolojik aktivitesine atfedilebilir. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece klinik kullanımla çok az ilgisi olduunu gösteren maksimum insan maruziyetini aşan maruziyetlerinde görülür.

Mutajenitname

Exemestane, fırınlarda (Ames testi), V79 Çin hamster hücrelerinde, sıvan hepatositlerinde veya fare mikron tahlilinde genotoksik olarak değerlendirildi. Exemestane lensitlerinde klasik olmasına rağmen in vitro, bu iki klasik değerdi in vivo çalışıyor.

Üreme toksolojisi

Exemestane, sıvanlarda ve tavşanlarda, 25 mg / gün'de insanlarda elde edilenlere benzer sistemikmaruz kalma seviyelerinde embriyotoksikti. Teratojenit kani yoktu.

Kanserojenlik

Dişi içanlarda iki yıllık bir kanserojenlik çalışması, oyuncak bağlı tümörler gözlendi. Erkek sıvanlarda çalışma, kronik nefropati nedeni ile erkek ölüm nedeni 92. haftada sonlandırıldı. Farelerde iki yıllık bir kanserojenlik çalışması, her iki cinsiyette de hepatik neoplazm insidansında orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg / gün) bir artı gözlenir). Bu bulgunun, farelerde görülen ancak klinik çalışmalarda görülmeyen bir etki olan hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek doz (450 mg/kg/gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış da kaydedilmiştir). Bu sağlık türlerine ve sinemaya özgü olarak kabul edilebilir ve insan terapötik'te dozunda meydan gelenden 63 kat daha fazla fazla fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan gelir. Bu gözlemlenen etkilerin hepsinin exemestane hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.

Toksikoloji çalışmaları

İçan ve köpeklerde tekrarlanan doz Toksikoloji çalışmalarındaki bulgular genellikle aromasilin üreme ve aksesuar organları üzerindeki etkileri gibi farmakolojik aktivitesine atfedilebilir. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece klinik kullanımla çok az ilgisi olduunu gösteren maksimum insan maruziyetini aşan maruziyetlerinde görülür.

Mutajenitname

Aromasil, fırınlarda (Ames testi), V79 Çin hamster hücrelerinde, sıvan hepatositlerinde veya fare mikron tahlilinde genotoksik olarak değiştirildi. Aromasil lensitlerinde klasik olmasına rağmen in vitro, bu iki klasik değerdi in vivo çalışıyor.

Üreme toksolojisi

Aromasil, sıvanlarda ve tavşanlarda, 25 mg / gün'de insanlarda elde edilenlere benzer sistemikmaruz kalma seviyelerinde embriyotoksikti. Teratojenit kani yoktu.

Kanserojenlik

Dişi içanlarda iki yıllık bir kanserojenlik çalışması, oyuncak bağlı tümörler gözlendi. Erkek sıvanlarda çalışma, kronik nefropati nedeni ile erkek ölüm nedeni 92. haftada sonlandırıldı. Farelerde iki yıllık bir kanserojenlik çalışması, her iki cinsiyette de hepatik neoplazm insidansında orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg / gün) bir artı gözlenir). Bu bulgunun, farelerde görülen ancak klinik çalışmalarda görülmeyen bir etki olan hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek doz (450 mg/kg/gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış da kaydedilmiştir). Bu sağlık türlerine ve sinemaya özgü olarak kabul edilebilir ve insan terapötik'te dozunda meydan gelenden 63 kat daha fazla fazla fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan gelir. Bu gözlenen etkilerin hıçbiri Aromasil hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir

Hızbır özel ihtiyaçları.

Kullanmayan herhangi bir ürün veya atik malzeme ihtiyaçlarınıza uygun olarak atılmalıdır