Tadex

'Tadex' aşağıdakiler için endikedir:

1. Meme kanseri tedavisi.

2. Anovulatuar infertilitenin tedavisi.

Metastatik Meme Kanseri

Tadex (tamoksifen sitrat), kadınlarda ve erkeklerde metastatik meme kanseri tedavisinde etkilidir. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda Tadex (tamoksifen sitrat) ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına bir alternatiftir. Mevcut kanıtlar, tümörleri östrojen reseptörü pozitif olan hastaların Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisinden yararlanma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi

Tadex (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda düğüm pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir. Bazı Tadex (tamoksifen sitrat) adjuvan çalışmalarında, bugüne kadar elde edilen faydaların çoğu dört veya daha fazla pozitif aksiller düğümlü alt grupta olmuştur.

Tadex (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda aksiller düğüm negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir.

Östrojen ve progesteron reseptör değerleri, adjuvan Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisinin faydalı olup olmayacağını tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Tadex (tamoksifen sitrat), meme kanseri için adjuvan Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi alan hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır.

Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom

DCIS'li kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra, Tadex'in (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri riskini azalttığı belirtilmektedir (bkz KUTU UYARI etiketin başında). Meme kanseri insidansının azaltılması için Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır.

Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için beş yıllık adjuvan Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Tadex'in (tamoksifen sitrat) meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda meme kanseri insidansını azalttığı belirtilmektedir. Bu etki, medyan takibi 4.2 yıl olan 5 yıllık planlı bir çalışmada gösterilmiştir. Katılımcıların yüzde yirmi beşi 5 yıl boyunca ilaç aldı. Uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bu çalışmada tamoksifenin genel veya meme kanseri ile ilişkili mortalite üzerinde bir etkisi olmamıştır (bkz KUTU UYARI etiketin başında).

Tadex (tamoksifen sitrat) sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. “Yüksek risk”, Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere, 5 yıllık tahmini meme kanseri riski ≥% 1.67 olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanımlanmaktadır.

5 yıllık risk ≥% 1.67 öngören faktör kombinasyonlarına örnekler:

35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece; veya
• Meme kanseri öyküsü olan ve en az bir meme biyopsisi öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
• LCIS

40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi, ilk canlı doğumda 25 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha genç yaş ile bir birinci derece; veya
• Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 19 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
• Meme kanseri öyküsü ve atipik hiperplazi gösteren kişisel bir meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece akraba.

45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 24 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
• Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan meme kanseri öyküsü, menarş 11 veya daha az yaş ve ilk canlı doğumda 20 veya daha fazla yaş ile birinci derece akraba.

50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
• Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda 30 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
• Atipik hiperplazi öyküsü olan en az iki meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazla.

55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan ve menarş 11 veya daha az yaştaki meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece; veya
• Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha büyük.

60 yaş ve üstü ve :

• Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere 5 yıllık meme kanseri riski ≥% 1.67.

Risk faktörleri yukarıdaki örneklerde açıklanmayan kadınlar için, mutlak meme kanseri riskini tahmin etmek için Gail Modeli gereklidir. Sağlık Profesyonelleri 1-800-544-2007'yi arayarak bir Gail Model Risk Değerlendirme Aracı alabilirler.

Bu hastalarda Tadex'in (tamoksifen sitrat) kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda (BRCA1, BRCA2) meme kanseri insidansı üzerindeki etkisi hakkında yeterli veri yoktur, bu hastalarda Tadex'in (tamoksifen sitrat) etkinliği hakkında spesifik önerilerde bulunabilmektedir.

Meme kanseri gelişme riskinin değerlendirilmesinden sonra, meme kanseri insidansının azaltılması için Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır. NSABP P-1 çalışmasında, Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi, araştırmanın takip süresi boyunca meme kanseri gelişme riskini azalttı, ancak meme kanseri riskini ortadan kaldırmadı (Bkz. Tablo 3 inç) KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Pozoloji

1. Meme kanseri:

Yetişkinler: Önerilen günlük Tadex dozu normalde 20 mg'dır. Gecikmiş nüks veya hastalarda sağkalımın artması açısından daha yüksek dozlarla ek bir fayda gösterilmemiştir. Günde 30-40 mg ile tedavi kullanımını destekleyen önemli kanıtlar mevcut değildir, ancak bu dozlar ileri hastalığı olan bazı hastalarda kullanılmıştır.

Yaşlı insanlar: Tadex'in benzer doz rejimleri meme kanseri olan yaşlılarda kullanılmış ve bu hastaların bazılarında tek tedavi olarak kullanılmıştır.

2. Anovulatuar infertilite :

İlk veya sonraki herhangi bir tedaviye başlamadan önce hamilelik olasılığı hariç tutulmalıdır. Düzenli olarak menstruasyon yapan ancak anovüler siklusları olan kadınlarda, ilk tedavi süreci, adet döngüsünün ikinci, üçüncü, dördüncü ve beşinci günlerinde günlük olarak verilen 20 mg'dan oluşur. Yetersiz bazal sıcaklık kayıtları veya zayıf yumurtlama öncesi servikal mukus, bu ilk tedavi sürecinin başarısız olduğunu gösterirse, sonraki adet dönemlerinde dozajı günde 40 mg ve daha sonra 80 mg'a yükselten başka kurslar verilebilir.

Düzenli olarak menstruasyon yapmayan kadınlarda, ilk kurs herhangi bir günde başlayabilir. Hiçbir yumurtlama belirtisi gösterilemezse, 45 gün sonra daha sonraki bir tedavi süreci başlayabilir ve dozaj yukarıdaki gibi arttırılabilir. Bir hasta menstruasyon ile yanıt verirse, tedavinin bir sonraki seyri döngünün ikinci gününde başlar.

Pediyatrik popülasyon

Tadex'in çocuklarda kullanılması önerilmez. Tadex'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Uygulama şekli

Oral yoldan uygulama için.

Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Günde 20 mg'dan daha büyük dozajlar bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir.

Kadınlarda yapılan üç tek ajan adjuvan çalışmasında, iki yıl boyunca günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kez bir 10 mg Tadex (tamoksifen sitrat) tablet uygulandı. Düğüm negatif meme kanseri olan kadınlarda NSABP B-14 adjuvan çalışmasında, en az 5 yıl boyunca günde iki kez bir 10 mg Tadex (tamoksifen sitrat) tablet verildi. B-14 çalışmasının sonuçları, tedavinin beş yıldan fazla devam etmesinin ek fayda sağlamadığını göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). EBCTCG 1995 genel bakışında, tamoksifen kullanan çalışmalarda, daha kısa bir tedavi süresi için tamoksifen kullananlardan daha fazla, nüks ve mortalitedeki azalma daha fazladır. Günde 20 mg'dan daha yüksek dozların daha etkili olduğuna dair bir belirti yoktu. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için 5 yıllık adjuvan Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.

Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom

Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg Tadex'tir (tamoksifen sitrat).

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg Tadex'tir (tamoksifen sitrat). Tadex (tamoksifen sitrat) kullanımını 5 yıl dışında destekleyecek veri yoktur (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).

Tadex aşağıda kullanılmamalıdır:

- hamilelik.).

-

- eşzamanlı anastrozol tedavisi.

- infertilite tedavisi. Kişisel veya ailevi geçmişi doğrulanmış idiyopatik venöz tromboembolik olaylar veya bilinen bir genetik kusur olan hastalar.

Tadex (tamoksifen sitrat), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

DCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Tadex (tamoksifen sitrat), eşlik eden kumarin tipi antikoagülan tedavi gerektiren kadınlarda veya derin ven trombozu veya pulmoner emboli öyküsü olan kadınlarda kontrendikedir.

Meme kanseri tedavisi için Tadex alan menopoz öncesi kadınların bir kısmında menstruasyon baskılanır.

Tadex tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polipler, kanser ve uterus sarkomu (çoğunlukla malign karışık Mullerian tümörler) dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Tadex'in östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Anormal jinekolojik semptomları, özellikle vajinal kanamayı bildiren veya adet düzensizlikleri, vajinal akıntı ve pelvik ağrı veya basınç gibi semptomlar gösteren Tadex alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal araştırılmalıdır.

Tadex'li meme kanseri hastalarının tedavisini takiben klinik çalışmalarda endometriyum ve karşı meme dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. Nedensel bir bağlantı kurulmamıştır ve bu gözlemlerin klinik önemi belirsizliğini korumaktadır.

Venöz tromboembolizm (VTE)

- Sağlıklı Tadex ile tedavi edilen kadınlarda VTE riskinde iki ila üç kat artış gösterilmiştir.

- Hastalarda meme kanserireçete yazanlar hastanın kişisel ve aile VTE öyküsü ile ilgili dikkatli tarihler almalıdır.).

- Şiddetli obezite, artan yaş ve VTE için diğer tüm risk faktörleri ile VTE riski daha da artar. Tadex ile tedaviden önce tüm hastalar için riskler ve faydalar dikkatle düşünülmelidir. Hastalarda meme kanseri, bu risk eşlik eden kemoterapi ile de artar. VTE için çoklu risk faktörleri olan meme kanseri olan bazı hastalar için uzun süreli antikoagülan profilaksi haklı görülebilir

- Cerrahi ve hareketsizlik: Tedavi gören hastalar için infertiliteTadex, ameliyattan veya uzun süreli hareketsizlikten (mümkünse) en az 6 hafta önce durdurulmalı ve sadece hasta tamamen hareket halindeyken yeniden başlatılmalıdır. Hastalar için meme kanseriTadex tedavisi sadece Tadex kaynaklı tromboz riski tedavinin kesilmesiyle ilişkili risklerden açıkça daha ağır basarsa durdurulmalıdır. Tüm hastalar uygun tromboz profilaktik önlemleri almalı ve hastaneye yatış dönemi için dereceli kompresyon çorapları, mümkünse erken ambülasyon ve antikoagülan tedavi içermelidir.

- Eğer herhangi biri VTE ile hasta hediyeleri, Tadex derhal durdurulmalı ve uygun anti-tromboz önlemleri başlatılmalıdır. Tedavi gören hastalarda infertilite, Trombotik olayları için zorlayıcı bir alternatif açıklama olmadıkça Tadex yeniden başlatılmamalıdır. Tadex alan hastalarda meme kanseri, Tadex'i yeniden başlatma kararı, hastanın genel riski açısından verilmelidir. Seçilmiş hastalarda meme kanseriTadex'in profilaktik antikoagülasyon ile sürekli kullanımı haklı olabilir.

- Herşey VTE semptomlarının farkına varırlarsa hastalara derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir

Gecikmiş mikrocerrahi meme rekonstrüksiyonunda Tadex mikrovasküler flep komplikasyonları riskini artırabilir.

12 aya kadar günde bir kez 20 mg alan McCune Albright Sendromu (MAS) ile 2-10 yaş arası 28 kız çocuğunda kontrolsüz bir çalışmada, ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve sonunda iki katına çıktı. bir yıllık çalışma. Bu bulgu Tadex'in farmakodinamik özellikleri ile uyumlu olmakla birlikte, nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Literatürde CYP2D6 zayıf metabolizörlerinin, Tadex'in en önemli aktif metabolitlerinden biri olan endoksifen plazma seviyesinin düştüğü gösterilmiştir.

CYP2D6'yı inhibe eden eşlik eden ilaçlar, aktif metabolit endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, güçlü CYP2D6 inhibitörleri (ör. Tadex tedavisi sırasında paroksetin, fluoksetin, kinidin, sinakalset veya bupropion) mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Tadex laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Daha önce radyoterapi almış Tadex hastalarında radyasyon hatırlaması çok nadiren bildirilmiştir. Reaksiyon genellikle tedavinin geçici olarak kesilmesiyle geri dönüşümlüdür ve yeniden mücadele daha hafif bir reaksiyona neden olabilir. Çoğu durumda Tadex tedavisine devam edildi.

UYARILAR

Metastatik Meme Kanseri Hastalarındaki Etkiler

Diğer katkı hormonal tedavisinde (östrojenler ve androjenler) olduğu gibi, Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisine başladıktan birkaç hafta sonra kemik metastazı olan bazı meme kanseri hastalarında hiperkalsemi bildirilmiştir. Hiperkalsemi meydana gelirse, uygun önlemler alınmalı ve şiddetli ise Tadex (tamoksifen sitrat) kesilmelidir.

Uterus-Endometriyal Kanser ve Uterin Sarkom üzerindeki etkiler

Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak uterus malignite insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Tadex'in (tamoksifen sitrat) östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Tadex (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olarak görülen uterus malignitelerinin çoğu endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, malign karışık mullerian tümörler (MMMT) dahil olmak üzere nadir uterus sarkomları da bildirilmiştir. Uterin sarkom genellikle tanıda daha yüksek bir FIGO aşaması (III / IV), daha kötü prognoz ve daha kısa sağkalım ile ilişkilidir. Uterin sarkomunun, Tadex'in (tamoksifen sitrat) uzun süreli kullanıcıları (≥ 2 yıl) arasında kullanıcı olmayanlardan daha sık meydana geldiği bildirilmiştir. Rahim malignitelerinin bazıları (endometriyal karsinom veya uterus sarkomu) ölümcül olmuştur.

NSABP P-1 çalışmasında, Tadex'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında, endometriyal kanser insidansında (33 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 14 vakaya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı (RR = 2.48 ,% 95 CI: 1.27-4.92). Tadex (tamoksifen sitrat) alan katılımcılarda 33 vaka, 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal adenokarsinom dahil olmak üzere FIGO Aşama I'dir. Plaseboya randomize edilen katılımcılarda 13'ü FIGO Evre I (8 IA ve 5 IB) ve 1'i FIGO Evre IV idi. Tadex (tamoksifen sitrat) ve 1 plasebo alan beş kadın cerrahiye ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artış öncelikle randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında gözlenmiştir (26 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 6 vaka (RR = 4.50,% 95 CI: 1.78-13.16). Randomizasyon sırasında 49 yaşın üzerindeki kadınlar arasında plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 8 vakaya kıyasla 7 invaziv endometriyal kanser vakası vardı (RR = 0.94,% 95 CI: 0.28-2.89). Tanı sırasındaki yaş dikkate alınırsa, Tadex'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında 4 endometriyal kanser vakası vardı, plasebo ile randomize edilen katılımcılar arasında 2 (RR = 2.21,% 95 CI: 0.4-12.0) . Tanı sırasında ≥ 50 olan kadınlar için, Tadex'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında plasebo alan kadınlar arasında 12'ye kıyasla 29 vaka vardı (RR = 2.5,% 95 CI: 1.3-4.9). Risk oranları iki grupta benzerdi, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana geldi. Semptomatik kadınlarda (Tadex (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 29'u) endometriyal kanser teşhis edildi, ancak Tadex (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 5'i asemptomatik kadınlarda meydana geldi. Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama = 32 ay) arasında ortaya çıktı.

Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesinde (toplam takip ortalama uzunluğu 6.9 yıldır, kör takip dahil) NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda bozulmamış uterusu olan 8.306 kadın üzerinde, Tadex alan kadınlarda hem adenokarsinomların hem de nadir uterus sarkomlarının insidansı artmıştır (tamoksifen sitrat). Kör takip sırasında, 36 FIGO Evre I endometriyal adenokarsinom vakası vardı (22 FIGO Aşama IA idi, 13 IB, ve 1 IC) Tadex alan kadınlarda (tamoksifen sitrat) ve plasebo alan kadınlarda 15 vaka [14 FIGO Aşama I idi (9 IA ve 5 IB) ve 1 vaka FIGO Aşama IV idi]. Endometriyal kanser geliştiren Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalardan biri Evre IA ve 4 Evre IB kanserli radyasyon tedavisi aldı. Plasebo grubunda, FIGO Evre 1B kanseri olan bir hasta radyasyon tedavisi aldı ve FIGO Evre IVB kanseri olan hasta kemoterapi ve hormonal tedavi aldı. Toplam takip sırasında, Tadex'e randomize 53 kadında endometriyal adenokarsinom bildirilmiştir (tamoksifen sitrat) (30 FIGO Aşama IA vakası, 20 Aşama IB idi, 1 Aşama IC idi, ve 2'si Aşama IIIC idi) ve 17 kadın plaseboya randomize edildi (9 vaka FIGO Stage IA idi, 6 Aşama IB idi, 1 Aşama IIIC idi, ve 1 Aşama IVB idi) (1.000 kadın yılı başına insidans 2.20 ve 0.71'dir, sırasıyla). Bazı hastalara ameliyat sonrası radyasyon tedavisi uygulandı. Tadex'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen 4 kadında (1 FIGO IA, 1 FIGO IB, 1 FIGO IIA ve 1 FIGO IIIC) ve bir hastada plaseboya (FIGO 1A) randomize edildi; 1.000 kadın yılı başına insidans sırasıyla 0.17 ve. Hastaların Tadex'e randomize edildi (tamoksifen sitrat) , FIGO IA ve IB vakaları bir MMMT ve sarkomdu, sırasıyla; FIGO II bir MMMT idi; ve FIGO III bir sarkomdu; ve plaseboya randomize edilen bir hastada MMMT vardı. Tadex alan kadınlarda endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomunda benzer bir artış görülmüştür (tamoksifen sitrat) diğer beş NSABP klinik çalışmasında.

Anormal vajinal kanama bildiren Tadex (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal değerlendirilmelidir. Daha önce Tadex (tamoksifen sitrat) alan veya alan hastalar yıllık jinekolojik muayenelere sahip olmalı ve menstrüel düzensizlikler, anormal vajinal kanama, vajinal akıntı değişiklikleri veya pelvik ağrı veya herhangi bir anormal jinekolojik semptom yaşadıklarında derhal doktorlarını bilgilendirmelidirler. basınç.

P-1 çalışmasında, endometriyal örnekleme, bozulmamış uterusu olan kadınlar için endometriyal örnekleme (örnekleme ile% 0.6, örnekleme olmadan% 0.5) geçirmeyen kadınlara kıyasla endometriyal kanser tespit oranını değiştirmemiştir. Meme kanseri insidansını azaltmak için Tadex (tamoksifen sitrat) alan asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin faydalı olacağını gösteren veri yoktur.

Rahim Üzerindeki Malign Olmayan Etkiler

Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Bu artışın insidansı ve paterni, altta yatan mekanizmanın Tadex'in (tamoksifen sitrat) östrojenik özellikleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda endometriozis ve uterus fibroidleri hakkında birkaç rapor bulunmaktadır. Altta yatan mekanizma, Tadex'in (tamoksifen sitrat) kısmi östrojenik etkisinden kaynaklanabilir. Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen ileri meme kanseri olan az sayıda premenopozal hastada yumurtalık kistleri de gözlenmiştir.

Tadex'in (tamoksifen sitrat) adet düzensizliğine veya amenore neden olduğu bildirilmiştir.

Tadex'in (tamoksifen sitrat) tromboembolik Etkileri

Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil tromboembolik olayların insidansının arttığına dair kanıtlar vardır. Tadex (tamoksifen sitrat) kemoterapi ile birlikte uygulandığında, tromboembolik etkilerin insidansında daha fazla artış olabilir. Meme kanseri tedavisi için, tromboembolik olay öyküsü olan kadınlarda Tadex'in (tamoksifen sitrat) riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir. NSABP P-1 çalışmasının küçük bir alt çalışmasında (N = 81), Tadex (tamoksifen) için uygun aday olmayanları tanımlamak için kadınları Faktör V Leiden ve Protrombin mutasyonları G20210A için taramanın bir yararı olmadığı görülmüştür. sitrat) tedavisi.

NSABP P-1 çalışmasından elde edilen veriler, pulmoner emboli (PE) öyküsü olmayan Tadex (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların pulmoner emboli (18-Tadex (tamoksifen sitrat), 6-plasebo, RR = 3.01,% 95 CI: 1.15-9.2. Tadex (tamoksifen sitrat) kolundaki pulmoner emboliden üçü ölümcüldür. Pulmoner emboli vakalarının yüzde seksen yedisi randomizasyonda en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 60 ay (ortalama = 27 ay) arasında ortaya çıktı.

Aynı popülasyonda, Tadex (tamoksifen sitrat) grubunda (30-Tadex (tamoksifen sitrat), 19-plasebo; RR = 1.59,% 95 CI: 0.86-2.98). Göreceli riskte aynı artış ≤ 49 ve ≥ 50 kadınlarda görülmüştür, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana gelmiştir. Tromboembolik olayları olan kadınlar ikinci bir olay için risk altındaydı (Plasebo alan 25 kadından 7'si, Tadex'teki 48 kadından 5'i (tamoksifen sitrat) ) ve olayın komplikasyonları ve tedavisi için risk altındaydı (Plasebo üzerinde 0/25, Tadex üzerinde 4/48 (tamoksifen sitrat) ). Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 57 ay (ortalama = 19 ay) arasında derin ven trombozu olayları meydana geldi.

Tadex'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen hastalarda inmede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış vardı (24-Plasebo; 34-Tadex (tamoksifen sitrat); RR = 1.42;% 95 CI 0.82-2.51). Plasebo grubundaki 24 vuruşun altısı hemorajik olarak kabul edildi ve Tadex (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. Tadex (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 17'si oklüzif ve 7'sinin etiyolojisi bilinmediği düşünülmüştür. Plasebo kolundaki 24 vuruşun 14'ünün tıkayıcı ve 4'ünün etiyolojisi bilinmediği bildirilmiştir. Bu vuruşlar arasında plasebo grubunda 3 vuruş ve Tadex (tamoksifen sitrat) grubunda 4 vuruş ölümcüldür. Konturların yüzde seksen sekizi randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 63 ay (ortalama = 30 ay) arasında meydana geldi.

Karaciğer üzerindeki etkiler: Karaciğer kanseri

2-5 yıl boyunca 40 mg / gün adjuvan Tadex (tamoksifen sitrat) kullanan İsveç çalışmasında, Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen grupta 3 karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir. Gözlem grubunda 1 olgu (Bkz ÖNLEMLER - Kanserojenez). Tadex'i (tamoksifen sitrat) değerlendiren diğer klinik çalışmalarda bugüne kadar hiçbir karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir.

Tadex'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir.

Karaciğer üzerindeki etkiler: Malign olmayan etkiler

Tadex (tamoksifen sitrat), karaciğer enzim seviyelerindeki değişikliklerle ve nadir durumlarda, yağlı karaciğer, kolestaz, hepatit ve hepatik nekroz dahil olmak üzere daha ciddi karaciğer anormallikleri spektrumu ile ilişkilendirilmiştir. Bu ciddi vakalardan bazıları ölümleri içeriyordu. Bildirilen çoğu durumda Tadex (tamoksifen sitrat) ile ilişkisi belirsizdir. Bununla birlikte, bazı olumlu zorluklar ve zorluklar bildirilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalin fosfataz) birkaç derece 3-4 değişiklik gözlendi (plaseboda 10 ve Tadex'te (tamoksifen sitrat) 6). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.

Diğer kanserler

Klinik çalışmalarda meme kanseri Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedavi edildikten sonra endometriyum dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalar arasında diğer (uterus dışı) kanserlerde artış olmadığını göstermektedir. Diğer (uterus olmayan) kanserler için artan bir riskin Tadex (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olup olmadığı hala belirsizdir ve değerlendirilmeye devam edilmektedir.

Göz üzerindeki etkiler

Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalarda kornea değişiklikleri, renk görme algısında azalma, retina ven trombozu ve retinopati gibi oküler rahatsızlıklar bildirilmiştir. Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalarda katarakt insidansında artış ve katarakt cerrahisi ihtiyacı bildirilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, başlangıçta katarakt içermeyen kadınlar arasında katarakt geliştirmede sınırda önem riski artar (540-Tadex (tamoksifen sitrat); 483-plasebo; RR = 1.13,% 95 CI: 1.00-1.28) gözlendi. Aynı kadınlar arasında Tadex (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riskinde artış ile ilişkili bulunmuştur (101-Tadex (tamoksifen sitrat); 63-plasebo; RR = 1.62,% 95 CI 1.18-2.22) (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Denemedeki tüm kadınlar arasında (başlangıçta kataraktlı veya kataraktsız), Tadex (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riski ile ilişkili bulunmuştur (201-Tadex (tamoksifen sitrat); 129-plasebo; RR = 1.58,% 95 CI 1.26-1.97). Çalışma sırasında göz muayenesi gerekli değildi. Katarakt dışı oftalmik olaylarla ilgili başka bir sonuç çıkarılamaz.

Gebelik Kategorisi D

Tadex (tamoksifen sitrat) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara Tadex (tamoksifen sitrat) alırken veya Tadex'i (tamoksifen sitrat) bıraktıktan sonraki 2 ay içinde hamile kalmamaları tavsiye edilmeli ve cinsel olarak aktifse bariyer veya hormonal olmayan kontraseptif önlemler kullanmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Üreme fonksiyonları üzerindeki etkiler ilacın antiöstrojenik özelliklerinden beklenir. İnsan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, teratojenik olmayan gelişimsel iskelet değişiklikleri görülmüştür ve geri dönüşümlü bulunmuştur. Ek olarak, sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında ve insanlarda kullanılan dozlarda veya daha düşük dozlar kullanan tavşanlarda teratoloji çalışmalarında, embriyo implantasyon insidansı daha düşük ve fetal ölüm insidansı daha yüksek veya utero büyümesinde gecikmiş gözlenmiştir, bazı sıçan yavrularında tarihsel kontrollere kıyasla daha yavaş öğrenme davranışı ile. Organogenez sırasında veya gebeliğin son yarısında birkaç hamile marmoset 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 2 katı) ile dozlanmıştır. Deformasyon görülmedi ve doz bazı hayvanlarda hamileliği sonlandıracak kadar yüksek olmasına rağmen, hamileliği sürdürenler teratojenik malformasyonlara dair bir kanıt göstermedi.

Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun 0.002 ila 2.4 katı dozlarda), her iki cinsiyette de östradiol, etinilestradiol ve dietilstilbestrolün neden olduğu değişikliklere neden oldu. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz, uteroda dietilstilbestrol'e maruz kalan ve 1000'de 1'inde berrak hücreli adenokarsinom gelişme riski olan genç kadınlarda görülenlere benzer. vajina veya serviks. Bugüne kadar, tamoksifene utero maruziyetinin genç kadınlarda vajinal adenoza veya vajina veya serviksin berrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmemiştir. Bununla birlikte, uteroda sadece az sayıda genç kadın tamoksifene maruz kalmıştır ve bu maruziyetin bir sonucu olarak vajinal veya servikal neoplazi oluşup oluşmayacağını belirlemek için yeterince uzun (15-20 yaşına kadar) daha az sayıda takip edilmiştir.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen tamoksifen denemesi yoktur. Gebe kadınlarda az sayıda vajinal kanama, spontan düşükler, doğum kusurları ve fetal ölüm bildirilmiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra hamile kalırsa, hasta, DES'in potansiyel uzun vadeli riski de dahil olmak üzere fetusun potansiyel risklerinden haberdar edilmelidir. sendromu gibi.

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında Azaltma - Gebelik Kategorisi D

Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz HASTA İÇİN ÖNLEMLER-BİLGİ - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).

ÖNLEMLER

Genel

Meme kanseri için Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalarda trombosit sayısında, genellikle 50.000-100.000 / mm³'ye, nadiren daha düşük azalma bildirilmiştir. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklar meydana gelmiştir, ancak bu atakların Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisine bağlı olup olmadığı belirsizdir. Lökopeni, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak gözlenmiştir. Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalarda nadir nötropeni ve pansitopeni raporları vardır; bu bazen şiddetli olabilir.

NSABP P-1 çalışmasında, Tadex (tamoksifen sitrat) üzerinde 6 kadın ve plasebo üzerinde 2 kadın trombosit sayısında derece 3-4 damla yaşadı (≤ 50.000 / mm³).

Hastalar için bilgi

Hastalara okumaları söylenmelidir İlaç Kılavuzu Tadex dağıtıldığında yasaların gerektirdiği şekilde sağlanır. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

DCIS'li Kadınlarda İnvaziv Meme Kanserinde ve DCIS'de azalma

DCIS'li kadınlar Tadex'i düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edildi (tamoksifen sitrat) ikinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak tedavinin risklerini ve faydalarını değerlendirmelidir, Tadex ile tedaviden beri (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri insidansını azalttı, ancak hayatta kalmayı etkilediği gösterilmemiştir (Bkz. Tablo 1 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar, meme kanseri insidansını azaltmak için Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi almayı düşünebilir. Tedavinin faydalarının risklerden daha ağır bastığı düşünülüp düşünülmediği, bir kadının kişisel sağlık geçmişine ve faydalarını ve risklerini nasıl tarttığına bağlıdır. Meme kanseri insidansını azaltmak için Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi, meme kanseri riski yüksek olan tüm kadınlar için uygun olmayabilir. Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisini düşünen kadınlar, meme kanseri insidansında azalma için tedaviye başlamadan önce potansiyel yararların ve risklerin değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışmalıdır (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Kadınlar Tadex'in (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansını azalttığını, ancak riski ortadan kaldıramayacağını anlamalıdır. Tadex (tamoksifen sitrat), küçük östrojen reseptörü pozitif tümörlerin insidansını azalttı, ancak östrojen reseptörü negatif tümörlerinin veya daha büyük tümörlerin insidansını değiştirmedi. İkinci bir meme kanseri gelişme riski yüksek olan meme kanseri olan kadınlarda, yaklaşık 5 yıllık Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedavi, ikinci bir meme kanserinin yıllık insidans oranını yaklaşık% 50 oranında azaltmıştır.

Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar, meme kanseri riskini azaltmak için Tadex (tamoksifen sitrat) almamalıdır. Etkili hormonal olmayan kontrasepsiyon, Tadex (tamoksifen sitrat) alan tüm menopoz öncesi kadınlar tarafından ve cinsel olarak aktif olmaları durumunda tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra kullanılmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz UYARILAR-Gebelik Kategorisi D).

Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen çalışması yapıldı ve tamoksifen ve plasebo kolları arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi. Bu çalışmalarda NSABP P-1'den farklı, NSABP P-1'den daha küçük olan deneme tasarımları vardı ve kadınları meme kanseri riski P-1'dekilerden daha düşük bir risk altında tuttu.

Tadex (tamoksifen sitrat) Tedavisi Sırasında İzleme

Daha önce Tadex alan veya alan kadınlar (tamoksifen sitrat) yeni göğüs topakları için derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir, vajinal kanama, jinekolojik semptomlar (adet düzensizlikleri, vajinal akıntıdaki değişiklikler, veya pelvik ağrı veya basınç) bacak şişmesi veya hassasiyet belirtileri, açıklanamayan nefes darlığı, veya görme değişiklikleri. Kadınlar, değerlendirme nedenine bakılmaksızın tüm bakım sağlayıcılarını Tadex (tamoksifen sitrat) aldıklarını bildirmelidir.

Meme kanseri insidansını azaltmak için Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınların tedaviye başlamadan önce meme muayenesi, mamogram ve jinekolojik muayenesi yapılmalıdır. Bu çalışmalar, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak, tedavi sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Adjuvan meme kanseri tedavisi olarak Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, meme kanseri insidansının azaltılması için Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlarla aynı izleme prosedürlerini izlemelidir. Metastatik meme kanseri tedavisi olarak Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, bu izleme planını bakım sağlayıcılarıyla birlikte gözden geçirmeli ve uygun yöntemleri ve değerlendirme programını seçmelidir.

Laboratuvar Testleri

Trombosit sayıları dahil olmak üzere periyodik tam kan sayıları ve periyodik karaciğer fonksiyon testleri elde edilmelidir.

ATAC çalışması sırasında, anastrozol alan daha fazla hastanın Tadex (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla serum kolesterolü yükseldiği bildirilmiştir (sırasıyla% 9'a karşılık% 3.5).

Karsinogenez

Sıçanlarda 2 yıla kadar oral gavaj ile uygulanan 5, 20 ve 35 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık bir, üç ve yedi katı) geleneksel bir karsinogenez çalışması ) her dozda hepatoselüler karsinomda önemli bir artış olduğunu ortaya koydu. Bu tümörlerin insidansı, 20 veya 35 mg / kg / gün (% 69) uygulanan sıçanlar arasında 5 mg / kg / gün (% 14) uygulananlara göre anlamlı derecede yüksekti. Ayrı bir çalışmada, sıçanlara 45 mg / kg / gün tamoksifen uygulandı (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık dokuz katı); hepatosellüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.

İki ayrı fare çalışmasında granüloza hücreli yumurtalık tümörleri ve interstisyel hücre testis tümörleri gözlenmiştir. Farelere 5, 20 ve 50 mg / kg / gün dozlarında (mg / m²'de günlük önerilen insan dozunun yaklaşık yarısı, iki ve beş katı) 13 ila 15 ay boyunca trans ve rasemik tamoksifen formları uygulandı. temeli).

Mutajenez

Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolize etme sistemleri ile pro ve ökaryotik test sistemleri ile testler. Bununla birlikte, DNA eklentilerinin arttığı seviyelerde gözlenmiştir ³²Sıçan karaciğeri ve kültürlü insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifenin ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.

Doğurganlığın Bozulması

Tamoksifen, dişi sıçanlarda, gebeliğin 7. gününden önce iki hafta boyunca dozlandığında 0.04 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.01 katı) dozlarında doğurganlık ve gebe kalma bozukluğu üretti. . Bu dozda, doğurganlık ve üreme endeksleri toplam fetal mortalite ile belirgin şekilde azalmıştır. Fetal mortalite, dişi sıçanlara gebeliğin 7-17. Günlerinden itibaren doz verildiğinde 0.16 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 0.03 katı) artmıştır. Tamoksifen, 0.125 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.05 katı) uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretti. Sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değişiklik olmamıştır.

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARILAR.

Hemşirelik Anneler

Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. 150'den fazla kadında yapılan iki plasebo kontrollü çalışma, tamoksifenin erken doğum sonrası süt üretimini önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Her iki çalışmada da tamoksifen doğumdan sonraki 24 saat içinde 5 ila 18 gün boyunca uygulanmıştır. Tamoksifenin yerleşik süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediğini ele alan veri yoktur. Atılırsa, anne sütündeki tamoksifenin emzirilen bebek veya emzirilen hayvanlar üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Ancak, tamoksifenin farelere ve sıçanlara doğrudan yenidoğan maruziyeti (anne sütü ile değil) üretilen 1) dişi kemirgenlerde üreme yolu lezyonları (dietilstilbestrol'e intrauterin maruziyetten sonra insanlarda görülenlere benzer) ve 2) testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde üreme sisteminin fonksiyonel kusurları.

Tadex'in (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tadex'ten (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.

DCIS'li Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Tadex'in (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tadex'ten (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.

Pediatrik Kullanım

McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Tadex'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde araştırılmamıştır. Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlar için uzun vadeli etkileri belirlenmemiştir. Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen yetişkinlerde uterus maligniteleri, inme ve pulmoner emboli insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar-McCune-Albright Sendromu alt bölüm).

Geriatrik Kullanım

NSABP P-1 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 16 idi. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 6'sını oluşturmuştur. Alt kümelerin her birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında bir azalma görülmüştür: Plasebo ve Tadex (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında sırasıyla toplam 28 ve 10 invaziv meme kanseri görülmüştür. Diğer tüm sonuçlarda, bu alt kümedeki sonuçlar, en az 50 yaşında kadınların alt kümesinde gözlenen sonuçları yansıtmaktadır. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma bölüm).

NSABP B-24 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 23'tür. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 10'unu oluşturmuştur. Plasebo ve Tadex (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 14 ve 12 invaziv meme kanseri görülmüştür. Bu alt küme, etkinlik konusunda herhangi bir sonuca varamayacak kadar küçüktür. Diğer tüm uç noktalarda, bu alt kümedeki sonuçlar, bu denemeye kaydolan genç kadınlarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir.

Tabulated list of adverse reactions

Unless specified, the following frequency categories were calculated from the number of adverse events reported in a large phase III study conducted in 9366 postmenopausal women patients with operable breast cancer treated for 5 years and unless specified, no account was taken of the frequency within the comparative treatment group or whether the investigator considered it to be related to study medication.

Table 1 Adverse Drug Reactions (ADR) seen with Tadex

^a This adverse drug reaction was not reported in the Tadex arm (n= 3094) of the above study; however, it has been reported in other trials or from other sources. The frequency has been calculated using the upper limit of the 95% confidence interval for the point estimate (based on 3/X, where X represents the total sample size e.g. 3094). This is calculated as 3/3094 which equates to a frequency category of 'rare'.

^b The event was not observed in other major clinical studies. The frequency has been calculated using the upper limit of the 95% confidence interval for the point estimate (based on 3/X, where X represents the total sample size of 13,357 patients in the major clinical studies). This is calculated as 3/13,357 which equates to a frequency category of 'very rare'.

Side effects can be classified as either due to the pharmacological action of the drug, e.g. hot flushes, vaginal bleeding, vaginal discharge, pruritus vulvae and tumour flare, or as more general side effects, e.g. gastrointestinal intolerance, headache, light-headedness and occasionally, fluid retention and alopecia.

When side effects are severe, it may be possible to control them by a simple reduction of dosage (to not less than 20 mg/day) without loss of control of the disease. If side effects do not respond to this measure, it may be necessary to stop the treatment.

Skin rashes (including rare reports of erythema multiforme, Stevens- Johnson syndrome, cutaneous vasculitis and bullous pemphigoid) and commonly hypersensitivity reactions including angioedema have been reported.

Uncommonly, patients with bony metastases have developed hypercalcaemia on initiation of therapy.

Cases of visual disturbances, including rare reports of corneal changes, and common reports of retinopathy have been described in patients receiving Tadex therapy. Cataracts have been reported commonly in association with the administration of Tadex.

Cases of optic neuropathy and optic neuritis have been reported in patients receiving Tadex and, in a small number of cases, blindness has occurred.

Sensory disturbances (including paraesthesia and dysgeusia) have been reported commonly in patients receiving Tadex.

Uterine fibroids, endometriosis and other endometrial changes including hyperplasia and polyps have been reported.

Falls in platelet count, usually to 80,000 to 90,000 per cu mm but occasionally lower, have been reported in patients taking Tadex for breast cancer.

Leucopenia has been observed following the administration of Tadex, sometimes in association with anaemia and/or thrombocytopenia. Neutropenia has been reported on rare occasions; this can sometimes be severe, and very rarely cases of agranulocytosis have been reported.

There is evidence of ischaemic cerebrovascular events and thromboembolic events, including deep vein thrombosis, microvascular thrombosis and pulmonary embolism, occurring commonly during Tadex therapy. When Tadex is used in combination with cytotoxic agents, there is an increased risk of thromboembolic events occurring.

Leg cramps and myalgia have been reported commonly in patients receiving Tadex.

Uncommonly, cases of interstitial pneumonitis have been reported.

Tadex has been associated with changes in liver enzyme levels and with a spectrum of more severe liver abnormalities which in some cases were fatal, including fatty liver, cholestasis and hepatitis, liver failure, cirrhosis, and, hepatocellular injury (including hepatic necrosis).

Commonly, elevation of serum triglyceride levels, in some cases with pancreatitis, may be associated with the use of Tadex.

Cystic ovarian swellings have rarely been observed in women receiving Tadex.

Vaginal polyps have rarely been observed in women receiving Tadex.

Cutaneous lupus erythematosus has been observed very-rarely in patients receiving Tadex.

Porphyria cutanea tarda has been observed very-rarely in patients receiving Tadex.

Fatigue has been reported very commonly in patients taking Tadex.

Radiation Recall has been observed very rarely in patients receiving Tadex.

Uncommonly incidences of endometrial cancer and rare instances of uterine sarcoma (mostly malignant mixed Mullerian tumours) has been reported in association with Tadex treatment.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Adverse reactions to Tadex (tamoxifen citrate) are relatively mild and rarely severe enough to require discontinuation of treatment in breast cancer patients.

Continued clinical studies have resulted in further information which better indicates the incidence of adverse reactions with Tadex (tamoxifen citrate) as compared to placebo.

Metastatic Breast Cancer

Increased bone and tumor pain and, also, local disease flare have occurred, which are sometimes associated with a good tumor response. Patients with increased bone pain may require additional analgesics. Patients with soft tissue disease may have sudden increases in the size of preexisting lesions, sometimes associated with marked erythema within and surrounding the lesions and/or the development of new lesions. When they occur, the bone pain or disease flare are seen shortly after starting Tadex (tamoxifen citrate) and generally subside rapidly.

In patients treated with Tadex (tamoxifen citrate) for metastatic breast cancer, the most frequent adverse reaction to Tadex (tamoxifen citrate) is hot flashes.

Other adverse reactions which are seen infrequently are hypercalcemia, peripheral edema, distaste for food, pruritus vulvae, depression, dizziness, light-headedness, headache, hair thinning and/or partial hair loss, and vaginal dryness.

Premenopausal Women

The following table summarizes the incidence of adverse reactions reported at a frequency of 2% or greater from clinical trials (Ingle, Pritchard, Buchanan) which compared Tadex (tamoxifen citrate) therapy to ovarian ablation in premenopausal patients with metastatic breast cancer.

Male Breast Cancer

Tadex (tamoxifen citrate) is well tolerated in males with breast cancer. Reports from the literature and case reports suggest that the safety profile of Tadex (tamoxifen citrate) in males is similar to that seen in women. Loss of libido and impotence have resulted in discontinuation of tamoxifen therapy in male patients. Also, in oligospermic males treated with tamoxifen, LH, FSH, testosterone and estrogen levels were elevated. No significant clinical changes were reported.

Adjuvant Breast Cancer

In the NSABP B-14 study, women with axillary node-negative breast cancer were randomized to 5 years of Tadex (tamoxifen citrate) 20 mg/day or placebo following primary surgery. The reported adverse effects are tabulated below (mean follow-up of approximately 6.8 years) showing adverse events more common on Tadex (tamoxifen citrate) than on placebo. The incidence of hot flashes (64% vs. 48%), vaginal discharge (30% vs. 15%), and irregular menses (25% vs. 19%) were higher with Tadex (tamoxifen citrate) compared with placebo. All other adverse effects occurred with similar frequency in the 2 treatment groups, with the exception of thrombotic events; a higher incidence was seen in Tadex (tamoxifen citrate) -treated patients (through 5 years, 1.7% vs. 0.4%). Two of the patients treated with Tadex (tamoxifen citrate) who had thrombotic events died.

In the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvant breast cancer trial, Tadex (tamoxifen citrate) or placebo was administered for 2 years to women following mastectomy. When compared to placebo, Tadex (tamoxifen citrate) showed a significantly higher incidence of hot flashes (19% vs. 8% for placebo). The incidence of all other adverse reactions was similar in the 2 treatment groups with the exception of thrombocytopenia where the incidence for Tadex (tamoxifen citrate) was 10% vs. 3% for placebo, an observation of borderline statistical significance.

In other adjuvant studies, Toronto and Tadex (tamoxifen citrate) Adjuvant Trial Organization (NATO), women received either Tadex (tamoxifen citrate) or no therapy. In the Toronto study, hot flashes were observed in 29% of patients for Tadex (tamoxifen citrate) vs. 1% in the untreated group. In the NATO trial, hot flashes and vaginal bleeding were reported in 2.8% and 2.0% of women, respectively, for Tadex (tamoxifen citrate) vs. 0.2% for each in the untreated group.

Anastrozole Adjuvant Trial - Study of Anastrozole compared to Tadex (tamoxifen citrate) for Adjuvant Treatment of Early Breast Cancer (see CLINICAL PHARMACOLOGY - Clinical Studies).

At a median follow-up of 33 months, the combination of anastrozole and Tadex (tamoxifen citrate) did not demonstrate any efficacy benefit when compared to Tadex (tamoxifen citrate) therapy given alone in all patients as well as in the hormone receptor positive subpopulation. This treatment arm was discontinued from the trial. The median duration of adjuvant treatment for safety evaluation was 59.8 months and 59.6 months for patients receiving anastrozole 1 mg and Tadex (tamoxifen citrate) 20 mg, respectively.

Adverse events occurring with an incidence of at least 5% in either treatment group during treatment or within 14 days of the end of treatment are presented in the following table.

Adverse events occurring with an incidence of at least 5% in either treatment group during treatment, or within 14 days of the end of treatment

Certain adverse events and combinations of adverse events were prospectively specified for analysis, based on the known pharmacologic properties and side effect profiles of the two drugs (see the following table).

Number (%) of Patients with Pre-Specified Adverse Event in the Anastrozole Adjuvant Trial¹

Patients receiving anastrozole had an increase in joint disorders (including arthritis, arthrosis and arthralgia) compared with patients receiving Tadex (tamoxifen citrate). Patients receiving anastrozole had an increase in the incidence of all fractures (specifically fractures of spine, hip and wrist) [315 (10%)] compared with patients receiving Tadex (tamoxifen citrate) [209 (7%)]. Patients receiving anastrozole had a decrease in hot flashes, vaginal bleeding, vaginal discharge, endometrial cancer, venous thromboembolic events and ischemic cerebrovascular events compared with patients receiving Tadex (tamoxifen citrate).

Patients receiving Tadex (tamoxifen citrate) had a decrease in hypercholesterolemia (108 [3.5%]) compared to patients receiving anastrozole (278 [9%]). Angina pectoris was reported in 71 [2.3%] patients in the anastrozole arm and 51 [1.6%] patients in the Tadex (tamoxifen citrate) arm; myocardial infarction was reported in 37 [1.2%] patients in the anastrozole arm and in 34 [1.1%] patients in the Tadex (tamoxifen citrate) arm.

Results from the adjuvant trial bone substudy, at 12 and 24 months demonstrated that patients receiving anastrozole had a mean decrease in both lumbar spine and total hip bone mineral density (BMD) compared to baseline. Patients receiving Tadex (tamoxifen citrate) had a mean increase in both lumbar spine and total hip BMD compared to baseline.

Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)

The type and frequency of adverse events in the NSABP B-24 trial were consistent with those observed in the other adjuvant trials conducted with Tadex (tamoxifen citrate).

Reduction in Breast Cancer Incidence in High Risk Women

In the NSABP P-1 Trial, there was an increase in five serious adverse effects in the Tadex (tamoxifen citrate) group: endometrial cancer (33 cases in the Tadex (tamoxifen citrate) group vs. 14 in the placebo group); pulmonary embolism (18 cases in the Tadex (tamoxifen citrate) group vs. 6 in the placebo group); deep vein thrombosis (30 cases in the Tadex (tamoxifen citrate) group vs. 19 in the placebo group); stroke (34 cases in the Tadex (tamoxifen citrate) group vs. 24 in the placebo group); cataract formation (540 cases in the Tadex (tamoxifen citrate) group vs. 483 in the placebo group) and cataract surgery (101 cases in the Tadex (tamoxifen citrate) group vs. 63 in the placebo group) (See WARNINGS and Table 3 in CLINICAL PHARMACOLOGY).

The following table presents the adverse events observed in NSABP P-1 by treatment arm. Only adverse events more common on Tadex (tamoxifen citrate) than placebo are shown.

NSABP P-1 çalışmasında, Tadex (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcıların sırasıyla% 15.0 ve% 9.7'si tıbbi nedenlerle denemeden çekilmiştir. Sırasıyla Tadex (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisinden çekilmenin tıbbi nedenleri şunlardır: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5'e karşı. % 0.1).

NSABP P-1 çalışmasında, Tadex (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcıların% 8.7 ve% 9.6'sı tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, plasebo alan kadınların% 68'inde ve Tadex (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 80'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi. Plasebo alan kadınların% 28'inde ve Tadex (tamoksifen sitrat) alan kadınların% 45'inde şiddetli sıcak basmalar meydana geldi. Vajinal akıntı, plasebo ve Tadex (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde meydana geldi; ve sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te şiddetliydi. Tedavi kolları arasında vajinal kanama insidansında fark yoktu.

Pediatrik Hastalar - McCune-Albright Sendromu

Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve bir yıllık çalışmanın sonunda iki katına çıktı. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır; bununla birlikte, Tadex ile tedavi edilen yetişkinlerde endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI), uzun süreli etkiler için Tadex (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen McCune-Albright hastalarının sürekli izlenmesi önerilmektedir. McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Tadex'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde araştırılmamıştır. Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlarda uzun süreli etkileri belirlenmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntı, adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrılarıdır. Genellikle bunlar dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette değildir. Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisi ile eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz pemfigoid, interstisyel pnömonit ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren, bazı pankreatit vakalarında serum trigliserit seviyelerinin yükselmesi Tadex (tamoksifen sitrat) kullanımı ile ilişkili olabilir (bkz ÖNLEMLER- İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri bölüm).

Teorik gerekçelerle, aşırı dozun yukarıda belirtilen farmakolojik yan etkilerin artmasına neden olması beklenir. Hayvanlardaki gözlemler, aşırı doz aşımının (günlük dozun 100-200 katı) östrojenik etkiler üretebileceğini göstermektedir.

Literatürde, standart dozun birkaç kez verilen Tadex'in EKG'nin QT aralığının uzaması ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir

Doz aşımına karşı spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Belirlemek için çalışmaların ardından en yüksek dozlarda gözlemlenen işaretler ^LDHayvanlarda 50'si solunum güçlüğü ve konvülsiyon idi.

İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. Çoklu ilaç direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirmede özellikle tolere edilen maksimum Tadex (tamoksifen sitrat) dozunu belirleyen ileri metastatik kanser hastalarının bir çalışmasında, titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile ortaya çıkan akut nörotoksisite kaydedildi. Bu semptomlar Tadex'e (tamoksifen sitrat) başladıktan sonraki 3-5 gün içinde ortaya çıktı ve tedaviyi bıraktıktan sonraki 2-5 gün içinde temizlendi. Kalıcı nörolojik toksisite kaydedilmedi. Bir hasta Tadex (tamoksifen sitrat) kesildikten ve nörotoksik semptomlar düzeldikten birkaç gün sonra nöbet geçirdi. Nöbetin Tadex (tamoksifen sitrat) tedavisine nedensel ilişkisi bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozların tümü 400 mg / m²'den fazla yükleme dozundan sonra günde iki kez verilen 150 mg / m² Tadex (tamoksifen sitrat) idame dozları izledi.

Aynı çalışmada, hastalara 250 mg / m²'den daha yüksek dozlar verildiğinde QT aralığının elektrokardiyogramda uzaması, ardından günde iki kez verilen 80 mg / m² Tadex (tamoksifen sitrat) idame dozları kaydedildi. Vücut yüzey alanı 1.5 m² olan bir kadın için, nörolojik semptomların ve QT değişikliklerinin meydana geldiği minimum yükleme dozu ve idame dozları, önerilen maksimum doza göre en az 6 kat daha yüksekti.

Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir; tedavi semptomatik olmalıdır.