Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, östrojen reseptörü pozitif invaziv erken meme kanseri (EBC) olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için, 2-3 yıllık başlangıç adjuvan tamoksifen tedavisinin ardından endikedir.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, anti-östrojen tedavisinden sonra hastalığı ilerleyen doğal veya uyarılmış postmenopozal durumu olan kadınlarda ileri meme kanserinin tedavisi için endikedir. Östrojen reseptörü negatif durumu olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
Pozoloji
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Önerilen Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед dozu, tercihen bir yemekten sonra günde bir kez alınacak 25 mg'lık bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hastalarda, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi, beş yıllık kombine sıralı adjuvan hormonal tedavinin tamamlanmasına kadar devam etmelidir (tamoksifen ve ardından Эксеместан-Лонг Шенг Фармет Ли).
İleri meme kanseri olan hastalarda, tümör ilerlemesi belirginleşene kadar Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tedavisi devam etmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklarda kullanılması önerilmez.
Pozoloji
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Önerilen Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед dozu, tercihen bir yemekten sonra günde bir kez alınacak 25 mg'lık bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hastalarda, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi, beş yıllık kombine sıralı adjuvan hormonal tedavinin tamamlanmasına kadar devam etmelidir (tamoksifen ve ardından Эксеместан-Лонг Шенг Фармет Ли).
İleri meme kanseri olan hastalarda, tümör ilerlemesi belirginleşene kadar Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tedavisi devam etmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklarda kullanılması önerilmez.
Uygulama şekli
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед 25 mg kaplı tabletler oral kullanım içindir.
-menopozal kadınlar ve hamile veya emziren kadınlarda.
Menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед uygulanmamalıdır. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğunda, menopoz sonrası durum LH, FSH ve östradiol seviyelerinin değerlendirilmesi ile tespit edilmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед dikkatle kullanılmalıdır.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tabletleri sükroz içerir ve nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tabletleri, alerjik reaksiyonlara neden olabilecek metil-p-hidroksibenzoat içerir (muhtemelen gecikir).
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед güçlü bir östrojen düşürücü ajandır ve uygulamadan sonra kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve artan kırık oranı gözlenmiştir. Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporoz veya osteoporoz riski olan kadınlar, mevcut klinik kılavuzlara ve uygulamaya dayalı tedavi başlangıç kemik mineral sağlık değerlendirmesine sahip olmalıdır. İleri hastalığı olan hastalar kemik mineral yoğunluklarını vaka bazında değerlendirmelidir. Her ne kadar Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un neden olduğu kemik mineral yoğunluğu kaybının tedavisinde tedavinin etkilerini göstermek için yeterli veri mevcut değildir, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve tedavi edilmelidir, veya profilaksisi, risk altındaki hastalarda osteoporoz başlatılmalıdır.
Erken meme kanseri olan kadınlarda şiddetli eksiklik prevalansının yüksek olması nedeniyle, aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi D vitamini seviyesinin rutin değerlendirmesi düşünülmelidir. D Vitamini eksikliği olan kadınlar D Vitamini takviyesi almalıdır
Menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед uygulanmamalıdır. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğunda, menopoz sonrası durum LH, FSH ve östradiol seviyelerinin değerlendirilmesi ile tespit edilmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед dikkatle kullanılmalıdır.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tabletleri sükroz içerir ve nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед güçlü bir östrojen düşürücü ajandır ve uygulamadan sonra kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve artan kırık oranı gözlenmiştir. Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporoz veya osteoporoz riski olan kadınlar, mevcut klinik kılavuzlara ve uygulamaya dayanarak tedavi başlangıç kemik mineral sağlık değerlendirmesine sahip olmalıdır. İleri hastalığı olan hastalar kemik mineral yoğunluklarını vaka bazında değerlendirmelidir. Her ne kadar Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un neden olduğu kemik mineral yoğunluğu kaybının tedavisinde tedavinin etkilerini göstermek için yeterli veri mevcut değildir, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve tedavi edilmelidir, veya profilaksisi, risk altındaki hastalarda osteoporoz başlatılmalıdır.
Erken meme kanseri olan kadınlarda şiddetli eksiklik prevalansının yüksek olması nedeniyle, aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi D vitamini seviyesinin rutin değerlendirmesi düşünülmelidir. D Vitamini eksikliği olan kadınlar D Vitamini takviyesi almalıdır
Sporcular, bu ilacın 'doping karşıtı' testlere olumlu bir tepki verebileceğinin farkında olmalıdır.
İlacın kullanımı ile uyuşukluk, uyku hali, asteni ve baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalara, bu olaylar meydana gelirse, makine kullanmak veya araba kullanmak için gerekli fiziksel ve / veya zihinsel yeteneklerinin bozulabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile yapılan tüm klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edilmiştir ve istenmeyen etkiler genellikle hafif ila orta düzeydedir.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile adjuvan tedavi alan erken meme kanseri olan hastalarda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 7.4 idi. En sık bildirilen advers reaksiyonlar sıcak basması (% 22), artralji (% 18) ve yorgunluktur (% 16).
İleri meme kanseri olan tüm hasta popülasyonunda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 2.8 idi. En sık bildirilen advers reaksiyonlar sıcak basması (% 14) ve bulantı (% 12) idi.
Çoğu advers reaksiyon, östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına bağlanabilir (ör., sıcak basması).
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır: Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); Bilinmiyor (.
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: | |
| Çok yaygın | Lökopeni(**) |
| Yaygın | Trombositopeni(**) |
| Bilinmiyor | Lenfosit sayısı azaldı(**) |
| Bağışıklık sistemi bozuklukları: | |
| Yaygın olmayan | Aşırı duyarlılık |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları: | |
| Yaygın | Anoreksiya |
| Psikiyatrik bozukluklar: | |
| Çok yaygın | Depresyon, uykusuzluk |
| Sinir sistemi bozuklukları: | |
| Çok yaygın | Baş ağrısı, baş dönmesi |
| Yaygın | Karpal tünel sendromu, parestezi |
| Nadir | Somnolans |
| Vasküler bozukluklar: | |
| Çok yaygın | Sıcak basması |
| Gastrointestinal hastalıklar: | |
| Çok yaygın | Karın ağrısı, bulantı |
| Yaygın | Kusma, ishal, kabızlık, hazımsızlık |
| Hepatobiliyer hastalıklar: | |
| Çok yaygın | Hepatik enzim arttı, kan bilirubin arttı, kan alkalin fosfataz arttı |
| Nadir | Hepatit (- €)kolestatik hepatit (- €) |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları: | |
| Çok yaygın | Artan terleme |
| Yaygın | Alopesi, döküntü, ürtiker, kaşıntı |
| Nadir | Akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (- €) |
| Kas-iskelet sistemi ve kemik hastalıkları: | |
| Çok yaygın | Eklem ve kas-iskelet ağrısı (*) |
| Yaygın | Kırılma, osteoporoz |
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: | |
| Çok yaygın | Ağrı, yorgunluk |
| Yaygın | Periferik ödem, asteni |
(*) Kapsar: artralji ve ekstremitede daha az ağrı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, kas ağrısı ve eklem sertliği.
(**) İleri meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Özellikle önceden var olan lenfopeni hastalarında Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед alan hastaların yaklaşık% 20'sinde lenfositlerde ara sıra bir azalma gözlenmiştir; bununla birlikte, bu hastalarda ortalama lenfosit değerleri zamanla önemli ölçüde değişmemiştir ve viral enfeksiyonlarda buna karşılık gelen bir artış gözlenmemiştir. Bu etkiler erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(- €) 3 / X kuralı ile hesaplanan frekans .
Aşağıdaki tablo, nedensellikten bağımsız olarak, deneme tedavisi alan hastalarda ve deneme tedavisinin kesilmesinden 30 gün sonrasına kadar bildirilen erken meme kanseri çalışması Intergroup Exemestane Study (IES) 'de önceden belirlenmiş advers olayların ve hastalıkların sıklığını göstermektedir.
| Olumsuz olaylar ve hastalıklar | Exemestane (N = 2249) | Tamoksifen (N = 2279) |
| Sıcak basması | 491 (% 21.8) | 457 (% 20.1) |
| Yorgunluk | 367 (% 16.3) | 344 (% 15.1) |
| Baş ağrısı | 305 (% 13.6) | 255 (% 11.2) |
| Uykusuzluk | 290 (% 12.9) | 204 (% 9.0) |
| Terleme arttı | 270 (% 12.0) | 242 (% 10.6) |
| Jinekolojik | 235 (% 10.5) | 340 (% 14.9) |
| Baş dönmesi | 224 (% 10.0) | 200 (% 8.8) |
| Bulantı | 200 (% 8.9) | 208 (% 9.1) |
| Osteoporoz | 116 (% 5.2) | 66 (% 2.9) |
| Vajinal kanama | 90 (% 4.0) | 121 (% 5.3) |
| Diğer primer kanser | 84 (% 3.6) | 125 (% 5.3) |
| Kusma | 50 (% 2.2) | 54 (% 2.4) |
| Görme bozukluğu | 45 (% 2.0) | 53 (% 2.3) |
| Tromboembolizm | 16 (% 0.7) | 42 (% 1.8) |
| Osteoporotik kırık | 14 (% 0.6) | 12 (% 0.5) |
| Miyokard enfarktüsü | 13 (% 0.6) | 4 (% 0.2) |
IES çalışmasında, ekzemestan ve tamoksifen tedavi kollarındaki iskemik kardiyak olayların sıklığı sırasıyla% 4.2'ye karşılık% 4.5 idi. Hipertansiyon (% 9.9'a karşı% 8.4), miyokard enfarktüsü (% 0.2'ye karşı% 0.6) ve kalp yetmezliği (% 0.7'ye karşı% 1.1) dahil olmak üzere herhangi bir bireysel kardiyovasküler olay için anlamlı bir fark kaydedilmemiştir.
IES çalışmasında, ekzemestan, tamoksifen ile karşılaştırıldığında daha fazla hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkilendirilmiştir (% 3.7'ye karşı. % 2.1).
24 ay boyunca ekzemestan (N = 73) veya plasebo (N = 73) ile tedavi edilen düşük risk altında erken meme kanseri olan postmenopozal kadınların ayrı bir çift kör, randomize çalışmasında, ekzemestan, plazma HDL-kolesterol, plasebo üzerinde% 1 artış. Ayrıca exemestane grubunda apolipoprotein A1'de% 5-6, plasebo için% 0-2 azalma vardı. Analiz edilen diğer lipit parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etki iki tedavi grubunda çok benzerdi. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, mastik ülseri, tamoksifene kıyasla ekzemestan kolunda daha yüksek bir frekansta gözlenmiştir (% 0.7'ye karşı <% 0.1). Mide ülseri olan ekzemestan hastalarının çoğu steroidal olmayan antienflamatuar ajanlarla birlikte tedavi gördü ve / veya önceden öykü vardı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile yapılan tüm klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edilmiştir ve istenmeyen etkiler genellikle hafif ila orta düzeydedir.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile adjuvan tedavi alan erken meme kanseri olan hastalarda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 7.4 idi. En sık bildirilen advers reaksiyonlar sıcak basması (% 22), artralji (% 18) ve yorgunluktur (% 16).
İleri meme kanseri olan genel hasta popülasyonunda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 2.8 idi. En sık bildirilen advers reaksiyonlar sıcak basması (% 14) ve bulantı (% 12) idi.
Çoğu advers reaksiyon, östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına bağlanabilir (ör. sıcak basması).
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<1 /1000000); bilinmeyen);.
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Lökopeni (**) |
| Yaygın: | Trombositopeni (**) |
| Bilinmiyor: | Lenfosit sayısı azaldı (**) |
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
| Yaygın olmayan: | Aşırı duyarlılık |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
| Yaygın: | Anoreksiya |
| Psikiyatrik bozukluklar | |
| Çok yaygın: | Depresyon, uykusuzluk |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Baş ağrısı, baş dönmesi |
| Yaygın: | Karpal tünel sendromu, parestezi |
| Seyrek: | Somnolans |
| Vasküler bozukluklar | |
| Çok yaygın: | Sıcak basması |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Karın ağrısı, bulantı |
| Yaygın: | Kusma, kabızlık, hazımsızlık, ishal |
| Hepatobiliyer hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Karaciğer enzimi arttı, kan bilirubin arttı), kan alkalin fosfataz arttı |
| Seyrek: | Hepatit(- €)kolestatik hepatit(- €) |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Çok yaygın: | Artan terleme |
| Yaygın: | Döküntü, alopesi, uticaria, kaşıntı |
| Seyrek: | Akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz(- €) |
| Kas-iskelet sistemi ve kemik hastalıkları | |
| Çok yaygın: | Eklem ve kas-iskelet ağrısı (*) |
| Yaygın: | Osteoporoz, kırık |
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Ağrı, yorgunluk |
| Yaygın: | Periferik ödem, asteni |
(*) Kapsar: artralji ve ekstremitede daha az ağrı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, kas ağrısı ve eklem sertliği
(**) İleri meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Özellikle önceden var olan lenfopeni hastalarında Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед alan hastaların yaklaşık% 20'sinde lenfositlerde ara sıra bir azalma gözlenmiştir; bununla birlikte, bu hastalarda ortalama lenfosit değerleri zamanla önemli ölçüde değişmemiştir ve viral enfeksiyonlarda buna karşılık gelen bir artış gözlenmemiştir. Bu etkiler erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(- €) 3 / X kuralı ile hesaplanan frekans
Aşağıdaki tablo, nedensellikten bağımsız olarak, deneme tedavisi alan hastalarda ve deneme tedavisinin kesilmesinden 30 gün sonrasına kadar bildirilen erken meme kanseri çalışmasında (IES) önceden belirlenmiş advers olayların ve hastalıkların sıklığını göstermektedir.
| Olumsuz olaylar ve hastalıklar | Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед (N = 2.249) | Tamoksifen (N = 2.279) |
| Sıcak basması | 491 (% 21.8) | 457 (% 20.1) |
| Yorgunluk | 367 (% 16.3) | 344 (% 15.1) |
| Baş ağrısı | 305 (% 13.6) | 255 (% 11.2) |
| Uykusuzluk | 290 (% 12.9) | 204 (% 9.0) |
| Terleme arttı | 270 (% 12.0) | 242 (% 10.6) |
| Jinekolojik | 235 (% 10.5) | 340 (% 14.9) |
| Baş dönmesi | 224 (% 10.0) | 200 (% 8.8) |
| Bulantı | 200 (% 8.9) | 208 (% 9.1) |
| Osteoporoz | 116 (% 5.2) | 66 (% 2.9) |
| Vajinal kanama | 90 (% 4.0) | 121 (% 5.3) |
| Diğer primer kanser | 84 (% 3.6) | 125 (% 5.3) |
| Kusma | 50 (% 2.2) | 54 (% 2.4) |
| Görme bozukluğu | 45 (% 2.0) | 53 (% 2.3) |
| Tromboembolizm | 16 (% 0.7) | 42 (% 1.8) |
| Osteoporotik kırık | 14 (% 0.6) | 12 (% 0.5) |
| Miyokard enfarktüsü | 13 (% 0.6) | 4 (% 0.2) |
IES çalışmasında, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ve tamoxifen tedavi kollarındaki iskemik kardiyak olayların sıklığı sırasıyla% 4.2'ye karşılık% 4.5 idi. Hipertansiyon (% 9.9'a karşı% 8.4), miyokard enfarktüsü (% 0.2'ye karşı% 0.6) ve kalp yetmezliği (% 0.7'ye karşı% 1.1) dahil olmak üzere herhangi bir bireysel kardiyovasküler olay için anlamlı bir fark kaydedilmemiştir.
IES çalışmasında, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, tamoksifene kıyasla daha fazla hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkilendirilmiştir (% 3.7'ye karşı. % 2.1).
Ayrı bir çift kör, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen erken meme kanseri olan postmenopozal kadınların randomize çalışması (N = 73) veya plasebo (N = 73) 24 ay boyunca , Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, plazma HDL-kolesterolünde ortalama% 7-9'luk bir azalma ile ilişkilendirilmiştir, plasebo üzerinde% 1'lik bir artışa karşılık. Ayrıca Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед grubunda apolipoprotein A1'de% 5-6'lık bir azalma, plasebo için% 0-2'lik bir azalma olmuştur. Analiz edilen diğer lipit parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etki iki tedavi grubunda çok benzerdi. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, mide ülseri, tamoksifene kıyasla Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед kolunda daha yüksek bir frekansta gözlenmiştir (% 0.7'ye karşı <% 0.1). Mide ülseri olan Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед hastalarının çoğu, steroidal olmayan antienflamatuar ajanlarla birlikte tedavi gördü ve / veya önceden bir geçmişe sahipti.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şemasını bildirmeleri istenir.
Sağlıklı kadın gönüllülere tek bir dozda 800 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara günde 600 mg'a kadar verilen Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara neden olabilecek tek doz Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед bilinmemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde, bir mg / m'de önerilen insan dozunun sırasıyla 2000 ve 4000 katına eşdeğer tek oral dozlardan sonra ölümcüllük gözlenmiştir2 temeli. Doz aşımına karşı spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Yaşamsal belirtilerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakından gözlemlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir.
Sağlıklı kadın gönüllülere tek bir dozda 800 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara günde 600 mg'a kadar verilen Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara neden olabilecek tek doz Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед bilinmemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde, bir mg / m'de önerilen insan dozunun sırasıyla 2000 ve 4000 katına eşdeğer tek oral dozlardan sonra ölümcüllük gözlenmiştir2 temeli.
Doz aşımına karşı spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Yaşamsal belirtilerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakından gözlemlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir.
Farmakoterapötik grup: steroidal aromataz inhibitörü; anti-neoplastik ajan
ATC: L02BG06
Etki mekanizması
Exemestane, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili geri dönüşümsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Menopoz sonrası kadınlarda östrojenler öncelikle androjenlerin periferik dokulardaki aromataz enzimi yoluyla östrojenlere dönüştürülmesinden üretilir. Aromataz inhibisyonu yoluyla östrojen yoksunluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед p.o. 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum östrojen konsantrasyonlarını önemli ölçüde düşürdü ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum supresyona (>% 90) ulaştı. Günlük 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücut aroması% 98 azaltıldı.
Exemestane herhangi bir progestojenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif bir androjenik aktivite, esas olarak yüksek dozlarda gözlenmiştir. Birden fazla günlük doz çalışmasında, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, ACTH meydan okumasından önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde saptanabilir bir etkiye sahip değildi, böylece steroidojenik yoldaki diğer enzimlere göre seçiciliğini gösterdi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasmanlarına gerek yoktur. Düşük dozlarda bile serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış gözlenmiştir: bu etki, ancak, farmakolojik sınıf için beklenen ve muhtemelen postmenopozal kadınlarda da gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu uyaran östrojen seviyelerindeki azalma nedeniyle hipofiz seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Erken meme kanserinin adjuvan tedavisi
Çok merkezli, randomize, çift kör çalışma (IES) östrojen-reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 4724 postmenopozal hastada gerçekleştirildi, 2 ila 3 yıl boyunca adjuvan tamoksifen tedavisi aldıktan sonra hastalıksız kalan hastalar 3 ila 2 yıl Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед alacak şekilde randomize edildi (25 mg / gün) veya tamoksifen (20 veya 30 mg / gün) toplam 5 yıllık hormonal tedaviyi tamamlamak.
IES 52 aylık medyan takip
Ortalama tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 52 aydır, sonuçlar, 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile sıralı tedavinin, hastalıksız sağkalımda klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir (DFS) tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırılmıştır. Analiz, gözlemlenen çalışma döneminde Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un tamoksifene kıyasla meme kanseri nüksü riskini% 24 oranında azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.76; p = 0.00015). Eksemestanın DFS'ye göre tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, nodal durumdan veya önceki kemoterapiden bağımsız olarak belirgindi.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ayrıca kontralaral meme kanseri riskini önemli ölçüde azaltmıştır (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158).
Tüm çalışma popülasyonunda, 0.85 tehlike oranına sahip tamoksifen (262 ölüm) ile karşılaştırıldığında ekzemestan (222 ölüm) için genel sağkalımın iyileştirilmesi için bir eğilim gözlenmiştir (log-rank testi: p = 0.07362). exemestane lehine ölüm riski. Önceden belirlenmiş prognostik faktörler (yani, örn.) İçin ayarlanırken, ekzemestan için ölme riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 23'lük bir azalma (genel sağkalım için tehlike oranı 0.77; Wald chi kare testi: p = 0.0069) gözlendi., ER durumu, nodal durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı).
52 aylık ana etkinlik tüm hastalarda (nüfusun tedavisi için niyet) ve östrojen reseptörü pozitif hastalarda ortaya çıkar
| Bitiş noktası Nüfus | Exemestane Olaylar / N (%) | Tamoksifen Olaylar / N (%) | Tehlike Oranı (% 95 CI) | p değeri * |
| Hastalıksız sağkalım a | ||||
| Tüm hastalar | 354 / 2352 (% 15.1) | 453 / 2372 (% 19.1) | 0.76 (0.67-0.88) | 0.00015 |
| ER + hastaları | 289 / 2023 (% 14.3) | 370 / 2021 (% 18.3) | 0.75 (0.65-0.88) | 0.00030 |
| Contralateral meme kanseri | ||||
| Tüm hastalar | 20 / 2352 (% 0.9) | 35 / 2372 (% 1.5) | 0.57 (0.33-0.99) | 0.04158 |
| ER + hastaları | 18 / 2023 (% 0.9) | 33 / 2021 (% 1.6) | 0.54 (0.30-0.95) | 0.03048 |
| Meme kanseri serbest sağkalım b | ||||
| Tüm hastalar | 289 / 2352 (% 12.3) | 373 / 2372 (% 15.7) | 0.76 (0.65-0.89) | 0.00041 |
| ER + hastaları | 232 / 2023 (% 11.5) | 305 / 2021 (% 15.1) | 0.73 (0.62-0.87) | 0.00038 |
| Uzak nüks serbest sağkalım c | ||||
| Tüm hastalar | 248 / 2352 (% 10.5) | 297 / 2372 (% 12.5) | 0.83 (0.70-0.98) | 0.02621 |
| ER + hastaları | 194 / 2023 (% 9.6) | 242 / 2021 (% 12.0) | 0.78 (0.65-0.95) | 0.01123 |
| Genel sağkalım d | ||||
| Tüm hastalar | 222 / 2352 (% 9.4) | 262 / 2372 (% 11.0) | 0.85 (0.71-1.02) | 0.07362 |
| ER + hastaları | 178 / 2023 (% 8.8) | 211 / 2021 (% 10.4) | 0.84 (0.68-1.02) | 0.07569 |
* Kütük sırası testi; ER + hastaları = östrojen reseptörü pozitif hastalar;
a Hastalıksız sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
b Meme kanseri serbest sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
c Uzak nüks içermeyen sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden ölüm oluşumu olarak tanımlanır.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durumu olan hastaların alt kümesi için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağkalım tehlike oranı 0.83 (log-rank testi: p = 0.04250) idi ve bu da riskte klinik ve istatistiksel olarak anlamlı% 17'lik bir azalmayı temsil ediyordu. ölmek.
IES kemik alt çalışmasının sonuçları, 2 ila 3 yıllık tamoksifen tedavisinden sonra Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen kadınların kemik mineral yoğunluğunda orta derecede azalma yaşadığını göstermiştir. Genel çalışmada, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastalarda 30 aylık tedavi süresi boyunca değerlendirilen tedaviye bağlı kırık insidansı tamoksifen ile karşılaştırıldığında daha yüksekti (% 4.5 ve% 3.3, p = 0.038).
IES endometriyal substudisinin sonuçları, 2 yıllık tedaviden sonra, tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda kayda değer bir değişiklik olmamasına kıyasla, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastalarda endometriyal kalınlıkta ortalama% 33'lük bir azalma olduğunu göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında bildirilen endometriyal kalınlaşma, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastaların% 54'ü için normale (<5 mm) tersine çevrildi.
IES 87 aylık medyan takip
Ortalama tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 87 ay sonra, sonuçlar, 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra ekzemestan ile sıralı tedavinin, tamoksifen tedavisinin devamına kıyasla DFS'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Sonuçlar, gözlemlenen çalışma döneminde Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un tamoksifene kıyasla meme kanseri nüksü riskini% 16 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.84; p = 0.002).
Genel olarak, ekzemestanın DFS'ye göre tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, nodal durumdan veya önceki kemoterapi veya hormonal tedaviden bağımsız olarak belirgindi. Küçük örneklem büyüklüklerine sahip birkaç alt grupta istatistiksel anlamlılık korunmamıştır. Bunlar, 9'dan fazla düğümü pozitif veya önceki kemoterapi CMF'si olan hastalarda ekzemestanı tercih eden bir eğilim gösterdi. Düğüm durumu bilinmeyen, önceki kemoterapi diğer hastaların yanı sıra önceki hormonal tedavinin bilinmeyen / eksik durumu olan hastalarda, tamoksifeni destekleyen istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğilim gözlenmiştir.
Ek olarak, ekzemestan ayrıca meme kanseri içermeyen sağkalımı (tehlike oranı 0.82, p = 0.00263) ve uzak nükssüz sağkalımı (tehlike oranı 0.85, p = 0.02425) önemli ölçüde uzatmıştır.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед da bu gözlemlenen çalışma döneminde etki artık istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, kontraalateral meme kanseri riskini azaltmıştır (tehlike oranı 0.74, p = 0.12983). Tüm çalışma popülasyonunda, tehlike oranı 0.89 (log sıralaması testi: p = 0.08972) olan tamoksifen (420 ölüm) ile karşılaştırıldığında ekzemestan (373 ölüm) için genel sağkalımın iyileştirilmesi eğilimi gözlenmiştir. exemestane lehine ölüm riski. Önceden belirlenmiş prognostik faktörler için ayar yaparken (ör.ER durumu, nodal durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı), ölme riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 18 azalma (genel sağkalım için tehlike oranı 0.82; Wald chi kare testi: p = 0.0082) gözlendi tüm çalışma popülasyonunda tamoksifene kıyasla ekzemestan.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durumu olan hastaların alt kümesi için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağkalım tehlike oranı 0.86 (log-rank testi: p = 0.04262) idi ve bu da riskte klinik ve istatistiksel olarak anlamlı% 14'lük bir azalmayı temsil ediyordu. ölmek.
Kemik alt çalışmasının sonuçları, 3 ila 2 yıl tamoksifen tedavisini takiben 2 ila 3 yıl boyunca ekzemestan ile tedavinin, tedavi sırasında kemik kaybını arttırdığını göstermektedir (36. ayda KMY için başlangıçtan ortalama% değişim: -3.37 [omurga] -2.96 [tam kalça] exemestane ve -1.29 için [omurga] -2.02 [tam kalça] tamoksifen için). Ancak, tedavi sonrası 24 ayın sonunda, her iki tedavi grubu için başlangıçtan itibaren BMD değişikliğinde minimal farklılıklar vardı, tüm bölgelerde BMD'de biraz daha büyük son düşüşlere sahip tamoksifen kolu (tedaviden 24 ay sonra KMY için başlangıçtan ortalama% değişim -2.17 [omurga] -3.06 [tam kalça] exemestane ve -3.44 için [omurga] -4.15 [tam kalça] tamoksifen için).
Tedavi sırasında ve takip sırasında bildirilen tüm kırıklar, ekzemestan grubunda tamoksifenden (169 [% 7.3] 122 [% 5.2]; p = 0.004) anlamlı olarak daha yüksekti, ancak kırık sayısında bir fark kaydedilmedi osteoporotik olarak rapor edilmiştir.
IES 119 aylık son takip
Ortalama tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 119 ay sonra, sonuçlar, 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra ekzemestan ile sıralı tedavinin, tamoksifen tedavisinin devamına kıyasla DFS'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Analiz, gözlenen çalışma süresi boyunca ekzemestanın, tamoksifen ile karşılaştırıldığında meme kanseri nüks riskini% 14 oranında azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.86, p = 0.00393). Eksemestanın DFS'ye göre tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, nodal durumdan veya önceki kemoterapiden bağımsız olarak belirgindi.
Exemestane ayrıca meme kanseri içermeyen sağkalımı (tehlike oranı 0.83, p <0.00152) ve uzak nükssüz sağkalımı (tehlike oranı 0.86, p = 0.02213) önemli ölçüde uzatmıştır. Exemestane ayrıca kontralateral meme kanseri riskini azalttı; ancak, etki artık istatistiksel olarak anlamlı değildi (tehlike oranı 0.75, p = 0.10707).
Tüm çalışma popülasyonunda, ekzemestan grubunda meydana gelen 467 ölüm (% 19.9) ve tamoksifen grubunda 510 ölüm (% 21.5) olan iki grup arasında genel sağkalım istatistiksel olarak farklı değildi (tehlike oranı 0.91, p = 0.15737, çoklu test için ayarlanmamıştır). Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durumu olan hastaların alt kümesi için, ekzemestan grubunda tamoksifen grubuna göre ayarlanmamış genel sağkalım tehlike oranı 0.89 (log-rank testi: p = 0.07881) idi.
Tüm çalışma popülasyonunda, önceden belirlenmiş prognostik faktörler için ayarlanırken tamoksifen ile karşılaştırıldığında ekzemestan için ölme riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 14'lük bir azalma (OS 0.86 için tehlike oranı; Wald chi kare testi: p = 0.0257) gözlenmiştir. (ör., ER durumu, nodal durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı).
Exemestan ile tedavi edilen hastalarda sadece tamoksifen ile tedavi edilen hastalara kıyasla (% 9.9'a karşı) diğer ikinci (meme dışı) primer kanser insidansı daha düşük gözlenmiştir. % 12.4).
Ana çalışmada, 119 aylık tüm katılımcılarda medyan takibi olan (0 - 163.94) ve 30 aylık ekzemestan tedavisinin ortanca süresi (0 - 40.41) kemik kırığı insidansı 169'da bildirilmiştir (% 7.3) 122 ile karşılaştırıldığında exemestane grubundaki hastalar (% 5.2) tamoksifen grubundaki hastalar (p = 0.004).
| Erken Meme Kanserli Postmenopozal Kadınlarda (ITT) IES'den Etkinlik Sonuçları | ||||
| Hayır. Olaylar | Tehlike Oranı | |||
| Exemestane | Tamoksifen | Tehlike Oranı | p değeri | |
| 30 Aylık Medyan Tedavisi ve 34,5 Aylık Medyan Takibi | ||||
| Hastalıksız sağkalıma | 213 | 306 | 0.69 (% 95 CI: 0.58-0.82) | 0.00003 |
| Meme kanseri içermeyen sağkalımb | 171 | 262 | 0.65 (% 95 CI: 0.54-0.79) | <0.00001 |
| Contralateral meme kanseri | 8 | 25 | 0.32 (% 95 CI: 0.15-0.72) | 0.00340 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 142 | 204 | 0.70 (% 95 CI: 0.56-0.86) | 0.00083 |
| Genel sağkalımd | 116 | 137 | 0.86 (% 95 CI: 0.67-1.10) | 0.22962 |
| 30 Aylık Medyan Tedavisi ve 52 Aylık Medyan Takibi | ||||
| Hastalıksız sağkalıma | 354 | 453 | 0.77 (% 95 CI: 0.67-0.88) | 0.00015 |
| Meme kanseri içermeyen sağkalımb | 289 | 373 | 0.76 (% 95 CI: 0.65-0.89) | 0.00041 |
| Contralateral meme kanseri | 20 | 35 | 0.57 (% 95 CI: 0.33-0.99) | 0.04158 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 248 | 297 | 0.83 (% 95 CI: 0.70-0.98) | 0.02621 |
| Genel sağkalımd | 222 | 262 | 0.85 (% 95 CI: 0.71-1.02) | 0.07362 |
| 30 Aylık Medyan Tedavisi ve 87 Aylık Medyan Takibi | ||||
| Hastalıksız sağkalıma | 552 | 641 | 0.84 (% 95 CI: 0.75-0.94) | 0.002 |
| Meme kanseri içermeyen sağkalımb | 434 | 513 | 0.82 (% 95 CI: 0.72-0.94) | 0.00263 |
| Contralateral meme kanseri | 43 | 58 | 0.74 (% 95 CI: 0.50-1.10) | 0.12983 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 353 | 409 | 0.85 ((% 95 CI: 0.74-0.98) | 0.02425 |
| Genel sağkalımd | 373 | 420 | 0.89 (% 95 CI: 0.77-1.02) | 0.08972 |
| 30 Aylık Medyan Tedavisi ve 119 Aylık Medyan Takibi | ||||
| Hastalıksız sağkalıma | 672 | 761 | 0.86 (% 95 CI: 0.77-0.95) | 0.00393 |
| Meme kanseri içermeyen sağkalımb | 517 | 608 | 0.83 (% 95 CI: 0.74-0.93) | 0.00152 |
| Contralateral meme kanseri | 57 | 75 | 0.75 (% 95 CI: 0.53-1.06) | 0.10707 |
| Uzak nükssüz sağkalımc | 411 | 472 | 0.86 (% 95 CI: 0.75-0.98) | 0.02213 |
| Genel sağkalımd | 467 | 510 | 0.91 (% 95 CI: 0.81-1.04) | 0.15737 |
| CI = güven aralığı; IES = Gruplararası Exemestane Çalışması; ITT = tedavi etme niyeti. a. Hastalıksız sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır. b. Meme kanseri içermeyen sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır. c. Uzak nükssüz sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır. d. Genel sağkalım, herhangi bir nedenden ölüm oluşumu olarak tanımlanır. | ||||
İleri meme kanseri tedavisi
Randomize hakemli bir kontrollü klinik çalışmada, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед günlük 25 mg dozda istatistiksel olarak anlamlı sağkalım uzaması göstermiştir, İlerleme Zamanı (TTP) Tedavi Başarısızlığı Zamanı (TTF) ilerlemiş meme kanseri olan postmenopozal hastalarda megestrol asetat ile standart hormonal tedaviye kıyasla, veya sırasında, adjuvan tedavi olarak veya ileri hastalık için birinci basamak tedavi olarak tamoksifen ile tedavi.
Farmakoterapötik grup: Hormon antagonisti ve ilgili ajanlar, enzim inhibitörleri
ATC kodu: L02BG06
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili geri dönüşümsüz, steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda östrojenler öncelikle androjenlerin periferik dokulardaki aromataz enzimi yoluyla östrojenlere dönüştürülmesinden üretilir. Aromataz inhibisyonu yoluyla östrojen yoksunluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda oral Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum östrojen konsantrasyonlarını önemli ölçüde düşürdü ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılamaya (>% 90) ulaştı. Günlük 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücut aroması% 98 azaltıldı.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед herhangi bir progestojenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif bir androjenik aktivite, esas olarak yüksek dozlarda gözlenmiştir. Birden fazla günlük doz çalışmasında, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, ACTH meydan okumasından önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde saptanabilir bir etkiye sahip değildi, böylece steroidojenik yoldaki diğer enzimlere göre seçiciliğini gösterdi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasmanlarına gerek yoktur. Düşük dozlarda bile serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış gözlenmiştir: bu etki, ancak, farmakolojik sınıf için beklenen ve muhtemelen postmenopozal kadınlarda da gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu uyaran östrojen seviyelerindeki azalma nedeniyle hipofiz seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.
Erken Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi
Çok merkezli, randomize, çift kör çalışma, östrojen-reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 4.724 postmenopozal hastada gerçekleştirildi, 2 ila 3 yıl boyunca adjuvan tamoksifen tedavisi aldıktan sonra hastalıksız kalan hastalar, 2 ila 3 yıl Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед alacak şekilde randomize edildi (25 mg / gün) veya tamoksifen (20 veya 30 mg / gün) toplam 5 yıllık hormonal tedaviyi tamamlamak.
Ortalama tedavi süresi yaklaşık 30 ay ve medyan takip süresi yaklaşık 52 aydır, sonuçlar, 2 ila 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra ekzemestan ile sıralı tedavinin, hastalıksız sağkalımda klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir (DFS) tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırılmıştır. Analiz, gözlemlenen çalışma döneminde Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un tamoksifene kıyasla meme kanseri nüksü riskini% 24 oranında azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.76; p = 0.00015). DFS'ye göre tamoksifen üzerindeki Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un faydalı etkisi, nodal durumdan veya önceki kemoterapiden bağımsız olarak belirgindi.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ayrıca kontraalateral meme kanseri riskini önemli ölçüde azaltmıştır (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158). Tüm çalışma popülasyonunda, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед için genel sağkalımın iyileştirilmesi için bir eğilim gözlenmiştir (222 ölüm) tamoksifen ile karşılaştırıldığında (262 ölüm) tehlike oranı 0.85 (log-rank testi: p = 0.07362) Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед lehine ölüm riskinde% 15'lik bir azalmayı temsil eder. Önceden belirlenmiş prognostik faktörler için ayarlanırken tamoksifen ile karşılaştırıldığında Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед için ölme riskinde istatistiksel olarak anlamlı% 23 azalma (genel sağkalım için tehlike oranı 0.77; Wald chi kare testi: p = 0.0069) gözlendi., ER durumu, nodal durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bisfosfonat kullanımı).
Tüm hastalarda (popülasyonu tedavi etme niyeti) ve östrojen reseptörü pozitif hastalarda ana etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
| Uç Nokta Nüfusu | Exemstane Olaylar / N (%) | Tamoksifen Olaylar / N (%) | Tehlike Oranı (% 95 CI) | p değeri |
| Hastalıksız sağkalım a | ||||
| Tüm hastalar | 354 / 2.352 (% 15.1) | 453 / 2.372 (% 19.1) | 0.76 (0.67-0.88) | 0.00015 |
| ER + hastalar | 289 / 2.033 (% 14.3) | 370 / 2.021 (% 18.3) | 0.75 (0.65-0.88) | 0.00030 |
| Contralateral meme kanseri | ||||
| Tüm hastalar | 20 / 2.352 (% 0.9) | 33 / 2.372 (% 1.5) | 0.57 (0.33-0.99) | 0.04158 |
| ER + hastalar | 18 / 2.023 (% 0.9) | 33 / 2.021 (% 1.6) | 0.54 (0.30-0.95) | 0.03048 |
| Meme kanseri serbest sağkalım b | ||||
| Tüm hastalar | 289 / 2.352 (% 12.3) | 373 / 2.021 (% 15.7) | 0.76 (0.65-0.89) | 0.00041 |
| ER + hastalar | 232 / 2.023 (% 11.5) | 305 / 2.021 (% 15.1) | 0.73 (0.62-0.87) | 0.00038 |
| Uzak nüks serbest sağkalım c | ||||
| Tüm hastalar | 248 / 2.352 (% 10.5) | 297 / 2.372 (% 12.5) | 0.83 (0.70-0.98) | 0.02621 |
| ER + hastalar | 194 / 2.023 (% 9.6) | 242 / 2.021 (% 12.0) | 0.78 (0.65-0.95) | 0.01123 |
| Genel sağkalım d | ||||
| Tüm hastalar | 222 / 2.352 (% 9.4) | 262 / 2.372 (% 11.0) | 0.85 (0.71-1.02) | 0.07362 |
| ER + hastalar | 178 / 2.023 (% 8.8) | 211 / 2.021 (% 10.4) | 0.84 (0.68-1.02) | 0.07569 |
* Kütük sırası testi; ER + hastalar = östrojen reseptörü pozitif hastalar
a Hastalıksız sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
b Meme kanseri serbest sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
c Uzak nüks içermeyen sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır;
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden ölüm oluşumu olarak tanımlanır.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen durumu olan hastaların alt kümesi için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağkalım tehlike oranı 0.83 (log-rank testi: p = 0.04250) idi ve bu da riskte klinik ve istatistiksel olarak anlamlı% 17'lik bir azalmayı temsil ediyordu. ölmek.
Bir kemik alt çalışmasının sonuçları, 2 ila 3 yıllık tamoksifen tedavisinden sonra Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen kadınların kemik mineral yoğunluğunda orta derecede azalma yaşadığını göstermiştir. Genel çalışmada, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastalarda 30 aylık tedavi süresi boyunca değerlendirilen tedaviye bağlı kırık insidansı tamoksifen ile karşılaştırıldığında daha yüksekti (% 4.5 ve% 3.3, p = 0.038).
Endometriyal substudinin sonuçları, 2 yıllık tedaviden sonra, tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda kayda değer bir değişiklik olmamasına kıyasla, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastalarda medyan% 33 oranında endometriyal kalınlıkta azalma olduğunu göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında bildirilen endometriyal kalınlaşma, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ile tedavi edilen hastaların% 54'ü için normale (<5 mm) tersine çevrildi.
İleri Meme Kanserinin Tedavisi
Randomize hakemli bir kontrollü klinik çalışmada, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед günlük 25 mg dozda istatistiksel olarak anlamlı sağkalım uzaması göstermiştir, İlerleme Zamanı (TTP) Tedavi Başarısızlığı Zamanı (TTF) ilerlemiş meme kanseri olan postmenopozal hastalarda megestrol asetat ile standart hormonal tedaviye kıyasla, veya sırasında, adjuvan tedavi olarak veya ileri hastalık için birinci basamak tedavi olarak tamoksifen ile tedavi.
Emilim
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, exemestane hızla emilir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun oranı yüksektir. Kapsamlı bir ilk geçiş etkisi ile sınırlı olması beklenmesine rağmen, insanlarda mutlak biyoyararlanım bilinmemektedir. Benzer bir etki, sıçanlarda ve köpeklerde% 5'lik mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanmıştır. 25 mg'lık tek bir dozdan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma seviyelerine ulaşılır. Gıda ile birlikte alım biyoyararlanımı% 40 artırır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmeyen ekzemestanın dağılım hacmi yaklaşık 20000 l'dir. Kinetik doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 24 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma% 90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Exemestane ve metabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.
Exemestane, tekrarlanan dozlamadan sonra beklenmedik bir şekilde birikmez.
Eliminasyon
Exemestan, CYP3A4 izoenzimi ile 6 pozisyonunda metilen parçasının oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ve ardından konjugasyon ile indirgenmesi ile metabolize edilir. Exemestanın klerensi yaklaşık 500 l / s'dir, oral biyoyararlanım için düzeltilmemiştir.
Metabolitler aktif değildir veya aromatazın inhibisyonu ana bileşikten daha azdır.
İdrarda değişmeden atılan miktar dozun% 1'i kadardır. İdrar ve dışkıda eşit miktarda (% 40) 14C etiketli exemestane bir hafta içinde elendi.
Özel popülasyonlar
Yaş
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un sistemik maruziyeti ile deneklerin yaşı arasında anlamlı bir ilişki gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr <30 ml / dak) ekzemestana sistemik maruziyet sağlıklı gönüllülere göre 2 kat daha yüksekti.
Exemestanın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ekzemestan maruziyeti sağlıklı gönüllülere göre 2-3 kat daha yüksektir. Exemestanın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
Emilim
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед tabletlerinin oral uygulamasından sonra, Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед hızla emilir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun oranı yüksektir. Kapsamlı bir ilk geçiş etkisi ile sınırlı olması beklenmesine rağmen, insanlarda mutlak biyoyararlanım bilinmemektedir. Benzer bir etki, sıçanlarda ve köpeklerde% 5'lik mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanmıştır. 25 mg'lık tek bir dozdan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma seviyelerine ulaşılır. Gıda ile birlikte alım biyoyararlanımı% 40 artırır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un dağılım hacmi yaklaşıktır. 20.000 l. Kinetik doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 24 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma% 90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед ve metabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, tekrarlanan dozlamadan sonra beklenmedik bir şekilde birikmez.
Metabolizma ve atılım
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, metilen parçasının CYP3A4 izoenzimi tarafından 6 pozisyonda oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un açıklığı yakl. 500 l / s, oral biyoyararlanım için düzeltilmedi. Metabolitler aktif değildir veya aromatazın inhibisyonu ana bileşikten daha azdır.
İdrarda değişmeden atılan miktar dozun% 1'i kadardır. İdrar ve dışkıda eşit miktarda (% 40) 14C etiketli Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед bir hafta içinde elendi.
Özel popülasyonlar
Yaş: Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un sistemik maruziyeti ile deneklerin yaşı arasında anlamlı bir ilişki gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Clcr <30 ml / dak) Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'a sistemik maruziyet sağlıklı gönüllülere göre 2 kat daha yüksekti.
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед maruziyeti sağlıklı gönüllülere göre 2-3 kat daha yüksektir. Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli değildir.
Toksikolojik çalışmalar
Sıçan ve köpekte tekrarlanan doz toksikoloji çalışmalarındaki bulgular genellikle üreme ve aksesuar organlar üzerindeki etkiler gibi ekzemestanın farmakolojik aktivitesine atfedilebilirdi. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece klinik kullanımla çok az ilgili olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetini aşan maruziyetlerde gözlenmiştir.
Mutajenite
Exemestane bakterilerde (Ames testi), V79 Çin hamster hücrelerinde, sıçan hepatositlerinde veya fare mikronükleus testinde genotoksik değildi. Exemestan lenfositlerde klastojenik olmasına rağmen in vitro, ikisinde klastojenik değildi in vivo çalışmaları.
Üreme toksikolojisi
Exemestane, sıçanlarda ve tavşanlarda, 25 mg / gün insanlarda elde edilenlere benzer sistemik maruziyet seviyelerinde embriyotoksikti. Teratojenisite kanıtı yoktu.
Kanserojenite
Dişi sıçanlarda yapılan iki yıllık karsinojenisite çalışmasında, tedaviye bağlı tümörler gözlenmemiştir. Erkek sıçanlarda çalışma, kronik nefropatinin erken ölümü nedeniyle 92. haftada sonlandırıldı. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg / gün) her iki cinsiyette hepatik neoplazm insidansında bir artış gözlenmiştir. Bu bulgunun, farelerde gözlenen ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg / kg / gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış kaydedildi. Bu değişikliğin türe ve cinsiyete özgü olduğu düşünülür ve insan terapötik dozunda olduğundan 63 kat daha fazla maruziyeti temsil eden bir dozda meydana gelir. Gözlenen bu etkilerin hiçbirinin ekzemestan hastalarının tedavisi ile klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülmektedir.
Toksikolojik çalışmalar
Sıçan ve köpekte tekrarlanan doz toksikoloji çalışmalarındaki bulgular genellikle üreme ve aksesuar organlar üzerindeki etkiler gibi Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед'un farmakolojik aktivitesine atfedilebilirdi. Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece klinik kullanımla çok az ilgili olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetini aşan maruziyetlerde gözlenmiştir.
Mutajenite
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед bakterilerde (Ames testi), V79 Çin hamster hücrelerinde, sıçan hepatositlerinde veya fare mikronükleus tahlilinde genotoksik değildi. Rağmen Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед lenfositlerde klastojenikti in vitro, ikisinde klastojenik değildi in vivo çalışmaları.
Üreme toksikolojisi
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед, sıçanlarda ve tavşanlarda, insanlarda 25 mg / gün elde edilenlere benzer sistemik maruziyet seviyelerinde embriyotoksikti. Teratojenisite kanıtı yoktu.
Kanserojenite
Dişi sıçanlarda yapılan iki yıllık karsinojenisite çalışmasında, tedaviye bağlı tümörler gözlenmemiştir. Erkek sıçanlarda çalışma, kronik nefropatinin erken ölümü nedeniyle 92. haftada sonlandırıldı. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg / gün) her iki cinsiyette hepatik neoplazm insidansında bir artış gözlenmiştir. Bu bulgunun, farelerde gözlenen ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg / kg / gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış kaydedildi. Bu değişikliğin türe ve cinsiyete özgü olduğu düşünülür ve insan terapötik dozunda olduğundan 63 kat daha fazla maruziyeti temsil eden bir dozda meydana gelir. Gözlenen bu etkilerin hiçbirinin Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед hastalarının tedavisi ile klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülmektedir
Uygulanamaz.
Özel bir gereklilik yok.
Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir
However, we will provide data for each active ingredient
