De Fu Ling

'De Fu Ling' için belirlenir:

1. Meme kanseri tedavisi.

2. Anovulatuar infertilite tedavisi.

Metastatik Meme Kanseri

De Fu Ling (tamoksifen sitrat), kadınlarda ve erkeklerde metastatik meme kanserinin tedavisinde etkilidir. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına bir alternatiftir. Mevcut kanıtlar, tümörleri östrojen'i reseptör pozitif olan hastaların de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisinden yararlanma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Meme kanserinin adjuvan tedavisi

De Fu Ling (tamoksifen sitrat), total mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksi ve meme ışınlaması sonrasında kadınlarda duygu pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir. Bazi de Fu Ling (tamoksifen sitrat) adjuvan çalışmalarında, bugüne kadar faydalarının çok dört veya daha fazla fazla fazla pozitif aksiller düğümlü alt grupta olmuştur.

De Fu Ling (tamoksifen sitrat), total mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksi ve meme ışınlaması sonrasında kadınlarda aksiller düğme negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir.

Östrojenve progesteron reseptör değerleri, adjuvan de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlı olup olmayacağını tahmin etmeye yardımcı olabilir.

De Fu Ling (tamoksifen sıtrat), meme kanseri için adjuvan de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) tedavisi alan hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır.

İn Situ (DCIS 30 bin kadının başı belası )

DCIS'Lİ kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra, de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) ınvaziv meme kanseri riskini azalttığı endikedir (bkz. KUTULU UYARİ etiketin başında). Meme kanseri ınsidansında azaltma için de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) ile tedavi için karar, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) tedavisinin yararları ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır.

Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için Beş Yıllık adjuvan De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.

Yüksek riskli kadınlarda meme kanseri ınsidansında azaltma

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) meme kanseri için yüksek risk altındaki kadınlarda meme kanseri insidansını azaltmak için endikedir. Bu etki, ortanca 4.2 yıllık bir takip ile planlanan 5 yıllık bir çalışmada gösterilmiştir. Katılımcıların yüzünde yirmi beşi 5 yıl boyunca ilaç aldı. Uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Bu çalışmada, tamoksifenin genel veya meme kanseri ile ilişkili ölümcülün etkisi yoktu (bkz. KUTULU UYARİ etiketin başında).

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. “Yüksek risk", gaıl modeli tarafından hesabı gibi, 5 yıllık tahmini meme kanseri riski ≥ %1.67 olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanıtılmaktadır.

5 yıllık risk ≤ %1.67 öngören faktörlerinin kombinasyonlarına örnekler:

35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla benign biyopsi ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü olan bir birinci derece akraba veya
• Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ve en az bir meme biyopsisi öyküsü veya
• LCIS

40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri olan bir birinci derece akraba, 2 veya daha fazla fazla iyi huylubiyopi, ilk canlı doğumda yaş 25 veya daha fazla fazla büyük ve menarşlı yaş 11 veya daha fazla fazla genç veya
• Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ve ilk canlı doğumda yaş 19 veya daha genç veya
• Meme kanseri öyküsü olan birinci derece akrabalardan biri ve atipik hiperplazi gösteren kişisel bir meme biyopsisi öyküsü.

45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ve ilk canlı doğumda yaş 24 veya daha genç veya
• Meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece akraba,kişisel olarak iyi huylubir meme biyopsisi öyküsü, menarşlı yaşam 11 veya daha az ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha fazla.

50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba veya
• Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisi öyküsü ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha büyük ve menarşlı yaş 11 veya daha az veya
• Atipik hiperplazi öyküsü olan en az iki meme biyopsisi öyküsü ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazlıdır.

55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• İyi huylu bir meme biyopsisi öyküsü olan ve menarş yaşı 11 veya daha az olan meme kanseri öyküsü olan birinci derece akraba veya
• Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisi öyküsü ve ilk canlı doğumda 20 yaş ve üstü yaş.

60 yaş ve üstü ve:

• 5 yıllık meme kanseri riski, Gaıl modelı tarafından hesaplandığı gibi ≥ %1.67'dir.

Yukarıdaki örneklerde risk faktörleri açılmayan kadınlar için, mutlu meme kanseri riskini tahmin etmek için Gail modeli gereklidir. Sağlık profesyonelleri 1-800-544-2007 numaralı telefonu arayarak gaıl model Risk değerlendirme aracı edinebilirler.

Bu hastalarda de Fu Ling'in (tamoksifen sıtrat) etkisi hakkında spesifik önerilerde bulunmak için de Fu Ling'in (tamoksifen sıtrat) kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda (BRCA1, BRCA2) meme kanseri insidansı üzerindeki etkisi hakkında yeterli veri bulunmamaktadır.

Meme kanseri gelişim riski değerlendirilmesinden sonra, meme kanseri insidansının azaltılması için De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) ile tedaviye ilişkin karar, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) tedavisinin yararları ve riskleri bireysel bir değerlendirmeye görülür. NSABP P-1 çalışması, de Fu Ling (tamoksifen sit) tedavisi, çalışmanın takip süresi boyunca meme kanseri gelişme riskini azalttı, ancak meme kanseri riskini ortadan kaldırdı (bkz. Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Posoloji

1. Meme kanseri:

Yetiş kınlar: Önerilen günlük de Fu Ling dozu normalde20 mg'dır. Daha yüksek dozlarda hastalarda gecikmiş yüksek veya sağkalımın açılmasından ek bir fayda gösterilmemiştir. Bu dozlar ilerlemiş hastalığı olan bazı hastalarda kullanılmasına rağmen, günde 30-40 mg ile tedavisinin kullanımını destekleyen önemli kanıtlar mevcut değerdir.

Yaşlı insanlar: De Fu Ling'in benzer dozaj rejimleri, meme kanseri olan yaşlılarda ve bu hastalıkların bazılarında tek tedavi olarak kullanılmıştır.

2. Anovulatuar infertilite:

Herhangi bir tedavi başlamadan önce, ilk veya sonraki olsun, gebelik olması hariçtir. Düzenli olarak adı geçen, ancak anovüler dönüşleri olan kadınlarda, tedavinin ilk seyri, adı geçen ikinci, üçüncü, dörtüncü ve beşinci günlerde günlük olarak 20 mg'dan oluşur. Yeteneksiz bazal sığacık kayıtları veya zayif yumurtalıköncesi servis mukus, bu ilk tedavi sürecinin başarınız gösteriliyorsa, sonraki adetdönemlerinde dozu40 mg'a ve daha sonra günlük 80 mg'a kadar yükselterek daha ileri dersler verilebilir.

Düzenli olarak ilan edilen ve görülmeyen kadınlarda, ilk kurs herhangi bir günde başlayabilir. Yumurtalık belirtileri gösterilmezse, daha sonra bir tedavi süreci 45 gün sonra başlayabilir ve dozaj yukarıdaki gibi arttırılabilir. Bir hasta menstruasyonuyla yanarsa, bir sonraki aşama süreci ikinci gün başlar.

Pediatrik nüfus

De Fu Ling kullanımı çocuklarda önerilmez. De Fu Ling'in çocuklarında güvenlik ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Uygulama yöntemi

Oral yoldan uygulama için.

Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Günde 20 mg'dan büyük dozlar bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir.

Kadınlarda üç tek ajan adjuvan çalışması, iki yıl boyunca günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kezbir 10 mg de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tablosu uygulaması. Negatif meme kanseri olan kadınlarda NSABP b-14 adjuvan çalışmasında, en az 5 yıl boyunca günde iki kez bir 10 mg de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tablosu verildi. B-14 çalışmasının sonuçları, tedavinin beş yıldız fazla devam etmesinin ek fayda sağlamadığını göstermektedir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ). Ebctcg 1995 incelemesinde, yüksek ve ölümcül'de azalmada, yaklaşık 5 yıl boyunca tamoksifen kullanan çalışmalarda, daha kısa bir süre için tamoksifen kullananlar daha büyük görüyor. Günde 20 mg'dan büyük dozların daha etkili olmasına dair bir gösteri yoktu. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için 5 yıllık adjuvan de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.

İn Situ (DCIS 30 bin kadının başı belası )

Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg de Fu Ling'dir (tamoksifen sitrat'ı).

Yüksek riskli kadınlarda meme kanseri insidansında azalma

Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg de Fu Ling'dir (tamoksifen sitrat'ı). 5 yıl dışarıda de Fu Ling (tamoksifen sitrat) kullanımını destekleyen yüksek veri yok (bkz. Yüksek Riskli Kadınlarda KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar Meme Küçüktme Kanser görme Sıklığı ).

De Fu Ling aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

- gebelik.).

-

- eşzamanlı anastrozol tedavisi.

kısırlık tedavisi için. Kişisel veya aile öyküsü doğrulanmış idiyopatik venöz tromboembolik olaylar veya bilinen bir genetik defekti olan hastalar.

De Fu Ling (tamoksifen sitrat), ilaca veya biletlerinden herhangi birine aşık olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Yüksek riskli kadınlarda ve DCIS'Lİ kadınlarda meme kanseri insidansında azalma

De Fu Ling (tamoksifen sitrat), aşık eden kumarin tipi antikoagülan tedavi eden kadınlarda veya derin ven trombozu veya pulmoner emboli olan kadınlarda kontrendikedir.

Adı, meme kanseri tedavisi için de Fu Ling alan premenopozal kadınların bir veya daha fazla fazla bastır.

De Fu Ling tedavisi ile birlikte hiperplazi, polipler, kanser ve uterus sarkomu (çoklukla malign karış Mullerian tümörler) dahil olmak üzere endometriyal değişikliklerin insidansının arttığı bildirilmiştir.Altta yatak odası bilinmemekte, ancak de Fu Ling'in östrojenine benzer etkisi ile ilişkili olabilir. Anormal jinekolojik semptomları, özellikle vajinal kan bilen veya adı düzensizlikleri, vajinal akıntı ve pelvik ağrı veya basınç gibi semptomları olan De Fu Ling alan veya daha önce alınmış olan herhangi bir hasta derhal araştırılmalıdır.

De Fu Ling'li meme kanseri hastalarının tedavisini takip eden, endometriyum ve karşi meme dışındaki bölgelerde meydan gelen bir dizi ikinci astar tümör klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Nedensel bir bağlama kurulmuş ve bu gözlemelerin klinik önemi belirlenmesini korumaktadır.

(DİYABET'TE venöz emboli )

- Sağlıklı de Fu Ling ile tedavi edilen kadınlarda VTE riskinde iki ila üç kat artış gösterilmiştir.

- Olan hastalarda meme kanseri bu nedenle, yeni yazarlar hastanın kişisel ve aile öyküsü ile ilgili olarak dikkatlı bir öykü alınır.).

- VTE risk, şişirilmiş obezite, artan yaşam ve VTE için diğer tüm risk faktörleri ile daha da artmaktadır. De Fu Ling ile tedaviden önce tüm hastalar için riskler ve faydalar dikkate alınmalıdır. Olan hastalarda meme kanseri bununla birlikte, bu risk aynı zamanda eşlikçi kemoterapisi ile de artar. Uzun süreli antikoagülan profili, VTE için birden fazla risk faktörü olan meme kanseri olan baz hastalar için doğru olabilir.

- Cerrahi ve hareketsizlik: tedavi edilen hastalar için kısırlık Ayrıca, de Fu Ling ameliyattan en az 6 hafta önce veya uzun süreli hareketsizlikten (mümkünse) durdurulmalı ve sadece hasta tam olarak hareket halinde yeni başlatılmalıdır. Olan hastalar için meme kanseri, De Fu Ling terapisi sadece de Fu Ling kaynaklı tromboz riski, tedavinin kesilmesiyle ilişkili risklerden daha fazla ağrı basarsa durdurulmalıdır. Tüm hastalar uygun tromboz profil önerileri almalıve hastaneye yatış süresi, mümkünse erkek ambülası ve antikoagülan tedavi için dereceli kompresyon çorbaları içilmelidir.

- Eğername herhangi VTE ile başlayan hasta, de Fu Ling derhal durdurulmalı ve uygun anti-tromboz önerileri başlatılmalıdır. Tedavi edilenhastalıklar kısırlık Ayrıca, de Fu Ling, trombotik olayları için alternatif bir açıklama yapılmamıştır. De Fu Ling alan hastalarda meme kanseri. de Fu Ling yeni başlangıç için karar hasta için genel risk ile ilgili olarak yapılmalıdır. Seçilmiş hastalarda meme kanseri. profilaktik antikoagülasyon ile de Fu Ling'in devam eden kullanımı hakkı olabilir.

- Mıde hastaların herhangi bir VTE semptomundan tuh durumları durumunda derhal doktorlarına danışmaları tavsiye edilir.

Gecikmiş mikrocerrahi meme rekonstrüksiyonunda de Fu Ling, mikrovasküller flep kompleksleri riskini artırabilir.

12 aya kadar günde bir kez 20 mg alan McCune Albright sendrom (MAS) 2-10 yaş arası 28 kız çocuğunda kontrolsüzdür bir çalışmada, rahim ortalama hacmi 6 aylıkken tedaviden sonra sanatsal bir yıl çalışmanın sonunda iki kezden çıktı. Bu bulgu de Fu Ling'in farmakodinamik özellikleri ile uyumlu olursa da, nedensel bir ilişkisi kurulmamıştır.

Literatürde, CYP2D6 zayıf metabolizatörlerin, de Fu Ling'in en önemli aktif metabolizmalarından biri olan endoksinin düşük plazma sevgisine sahip olduğu gösterilmiştir.

Cyp2d6'yı inhibe eden ilaçlar, aktif metabolit endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, güçlü CYP2D6 inhibitörlerinden (örneğin paroksetin, fluoksetin, kinidin, cinacalcet veya bupropion) kaçınılmalıdır. De Fu Ling laktoz içer. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıt problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Daha önce radyooterapi almış olan De Fu Ling hastanelerinde radyo geri çağrı çok nadirdir. Reklam genelliğiyle geçiş olarak kesilmesi üzerine tersine çevrilebilir ve yeni meydan okuma daha hafif bir reksiyona neden olabilir. Çok durumda de Fu Ling ile tedaviye devam edildi.

UYARMALAR

Metastatik meme kanseri hastalarında etkiler

Diğer ek hormonal tedavide (östrojenler ve androjenler) olduğu gibi, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedaviye başladı birkaç hafta sonra kemer metastazı olan baz meme kanseri hastalarında hiperkalsemi bildirilmiştir. Hiperkalsemi ortamı çıkarsa, uygun öneriler alınmalı ve şişmeli ISE de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) kesilmelidir.

Rahim üzerindeki etkileri-Endometrial kanser ve Rahim sarkomu

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisi ile birlikte artmış uterus malignite insidansı bildirilmiştir. Altta yatak mekanizma bilinmemektedir, ancak de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) östrojen'i benzer etkisi ile ilişkili olabilir). De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile birlikte görülen uterus malignitelerinin çok endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, malign karış mullerian tümörler (MMMT) dahil olmak üzere nadir uterin sarkomlar da bildirilmiştir. Uterin sarkom genel olarak daha yüksek bir Figo evresi (III / IV), daha kötü prognoz ve daha kısa süre ile ilişkilidir. Uterin sarkomun, de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ı) uzun süreli kullanımları (≥2 yıl) arasında kullanılanlara göre daha sıkı meydan okuduğu bildirildi. Bazi uterus maligniteleri (endometrial karsinom veya uterin sarkom) ölümcüldür

2 (tamoksifen sitrat) NSABP P - 1 çalışmasında, de Fu Ling'e rastgele edilebilir katılımcılar arasında endometriyal kanser insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artı vardı33 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya rastgele edilebilir katılımcılar arasında 14 vakaya kıyas (RR=.48, cı CI: 1.27-4.92). De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan katılımcılarda 33 vaka, 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal adenokarsinom dahil olmak üzere üzere üzere Figo evren I ıdı. Plaseboya randomize edilebilir katılımcılarda 13'ü Figo evren I (8 IA ve 5 IB) ve 1'i FİGO evren IV ıdı. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ve plaseboda 1 olan beş kadın ameliyata ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artı öncelikli randomizasyon sıralamasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında gözlendi (26 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize edilebilir katılanlar arasında 6 vakaya kıyas(RR = 4.50, cı CI: 1.78-13.16). Randomizasyon sıralamasında ≥ 49 yaş arası kadınlar arasında, plaseboya randomize edilebilir katılımcılar arasında 8 vakaya göre 7 invaziv endometriyal kanser vakası vardıı (RR=0.94, 95 % CI: 0.28-2.89). Tanı sırasındaki yaş göz önüne alındığında, katılımcılar arasında ≥ 49 randomize De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile plaseboya randomize edilebilir katılımcılar arasında 2'ye kıyasla 4 endometriyal kanser vakası vardıı (RR=2.21, 95 % CI: 0.4-12.0). Tanı sırasında50 50 olan kadınlar için, de Fu Ling'e (tamoksifen sitrat) randomize edilebilir katılımcılar arasında plasebodaki kadınlar arasında 12'ye göre 29 vaka vardı (RR=2.5, cı CI: 1.3-4.9). Risk oranlari iki grup benzerdi, ancak genç kadınlarda daha az olay meydan geldi. Endometriyal kanserler çok (de Fu Ling (tamoksifen sit) grubu 33 vakanın 29'u semptomatik kadınlarda teşhis edildi, ancak de Fu Ling (tamoksifen sit) grubu 33 vakanın 5'i asemptomatik kadınlarda meydan geldi. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar sürecinin başlangıcından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama=32 ay) arasında ortalama çıktı.

Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesi (toplam izlemenin medya uzunluğu 6'dır.NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda bir Rahim olan 8.306 kadın, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda hem adenokarsinomların hem de nadir uterin sarkomların insidansı artmıştır). Müşterilerine olan takip sırasında, De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda 36 FİGO evren serviks adenokarsinom vakası (22 FİGO evren IA, 13 İB ve 1 Figo evren IV (9 ve 5 İA İB) [14 FİGO evren 1 IC ve plasebo alan kadınlarda 15 vaka vardı ve) ]. Endometrial kanser gelişen de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalardan biri evren IA, 4'ü evren IB kanseri olan radyasyon tedavisi aldı. Plasebo grubu, FİGO evren 1B kanserli bir hasta radyasyon tedavisi aldı ve FİGO evren IVB kanserli hasta kemoterapi ve hormonal tedavi aldı. Toplam takip sırasında, endometriyal adenokarsinom 53 kadın (tamoksifen sitratlı) De Fu Ling ayrıldı (FİGO Evren IA, 20, 30 olgun Evren ıdı) bildirildi, 1 IC Sahne oldu 2 IIC ve 17 kadın ve plasebo için (9 olgun FİGO Evren IA, 6 yaşından itibaren Evren 1 Evren 7, 1 ve 3 Evren ıdı) 2 (1.000 kadın başı sığı yıl rasgele .20 ve 0.Sırasıyla 71). Bazı hastalar iyileştira ek olarak iyileştirat sonrası radyo uygulaması alındı. Uterus sarkomları de Fu Ling'e (tamoksifen sitrat) randomize edildi 4 kadın (1 FİGO IA, 1 FİGO IB, 1 FİGO IIA ve 1 FİGO IIIC) ve bir hastada plaseboya randomize edildi (FİGO 1A), 1000 kadın başına ınsidans-0 yıl.17 ve 0.04, sırasıyla. De Fu Ling'e (tamoksifen sitrat) randomize edilebilir hastalardan FİGO IA ve IB vakaları sırasıyla MMMT ve sarkomdu, FİGO II MMMT ve FİGO III sarkomdu ve plaseboya randomize edilebilir bir hastada MMMT vardı'da. Diğer beş NSABP klinik çalışmasında de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomunda benzer bir artış gözlenir

Normal vajinal kanama bilen de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce alınmış olan herhangi bir hasta derhal değerlendirilebilir. (Tamoksifen sitrat) Daha önce De Fu Ling almış oldukları oldukları olan hastalar ya da yıllık jinekolojik muayene olmalı ve derhal herhangi bir anormal jinekolojik semptomlar, örneğin, adet düzensizlikleri, anormal vajinal kanama, vajinal akıntı değişiklikleri, ya da pelvik ağrı veya basınç oluşması durumunda hekimlerine haber versinler.

P - 1 çalışmasında, endometriyal örneklemede, uterusu bozmamış olan kadınlar için endometriyal örneklemede yapılmayan kadınlara kıyas (örneklemede %0.6, örneklemede %0.5) endometriyal kanser testi oranını değiştirmedi. Meme kanseri insidansını azaltmak için De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin yararlı olacağını gösteren yüksek bir veri yoktur.

Rahim üzerinde kötü huylulaşmayan etkiler

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisi ile birlikte hiperplazi ve polipler de dahil olmak üzere endometriyal değişikliklerin insidansının arttığı bildirilmiştir. Bu artısın ınsidansı ve paterni, altta yatan'ın de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) östrojenik özellikleri ile ilişkisi gösterilmiştir.

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda endometriozis ve uterin fibroidlerin birkaç rapor yapılmıştır. Altta yatak mekanızması, de Fu Ling'in (tamoksifen sıtrat) kısa östrojenik etkisine bağlı olabilir. Yumurtalık kistleri, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen meme kanseri olan az sayıda premenopozal hastalıkta da gözlenir.

De Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ı) adı düzensizliğine veya amenoreye neden olduğunu bildirmiştir.

De Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) tromboembolik etkileri)

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoneremboli de dahil olmak üzere tromboembolik olayların görülme sıklığının sanatına dair kanitler vardır. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) kemoterapi ile birlikte uygulandığında, tromboembolik etkilerin insidansında daha fazla artı olabilir. Meme kanserinin tedavisi için, tromboembolik olay öyküsü olan kadınlarda de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ı) riskleri ve faydaları. NSABP P-1 çalışmasının küçük bir alt çalışması (n=81), de Fu Ling (tamoksifen sit) uygulaması için uygun bir araç olarak faktör V Leiden ve protrombin mutasyonları G20210A için kadınları taramanın bir yararı olmadı orta çıktı

23.01 1.15 (18 (Tamoksifen sitrat))-Fu Ling de, 6-NSABP P-1 çalışmasından elde edilen veriler , pulmoner emboli (PE) öyküsü olmayan de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların pulmoner embolide istatistiksel olarak anlamlı bir artışa sahip olduğunu göstermektedir plasebo, 3.01 RR=, � CI. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) kolundaki pulmoner embolilerin üç ölçümü. Pulmoner emboli vakalarının yüzde seksen yedisi, randomizasyonda en az 50 yaşında kadınlarda meydan geldi. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar sürecinin başlangıcından itibaren 2 ila 60 ay (ortalama=27 ay) arasında orta çıktı.

Aynı popülasyonda, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) grubunda (30 - de Fu Ling (tamoksifen sıtrat), 19-plasebo, RR=1) derin ven trombozunda (DVT) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artı görülür.59, 95 % CI: 0.86-2.98). Genç kadınlarda daha az olay meydan gelmesine ragmen, göreceli risk ayı artı ≥ 49 ve 50 50 kadınlarda görülür. (Plasebodaki 25 kadından 7'si de Fu Ling'deki 48 kadından 5'i (tamoksifen sitesi) ve olayın komplikasyonları ve tedavisi için risk altındayı Tromboembolik geçmiş zaman için yardımcı fiil olan kadınlar ikinci bir ilgili olay için risk altındayı (plaseboda 0/25 de Fu Ling'de 4/48 (tamoksifen sitratname) ). De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, tedavinin başlangıcından itibaren 2 ila 57 Ay (ortalama=19 ay) arasında derin ven trombozu olayları meydan geldi

De Fu Ling'e (tamoksifen sıtrat) randomize edilebilir hastalar arasında içinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artı vardı24-plasebo, 34-de Fu Ling( tamoksifen sıtrat), RR=1.42, � CI 0.82-2.51). Plasebo grubu 24 inç altı hemorajik kök olarak kabul edildi ve de Fu Ling (tamoksifen sitrat) grubu 34 inç 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 ınmenin yedisi tıkayıcı olarak kabul edildi ve 7'si bilinmeyen etiyoloji olarak kabul edildi. Plasebo kolundaki 24 vurudan dördüncü tıkayıcı oldu ve 4'ün etiyolojisi bilinmedi bildirildi. Bu vuruşlar arasında plasebo grubu 3 vuruş ve De Fu Ling (tamoksifen sitrat) grubu 4 vuruş ölümcülü. Inmelerin yüzünde seksen sekizi, randomizasyon sıralamasında en az 50 yaşında kadınlarda meydan geldi. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar sürecinin başlangıcından itibaren 1 ila 63 ay (ortalama=30 ay) arasında meydan geldi

Karaciğer üzerindeki etkileri: karaciğer kanseri

2-5 yıl boyunca 40 mg / gün adjuvan de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) kullanılan İşveç çalışmasında, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) ile tedavi edilen grupta 3 karaciğer kanseri vakası ve göz grubu 1 vaka bildirilmiştir (bkz. Öneriler-Karsinojenez). De Fu Ling'i (tamoksifen sitrat'ı) değerlendiren diğer klinik çalışmalarda , bugüne kadar yüksek karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir.

De Fu Ling'e (tamoksifen sitrat'ı) randomize edilebilir bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir.

Karaciğer üzerindeki etkiler: malign olmayan etkiler

De Fu Ling (tamoksifen sitrat), karaciğer enzimlerindeki değişiklerle ve nadir durumlarda, yağlıkaracığer, kolestaz, Hepatitve hepatik nekroz dahil olmak üzere daha fazla fazla ciddikaracığer anormallikleri spektrumu ile ilişkilidir. Bu ciddi vakalardan bazıları ölüleri içeriyordu. Bildirilen vakaların çokunda de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile ilişkisi belirlenir. Bununla birlikte, bazı pozitif rechallenges ve dechallenges bildirilmiştir.

NSABP P - 1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda (SGOT, SGPT, bilirubin, alkali fosfataz) birkaç derece 3-4 derece gözlendi (plaseboda 10 ve De Fu Ling'de 6 (tamoksifen sit) ). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.

Diğer kanserler

Endometriyum dışındaki bölgelerde orta çıkanbir dizi ikinci primer tümör, klinik çalışmalarda de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile meme kanserinin tedavisini takip eder. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalıkları arasında diğer (uterin olmayan) kanserlerde artmış olmadığını göstermektedir. Diğer (uterin olmayan) kanserler için bir risk De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olduğu hala belirlenebilir ve değerlendirilmeye devam etmektedir.

Göz üzerindeki etkileri

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalıklarında kornea değişimleri, renk görme algısında azalma, retina ven trombozu ve retinopati gibi sorunlar bildirilmiştir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) alan hastalıklarında sanatsallık katarakt ınsidansı ve katarakt ameliyat ıhtiyacı bildirilmiştir.

NSABP P - 1 çalışması, başlangıçta kataraktsız kadınlar arasında katarakt gelişiminin önemi arttırılmıştır (540-de Fu Ling (tamoksifen sit) , 483-plasebo, RR=1.13, ≥ CI: 1.00-1.28). Bu aynı kadınlar arasında, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) katarakt iyileştirme riski artmasıyla ilişkilendirildi (101 - de Fu Ling (tamoksifen sıtrat), 63-plasebo, RR=1.62, ≥ CI 1.18-2.22) (bkz. Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ). 1.97 1.26 (201 (başlangıçta kataraktlı veya kataraktsız) Denemedeki tüm kadınlar arasında, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) katarakt ameliyatı olma riskinin artmasıyla ilişkilendirildi-(tamoksifen sıtrat)) Fu Ling de , 129-plasebo, 1.58 RR=, ÜCRETİN CI. Çalışma sırasında göz muayenesi gerekli degildi. Katarakt dış oftalmik olaylarla Ilgili başka bir sonuç çıkmaz.

Gebelik Kategorisi D

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) hamile bir kadın uygulamasında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) alırken veya De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) kesildikten sonra 2 ay içinde hamile kalmamaları ve cinsel olarak aktifse bariyer veya hormonal olmayan kontraseptifler kullanımları önerilmektedir. Tamoksifen, adetdüzensizliği varlığında safra infertiliteye neden olmaz. Üreme fonksiyonları üzerindeki etkileri, ilac antiöstrojenik özelliklerinden beklenir. İnsanlarda insan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde aşırı çalışmalarda, nonteratojenik gelişim iskelet değerleri görme ve geri dönüşlü bulundu. Ek olarak, kadınlarda fertilite çalışmaları ve insanlarda kullanılanların altındaveya altındadoz kullanılan tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarında, daha düşük embriyo implantasyonu insidansı ve utero büyükede daha yüksek fetal Ölüm veya gece insidansı gözlendi, bazi geceleme yavaşlarında tarihselkontrollere kiyasla daha yavaş öğrenme davranışı gözlendi. Organogenez sırasındaveya gebeliğin oğlu yarısındabirkaç hamille marmoset 10 mg / kg / gün (mg/m2 bazındagünlük önerilenmaksimum insan dozunun yakınlığı 2 kat) ile dozlandı. Yüksek deformasyon görülmedi ve doz bazi hayvanlarda gebeliği sona erdirmek için yeterli yüksek olmasına ragmen, hamileliği sürer teratojenik malformasyon kani göstermedi

Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (dozlarda 0.002 için 2.4-mg/m2 bazında günlük önerilen maksimum insan dozu katlayın) her iki cinsiyette de östradiol, etinilestradiol ve dietilstilbestrolün nedeni oldu benzer değişikliklere neden oldu. 1000 Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz, uteroda dietilstilbestrole maruz kalan ve vajina veya serviksin berrak hücreli adenokarsinomu gelişme riski 1 olan genç kadınlarda görülenlere benzer'de . Bugüne kadar, uteroda tamoksifene maruz kalmanın genç kadınlarda vajinal adenoza veya vajinanın veya serviksin bayrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmemiştir. (15-20 yaşına kadar) Bununla birlikte, uteroda sadece az sayıda genç kadın tamoksifene maruz kalmıştır ve bu maruziyetin bir sonucu olarak vajinal veya servikal neoplazinin ortaya çıkıp çıkmayacağını belirlemek için yeterince uzun, az sayıda olan takip edilmiştir daha

Gebe kadınlarında tamoksifenin yeterli ve iyi kontrol edilenleri yok. Gebe kadınlarında vajinal kanama, spontan düşükler, doğum kusurları ve fetal ölümlerin az sayıda raporu olmuştur. Bu ilaç hamileliği sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa veya tedaviyi bıraktıktan sonra, hasta DES benzeri bir sendrom potansiyel'i uzun vadeli risk de dahil olmak üzere fetus için potansiyel'i riskler bildirilmelidir.

Yüksek riskli kadınlarda meme kanseri içinde azalma-gebelik kategorisi D

Çocuk doğum potansiyeli olan cinseller olarak aktif kadınlar için, adı sırasında de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) uygulaması başlatılmalıdır. Adetdüzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan önce negatif bir b-HCG yeterlidir (bkz. Öneriler-hastalar için bilgi-yüksek riskli kadınlarda meme kanseri içeridansında azalma).

TEDBİRLER

Genel

Meme kanseri için de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalıklarında trombosit sayısındaki azalmalar, genellikle 50.000-100.000/mm3'e, nadiren daha düşük, bazendir. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklara meydan gelmiştir, ancak bu ataklarının de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisine bağlı olduğu belirtilmektedir. Lökopeni, bazenanemi ve / veya trombositopeni ile birlikte gözlenir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) alan hastalıklarında nadir nötropeni ve pansitopeni raporları olmuştur , bu yüzden bazen şişirilebilir.

NSABP P - 1 çalışmasında, De Fu Ling'de (tamoksifen sıtrat) ve plaseboda 2'de 6 kadın trombosit sayısında 3-4 damla (≥50.000/mm3) yaşadı.

Hastalar için bilgi

Hastalar okumak için talimat verilmelidir İlaç Rehberi de Fu Ling dağıtımında yasaların gerektiği şekilde verilir. Tam metin İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeni basılmıştır.

DCIS'Lİ kadınlarda ınvaziv meme kanseri ve DCIS'DE azaltma

İkinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak için de Fu Ling (tamoksifen sitrat) düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edilen MEME'Lİ kadınlar, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavinin invaziv meme kanseri insidansını azalttığı, ancak sağkalımı etkilemediği için tedavinin risklerini ve faydalarını değerlendirmelidir (bkz. Tablo 1). KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Yüksek riskli kadınlarda meme kanseri insidansında azalma

Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar, meme kanseri insidansını azaltmak için De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisi almayı düşünebilirler. Tedavinin yararlarının risklerinden daha fazla ağrı basıp basmadığı, bir kadının kişisel sağlık geçmişine ve faydalarına ve risklerine nasıl bağlandığı. Meme kanseri ınsidansını azaltmak için De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisi bu neden meme kanseri riski yüksek olan tüm kadınlar için uygun olabilir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisini düşünen kadınlar, meme kanseri içinde azaltma için oyuncak başlamadan önce potansiyel fayda ve risklerin değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışılmalıdır (bkz. Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ). Kadınlar, de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ın) meme kanseri içeridansını azalttığı, ancak risk ortadan kalmayacağı anlaşılmaktadır. De Fu Ling (tamoksifen sitrat), küçük östrojen'in reseptör pozitif tümörlerin insidansını azalttı, ancak östrojen'in reseptör negatif tümörlerin veya daha büyük tümörlerin insidansını değiştirmedi. İkinci bir meme kanseri gelişme riski yüksek olan meme kanseri olan kadınlarda, 5 yıllık de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavi, ikinci bir meme kanserinin yıllık sakinleri oranını azaltma veya azaltır.

Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar, meme kanseri riskini azaltmak için De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) almamalıdır. Etkili hormonal olamayan kontrasepsiyon, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan tüm premenopozal kadınlar tarafından ve cinsel olarak aktiflerse tedaviyi bıraktıktan sonra kullanılır. Tamoksifen, adetdüzensizliği varlığında safra infertiliteye neden olmaz. Çocuk doğum potansiyeli olan cinseller olarak aktif kadınlar için, adı sırasında de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) uygulaması başlatılmalıdır. Adetdüzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan önce negatif bir b-HCG yeterlidir (bkz. Uyarlar-gebelik kategorisi D).

Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen denemesi yapıldı ve tamoksifen ve plasebo kolları arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi. Bu çalışmalar, NSABP P-1'den farklı olan, NSABP P-1'den daha küçük olan ve meme kanseri için P-1'den daha düşük risk altındaki kadınları kaydeden deneme tasarımlarına sahiptir.

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) prosedürü sıralamasında izleme

Fu Ling çekimi kadınlara yeni meme bacak şişmesi nefes darlığı, görme bozuklukları veya hasasiyet, açılmayan sevgilim, vajinal kanat (adetdüzensizliği, vajinal akıntı değişimleri, ya da pelvik ağrı veya basınç) jinekolojik belirtiler, belirtiler IÇIN ACIL tıpbı yardımcı alınır de (tamoksıfen sıtrat). Almak veya daha önce Kadınlar, değerlendirme nedeni ne olursa olsun, tüm sağlık hizmetleri sağlayıcılarına De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) aldıklarını bildirmelidir.

Meme kanseri içerisini azaltmak için De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, oyuncak başlamadan önce meme muayenesi, mamografi ve jinekolojik muayene yapılır. Bu çalışmalar, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Adjuvan meme kanseri tedavisi olarak da Fu Ling (tamoksifen sıtrat) alan kadınlar, meme kanseri insidansını azaltmak için de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) alan kadınlarla aynı izleme prosedürlerini izlemelidir. Metastatik meme kanseri tedavisi olarak de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, bu izleme planını bakım sağlayıcılarıyla gözden geçirmeli ve uygun yöntemleri ve değerlendirme programını seçmelidir

Laboratuvar Testleri

Trombosit sayısı da dahil olmak üzere periodik tam kan sayısı ve periodik karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.

ATAC çalışması sırasında, Anastrozol alan daha fazla hastanın, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalarına kıyas ile yüksek serum kolesterolüne sahip olduğu bildirilmiştir (sırasıyla %9'a karşı %3.5).

Karsınojenez

(Yanık bir, üç ve yedi), 5, 20 dozlarda gelensel görünür bir çalışma ve 35 mg/kg/gün-gün maksimum mg/m2basis bir insan dozu oral gavaj ile 2 yıl kadar uygulanan tüm dozlarda hepatoselüler karsinoma önemli bir artı orta katlayın. Bu tümörlerin iç kısımları, 20 veya 35 mg/kg/gün (i) uygulanan sıvanlar arasında, 5 mg / kg / gün ( ) uygulanan maddelerle anlamlı olarak daha yüksek. Ayrıca bir çalışmada, sıvanlara 45 mg / kg / gün tamoksifen uygulaması (mg / m2 bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yakın dokuz katı), hepatoselüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.

İki ayrı ürün çalışmasında granülosa hücreli over tümörleri ve interstisyel hücreli testis tümörleri gözlendi. Farelere, 5, 20 ve 50 mg/kg/gün dozlarında 13 ila 15 ay boyunca tamoksifenin trans ve rasemik formları uygulaması (mg/m2 bazında günlük önerilen insan dozunun yanık yarısı, iki ve beş katı).

Mutajenezname

Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolize sistemleri ile pro-ve ökaryotik test sistemleri ile testler. Bununla birlikte, artan DNA eklentileri şu şekilde gözlenir ³²P içan karaciğerinden ve kültürlenmiş insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifenin ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.

Doğurganlığın bozulması

Tamoksifen, 0 dozlarında dişi sıvanlarda doğurganlık ve gebe kalma bozukluğuna neden oldu.04 mg / kg / gün (yaklaşık0.01-gebeligin 7. gün boyu çiftleşmeden iki hafta önce dozunda, mg / m2 bazındaönerilen gün maksimum insan dozu katlayın. Bu dozda, toplam fetal mortalite ile doğurganlık ve üreme indeksleri belırgın şekılde azalmıştırtoplam fetal mortalite Ile doğurganlık ve üreme indeksleri belırgın şekılde azalmıştırtoplam fetal mortalite Ile doğurganlık ve üreme indeksleri belırgın şekılde azalmıştır. Fetal mortalite de 0 dozlarında arttırılmıştır.16 mg / kg / gün (yaklaşık0.03-dişler gebeliğin 7-17. günde önerilen dozunda, mg / m2 günde önerilen maksimum insan dozu katlayın. Tamoksifen, 0'a eşit veya daha büyük dozlarda uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretimi.125 mg / kg / gün (yaklaşık0.05-günlük önerilen maksimum insan dozu mg / m2 bazında katlayın). Sıkanlarda veya tavşanlarda teratojenik değişiklikler yoktu

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARMALAR.

Emziren Anneler

Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. 150'den fazla kadın yapılan iki plasebo kontrollü çalışma, tamoksifenin erkek doğum sonrası süt üretimini önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Her iki çalışmada da tamoksifen doğumdan sonra 24 saat içinde 5 ila 18 gün arasında uygulandı. Tamoksifenin yerışık süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Tamoksifenin insan sütüne atılıp atılmadığını ele alan bir veri yok. Atılırsa, anne sütündeki tamoksifenin emirilen bebek veya emirilen hayvanlar üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. 2 (dietilstilbestrol'e intrauterin maruz kaldıktan sonra insanlarda görülenlere benzer) ve) Bununla birlikte, tamoksifenin farelere ve sıçanlara (anne sütü ile değil) doğrudan yenidoğan maruziyeti, 1) dişi kemirgenlerde üreme sistemi lezyonları testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde Üreme sisteminin fonksiyonel kusurları.

De Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ı) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) emriren bebeklerinde ciddigelişmeler reaksiyonu potansiyeli ile , de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) alan kadınlar tarafından emilirilmemelidir.

DCIS'Lİ yüksek riskli kadınlarda meme kanseri içeridansında azalma

De Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ı) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) emriren bebeklerinde ciddigelişmeler reaksiyonu potansiyeli ile , de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) alan kadınlar tarafından emilirilmemelidir.

Pediatrik Kullanım

McCune - Albright sendrom ve erkek ergenliği olan iki ila 10 yaş arası kızlar için de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıl boyunca Yürüt. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) uygulamasının kızları için uzun vadeli etkileri belirtilmemiştir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen yetişkinlerde, uterus maligniteleri, inmeve pulmoneremboli insidansında bir artı kaydedilmiştir (bkz. KUTULU UYARİ beş Klinik farmakoloji-klinik çalışmalar-McCune - Albright sendrom dal).

Geriatrik Kullanım

NSABP P - 1 çalışması, en az 65 yaşında olan kadınların yüzü ıdı. En az 70 yaşında olan kadınlar katılımcılarının %6'sını oluşturuyor. Alt kümelerin birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında bir azalma görülür onu: (tamoksifen sitrat) sırasıyla plasebo ve de Fu Ling gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 28 tane 10 ınvaziv meme kanseri görülür. Diğer tüm sonuçlar, bu alt kümedeki sonuçlar, en az 50 yaşında olan kadınların alt kümesinde görülen sonuçları yansıtılmaktadır. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark görülmedi (bkz. Yüksek Riskli Kadınlarda KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar Meme Küçüktme Kanser görme Sıklığı bölme).

NSABP b-24 çalışmasında, en az 65 yaşında olan kadınların yüzü # ıdı. En az 70 yaşında olan kadınlar katılımcılarının ' unu oluşturdu. Plasebo ve de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 14 ve 12 ınvaziv meme kanseri görüldü. Bu alt küme, etkinlik hakkı'nda herhangi bir sonuç varmak için çok küçüktür. Diğer tüm uç noktalarda, bu alt kümedeki sonuçlar, bu çalışmaya kayitli genç kadınlarla karşılaştırılabilirdi. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark görülmedi.

Advers reklamlarının tablo listesi

Belirtilmediği sürece, aşağıdaki sıklık kategorileri belirtilen, hiçbir hesap frekans araştırmacı ilaç çalışması ile ilgili olarak kabil olup olmadığını karşılaştırmalı tedavi grubu içinde veya çekildiği takdirde 5 yıldır tedavi işletim edilebilir meme kanseri olan 9366 postmenopozal kadın hastalarda yapılan büyük bir faz III çalışmada bildirilen olumsuz olay sayısı ve hesaplandı.

Tablo 1 de Fu Ling ile görüntülenen Öneriler ilaç reklamları (ADR)

Frekans sistemi organ sınıfı (Soc) ADR Çok yayın ( > ) Metabolizma ve beslenme bozuklukları-sıvı retansiyonu Vasküler'ler bozuklar-sıcak basması Gastrointestinal bozukluklar-mide bulantısı Üretim sistemi ve meme hastalıkları-vajinal kanama-vajinal akıntı Deri ve deri altı doku bozukları-deri dökümü Genel bozuklar ve uygulama alanları-yorgunluk Yayın (>%1 ve < ) neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil) - uterin fibroidler Kan ve lenfatik sistem arız-anemi Bağışıklık sistemi bozukları-aşık duyarlık reaksiyonları Sinir sistemi bozukları-iskemik serebrovasküler'in olayları-baş ağrısı-hafif baş dönmesi-duygusal bozuklar (paraestezi ve disgeusia dahil) Göz hastalıkları-katarakt-retinopati Gastrointestinal bozukluklar-kusma-işhal-kızlık Hepatobiliyer bozuklar-karaciğer enzimlerinde değişiklikler-yağlıkaracığer Deri ve deri altı doku bozukları-alopesi Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları-bacak krampı-miyalji Üreme sistemi ve meme bozuklukları-pruritus valvae-endometriyal değişiklikler (hiperplazi ve polipler dahil) Araştırmalar-yüksek trigliseritler Çoklu SOC terimleri-tromboembolikoyunlar (derin ven trombozu, mikrovasküller tromboz ve pulmoner emboli dahil) Nadir (>%0.1 ve <%1) neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil) - endometriyal kanser Kan ve lenfatik sistem bozuklukları-trombositopeni-lökopeni Metabolizma ve beslenme bozuklukları-hiperkalsemi (kemik metastazı olan hastalarda) Göz bozukları-görme bozukları Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar-ınterstisyel pnömoni Gastrointestinal bozukluklar-pankreatit Hepatobiliyer bozuklar-karaciğer sirozu Nadir (>%0.01 ve <%0.1) neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil) - uterus sarkomu (çoklukla malign Karşıyaka Mullerian tümörler)a-tümör flarea Kan ve lenfatik sistem bozuklukları-Neutropenıaa-Agranulocytosisa Sınır SISTEMI bozuklukları-optik yörit Göz çukurları-kornea değişimleri-optik nöropati Hepatik nekrosisa hepatobiliyer hastalıklar-Hepatitasisa-Kolestasisa-hepatik failurea-Hepatoselüler injurya - Deri ve deri altı doku-anjiyoödem-Steven-Johnsons sendrom - kutanöz vaskülit-büllöz pemfigoida-eritema multiformea Üreme sistemi ve meme bozuklukları-endometriozis-kistik yumurtalık şişmesi-vajinal polipler Çok nadir (<%0.01) Deri ve deri altı doku bozuklukları-kutanöz lupus eritematozusb Konjenital, aile ve genetik bozukluklar-Porphyria cutanea tardab Yaralama, zehirlenme ve prosedür kompleksleri-radyo Recallb

^bir Bu ıleri ilaç reaksiyonu değer yukarıdaki çalışmanın de Fu Ling kolunda (n = 3094) rapor yapılmıştır, ancak diğer çalışmalarda veya diğer kaynaklardan bildirilmiştir. Frekans, puan tahmini için güven aralığının üst sınırı kullanılır (3 / X'e göre, burada x toplam örneklem büyüklüğünü temsil eder, örneğin 3094). Bu, 'nadir' bir frekans kategorisine eşit olan 3/3094 olarak hesaplanır.

^{sı notu} Bu olay diğer büyük klinik çalışmalarda görülmedi. Ağırlık, puan tahmini için güven aralığının üst sınırı kullanılacak hesaplar (3 / X'e dayanarak, x, büyük klinik çalışmalarda 13.357 hastanın toplam örneği büyüklüğünü temsil eder). Bu, 'çok nadir' bir frekans kategorisine giren 3/13, 357 olarak hesaplanır.

Yan etkileri, sıcak basması, vajinal kanama, vajinal akıntı, vulvar kaşıntı ve tümör alevlenmesi gibi ilacın farmakolojik etkisinden veya gastrointestinal intoleranslardan, baş ağrısı, baş dönmesi ve bazenın sıv tutma ve alopesi gibi daha fazla yard. yan etkilerinden kaynaklanabilir.

Yan etkiler şu şekilde olduunda, hastanın kontrolünü kaybetmeden dozajın basit bir şekilde azaltılması (en az 20 mg / gün) ile kontrol etmek mümkün. Eğer yan etkileri bu ölmekiçinyanıt vermezse, tedavi durdurmakiçingerekli olabilir.

Derin dökümleri (nadir eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom, kutanöz vaskülit ve büllöz pemfigoid raporları dahil)ve anjiyoödem de dahil olmak üzere yayın olarak bilinir.

Nadiren, kemer metastazı olan hastalar tedavisinin başlangıcında hiperkalsemi gelişmiştir.

De Fu Ling tedavisi alan hastalarda nadir kornea değişimleri raporları ve yayın retinopati raporları da dahil olmak üzere görme bozukluğu vakaları tanıtılmıştır. Kataraktlar genel olarak Fu Ling uygulaması ile ilişkili olarak bildirilmiştir.

De Fu Ling alan hastanelerinde optik nöropati ve optik nörit vakaları bildirilmiş ve az sayıda vakada körlük meydan gelmiştir.

De Fu Ling alan hastalarda duyusal bozuluklar (paraestezi ve disgeusia dahil) yayın olarak bildirilmiştir.

Uterin fibroidler, endometriozis ve hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere diğer endometriyal değişiklikler bildirilmiştir.

Trombosit sayısındaki düşüşler, genel olarak cu mm başına 80.000 ila 90.000'e, ancak bazen'de daha düşük, meme kanseri için de Fu Ling alan hastalıklarında bildirilmiştir.

Lökopeni, De Fu Ling'in uygulanmasından sonra, bazenanemi ve/veya trombositopeni ile birlikte gözlenir. Nötropeni nadir durumlarda bildirilebilir, Bu bazenşiddetli olabilir ve çok nadir agranülositoz vakaları bildirilebilir.

De Fu Ling tedavisi sırasında yaygın olarak ortaya çıkan derin ven trombozu, mikrovasküller tromboz ve pulmoneremboli dahil olmak üzere olmak üzere iskemik serebrovasküllerin olayları ve tromboemboliklerinkanıtı vardır. De Fu Ling sitotoksik ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, tromboemboliklerinortaya çıkma riski artar.

De Fu Ling alan hastalıklarında bacak krampları ve miyalji yayın olarak bildirilmiştir.

Nadiren içtisyel pnömoni vakaları bildirilmiştir.

De Fu Ling, karaciğer içeren, enzimler'deki sevgilerle ve bazı durumlarda yağlıkaraciğer, kolestaz ve hepatitkaraciğer yetmez, sirozve hepatoseller yaralama (hepatik nekroz dahil) dahil olmak üzere ömür boyu olan daha ciddikaraciğer anormallikleri spektrumu ile iletilir.

Genel olarak, pankreatitli baz vakalarda serum trigliserit seviyelerinin yükselmesi, de Fu Ling kullanımı ile ilişkili olabilir.

De Fu Ling alan kadınlarında kistik over şişlikleri nadir görülür.

De Fu Ling alan kadınlarında vajinal polipler nadir görülür.

De Fu Ling alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus çok nadir görülür.

Porfiri cutanea tarda, De Fu Ling alan hastalarda çok nadir görülür.

Yorgunluk de Fu Ling alan hastalarda çok sık bildirilmiştir.

De Fu Ling alan hastalarda Radyo Geri çağrı çok nadir görülür.

De Fu Ling tedavisi ile birlikte nadir görülen endometriyal kanser vakaları ve nadir görülen uterus sarkomu vakaları (çoklukla malign Karşıyaka Mullerian tümörler) bildirilmiştir.

Şüpheli advances'in raporları

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şeması aracılığıylaşüpheli advers reaksiyonları bildirimleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard.

De Fu Ling'e (tamoksifen sitrat) tavsiye raporları nispeten hafiftir ve meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesi gerekmektedir.

Devam eden klinik çalışmalar, plaseboya kiyasla de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile advers reaksiyonlarının insidansını daha iyi gösteren daha fazla bilgi yol açılmıştır.

Metastatik Meme Kanseri

Artmışkemık ve tümör ağrı ve ayrı bazeniyi bir tümör yanıtıile ılışkılı olan yerel hastalıkparlaması meydanagelmiştir. Artmışkemik ağrısı olan hastalar ek analjezikler gereklidir. Yumurtalık doku hastalığı olan hastalar, bazenlerin lezzetleri içinde ve çevresinde belli eritem ve / veya yeni lezzetlerin gelişimi ile ilişkisi önce var olan lezzetlerin boyutunda ani artışlara sahip olabilir. Orta çıkışlarında, kemer ağrısı veya hasta parlaması de Fu Ling (tamoksifen sitrat) kısa bir süre sonra görünür ve genel olarak hızlanır.

Metastatik meme kanseri için De Fu Ling (tamoksifen sıtrat'ı) ile tedavi edilen hastalarda, de Fu Ling'e (tamoksifen sıtrat'ı) en sık görülen tavsiye reaksiyonu sık sık basmalardır.

Nadiren gören diğer uzmanlar, hiperkalsemi, periferik ödeme, yiyeceklerden hoşnutsuzluk, pruritus vulva, depresyon, baş dönmesi, hafif baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve/veya kısa saç dökülmesi ve vajinal kuruluktur.

Premenopozal Kadınlar

(Ingle, Pritchard, Buchanan) %Aşağıdaki tablo, metastatik meme kanseri olan premenopozal hastalarda de Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştıran klinik çalışmalardan 2 veya daha fazla sıklıkta bildirilen yan reaksiyonların insidansını özetlemektedir.

ILERİ REKLAMLAR*	De Fu Ling (tamoksifen sitesi) kadınlarının tüm etkileri % n = 104	Yumurtalık ablasyon kadınlarının tüm etkileri % n = 100
Temizleme	33	46
Amenore	16	69
Değişmişadet	13	5
Oligomenore	9	1
Kemer Ağrı	6	6
Adetdüzensizliği	6	4
Bulantı	5	4
Öksür / Öksür	4	1
Ödem	4	1
Yorgunluk	4	1
Muscoloskeletal Ağrı	3	0
Ağrı	3	4
(S yumurtalık Kisti)	3	2
Depresyon	2	2
Karın Krampları	1	2
Anoreksiya	1	2
* Bazi kadinlarda birde fazla reklam vardi.

Erkek Meme Kanseri

De Fu Ling (tamoksifen sitrat) meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Edebiyat ve vaka raporlarından elde edilen raporlar, erkeklerde de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ın) güvenlik profilinin kadınlarında görülenlere benzer olduğunu göstermektedir. Libido ve ıktidarsızlık kaybı, erkek hastalarda tamoksifen tedavisinin kesilmesine neden olmuştur. Ayrıca, tamoksifen ile tedavi edilen oligospermik erkeklerde, LH, FSH, testosteron ve östrojenleri geliştirilmiştir. Önemli bir klinik değerlendirme bildirilmemiştir.

Adjuvan Meme Kanseri

NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğme negatif meme kanseri olan kadınlar, primer cerrahi takiben 5 yıl de Fu Ling (tamoksifen sitrat) 20 mg / gün veya plaseboya randomize edildi. Bildirilen yan etkiler aşağıda tablolandırılmıştır (ortalama takip yaklaşık 6'dır.8 yıl) de Fu Ling'de (tamoksifen sitrat'ta) plaseboya göre daha sık görülen olaylar gösteriliyor. Sıcak basması ınsidansı (d vs. H), vajinal akıntı (0 vs. 15) ve düzleştirme (% vs. ) De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile plaseboya kiyasla daha yüksek. Diğer tüm yan etkiler 2 tedavi grubunda benzer sıklıkta meydan geldi, trombotik olaylar hariçte, De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek bir insidans görüldü (5 yıl boyunca, 1.%7 vs. 0.4%). Trombotik olayları olan De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen iki hasta öldü

NSABP B-14 çalışması
Yan Etkisi	Kadınların %
De Fu Ling (n=1422)	Plazebo (n = 1437)
Sıcak Yanık Söner	64	48
Sıv Tutma	32	30
Vajinal Akıntı	30	15
Bulantı	26	24
Düzensizleştirme	25	19
Kilo Kaybı (> 5%)	23	18
Cilt Değerleri	19	15
Artan SGOT	5	3
Artan Bilirubin	2	1
Artan Kreatinin	2	1
Trombositopeni*	2	1
Trombotik Olaylar
Derin Ven Trombozu	0.8	0.2
Pulmoner Emboli	0.5	0.2
Yüzeysel Flebit	0.4	0.0
* Trombosit sayısı < 100.000 / mm3 olarak tanımlanır

Doğu kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, mastektomi sonrası kadınlara 2 yıl boyunca de Fu Ling (tamoksifen sitrat) veya plasebo uygulaması. Plasebo ile karşılaştığında, de Fu Ling (tamoksifen sitesi) önemli ölçüde daha yüksek sıcaklık basması ınsidansı gösterdi (plasebo için bir karşı %8). Diğer tüm reklamların ınsidansı, trombositopeni hariç2 tedavi grubunda benzerdi, burada de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ınsidansı, sıradaistatistiksel olarak önemli sahip bir gözlem olan plasebo bir karşı %3 idi.

Diğer adjuvan çalışmalarında, Toronto ve de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) adjuvan deneme örneği (NATO), kadınlar ya da De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) ya da yüksek tedavi görmedi. Toronto çalışmasında, grupta %1'e karşı güçlü de Fu Ling (tamoksifen sitrat'ın) için hastaların) ' unda gizli basması gözlendi. NATO çalışmasında, tedavi edilemeyen gruptaki her biri için %0.2'ye karşılık De Fu Ling (tamoksifen sitrat) için sırasıyla kadınların %2.8 ve %2.0'ında sıcak basması ve vajinal kanat bildirilmiştir.

Anastrozol adjuvan çalışması-erkek meme kanserinin adjuvan tedavisi için De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile karşı karşıya Anastrozol çalışması (Akdeniz'i görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar).

Ortanca 33 aylık takipte, anastrozol ve de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptör pozitif alt popülasyonunda tek başına verilen de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) tedavisine kiyasla herhangi bir etki yaratan göstermedi. Bu tedavi kolu denemeden çıktı. Güvenlik değerlendirmesi için ortanca adjuvan tedavisi sırası ile anastrozol 1 mg ve de Fu Ling (tamoksifen sitrat) 20 mg alan hastalar için 59.8 ay ve 59.6 Aydın.

Tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden sonra 14 gün içinde her iki tedavi grubunda en az %5 ınsidansı ile orta çıkışan advans olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.

Tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden sonra 14 gün içinde her iki tedavi grubunda da en az %5'likbir ınsidansla orta çıkanönvers olaylar

Güç sistemi ve costart'a görünmüş olay-tercüme edilen terim*	Anastrozol 1 mg (N = 3092)	De Fu Ling 20 mg (N = 3094)
Bir bütün olarak güç
Asteni	575 (19)	544 (18)
Ağrı	533 (17)	485 (16)
Sırt ağrısı	321 (10)	309 (10)
Baş ağrısı	314 (10)	249 (8)
Karın ağrısı	271 (9)	276 (9)
Enfeksıyon	285 (9)	276 (9)
Kaza sonu yaralama	311 (10)	303 (10)
Kavra sendrom	175 (6)	195 (6)
Göğüs ağrısı	200 (7)	150 (5)
Tümör	162 (5)	144 (5)
Kıstname	138 (5)	162 (5)
Kardiyovaskülercomment
Vazodilatasyon	1104 (36)	1264 (41)
Hipertansıyon	402 (13)	349 (11)
Sindirim
Bulantı	343 (11)	335 (11)
Kabızlık	249 (8)	252 (8)
Ishal	265 (9)	216 (7)
Dispepsi	206 (7)	169 (6)
Gastrointestinal bozukluk	210 (7)	158 (5)
Hemik ve lenfatik
Lenfödem	304 (10)	341 (11)
Anemi	113 (4)	159 (5)
Metabolik ve beslenme
Çevre ödeme	311 (10)	343 (11)
Kilo alımı	285 (9)	274 (9)
Hiperkolesterolemi	278 (9)	108 (3.5)
Iskelet
Artritname	512 (17)	445 (14)
Artralji	467 (15)	344 (11)
Osteoporoz	325 (11)	226 (7)
Kırık	315 (10)	209 (7)
Kemer ağrı	201 (7)	185 (6)
Eklem	207 (7)	156 (5)
Eklem Bozuğu	184 (6)	160 (5)
Miyalji	179 (6)	160 (5)
Sinir sistemi
Depresyon	413 (13)	382 (12)
Uykusuzluk	309 (10)	281 (9)
Baş dönmesi	236 (8)	234 (8)
Kaygılı	195 (6)	180 (6)
Parestezi	215 (7)	145 (5)
Solunumname
Farenjitname	443 (14)	422 (14)
Öksürük sanat	261 (8)	287 (9)
Nefes darlığı	234 (8)	237 (8)
Sinüzit	184 (6)	159 (5)
Bronzitname	167 (5)	153 (5)
Cilt ve uzaylılar
Dök	333 (11)	387 (13)
Çeviri	145 (5)	177 (6)
Özel Duyular
Belli Katarakt	182 (6)	213 (7)
Ürogenital
Lökore	86 (3)	286 (9)
Idrar yolu enfeksiyonu	244 (8)	313 (10)
Meme ağrısı	251 (8)	169 (6)
Meme Neoplazmı	164 (5)	139 (5)
Vulvovajinit	194 (6)	150 (5)
Vajinal Kanama†	122 (4)	180 (6)
Vajinitname	125 (4)	158 (5)
Advans reklam terimlerinin eş Anlamlıları için Costart kodlamambolleri. N = tedavi gören hasta sayısı. *Bir hastada aynı güç sisteminde 1'den fazla advers olay da dahil olmak üzere 1'den fazla advers olay olmuş olabilir. † Daha fazla bilgi için vajinal kanama'yı ziyaret edin. ** 33 aylık takipte etkinlik yararının nedeni ile kombinasyon kolu kesildi.

Bazı gelişmiş olaylar ve gelişmiş olayların kombinasyonları, iki ilacın bilinenfarmakolojik özellikleri ve yan etki profillerine dayanarak analiz için prospektif olarak belirlenir (aşağıdaki tabloya bakarız).

Anastrozol adjuvan çalışmasında önceden belirlenmiş olan olay olan hastaların sayısı ( % )¹

	Anastrozol N = 3092 (%)	De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) N = 3094 (%)	Oranlar-oranı4	♦ CI4
Sıcak Yanık Söner	1104 (36)	1264 (41)	0.80	0.73 - 0.89
Kaş-İskelet Sistemi Olayları2	1100 (36)	911 (29)	1.32	1.19 - 1.47
Yorgunluk / Asteni	575 (19)	544 (18)	1.07	0.94 - 1.22
Duygudurum Bozukları	597 (19)	554 (18)	1.10	0.97 - 1.25
Mide bulantısı ve Kusma	393 (13)	384 (12)	1.03	0.88 - 1.19
Tüm Kırıklar	315 (10)	209 (7)	1.57	1.30 - 1.88
Omur, kale veya bilek kırıkları	133 (4)	91 (3)	1.48	1.13 - 1.95
Bilek / Colles kırıkları	67 (2)	50 (2)
Omur kırıkları	43 (1)	22 (1)
Kale kırıkları	28 (1)	26 (1)
Kataraktlar	182 (6)	213 (7)	0.85	0.69 - 1.04
Vajinal Kanama	167 (5)	317 (10)	0.50	0.41 - 0.61
İskemik Kardiyovaskülerhastalığı	127 (4)	104 (3)	1.23	0.95 - 1.60
Vajinal Akıntı	109 (4)	408 (13)	0.24	0.19 - 0.30
Venöz tromboembolik olaylar	87 (3)	140 (5)	0.61	0.47 - 0.80
Derin Ven Tromboemboli	48 (2)	74 (2)	0.64	0.45 - 0.93
Etkinlikler
İskemik Serebrovasküler'in Olayı	62 (2)	88 (3)	0.70	0.50 - 0.97
Endometrial Kanser3	4 (0.2)	13 (0.6)	0.31	0.10 - 0.94
1.aynı kategoride birden fazla etkinliğe sahip hastalar bu kategoride sadece bir kezdir. 2.eklem bozuğu, arterit, artroz ve artralji dahil olmak üzere eklem semptomlarını ifade eder. 3Percentages, başlangıçta bir Rahim olan hasta sayısına göre hesaplanır. 4 oran oranları < 1.00 anastrozol lehine ve bu > 1.00 de Fu Ling (tamoksifen sitrat) lehine)

Anastrozol alan hastalar, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalarla karşı karşıya getirildiği eklem bozukluklarında (artrit, artroz ve artralji dahil) bir artı sahibi. Anastrozol alan hastalar, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalarla karşı karşıya kalındığında tüm kırıkların (özellikle omurga, kalça ve el bilgisi kırıkları) ınsidansında bir artısha sahibi [315 ( )] [209 (%7)]. Anastrozol alan hastalıklarında da Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalıklarında kiyasla sikak basması, vajinal kanat, vajinal akıntı, endometriyal kanser, venöz tromboembolik olaylar ve iskemik serebrovasküllerde olaylarda azalma vardı.

De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) alan hastalar, anastrozol alan hastalara (278 [%9]) kıyas hiperkolesterolemid (108 [%3.5]) bir azalmaya sahip. 2.3 71 Anastrozol kolunda [%] hastalıkta ve de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) kolunda 51 [%1.6] hastalıkta anjina pektoris, anastrozol kolunda 1.1 [%1,2] hastalıkta miyokard enfarktüsü ve de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) kolunda 34 [%] 37 hastalıkta miyokard enfarktüsü bildirilmiştir.

12. ve 24. aylarda adjuvan kemer substudisi çalışmasının sonuçları, anastrozol alan hastalıklarının hem lomber omurgada hem de toplam kalça kemigi mineral yoğunluğunda (KMY) taban çizgisine göre ortalama bir azalma olduunu göstermektedir. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan hastalar, hem lomber omurgada hem de total kalça BMD'DE başlangıç çizgisine göre bir artı sahibi.

İn Situ (DCIS 30 bin kadının başı belası )

NSABP B-24 çalışmasındaki advers olaylarının tipi ve yoğunluğu, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda izlenenlerle tutulmuştur.

Yüksek riskli kadınlarda meme kanseri insidansında azalma

NSABP P - 1 çalışmasında, de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) grubunda beş ciddi yan etki bir artı vardıandometriyal kanser (de Fu Ling (tamoksifen sıtrat) grubunda 33 vaka. Plasebo grubu 14), pulmoner emboli (De Fu Ling (tamoksifen sitrat'ı) grubu 18 vaka. 6 plasebo grubu), derin ven trombozu (De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) grubu 30 vaka'ya karşı Plasebo grubu 19), Inme (De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) grubu 34 vaka'ya karşı Plasebo grubu 24), katarakt oluşumu (De Fu Ling (tamoksifen sıtrat) grubu 540 vaka'ya karşı. Plasebo grubu 483) ve katarakt cerrahisi (de Fu Ling (tamoksifen sıtrat'ı) grubu 101 vaka'ya karşı 63 plasebo grubu) (bkz. UYARMALAR ve Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Aşağıdaki tablo, NSABP P-1'de tedavi kol tarafından izlenen olaylar sunulmaktadır. Sadece de Fu Ling'de (tamoksifen sitrat'ta) plaseboya göre daha sık görülen olaylar gösterilmiştir.

	NSABP P-1 denemesi: tüm gelişmiş olaylar kadınların % ' si
De Fu Ling N = 6681	PLASEBO N = 6707
Kendi Kendine Bildirilenbelirtiler	N = 64411	N = 64691
Sıcak Yanık Söner	80	68
Vajinal Akıntı	55	35
Vajinal Kanama	23	22
Laboratuvar Anormallikleri	N = 65202	N = 65352
Trombositler azaldı	0.7	0.3
Yan Etkiler	N = 64923	N = 64843
Diğer Toksisiteler
Ruh hali	11.6	10.8
Enfeksiyon / Sepsis	6.0	5.1
Kabızlık	4.4	3.2
Alopesi	5.2	4.4
Cılt	5.6	4.7
Alerji	2.5	2.1
Yaşam Kalitesi anketleri ile 1Number tedavi takip formları ile 2Number Advers ilaç reaksiyon formları ile 3number

NSABP P - 1 çalışmasında, de Fu Ling (tamoksifen sitesi) ve plasebo uygulaması alan katılımcılarının .0 ve %9.7'si tıpbı sebeplerinden dolayı denemeden çekildi. Aşağıdakilerin sırasıyla De Fu Ling (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisinden çekilmesinin nedenleri: sıcak basması (%3.1'e karşı %1.5) ve vajinal akıntı (%0.5'e karşı %0.1).

NSABP P - 1 çalışmasında, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcılarının sırası ile %8.7 ve %9.6'sı tıbbi olmayan nedenlerle geri çekildi.

NSABP P - 1 çalışmasında, plasebodaki kadınların h'inde ve de Fu Ling'deki (tamoksifen sit) kadınlarının herhangi bir şeyde sıcak basması meydan geldi. Şiddetli sıcak basması, plasebo alan kadınların ('ınde ve de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınların e'inde meydan geldi. Vajinal akıntı sırasıyla plasebo ve de Fu Ling (tamoksifen sitrat) alan kadınlarının 5 ve u'inde meydan geldi ve sırasıyla %4.5 ve .3'ünde şiddetlendi. Tedavi kolları arasında vajinal kanat insidansında fark yoktu.

Pediatrik Hastalar-McCune-Albright Sendrom

Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra artmışve bir yıllık çalışmanın sonunda iki kata çıkmıştır. Bununla birlikte, de Fu Ling ile tedavi edilen yetişkinlerde endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu insidansında bir artı kaydedildiği için nedensel bir ilişki kurulmamıştır (bkz. KUTULU UYARİ), uzun süreli etkiler için de Fu Ling (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen McCune-Albright hastalarının sürekli izlenmesi önerilir. McCune - Albright sendrom ve erkek ergenliği olan iki ila 10 yaş arası kızlar için de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıl boyunca Yürüt. De Fu Ling (tamoksifen sitrat) uygulamasının kızlarda uzun vadeli etkileri belirtilmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Daha az bildirilen öneriler vajinal kanat, vajinal akıntı, adetdüzensizlikleri, deri dökümü ve baş ağrılarıdır. Genel olarak bunlar, dozajın azaltılmasını veya tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar şişirilmiş olmuştur. (Tamoksifen sitrat) Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom olgusunu sunmaktır, büllöz pemfigoid, ınterstisyel pnömoni ve anjiyoödem de dahil olmak üzere olmak üzere aşık duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları de Fu Ling ile bildirilmiştir tedavisi . Bu vakaların bazılarında, başlangıç zamanı bir yıldız fazlaydı. Nadir, baz pankreatit vakalarında serum trigliserit seviyelerinin yükselmesi, de Fu Ling (tamoksifen sitrat) kullanımı ile ilişkili olabilir (bkz. Öneriler-ilaç / laboratuvar test uygulamaları bölme).

Teorik olarak, aşık dozun yukarıda belirtilen farmakolojik yan etkilerin sanatına neden olması beklenir. Hayvanlardaki gözler, aşık dozun (önerilen günlük doz 100-200 kat) östrojenik etkilere neden olabileceğini göstermektedir.

Literatürde, standart dozun birkaç katı için verilen de Fu Ling'in EKG'nin QT aralığının uzaması ile ilişkisi olabileceği bildirilmiştir.

Doz aşımı için özel bir panzehir yok ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Aşağıdaki çalışmalar en yüksek dozlarda gözlenen özellikleri ^LDHayvanlarda 50 çözümlük güç ve konvülsiyon vardı.

İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. (Tamoksifen sitrat) Çoklu ilaç direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirirken maksimum tolere edilen De Fu Ling dozunu özel olarak belirleyen ileri metastatik kanser hastalarının bir çalışmasında, titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile kendini gösteren akut nörotoksisite kaydedilmiştir. Bu semptomlar de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat) başlamasından 3-5 gün sonra orta çıktı ve oyuncak çıktı sonra 2-5 gün içinde temizlendi. Kalıcı'nın yörolojik toksisitesi kaydedilmedi. Bir hasta, de Fu Ling'in (tamoksifen sitrat'ı) kesilmesinden ve nörotoksik semptomlarının çözümünden birkaç gün sonra nöbet geçti. Nöbetin De Fu Ling (tamoksifen sitrat) tedavisi ile nedensel ilişkisi bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozların tamamlanması 400 mg / m2 yüksek dozdan daha fazlaydı, gündengün iki kez verilen doz 150 mg /m2 de Fu Ling (tamoksifen sitrat) idame dozları takip edildi

Aynı çalışmada, hastalara 250 mg / m2 yüksek dozdan daha yüksek dozlar verildiği ELEKTROKARDİYOGRAMDA QT aralığının uzaması, ardı gün içinde iki kez verilen 80 mg / m2 de Fu Ling (tamoksifen sitrat) idame dozları kaydedildi. Güçlü yüzey alanı 1.5 m2 olan bir kadın için, nörolojik semptomların ve QT değerlerinin meydan okuması minimum yükselme dozu ve idame dozları, önerilen maksimum doz en az 6 kat daha yüksek.

Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir, tedavi semptomatik olmalıdır.