Genox

'Genox' aşağıdakiler için endikedir:

1. Meme kanseri tedavisi.

2. Anovulatuar infertilitenin tedavisi.

Metastatik Meme Kanseri

Genoks (tamoksifen sitrat) kadınlarda ve erkeklerde metastatik meme kanseri tedavisinde etkilidir. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda Genoks (tamoksifen sitrat) ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına bir alternatiftir. Mevcut kanıtlar, tümörleri östrojen reseptörü pozitif olan hastaların Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisinden yararlanma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi

Genoks (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda düğüm pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir. Bazı Genoks (tamoksifen sitrat) adjuvan çalışmalarında, bugüne kadar elde edilen faydaların çoğu dört veya daha fazla pozitif aksiller düğümlü alt grupta olmuştur.

Genoks (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda aksiller düğüm negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir.

Östrojen ve progesteron reseptör değerleri, adjuvan Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisinin faydalı olup olmayacağını tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Genoks (tamoksifen sitrat), meme kanseri için adjuvan Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi alan hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır.

Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom

DCIS'li kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra, Genoks'un (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri riskini azalttığı belirtilmektedir (bkz KUTU UYARI etiketin başında). Meme kanseri insidansının azaltılması için Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır.

Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için beş yıllık adjuvan Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Genoks (tamoksifen sitrat), meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda meme kanseri insidansını azalttığı belirtilmektedir. Bu etki, medyan takibi 4.2 yıl olan 5 yıllık planlı bir çalışmada gösterilmiştir. Katılımcıların yüzde yirmi beşi 5 yıl boyunca ilaç aldı. Uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bu çalışmada tamoksifenin genel veya meme kanseri ile ilişkili mortalite üzerinde bir etkisi olmamıştır (bkz KUTU UYARI etiketin başında).

Genoks (tamoksifen sitrat) sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. “Yüksek risk”, Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere, 5 yıllık tahmini meme kanseri riski ≥% 1.67 olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanımlanmaktadır.

5 yıllık risk ≥% 1.67 öngören faktör kombinasyonlarına örnekler:

35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece; veya
• Meme kanseri öyküsü olan ve en az bir meme biyopsisi öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
• LCIS

40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi, ilk canlı doğumda 25 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha genç yaş ile bir birinci derece; veya
• Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 19 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
• Meme kanseri öyküsü ve atipik hiperplazi gösteren kişisel bir meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece akraba.

45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 24 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
• Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan meme kanseri öyküsü, menarş 11 veya daha az yaş ve ilk canlı doğumda 20 veya daha fazla yaş ile birinci derece akraba.

50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
• Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda 30 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
• Atipik hiperplazi öyküsü olan en az iki meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazla.

55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:

• Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan ve menarş 11 veya daha az yaştaki meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece; veya
• Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha büyük.

60 yaş ve üstü ve :

• Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere 5 yıllık meme kanseri riski ≥% 1.67.

Risk faktörleri yukarıdaki örneklerde açıklanmayan kadınlar için, mutlak meme kanseri riskini tahmin etmek için Gail Modeli gereklidir. Sağlık Profesyonelleri 1-800-544-2007'yi arayarak bir Gail Model Risk Değerlendirme Aracı alabilirler.

Bu hastalarda Genox'un (tamoksifen sitrat) kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda (BRCA1, BRCA2) Genox'un (tamoksifen sitrat) etkinliği hakkında spesifik önerilerde bulunabilmek için Genox'un (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansı üzerindeki etkisi hakkında yeterli veri yoktur.

Meme kanseri gelişme riskinin değerlendirilmesinden sonra, meme kanseri insidansının azaltılması için Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır. NSABP P-1 çalışmasında, Genox (tamoksifen sitrat) tedavisi, araştırmanın takip süresi boyunca meme kanseri gelişme riskini azalttı, ancak meme kanseri riskini ortadan kaldırmadı (Bkz. Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Pozoloji

1. Meme kanseri:

Yetişkinler: Önerilen günlük Genox dozu normalde 20 mg'dır. Gecikmiş nüks veya hastalarda sağkalımın artması açısından daha yüksek dozlarla ek bir fayda gösterilmemiştir. Günde 30-40 mg ile tedavi kullanımını destekleyen önemli kanıtlar mevcut değildir, ancak bu dozlar ileri hastalığı olan bazı hastalarda kullanılmıştır.

Yaşlı insanlar: Benzer dozlama genoks rejimleri meme kanseri olan yaşlılarda kullanılmış ve bu hastaların bazılarında tek tedavi olarak kullanılmıştır.

2. Anovulatuar infertilite :

İlk veya sonraki herhangi bir tedaviye başlamadan önce hamilelik olasılığı hariç tutulmalıdır. Düzenli olarak menstruasyon yapan ancak anovüler siklusları olan kadınlarda, ilk tedavi süreci, adet döngüsünün ikinci, üçüncü, dördüncü ve beşinci günlerinde günlük olarak verilen 20 mg'dan oluşur. Yetersiz bazal sıcaklık kayıtları veya zayıf yumurtlama öncesi servikal mukus, bu ilk tedavi sürecinin başarısız olduğunu gösterirse, sonraki adet dönemlerinde dozajı günde 40 mg ve daha sonra 80 mg'a yükselten başka kurslar verilebilir.

Düzenli olarak menstruasyon yapmayan kadınlarda, ilk kurs herhangi bir günde başlayabilir. Hiçbir yumurtlama belirtisi gösterilemezse, 45 gün sonra daha sonraki bir tedavi süreci başlayabilir ve dozaj yukarıdaki gibi arttırılabilir. Bir hasta menstruasyon ile yanıt verirse, tedavinin bir sonraki seyri döngünün ikinci gününde başlar.

Pediyatrik popülasyon

Genox kullanımı çocuklarda önerilmez. Genox'un çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Uygulama şekli

Oral yoldan uygulama için.

Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Günde 20 mg'dan daha büyük dozajlar bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir.

Kadınlarda yapılan üç tek ajan adjuvan çalışmasında, iki yıl boyunca günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kez bir 10 mg Genoks (tamoksifen sitrat) tablet uygulandı. Düğüm negatif meme kanseri olan kadınlarda NSABP B-14 adjuvan çalışmasında, en az 5 yıl boyunca günde iki kez bir 10 mg Genoks (tamoksifen sitrat) tablet verildi. B-14 çalışmasının sonuçları, tedavinin beş yıldan fazla devam etmesinin ek fayda sağlamadığını göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). EBCTCG 1995 genel bakışında, tamoksifen kullanan çalışmalarda, daha kısa bir tedavi süresi için tamoksifen kullananlardan daha fazla, nüks ve mortalitedeki azalma daha fazladır. Günde 20 mg'dan daha yüksek dozların daha etkili olduğuna dair bir belirti yoktu. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için 5 yıllık adjuvan Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.

Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom

Önerilen doz, 5 yıl boyunca günde 20 mg Genoks'tur (tamoksifen sitrat).

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Önerilen doz, 5 yıl boyunca günde 20 mg Genoks'tur (tamoksifen sitrat). Genoks (tamoksifen sitrat) kullanımını 5 yıl dışında destekleyecek veri yoktur (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).

Genoks aşağıdakilerde kullanılmamalıdır:

- hamilelik.).

-

- eşzamanlı anastrozol tedavisi.

- infertilite tedavisi. Kişisel veya ailevi geçmişi doğrulanmış idiyopatik venöz tromboembolik olaylar veya bilinen bir genetik kusur olan hastalar.

Genoks (tamoksifen sitrat), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

DCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Genoks (tamoksifen sitrat), eşlik eden kumarin tipi antikoagülan tedavi gerektiren kadınlarda veya derin ven trombozu veya pulmoner emboli öyküsü olan kadınlarda kontrendikedir.

Meme kanseri tedavisi için Genoks alan menstrüasyon öncesi kadınların bir kısmında baskılanır.

Genoks tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polipler, kanser ve uterus sarkomu (çoğunlukla malign karışık Mullerian tümörler) dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Genoksun östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Anormal jinekolojik semptomları, özellikle vajinal kanamayı bildiren veya adet düzensizlikleri, vajinal akıntı ve pelvik ağrı veya basınç gibi semptomlar gösteren Genoks alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal araştırılmalıdır.

Genokslu meme kanseri hastalarının tedavisini takiben klinik çalışmalarda endometriyum ve karşı meme dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. Nedensel bir bağlantı kurulmamıştır ve bu gözlemlerin klinik önemi belirsizliğini korumaktadır.

Venöz tromboembolizm (VTE)

- Sağlıklı Genoks ile tedavi edilen kadınlarda VTE riskinde iki ila üç kat artış gösterilmiştir.

- Hastalarda meme kanserireçete yazanlar hastanın kişisel ve aile VTE öyküsü ile ilgili dikkatli tarihler almalıdır.).

- Şiddetli obezite, artan yaş ve VTE için diğer tüm risk faktörleri ile VTE riski daha da artar. Genoks tedavisinden önce tüm hastalar için riskler ve faydalar dikkatle düşünülmelidir. Hastalarda meme kanseri, bu risk eşlik eden kemoterapi ile de artar. VTE için çoklu risk faktörleri olan meme kanseri olan bazı hastalar için uzun süreli antikoagülan profilaksi haklı görülebilir

- Cerrahi ve hareketsizlik: Tedavi gören hastalar için infertilite, Genoks ameliyattan veya uzun süreli hareketsizlikten (mümkünse) en az 6 hafta önce durdurulmalı ve sadece hasta tamamen hareket halindeyken yeniden başlatılmalıdır. Hastalar için meme kanseri, Genoks tedavisi sadece Genoksa bağlı tromboz riski tedavinin kesilmesiyle ilişkili risklerden açıkça daha ağır basarsa durdurulmalıdır. Tüm hastalar uygun tromboz profilaktik önlemleri almalı ve hastaneye yatış dönemi için dereceli kompresyon çorapları, mümkünse erken ambülasyon ve antikoagülan tedavi içermelidir.

- Eğer herhangi biri hasta VTE ile başvurur, Genox derhal durdurulmalı ve uygun anti-tromboz önlemleri alınmalıdır. Tedavi gören hastalarda infertilite, Trombotik olayları için zorlayıcı bir alternatif açıklama olmadıkça Genox yeniden başlatılmamalıdır. Genoks alan hastalarda meme kanseri, Genox'u yeniden başlatma kararı, hastanın genel riski açısından verilmelidir. Seçilmiş hastalarda meme kanseri, genoksun profilaktik antikoagülasyon ile sürekli kullanımı haklı olabilir.

- Herşey VTE semptomlarının farkına varırlarsa hastalara derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir

Gecikmiş mikrocerrahi meme rekonstrüksiyonunda Genox mikrovasküler flep komplikasyonları riskini artırabilir.

12 aya kadar günde bir kez 20 mg alan McCune Albright Sendromu (MAS) ile 2-10 yaş arası 28 kız çocuğunda kontrolsüz bir çalışmada, ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve sonunda iki katına çıktı. bir yıllık çalışma. Bu bulgu Genox'un farmakodinamik özellikleri ile uyumlu olmakla birlikte, nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Literatürde CYP2D6 zayıf metabolizörlerinin, Genoksun en önemli aktif metabolitlerinden biri olan endoksifen plazma seviyesinin düştüğü gösterilmiştir.

CYP2D6'yı inhibe eden eşlik eden ilaçlar, aktif metabolit endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, güçlü CYP2D6 inhibitörleri (ör. paroksetin, fluoksetin, kinidin, sinakalset veya bupropion) Genox tedavisi sırasında mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Genoks laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Önceden radyoterapi almış Genox hastalarında radyasyon hatırlaması çok nadiren bildirilmiştir. Reaksiyon genellikle tedavinin geçici olarak kesilmesiyle geri dönüşümlüdür ve yeniden mücadele daha hafif bir reaksiyona neden olabilir. Çoğu durumda Genox tedavisi devam etti.

UYARILAR

Metastatik Meme Kanseri Hastalarındaki Etkiler

Diğer katkı hormonal tedavisinde (östrojenler ve androjenler) olduğu gibi, Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisine başladıktan birkaç hafta sonra kemik metastazı olan bazı meme kanseri hastalarında hiperkalsemi bildirilmiştir. Hiperkalsemi meydana gelirse, uygun önlemler alınmalı ve şiddetli ise Genoks (tamoksifen sitrat) kesilmelidir.

Uterus-Endometriyal Kanser ve Uterin Sarkom üzerindeki etkiler

Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak uterus malignite insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Genoks'un (tamoksifen sitrat) östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Genoks (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olarak görülen uterus malignitelerinin çoğu endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, malign karışık mullerian tümörler (MMMT) dahil olmak üzere nadir uterus sarkomları da bildirilmiştir. Uterin sarkom genellikle tanıda daha yüksek bir FIGO aşaması (III / IV), daha kötü prognoz ve daha kısa sağkalım ile ilişkilidir. Uterin sarkomunun, Genoks'un (tamoksifen sitrat) uzun süreli kullanıcıları (≥ 2 yıl) arasında kullanıcı olmayanlardan daha sık meydana geldiği bildirilmiştir. Rahim malignitelerinin bazıları (endometriyal karsinom veya uterus sarkomu) ölümcül olmuştur.

NSABP P-1 çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) ile randomize edilen katılımcılar arasında, endometriyal kanser insidansında (33 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 14 vakaya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı (RR = 2.48 ,% 95 CI: 1.27-4.92). Genoks (tamoksifen sitrat) alan katılımcılarda 33 vaka, 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal adenokarsinom dahil olmak üzere FIGO Aşama I'dir. Plaseboya randomize edilen katılımcılarda 13'ü FIGO Evre I (8 IA ve 5 IB) ve 1'i FIGO Evre IV idi. Genoks (tamoksifen sitrat) ve 1'i plasebo alan beş kadın cerrahiye ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artış öncelikle randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında gözlenmiştir (26 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 6 vaka (RR = 4.50,% 95 CI: 1.78-13.16). Randomizasyon sırasında 49 yaşın üzerindeki kadınlar arasında plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 8 vakaya kıyasla 7 invaziv endometriyal kanser vakası vardı (RR = 0.94,% 95 CI: 0.28-2.89). Tanı sırasında yaş göz önüne alınırsa, Genoks (tamoksifen sitrat) ile randomize edilen katılımcılar arasında 4 endometriyal kanser vakası vardı, plasebo ile randomize edilen katılımcılar arasında 2 (RR = 2.21,% 95 CI: 0.4-12.0) . Tanı sırasında ≥ 50 olan kadınlar için, Genoks (tamoksifen sitrat) ile randomize edilen katılımcılar arasında plasebo alan kadınlar arasında 12'ye kıyasla 29 vaka vardı (RR = 2.5,% 95 CI: 1.3-4.9). Risk oranları iki grupta benzerdi, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana geldi. Genoks (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın çoğu 29'u semptomatik kadınlarda endometriyal kanser teşhisi konmuş, ancak Genoks (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 5'i asemptomatik kadınlarda meydana gelmiştir. Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama = 32 ay) arasında ortaya çıktı.

Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesinde (toplam takip ortalama uzunluğu 6.9 yıldır, kör takip dahil) NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda bozulmamış uterusu olan 8.306 kadın üzerinde, Genoks alan kadınlarda hem adenokarsinomların hem de nadir uterus sarkomlarının insidansı artmıştır (tamoksifen sitrat). Kör takip sırasında, 36 FIGO Evre I endometriyal adenokarsinom vakası vardı (22 FIGO Aşama IA idi, 13 IB, ve 1 IC) Genox alan kadınlarda (tamoksifen sitrat) ve plasebo alan kadınlarda 15 vaka [14 FIGO Aşama I idi (9 IA ve 5 IB) ve 1 vaka FIGO Aşama IV idi]. Endometrial kanser geliştiren Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalardan biri Evre IA ve 4 Evre IB kanserli radyasyon tedavisi aldı. Plasebo grubunda, FIGO Evre 1B kanseri olan bir hasta radyasyon tedavisi aldı ve FIGO Evre IVB kanseri olan hasta kemoterapi ve hormonal tedavi aldı. Toplam takip sırasında, Genoks'a randomize 53 kadında endometriyal adenokarsinom bildirilmiştir (tamoksifen sitrat) (30 FIGO Aşama IA vakası, 20 Aşama IB idi, 1 Aşama IC idi, ve 2'si Aşama IIIC idi) ve 17 kadın plaseboya randomize edildi (9 vaka FIGO Stage IA idi, 6 Aşama IB idi, 1 Aşama IIIC idi, ve 1 Aşama IVB idi) (1.000 kadın yılı başına insidans 2.20 ve 0.71'dir, sırasıyla). Bazı hastalara ameliyat sonrası radyasyon tedavisi uygulandı. Genoks (tamoksifen sitrat) (1 FIGO IA, 1 FIGO IB, 1 FIGO IIA ve 1 FIGO IIIC) ve bir hasta plasebo (FIGO 1A) randomize edilmiş 4 kadında uterus sarkomları bildirilmiştir; 1.000 kadın yılı başına insidans sırasıyla 0.17 ve 0. Genoks'a randomize edilen hastaların (tamoksifen sitrat) , FIGO IA ve IB vakaları bir MMMT ve sarkomdu, sırasıyla; FIGO II bir MMMT idi; ve FIGO III bir sarkomdu; ve plaseboya randomize edilen bir hastada MMMT vardı. Genoks alan kadınlarda endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomunda benzer bir artış görülmüştür (tamoksifen sitrat) diğer beş NSABP klinik çalışmasında.

Anormal vajinal kanama bildiren Genoks (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal değerlendirilmelidir. Daha önce Genoks (tamoksifen sitrat) alan veya alan hastalar yıllık jinekolojik muayenelere sahip olmalı ve menstrüel düzensizlikler, anormal vajinal kanama, vajinal akıntı değişiklikleri veya pelvik ağrı veya herhangi bir anormal jinekolojik semptom yaşarlarsa derhal doktorlarını bilgilendirmelidirler. basınç.

P-1 çalışmasında, endometriyal örnekleme, bozulmamış uterusu olan kadınlar için endometriyal örnekleme (örnekleme ile% 0.6, örnekleme olmadan% 0.5) geçirmeyen kadınlara kıyasla endometriyal kanser tespit oranını değiştirmemiştir. Meme kanseri insidansını azaltmak için Genoks (tamoksifen sitrat) alan asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin faydalı olacağını gösteren veri yoktur.

Rahim Üzerindeki Malign Olmayan Etkiler

Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Bu artışın insidansı ve paterni, altta yatan mekanizmanın Genoks'un (tamoksifen sitrat) östrojenik özellikleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda endometriozis ve uterus fibroidleri hakkında birkaç rapor vardır. Altta yatan mekanizma, Genoksun (tamoksifen sitrat) kısmi östrojenik etkisinden kaynaklanabilir. Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen ileri meme kanseri olan az sayıda premenopozal hastada yumurtalık kistleri de gözlenmiştir.

Genoks (tamoksifen sitrat) menstrüel düzensizliğe veya amenore neden olduğu bildirilmiştir.

Genoksun Tromboembolik Etkileri (tamoksifen sitrat)

Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil tromboembolik olayların insidansının arttığına dair kanıtlar vardır. Genoks (tamoksifen sitrat) kemoterapi ile birlikte uygulandığında, tromboembolik etkilerin insidansında daha fazla artış olabilir. Meme kanseri tedavisi için, tromboembolik olay öyküsü olan kadınlarda Genoks'un (tamoksifen sitrat) riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir. NSABP P-1 çalışmasının küçük bir alt çalışmasında (N = 81), Genox (tamoksifen) için uygun aday olmayanları tanımlamak için kadınları Faktör V Leiden ve Protrombin mutasyonları G20210A için taramanın bir yararı olmadığı görülmüştür. sitrat) tedavisi.

NSABP P-1 çalışmasından elde edilen veriler, pulmoner emboli (PE) öyküsü olmayan Genoks (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların pulmoner emboli (18-Genox (tamoksifen sitrat), 6-plasebo, RR = 3.01,% 95 CI: 1.15- 9.27). Hepsi Genoks (tamoksifen sitrat) kolundaki pulmoner emboli üçü ölümcüldür. Pulmoner emboli vakalarının yüzde seksen yedisi randomizasyonda en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 60 ay (ortalama = 27 ay) arasında ortaya çıktı.

Aynı popülasyonda, Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda (30-Genoks (tamoksifen sitrat), 19-plasebo; RR = 1.59,% 95 CI: 0.86-2.98). Göreceli riskte aynı artış ≤ 49 ve ≥ 50 kadınlarda görülmüştür, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana gelmiştir. Tromboembolik olayları olan kadınlar ikinci bir olay için risk altındaydı (Plasebo alan 25 kadından 7'si, Genox'taki 48 kadından 5'i (tamoksifen sitrat) ) ve olayın komplikasyonları ve tedavisi için risk altındaydı (Plasebo üzerinde 0/25, Genoks üzerinde 4/48 (tamoksifen sitrat) ). Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 57 ay (ortalama = 19 ay) arasında derin ven trombozu olayları meydana geldi.

Genoks (tamoksifen sitrat) (24-Plasebo; 34-Genoks (tamoksifen sitrat); RR = 1.42;% 95 CI 0.82-2.51) arasında inme açısından istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış vardı. Plasebo grubundaki 24 vuruşun altısı hemorajik olarak kabul edildi ve Genox (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. Genoks (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 17'si oklüzif ve 7'sinin etiyolojisi bilinmediği düşünülmüştür. Plasebo kolundaki 24 vuruşun 14'ünün tıkayıcı ve 4'ünün etiyolojisi bilinmediği bildirilmiştir. Bu vuruşlar arasında plasebo grubunda 3 vuruş ve Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 4 vuruş ölümcüldür. Konturların yüzde seksen sekizi randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 63 ay (ortalama = 30 ay) arasında meydana geldi.

Karaciğer üzerindeki etkiler: Karaciğer kanseri

2-5 yıl boyunca 40 mg / gün adjuvan Genoks (tamoksifen sitrat) kullanan İsveç çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen grupta 3 karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir. Gözlem grubunda 1 olgu (Bkz ÖNLEMLER - Kanserojenez). Genoks'u (tamoksifen sitrat) değerlendiren diğer klinik çalışmalarda bugüne kadar hiçbir karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir.

Genoks'a (tamoksifen sitrat) randomize edilen bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir.

Karaciğer üzerindeki etkiler: Malign olmayan etkiler

Genoks (tamoksifen sitrat), karaciğer enzim seviyelerindeki değişikliklerle ve nadir durumlarda, yağlı karaciğer, kolestaz, hepatit ve hepatik nekroz dahil olmak üzere daha şiddetli karaciğer anormallikleri spektrumu ile ilişkilendirilmiştir. Bu ciddi vakalardan bazıları ölümleri içeriyordu. Bildirilen çoğu durumda Genoks (tamoksifen sitrat) ile ilişkisi belirsizdir. Bununla birlikte, bazı olumlu zorluklar ve zorluklar bildirilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalin fosfataz) birkaç derece 3-4 değişiklik gözlendi (plaseboda 10 ve Genoksda 6 (tamoksifen sitrat)). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.

Diğer kanserler

Klinik çalışmalarda meme kanserinin Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavisini takiben endometriyum dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalar arasında diğer (uterus dışı) kanserlerde artış olmadığını göstermektedir. Diğer (uterus olmayan) kanserler için artan bir riskin Genoks (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olup olmadığı hala belirsizdir ve değerlendirilmeye devam etmektedir.

Göz üzerindeki etkiler

Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalarda kornea değişiklikleri, renk görme algısında azalma, retina ven trombozu ve retinopati gibi oküler rahatsızlıklar bildirilmiştir. Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalarda katarakt insidansında artış ve katarakt cerrahisi ihtiyacı bildirilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, başlangıçta katarakt içermeyen kadınlar arasında katarakt geliştirmede sınırda önem riski artar (540-Genox (tamoksifen sitrat); 483-plasebo; RR = 1.13,% 95 CI: 1.00-1.28) gözlendi. Aynı kadınlar arasında Genoks (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riskinde artış ile ilişkili bulunmuştur (101-Genoks (tamoksifen sitrat); 63-plasebo; RR = 1.62,% 95 CI 1.18-2.22) (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Denemedeki tüm kadınlar arasında (başlangıçta kataraktlı veya kataraktsız), Genoks (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riski ile ilişkili bulunmuştur (201-Genox (tamoksifen sitrat); 129-plasebo; RR = 1.58,% 95 CI 1.26-1.97). Çalışma sırasında göz muayenesi gerekli değildi. Katarakt dışı oftalmik olaylarla ilgili başka bir sonuç çıkarılamaz.

Gebelik Kategorisi D

Genoks (tamoksifen sitrat) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara Genoks (tamoksifen sitrat) alırken veya Genoks'u (tamoksifen sitrat) bıraktıktan sonraki 2 ay içinde hamile kalmamaları tavsiye edilmeli ve cinsel olarak aktifse bariyer veya hormonal olmayan kontraseptif önlemler kullanmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Üreme fonksiyonları üzerindeki etkiler ilacın antiöstrojenik özelliklerinden beklenir. İnsan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, teratojenik olmayan gelişimsel iskelet değişiklikleri görülmüştür ve geri dönüşümlü bulunmuştur. Ek olarak, sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında ve insanlarda kullanılan dozlarda veya daha düşük dozlar kullanan tavşanlarda teratoloji çalışmalarında, embriyo implantasyon insidansı daha düşük ve fetal ölüm insidansı daha yüksek veya utero büyümesinde gecikmiş gözlenmiştir, bazı sıçan yavrularında tarihsel kontrollere kıyasla daha yavaş öğrenme davranışı ile. Organogenez sırasında veya gebeliğin son yarısında birkaç hamile marmoset 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 2 katı) ile dozlanmıştır. Deformasyon görülmedi ve doz bazı hayvanlarda hamileliği sonlandıracak kadar yüksek olmasına rağmen, hamileliği sürdürenler teratojenik malformasyonlara dair bir kanıt göstermedi.

Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun 0.002 ila 2.4 katı dozlarda), her iki cinsiyette de östradiol, etinilestradiol ve dietilstilbestrolün neden olduğu değişikliklere neden oldu. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz, uteroda dietilstilbestrol'e maruz kalan ve 1000'de 1'inde berrak hücreli adenokarsinom gelişme riski olan genç kadınlarda görülenlere benzer. vajina veya serviks. Bugüne kadar, tamoksifene utero maruziyetinin genç kadınlarda vajinal adenoza veya vajina veya serviksin berrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmemiştir. Bununla birlikte, uteroda sadece az sayıda genç kadın tamoksifene maruz kalmıştır ve bu maruziyetin bir sonucu olarak vajinal veya servikal neoplazi oluşup oluşmayacağını belirlemek için yeterince uzun (15-20 yaşına kadar) daha az sayıda takip edilmiştir.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen tamoksifen denemesi yoktur. Gebe kadınlarda az sayıda vajinal kanama, spontan düşükler, doğum kusurları ve fetal ölüm bildirilmiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra hamile kalırsa, hasta, DES'in potansiyel uzun vadeli riski de dahil olmak üzere fetusun potansiyel risklerinden haberdar edilmelidir. sendromu gibi.

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında Azaltma - Gebelik Kategorisi D

Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz HASTA İÇİN ÖNLEMLER-BİLGİ - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).

ÖNLEMLER

Genel

Meme kanseri için Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalarda trombosit sayısında, genellikle 50.000-100.000 / mm³'ye, nadiren daha düşük azalma bildirilmiştir. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklar meydana gelmiştir, ancak bu atakların Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisine bağlı olup olmadığı belirsizdir. Lökopeni, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak gözlenmiştir. Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalarda nadir nötropeni ve pansitopeni raporları vardır; bu bazen şiddetli olabilir.

NSABP P-1 çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) üzerinde 6 kadın ve plasebo üzerinde 2 kadın trombosit sayısında derece 3-4 damla yaşadı (≤ 50.000 / mm³).

Hastalar için bilgi

Hastalara okumaları söylenmelidir İlaç Kılavuzu Genox dağıtıldığında yasaların gerektirdiği şekilde sağlanır. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

DCIS'li Kadınlarda İnvaziv Meme Kanserinde ve DCIS'de azalma

DCIS'li kadınlar, Genoks'u düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edildi (tamoksifen sitrat) ikinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak tedavinin risklerini ve faydalarını değerlendirmelidir, Genox ile tedaviden beri (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri insidansını azalttı, ancak hayatta kalmayı etkilediği gösterilmemiştir (Bkz. Tablo 1 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar, meme kanseri insidansını azaltmak için Genox (tamoksifen sitrat) tedavisi almayı düşünebilir. Tedavinin faydalarının risklerden daha ağır bastığı düşünülüp düşünülmediği, bir kadının kişisel sağlık geçmişine ve faydalarını ve risklerini nasıl tarttığına bağlıdır. Meme kanseri insidansını azaltmak için genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi, meme kanseri riski yüksek olan tüm kadınlar için uygun olmayabilir. Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisini düşünen kadınlar, meme kanseri insidansında azalma için tedaviye başlamadan önce potansiyel yararların ve risklerin değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışmalıdır (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Kadınlar, Genox'un (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansını azalttığını, ancak riski ortadan kaldıramayacağını anlamalıdır. Genoks (tamoksifen sitrat), küçük östrojen reseptörü pozitif tümörlerin insidansını azalttı, ancak östrojen reseptörü negatif tümörlerinin veya daha büyük tümörlerin insidansını değiştirmedi. İkinci bir meme kanseri gelişme riski yüksek olan meme kanseri olan kadınlarda, yaklaşık 5 yıllık Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi, ikinci bir meme kanserinin yıllık insidans oranını yaklaşık% 50 oranında azaltmıştır.

Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar, meme kanseri riskini azaltmak için Genox (tamoksifen sitrat) almamalıdır. Etkili hormonal olmayan kontrasepsiyon, Genoks (tamoksifen sitrat) alan tüm menopoz öncesi kadınlar tarafından ve cinsel olarak aktif olmaları durumunda tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra kullanılmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz UYARILAR-Gebelik Kategorisi D).

Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen çalışması yapıldı ve tamoksifen ve plasebo kolları arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi. Bu çalışmalarda NSABP P-1'den farklı, NSABP P-1'den daha küçük olan deneme tasarımları vardı ve kadınları meme kanseri riski P-1'dekilerden daha düşük bir risk altında tuttu.

Genoks Sırasında İzleme (tamoksifen sitrat) Terapi

Genox alan veya daha önce almış olan kadınlar (tamoksifen sitrat) yeni göğüs topakları için derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir, vajinal kanama, jinekolojik semptomlar (adet düzensizlikleri, vajinal akıntıdaki değişiklikler, veya pelvik ağrı veya basınç) bacak şişmesi veya hassasiyet belirtileri, açıklanamayan nefes darlığı, veya görme değişiklikleri. Kadınlar, değerlendirme nedenine bakılmaksızın tüm bakım sağlayıcılarını Genox (tamoksifen sitrat) aldıklarını bildirmelidir.

Meme kanseri insidansını azaltmak için Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınların tedaviye başlamadan önce meme muayenesi, mamogram ve jinekolojik muayenesi yapılmalıdır. Bu çalışmalar, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak, tedavi sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Adjuvan meme kanseri tedavisi olarak Genox (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, meme kanseri insidansındaki azalma için Genox (tamoksifen sitrat) alan kadınlarla aynı izleme prosedürlerini izlemelidir. Metastatik meme kanseri tedavisi olarak Genox (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, bu izleme planını bakım sağlayıcılarıyla birlikte gözden geçirmeli ve uygun yöntemleri ve değerlendirme programını seçmelidir.

Laboratuvar Testleri

Trombosit sayıları dahil olmak üzere periyodik tam kan sayıları ve periyodik karaciğer fonksiyon testleri elde edilmelidir.

ATAC çalışması sırasında, anastrozol alan daha fazla hastanın Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla serum kolesterolü yükseldiği bildirilmiştir (sırasıyla% 9'a karşılık% 3.5).

Karsinogenez

Sıçanlarda 2 yıla kadar oral gavaj ile uygulanan 5, 20 ve 35 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık bir, üç ve yedi katı) geleneksel bir karsinogenez çalışması ) her dozda hepatoselüler karsinomda önemli bir artış olduğunu ortaya koydu. Bu tümörlerin insidansı, 20 veya 35 mg / kg / gün (% 69) uygulanan sıçanlar arasında 5 mg / kg / gün (% 14) uygulananlara göre anlamlı derecede yüksekti. Ayrı bir çalışmada, sıçanlara 45 mg / kg / gün tamoksifen uygulandı (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık dokuz katı); hepatosellüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.

İki ayrı fare çalışmasında granüloza hücreli yumurtalık tümörleri ve interstisyel hücre testis tümörleri gözlenmiştir. Farelere 5, 20 ve 50 mg / kg / gün dozlarında (mg / m²'de günlük önerilen insan dozunun yaklaşık yarısı, iki ve beş katı) 13 ila 15 ay boyunca trans ve rasemik tamoksifen formları uygulandı. temeli).

Mutajenez

Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolize etme sistemleri ile pro ve ökaryotik test sistemleri ile testler. Bununla birlikte, DNA eklentilerinin arttığı seviyelerde gözlenmiştir ³²Sıçan karaciğeri ve kültürlü insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifenin ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.

Doğurganlığın Bozulması

Tamoksifen, dişi sıçanlarda, gebeliğin 7. gününden önce iki hafta boyunca dozlandığında 0.04 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.01 katı) dozlarında doğurganlık ve gebe kalma bozukluğu üretti. . Bu dozda, doğurganlık ve üreme endeksleri toplam fetal mortalite ile belirgin şekilde azalmıştır. Fetal mortalite, dişi sıçanlara gebeliğin 7-17. Günlerinden itibaren doz verildiğinde 0.16 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 0.03 katı) artmıştır. Tamoksifen, 0.125 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.05 katı) uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretti. Sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değişiklik olmamıştır.

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARILAR.

Hemşirelik Anneler

Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. 150'den fazla kadında yapılan iki plasebo kontrollü çalışma, tamoksifenin erken doğum sonrası süt üretimini önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Her iki çalışmada da tamoksifen doğumdan sonraki 24 saat içinde 5 ila 18 gün boyunca uygulanmıştır. Tamoksifenin yerleşik süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediğini ele alan veri yoktur. Atılırsa, anne sütündeki tamoksifenin emzirilen bebek veya emzirilen hayvanlar üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Ancak, tamoksifenin farelere ve sıçanlara doğrudan yenidoğan maruziyeti (anne sütü ile değil) üretilen 1) dişi kemirgenlerde üreme yolu lezyonları (dietilstilbestrol'e intrauterin maruziyetten sonra insanlarda görülenlere benzer) ve 2) testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde üreme sisteminin fonksiyonel kusurları.

Genoks'un (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Genoks (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.

DCIS'li Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

Genoks'un (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Genoks (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.

Pediatrik Kullanım

McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Genox'un (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde araştırılmamıştır. Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlar için uzun vadeli etkileri belirlenmemiştir. Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen yetişkinlerde uterus maligniteleri, inme ve pulmoner emboli insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar-McCune-Albright Sendromu alt bölüm).

Geriatrik Kullanım

NSABP P-1 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 16 idi. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 6'sını oluşturmuştur. Alt kümelerin her birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında bir azalma görülmüştür: Plasebo ve Genoks (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında sırasıyla toplam 28 ve 10 invaziv meme kanseri görülmüştür. Diğer tüm sonuçlarda, bu alt kümedeki sonuçlar, en az 50 yaşında kadınların alt kümesinde gözlenen sonuçları yansıtmaktadır. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma bölüm).

NSABP B-24 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 23'tür. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 10'unu oluşturmuştur. Plasebo ve Genoks (tamoksifen sitrat) gruplarında sırasıyla 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 14 ve 12 invaziv meme kanseri görülmüştür. Bu alt küme, etkinlik konusunda herhangi bir sonuca varamayacak kadar küçüktür. Diğer tüm uç noktalarda, bu alt kümedeki sonuçlar, bu denemeye kaydolan genç kadınlarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir.

Tabloda advers reaksiyonların listesi

Belirtilmedikçe, aşağıdaki frekans kategorileri, 5 yıl boyunca tedavi edilen ve belirtilmedikçe ameliyat sonrası meme kanseri olan 9366 postmenopozal kadın hastada yapılan büyük faz III çalışmasında bildirilen advers olayların sayısından hesaplanmıştır, karşılaştırmalı tedavi grubundaki sıklık veya araştırmacının çalışma ilacı ile ilişkili olup olmadığı dikkate alınmamıştır.

Tablo 1 Genoks ile görülen Advers İlaç Reaksiyonları (ADR)

^a Bu advers ilaç reaksiyonu oldu değil yukarıdaki çalışmanın Genox kolunda (n = 3094) rapor edilmiştir; ancak, diğer çalışmalarda veya diğer kaynaklardan bildirilmiştir. Frekans, nokta tahmini için% 95 güven aralığının üst sınırı kullanılarak hesaplanmıştır (3 / X'e göre, burada X toplam örnek boyutunu temsil eder;. 3094). Bu, 'nadir' frekans kategorisine eşit olan 3/3094 olarak hesaplanır.

^b Olay diğer büyük klinik çalışmalarda gözlenmedi. Sıklık, nokta tahmini için% 95 güven aralığının üst sınırı kullanılarak hesaplanmıştır (3 / X'e dayanarak, X, büyük klinik çalışmalarda 13.357 hastanın toplam örnek boyutunu temsil eder). Bu, 'çok nadir' bir frekans kategorisine eşit olan 3 / 13.357 olarak hesaplanır.

Yan etkiler, ilacın farmakolojik etkisi nedeniyle, örn. sıcak basması, vajinal kanama, vajinal akıntı, kaşıntı vulvaları ve tümör parlaması veya daha genel yan etkiler olarak, ör. gastrointestinal intolerans, baş ağrısı, baş dönmesi ve bazen sıvı tutulması ve alopesi.

Yan etkiler şiddetli olduğunda, hastalığın kontrol kaybı olmadan basit bir dozaj azalması (20 mg / gün'den az olmamak üzere) ile bunları kontrol etmek mümkün olabilir. Yan etkiler bu ölçüye cevap vermezse, tedaviyi durdurmak gerekebilir.

Deri döküntüleri (eritema multiforme, Stevens- Johnson sendromu, kutanöz vaskülit ve büllöz pemfigoid gibi nadir raporlar dahil) ve anjiyoödem dahil olmak üzere sıklıkla aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Nadiren, kemikli metastazı olan hastalarda tedaviye başlandığında hiperkalsemi gelişmiştir.

Genoks tedavisi alan hastalarda nadir kornea değişiklikleri raporları ve yaygın retinopati raporları da dahil olmak üzere görme bozuklukları vakaları tanımlanmıştır. Katarakt, Genoks uygulaması ile ilişkili olarak yaygın olarak bildirilmiştir.

Genoks alan hastalarda optik nöropati ve optik nörit vakaları bildirilmiştir ve az sayıda vakada körlük meydana gelmiştir.

Genoks alan hastalarda duyusal rahatsızlıklar (parestezi ve disgeusi dahil) yaygın olarak bildirilmiştir.

Uterin fibroidler, endometriozis ve hiperplazi ve polipler dahil diğer endometriyal değişiklikler bildirilmiştir.

Meme kanseri için Genox alan hastalarda trombosit sayısında, genellikle cu mm başına 80.000 ila 90.000'e, ancak bazen daha düşük olduğu bildirilmiştir.

Genoks uygulamasını takiben, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak lökopeni gözlenmiştir. Nötropeni nadir durumlarda bildirilmiştir; bu bazen şiddetli olabilir ve çok nadiren agranülositoz vakaları bildirilmiştir.

Genoks tedavisi sırasında yaygın olarak meydana gelen derin ven trombozu, mikrovasküler tromboz ve pulmoner emboli dahil olmak üzere iskemik serebrovasküler olaylar ve tromboembolik olayların kanıtı vardır. Genoks sitotoksik ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, tromboembolik olay riski artar.

Genoks alan hastalarda bacak krampları ve miyalji yaygın olarak bildirilmiştir.

Nadiren, interstisyel pnömonit vakaları bildirilmiştir.

Genoks, karaciğer enzim seviyelerindeki değişiklikler ve yağlı karaciğer, kolestaz ve hepatit, karaciğer yetmezliği, siroz ve hepatoselüler yaralanma (hepatik nekroz dahil) dahil olmak üzere bazı durumlarda ölümcül olan daha şiddetli karaciğer anormallikleri spektrumu ile ilişkilendirilmiştir.

Yaygın olarak, bazı pankreatit vakalarında serum trigliserit seviyelerinin yükselmesi Genoks kullanımı ile ilişkili olabilir.

Genoks alan kadınlarda kistik yumurtalık şişmeleri nadiren gözlenmiştir.

Genoks alan kadınlarda vajinal polipler nadiren gözlenmiştir.

Genoks alan hastalarda deri lupus eritematozus çok nadir gözlenmiştir.

Genoks alan hastalarda porfiri kutanea tarda çok nadir görülür.

Genoks alan hastalarda yorgunluk çok yaygın olarak bildirilmiştir.

Radyasyon Hatırlaması Genoks alan hastalarda çok nadiren gözlenmiştir.

Genoks tedavisi ile ilişkili olarak nadiren endometriyal kanser vakaları ve nadir uterus sarkomu (çoğunlukla malign karışık Mullerian tümörler) bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Genoks'a (tamoksifen sitrat) advers reaksiyonlar nispeten hafiftir ve meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar nadiren şiddetlidir.

Devam eden klinik çalışmalar, plaseboya kıyasla Genoks (tamoksifen sitrat) ile advers reaksiyon insidansını daha iyi gösteren daha fazla bilgi ile sonuçlanmıştır.

Metastatik Meme Kanseri

Kemik ve tümör ağrısında artış ve ayrıca bazen iyi bir tümör yanıtı ile ilişkili olan lokal hastalık parlaması meydana gelmiştir. Kemik ağrısı artmış hastalar ek analjezikler gerektirebilir. Yumuşak doku hastalığı olan hastalar, bazen lezyonların içinde ve çevresinde belirgin eritem ve / veya yeni lezyonların gelişimi ile ilişkili, önceden var olan lezyonların boyutunda ani artışlara sahip olabilir. Ortaya çıktıklarında, kemik ağrısı veya hastalık parlaması Genoks (tamoksifen sitrat) başladıktan kısa bir süre sonra görülür ve genellikle hızla azalır.

Metastatik meme kanseri için Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda, Genoks'a (tamoksifen sitrat) en sık görülen advers reaksiyon sıcak basmalarıdır.

Nadiren görülen diğer advers reaksiyonlar hiperkalsemi, periferik ödem, gıda için tatsızlık, kaşıntı vulvaları, depresyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve / veya kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluktur.

Premenopozal Kadınlar

Aşağıdaki tablo, metastatik meme kanseri olan premenopozal hastalarda Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştıran klinik çalışmalardan (Ingle, Pritchard, Buchanan)% 2 veya daha yüksek bir sıklıkta bildirilen advers reaksiyonların insidansını özetlemektedir.

Erkek Meme Kanseri

Genoks (tamoksifen sitrat) meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Literatürden raporlar ve vaka raporları, erkeklerde Genox'un (tamoksifen sitrat) güvenlik profilinin kadınlarda görülene benzer olduğunu göstermektedir. Libido kaybı ve iktidarsızlık erkek hastalarda tamoksifen tedavisinin kesilmesine neden olmuştur. Ayrıca tamoksifen ile tedavi edilen oligospermik erkeklerde LH, FSH, testosteron ve östrojen seviyeleri yükselmiştir. Önemli klinik değişiklik bildirilmemiştir.

Adjuvan Meme Kanseri

NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğüm negatif meme kanseri olan kadınlar, primer cerrahiyi takiben 20 mg / gün veya plasebo ile 5 yıl Genoks (tamoksifen sitrat) randomize edildi. Bildirilen yan etkiler, Genoks (tamoksifen sitrat) üzerinde plasebodan daha yaygın olan advers olayları gösteren aşağıda tablolanmıştır (yaklaşık 6.8 yıllık ortalama takip). Sıcak basma insidansı (% 64'e karşı. % 48), vajinal akıntı (% 30'a karşı. % 15) ve düzensiz adetlere (% 25'e karşı. % 19) Genoks (tamoksifen sitrat) ile plaseboya göre daha yüksekti. Diğer tüm yan etkiler, trombotik olaylar hariç, 2 tedavi grubunda benzer sıklıkta meydana gelmiştir; Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda (5 yıl boyunca,% 1.7'ye karşı) daha yüksek bir insidans görülmüştür. % 0.4). Trombotik olayları olan Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen iki hasta öldü.

Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, mastektomi sonrası kadınlara 2 yıl boyunca Genoks (tamoksifen sitrat) veya plasebo uygulandı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Genox (tamoksifen sitrat) önemli ölçüde daha yüksek sıcak basma insidansı gösterdi (% 19'a karşı. Plasebo için% 8). Diğer tüm advers reaksiyonların insidansı, Genoks (tamoksifen sitrat) insidansının% 10'a karşı olduğu trombositopeni hariç 2 tedavi grubunda benzerdi. Plasebo için% 3, sınırda istatistiksel anlamlılığın gözlemlenmesi.

Toronto ve Genox (tamoksifen sitrat) Adjuvan Deneme Organizasyonu (NATO) gibi diğer adjuvan çalışmalarda, kadınlar ya Genoks (tamoksifen sitrat) aldı ya da tedavi görmedi. Toronto çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) hastalarının% 29'unda sıcak basmalar gözlendi. Tedavi edilmeyen grupta% 1. NATO çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) ve kadınların sırasıyla% 2.8 ve% 2.0'ında sıcak basmaları ve vajinal kanama bildirilmiştir. Tedavi edilmeyen gruptaki her biri için% 0.2.

Anastrozol Adjuvan Denemesi - Erken Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi için Genoks (tamoksifen sitrat) ile karşılaştırıldığında Anastrozol çalışması (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar).

33 aylık medyan takipte, anastrozol ve Genoks (tamoksifen sitrat) kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptörü pozitif alt popülasyonunda tek başına verilen Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisine kıyasla herhangi bir etkinlik yararı göstermedi. Bu tedavi kolu denemeden çıkarıldı. Güvenlik değerlendirmesi için adjuvan tedavinin ortanca süresi, 1 mg anastrozol ve 20 mg Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalar için sırasıyla 59.8 ay ve 59.6 aydı.

Tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden sonraki 14 gün içinde her iki tedavi grubunda en az% 5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.

Tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden sonraki 14 gün içinde her iki tedavi grubunda en az% 5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar

Bazı advers olaylar ve advers olayların kombinasyonları, iki ilacın bilinen farmakolojik özelliklerine ve yan etki profillerine dayanarak analiz için prospektif olarak belirtilmiştir (aşağıdaki tabloya bakınız).

Anastrozol Adjuvan Denemesinde Önceden Belirtilmiş Olumsuz Olayı Olan Hastaların sayısı (%)¹

Anastrozol alan hastalarda, Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla eklem bozukluklarında (artrit, artroz ve artralji dahil) bir artış vardı. Anastrozol alan hastalarda, Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla tüm kırıkların insidansında (özellikle omurga, kalça ve bilek kırıkları) [315 (% 10)] artış görülmüştür [209 (% 7)]. Anastrozol alan hastalarda, Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla sıcak basmaları, vajinal kanama, vajinal akıntı, endometriyal kanser, venöz tromboembolik olaylar ve iskemik serebrovasküler olaylar azaldı.

Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalarda, anastrozol alan hastalara (278 [% 9]) kıyasla hiperkolesterolemide (108 [% 3.5]) azalma görülmüştür. Anastrozol kolundaki 71 [% 2.3] hastada ve Genoks (tamoksifen sitrat) kolundaki 51 [% 1.6] hastada anjina pektoris bildirilmiştir; anastrozol kolundaki 37 [% 1.2] hastada ve Genifamdaki 34 [% 1.1] hastada miyokard enfarktüsü bildirilmiştir.

Adjuvan çalışma kemik substudisinden elde edilen sonuçlar, 12 ve 24. aylarda, anastrozol alan hastaların, başlangıç seviyesine kıyasla hem lomber omurga hem de toplam kalça kemiği mineral yoğunluğunda (BMD) ortalama bir azalma olduğunu göstermiştir. Genoks (tamoksifen sitrat) alan hastalarda, başlangıç seviyesine kıyasla hem lomber omurga hem de total kalça KMY'sinde ortalama bir artış vardı.

Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom

NSABP B-24 çalışmasındaki advers olayların tipi ve sıklığı, Genox (tamoksifen sitrat) ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı.

Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma

NSABP P-1 Denemesinde, Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda beş ciddi yan etkide bir artış oldu: endometriyal kanser (Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 33 vaka vs. Plasebo grubunda 14); pulmoner emboli (Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 18 vaka vs. Plasebo grubunda 6); derin ven trombozu (Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 30 vaka vs. Plasebo grubunda 19); inme (Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 34 vaka vs. Plasebo grubunda 24); katarakt oluşumu (Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 540 vaka vs. Plasebo grubunda 483) ve katarakt cerrahisi (Genoks (tamoksifen sitrat) grubunda 101 vaka vs. Plasebo grubunda 63) (Bkz UYARILAR ve Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Aşağıdaki tablo, tedavi kolu tarafından NSABP P-1'de gözlenen advers olayları göstermektedir. Sadece Genoks (tamoksifen sitrat) üzerinde plasebodan daha yaygın olan advers olaylar gösterilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcıların sırasıyla% 15.0 ve% 9.7'si tıbbi nedenlerle denemeden çekilmiştir. Genoks (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisinden çekilmenin tıbbi nedenleri şunlardır: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5'e karşı. % 0.1).

NSABP P-1 çalışmasında, Genoks (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcıların% 8.7 ve% 9.6'sı tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.

NSABP P-1 çalışmasında, plasebo alan kadınların% 68'inde ve Genoks (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 80'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi. Plasebo alan kadınların% 28'inde ve Genoks (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 45'inde şiddetli sıcak basmalar meydana geldi. Vajinal akıntı, plasebo ve Genoks (tamoksifen sitrat) alan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde meydana geldi; ve sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te şiddetliydi. Tedavi kolları arasında vajinal kanama insidansında fark yoktu.

Pediatrik Hastalar - McCune-Albright Sendromu

Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve bir yıllık çalışmanın sonunda iki katına çıktı. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır; bununla birlikte, Genoks ile tedavi edilen yetişkinlerde endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI), Genoks (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen McCune-Albright hastalarının uzun süreli etkiler için sürekli izlenmesi önerilmektedir. McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Genox'un (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde araştırılmamıştır. Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlarda uzun süreli etkileri belirlenmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntı, adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrılarıdır. Genellikle bunlar dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette değildir. Genox (tamoksifen sitrat) tedavisi ile eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz pemfigoid, interstisyel pnömonit ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren, bazı pankreatit vakalarında serum trigliserit seviyelerinin yükselmesi, Genoks (tamoksifen sitrat) kullanımı ile ilişkili olabilir (bkz ÖNLEMLER- İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri bölüm).

Teorik gerekçelerle, aşırı dozun yukarıda belirtilen farmakolojik yan etkilerin artmasına neden olması beklenir. Hayvanlardaki gözlemler, aşırı doz aşımının (günlük dozun 100-200 katı) östrojenik etkiler üretebileceğini göstermektedir.

Literatürde, standart dozun birkaç kez verilen Genox'un EKG'nin QT aralığının uzaması ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir

Doz aşımına karşı spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Belirlemek için çalışmaların ardından en yüksek dozlarda gözlemlenen işaretler ^LDHayvanlarda 50'si solunum güçlüğü ve konvülsiyon idi.

İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. Multibüs direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirmede özellikle tolere edilen maksimum Genoks dozunu (tamoksifen sitrat) belirleyen ileri metastatik kanser hastalarının bir çalışmasında, titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile ortaya çıkan akut nörotoksisite kaydedildi. Bu semptomlar Genoks'a (tamoksifen sitrat) başladıktan sonraki 3-5 gün içinde ortaya çıktı ve tedaviyi bıraktıktan sonraki 2-5 gün içinde temizlendi. Kalıcı nörolojik toksisite kaydedilmedi. Bir hasta Genoks (tamoksifen sitrat) kesildikten ve nörotoksik semptomlar düzeldikten birkaç gün sonra nöbet geçirdi. Nöbetin Genoks (tamoksifen sitrat) tedavisine nedensel ilişkisi bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozların tümü 400 mg / m²'den fazla yükleme dozundan sonra günde iki kez verilen 150 mg / m² Genoks (tamoksifen sitrat) idame dozları izledi.

Aynı çalışmada, hastalara 250 mg / m²'den daha yüksek dozlar verildiğinde QT aralığının elektrokardiyogramda uzaması, ardından günde iki kez verilen 80 mg / m² Genoks (tamoksifen sitrat) idame dozları kaydedildi. Vücut yüzey alanı 1.5 m² olan bir kadın için, nörolojik semptomların ve QT değişikliklerinin meydana geldiği minimum yükleme dozu ve idame dozları, önerilen maksimum doza göre en az 6 kat daha yüksekti.

Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir; tedavi semptomatik olmalıdır.