Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
SOLTAMOX ™ (tamoksifen sitrat) Oral Solüsyon şekersiz, berrak renksiz bir sıvıdır meyan kökü ve anason kokusu ve tadı. Her biri 150 mL'lik bir şişede tedarik edilir 5mL çözeltisi, 10 mg tamoksifene eşdeğer 15.2 mg tamoksifen sitrat içerir.
NDC # 13632-123-01
25 ° C'nin (77 ° F) üzerinde saklamayın.
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayın.
Açıldıktan sonraki 3 ay içinde kullanın.
Depolama: YAPMAYIN dondur veya soğut.
Üretici: Rosemont Pharmaceuticals Ltd, Yorkdale Industrial Park, Braithwaite Caddesi, Leeds, LS11 9XE, İngiltere. Üretildiği ürünler: Savient Pharmaceuticals, A.Ş., Bir Kule Merkezi, On dördüncü Kat, East Brunswick, NJ 08816, ABD. Dağıtılmış yazan: Cytogen Corporation, Princeton, NJ 08540, ABD. Tıbbi soruları ele alın için: Savient Pharmaceuticals, Inc. Bir Kule Merkezi, On dördüncü Kat, Doğu Brunswick, NJ 08816, ABD. 1-800-284-2480. FDA Rev tarihi: 3/9/2006
Metastatik Meme Kanseri
Tamoksifen sitrat, kadınlarda ve erkeklerde metastatik meme kanseri tedavisinde etkilidir. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda, tamoksifen sitrat ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına bir alternatiftir. Mevcut kanıtlar, tümörleri östrojen reseptörü pozitif olan hastaların tamoksifen sitrat tedavisinden yararlanma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.
Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi
Tamoksifen sitrat, toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlaması sonrasında postmenopozal kadınlarda düğüm pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir. Bazı tamoksifen sitrat adjuvan çalışmalarında, bugüne kadar elde edilen faydaların çoğu dört veya daha fazla pozitif aksiller düğümlü alt grupta olmuştur.
Tamoksifen sitrat, toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda aksiller düğüm negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir.
Östrojen ve progesteron reseptör değerleri, adjuvan tamoksifen sitrat tedavisinin faydalı olup olmayacağını tahmin etmeye yardımcı olabilir.
Tamoksifen sitrat, meme kanseri için adjuvan tamoksifen sitrat tedavisi alan hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
DCIS'li kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra tamoksifen sitrat invaziv meme kanseri riskini azalttığı belirtilmektedir (bkz KUTU Etiketin başında UYARI). Terapi ile ilgili karar meme kanseri insidansındaki azalma için tamoksifen ile birlikte verilmelidir tamoksifen tedavisinin yararları ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesi üzerine.
Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, meme kanseri olan hastalar için beş yıllık adjuvan tamoksifen sitrat tedavisini desteklemektedir.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamoksifen sitratın meme kanseri insidansını azalttığı belirtilmektedir meme kanseri riski yüksek olan kadınlar. Bu etki 5'lik bir çalışmada gösterilmiştir 4.2 yıllık medyan takip ile planlanan süre. Yüzde yirmi beş katılımcıların 5 yıl boyunca ilaç aldılar. Uzun vadeli etkiler değildir bilinen. Bu çalışmada tamoksifenin genel veya meme üzerinde etkisi olmamıştır kansere bağlı mortalite (bkz KUTU UYARI etiketin başında).
Tamoksifen sitrat sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. "Yüksek risk", Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere, 5 yıllık tahmini meme kanseri riski =% 1.67 olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanımlanır.
5 yıllık risk =% 1.67 öngören faktör kombinasyonlarına örnekler:
35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece akraba, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsiler ve atipik gösteren meme biyopsisi öyküsü hiperplazi; veya
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ve en az bir meme biyopsisinin kişisel öyküsü; veya
- LCIS
40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece akraba, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsiler, ilk canlı doğumda yaş 25 veya daha büyük ve yaş menarş 11 veya daha genç; veya
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ve ilk canlı doğumda yaş 19 veya daha genç; veya
- Meme kanseri öyküsü ile bir birinci derece akraba ve kişisel atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü.
45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri ve yaş öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba ilk canlı doğumda 24 veya daha genç; veya
- Kişisel meme kanseri öyküsü ile bir birinci derece akraba iyi huylu meme biyopsisi öyküsü, menarş yaşı 11 veya daha az ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha fazla.
50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
- Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisinin geçmişi ve ilk yaş 30 yaş ve üstü canlı doğum ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
- Atipik öyküsü olan en az iki meme biyopsisinin tarihi hiperplazi ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazla.
55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Kişisel meme kanseri öyküsü ile bir birinci derece akraba iyi huylu meme biyopsisi öyküsü ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha büyük.
60 yaş ve üstü ve :
- Gail tarafından hesaplandığı üzere 5 yıllık tahmini meme kanseri riski =% 1.67 Model.
Risk faktörleri yukarıdaki örneklerde açıklanmayan kadınlar için, mutlak meme kanseri riskini tahmin etmek için Gail Modeli gereklidir. Sağlık Profesyonelleri 1-800-833-3533'ü arayarak bir Gail Model Risk Değerlendirme Aracı alabilirler.
Kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda tamoksifen sitratın meme kanseri insidansı üzerindeki etkisi hakkında veri mevcut değildir (BRCAl, BRCA2).
Meme kanseri gelişme riskinin değerlendirilmesinden sonra, karar meme kanseri insidansında azalma için tamoksifen sitrat ile tedavi tamoksifenin yararları ve risklerinin bireysel değerlendirmesine dayanmalıdır sitrat tedavisi. NSABP P-1 çalışmasında tamoksifen sitrat tedavisi azaldı araştırmanın takip süresi boyunca meme kanseri gelişme riski ancak meme kanseri riskini ortadan kaldırmadı (Bkz KLİNİK Tablo 3 İLAÇ).
Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Günde 20 mg'dan daha büyük dozajlar bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir. Oral çözeltinin 10 mL'si (2 çay kaşığına eşdeğer) olarak 20 mg'lık bir SOLTAMOX ™ (tamoksifen sitrat) dozu uygulanır.
Kadınlarda yapılan üç tek ajan adjuvan çalışmasında, bir 10 mg tamoksifen sitrat tablet günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kez uygulandı iki yıl. Düğüm negatif memeli kadınlarda NSABP B-14 adjuvan çalışmasında kanser, en az günde iki kez 10 mg tamoksifen sitrat tableti verildi 5 yıl. B-14 çalışmasının sonuçları, tedavinin ötesinde tedavinin devam ettiğini göstermektedir beş yıl ek fayda sağlamaz (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). EBCTCG 1995 genel bakışında, nüks ve mortalitedeki azalma daha fazladır tamoksifen kullanan çalışmalarda kullanılanlardan yaklaşık 5 yıl daha kısa bir tedavi süresi için tamoksifen. Doz olduğuna dair bir belirti yoktu günde 20 mg'dan fazla daha etkili olmuştur. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler meme hastaları için 5 yıllık adjuvan tamoksifen sitrat tedavisini destekler kanser.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg tamoksifen sitrattır.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg tamoksifen sitrattır. Var 5 yıl dışında tamoksifen sitrat kullanımını destekleyen veri yok (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar - Azaltma Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansı).
Tamoksifen sitrat, ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
DCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma Tamoksifen, eşlik eden kumarin tipi gerektiren kadınlarda kontrendikedir antikoagülan tedavi veya derin ven trombozu öyküsü olan kadınlarda veya pulmoner embolus.
UYARILAR
Metastatik Meme Kanseri Hastalarındaki Etkiler
Diğer katkı hormonal tedavisinde (östrojenler ve androjenler) olduğu gibi, tamoksifen ile tedaviye başladıktan birkaç hafta sonra kemik metastazı olan bazı meme kanseri hastalarında hiperkalsemi bildirilmiştir. Hiperkalsemi meydana gelirse, uygun önlemler alınmalı ve şiddetli ise tamoksifen kesilmelidir.
Uterus-Endometriyal Kanser ve Uterin Sarkom üzerindeki etkiler
Derneklerde uterus malignite insidansında artış bildirilmiştir tamoksifen tedavisi ile. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak ilişkili olabilir tamoksifenin östrojen benzeri etkisine. Çoğu uterus malignitesi görülür tamoksifen ile ilişki endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, malign karışık mullerian tümörler dahil nadir uterus sarkomları ayrıca rapor edilmiştir. Uterin sarkom genellikle daha yüksek bir ile ilişkilidir Tanıda FIGO aşaması (III / IV), daha zayıf prognoz ve daha kısa sağkalım. Uterin sarkomun uzun vadeli kullanıcılar arasında daha sık meydana geldiği bildirilmiştir (= 2 yıl) kullanıcı olmayanlara göre tamoksifen. Bazı uterus maligniteleri (endometriyal karsinom veya uterus sarkomu) ölümcül olmuştur.
NSABP P-1 çalışmasında, tamoksifene randomize edilen katılımcılar arasında endometriyal kanser insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı (33 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 14 vaka (RR = 2.48,% 95 CI: 1.27-4.92). Tamoksifen alan katılımcılarda 33 vaka, 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal adenokarsinom dahil olmak üzere FIGO Aşama I'dir. Plaseboya randomize edilen katılımcılarda 13'ü FIGO Evre I (8 IA ve 5 IB) ve 1'i FIGO Evre IV idi. Tamoksifen ve 1 plasebo alan beş kadın cerrahiye ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artış öncelikle randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında gözlenmiştir (26 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 6 vaka (RR = 4.50,% 95 CI: 1.78-13.16). Randomizasyon sırasında 49 yaş üstü kadınlar arasında plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 8 vakaya kıyasla 7 invaziv endometriyal kanser vakası vardı (RR = 0.94,% 95 CI: 0.28-2.89). Tanı sırasında yaş göz önüne alınırsa, katılımcılar arasında 4 endometriyal kanser vakası vardı = 49 tamoksifene randomize edildi, plasebo ile randomize edilen katılımcılar arasında 2'ye kıyasla (RR = 2.21,% 95 CI: 0.4-12.0). Tanı sırasında kadınlar = 50 için, tamoksifene randomize edilen katılımcılar arasında plasebo alan kadınlar arasında 12'ye kıyasla 29 vaka vardı (RR = 2.5,% 95 CI: 1.3-4.9). Risk oranları iki grupta benzerdi, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana geldi. Tamoksifen grubundaki 33 vakanın çoğu (tamoksifen grubundaki 29 vakanın 29'u) semptomatik kadınlarda endometriyal kanser teşhisi konmuş, ancak tamoksifen grubundaki 33 vakanın 5'i asemptomatik kadınlarda meydana gelmiştir. Tamoksifen alan kadınlar arasında olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama = 32 ay) arasında ortaya çıktı.
Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesinde (toplam takip medyan uzunluğu Kör takip dahil 6.9 yıl), rahimsi 8.306 kadına NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda, her ikisinin insidansı tamoksifen alan kadınlarda adenokarsinomlar ve nadir uterus sarkomları artmıştır. Kör takip sırasında 36 FIGO Evre I endometriyal adenokarsinom vakası vardı Tamoksifen ve 15 alan kadınlarda (22 FIGO Evre IA, 13 IB ve 1 IC idi) plasebo alan kadınlarda [14 FIGO Evre I (9 IA ve 5 IB) ve 1 olgu FIGO Aşama IV'tür]. Gelişen tamoksifen alan hastaların biri Evre IA ve 4 Evre IB kanserli endometriyal kanser radyasyon aldı terapi. Plasebo grubunda, FIGO Stage IB kanseri olan bir hasta alındı radyasyon tedavisi ve FIGO Evre IVB kanseri olan hasta kemoterapi aldı ve hormonal tedavi. Toplam takip sırasında endometriyal adenokarsinom idi tamoksifene randomize 53 kadında bildirilmiştir (30 FIGO Stage IA vakası, 20 Aşama IB, 1 Aşama IC ve 2 Aşama IIIC idi) ve 17 kadın randomize edildi plaseboya (9 olgu FIGO Stage IA, 6 Stage IB, 1 Stage IIIC ve 1, Evre IVB idi) (sırasıyla 2.20 ve 0.71'lik 1.000 kadın yılı başına insidans). Bazı hastalara ameliyat sonrası radyasyon tedavisi uygulandı. Tamoksifene randomize edilen 4 kadında uterus sarkomları bildirilmiştir (1'i FIGO'dur IA, 1 FIGO IB, 1 FIGO IIA ve 1 FIGO IIIC idi) ve bir hasta randomize edildi plaseboya (FIGO IA); 1.000 kadın yılı başına insidans sırasıyla 0.17 ve 0.04'tür. Tamoksifene randomize edilen hastaların FIGO IA ve IB vakaları bir MMMT idi ve sarkom; FIGO II bir MMMT idi; ve FIGO III bir sarkomdu; ve plaseboya randomize edilen bir hastada MMMT vardı. Benzer bir insidans artışı endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu alan kadınlarda gözlenmiştir diğer beş NSABP klinik çalışmasında tamoksifen.
Anormal vajinal kanama bildiren veya daha önce tamoksifen almış olan herhangi bir hasta derhal değerlendirilmelidir. Tamoksifen alan veya daha önce almış olan hastalar yıllık jinekolojik muayenelere sahip olmalı ve herhangi bir anormal jinekolojik semptom yaşarlarsa derhal doktorlarını bilgilendirmelidirler, örn.adet düzensizlikleri, anormal vajinal kanama, vajinal akıntıdaki değişiklikler veya pelvik ağrı veya basınç.
P-1 çalışmasında, endometriyal örnekleme, bozulmamış uterusu olan kadınlar için endometriyal örnekleme (örnekleme ile% 0.6, örnekleme olmadan% 0.5) geçirmeyen kadınlara kıyasla endometriyal kanser tespit oranını değiştirmemiştir. Meme kanseri insidansını azaltmak için tamoksifen alan asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin faydalı olacağını gösteren veri yoktur.
Rahim Üzerindeki Malign Olmayan Etkiler
Tamoksifen tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Bu artışın insidansı ve paterni, altta yatan mekanizmanın tamoksifenin östrojenik özellikleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Tamoksifen alan kadınlarda endometriozis ve uterus fibroidleri hakkında birkaç rapor bulunmaktadır. Altta yatan mekanizma, tamoksifenin kısmi östrojenik etkisinden kaynaklanabilir. Tamoksifen ile tedavi edilen ileri meme kanseri olan az sayıda premenopozal hastada yumurtalık kistleri de gözlenmiştir.
Tamoksifenin adet düzensizliğine veya amenore neden olduğu bildirilmiştir.
Tamoksifenin Tromboembolik Etkileri
Tamoksifen tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil tromboembolik olayların insidansının arttığına dair kanıtlar vardır. Tamoksifen kemoterapi ile birlikte uygulandığında, tromboembolik etkilerin insidansında daha fazla artış olabilir. Meme kanseri tedavisi için, tromboembolik olay öyküsü olan kadınlarda tamoksifenin riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir.
NSABP P-1 çalışmasından elde edilen veriler, pulmoner emboli (PE) öyküsü olmayan tamoksifen alan katılımcıların pulmoner embolide istatistiksel olarak anlamlı bir artışa sahip olduklarını göstermektedir (18-tamoksifen, 6-plasebo, RR = 3.01,% 95 CI: 1.15-9.27) . Tamoksifen kolundaki pulmoner emboli üçü ölümcüldür. Pulmoner emboli vakalarının yüzde seksen yedisi randomizasyonda en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tamoksifen alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 60 ay (ortalama = 27 ay) ortaya çıktı.
Aynı popülasyonda, tamoksifen grubunda (30-tamoksifen, 19-plasebo; RR = 1.59,% 95 CI: 0.86-2.98) derin ven trombozunda (DVT) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış görülmüştür. Göreceli riskte aynı artış kadınlarda = 49 ve kadınlarda = 50 görülmüştür, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana gelmiştir. Tromboembolik olayları olan kadınlar ikinci bir ilişkili olay için risk altındaydı (plasebodaki 25 kadından 7'si, tamoksifendeki 48 kadından 5'i) ve olayın komplikasyonları ve tedavisi için risk altındaydı (plaseboda 0/25, 4 / Tamoksifen üzerinde 48). Tamoksifen alan kadınlar arasında, tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 57 ay (ortalama = 19 ay) arasında derin ven trombozu olayları meydana geldi.
Tamoksifene randomize edilen hastalarda inmede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış vardı (24-plasebo; 34-tamoksifen; RR = 1.42;% 95 CI 0.82-2.51). Plasebo grubundaki 24 vuruşun altısı hemorajik olarak kabul edildi ve tamoksifen grubundaki 34 vuruşun 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. Tamoksifen grubundaki 34 vuruşun 17'si oklüzif ve 7'sinin etiyolojisi bilinmediği düşünülmüştür. Plasebo kolundaki 24 vuruşun 14'ünün tıkayıcı ve 4'ünün etiyolojisi bilinmediği bildirilmiştir. Bu vuruşlar arasında plasebo grubunda 3 vuruş ve tamoksifen grubunda 4 vuruş ölümcüldür. Konturların yüzde seksen sekizi randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tamoksifen alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 63 ay (ortalama = 30 ay) arasında meydana geldi.
Karaciğer Üzerindeki Etkileri: Karaciğer Kanseri
2-5 yıl boyunca 40 mg / gün adjuvan tamoksifen kullanan İsveç çalışmasında 3 vaka tamoksifen ile tedavi edilen grupta karaciğer kanseri bildirilmiştir. 1 vaka gözlem grubunda (Bkz ÖNLEMLER, -Karsinogenez). Diğerinde tamoksifeni değerlendiren klinik çalışmalar, hiçbir karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir bugüne kadar.
Tamoksifene randomize edilen bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir.
Karaciğer Üzerindeki Etkileri: Malign Olmayan Etkiler
Tamoksifen, karaciğer enzim seviyelerindeki değişiklikler ve nadir durumlarda, yağlı karaciğer, kolestaz, hepatit ve hepatik nekroz dahil olmak üzere daha ciddi karaciğer anormallikleri spektrumu ile ilişkilendirilmiştir. Bu ciddi vakalardan bazıları ölümleri içeriyordu. Bildirilen çoğu durumda tamoksifen ile ilişkisi belirsizdir. Bununla birlikte, bazı olumlu zorluklar ve zorluklar bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalin fosfataz) birkaç derece 3-4 değişiklik gözlendi (plaseboda 10 ve tamoksifende 6). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.
Diğer Kanserler
Klinik çalışmalarda meme kanseri tamoksifen ile tedavi edildikten sonra endometriyum dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, tamoksifen alan hastalar arasında diğer (uterus dışı) kanserlerde artış olmadığını göstermektedir. Diğer (uterus olmayan) kanserler için artan bir riskin tamoksifen ile ilişkili olup olmadığı hala belirsizdir ve değerlendirilmeye devam edilmektedir.
Göz üzerindeki etkiler
Tamoksifen alan hastalarda kornea değişiklikleri, renk görme algısında azalma, retina ven trombozu ve retinopati gibi oküler rahatsızlıklar bildirilmiştir. Tamoksifen alan hastalarda katarakt insidansında artış ve katarakt cerrahisi ihtiyacı bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, sınırda gelişme önemi riski artar başlangıçta kataraktı olmayan kadınlar arasında katarakt (540-tamoksifen; 483-plasebo; RR = 1.13,% 95 CI: 1.00-1.28) gözlendi. Aynı kadınlar arasında tamoksifen katarakt cerrahisi riski ile ilişkili bulunmuştur (101-tamoksifen; 63-plasebo; RR = 1.62,% 95 CI 1.18-2.22) (Bkz KLİNİK Tablo 3 İLAÇ). Denemedeki tüm kadınlar arasında (kataraktlı veya kataraktsız) başlangıçta), tamoksifen katarakt riski ile ilişkili bulunmuştur cerrahi (201- tamoksifen; 129-plasebo; RR = 1.58,% 95 CI 1.26-1.97). Göz muayeneleri çalışma sırasında gerekli değildi. Katarakt dışı ile ilgili başka bir sonuç yok oftalmik olaylar yapılabilir.
Gebelik Kategorisi D
Tamoksifen hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. KADIN tamoksifen alırken veya 2 içinde hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir tamoksifen kesilmesi ve bariyer veya hormonal olmayan kontraseptif kullanması gerekir cinsel olarak aktif ise önlemler. Tamoksifen, infertiliteye neden olmaz adet düzensizliğinin varlığı. Üreme fonksiyonları üzerinde etkiler beklenmektedir ilacın antiöstrojenik özelliklerinden. Sıçanlarda üreme çalışmalarında insan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde, teratojenik olmayan gelişimsel iskelet değişiklikleri görüldü ve geri dönüşümlü bulundu. Ek olarak, doğurganlıkta sıçanlarda ve teratoloji çalışmalarında tavşanlarda veya daha düşük dozlarda yapılan çalışmalar insanlarda kullanılanlar, daha düşük embriyo implantasyonu insidansı ve daha yüksektir fetal ölüm insidansı veya utero büyümesinde gecikmiş, daha yavaş gözlenmiştir bazı sıçan yavrularında tarihsel kontrollere kıyasla öğrenme davranışı. Birkaç hamile marmosetler 10 mg / kg / gün (günlük maksimumun yaklaşık 2 katı) ile dozlanmıştır mg / m'de önerilen insan dozu2 temeli) organogenez sırasında veya gebeliğin son yarısında. Hiçbir deformasyon görülmedi ve doz olmasına rağmen bazı hayvanlarda hamileliği sonlandıracak kadar yüksekti gebelik teratojenik malformasyonlara dair bir kanıt göstermedi.
Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (dozlarda) 0.002 ila 2.4- günlük önerilen maksimum insan dozunu mg / m'de katlayın2 esti) her iki cinsiyette de östradiolün neden olduğu değişikliklere neden olmuştur etinilestradiol ve dietilstilbestrol. Rağmen klinik önemi bu değişiklikler bilinmemektedir, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz dietilstilbestrol maruz kalan genç kadınlarda görülenlere benzer utero'da ve berrak hücreli adenokarsinom gelişme riski 1000'de 1 olan vajina veya serviks. Bugüne kadar, utero'da tamoksifene maruz kalma olmamıştır vajinal adenoza veya vajinanın berrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmiştir veya genç kadınlarda serviks. Ancak, sadece az sayıda genç kadın var uteroda tamoksifene maruz bırakıldı ve daha az sayıda takip edildi vajinal veya servikal neoplazi olup olmadığını belirlemek için yeterince uzun (15-20 yaşına kadar) bu maruziyetin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen tamoksifen denemesi yoktur. Gebe kadınlarda az sayıda vajinal kanama, spontan düşükler, doğum kusurları ve fetal ölüm bildirilmiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra hamile kalırsa, hasta, DES'in potansiyel uzun vadeli riski de dahil olmak üzere fetusun potansiyel risklerinden haberdar edilmelidir. sendromu gibi.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında Azaltma - Gebelik Kategorisi D Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için tamoksifen tedavisi adet sırasında başlatılmalıdır. Adet düzensizliği olan kadınlarda tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir β-HCG yeterlidir (Görmek ÖNLEMLER: Hastalar İçin Bilgi - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
ÖNLEMLER
Genel
Trombosit sayısında genellikle 50.000-100.000 / mm'ye düşer3, seyrek olarak meme için tamoksifen alan hastalarda nadiren bildirilmiştir kanser. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklar meydana gelmiştir, ancak bu atakların tamoksifen tedavisine bağlı olup olmadığı belirsizdir. Lökopeni, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak gözlenmiştir. Alınan hastalarda nadir nötropeni ve pansitopeni raporları vardır tamoksifen; bu bazen şiddetli olabilir.
NSABP P-1 çalışmasında, tamoksifen üzerinde 6 kadın ve plasebo üzerinde 2 kadın derece yaşadı Trombosit sayısında 3-4 damla (= 50.000 / mm3).
Hastalar için bilgi
Hastalara okumaları söylenmelidir İlaç Rehber tamoksifen sitrat dağıtıldığında yasaların gerektirdiği şekilde sağlanır. Tam metni İlaç Kılavuzu başka bir yerde çoğaltılır.
DCIS'li Kadınlarda İnvaziv Meme Kanserinde ve DCIS'de azalma
DCIS'li kadınlar, düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edildi ikinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak için tamoksifen değerlendirilmelidir tamoksifen ile tedavi azaldığından tedavinin riskleri ve faydaları invaziv meme kanseri insidansı, ancak sağkalımı etkilediği gösterilmemiştir (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ Tablo 1).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar tamoksifen almayı düşünebilir meme kanseri insidansını azaltmak için tedavi. Tedavinin yararları olup olmadığı risklerden daha ağır bastığı düşünülürse, bir kadının kişisel sağlık geçmişine bağlıdır ve faydalarını ve risklerini nasıl tarttığı hakkında. Tamoksifen tedavisi azaltmak için meme kanseri insidansı bu nedenle tüm kadınlar için uygun olmayabilir meme kanseri için yüksek risk. Tamoksifen tedavisini düşünen kadınlar olmalıdır potansiyel faydaların değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışın ve meme kanseri insidansında azalma için tedaviye başlamadan önceki riskler (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ Tablo 3). KADIN tamoksifenin meme kanseri insidansını azalttığını anlamalıdır, ancak riski ortadan kaldıramaz. Tamoksifen, küçük östrojen reseptörü pozitif tümörlerin insidansını azalttı, ancak östrojen reseptörü insidansını değiştirmedi negatif tümörler veya daha büyük tümörler. Meme kanseri yüksek olan kadınlarda ikinci bir meme kanseri gelişme riski, yaklaşık 5 yıllık tamoksifen tedavisi ikinci bir meme kanserinin yıllık insidans oranını yaklaşık olarak azalttı % 50.
Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar tamoksifen almamalıdır meme kanseri riskini azaltmak için. Etkili hormonal olmayan kontrasepsiyon gerekir tamoksifen alan tüm premenopozal kadınlar tarafından ve yaklaşık iki kişi için kullanılmalıdır cinsel olarak aktif olmaları durumunda tedaviyi bıraktıktan aylar sonra. Tamoksifen yapar adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Cinsel olarak çocuk doğurma potansiyeli olan aktif kadınlar, tamoksifen tedavisi başlatılmalıdır menstruasyon sırasında. Adet düzensizliği olan kadınlarda negatif β-HCG tedaviye başlamadan hemen önce yeterlidir (Bkz UYARI-Hamilelik Kategori D).
Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen çalışması yapıldı ve tamoksifen ve plasebo kolları arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi. Bu çalışmalarda NSABP P-1'den farklı, NSABP P-1'den daha küçük olan deneme tasarımları vardı ve kadınları meme kanseri riski P-1'dekilerden daha düşük bir risk altında tuttu.
Tamoksifen Tedavisi Sırasında İzleme
Daha önce tamoksifen alan veya alan kadınlara yeni meme topakları, vajinal kanama, jinekolojik semptomlar (adet düzensizlikleri, vajinal akıntıdaki değişiklikler veya pelvik ağrı veya basınç), bacak şişmesi veya hassasiyet belirtileri, açıklanamayan tıbbi yardım almaları talimatı verilmelidir. nefes darlığı veya görme değişiklikleri. Kadınlar, değerlendirme nedenine bakılmaksızın tüm bakım sağlayıcılarını tamoksifen aldıklarını bildirmelidir. Meme kanseri insidansını azaltmak için tamoksifen alan kadınların tedaviye başlamadan önce meme muayenesi, mamografi ve jinekolojik muayenesi yapılmalıdır. Bu çalışmalar, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak, tedavi sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Adjuvan meme kanseri tedavisi olarak tamoksifen alan kadınlar, meme kanseri insidansındaki azalma için tamoksifen alan kadınlarla aynı izleme prosedürlerini izlemelidir. Metastatik meme kanseri tedavisi için tamoksifen alan kadınlar, bu izleme planını bakım sağlayıcılarıyla gözden geçirmeli ve uygun yöntemleri ve değerlendirme programını seçmelidir.
Laboratuvar Testleri
Trombosit sayıları dahil olmak üzere periyodik tam kan sayıları ve periyodik karaciğer fonksiyon testleri elde edilmelidir.
Karsinogenez
Sıçanlarda 5, 20 ve 35 mg / kg / gün dozlarında geleneksel bir karsinogenez çalışması (günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık bir, üç ve yedi katı mg / m2 baz) oral gavaj ile 2 yıla kadar uygulanan ortaya çıkmıştır tüm dozlarda hepatoselüler karsinomda önemli bir artış. İnsidans bu tümörlerin 20 veya 35 mg / kg / gün uygulanan sıçanlar arasında anlamlı derecede daha fazlaydı (% 69) 5 mg / kg / gün (% 14) uygulananlara kıyasla. Ayrı bir çalışmada, sıçanlara 45 mg / kg / gün (günde yaklaşık dokuz kat) tamoksifen uygulandı mg / m'de önerilen maksimum insan dozu2 temeli); hepatosellüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.
Granulosa hücreli yumurtalık tümörleri ve interstisyel hücre testis tümörleri vardı iki ayrı fare çalışmasında gözlemlenmiştir. Farelere trans uygulandı ve 5, 20 ve 50 dozlarında 13 ila 15 ay boyunca rasemik tamoksifen formları mg / kg / gün (günlük önerilen insan dozunun yaklaşık yarısı, iki ve beş katı mg / m2 temeli).
Mutajenez
Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolizması ile pro ve ökaryotik <test sistemleri ile testler sistemleri. Bununla birlikte, DNA eklentilerinin arttığı seviyelerde gözlenmiştir 32P sıçan karaciğerinden ve kültürlenmiş insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifen ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.
Doğurganlığın Bozulması
Tamoksifen, dişi sıçanlarda doğurganlık ve gebe kalma bozukluğu üretti 0.04 mg / kg / gün dozları (günlük önerilen maksimum insanın yaklaşık 0.01 katı mg / m doz2 temel) çiftleşmeden önce iki hafta dozlandığında gebeliğin 7. günü. Bu dozda, doğurganlık ve üreme endeksleri belirgindi toplam fetal mortalite ile azaldı. Fetal mortalite de dozlarda arttırıldı 0.16 mg / kg / gün (günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.03 katı mg / m2 kadın sıçanlara gebeliğin 7-17. günlerinden itibaren doz verildiğinde. Tamoksifen, uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretti 0.125 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlar (günlük maksimumun yaklaşık 0.05 katı mg / m'de önerilen insan dozu2 temeli). Teratojenik yoktu sıçanlarda veya tavşanlarda değişiklikler.
Gebelik Kategorisi D
Görmek UYARILAR
Hemşirelik Anneler
Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. 150'den fazla kadında yapılan iki plasebo kontrollü çalışma, tamoksifenin erken doğum sonrası süt üretimini önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Her iki çalışmada da tamoksifen, doğumdan sonraki 24 saat içinde 5 ila 18 gün boyunca uygulandı. Tamoksifenin yerleşik süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediğini ele alan veri yoktur. Atılırsa, anne sütündeki tamoksifenin emzirilen bebek veya emzirilen hayvanlar üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Ancak, tamoksifenin farelere ve sıçanlara doğrudan yenidoğan maruziyeti (anne sütü ile değil) üretilen 1) dişi kemirgenlerde üreme yolu lezyonları (dietilstilbestrol'e intrauterin maruziyetten sonra insanlarda görülenlere benzer) ve 2) testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde üreme sisteminin fonksiyonel kusurları.
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tamoksifen emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, tamoksifen alan kadınlar emzirmemelidir.
RDCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında eğitim: Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Potansiyel yüzünden tamoksifen emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar için, kadınlar alır tamoksifen emzirmemelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda SOLTAMOX ™ (tamoksifen sitrat) kullanımı değerlendirilmemiştir.
Geriatrik Kullanım
NSABP P-1 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların yüzdesi idi % 16. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 6'sını oluşturmuştur. A her birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında azalma görülmüştür altkümeler: Katılımcılar arasında toplam 28 ve 10 invaziv meme kanseri görülmüştür Plasebo ve tamoksifen gruplarında sırasıyla 65 yaş ve üstü. Diğerlerinin karşısında sonuçlar, bu alt kümedeki sonuçlar alt kümede gözlemlenen sonuçları yansıtmaktadır en az 50 yaşında olan kadınların oranı. Tolere edilebilirlikte genel bir fark yoktu yaşlı ve genç hastalar arasında gözlenir (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar - Meme Kanseri İnsidansında azalma Yüksek Riskli Kadınlar bölümünde).
NSABP B-24 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 23'tür. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 10'unu oluşturmuştur. Plasebo ve tamoksifen gruplarında sırasıyla 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 14 ve 12 invaziv meme kanseri görülmüştür. Bu alt küme, etkinlik konusunda herhangi bir sonuca varamayacak kadar küçüktür. Diğer tüm uç noktalarda, bu alt kümedeki sonuçlar, bu denemeye kaydolan genç kadınlarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir.
YAN ETKİLER
Tamoksifene karşı advers reaksiyonlar, meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar hafif ve nadiren şiddetlidir.
Devam eden klinik çalışmalar, plaseboya kıyasla tamoksifen ile advers reaksiyon insidansını daha iyi gösteren daha fazla bilgi ile sonuçlanmıştır.
Sağlıklı perimenopozal ve postmenopozal kadın gönüllülerde yapılan tek dozluk farmakokinetik çalışmada, tamoksifen referans grubundaki deneklerin hiçbiri bildirilmezken, SOLTAMOX ™ (tamoksifen sitrat) tedavi gruplarındaki 60 değerlendirilebilir denekten 3'ü (% 5.0) tarafından boğaz tahrişi bildirilmiştir. bu olay. Tüm olaylar hafifti ve dozlamadan bir saat sonra meydana geldi. Tüm olaylar 24 saat içinde çözüldü.
Metastatik Meme Kanseri
Kemik ve tümör ağrısında artış ve ayrıca bazen iyi bir tümör yanıtı ile ilişkili olan lokal hastalık parlaması meydana gelmiştir. Kemik ağrısı artmış hastalar ek analjezikler gerektirebilir. Yumuşak doku hastalığı olan hastalar, bazen lezyonların içinde ve çevresinde belirgin eritem ve / veya yeni lezyonların gelişimi ile ilişkili, önceden var olan lezyonların boyutunda ani artışlara sahip olabilir. Ortaya çıktıklarında, tamoksifen başladıktan kısa bir süre sonra kemik ağrısı veya hastalık parlaması görülür ve genellikle hızla azalır.
Metastatik meme kanseri için tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda, tamoksifene en sık görülen advers reaksiyon sıcak basmalarıdır.
Nadiren görülen diğer advers reaksiyonlar hiperkalsemi, periferik ödem, gıda için tatsızlık, kaşıntı vulvaları, depresyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve / veya kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluktur.
Premenopozal Kadınlar
Aşağıdaki tablo bildirilen advers reaksiyon insidansını özetlemektedir klinik çalışmalardan (Ingle, Pritchard, Buchanan)% 2 veya daha yüksek bir sıklıkta premenopozal hastalarda tamoksifen tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştırdı metastatik meme kanseri ile.
Olumsuz Tepkiler * | TAMOXIFEN Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 104 |
OVARIAN YÜKÜMLÜLÜĞÜ Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 100 |
Gömme | 33 | 46 |
Amenore | 16 | 69 |
Değişen Erkekler | 13 | 5 |
Oligomenore | 9 | 1 |
Kemik Ağrısı | 6 | 6 |
Adet Bozukluğu | 6 | 4 |
Bulantı | 5 | 4 |
Öksürük öksürük | 4 | 1 |
Ödem | 4 | 1 |
Yorgunluk | 4 | 1 |
Kas-iskelet ağrısı | 3 | 0 |
Ağrı | 3 | 4 |
Yumurtalık Kisti (leri) | 3 | 2 |
Depresyon | 2 | 2 |
Karın Krampları | I | 2 |
Anoreksiya | 1 | 2 |
* Bazı kadınların birden fazla advers reaksiyonu vardı. |
Erkek Meme Kanseri
Tamoksifen meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Literatürden raporlar ve vaka raporları, erkeklerde tamoksifenin güvenlik profilinin kadınlarda görülene benzer olduğunu göstermektedir. Libido kaybı ve iktidarsızlık erkek hastalarda tamoksifen tedavisinin kesilmesine neden olmuştur. Ayrıca tamoksifen ile tedavi edilen oligospermik erkeklerde LH, FSH, testosteron ve östrojen seviyeleri yükselmiştir. Önemli klinik değişiklik bildirilmemiştir.
Adjuvan Meme Kanseri
NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğüm negatif meme kanseri olan kadınlar, primer cerrahiyi takiben 5 yıl tamoksifen 20 mg / gün veya plaseboya randomize edildi. Bildirilen yan etkiler, tamoksifende plaseboya göre daha yaygın olan advers olayları gösteren aşağıda tablolanmıştır (yaklaşık 6.8 yıllık ortalama takip). Sıcak basma insidansı (% 64'e karşı. % 48), vajinal akıntı (% 30'a karşı. % 15) ve düzensiz adetlere (% 25'e karşı. Tamoksifen ile plaseboya kıyasla% 19) daha yüksekti. Diğer tüm yan etkiler, trombotik olaylar hariç, 2 tedavi grubunda benzer sıklıkta meydana gelmiştir; tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek bir insidans görülmüştür (5 yıl boyunca,% 1.7'ye karşı. % 0.4). Trombotik olayları olan tamoksifen ile tedavi edilen iki hasta öldü.
Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, mastektomi sonrası kadınlara 2 yıl boyunca tamoksifen veya plasebo uygulandı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, tamoksifen insidansı önemli ölçüde daha yüksek gösterdi sıcak basması (% 19'a karşı. Plasebo için% 8). Diğer tüm advers insidans trombositopeni hariç 2 tedavi grubunda reaksiyonlar benzerdi tamoksifen insidansı% 10'a karşı. Plasebo için% 3, bir gözlem sınırda istatistiksel önemi.
NSABPB-14 Çalışması
Kadınların yüzdesi | ||
TAMOXIFEN | Plasebo | |
(N = 1422) | (N = 1437) | |
Sıcak basması | 64 | 48 |
Sıvı Tutma | 32 | 30 |
Vajinal Deşarj | 30 | 15 |
Bulantı | 26 | 24 |
Düzensiz Erkekler | 25 | 19 |
Kilo kaybı (>% 5) | 23 | 18 |
Cilt değişiklikleri | 19 | 15 |
Artan SGOT | 5 | 3 |
Bilirubin arttı | 2 | 1 |
Artan Kreatinin | 2 | 1 |
Trombositopeni * | 2 | 1 |
Trombotik Olaylar | ||
Derin Damar Trombozu | 0.8 | 0.2 |
Pulmoner Emboli | 0.5 | 0.2 |
Yüzeysel Flebit | 0.4 | 0.0 |
* Trombosit sayısı <100.000 / mm olarak tanımlanır3 |
Toronto ve tamoksifen Adjuvan Deneme Organizasyonu (NATO) gibi diğer adjuvan çalışmalarda kadınlar tamoksifen aldı veya tedavi görmedi. Toronto çalışmasında, tamoksifen ve hastaların% 29'unda sıcak basmaları gözlendi. Tedavi edilmeyen grupta% 1. NATO çalışmasında, tamoksifen ve% 2.8 oranında kadınların sıcak basması ve vajinal kanama bildirilmiştir. Tedavi edilmeyen gruptaki her biri için% 0.2.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
NSABP B-24 çalışmasındaki advers olayların tipi ve sıklığı, tamoksifen ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NSABP P-1 Denemesinde, beş ciddi yan etkide bir artış oldu tamoksifen grubunda: endometriyal kanser (tamoksifen grubunda 33 vaka) vs. Plasebo grubunda 14); pulmoner emboli (tamoksifende 18 vaka grup vs. Plasebo grubunda 6); derin ven trombozu (tamoksifende 30 vaka grup vs. Plasebo grubunda 19); inme (tamoksifen grubunda 34 vaka vs. Plasebo grubunda 24); katarakt oluşumu (tamoksifende 540 vaka grup vs. Plasebo grubunda 483) ve katarakt cerrahisi (tamoksifende 101 vaka) grup vs. Plasebo grubunda 63) (Bkz UYARILAR ve KLİNİK FARMAKOLOJİ Tablo 3).
Aşağıdaki tablo tedavi ile NSABP P-1'de gözlenen advers olayları göstermektedir kol. Tamoksifende plasebodan daha yaygın olan advers olaylar gösterilmiştir.
NSABP P-l Denemesi: Tüm Olumsuz Olaylar
Kadınların yüzdesi | ||
TAMOXIFEN (N = 6681) |
Plasebo (N = 6707) |
|
Kendini Bildiren Belirtiler | N = 64411 | N = 64691 |
Sıcak basması | 80 | 68 |
Vajinal Deşarjlar | 55 | 35 |
Vajinal Kanama | 23 | 22 |
Laboratuvar Anormallikleri | N = 65202 | N = 65352 |
Trombositler azaldı | 0.7 | 0.3 |
Olumsuz Etkiler | N = 64923 | N = 64843 |
Diğer Toksisiteler | ||
Ruh hali | 11.6 | 10.8 |
Enfeksiyon / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Kabızlık | 4.4 | 3.2 |
Alopesi | 5.2 | 4.4 |
Cilt | 5.6 | 4.7 |
Alerji | 2.5 | 2.1 |
1Yaşam Kalitesi ile Sayı
Anketler 2Tedavi Takip Formları ile Numbcr 3Advers İlaç Reaksiyon Formlarına sahip sayı |
NSABP P-1 çalışmasında, tamoksifen ve plasebo tedavisi alan katılımcıların sırasıyla% 15.0 ve% 9.7'si tıbbi nedenlerle denemeden çekilmiştir. Tamoksifen ve plasebo tedavisinden çekilmenin tıbbi nedenleri şunlardır: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5'e karşı. % 0.1).
NSABP P-1 çalışmasında, tamoksifen ve plasebo tedavisi alan katılımcıların sırasıyla% 8.7 ve% 9.6'sı tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, kadınların% 68'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi plasebo ve tamoksifen kullanan kadınların% 80'inde. Şiddetli sıcak basmalar meydana geldi Plasebo alan kadınların% 28'i ve tamoksifen kullanan kadınların% 45'i. Vajinal akıntı meydana geldi plasebo ve tamoksifen kullanan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde; ve şiddetliydi sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te. İnsidansında bir fark yoktu tedavi kolları arasında vajinal kanama.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntıdır adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrıları. Genellikle bunlar olmamıştır dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz hakkında çok nadir raporlar pemfigoid, interstisyel pnömonit ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları tamoksifen tedavisi ile anjiyoödem dahil bildirilmiştir. Bunların bazılarında vakalar, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren serum yükselmesi pankreatitli bazı durumlarda trigliserit seviyeleri ile ilişkili olabilir tamoksifen kullanımı (bkz ÖNLEMLER, İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri bölüm).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tamoksifen kumarin tipi antikoagülanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında antikoagülan etkisinde önemli bir artış meydana gelebilir. Böyle bir birlikte uygulama olduğunda, hastanın protrombin süresinin dikkatle izlenmesi önerilir.
NSABP P-1 çalışmasında, kumarin tipi antikoagülanlara ihtiyaç duyan kadınlar herhangi bir sebep duruşmaya katılmak için uygun değildi (Bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Tamoksifen ile kombinasyon halinde sitotoksik ajanlar kullanıldığında tromboembolik olay riski artar.
Tamoksifen, letrozol plazma konsantrasyonlarını% 37 azalttı. Tamoksifenin, siklofosfamid ve aktivasyon için karışık fonksiyon oksidazlar gerektiren diğer ilaçlar gibi diğer antineoplastik ilaçların metabolizması ve atılımı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Tamoksifen ve N-desmetil tamoksifen plazma konsantrasyonlarının, rifampin veya aminoglutetimid ile birlikte uygulandığında azaldığı gösterilmiştir. CYP3A4 aracılı metabolizmanın indüksiyonu, bu azalmanın meydana geldiği mekanizma olarak kabul edilir; bu etkiyi doğrulamak için diğer CYP3A4 indükleyici ajanlar çalışılmamıştır.
Eşzamanlı fenobarbital ile tamoksifen alan bir hastada, diğer hastalar için gözlemlenenden daha düşük bir kararlı durum serum seviyesi tamoksifen görülmüştür (ör., 26 ng / mL'ye karşı. ortalama değer 122 ng / mL). Bununla birlikte, bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Rifampin, tamoksifenin metabolizmasını indükledi ve 10 hastada tamoksifenin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı. Aminoglutetimid tamoksifen ve N-desmetil tamoksifen plazma konsantrasyonlarını azaltır. Medroksiprogesteron, tamoksifenin değil, N-desmetil plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Eşzamanlı bromokriptin tedavisinin serum tamoksifen ve N-desmetil tamoksifeni yükselttiği gösterilmiştir.
İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri
Pazarlama sonrası gözetim sırasında, menopoz sonrası birkaç hasta için tiroid bağlayıcı globulin artışlarıyla açıklanabilecek T4 yükselmeleri bildirilmiştir. Bu yüksekliklere klinik hipertiroidizm eşlik etmedi.
Tamoksifen verilen postmenopozal hastalarda vajinal smearlar üzerindeki karyopynotik indeksteki varyasyonlar ve Pap smearları üzerindeki çeşitli derecelerde östrojen etkisi nadiren görülmüştür.
Tamoksifen ile pazarlama sonrası deneyimde, seyrek hiperlipidemi vakaları rapor edildi. Plazma trigliseritleri ve kolesterolün periyodik olarak izlenmesi önceden hiperlipidemisi olan hastalarda endike olabilir (Bkz REKLAM REAKSİYONLAR Pazarlama sonrası deneyim bölümü).
Tamoksifene karşı advers reaksiyonlar, meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar hafif ve nadiren şiddetlidir.
Devam eden klinik çalışmalar, plaseboya kıyasla tamoksifen ile advers reaksiyon insidansını daha iyi gösteren daha fazla bilgi ile sonuçlanmıştır.
Sağlıklı perimenopozal ve postmenopozal kadın gönüllülerde yapılan tek dozluk farmakokinetik çalışmada, tamoksifen referans grubundaki deneklerin hiçbiri bildirilmezken, SOLTAMOX ™ (tamoksifen sitrat) tedavi gruplarındaki 60 değerlendirilebilir denekten 3'ü (% 5.0) tarafından boğaz tahrişi bildirilmiştir. bu olay. Tüm olaylar hafifti ve dozlamadan bir saat sonra meydana geldi. Tüm olaylar 24 saat içinde çözüldü.
Metastatik Meme Kanseri
Kemik ve tümör ağrısında artış ve ayrıca bazen iyi bir tümör yanıtı ile ilişkili olan lokal hastalık parlaması meydana gelmiştir. Kemik ağrısı artmış hastalar ek analjezikler gerektirebilir. Yumuşak doku hastalığı olan hastalar, bazen lezyonların içinde ve çevresinde belirgin eritem ve / veya yeni lezyonların gelişimi ile ilişkili, önceden var olan lezyonların boyutunda ani artışlara sahip olabilir. Ortaya çıktıklarında, tamoksifen başladıktan kısa bir süre sonra kemik ağrısı veya hastalık parlaması görülür ve genellikle hızla azalır.
Metastatik meme kanseri için tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda, tamoksifene en sık görülen advers reaksiyon sıcak basmalarıdır.
Nadiren görülen diğer advers reaksiyonlar hiperkalsemi, periferik ödem, gıda için tatsızlık, kaşıntı vulvaları, depresyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve / veya kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluktur.
Premenopozal Kadınlar
Aşağıdaki tablo bildirilen advers reaksiyon insidansını özetlemektedir klinik çalışmalardan (Ingle, Pritchard, Buchanan)% 2 veya daha yüksek bir sıklıkta premenopozal hastalarda tamoksifen tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştırdı metastatik meme kanseri ile.
Olumsuz Tepkiler * | TAMOXIFEN Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 104 |
OVARIAN YÜKÜMLÜLÜĞÜ Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 100 |
Gömme | 33 | 46 |
Amenore | 16 | 69 |
Değişen Erkekler | 13 | 5 |
Oligomenore | 9 | 1 |
Kemik Ağrısı | 6 | 6 |
Adet Bozukluğu | 6 | 4 |
Bulantı | 5 | 4 |
Öksürük öksürük | 4 | 1 |
Ödem | 4 | 1 |
Yorgunluk | 4 | 1 |
Kas-iskelet ağrısı | 3 | 0 |
Ağrı | 3 | 4 |
Yumurtalık Kisti (leri) | 3 | 2 |
Depresyon | 2 | 2 |
Karın Krampları | I | 2 |
Anoreksiya | 1 | 2 |
* Bazı kadınların birden fazla advers reaksiyonu vardı. |
Erkek Meme Kanseri
Tamoksifen meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Literatürden raporlar ve vaka raporları, erkeklerde tamoksifenin güvenlik profilinin kadınlarda görülene benzer olduğunu göstermektedir. Libido kaybı ve iktidarsızlık erkek hastalarda tamoksifen tedavisinin kesilmesine neden olmuştur. Ayrıca tamoksifen ile tedavi edilen oligospermik erkeklerde LH, FSH, testosteron ve östrojen seviyeleri yükselmiştir. Önemli klinik değişiklik bildirilmemiştir.
Adjuvan Meme Kanseri
NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğüm negatif meme kanseri olan kadınlar, primer cerrahiyi takiben 5 yıl tamoksifen 20 mg / gün veya plaseboya randomize edildi. Bildirilen yan etkiler, tamoksifende plaseboya göre daha yaygın olan advers olayları gösteren aşağıda tablolanmıştır (yaklaşık 6.8 yıllık ortalama takip). Sıcak basma insidansı (% 64'e karşı. % 48), vajinal akıntı (% 30'a karşı. % 15) ve düzensiz adetlere (% 25'e karşı. Tamoksifen ile plaseboya kıyasla% 19) daha yüksekti. Diğer tüm yan etkiler, trombotik olaylar hariç, 2 tedavi grubunda benzer sıklıkta meydana gelmiştir; tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek bir insidans görülmüştür (5 yıl boyunca,% 1.7'ye karşı. % 0.4). Trombotik olayları olan tamoksifen ile tedavi edilen iki hasta öldü.
Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, mastektomi sonrası kadınlara 2 yıl boyunca tamoksifen veya plasebo uygulandı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, tamoksifen insidansı önemli ölçüde daha yüksek gösterdi sıcak basması (% 19'a karşı. Plasebo için% 8). Diğer tüm advers insidans trombositopeni hariç 2 tedavi grubunda reaksiyonlar benzerdi tamoksifen insidansı% 10'a karşı. Plasebo için% 3, bir gözlem sınırda istatistiksel önemi.
NSABPB-14 Çalışması
Kadınların yüzdesi | ||
TAMOXIFEN | Plasebo | |
(N = 1422) | (N = 1437) | |
Sıcak basması | 64 | 48 |
Sıvı Tutma | 32 | 30 |
Vajinal Deşarj | 30 | 15 |
Bulantı | 26 | 24 |
Düzensiz Erkekler | 25 | 19 |
Kilo kaybı (>% 5) | 23 | 18 |
Cilt değişiklikleri | 19 | 15 |
Artan SGOT | 5 | 3 |
Bilirubin arttı | 2 | 1 |
Artan Kreatinin | 2 | 1 |
Trombositopeni * | 2 | 1 |
Trombotik Olaylar | ||
Derin Damar Trombozu | 0.8 | 0.2 |
Pulmoner Emboli | 0.5 | 0.2 |
Yüzeysel Flebit | 0.4 | 0.0 |
* Trombosit sayısı <100.000 / mm olarak tanımlanır3 |
Toronto ve tamoksifen Adjuvan Deneme Organizasyonu (NATO) gibi diğer adjuvan çalışmalarda kadınlar tamoksifen aldı veya tedavi görmedi. Toronto çalışmasında, tamoksifen ve hastaların% 29'unda sıcak basmaları gözlendi. Tedavi edilmeyen grupta% 1. NATO çalışmasında, tamoksifen ve% 2.8 oranında kadınların sıcak basması ve vajinal kanama bildirilmiştir. Tedavi edilmeyen gruptaki her biri için% 0.2.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
NSABP B-24 çalışmasındaki advers olayların tipi ve sıklığı, tamoksifen ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NSABP P-1 Denemesinde, beş ciddi yan etkide bir artış oldu tamoksifen grubunda: endometriyal kanser (tamoksifen grubunda 33 vaka) vs. Plasebo grubunda 14); pulmoner emboli (tamoksifende 18 vaka grup vs. Plasebo grubunda 6); derin ven trombozu (tamoksifende 30 vaka grup vs. Plasebo grubunda 19); inme (tamoksifen grubunda 34 vaka vs. Plasebo grubunda 24); katarakt oluşumu (tamoksifende 540 vaka grup vs. Plasebo grubunda 483) ve katarakt cerrahisi (tamoksifende 101 vaka) grup vs. Plasebo grubunda 63) (Bkz UYARILAR ve KLİNİK FARMAKOLOJİ Tablo 3).
Aşağıdaki tablo tedavi ile NSABP P-1'de gözlenen advers olayları göstermektedir kol. Tamoksifende plasebodan daha yaygın olan advers olaylar gösterilmiştir.
NSABP P-l Denemesi: Tüm Olumsuz Olaylar
Kadınların yüzdesi | ||
TAMOXIFEN (N = 6681) |
Plasebo (N = 6707) |
|
Kendini Bildiren Belirtiler | N = 64411 | N = 64691 |
Sıcak basması | 80 | 68 |
Vajinal Deşarjlar | 55 | 35 |
Vajinal Kanama | 23 | 22 |
Laboratuvar Anormallikleri | N = 65202 | N = 65352 |
Trombositler azaldı | 0.7 | 0.3 |
Olumsuz Etkiler | N = 64923 | N = 64843 |
Diğer Toksisiteler | ||
Ruh hali | 11.6 | 10.8 |
Enfeksiyon / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Kabızlık | 4.4 | 3.2 |
Alopesi | 5.2 | 4.4 |
Cilt | 5.6 | 4.7 |
Alerji | 2.5 | 2.1 |
1Yaşam Kalitesi ile Sayı
Anketler 2Tedavi Takip Formları ile Numbcr 3Advers İlaç Reaksiyon Formlarına sahip sayı |
NSABP P-1 çalışmasında, tamoksifen ve plasebo tedavisi alan katılımcıların sırasıyla% 15.0 ve% 9.7'si tıbbi nedenlerle denemeden çekilmiştir. Tamoksifen ve plasebo tedavisinden çekilmenin tıbbi nedenleri şunlardır: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5'e karşı. % 0.1).
NSABP P-1 çalışmasında, tamoksifen ve plasebo tedavisi alan katılımcıların sırasıyla% 8.7 ve% 9.6'sı tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, kadınların% 68'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi plasebo ve tamoksifen kullanan kadınların% 80'inde. Şiddetli sıcak basmalar meydana geldi Plasebo alan kadınların% 28'i ve tamoksifen kullanan kadınların% 45'i. Vajinal akıntı meydana geldi plasebo ve tamoksifen kullanan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde; ve şiddetliydi sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te. İnsidansında bir fark yoktu tedavi kolları arasında vajinal kanama.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntıdır adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrıları. Genellikle bunlar olmamıştır dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz hakkında çok nadir raporlar pemfigoid, interstisyel pnömonit ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları tamoksifen tedavisi ile anjiyoödem dahil bildirilmiştir. Bunların bazılarında vakalar, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren serum yükselmesi pankreatitli bazı durumlarda trigliserit seviyeleri ile ilişkili olabilir tamoksifen kullanımı (bkz ÖNLEMLER, İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri bölüm).
LD'yi belirlemek için yapılan çalışmaları takiben en yüksek dozlarda gözlenen işaretler50 hayvanlarda solunum güçlüğü ve konvülsiyonlar vardı.
İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. İleri metastatik bir çalışmada maksimum tolere edilen dozu spesifik olarak belirleyen kanser hastaları çoklu ilaç direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirmede tamoksifen titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile kendini gösteren akut nörotoksisite not edildi. Bu semptomlar tamoksifen ve 3-5 gün içinde ortaya çıktı tedaviyi bıraktıktan sonraki 2-5 gün içinde temizlenir. Kalıcı nörolojik toksisite yok not edildi. Bir hasta tamoksifenden birkaç gün sonra nöbet geçirdi kesildi ve nörotoksik semptomlar düzeldi. Nedensel ilişkisi tamoksifen tedavisine nöbet bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozlar hepsi 400 mg / m'den fazla2 yükleme dozu, ardından bakım 150 mg / m'lik dozlar2 günde iki kez verilen tamoksifen.
Aynı çalışmada, elektrokardiyogramda QT aralığının uzaması hastalara 250 mg / m'den daha yüksek dozlar verildiğinde not edildi2 Yükleniyor doz, ardından 80 mg / m idame dozları2 tamoksifen verildi günde iki kez. Vücut yüzey alanı 1.5 m olan bir kadın için2 minimal nörolojik semptomların verildiği yükleme dozu ve idame dozları ve QT değişiklikleri, önerilen maksimum değere göre en az 6 kat daha yüksekti doz.
Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir; tedavi semptomatik olmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient